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DEPARTAMENTO DE FARMACIA FARMACOLOGA II

Semestre: 2014-2

Dra. Ruth Ivonne Tllez Ballesteros

Disminucin o debilitacin de la cognicin (atencin, aprendizaje, memoria y planeacin) debido a cambios en el cerebro por enfermedad o trauma, NO ASOCIADOS CON LA EDAD

1) Enfermedad de Alzheimer 50-75%


2) Demencia Frontotemporal 10-20% 3) Demencia Vascular 10-15% 4) Demencia Cuerpos de Lewy 10-

15%
5) Demencia inducida por sustancias

de abuso
Stewart et al., 2007

Fortman et al., 2004

Proceso donde las neuronas se daan, deterioran o degeneran y eventualmente mueren como resultado de apoptosis o necrosis (disolucin celular)
Peroxidacin lpidica Alteracin de la membrana Dao celular por trauma Isquemia

Induccin de ROS
Mutacin gentica Dao o degradacin del DNA

Hipoxia
Neurotoxinas Infeccin

Desorden neurodegenerativo que se manifiesta por deficiencias en la memoria, conducta, demencia progresiva y finalmente la muerte; se caracteriza por depsitos amiloides y neurofibrillas
1. Descrita por primera vez en 1907 por Alois Alzheimer (Auguste D) 2. En Mxico hay cerca de 2 millones de personas afectadas 3. OMS: ms de 24 millones de personas afectadas; 81 millones (2040)

1) Demencia tipo Alzheimer, de inicio temprano : 65 aos o antes

2) Demencia tipo Alzheimer, de inicio


tardo : despus de los 65 aos

Manual diagnstico y estadstico de los trastornos mentales (DSM IV):


A. Deterioro de la memoria (amnesia antergradaretrgrada) B. Alteraciones cognoscitivas: Afasia (lenguaje) Apraxia (motriz) Agnosia (RON) Ejecucin

C. Deterioro significativo de actividad laboral o social D. Inicio gradual y deterioro cognoscitivo continuo E. Dficits cognoscitivos no se deben a:

Enfermedades SNC (ECV, EP, tumor) Enfermedades sistmicas que provocan demencia ( VB2, VIH) Enfermedades inducidas por sustancias
F. Los dficits no aparecen exclusivamente durante el delirium G. La alteracin no se explica por otro trastorno (SZ)

ETAPAS TEMPRANAS
Prdida de la memoria durante un corto plazo Ligeros cambios de personalidad (apata, poco inters en actividades sociales) Problemas del pensamiento abstracto Problemas del funcionamiento intelectual Irritabilidad Carcter agresivo Dificultad para vestirse

ETAPAS TARDAS
Confusin Desorientacin sobre el tiempo Divagacin Incapacidad para entablar una conversacin Cambios de humor errticos Prdida del control de la vejiga Prdida del control de los intestinos Incapacidad para cuidarse solo Muerte

Actividad colinrgica en EA
Muscarnicos:

Nicotnicos:

Actividad glutamatrgica en AD
Amnesia
(dizocilpina, ketamina)

Prevencin Amnesia

Agresin Agitacin Psicosis Convulsiones

Carbamazepina

Risperidona y Olanzapina

Aumentar actividad de -secretasa Inhibicin A secretasa Inhibicin A agregacin: Tramiprosato Inmunizacin: Bapineuzumab

Moduladores de microtbulos y Tau

Ginkgo biloba (India)

Aumentador cognitivo?? Propiedades neuroprotectoras en condiciones de: 1. Hipoxia 2. Isquemia 3. Efectos relacionados con la edad 4. Daos en nervios perifricos
Smith et al., 1996

Angelica gigas, Nakai


Anemia, efectos sedantes, agente tnico

Extracto metanlico de las races inhibe la actividad de la AchE Disminucin de los efectos amnsicos provocados por la escopolamina Alternativa teraputica para el Alzheimer??
Han et al., 1992; Kang et al., 2001; 2003

Bacopa monniera (China, Hidalgo)


Clasificada como planta que rejuvenece el intelecto y la memoria Aumentador cognitivo en varios modelos experimentales
Das et al., 2002

Derivados pirrolidonas farmacolgicamente activos Mejoran la memoria al aumentar la concentracin, retencin de memoria y habilidad para resolver problemas Facilitan transferencia de informacin interhemisfrica POCA ESTIMULACIN CENTRAL, baja toxicidad, no sedantes o estimulantes, pocos efectos colaterales Presentan efecto de tipo bifsico

Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam, Leviracetam

Derivados ergticos: codergocrina o dihidroergotoxina Citicolina o citidildifosfato de colina: sntesis y el recambio de


fosfolpidos en la membrana y son fuente de colina para estimular la sntesis de acetilcolina

Piritinol: facilitador del paso de glucosa y de su utilizacin neuronal Acetil-L-carnitina: sustancia procolinrgica Fosfatidilserina
Cinaricina

Eltoprazina

Enfermedad neurodegenerativa crnica progresiva


Afecta al menos al 1% de la poblacin mayor de 55 aos Causas desconocidas (ambientales y genticas) Descrita por James Parkinson en 1817 Hornykiewicz (1960) descubre su origen neuroqumico

1. Prdida de neuronas dopaminrgicas (80%, en sustacia nigra y estriado) 2. Presencia de un exceso de protenas que interfiere con la transmisin neuronal: a) Cuerpos de Lewy (inclusiones citoplasmticas eosinoflicas de neurofilamentos defecto en fosforilacin-): -sinuclena (reciclamiento de vesculas sinpticas) b) Parkina: degradacin intracelular

1) Temblor de reposo (movimiento de


oscilacin): 70% en etapa temprana, aparece en msculos relajados. Manos, pies, un lado del cuerpo, mandbula o cara 2) Bradicinesia: movimiento lento, incompleto, dificultad para iniciar y detener los movimientos repentinos de movimiento en curso. Reduccin en expresiones faciales

3) Rigidez: aumento del tono muscular o inflexibilidad de los msculos. El msculo no se relaja 4) Inestabilidad postural: alteracin del equilibrio y coordinacin
Temblores, problemas de equilibrio progresa rpidamente, postura encorvada, fatiga, dificultad para tragar y hablar, disfuncin sexual, problemas de sueo, depresin, dolor

1- Directa: Levodopa (precursor) Agonistas: Bromocriptina, Pergolida, Apomorfina (subcutnea) Nuevos y selectivos Ropinirol y Pramipexol Amantadina (liberador de dopamina) 2- Indirecta: Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO): Seleginina Inhibidores de la Catecol-O-Metiltransferasa (COMT): Tolcapona y Entocapona (USA) 3- Bloqueo de la funcin colinrgica con anticolinrgicos centrales Antagonistas de receptores muscarnicos: Mesilato, Benzotropina, Trihexifenidilo, mesilato de benzotropina y clorhidrato de difenhidramina