TEMA 40: CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE TERAPUTICA ANTIINFECCIOSA

HISTORIA
PASTEUR -Origen microbiano de las enfermedades -Capacidad potencial de los microorganismos como agentes teraputicos EHRLICH -Ensay la sntesis de compuestos orgnicos capaces de atacar de manera selectiva a los microorganismos infecciosos (Salvarsn) FLEMING (1928) - Descubri el primer antibitico (penicilina), pero no fue hasta 1940 cuando la penicilina pudo ser extrada y purificada por FLOREY Y CHAIN

CONCEPTOS
ANTIBITICO: Cualquier sustancia qumica producida por un microorganismo, utilizada para eliminar o inhibir el crecimiento de otros microorganismos infecciosos QUIMIOTERPICO: Compuestos obtenidos por sntesis qumica, que poseen actividad antimicrobiana ANTIMICROBIANO: Define las sustancias qumicas que en bajas concentraciones son capaces de inhibir e incluso de destruir microorganismos sin producir efectos txicos en el husped.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS

1.- POR SU ESTRUCTURA QUMICA Los antibiticos se agrupan en familias, con propiedades generales similares Ej: Beta-lactmicos, tetraciclinas, macrlidos, etc 2.- POR SU ESPECTRO DE ACCIN ESPECTRO DE ACTIVIDAD: Nmero de clases o especies bacterianas sobre las que puede actuar un antimicrobiano Segn esto los antimicrobianos se clasifican en: antibacterianos, antivricos, antifngicos y antiprotozoarios Tambin el espectro puede ser: - amplio (Puede actuar sobre bacterias, hongos y protozoos) - intermedio (Acta frente a un nmero ms limitado de especies) - reducido (Slo tiles frente a un nmero limitado)

3.- POR SU EFECTO ANTIMICROBIANO BACTERIOSTTICOS: Bloquean el desarrollo y la multiplicacin de las bacterias,pero no las lisan, por lo cual al retirar el antimicrobiano, su efecto es reversible BACTERICIDAS: Provocan la muerte bacteriana y, por consiguiente, el proceso es irreversible 4.- POR SU MECANISMO DE ACCIN
a) ANTIMICROBIANOS INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR b) ANTIMICROBIANOS INHIBIDORES DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA PLASMTICA c) ANTIMICROBIANOS INHIBIDORES DE LA SNTESIS PROTEICA d) ANTIMICROBIANOS INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS e) ANTIMICROBIANOS INHIBIDORES DE LAS VAS METABLICAS

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos

PARED CELULAR

SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS

VIAS METABLICAS

SNTESIS PROTEICA

MEMBRANA CELULAR

ACIDO PARAAMINOBENZOICO

PTERIDINA

DIHIDROPTEROATOSINTETASA

SULFAMIDAS

ACIDO DIHIDROPTEROICO

ACIDO DIHIDROFLICO
DIHIDROFOLATOREDUCTASA

TRIMETOPRIMA

ACIDO TETRAHIDROFLICO

PIRIMIDINAS

PURINAS

ESQUEMA DEL M.DE A.DE LOS ANTIMICROBIANOS QUE ACTAN SOBRE LAS VAS METABLICAS

BASES PARA LA UTILIZACIN MICROBIOLGICA DE LOS ANTIBITICOS

1.- El microorganismo acta sobre el husped produciendo la enfermedad infecciosa, y ste responde mediante resistencia inespecfica e inmunidad adquirida 2.- El agente antimicrobiano acta sobre el microorganismo patgeno responsable y ste responde creando resistencias 3.- El husped interrelaciona con el antibitico influyendo en su farmacocintica.El antimicrobiano puede alterar la fisiologa normal del husped y producir toxicidad y efectos secundarios

RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE PRODUCCIN

1.- DESTRUCCIN O INACTIVACIN DEL AGENTE ANTIMICROBIANO - -LACTAMASAS - ENZIMAS MODIFICANTES DE AMINOGLUCSIDOS 2.- DISMINUCIN DE LA CONCENTRACIN INTRABACTERIANA DEL ANTIBITICO - MODIFICACIN DE LA PERMEABILIDAD AL FRMACO - SALIDA DEL ANTIBITICO AL EXTERIOR 3.- DESARROLLO DE UN OBJETIVO ESTRUCTURALMENTE ALTERADO PARA EL FRMACO 4.- DESARROLLO DE VAS METABLICAS ALTERNATIVAS
(CAMBIOS EN EL GENOTIPO)

- SIN MATERIAL GENTICO EXTRAO (Mutacin - CON MATERIAL GENTICO EXTRAO

en el cromosoma bacteriano)

(Las transferencias genticas se llevan a cabo mediante la transmisin de caracteres hereditarios de una bacteria dadora a otra receptora)

RELACIONES FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA

Segn la actividad y la duracin del efecto bactericida de los antibiticos, stos se clasifican en dos grupos: -ANTIBITICOS DEPENDIENTES DE LA CONCENTRACIN
Son aquellos cuya eficacia se relaciona con las concentraciones sricas produciendo un efecto persistente o prolongado. Cuanto mayor es la concentracin, mayor es el efecto bactericida

-ANTIBITICOS DEPENDIENTES DEL TIEMPO

Son aquellos cuya eficacia se relaciona con el tiempo en que sus concentraciones superan la concentracin mnima inhibitoria (CMI)

PARMETROS FARMACODINMICOS RELACIONADOS CON LA EFICACIA TERAPUTICA COCIENTE INHIBITORIO Es el resultado de dividir la concentracin srica mxima Cmx del antibitico por la CMI del microorganismo (Cmx/CMI) AREA BAJO LA CURVA DEL ANTIBITICO (AUC/CMI) Relaciona las variaciones de la concentracin plasmtica del antibitico en funcin del tiempo TIEMPO POR ENCIMA DE LA CMI (T>CMI) Tiempo durante el cual la concentracin del antibitico supera la CMI del microorganismo

Cmx CONCENTRACIN (mg/cl)

AUC= Area bajo la curva

CMI T>CMI

TIEMPO (HORAS)

RELACIONES FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA

CONCENTRACIN (mg/cl)

Concentracin preventiva de mutantes CPM

Efecto ventana
MUTANTES RESISTENTES

CMI

TIEMPO (HORAS) CONCENTRACIN PREVENTIVA DE MUTANTES (CPM): Consiste en la mnima concentracin de antibitico que impide el crecimiento de mutantes resistentes. Esta concentracin es superior a la CMI. El rea comprendida entre ambas concentraciones, CMI y CPM, se conoce como ventana de seleccin de mutantes.