TEMA 43 MACRLIDOS

ORIGEN En 1952, a partir de Streptomyces erythreus se obtuvo ERITROMICINA , que es el antibitico tipo del grupo. A partir de otras especies de Streptomyces se obtuvieron otros macrlidos . Los nuevos macrlidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina son derivados semisintticos de la eritromicina CLASIFICACIN ERITROMICINA PANTOMICINA CLARITROMICINA KLACID AZITROMICINA ZITROMAX MIDECAMICINA MYOXAM ESPIRAMICINA ROVAMYCINE ROXITROMICINA BEXEL

ESTRUCTURA QUMICA
Su denominacin como macrlidos proviene de su estructura, ya que se encuentran constituidos por un anillo de lactosa macrocclico formado por muchos miembros, al que se van a unir uno o ms desoxiazcares. La diferencia entre los compuestos de esta familia precisamente va a estar dada por la cantidad de carbonos que componen la molcula. 14 carbonos: eritromicina, claritromicina. 15 carbonos: azitromicina 16 carbonos: espiramicina

MECANISMO DE ACCIN Los macrlidos son agentes bacteriostticos que inhiben la sntesis proteica al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e impiden la translocacin

6 14C

ESTRUCTURAQUIMICA: MACROLIDOS

Azlidos

14C

15C

FARMACOCINTICA Atraviesan la placenta y con dificultad la BHE Metabolizacin heptica y excrecin biliar ( algo por rin)
Administracin por va oral y parenteral

Espectro Antimicrobiano Cocos Gram. Positivos: S.neumoniae, S.viridans,S. pyogenes,S galactiae ,S.aurues, Cocos gram negativos: N.gonorrheae Bacilos gram Positivos: Listeria, B.anthracis, Nocardia, Corynebacterium Bacilos gram negativos: Haemophylus, Bordetella, Pateurella, Brucela Espiroquetas: Leptospiras, T.pallidum, H.pylori, Campylobacter yeyuni Germenes intracelulares: Mycoplasma , Clamydia, Legionella, Rickettsia, Urea plasma

INDICACIONES TERAPUTICAS
1.- SON SUSTITUTOS DE LAS PENICILINAS EN SUS INDICACIONES
EN PACIENTES ALRGICOS

2.- OTRAS INDICACIONES Uretritis no gonoccica (AZITROMICINA)

Toxoplasmosis (ESPIRAMICINA) Erradicacin del H. pylori en pacientes con lcera o gastritis (CLARITROMICINA, AZITROMICINA) Profilaxis de la meningitis meningoccica como alternativa a la Rifampicina (ESPIRAMICINA, AZITROMICINA) Difteria Tosferina

REACCIONES ADVERSAS 1.- ALTERACIONES GASTROINTESTINALES 2.- HEPATITIS COLESTSICA (Comienza tras 10-20 das de tratamiento) Se caracteriza por nuseas, vmitos, ictericia y fiebre Cede tras la suspensin del tratamiento 3.- HIPOACUSIA (Si se administra por va intravenosa la eritromicina) 4.- REACCIONES ALRGICAS (urticaria, fiebre y eosinofilia) 5.- INFECCIONES OPORTUNISTAS EN T.DIGESTIVO O EN LA VAGINA Presentan importantes interacciones con otros frmacos como consecuencia de su efecto inhibidor de las isoenzimas del citocromo P-450 y de la Glucoprotena P

KETLIDOS
TELITROMICINA Caractersticas similares a la de los Macrlidos Presenta buena actividad frente a grmenes implicados en las Infecciones de las vas respiratorias adquiridas en la comunidad

S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis

MECANISMO DE ACCIN:

Se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhiben la formacin de la cadena peptdica. Son bacteriostticos EFECTOS ADVERSOS Diarrea, nuseas y vmitos Reacciones alrgicas Alteraciones hepticas Visin borrosa

LINCOSAMIDAS

LINCOMICINA MECANISMO DE ACCIN:

CLINDAMICINA

Se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhiben la formacin de la cadena peptdica. Son bacteriostticos

FARMACOCINTICA - Administracin por va oral o parenteral - En caso de insuficiencia heptica o renal hay que tener precaucin y debemos disminuir la dosis - Precaucin en embarazo y lactancia INDICACIONES TERAPUTICAS
- INFECCIONES POR ANAEROBIOS - INFECCIONES POR ESTAFILOCOCOS AUREUS (Especialmente localizadas en la piel y el aparato osteoarticular) - TRATAMIENTO CONJUNTIVITIS POR ESTAFILOCOCOS

REACCIONES ADVERSAS DE LAS LINCOSAMIDAS - Nuseas, vmitos, diarrea - En ocasiones colitis seudomebranosa (0,01-10%).(Tto. Metronidazol) - Flebitis (i.v.) y dolor en el punto de inyeccin (i.m.) - Reacciones alrgicas - La inyeccin intravenosa rpida produce hipotensin, arritmias y paro cardaco

METRONIDAZOL
MECANISMO DE ACCIN Efecto bactericida. Actan inhibiendo la sntesis del ADN bacteriano Quimioterpico muy activo frente a bacterias anaerobias y protozoos (Entamoeba histolytica, Trchomonas vaginalis y Giardia lambia) FARMACOCINTICA - Se absorben por va oral y por va parenteral - Atraviesan la placenta y la BHE - Se eliminan por metabolismo heptico

INDICACIONES TERAPUTICAS - Uretritis y vaginitis por Trichomona - Amebiasis intestinal y heptica - Prevencin de infeccin postoperatoria por bacterias anaerobias, especialmente Bacteroides y Estreptococos REACCIONES ADVERSAS - Inhibe el metabolismo de los anticoagulantes orales - Alteraciones gastrointestinales - Alteraciones neurolgicas

ANTIBITICOS POLIPEPTDICOS: POLIMIXINAS Y BACITRACINA

POLIMIXINAS

- POLIMIXINA - POLIMIXINA

B E (COLISTINA)

Son activas frente a bacterias GRAM- al actuar sobre los fosfolpidos de la membrana bacteriana, interrumpiendo su sntesis

INDICACIONES TERAPUTICAS DE LAS POLIMIXINAS

MENINGITIS (VIA INTRATECAL)

INFECCIONES POR PSEUDOMONAS (AEROSOL)

DRMICAS (CREMAS) INFECCIONES OCULARES (COLIRIOS) TICAS (SOLUCIONES)

(EN ASOCIACIN CON BACITRACINA O NEOMICINA)

REACCIONES ADVERSAS DE LAS POLIMIXINAS

sedimento urinario anormal NEFROTOXICIDAD (20 %) aumento de creatinina necrosis tubular vrtigos ataxia somnolencia NEUROTOXICIDAD confusin ptosis palpebral visin borrosa ac. bloqueante neuromuscular IRRITACIN LOCAL NUSEAS, VMITOS, DIARREA

BACITRACINA
Tiene actividad frente a algunos cocos y bacilos GRAM+. Acta inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana. Efecto bactericida

INDICACIONES TERAPUTICAS - Tratamiento de las infecciones de la piel - Tratamiento de infecciones oftlmicas - Se usa asociada a Neomicina

REACCIONES ADVERSAS
- NEFROTOXICIDAD (VP) - TRASTORNOS DIGESTIVOS (VO):
NUSEAS, VMITOS,DOLOR EPIGSTRICO

REACCIONES ALRGICAS (V. TPICA)

VANCOMICINA
Accin bactericida Inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana

INDICACIONES TERAPUTICAS
Va Oral: Enterocolitis estafiloccica y colitis pseudomembranosa por Cl. difficile. Va intravenosa: - Infeccin grave por GRAM+ resistente a -lactmicos: absceso cerebral, endocarditis bacteriana, infeccin sea, erisipela, meningitis, septicemia. - Alternativa en infeccin grave por GRAM+ en alrgicos a -lactmicos. - Profilaxis quirrgica o implantacin protsica con riesgo de infeccin por Staphylococcus meticilin-resistente. - Profilaxis de endocarditis bacteriana en pacientes de alto riesgo, alrgicos a -lactmicos, en procedimiento dental o quirrgico

REACCIONES ADVERSAS - Nefrotoxicidad - Ototoxicidad (reversible) - Reaccin anafilctica y sndrome del cuello rojo tras infusin rpida (rash intenso y pruriginoso) - Flebitis local - Nuseas - Escalofros No administrar jams por va IM: necrosis tisular grave