PANCREAS

Control endocrino del metabolismo intermediario

CONTROL DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO

Va metablica Glucogenognesis Aumenta In Disminuye Glucagon , epinefrina Glucagon In

Gliclisis y oxidacin a In piruvato Gluconeognesis Glucocorticoides,

glucagon,
epinefrina, GH

Va pentosa fosfato Glucogenolisis

In Glucagon, epinefrina In

Control endocrino del metabolismo lipdico

Va metablica Lipognesis Cetognesis Lipolisis Aumenta In Glucagon Glucagon Glucocorticoides GH Sntesis de colesterol In Glucagon Disminuye Glucagon Epinefrina In In

Control endocrino del metabolismo proteico

Sntesis proteica: Insulina, testosterona, estrgenos, GH Protelisis: T3, glucocorticoides

HOMEOSTASIS GLUCOSA

REGULACION ENDOCRINA

PATOLOGIA: DIABETES

INTERVENCION: FARMACOS

Anatoma fisiolgica de un islote de

Tipos celulares del islote de Langerhans

Clula Ubicacin Cabeza Cabeza Productos en el islote anterior, posterior cuerpo y cola Perifrica 10% <0,5% Glucagon, Proglucago n In, pptido C,ProIn, GABA Somatostati na PP

Central

80%

20%

Intermedio

5%

<1%

Intermedio

<2%

85%

INSULINA HUMANA

Molcula de insulina

(pptido C, 31 aa)

B (30 aa) S S S A (21 aa) Proinsulina: 15-20% actividad de In (> Vida media) Pptido C: secrecin equimolar con Insulina S

Biosntesis de insulina mRNA (ncleo) Preproinsulina (RER) Proinsulina (86 aa, Golgi)
Endopeptidasas Carboxipeptidasas

Insulina (31 aa) (grnulos secretorios)

Insulina:bioqumica
Gen: brazo corto del cromosoma 11 Retculo endoplsmico de las clulas 55 aa. Cadena A: 21 aa, cadena B: 30 aa Insulina humana=porcina (alanina X treonina en B30) Insulina humana=bovina (alanina X treonina en A8 y valina X isoleucina en A10) Vida media =3 - 5 minutos Catabolismo: insulinasa (Hgado, Rin y placenta)

Receptor de insulina y mecanismo de

MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA

Insulin a Receptor (TK) IRS12 PI3K PLC

IP 3 Esteroidogne sis

Fosforilacin proteica GLUT -4 LDLr IGF-2

INSULINA vs TRANSPORTE DE

Transportadores de glucosa
Tipo 1 2 3 4 5 Ubicacin Rol Afinidad a la glucosa Sensibilidad a la insulina NO NO NO SI NO Todos los tejidos Transporte Alta basal H, P, GI,R SNC M, A GI, espermatozoide Transpote Baja posprandial Transporte Alta basal Transporte Media posprandial Transporte Media de F

Efectos metablicos de insulina en el hgado

Aumenta la glucogenognesis (glicokinasa y glucogeno sintasa) Disminuye glucogenolisis (fosforilasa) Aumenta la gliclisis Disminuye incorporacin de aa Inhibe gluconeognesis (Pcarboxilasa, PEPcarboxilasa, F16DP) Aumenta sntesis de TG y VLDL

Insulina:efectos metablicos hepticos

ANABOLICOS Glicognesis Sntesis de TG, LDL y VLDL Sntesis Pr
ANTICATABOLICOS

Glicogenlisis Cetognesis Gluconeognesi s

Efectos metablicos de insulina en el msculo

Aumenta sntesis de protenas (incorporacin de aa y sntesis ribosomal) Disminuye liberacin de aa Transporte de G (GLUT-4) Aumenta sntesis de glucgeno (transporte de G, glucogeno sintasa) Disminuye glucogenolisis (fosforilasa) Activa gliclisis

Insulina: efectos metablicos en el msculo

Promueve sntesis proteica ( transporte de aa y sntesis Pr ribosmica) Promueve sntesis glucgeno ( transporte de G y actividad de glucgeno sintetasa, glucgeno fosforilasa)

Efectos metablicos de insulina en el tejido adiposo

Transporte de G (GLUT-4) Activa gliclisis Activa lipasa endotelial: hidrlisis de TG circulante Aumenta transporte de AGL Aumenta aporte de Glicerofosfato Aumenta almacenamiento de TG Inhibe lipasa celular

Insulina: efectos metablicos sobre la grasa

Promueve almacenamiento de triglicridos: Induce LPL: favorece absorcin de AGL Aumenta transporte de glucosa en el adipocito

PANCREATECTOMIA Y METABOLISMO

SINERGISMO: PANCREAS Y HORMONA DEL

Insulina:secrecin
Secrecin normal:40-50 U/d Concentracin srica en ayunas:10 uU/ml Concentracin srica Posprandial:100 uU/ml Pico inicial:8-10 min Pico posterior:30-45 min

Secrecin de insulina
Fase inicial 60 Fase tarda Administracin Continua de G

I (ng/ml) n
20 10 m 90m

Secrecin de insulina en la

INSULINA: MECANISMO DE

LA SECRECIN DE INSULINA

Control de la secrecin de insulina

Glucos a
Captacin de Ca AMPc Retarda eflujo de Ca

Movilizacin de Ca de mitocondrias

Curva D-R: secrecin insulina vs [

Regulacin de la secrecin de insulina Estimulantes Amplificadores Inhibidores

Glucosa Manosa Leucina SU GLP-I GIP CCK Gastrina Estmulo Arginina Estmulo SRIF Diazxido Fenitoina Vinblastina Colchicina

Estimulo vagal Secretina

Molcula de proglucagon (160 aa)

GLUCAGON
GRPP (29 aa) GLP-1 GLP-2

Intestino

Origen intestinal y Aumento posprandial pancretico Aumenta secrecin de In

Curva D-R: [glucagon ] vs [

Secrecin de glucagon
Aumento
Arginina Alanina Catecolaminas CCK, GIP, glucocorticoides Estimulo colinrgico

Disminucin
glucosa AGL

Mecanismo de accin del glucagon Glucago n Receptor con 7 dominios GT P Adenilciclas a AMP c

Accin lipoltica de glucagon Glucagon

Adenilciclasa

AMPc

Proteinkinasa

Lipasa inactiva

Lipasa activa

TG

Glicerol

Acciones biolgicas de glucagon en el hgado y tejido adiposo

HIGADO

Aumenta la glucogenolisis (fosforilasa) Disminuye la formacin de glucgeno(glucgeno sintasa) Disminuye la gliclisis Aumenta la gluconeognesis Aumenta captacin de aa Aumenta cetognesis (acetil carnitin transferesa mitocondrial)
ADIPOCITO

Aumenta la liplisis (lipasa celular)

Somatostatina
Preprosomatostatina (116 aa) Somatostatina (14 aa) Somatostatina de SNC, hipotlamo y TGI: 28 aa Somatostatina pancretica: 14 aa Aumentan secrecin: glucosa, arginina, enterohormonas

Acciones biolgicas de somatostatina

Disminuye secrecin de Insulina, glucagon y GH Prolonga vaciamiento gstrico Disminuye secrecin de gastrina y HCl Disminuye secrecin exocrina del pncreas Disminuye flujo esplcnico Mecanismo de accin: 7 dominios, proteinas G, tirosinfosfatasa, inhibicin de AC

Polipptido pancretico
36 aa Secrecin aumentada con comida mixta Bloqueo de secrecin por vagotoma Ausencia de secrecin con administracin IV de glucosa o TG Secrecin discreta por administracin IV de aa Secrecin incrementada en adultos mayores y alcohlicos Accin biolgica desconocida

IMPORTANCIA DE LA GLUCEMIA * Aunque casi todos los tejidos utilizan lpidos y protenas como metabolitos energticos cuando falta glucosa. * Encfalo, retina y epitelio germinal de las gnadas requieren glucosa como fuente de energa. * Gluconeogenia interprandial se destina

CONTROL DE LA HIPERGLUCEMIA 1. Glucosa ext. Presin osmtica deshidratacin celular 2. Glucosa ext. Prdida por orina 3. diuresis renal volumen y electrolitos 4. Glucosa ext. Daos tisulares: lesiones vasculares, corazn,

DIABETES MELLITUS * Alteracin del metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas. * Por hiposecrecin insulnica (tipo I) (insulinodependiente) * Por resistencia a la insulina (tipo II) (insulinoindependiente)

DIABETES MELLITUS * Tipo I o Tipo II, con resultados metablicos muy semejantes: tejidos (exc. encfalo) no absorben ni utilizan la glucosa. * Alteracin del metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas: Hiperglucemia, no utilizan glucosa sino lpidos y protenas.

DIABETES MELLITUS TIPO I * Por destruccin de las clulas beta. a) autoinmunidad b) infecciones virales c) tendencia hereditaria * Suele comenzar a los 14 aos (USA) por ello se conoce como DM juvenil Glucemia entre 300 y 1200 mg/100ml

DIABETES MELLITUS TIPO I * Hiperglucemia (8 a 10 veces) a) presin osmtica b) deshidratacin celular c) glucosuria diuresis osmtica reabsorcin tubular de lquido Resultado: prdida masiva de lquidos, deshidratacin intra y extracelular

DIABETES MELLITUS TIPO I * Hiperglucemia (8 a 10 veces) a) desorganizacin capilar b) aporte de sangre a tejidos c) riesgo de infarto al miocardio, ictus, insuficiencia renal terminal, retinopata y ceguera, neuropata perifrica y alteraciones del SNA.

DIABETES MELLITUS TIPO I * Metabolismo lipdico libera cetocidos como el ac. acetoactico y el ac. Hidroxibutrico. * Acidosis metablica que produce COMA DIABETICO * Mecanismos reflejos: respiracin

COMA

DIABETES MELLITUS TIPO I * Metabolismo proteico * Adelgazamiento rpido y astenia (falta de energa), aunque consuma grandes cantidades de alimento (polifagia). * Metabolismo proteico en conjunto con la alteracin del lecho vascular

DIABETES MELLITUS TIPO II * Ms frecuente que la tipo I * Aparece despus de los 30, sobre todo entre 50 a 60. * Aparicin antes de los 20 podra deberse a la obesidad, el principal factor de riesgo.

DIABETES MELLITUS TIPO II * Resistencia a la insulina Sndrome metablico, que se caracteriza por: 1) Obesidad 2) Resistencia a la insulina 3) Hiperglucemia en ayunas 4) Anomalas de los lpidos, trigliceridos, colesterol 5) Hipertensin

DIABETES MELLITUS TIPO II * FACTORES DE RIESGO: Obesidad / sobrepeso Exceso de glucocorticoides (cushing o terapia) Exceso de GH (acromegalia) Embarazo (diabetes gestacional) Poliquistosis ovrica Lipodistrofia (adquirida o gentica), acumulacin de lpido en higado.

DIABETES MELLITUS * DIAGNOSTICO: Glucosuria Glucosa e insulina en ayunas 80 y 90 mg / 100 ml Insulina, muy bajos o no detectables en ayuno Aliento acetnico, o cetonuria. Prueba de tolerancia a la glucosa

Curvas de tolerancia a la

DIABETES MELLITUS TIPO II * TX: Ejercicio, restriccin calrica y adelgazamiento. Tiazolidinedionas y metformina (aumentan sensibilidad a ins) Sulfonilureas (estimulan liberacin de ins)

INSULINOMA: HIPERINSULINISMO * Ms rara que la diabetes * Adenoma de los islotes * Malignos: 10 15 % * Produccin en el tumor primario y sus metstasis. * Tx: 1kg o + de glucosa / 24 hrs para evitar la hipoglucemia.

SHOCK INSULINICO E HIPOGLUCEMIA * SNC: metabolismo de glucosa insulino independiente. * Hipoglucemia por insulina, metabolismo glcido * Hipoglicemia: 50 a 70 mg/100ml Hiperexcitabilidad SNC: alucinaciones, nerviosismo, sudoracin, temblor.