Letrozol

Saltar a: navegacin, bsqueda Letrozol

Nombre (IUPAC) sistemtico

4,4'-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)dibenzonitrile

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChemSpider UNII KEGG ChEBI 112809-51-5 L02BG04 3902 APRD01066 3765 7LKK855W8I D00964 6413 Datos qumicos Frmula C17H11N5

Peso mol. SMILES[mostrar] InChI[mostrar]

285,303 g/mol

Farmacocintica Biodisponibilidad 99,9% Unin proteica 60%, principalmente a la albmina metabolito carbinol farmacolgicamente inactivo (4,4-methanol-bisbenzonitrile)1 2 das1 Rines1 Datos clnicos Inf. de Licencia Cat. embarazo Estado legal Vas de adm. FDA:enlace D (EUA) Lista VII (CA) -only (EUA) Oral Aviso mdico El letrozol, comercializado bajo el nombre de Femara, es un medicamento que pertenece al grupo de los inhibidores de aromatasa para el tratamiento de cncer de mama hormonalmente-sensible despus de ciruga. Los estrgenos son producidos por la conversin de andrgenos a travs de la enzima aromatasa. Los estrgenos luego se ligan a los receptores de estrgenos, provocando la divisin celular. El letrozol evita que la aromatasa produzca estrgenos a travs de la inhibicin competitiva reversible. La accin es especifica, y el letrozol no reduce la produccin de mineralo- o corticosteroides.

Metabolismo Vida media Excrecin

ndice

1 Usos

1.1 Uso aprobado por la FDA 1.2 Uso no aprobado 2 Efectos adversos 3 Contraindicaciones 4 Interacciones 5 Comparacin con el tamoxifeno 6 Sntesis 7 Vase tambin 8 Referencias

o o

Usos
Uso aprobado por la FDA

Femara: Tabletas orales de 2,5mg El letrozol fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de cncer de mama local o metastsico con receptor hormonal positivo (o desconocido) en mujeres postmenopusicas. Efectos secundarios incluyen signos y sntomas de hipoestrogenismo. Existe la preocupacin de que el uso a largo plazo de letrozol pueda llevar a la osteoporosis, razn por la cual las prescripciones de letrozol son a menudo acompaadas con prescripciones de medicamentos anti-osteoporosis tales como los bifosfonatos.

Uso no aprobado
El letrozol ha sido usado para la estimulacin ovrica por doctores de fertilidad desde el 2001, ya que tienen menos efectos secundarios que el clomifeno y menos probabilidades de un embarazo mltiple. Un estudio Canadiense presentado en una conferencia de la Sociedad Americana de la Medicina Reproductiva (American Society of Reproductive Medicine) del 2005 sugiri que el letrozol podra incrementar el riesgo de defectos de nacimiento. Un estudio de seguimiento de la induccin de la ovulacin encontr que el letrozol, comparado con un grupo control de clomifeno, tuvieron significativamente menos malformaciones congnitas y anomalas cromosmicas a una tasa general de 2,4% (1,2% malformaciones mayores) comparado con el climifeno con un 4,8% (3,0% malformaciones mayores).2

La accin antiestrognica del letrozol ha demostrado ser til en el pretratamiento para la terminacin del embarazo, en combinacin con el misoprostol. Se puede utilizar en lugar de la mifepristona, la cual es cara y poco disponible en muchos pases.3 Algunos atletas y fisicoculturistas tambin usaran el letrozol como parte de su ciclo de esteroides para reducir o prevenir sntomas de exceso de estrgenos; en particular la ginecomastia y retencin de agua.4 Algunos estudios han demostrado que el letrozol puede ser utilizado para promover la espermatognesis en pacientes masculinos sufriendo de una azoospermia no obstructiva.5 El letrozol ha demostrado retrasar la fusin de las placas de crecimiento en ratones.6 Cuando es usado con la hormona de crecimiento, el letrozol ha sido demostrado ser teraputico para adolescentes y nios con baja estatura.7 El letrozol tambin ha sido usado para tratar la endometriosis.8

Efectos adversos
Los efectos adversos ms corrientes tras la utilizacin de letrozol son los mareos, nuseas y fatiga. Otras reacciones encontradas son: los mareos , dispepsia, la anorexia, alopecia, aumento del apetito, edema perifrico, dolores de cabeza, vmitos, constipacin, diarrea, aumento de la sudoracin, picores, mialgias, dolor de huesos, artritis/artralgia y aumento de peso. Letrozol est contraindicado en mujeres antes de la menopausia, en el embarazo y durante la lactancia.

Contraindicaciones
El letrozol es contraindicado en mujeres premenopusicas, durante el embarazo y lactancia.9

Interacciones
El letrozol inhibe la enzima heptica CYP2A6, y en menor medida la CYP2C19, in vitro, pero no se han observado interacciones relevantes con medicamentos como la cimetidina y warfarina.9

Comparacin con el tamoxifeno

El tamoxifeno tambin es usado para tratar el cncer de mama hormonalmente sensible, pero lo hace interfiriendo con el receptor de estrgeno. Sin embargo, el letrozol es efectivo slo en las mujeres postmenopusicas, donde el estrgeno es producido principalmente en los tejidos perifricos (por ejemplo, en el tejido adiposos, como en las mamas) y en un nmero de sitios en el cerebro.10 En las mujeres premenopusicas, la fuente principal de

estrgeno proviene de los ovarios y no los tejidos perifricos, haciendo al letrozol inefectivo. En el estudio BIG 1-98, de mujeres posmenopusicas con cncer de mama hormonalmente sensible, el letrozol redujo la recurrencia del cncer, pero no cambi la tasa de supervivencia, comparado con el tamoxifeno.11 12

Sntesis

Structure-activity relationships and binding model of novel aromatase inhibitors. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 44 (46): pp. 4218. 1993. doi:10.1016/0960-0760(93)90245-R. PMID 8476755.

Vase tambin

Aromatasa Inhibidor de aromatasa