Metabolismo de las purinas

I. Qu son las purinas? Las purinas son bases nitrogenadas, compuestos orgnicos aromticos. La estructura de la purina est compuesta por dos anillos fusionados, uno de seis tomos y el otro de cinco. Dos de las bases de los cidos nucleicos, adenina y guanina, son derivados de una purina. En el ADN estas bases se unen con sus pirimidinas complementarias, la y la citosina a travs de enlaces de hidrgeno. Mientras que en el ARN, la complementaria de la adenina es el uracilo en vez de la timina.

II. Metabolismo La sntesis de las purinas comienza con la transformacin de ribosa-5-fosfato en fosforribosilpirofosfato (FRPF). El FRPF es involucrado en dos procesos: en la sntesis de novo de purinas y en la reutilizacin de bases libres (guanina o adenosina) para formar cidos guanlico y adenlico. El FRPF se transforma en 5-fosforribosil-pirofosfato-1-amina mediante la adicin de un grupo amino procedente de la glutamina, reaccin mediada por la FRPF-amidotransferasa. Esta reaccin tiene como objetivo iniciar la incorporacin de una base prica y es limitante de la formacin de purinas por la va de novo, como comentaremos posteriormente. En varios pasos, mediante la adicin de glicina y grupos formilos, se llega a completar la sntesis del cido inosnico, siendo ste transformado en cido adenlico o cido guanlico. La accin de enzimas que retiran los grupos fosfato y ribosa, los transforman en bases pricas

que pueden ser parcialmente reutilizadas al unirse a FRPF, como se coment. El catabolismo de los cidos guanlico e inosnico a guanina e hipoxantina respectivamente, permite su reconversin mediante la accin de la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa. Finalmente, la hipoxantina es transformada en xantina y cido rico, producto final de la degradacin de las purinas. La regulacin de la sntesis de purinas parece centrarse a nivel del primer paso metablico: la accin de la FRPF-amidotransferasa. Esta enzima es inhibida por los ribonucletidos de purina que se forman en la va de sntesis de las purinas y es activada por la presencia de FRPP. El mecanismo de regulacin se basa en la formacin de dmeros inactivos del enzima por la presencia de ribonucletidos de purinas, mientras que la influencia del FRPF lo transforma en monmeros activos. Esta enzima parece disponer de dos puntos de anclaje para su inhibicin, uno para los purina-amino-ribonucletidos, como el cido adenlico, y otro para los 6-hidroxi-purinaribonucletidos, como los cidos guanlico e inosnico. El AU procedente de la degradacin de las purinas es eliminado principalmente por va renal (dos tercios) y entrica (un tercio). Este cido rico, puede cristalizar en las articulaciones, produciendo as gota o en los riones o vas urinarias produciendo litiasis rica. Si en cambio se degradan en el intestino delgado por medio de enzimas pancreticas se hidrolizan en nuclesidos y bases libres.