Hipersensibilidad.

La hipersensibilidad est relacionada con las enfermedades autoinmunes, pero la hipersensibilidad no es un fenmeno autoinmune, lo que ocurre es que en algunas enfermedades autoinmunes el dao es producido por mecanismos de hipersensibilidad.No existen las enfermedades autoinmunes causadas por la hipersensibilidad tipo I. Hipersensibilidad: En la hipersensibilidad hay una respuesta inmune comn y corriente, no tiene ningn elemento extra. La respuesta inmune es exagerada, pero con eso no es suficiente para tener un fenmeno de hipersensibilidad, mientras no produ ca un dao exagerado no podemos hablar de hipersensibilidad, por lo tanto la respuesta exagerada tiene que ir asociada al dao exagerado. El dao es secundario, colateral y es causado por un mecanismo inespec!fico, pero el est!mulo es espec!fico, es decir que tiene que haber una mol"cula que indu ca este mecanismo exagerado y por lo tanto una respuesta exagerada. La mol"cula que induce un fenmeno de hipersensibilidad se le denomina alergeno. Existe una clasificacin muy pasada de moda e inadecuada, pero es la nica que existe. La clasificacin in#olucra $ tipos de fenmenos, y se denominan con nmero desde el I al IV% Hipersensibilidad tipo I: Es la llamada hipersensibilidad inmediata, esta hipersensibilidad comien a minutos despu"s de la exposicin al ant!geno &alergia a ant!genos ambientales, picaduras de insectos, 'hoc( )nafilctico*. La responsable del cuadro es la IgE, los ni#eles de +gE son los que #an a determinar que apare ca una hipersensibilidad de tipo I. ,ero la inmunoglobulina no puede causar dao, entonces los responsables del dao son los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos, ellos al ser acti#ados por la +gE #an a liberar sus mediadores proinflamatorios &histamina, prostaglandina, leucotrienos, etc.*, y como esto es exagerado se #a a producir el dao. Hipersensibilidad Tipo II: -ambi"n se denomina hipersensibilidad citotxica porque generalmente produce un dao celular. Esta hipersensibilidad comien a a los minutos u horas despu"s de la exposicin al ant!geno. Las responsables de esta hipersensibilidad son las inmunoglobulinas IgG o IgM, estos anticuerpos se #an a unir a una c"lula y #an a inducir la destruccin de esa c"lula, esta +g. o +g/ es la que #a a seali ar qu" c"lula se tiene que destruir. El mecanismo de da o ms comn es el siguiente% 'e acti#a el complemento, y por lo tanto se produce la quimiotaxis, la llegada de los macrfagos y de los neutrfilos , por lo tanto la liberacin de los radicales txicos que liberan estas c"lulas #an a ser los responsables del dao. El dao se llama citotxico por lo tanto puede daar a cualquier c"lula, pero ampliamente se asocia con el da o al glbulo ro!o 0 el dao pro#ocado al glbulo ro1o ms conocido es la anemia hemol!tica autoinmune, la anemia hemil!tica inducida por drogas y la eritroblastosis fetal. Hipersensibilidad tipo III: -ambi"n es llamada hipersensibilidad mediada por comple!os inmunes . Esta hipersensibilidad comien a 2 a 3 horas despu"s de la exposicin al ant!geno. Es producida por anticuerpos, pero la diferencia est en que aqu! los anticuerpos IgG e Ig" no estn dirigidos hacia la c"lula que se #a a destruir0 en este caso lo que #a a pasar es que se #a a formar un comple1o inmune en un lugar, donde corresponde, pero puede pasar que esos comple1os inmunes se suelten y circulen, por lo tanto se transforman en comple!os inmunes circulantes, y esos comple1os inmunes circulantes se pueden fi1ar en cualquier parte, al fi1arse en un te1ido que no corresponde #a a acti#ar al complemento porque tiene anticuerpos +g) e +g.. En el humano y en las especies dom"sticas como el perro es donde ms comunmente ocurre la glomerulonefritis causada por comple!os inmunes , se sab!a que el principal participante era la +g) &de hecho lo es*, durante aos se acept que la +g) no acti#aba el complemento, esto fue hasta que apareci la #!a de las lectinas &que no es muy antigua*, entonces se supo que la +g) pod!a acti#ar el sistema del complemento porque pod!a acti#ar la #!a de las lectinas. Los responsables de la lesin son los mismos que en el caso anterior &complemento, macrfagos y neutrfilos*. Las hipersensibilidades de este tipo ms comunes son la enfermedad por suero y la miocarditis post4estreptoccica. Hipersensibilidad tipo IV: -ambi"n se le llama hipersensibilidad retardada mediada por c#lulas . Esta hipersensibilidad es la que aparece ms tard!amente porque normalmente in#olucra a los linfocitos -, comien a la inflamacin dentro de 243 horas despues de la exposicin al ant!geno, con un mximo de 2$452 horas. 'iempre se ha hecho "nfasis en que es la nica hipersensibilidad que es mediada por c"lulas. En este caso la lesin estar!a causada por los linfocitos T $%&, los linfocitos T $%', los macrfagos y las cito(uinas . Las hipersensibilidades ms comunes de este tipo son la prueba cutnea con ,,6, dermatitis por contacto y granuloma por -78.

Esta no es una clasificacin adecuada porque, si uno lo piensa, se supone que se hac!a la diferencia entre slo con anticuerpos, slo con c"lulas, slo con comple1os inmunes, etc., pero si uno se fi1a, la tipo I es inducida por anticuerpos +gE, pero tambi"n participan los mastocitos los basfilos y los eosinfilos, que son c"lulas0 en la tipo II los anticuerpos determinan qu" c"lula se #a a destruir, pero las que destruyen a las c"lulas son macrfagos y los neutrfilos, que son c"lulas0 en la tipo III es lo mismo0 y en la tipo IV, si yo acti#o a los 86$ lo ms probable es que se #an a acti#ar los linfocitos 7 y #an a producir algn tipo de inmunoglobulina0 por lo tanto en los cuatro tipos de hipersensibilidad participan tanto anticuerpos como c"lulas.

Hipersensibilidad tipo I.
Es la ms aguda. 'e llama hipersensibilidad inmediata &9'+* porque se puede presentar en minutos despu"s del desaf!o antig"nico y tiene consecuencias patolgicas importantes en indi#iduos sensibili ados Los indi#iduos que sufren de hipersensibilidad tipo I son indi#iduos atpicos, un t"rmino ms gen"rico es al"rgicos, pero el t"rmino correcto es atpicos, porque la alergia deber!a incluir los cuatro tipos de hipersensibilidad, pero se usan como sinnimos la atpia y la al"rgia. Esto implica que no todo el mundo ni todos los indi#iduos sufren de hipersensibilidad tipo I, por lo tanto eso implica que hay fenmenos gen#ticos in)olucrados, y que los atpicos por alguna ra n sufren de esta hipersensibildiad tipo I. 8uando la hipersensibilidad tipo I es locali ada en un te1ido o un rgano se habla de al#rgia, y cuando es sist"mica, es decir que afecta a #arios rganos al mismo tiempo, se habla de anafilaxis. Los alergenos, en este caso, habitualmente son mol#culas inocuas, son mol"culas que no le hacen mal a nadie, por e1emplo la semilla del pltano oriental no le hace nada a las personas que no son atpicas, sin embargo a las personas que son atpicas les produce un cuadro respiratorio agudo que puede ser absolutamente gra#e0 otro e1emplo es que todo el mundo come camarones, pero solo las personas atpicas presentan alergia, la alergia de este tipo est asociada a un hidrato de carbono que tienen los camarones, las langostas, etc., la proporcin es de 2:%;, pero las personas que son al"rgicas a este tipo de alimentos no lo come. Existen muchas posibilidades de alergenos, por eso los tratamientos son muy complicados, porque es muy dif!cil saber cul es el responsable del cuadro, porque las personas pueden ser al"rgicas a culaquier cosa del medio ambiente. La al"rgia ms comn es la que produce el dermatofagoide farinae, que es el *caro del pol)o. 'e supone que el 5:< de los humanos son al"rgicos, pero en realidad no son al"rgicos a "l, lo que pasa es que "ste caro se come los residuos como el pelo y otros residuos orgnicos como c"lulas descamati#as de la piel, porque habitualmente est en la cama, y la degradacin de lo que "l come produce un pol#illo, y este pol#illo es el alergeno. -ambi"n es comn que el pelo de los animales produ ca al"rgia. +,or(u# hay indi)iduos atpicos-, +$u*l es la diferencia entre un indi)iduo (ue sufre una hipersensibilidad y uno (ue no- No se sabe cul es la ra n, pero hay dos posibilidades que han tenido ms aceptacin% ;. MH$: ,orque la presentacin antig"nica es la que estimula todo esto. Los indi#iduos atpicos tendr!an mol"culas /98 que permitir!an que por la presentacin antig"nica se produgera una mayor cantidad de +gE, es decir ms +gE que un indi#uduo normal0 por lo tanto la presentacin antig"nica ser!a el problema. Esto significa que habr!a una predisposicin gen"tica relacionada al /98 para la produccin de +gE. 2. Gen de I./&: Esta es la posibilidad ms aceptada. Los atpicos tendr!an un problema en el gen de la +L4$, lo que pasar!a es que ellos tendr!an un =gen constituti#o> de +L4$, ellos normalmente producir!an ms +L4$, y la +L4$ es la responsable del s?itch isot!pico a +gE. Entonces la parte gen#tica ser0a con MH$ o con I./&.
El alergeno tiene que ingresar, #a a ser presentado igual que cualquier ant!geno por una c"lula presentadora. El problema #a a estar en este caso en que la c"lula presentacin antig"nica siempre se #a a ir a -h20 entonces ya sea la c"lula dendr!tica o las caracter!sticas propias del alergeno #an a hacer que la presentacin antig"nica siempre haga que se desarrollen los linfocitos -h2, al desarrollarse siempre los -h2 implica que los -h2 #an a producir la +L4$, la +L4A, etc., y eso me #a a lle#ar entonces a la produccin de +gE. 'i todo esto es exagerado ob#iamente que la acti#acin de los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos tambien #a a ser exagerada, y estas c"lulas #an a ser la causa del problema.

@b#iamente, que desde que aparecieron los subtipos de linfocitos, esto a cambiado tremendamente la parte farmacolgica y el enfrentamiento de la enfermedad. La persona asmtica, que es un cuadro gra#e de los humanos, hace esto, el asmtico toma toma lo que le desencadena el cuadro, desarrolla el cuadro y entra en un colapso respiratorio producto de la exacer#ada acti#acin de estas c"lulas y de la

liberacin de sus mediadores0 el asma se trata tratando de impedir que ocurra esto, pero implicaba que cada #e que el indi#iduo se encontrara con el alergeno iba a presentar el cuadro. Los frmacos que se utili an para tratar el asma son para tratar que la respuesta no sea contra ese ant!geno, y ahora frente al alergeno ese indi#iduo al"rgico #a a desarrollar la respuesta -h;, por lo tanto no #a a haber nada de esto, la respuesta #a a ser equi#ocada, pero como la mol"cula no me causa ningn problema da lo mismo que la respuesta no sea la adecuada, pero se #a a e#itar que la persona entre en un shoc( respiratorio o en un colapso respiratorio y, ob#iamente le #aya muy mal. +1u# cosa tiene (ue estimular el f*rmaco para (ue la respuesta se )aya a Th2 y no a Th3- -iene que estimular la s!ntesis de +L4;2 Mecanismos efectores: Ban a estar en los tre tipos celulares que son responsables de la reaccin &los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos*, el problema es que ellos tienen un receptor para la regin constante de la IgE &para la porcin C*, de manera que las +gE se pueden pegar a la membrana de estas c"lulas, estas c"lulas se acti#an, se desgranulan y liberan los mediadores, muchos de estos mediadores proinflamatorio ya estn sinteti ados, estn preformados, por eso es que la reaccin a #eces es en cosa de segundos y se puede genrar una reaccin bastante seria como es el caso del shoc( anafilctico, tambi"n sinteti an leucotrienos y citoquinas despu"s de la acti#acin.
Este es el dibu1o clsico de cmo ocurre la sensibili acin. 6ice alergeno 29 )e4 estimula a los linfocitos 7, se diferencian a c"lula plasmtica y liberan +gE0 la +gE se pega a los mastocitos, a los basfilos y a los eosinfilos. 6espu"s #iene por 39 el alergeno, entonces ya #an a estar las +gE, entonces se reconoce el alergeno en forma cru4ada, se acti#an estas c"lulas y liberan sus mediadores proinflamatorios. En esto hay una falla, desde el punto de #ista de la inmunolog!a hay un error, porque dice que la primera #e que un linfocito 7 se encuentra con un ant!geno produce +gE, pero esto no es as! porque los linfocitos )irgenes solamente pueden producir IgM , por lo tanto esa primera #e no puede ocurrir.

La ;D #e que a un indi#iduo le pique una abe1a los linfocitos 7 #an a producir +g/, la segunda #e que le pique la abe1a #a a producir +gE, pero la 2D #e tambi"n #a a producir +gE, y en la ED #e que le pique la abe1a ah! #a a tener las +gE pegadas a la c"lula y #a a poder desarrollar la respuesta del sitema inmune. ,ara que de #erdad pasara lo que dice el dibu1o tendr!an que haber linfocitos 7; que sean capaces de producir todos los isotipos de inmunoglobulinas la ;D #e , no habr!an anticuerpos naturales con +g/, sino que habr!an anticuerpos naturales con los $ isotipos. El reconocimiento del alergeno tiene (ue ser en forma cru4ada , eso quiere decir que tiene que ser a lo menos dos inmunoglobulinas en la membrana que recono can el mismo alergeno, al parecer tendr!an que ser dos 78F que se acti#en con la +gE y transmitan seales o transdu can seales, y reci"n ah! hacer la sensibilidad. 5ignos cl0nicos: Los responsables son los mediadores proinflamatorios que liberan los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos. 6asodilatacin. "umenta la permeabilidad )ascular: Eso lle#a a edema. 'i el edema compromete la parte respiratoria esto agraba bastante las cosas. $ontraccin brusca de las fibras musculares lisas: ,roduce lo siguiente%

7roncoespasmo 8ontraccin intestinal 8ontraccin uterina 8ontraccin #e1iga

G G G G

6ificultad respiratoria. 8licos, diarreas. 8licos +ncontinencia urinaria.

%esgranulacin de mastocitos: El mastocito ya tiene sinteti adas estas mol"culas, la histamina, la serotonina, los proteoglicanos 7son los precursores con las (uimio(uinas8, proteasas que #an a causar dao en los te1idos alrededor de donde sean liberadas0 como ya las tiene sinteti adas puede liberar en cosa de segundos apenas se acti#e por +gE.

Luego rpidamente el puede sinteti4ar leucotrienos, prostaglandinas que problamente son las mol"culas ms proinflamatorias que existen, y factor acti#ador de plaquetas, entonces en cosa de minutos est todo esto circulando incluso de modo tan exagerado que eso #a a causar problemas. Existe el problema de que en el tiempo, ya en cosa de horas, el mastocito empie4a a producir y a secretar I./&, I./ :, I./;, I./2<, T=> y MI,/2 , y desgraciadamente son las mismas citoquinas que sinteti a el -h2, por lo tanto esto a #eces se transforma en lo que se denomina un ciclo al#rgico, osea el linfocito -h2 ya no sigue funcionando, pero el mastocito sigue produciendo las mismas citoquinas y por lo tanto siguen causando los mismos efectos que hac!a el -h2.
%esgranulacin del eosinfilo: Es el ltimo que llega. 'e caracteri a porque la mayor parte de mol"culas que libra causan dao en las c"lulas y en la membrana, todos esos radicales libres son altamente txicos porque son muy reacti#os, por lo tanto interactan con las prote!nas habitualmente de las membranas y causan dao en las membranas.

El basfilo es muy parecido al mastocito.

La prote0na b*sica mayor es una prote!na que causa dao en la membrana, y para eso estn, as! es como los eosinfilos funcionan, por e1emplo los eosinfilos tratan de eliminar los parasitos de tipo gusano &helmintos, nemtodos, etc.* en base a esa prote!na, tratando de causar dao en el tegumento de esos parsitos, ahora si es liberado por las c"lulas propias tambi"n #a a causar dao por las c"lulas propias0 lo mismo pasa con las prote0nas catinicas, por lo tanto la mayor!a de las cosas que el eosinfilo libera al medio #a a causar dao, y si es exagerado el dao puede ser bastante serio. 6urante mucho tiempo se pens que la histamina era el principal factor implicado en la hipersensibilidad tipo I, pero ahora se sabe que los leucotrienos son A.::: #eces ms potentes que la histamina. El tratamiento para el asma tiene que tratar de controlar a los leucotrienos y a las prostaglandinas 0 los corticoides, en el caso del asma no siempre inhiben a los leucotrienos y a las prostaglandinas, entonces usando el me1or armamento que existe contra la inflamacin que son los corticoides, si no funciona eso entonces ya no hay nada ms que hacer, entonces todo se pone ms complicado y es mucho me!or no tratar el cuadro del asma sino e)itar (ue se produ4ca . Hapteno: Hn hapteno es una mol"cula pequea &menos de ;:.::: dalton* que no es inmunog"nica, pero que al unirse a una prote!na que s! es inmunog"nica que se denomina transportador o carrier &e1. )lbmina* se estimula una respuesta contra los dos. Esta mol"cula que se denomina hapteno, que por s! sla no es inmunog"nica, la mayor0a de los medicamentos se comportan como haptenos, porque la idea es que el frmaco ingrese, haga lo que tiene que hacer y no sea eliminado por el sistema inmune, entonces el frmaco ingresa al indi#iduo, no es reconocido, hace su accin y despu"s es eliminado por el h!gado0 puede pasar que estos haptenos, se pueden unir a prote!nas propias, y #an a generar una respuesta inmune contra la prote!na ms grande pero tambi"n contra el hapteno, y ese es el problema con algunos medicamentos, y ah! es cuando se produce el shoc( anafilctico, pero a #eces los metabolitos o impure as que estn en el medicamento ms barato son los que estimulan la respuesta inmune, y no el medicamento.
Este es el t!pico caso de los haptenos, el dinitrofenol &6N,* que es una mol"cula pequea y de estructura simple. 'i el dinitrofenol se me4cla con seroalbAmina bo)ina que es una prote!na grande y muy inmunog"nica del #acuno, y se inyecta en un ratn, el ratn #a a producir anticuerpos contra el dinitrofenol y contra la seroalbAmina bo)ina , se produce contra el carrier, que ser!a la prote!na grande, pero tambi"n contra el hapteno. La penicilina en algunos indi#iduos hace lo mismo, se #a a combinar con prote!nas con prote!nas propias, como por e1emplo la albmina, #a a formar un comple1o hapteno4carrier, eso #a a implicar una fuerte respuesta, esta respuesta exagerada contra el hapteno es lo que ocasiona el shoc? anafil*ctico contra la penicilina y en la mayor!a de los casos produce la muerte del indi#iduo, esto #a a ser muy rpido, muy agudo y #a a ser muy dif!cil sacar al indi#iduo de esto.

5hoc? anafil*ctico: Ba a haber una ele#ada produccin de +gE y una ele#ada acti#acin de mastocitos, basfilos y eosinfilos, esto #a a lle#ar a una #asodilatacin, broncoconstriccin y edema, y eso puede producir un colapso del indi#iduo y lo puede lle#ar a la muerte.

I ,roduccin de +gE

I )cti#acin de mastocitos,
basfilos y eosinfilos.

@ Basodilatacin, broncoconstriccin @8olapso respiratorio.

y edema.

"nafilaxia: ,"rdida del conocimiento, urticaria, hincha n de la lengua y de casi toda la aprte respiratoria, incapacidad para tragar, rpida hincha n de los te1idos de la garganta. 9ay casos muy conocidos y emblemticos, pero el indi#iduo puede desarrollar un shoc( anafilctico contra cualquier cosa, no hay un requerimiento para comportarse de esta manera, #a a depender del hapteno y del indi#iduo.

Hipersensibilidad tipo II.

Es la que se denomina citotxica porque normalmente lle#a a la destruccin de c"lulas. 'e inicia generalmente ntes de 34 J horas luego de la exposicin. 9abitualmente son anticuerpos del tipo +g/, y la mayor!a de isotipos de +g. excepto la $ &+g.;, +g.2, +g.E*. El dao es citotxico causado por los mecanismos efectores asociados al complemento o citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos &886)* y, a lo que incluye la quimiotaxis, a los macrfagos y los neutrfilos. El dao a esa c"lula, por e1emplo al glbulo ro1o, me #a a causar anemia porque esos anticuerpos )an a actuar como opsoninas, osea la +g. pegada al glbulo ro1o #a a hacer que los macrofagos al #er la inmunoglobulina, como tienen un receptor, #an a ir y #an a fagocitar al glbulo ro1o, pero #an a ser glbulos ro1os normales, entonces ob#iamente que eso me #a a lle#ar a un problema0 si estn los anticuerpos pegados a los glbulos ro1os, como lo hace cualquier c"lula, pueden acti#ar el complemento, y por lo tanto se #a a producir una destruccin de los glbulos ro1os.
$itotoxicidad dependiente de amticuerpos 7$$%"8. Bna c#lula blanco al tener unidos anticuerpos puede ser eliminada , esto lo pueden hacer los macrfagos y los neutrfilos, ellos tambi"n pueden interactuar con los anticuerpos. ,or alguna ra n la c"lula est marcada, generalmente por una +g., y la c#lula =C tiene un receptor para la porcin >c, por lo tanto al reconocer esto #a a liberar sus grnulos, y el contenido de esos grnulos &.ranulocima, granulolisina y la perforina* #an a eliminar a esta c"lula0 esto mismo pueden hacer los macrfagos y los neutrfilos, pueden eliminar c"lulas incluso tumorales mediante este mecanismo.

'i el anticuerpo, generalmente la +g., est pegado a la c"lula, entonces los macrfagos y los neutrfilos tienen un receptor para la regin constante de la IgG , la reconocen, liberan el contenido de sus grnulos. Los macrfagos tienen generalmente radicales libres, oxido nitroso &N@*, etc., esos son los que al salir #an a ir a daar la membrana de la c"lula. En el dibu1o aparecen los grnulos de distintos colores porque son distintos, hay grnulos que son compartidos por las NK, las NK- y los basfilos, pero este mecanismo a tra#"s de la inmunoglobulina solamente la pueden hacer las c"lulas NK, entonces ser!a otra manera de acti#arse de las c"lulas NK. El eosinfilo #a a ser acti#ado por la +gE unida a la c"lula blanco, el eosinfilo tiene un receptor para reconocer la regin >c de la IgE, se acti#a el eosinfilo y libera sus granulos, ah! #a a estar la prote!na bsica mayor, las prote!nas cationicas y todo lo que #imos ntes, eso #a a ser responsable de daar la membrana de la c"lula y eliminarla. 'i existen todos estos mecanismos mediados por anticuerpos para eliminar eliminar c"lulas, por eso es que existen anemias en el caso de esta situacin, porque si hay una +g. pegada a un glbulo ro1o la puede la c"lula NK, los macrfagoso los neutrfilos. Enfermedades y reacciones ad)ersas causadas por hipersensibilidad tipo II: La c"lula afectada puede ser cualquiera. Eritroblastosis fetal o Enfermedad hemol0tica del reci#n nacido: Es una enfermedad por incompatibilidad materno4fetal y que es producida por un mecanismo de hipersensibilidad tipo II. No es una enfermedad autoinmune, pero el dao si es causado por un mecanismo de hipersensibilidad, los globulos ro1os del hi1o son destruidos por este mecanismo. "nemias hemol0ticas autoinmune: Es una enfermedad anticuerpos #an a pegar a los glbulos 9ay una prueba simple para determinar si laautoinmune. persona tieneLos esta enfermedad se autoinmune0 se coloca en un ro1os y #an a acti#ar todos los mecanismos para destruirlo. tubo de ensayo sangre del paciente, pero con anticoagulante, se rota el tubo, y #a a quedar lo que aparece en
el dibu1o, eso no es coagulacin, sino que es aglutinacin0 como la persona tiene autoanticuerpos contra sus glbulos ro1os y los glbulos ro1os tienen dos posibilidades de unin, el anticuerpo #a sir#iendo de puente de los globulos ro1os, entonces se forma una especie de malla de glbulos ro1os que se pega en las paredes del tubo. 8uando uno compara este tubo con el control uno #e que el tubo control queda absolutamente limpio.

,Arpura trombocitop#nica autoinmune o pArpura hemorr*gica: Es cuando los anticuerpos se pegan a las plaquetas, por lo tanto #a a haber destruccin de las c"lulas, incluso de las c"lulas primiti#as, de manera que no #an a haber plaquetas y eso #a a pruducir un cuadro en la coagulacin sangu!nea. ,#nfigo 7"c en epidermis8: Existe en todos los mam!feros. Es una enfermedad autoinmune donde el indi#iduo produce anticuerpos contra las prote!nas de los desmosomas, eso #a a implicar que las c"lulas de la dermis y de la epidermis se #an a separar, por lo tanto #a a haber un proceso inflamatorio y un proceso infeccioso complicado porque la bacteria #a a tener acceso absolutamente libre para poder coloni ar esos te1idos que se supone que eran una barrera impermeable. Esto se trata con corticoides. 9ay una prueba que se hace en el laboratorio, cuando se sospecha que una persona tiene una enfermedad se le hace una especie de Elisa en el te1ido, porque se sacan anticuerpos con peroxidasa y todo eso, de manera de que si la persona tiene el primer anticuerpo contra las prote!nas del desmosoma, ese mismo anticuerpos #a a reconocer al anticuerpo marcado con la peroxidasa, y cuando se re#ela aparecen unas manchas de color caf". 5indrome de Goodpasture: )nticuerpos en al#"olos pulmonares y glom"rulos renales. Deacciones por transfusin. Deacciones a f*rmacos: /uchos antibiticos se adhieren a los glbulos ro1os del paciente, osea se le hi o el antibiograma, se le hi o el tratamiento, y por e1emplo esa bacteria solo puede ser tratada con gentamicina, y a la semana se dan cuenta de que esa persona tiene una anemia terrible. Los antibiticos se adhieren a los glbulos ro1os, eso estimula la produccin de anticuerpos contra el elemento extrao, porque ob#iamente no discrimina si es que el glbulo ro1o es propio, por lo tanto se acti#a el complemento y se produce la destruccin del glbulo ro1o0 esto es lo que se denomina anemia inducida por antibiticos, puede ser cualquier frmaco, pero en general es un antibitico. Miastenia Gra)is: Es una enfermedad autoinmune. El mecanismo de dao es causado por una hipersensibilidad tipo II, porque los anticuerpos unidos a los receptores de la acetilcolina #an a estimular el complemento y finalmente #an a lle#ar a la destruccin de estos receptores y entonces esto cada #e #a a ser peor.

Hna #e que est unido el anticuerpo a la c"lula o se acti#a el complemento, o se producen mecanismos de la +g., o se produce el reclutamiento por quimiotaxis de los factores del complemento, de los macrfagos y de los neutrfilos.

Hipersensibilidad tipo III.

Esta hipersensibilidad igual es causada por anticuerpos, pero el problema est* con los comple!os inmunes y no con los anticuerpos. )l unirse el comple1o inmune en un lugar que no corresponde #a a acti#ar el sistema de destruccin del complemento, pero adems #a a generar la mol"cula quimiotctica para que lleguen los neutrfilos y los macrfagos, y ob#iamente el dao se haga ms gra#e. Los comple1os inmunes pueden ser de E tipos% ;. $omple!os inmunes de alto peso molecular: Los comple1os inmunes de gran tamao, de alto peso molecular, son remo#idos a la primera por los fagocitos del h!gado. 3. $omple!os inmunes con peso molecular intermedio. E. $omple!os inmunes de pe(ue o tama o: Estos no son #isibles para los mecanismos de eliminacin, de manera que los comple1os inmunes de ba1o peso molecular son los que #an a causar problemas. Los factores importantes son el tamao del comple1o y el isotipo de las inmunoglobulinas, no culaquier omple1o inmune me #a a causar problemas, me #a a causar problemas el comple1o inmune que es formado por +g. o por +g).

Los comple1os inmunes se pueden ubicar en cualquier parte, pero tienen lugares preferenciales de ubicacin, los comple1os inmunes habitualmente causan dao en el rin &porque se pegan al glom"rulo*, en el te1ido sino#ial, o en las arterias de pequeos calibre. Los leucocitos descargan sus mediadores de lisis y promue#en masi#amente la inflamacin local. Esto puede producir dao de te1ido y hemorragia. El dao puede ser bastante serio dependiendo de esn qu" te1ido est ocurriendo el cuadro, si es en el sistema ner#ioso central #a a ser serio.

'e fi1a el comple1o inmune, por e1emplo en las paredes del #aso sangu!neo, esto #a a lle#ar a que se acti#e el complemento y se recluten las c"lulas inflamatorias, eso #a a producir #asculitis0 esta #asculitis puede lle#ar a que el dao en el #aso sangu!neo sea tan gra#e que se produ ca la ruptura y hemorragia.

Lo peor que puede pasar en este tipo de hipersensibilidad es una inflamacin diseminada. .upus eritematoso sist#mico: Es una enfermedad autoinmune, pero el dao es causado por mecanismos de hipersensibilidad tipo III. 'e trata de una enfermedad autoinmune con formacin de comple1os ant!geno4anticuerpo circulantes que al fi1arse en un lugar inadecuado causan lesiones inflamatorias gra#es. La relacin de frecuencia de esta enfermedad entre mu1eres y hombres es de ;:%;. 'e considera una me cla de hipersensibilidad tipo II y III. La prueba para el lupus eritematoso sist"mico es la medicin de anticuerpos antinucleares, por lo tanto si son anticuerpos tendr!a una hipersensibilidad tipo II, pero adems de haber anticuerpos antinucleares tambi"n hay anticuerpos contra los comple1os inmunes, por eso es que el dao es bastante serio.
En el humano es caracter!stico lo que se llama las alas de mariposa, esto aparece en la cara de las prsonas que sufren de lupus eritematoso sistemico.

"rtritis reumatoide: El depsito de los comple1os inmunes es habitualmente en las articulaciones. El factor reumatoideo es la ra n de por qu" aparecen estos comple1os inmunes0 el factor reumatoideo es una +g/ que est dirigida contra una +g. normal, por alguna ra n en ese indi#iduo se acti#an linfocitos 7 que son capaces de producir esa +g/ dirigida contra la regin Lc de la +g. normal, eso entonces es lo que #a a originar el comple1o inmune. El factor reumatoideo esta presente en la mayor!a de los pacientes con artritis reumatoidea. La acti#acin del complemento y todos los mecanismos efectores #an a ir destruyendo la articulacin, el cartilago y el hueso. Es peor tener la hipersensibilidad tipo III que la tipo II, porque hay ms dao de c"lulas, pero las dos hipersensibilidades son complicadas.

Hipersensibilidad tipo IV.

'e llama tard!a o retardada porque para que se acti#en los linfocitos - 86$ y 86J tiene que estar todo lo de la presentacin pre#ia, y eso se demora un tiempo.
Esta es por la acti)acin de los linfocitos T $%& , pero en este caso los 86$ se acti#ar!an contra c"lulas propias, por lo tanto al acti#arse el 86$ producir!a citoquinas y lle#ar!a a la acti#acin de linfocitos - 86J, de macrfagos y de neutrfilos0 en todas las cosas el reconocimiento es contra c"lulas propias, entonces el dao ser!a contra el propio te1ido. 'upuestamente en este primer momento solo habr!a participacin de c"lulas y no habr!a participacin de anticuerpos

Esta hipersensibilidad es mane!ada por los linfocitos T Th2 . Los linfocitos -h;, las citoquinas que se producen y las c"lulas que son afectadas por estas citoquinas son las que #an a lle#ar a esta hipersensibilidad tipo IV.

,rueba de la tuberculina: 'e utili a como diagnstico. 'e inyecta un deri#ado de prote!nas del mycobacterium tuberculosis. 'i la persona est o estu#o enferma aparece una especie de ppula al cabo de $J432 horas demostrando que est positi#o. El problema de este tipo de pruebas de diagnstico que utili a mecanismos de hipersensibilidad es que no discrimina entre personas #acunadas, entre personas que estaban enfermas ni entre personas que estn enfermas, todos dan positi#o0 por eso es que en Europa no se #acuna contra la tuberculosis, porque desde el momento en que al nio lo #acunan contra la tuberculosis #a a salir siempre positi#o, por lo tanto saber si el d!a de maana tiene tuberculosis es complicado. %ermatitis por contacto: El clsico e1emplo es el de la hiedra #enenosa, esta libera una resina, esta resina se me cla con prote!nas propias y pareciera que pasara lo mismo que en la hipersensibilidad tipo I, esto es reconocido como extrao y es presentado a los linfocitos - y se produce una respuesta contra este comple1o. )l parecer aqu! no es lo mismo que en la hipersensibilidad de tipo I en que esto ocurre solamente en los atopicos, en este caso todos los seres humanos tienen este problema, por lo tanto no ser!a una condicin gen"tica.

Tuberculosis: )parecen las t!picas c"lulas casi pategnomnicas de la enfermedad que son las denominadas c#lulas gigantes o de .anghans. Los macrfagos trataron de fagocitar al mycobacterium per no puedieron hacerlo, entonces el mycobacterium queda en el centro y est #i#o, todo eso es una sola c"lula, es una sola membrana plasmtica, pero se queda con todos los ncleos de los macrfagos0 entonces es una manera de ahislar al patgeno ya que no lo puede destruir.

'e forma un granuloma, que es la estructura mayor en que empie an a llegar los macrfagos y habitualmente los linfocitos -h;, ellos forman una estructura tratando de ahislar al patgeno ya que no lo pueden destruir, los mediadores liberados por estas c"lulas producen dao, por lo tanto generalmente alrededor del granuloma hay necrosis y dao tisular. 'i esto aparece en un te1ido como el pulmn &que es un te1ido elastico*, esto le otorgando cada #e mayor rigide , por lo tanto a pesar de que es un mecanismo para tratar de ahislar al patgeno, #a a traer una condicin de d"ficit en el funcionamiento del rgano0 y el patgeno no #a a ser destruido. 'i el d!a de maana esta persona se infecta de B+9 la tuberculosis aparece de nue#o.

Esclerosis mAltiple: Es una enfermedad autoinmune causada por un mecanismo de dao de hipersensibilidad tipo IV. ,or ra ones desconocidas los linfocitos - y los macrfagos comien an a producir dao en el te1ido ner#ioso.
Este cuadro de aba1o es un resumen donde estn los $ tipos de hipersensibilidad, estn todos los mecanismos, todas las c"lulas in#olucradas y hay algunos e1emplos.