Prefcio

Com esta segunda edio do seu Manual de Equivalncia, a Associao Nacional de Farmacuticos Magistrais (Anfarmag) proporciona, uma vez mais, a constatao do seu crescente nvel tcnicocientfico, alicerce do respeito conquistado junto classe mdica e ao usurio do medicamento magistral. Quando, em 1972, foi deflagrado o movimento nacional em favor da farmcia magistral, em que pese meu otimismo, no poderia imaginar perspectiva to promissora para a categoria farmacutica brasileira. Como Presidente do Conselho Federal de Farmcia (CFF), tenho acompanhado, e participado ativamente, neste universo de um pas continental, das conquistas e mudanas de rumo da farmcia brasileira, nos ltimos anos. Destaco o ensino farmacutico que, com suas Diretrizes Curriculares, est, em parcela crescente, sendo orientado, no sentido da mais ntima convenincia com o arsenal teraputico hoje disponvel e da busca permanente de novos agentes. A especificidade do contedo da segunda edio certamente far deste Manual de Equivalncia fonte permanente de consulta dos farmacuticos que atuam no segmento da farmcia magistral. A qualificao profissional imprescindvel... o Manual d a clara noo do trabalho srio que se vai empreendendo, na busca incessante da racionalidade teraputica. Sei que estamos no rumo certo. E a Anfarmag motivo de orgulho para todos ns.

Braslia, 09 de junho de 2006. Jaldo de Souza Santos Presidente do Conselho Federal de Farmcia

Apresentao 2a Edio 2006

Caro(a) colega farmacutico(a): Esta nova edio do Manual de Equivalncia da Anafarmag finaliza mais uma etapa do trabalho para cumprirmos a misso a reforar os valores da entidade para com a sade em nossa sociedade e a capacitao dos profissionais do setor, em especial a de seus associados: o fortalecimento da farmcia magistral. O que voc tem em mos fruto de minucioso e rigoroso trabalho da Comisso de Estudos de Equivalncia para atualizao dos conceitos estabelecidos na primeira edio, ratificando-os, e com o acrscimo de 63 novas substncias estudadas. Fao questo de destacar que o Manual estabeleceu o conceito bsico que permitiu o entendimento de toda a classe farmacutica sobre os critrios de equivalncia de substncias em suas diferentes formas para obteno da dose correta do medicamento prescrito. Para atingir to relevante resultado, o reparo deste tipo de documentao demandou amplo e profundo debate e estudos entre profissionais, rgos reguladores, acadmicos e entidades farmacuticas. Agora, vamos para uma nova fase. A publicao pura e simples deste aprimorado Manual no suficiente para que seus objetivos sejam novamente alcanados. Como por ocasio da primeira edio, ser novamente necessrio enorme, salutar o imprescindvel esforo de todas as regionais e sucursais da Anfarmag para levar aos associados e aos prescritores o entendimento dos conceitos definidos, garantindo a melhor utilizao desta ferramento de trabalho. O Manual de Equivalncia Anfarmag e esta operao de mbito nacional que enseja, demonstram que a misso da entidade extrapola a defesa dos interesses da claque. O foco principal deve ser tambm o de propiciar aos que decidiram atuar em prol da sade, instrumentos de qualificao e educao continuada para que tenham a mais alta capacitao em nveis tcnicos e de gesto. A elaborao de manuais com a inteno de conceituar procedimentos e padronizar atividades exclusivas da prtica magistral parte deste processo. Por isso, hoje, podemos ver que os conceitos e equivalncia j permitem que cada farmacutico esteja capaticado a aplicar o fator de equivalncia sempre que se deparar com novas substncias. Assim, em nome da diretoria que represento, temos a inteno de demonstrar que desta forma que os objetivos da Anfarmag devem ser atingidos, em trabalho conjunto com os colaboradores e associados. A todos, e em especial a cada integrante da Comisso de Estudos de Equivalncia, nossos agradecimentos e congratulaes pelo sucesso do esforo empreendido.

Maio de 2006. Hugo de Souza Guedes Presidente da Anfarmag e diretoria

Diretoria Presidente Hugo Guedes de Souza Vice-Presidentes Gerson Appel Alba Lvia Andrade Pereira Ademir Valrio Silva Tesoureiros lvaro Favaro Jnior Luiz Carlos Gomes Secretrios Simone de Souza Aguiar Rosemere de Moura

Comisso do Manual de Equivalncia - 2 edio, 2005 Presidente Ademir Valrio da Silva Componentes Antonio Celso Sampaio Gerson Appel Ivan da Gama Teixeira Jos Antonio de Oliveira Batistuzzo Jose Elizaine Borges Lenir Ribeiro Yago Gomes Lucimara Dal Col Bertoli Maria do Carmo Corra da Silva Martine Salama Franco

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SUMRIO
Introduo .................................................................................................................................. 5 Consideraes Farmacotcnicas .......................................................................................... 6 Estudo dos Fatores de Equivalncia e de Correo .......................................................... 7 Rtulos e Registros .................................................................................................................. 8 Conceitos Utilizados ................................................................................................................ 9 Clculo do Fator de Equivalncia (FEq) e de Correo (FCr) .........................................11 Orientaes Gerais ..................................................................................................................14 Recomendaes para o Uso do Manual ..............................................................................16 I. Princpios Ativos com Fator = 1,00 ....................................................................................16 II. Princpios Ativos com Fator > 1,00 (converso de sal ou ster para base) .................17 III. Princpios Ativos com Fator > ou = 1,00, dependendo da farmacotcnica ou da prescrio................................................................................................................................20 Casos Particulares...................................................................................................................21 Recomendaes para a Prescrio ......................................................................................24 Consideraes Finais..............................................................................................................27 Tabela de Equivalncias .........................................................................................................28 Referncias Bibliogrficas .....................................................................................................52 ndice Remissivo ......................................................................................................................53

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Introduo
Antes da Lei n 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, a Lei dos Genricos, a questo do uso dos fatores de converso estava limitada farmacotcnica dos medicamentos. Tanto as indstrias farmacuticas como as farmcias magistrais aplicavam os fatores, quando necessrio, mas essa informao nem sempre era explicitada nos rtulos das embalagens ou nas bulas dos medicamentos. Aps a edio dessa Lei, a Resoluo n 391, de 9 de agosto de 1999, da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), determinou a obrigatoriedade do uso da Denominao Comum Brasileira (DCB) ou, na falta desta, da Denominao Comum Internacional (DCI), nas prescries mdicas feitas no mbito do Sistema nico de Sade (SUS) e tambm recomendou esse uso nos servios privados de sade. Essas modificaes na legislao trouxeram a necessidade de introduzir alteraes nos procedimentos utilizados para expressar dados sobre os medicamentos. Assim, as informaes antes restritas farmacotcnica devem, agora, ser explicitadas nos rtulos, deixando claras todas as informaes necessrias ao bom entendimento dos procedimentos efetuados. Entre esses procedimentos est a aplicao do fator de equivalncia, que permite converter um sal ou ster na sua respectiva base, quando necessrio. Confirmando essa necessidade, em recente atualizao da Portaria SVS/MS n 344 foi acrescentado um 4 pargrafo em seu artigo 52, permitindo a aplicao do fator de equivalncia entre substncias e seus respectivos derivados (base/sal) em prescries contendo formulaes magistrais, sendo necessrio que as quantidades correspondentes estejam devidamente identificadas no rtulo da embalagem primria do medicamento. Com a finalidade de recomendar uma padronizao para as rotinas e condutas relacionadas ao uso de fatores de equivalncia, a Associao Nacional de Farmacuticos Magistrais (Anfarmag), atendendo aos anseios de seus associados em todo o Territrio Nacional, criou uma comisso para estudar o assunto e elaborar um manual com informaes tcnicas. Esta comisso foi composta por farmacuticos representantes das seccionais da Anfarmag no Esprito Santo, Gois, Minas Gerais, Paran, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, Santa Catarina e So Paulo, e da Associao Brasileira de Farmacuticos Homeopatas (ABFH), Associao Paulista de Farmacuticos Homeopatas (APFH), Associao Brasileira dos Revendedores e Importadores de Insumos Farmacuticos (ABRIFAR) e profissionais da rea de consultoria tcnica (Consulcom).

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Consideraes Farmacotcnicas
Tratando dos procedimentos de preparo de medicamentos, uma das principais referncias na rea, afirma que: As matrias primas utilizadas no preparo de muitos medicamentos, obtidas natural ou sinteticamente, raramente podem ser utilizadas tal como se apresentam, sendo necessrio submet-las, quase sempre, a um certo nmero de procedimentos farmacotcnicos, destinados a transform-las naquilo que se chama forma farmacutica terapeuticamente ativa, ou frmaco ativo. Estas formas farmacuticas, que representam o produto final sob qual as substncias ativas so aplicadas aos doentes, tm por objetivo no s facilitar a administrao, como assegurar sua eficincia teraputica e boa conservao. (PRISTA, L. N. - Tcnica Farmacutica e Farmcia Galnica). Os estudos de qumica farmacutica demonstram tambm que uma substncia ativa nem sempre pode ser utilizada na sua forma livre. Muitas vezes a formao de sais ou steres tornam a substncia mais efetiva e segura, com condies farmacocinticas mais adequadas s necessidades dos pacientes. Muitos medicamentos so conhecidos, freqentemente, por seu nome principal e so prescritos dessa maneira. A literatura cientfica tambm utiliza, muitas vezes, apenas o nome principal de uma substncia. Como exemplo, encontramos prescries de Amitriptilina, enquanto o frmaco terapeuticamente ativo o Cloridrato de Amitriptilina e sob a forma do sal que as doses so expressas. Na DCB constam as duas formas: 0055.01-8 - Amitriptilina 0055.02-6 - Cloridrato de Amitriptilina Em outro exemplo, so encontradas prescries de Ranitidina enquanto o frmaco terapeuticamente ativo o Cloridrato de Ranitidina, embora neste caso as doses sejam expressas em teor da substncia livre: Ranitidina. Na DCB constam as duas formas: 1085.01-8 - Ranitidina 1085.02-6 - Cloridrato de Ranitidina Esses exemplos mostram a necessidade cada vez maior de padronizao na forma de prescrever e expressar as doses bem como as formas a serem utilizadas no preparo dos medicamentos.

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A elaborao do Manual de Equivalncia teve por finalidade garantir que, seja qual for a denominao utilizada para uma substncia, estar sendo preparado o medicamento terapeuticamente ativo e que mesmo quando a matria prima disponvel for um sal ou ster, as doses sero equivalentes quelas clinicamente efetivas.

Estudo dos Fatores de Equivalncia e de Correo

O estudo do Fator de Equivalncia foi embasado nas literaturas oficiais preconizadas pela ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria) para Farmcias Magistrais. Foram estudados os medicamentos inovadores ou de referncia, nos quais o frmaco e suas doses foram estabelecidas, bem como as formas disponveis das substncias, gua de cristalizao e diluies. A escolha das substncias includas nesta 1 edio do Manual de Equivalncia foi baseada em listagens de matrias-primas fornecidas por Farmcias Magistrais de vrios Estados do Brasil. O Fator de Equivalncia (FEq) dever ser empregado sempre que a literatura e/ou medicamentos de referncia determinarem essa converso. bom lembrar que a avaliao tcnica das prescries, o conhecimento dos frmacos e suas formas ativas, bem como os clculos referentes ao preparo dos medicamentos so atribuies e responsabilidade dos farmacuticos, expressas na legislao e no mbito profissional. Com essa padronizao, espera-se que fiquem esclarecidos os critrios e procedimentos para o preparo de medicamentos, assim como, no atendimento das prescries, fique inequvoca a expresso das substncias ativas utilizadas e de seus teores, mantendo-se a prtica de consulta ao prescritor sempre que necessrio. Para apresentao do manual, optou-se pela forma de tabela, em que constam nas colunas:
Nome Usual Substncia Frmula Molecular P.M. Fator Especialidades

Nome Usual (nome mais freqentemente utilizado em prescries); Substncia (nomes completos das substncias, seus sais e steres); Frmula Molecular; P.M. - Peso Molecular (nos casos em que foram encontrados valores diferentes, foi escolhido o maior);
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Fator de Equivalncia (representado por um nmero com duas casas decimais ou por um asterisco (*), quando a substncia serve apenas de referncia para clculo do fator); e Especialidades (Medicamentos de Referncia).

Rtulos e Registros
Nas dcadas de 40 e 50, a qualidade de um medicamento era atestada, quase que exclusivamente, pela anlise qumica relacionada ao frmaco, bastando comprovar sua identidade e teor. (Storpirtis, Slvia - Biofarmacotcnica, So Paulo, 1999). Se hoje outros critrios fazem parte da qualidade de um medicamento, a expresso de suas doses nos rtulos, que devero estar de acordo com a forma terapeuticamente ativa e a substncia utilizada, torna-se fundamental. Para isso buscamos na Organizao Mundial da Sade (OMS), a referncia para expressar nos rtulos e nos registros oficiais da farmcia, a maneira correta das dosagens das formas ativas em relao s substncias utilizadas no preparo dos medicamentos: Quando a dose indicada (no rtulo e nos registros oficiais) se refere a um sal ou ster especfico, este vem citado entre parnteses; por outro lado, quando se refere poro livre do frmaco, o nome do sal ou ster, entre parnteses, precedido da palavra como. (Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS). Deste modo, fica garantido o respeito prescrio e s doses terapeuticamente ativas dos medicamentos. Exemplos: 1. Prescrio: Amitriptilina............................25 mg

Frmaco: Cloridrato de Amitriptilina Matria-prima utilizada: Cloridrato de Amitriptilina (FEq = 1,00) Rtulo: Amitriptilina (cloridrato) 25 mg Registro nos Livros Oficiais: Cloridrato de Amitriptilina 25 mg 2. Prescrio: Fluoxetina...............................20 mg

Frmaco: Fluoxetina Matria Prima utilizada: Cloridrato de Fluoxetina (FEq = 1,12) Rtulo: Fluoxetina (como cloridrato) 20 mg Registro nos Livros Oficiais: Cloridrato de Fluoxetina 22,4 mg
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Conceitos Utilizados
gua de Cristalizao (gua de hidratao ou ainda gua de constituio): a gua ligada quimicamente molcula. difcil de ser removida sem desnaturar a substncia. Exemplo: Alendronato de Sdio Trihidratado. Base: substncia na sua forma livre. Certificado de Anlise: documento que acompanha todas as matriasprimas, onde constam as anlises feitas e seus resultados, que devem estar dentro das especificaes de suas monografias. steres: compostos orgnicos que apresentam um tomo de Oxignio diretamente ligado a dois radicais orgnicos. So produtos da reao entre um anidrido ou um cido com um lcool ou glicol, com eliminao de uma ou mais molculas de gua. Medicamento de Referncia: medicamento inovador, original ou disponvel para referncia, cuja eficcia clnica seja conhecida. Sal: produto da reao (neutralizao) entre um cido e uma base. Freqentemente, usado o termo sal como sinnimo de princpio ativo, substncia ou matria-prima. Substncia Anidra: substncia que no possui gua de cristalizao na sua estrutura molecular. Substncia Hemihidratada: substncia que contm molcula de gua de cristalizao em sua frmula qumica. Substncia Hidratada: substncia que possui gua de cristalizao na sua estrutura molecular. Substncia Sesquihidratada: substncia que contm 1 e molcula de gua de cristalizao em sua frmula qumica. Umidade: gua livre que impregna as substncias. Verificar especificaes no certificado de anlise da matria prima. Fator de Equivalncia (FEq): fator utilizado para fazer o clculo da converso da massa do sal ou ster para a massa do frmaco ativo, ou da substncia hidratada para a substncia anidra.

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1.

O Fator de Equivalncia ser igual a 1,00, quando o frmaco e a matria-prima disponvel forem a mesma substncia. Exemplo: Matria-prima disponvel: Cloridrato de Anfepramona Frmaco: Cloridrato de Anfepramona As doses so expressas em Cloridrato de Anfepramona.

2.

O Fator de Equivalncia ser maior que 1,00 quando a matria-prima disponvel para o preparo do medicamento for um sal ou ster e o frmaco terapeuticamente ativo for a forma livre, sendo as doses expressas na forma livre. Tambm ser maior que 1,00, quando o frmaco terapeuticamente ativo for um sal ou ster diferente daquele em questo, sendo as doses expressas no sal ou ster de referncia, e quando a matria-prima for hidratada e o frmaco terapeuticamente ativo for anidro, sendo as doses expressas na forma anidra. Exemplos: 1. Matria-prima disponvel: Besilato de Anlodipina Frmaco: Anlodipina (FEq = 1,39) As doses so expressas em Anlodipina Base (substncia na sua forma livre). 2. Matria-prima disponvel: Fosfato Complexo de Tetraciclina A equivalncia do Fosfato feita em relao ao Cloridrato (FEq = 1,13) As doses so expressas em Cloridrato de Tetraciclina.

Fator de Correo (FCr): fator utilizado para corrigir a diluio de uma substncia, o teor de princpio ativo, o teor elementar de um mineral ou a umidade. Essas correes so feitas baseando-se nos certificados de anlise das matrias-primas ou nas diluies feitas na prpria farmcia.

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