Sustitucin electroflica en 4,5-di-(2-furil) imidazol

J. Acevedo Martnez*, F. A. Npoles Escutary*, A. Recio Despaigne*, I. R. Gonzlez Prez**

*Facultad de Ciencias Naturales, Universidad de Oriente; **Laboratorio Farmacutico Oriente

Resumen En el presente trabajo se presenta un estudio de la reaccin de nitracin en el 4,5-di-(2-furil) imidazol con y sin catalizador (cido sulfrico). Se presentan los cromatogramas inicos, espectros de masa y de UV-VIS e FT-IR. Se lleg a la conclusin que la nitracin ocurri exclusivamente en la posicin cinco de los anillos furnicos, tal como se esperaba. Palabras clave: nitracin, imidazoles, sustitucin electroflica. Abstracts In the present work was realized a study of the nitration reaction in the 4,5-di-(2-furyl) imidazole with and without catalysers (sulphuric acid). The ionic chromatogram, mass spectra, UV-VIS and FT-IR spectra are reported. We concluded that the nitration occurred exclusively in the 5-position of the furanics rings, as we expected. Key words: nitration, imidazoles, electrophylic substitutions.

Introduccin Cuba es un pas que produce un gran nmero de materias primas anualmente renovables, entre las que se encuentran los subproductos o derivados de nuestra primera industria: la Industria Azucarera. Entre estos derivados se encuentra el furfural. Dentro de los compuestos furnicos se encuentran los nitrofuranos, los cuales poseen grandes propiedades antibacteriales. Estas caractersticas son impartidas por el grupo nitro, dndole a estos compuestos una marcada habilidad para inhibir el crecimiento de bacterias, o para destruirlas /1/. Los imidazoles son otro tipo de compuestos que presentan gran importancia en la agricultura, la medicina y otras esferas de la economa, y algunos de

ellos tambin pueden ser obtenidos, a partir del furfural. En la literatura se reportan, entre otros, algunos usos de los imidazoles: funguicidas /2, 3/; antinflamatorios /4/; antimictico /5/; antibacteriales, y antiprotozoarios /6/, etctera. Los nitroimidazoles son sustancias activas frente a ciertos protozoos (trichomonas, amebas, etctera), y bacterias anaerobias (bacteroides, fusobacterium, clostridium, etctera). Dentro de stos, el metronidazol es el representante ms conocido y simple. El objetivo de este trabajo es el estudio preliminar de la reaccin de nitracin del 4,5-di-(2-furil) imidazol, con vistas a obtener el producto sustituido en el anillo furnico. El esquema sinttico seguido en el trabajo fue el siguiente:

84

Vol. XVIII, N 3, 2006

O O

CNO

NH 2COH
N O O OH N O H O

Etanol
H

HNO3/Ac2O

-5/0oC

O2N O N O2N O H

En la primera etapa, se sigui el mtodo de la condensacin benzonica, por ser el ms empleado y el que mejores resultados da para el tipo de benzona que nos interesa. En la segunda etapa, que es la obtencin del imidazol, de entre los mtodos reportados para la sntesis se encuentra el de Radziszewski /7/, Weindenhanegn /8/ y otros ms. En este caso, se emple el de la condensacin de -hidroxicetonas con formamida /9/, por ser el que ms se vena usando en nuestro grupo investigativo. Para la obtencin de 4,5-di-(2-furil) imidazoles sustituidos en el anillo furnico, se pueden seguir, en sentido general, varias vas, de acuerdo con lo reportado en la literatura: 1. Realizar una sustitucin electroflica en el furfural, para obtener el furfural monosustituido, una posterior condensacin benzonica a este furfural monosustituido, y ulterior transformacin en el imidazol. Para los compuestos de inters nuestro, esta variante tendra el inconveniente de que, est reportado que la condensacin benzonica es difcil de realizar en una serie de aldehdos como el p-nitrobenzaldehdo, y por analoga de ste con el 5-nitrofurfural, debe de esperarse dificultad tambin en esta reaccin. 2. Emplear la sustitucin electroflica en el 4,5-di(2-furil) imidazol. En las reacciones de sustitucin electroflicas en los imidazoles, se ha encontrado que ellos pueden ser nitrados por accin de los cidos

ntrico y sulfrico concentrados. Se ha reportado /11, 12/ que en la nitracin de fenilimidazoles, el grupo nitro entra casi exclusivamente, en el anillo bencnico, y no en el imidazlico, segn resultados obtenidos en nuestro grupo, en estudios de modelacin terica. Es conocido tambin, que por su estructura, el anillo furnico es mucho ms reactivo que el bencnico. Por lo anterior se puede prever, que en los furilimidazoles, una sustitucin electroflica transcurre, preferentemente en el anillo furnico que en el imidazlico.

Mtodos experimentales

La furona fue sintetizada va condensacin benzonica, segn la tcnica bsica, para un rendimiento de 53 %, con temperatura de fusin de 137-8 oC, coincidiendo con lo reportado El 4,5-di-(2-furil) imidazol fue sintetizado partiendo de la furona y formamida por la tcnica ya reportada, obtenindose un rendimiento de 45,2 %, con una temperatura de fusin de 160-3 oC, coincidiendo con la reportada.

Nitracin del 4,5-di-(2-furil) imidazol

a) Empleando cido sulfrico como catalizador A 5 mL de anhdrido actico se le adicionaron 3 mL de cido ntrico concentrado; tres gotas de cido

Vol. XVIII, N 3, 2006

85

sulfrico, manteniendo la temperatura por debajo de 0 oC. A esta mezcla nitrante se le aadi, con agitacin, una solucin de 10 g de 4,5-di-(2-furil) imidazol disuelto en 10 mL de anhdrido actico, bajo las condiciones anteriormente descritas; despus se continu agitando por 15 min ms; se alcaliniz la solucin con hidrxido de sodio al 25 %, hasta la aparicin de un precipitado amarillo; se filtr, y se lav con abundante agua. El slido se recristaliz de agua, obtenindose un slido amarillo de temperatura de fusin 250-3 oC, y rendimiento de 87 %. b) Sin cido sulfrico como catalizador Se sigui el mismo procedimiento descrito, obtenindose tambin un slido de temperatura de fusin 250-3 oC, y rendimiento de 83,2 %.

Los productos obtenidos se caracterizaron por tcnicas de UV, FT-IR y de espectroscopa de masas, en un espectrofotmetro PHARMACIA LKBultrospec III, FT-IR BRUKER y un espectrmetro JMS-HX 300 double focussing JEOL, Japan 1982; todos del Centro Nacional de Investigaciones Cientficas (CNIC).

Discusin de los resultados

En la nitracin del compuesto, tanto con catalizador como sin l, se obtuvieron rendimientos no muy diferentes, aunque de acuerdo con el cromatograma inico reconstruido, el producto obtenido empleando el catalizador presenta un mayor grado de pureza (grficos 1 y 2).

Grf. 1 Cromatograma inico del derivado nitrado sintetizado con catalizador.

Grf. 2 Cromatograma inico del derivado nitrado sintetizado sin catalizador.

86

Vol. XVIII, N 3, 2006

El estudio de UV-VIS de los compuestos obtenidos, demuestran diferencias con el compuesto de partida [4,5-di-(2-furil) imidazol], y adems, igualdad entre

ambos. Si se hubiera introducido al menos un grupo nitro, se hubiera producido un corrimiento batocrmico de las absorciones, como se esperaba (grficos 3,4,5).

Grf. 3 Espectro UV-VIS del 4,5-di-(2-furil) imidazol.

Grf. 4 Espectro UV-VIS del derivado nitrado sintetizado con catalizador.

Grf. 5 Espectro UV-VIS del derivado nitrado sintetizado sin catalizador.

Vol. XVIII, N 3, 2006

87

El estudio por espectroscopa IR de los productos, demuestra la identidad entre ellos, y las diferencias

con el producto de partida (tabla 1), demostrndose la presencia de bandas caractersticas del grupo nitro.

TABLA 1. DATOS OBTENIDOS DEL LOS ESPECTRO UV-VIS DE LOS COMPUESTOS

Compuesto 4,5-di-(2-furil) imidazol Derivado nitrado del 4,5-di-(2-furil) imidazol con catalizador Conc(mol/L) Picos (nm) 1 . 10
-5

3,4.10-6

Derivado nitrado del 4,5-di-(2-furil) imidazol sin catalizador

3,4.10-6

I II I II III IV V I II III IV V

240 301 218 261 270 299 409 219 261 270 300 409

(molLcm-1) 9 . 104 8 . 104 1,6 .105 7,4 .105 7,6 .104 5,6 .104 1,2 .105 1,6 .105 7,4 .105 7,6 .104 5,3 .104 1,3 .105
1

Transc * * * * * * * * * * *

El espectro de masa del derivado nitrado obtenido sin catalizador, demuestra su similitud con el obtenido

con catalizador (grficos 6 y 7), lo que puede reafirmarnos, que ambos productos son los mismos.

Grf. 6 Espectro de masas del derivado obtenido con catalizador.

Grf. 7 Espectro de masas del derivado sintetizado sin catalizador.

88

Vol. XVIII, N 3, 2006

En ambos casos, el cromatograma inico reconstruido dio un solo pico, que corresponda al compuesto dinitrado, pues al obtener tres espectros
O N O O N O O m/Z =290 O N H N -H (I)

del pico en zonas diferentes, en cada caso los tres eran iguales. Sobre la base de estos espectros, se propone el siguiente esquema de fragmentacin (grfico 8).

O N O O N O O
m/Z = 289

O
N

- NO

o
O O N O O
m/Z = 259
N

(II)

(III)

- CO2

- CO2 (V)

N
- NO (IV)

N O N O O
m/Z = 215
N

O NO2 *

o
O
m/Z = 185

m/Z = 141

m/Z = 103

(IX)

- HCN

(VII) (VI) - CO

O
(VIII)

- HCN

N
N

N
N

O
N N

o
O
m/Z = 114 m/Z = 157 m/Z = 103 m/Z = 158

-C3H3 -O
N

- CH

O
N

m/Z = 129

- C3H2 m/Z = 76

O
m/Z = 142

O
N

m/Z = 104

Grf. 8 Esquema de fragmentaciones del derivado nitrado.

Conclusiones
1. Se obtiene el 4,5-di-(5-nitro-2-furil) imidazol por nitracin del imidazol correspondiente, tanto empleando el cido

sulfrico como catalizador, como sin este catalizador. 2. Se presenta un esquema de fraccionamiento por espectrometra de masas para este tipo de compuestos.
Vol. XVIII, N 3, 2006

89

TABLA 2. ASIGNACIONES DE LAS BANDAS MS SIGNIFICATIVAS DE LOS ESPECTROS DE IR DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS
Asignaciones Frecuencias 4,5-di-(2-furil) imidazol 3200-3100 Derivado Nitrado Con Cat. 3141,5 Sin Cat. 3143,8

CHf,i NH asoc. CN, C=Cf,i NH NO2 NO2 CH NH CH anillos NH

3100-2800 1599-1300 1260 1150 950 870-720 590

3100-2800 1589,8-1300 1538,6 1359,1 1264,5 1150 970,1 870-720 590

3100-2800 1590,4-1300 1538,8 1358,9 1264,9 1150 970,5 870-720 590

Bibliografa
1. Edmunds, R, Stilman, W. B., Ind. Eng. Chem, 47 (1), 1955, pg. 358. 2. Imai, T., Uchida, T., "Kagaku Shoho", 507, 1994, pgs. 8. 3. Chem. Abstr., 92(10), 1980, pg. 604. 4. Fatimi, J.; Lagarce, J. F.; Kagaku Shoho, 515, 1994, pg. 17. 5. Stonama,T.; Aoki, Y., "Kagaku Shoho", 511, 1994, pg. 213.

6. Albright, T. D.; Shepherd, R. G.; Jour. Heter. Chem. 10(6), 1973, pg. 9. 7. Radziszewski, B.; Chem. Ber., 15, 1882, pg. 2706. 8. Weindenhanegn, R.; Chem. Ber. 68, 1955. 9. Brederech, H.; Theilig, G.; Chem.Ber., 1953, pgs. 86, 88. 10.Pyman,F., L.; Grant, R. L.; Jour. Chem. Soc. 119(II), 1921, pg. 1893 11.Pyman, F., Stanley, E.; Jour. Chem. Soc. 125(II), 1924, pg. 2484.

90

Vol. XVIII, N 3, 2006