ONTOGENIA: termino relacionado con la maduracin que sufren las clulas linfoides, desde clulas inmaduras hasta su transformacin

en clulas con competencia inmunolgica. Proceso mediante el cual los progenitores del linfocito en la medula osea y el timo se diferencian en linfocitos maduros con receptores antignicos para luego poblar los rganos linfticos secundarios o perifricos. Estadios de maduracion CELULA TRONCAL- PRO T PRE T +DOBLES- LT INMADURO (UNA SOLA)- LT MADUROS DIFERENCIACIONES. Eventos comunes en la ontogenia de LT Y LB: 1-. Compromiso de las clulas progenitoras en la lnea de linfotcitos B o T . 2-. Proliferacion de las clulas progenitoras y comprometidas inmaduras en estadios del desarrollo. 3-. Reordenamiento secuencial y ordenado de los genes del receptor antignico y la expresin de los receptores para el antgeno. 4-. Eventos relacionados con la seleccin que conservan las clulas que han producido un receptor til para el antgeno y eliminan las posibles clulas autoreactivas que reconocen con alta afinidad antgenos propios T. 5-. Diferenciacion de los linfotcitos B y T en subpoblaciones con funciones y fenotipos maduros.

Compromiso en las lneas de los linfocitos B y T proliferacin de los progenitores El compromiso en la lnea B o T depende de instrucciones recibidas de varios receptores de la superficie celular, que envan seales que inducen reguladores especficos de la transcripcin, que a su vez digieren un progenitor linfoide comn para que asuma especficamente el destino de un linfocito B o T. Diferentes grupos de transcripcin dirigen el desarrollo de las lneas de linfocitos B y T a partir de precursores que no estn comprometidos Notch-L, se activan en el PLC y colabora con otra protena llamada GATA -3 para comprometer a los linfocitos en desarrollo en la lnea T. En los linfocitos B , las protenas UBF (Early B cell factor) y E2A( estos dos son factores de transcripcin) contribuyen a la induccin de otra protena PAX- 5 (otro factor de transcripcin) y estas tres protenas colaboran en la induccin del proceso comprometido en la lnea B. Reordenamiento gnico y expresin del receptor antignico. En los linfocitos B en desarrollo, el primer gen del receptor antignico que se reordena completamente es el de la cadena pesada de la inmunoglobulina o el de Ig H en los linfocitos /, es el de la cadena B del

receptor de la celula T (TCR).

los productos gnicos del receptor para el antgeno tambien proporcionan seales que aseguran la supervivencia selectiva de los linfocitos con especificidades utiles.

En cualquier sujeto puedes haber 107 o mas clones diferentes de linfocitos B y T , cada uno con un receptor nico. Ontogenia de los linfocitos T: PRO T No expresan TLR, CD3, cadenas c, CD4 ni CD8 Reciben el nombre de timocitos negativos dobles Es en esta etapa cuando se inicia el reordenamiento de gen beta Se expresa la enzima TDT ( desoxinucleontidil transferasa terminal) que cataliza la adicion de nucletidos en el reordanamiento de los genes del receptor. De la celula troncal hematopoytica a linfocito pro T hay una gran proliferacin celular. LINFOCITOS PRE T: Expresion de la cadena del RLT asociada a una protena invariable denominada pre- Los complejos cadena y protena invariable se denominan RECEPTORES DE LA CELULA PRE T y se se expresan en bajos niveles en la superficie de la celula , el receptor de las clulas PRE-T se asocia con CD3 y protenas. Este receptor es esencial para la supervivivencia y proliferacin . Las seales del receptor inducen la expresin de CD4 y CD8. LINFOCITOS T: DOBLE POSITIVO. Expresion tanto de CD4 como de CD8, por lo que se conocen como timocitos positivos dobles. Expresion de RLT completo Estas clulas adquieren capacidad de respuesta al Ag propio por lo que pueden ser seleccionados positiva y negativamente. PROCESOS DE SELECCIN EN EL TIMO La seleccin de las LT en desarrollo se lleva a cabo gracias al reconocimiento antignico (complejos petidosmol del CPH en el timo) y es responsable de la conservacin de las clulas utiles y de la eliminacin de las clulas potencialmente nocivas. , Cuando los timocitos positivos dobles expresan por primera vez receptores RLT , estos receptores se encuentran con pptidos propios producidos por molculas de CPH propio (clase I o clase II) SELECCIN POSITIVA: Proceso a travs del cual los timocitos cuyos RLT se unen con baja avidez a los omplejos pptido mol del CPH propio (Clase I o clase II) son estimulados para que proliferen y sobrevivan mientras que se permite que mueran por apoptosis los timocitos cuyos receptores no reconocen mol de CPH propio (Falta de seleccin positiva) De las clulas que hay en el timo las clulas epiteliales tumicas (CET) son las que juegan papel importante en este proceso de seleccin postica estas deben expresar mol de clase I y II del CPH para seleccionar positivamente timocitos para su conversin a clulas CD8 CD4 o CD4+ CD8.

Dos modelos: Estoclastico o probabilstico Instructivo : Indican que el TCR restringido por la clase I y por la clase II produce diferente seales que inducen de una forma activa la expresin del otro correceptor.

SUBPOBLACIONES LINFOCITOS T Proporcin LT Cooperadores (CD4+) LT citoliticos (CD8+)

LTCD4+= 65% (800-1100celulas CD4/mm3) LT CD8+= 35% (600-700 cel. CD8/mm3) INDICE = CD4/CD8= 1,5/2,0

ONTOGENIA DE LOS LINFOCITOS B : PRE B Primer estadio que sintetiza cadena pesada citoplasmtica, no expresan receptores para el Ag Las cadenas se asocian a cadenas ligeras denominadas sustitutos de cadenas ligeras (invariables) Los complejos cadenas y cadenas sustitutos se denomiana RECEPTORES DE LAS LINFOCITOS PRE-B y se expresan en bajos niveles en la superficie de la celula El receptor de la celula pre B , se asocia a las protenas denominadas Ig e Ig Los receptores de las cel pre B son necesarias para estimular la proliferacin y la maduracin continuada de las clulas B en desarrollo. RECEPTOR PRE B: Supervivencia y proliferacin de los linfocitos Pre B LINFOCITO B INMADURO Expresan IgM de membrana asociada a Ig e Ig No proliferan ni se diferencian en respuestaal reconocimiento de Ags extraos El reconocimiento de autoAgs puede provocar apoptosis o falta de respuesta funcional (seleccin negativa) Los LB inmaduros salen de la MO y completan su maduracin en el bazo antes de emigar a otro OLP