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Regeneracin (biologa) La regeneracin es la reactivacin del desarrollo para restaurar tejidos faltantes.

El proceso de regeneracin puede ocurrir en mltiples niveles de la organizacin biolgica y la habilidad de los diferentes organismos para regenerar partes faltantes es altamente variable, sin embargo la capacidad de regenerar al menos alguna estructura es comn en todos los phyla animales. La regeneracin puede darse entonces a nivel celular, de tejido, de rgano, estructura e incluso del cuerpo entero pero en algunos organismos no se da o es altamente limitada. El proceso de regeneracin de extremidades faltantes se ha observado en mltiples organismos, salamandras, cangrejos y estrellas de mar entre otros y la regeneracin de individuos enteros a partir de pequeos fragmentos se ha observado en planarias y varios cnidarios.
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Por

otro lado hay organismos como las aves y los nemtodos que son prcticamente incapaces de cualquier tipo de regeneracin. ndice [ocultar] 1 Mecanismos 2 Evolucin de la regeneracin 3 Regeneracin en planarias 4 Regeneracin en salamandras 5 Regeneracin en reptiles 6 Regeneracin en mamferos 7 Regeneracin en Hydra 8 Regeneracin en el pez cebra (Danio rerio) 9 Referencias o o 9.1 Notas al pie 9.2 Bibliografa

Mecanismos[editar] Existen tres mecanismos mediante los cuales puede darse la regeneracin, la epimorfosis, la morfalaxis y la regeneracin compensatoria.
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La regeneracin epimrfica est caracterizada por la diferenciacin de un blastema y la generacin de nuevo tejido o partes del cuerpo, este tipo de regeneracin es tpico de la regeneracin de extremidades.
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La regeneracin por morfalaxis involucra la transformacin de partes del cuerpo o tejidos existentes en estructuras nuevas, esta reorganizacin del patrn est acompaado de un crecimiento nuevo limitado.
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El tercer tipo de regeneracin puede ser visto como una forma intermedia en la cual las clulas se dividen pero mantienen sus funciones diferenciadas produciendo clulas similares y por lo tanto no forman masas de clulas indiferenciadas. Evolucin de la regeneracin[editar] La presencia de la regeneracin en mltiples phyla animales as como la amplia presencia de la capacidad de regenerar el cuerpo completo en los linajes de metazoa basales, en varios phyla de lophotrochozoos y de deuterostomados nos llevan a pensar que el ancestro de los metazoos tena una amplia capacidad de regeneracin. La distribucin filogentica de la regeneracin tambin indica que esta capacidad se restringi y/o perdi en repetidos eventos. Existen varias hiptesis sobre el mantenimiento de la regeneracin, la hiptesis adaptativa, la pleiotropa y la inercia filogentica.
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En la primera hiptesis la regeneracin estara mantenida por seleccin y por lo tanto la prdida de la estructura debe ser comn, su ausencia debe tener un costo para el organismo y el beneficio de la regeneracin debe ser superior a su costo. Un ejemplo de este tipo de estructura seran las colas de lagartijas y salamandras sin embargo en Hydra y en planarias, dos de los grupos de animales con mayores capacidades regenerativas, no hay evidencia de amputaciones en la naturaleza por lo cual en estos casos no se apoyara la hiptesis adaptativa.

En la segunda hiptesis se postula que la capacidad de regenerar una estructura particular est fuertemente ligada a otro fenmeno como la reproduccin asexual, el crecimiento, laembriognesis o la regeneracin de otra estructura. Clados como los cnidarios donde regeneracin y crecimiento se basan en mecanismos similares son candidatos al estudio del mantenimiento de la regeneracin por pleiotropa.

La tercera hiptesis propone que el mantenimiento de la regeneracin se da por razones histricas, es decir la regeneracin sera un carcter ancestral que no se ha perdido.

Regeneracin en planarias[editar] Artculo principal: Regeneracin en planarias

Uno de los organismos en los cules el proceso de regeneracin ha sido mejor estudiado son las planarias, metazoos
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que

presentan

simetra

bilateral

pertenecen

al

Phylum Platyhelminthes. Desde hace varios siglos se sabe que cuando estos organismos son cortados por el medio la mitad que tiene la cabeza regenerara una cola y la mitad que contiene una cola regenera la cabeza.
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Despus de un corte una capa delgada de epitelio cubre la herida, las clulas epiteliales tanto dorsales como ventrales pierden su morfologa caracterstica cuando recubren la herida. En animales con amputaciones se detecta un pico de proliferacin celular cerca al lugar de la herida, esto lleva a la produccin de un brote epitelial/mesenquimal conocido como blastema de regeneracin. La proliferacin de clulas observada est restringida a una poblacin de clulas pequeas, altamente indiferenciadas, con ncleos grandes y poco citoplasma. Estas clulas son conocidas como neoblastos.
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Existen dos hiptesis para la fuente de los neoblastos, por un lado estos podran provenir de la desdiferenciacin de clulas somticas y por otro lado de la auto-renovacin de clulas madre, la evidencia apunta a que los neoblastos son clulas madre totipotentes.
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La regeneracin mediante formacin de blastema no forma todas las estructuras de la planaria, es el tejido posterior al blastema el encargado de regenerar otras estructuras remodelndose, es decir mediante morfalaxis. El proceso de regeneracin en planarias es entonces el resultado de una combinacin de los dos principales mecanismos, la epimorfosis y la morfalaxis. Regeneracin en salamandras[editar] La regeneracin de las extremidades en salamandras se da por epimorfosis, las clulas son capaces de reconstruir la extremidad completa si es necesario pero tambin puede reconstruir solo las partes faltantes. Despus de la amputacin, entre 6 y 12 horas, las clulas endodrmicas recubren la herida, esta capa conocida como la epidermis de herida prolifera formando un capuchn apical ectodrmico. Durante los das siguientes las clulas que se encuentran bajo la tapa se desdiferencian formando una masa, el blastema de regeneracin. Los genes expresados en tejidos diferenciados son regulados negativamente y la expresin de los genes asociados con la extremidad embrionaria sufre un aumento drstico. Estas clulas continan la proliferacin y finalmente se rediferencian formando las nuevas estructuras de la extremidad. Regeneracin en reptiles[editar] Los reptiles pueden regenerar algunas partes de sus cuerpos como por ejemplo, parte de sus miembros; diferentes tipos de tejidos incluyendo clulas nerviosas; el lente de los ojos; los arcos mandibulares y maxilares en los cocodrilos y lagartijas; el caparazn en algunas tortugas. Sin
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embargo, lo que ms se ha estudiado, es la regeneracin de la cola en las lagartijas. Se sabe que estas, sueltan su cola por autotoma para distraer al depredador atacante, por medio de puntos de quiebre preformados en el planos de la cola y una vez amputada la cola se da inicio a la regeneracin, pero sin lograr su estructura original (no se regenera hueso), en la mayora de los casos la regeneracin se presenta slo una vez.
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El proceso de regeneracin se inicia con la migracin de clulas epiteliales alrededor de la herida para formar la capa apical epidermal (o capuchn apical), pocos das despus se empieza a formar el blastema debajo de esta capa, generando una estructura cnica, como sucede en los anfibios. El blastema consta de clulas mesenquimticas no diferenciadas que se encuentran enmitosis y que se organizan rodeando el epndimo (capa de clulas epiteliales) que dar origen a la medula espinal. En un principio las clulas del blastema empiezan a diferenciarse en la parte proximal de la amputacin dando origen a fibroblastos, vasos sanguneos, clulas adiposas y clulas del sistema linftico.
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Una vez estas clulas estn establecidas, otros tejidos empiezan a

formarse y a generar conexiones entre ellos, como la formacin de venas y arterias, para luego empezar a formar una masa de cartlago que rodea el epndimo como continuacin de la medula espinal que no se haba perdido.
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Al mismo tiempo detrs y lateralmente a las clulas del blastema se empiezan a regenerar las masas musculares a partir de mioblastos derivados de los msculos no amputados, que se separan de los fibroblastos, con los que comparten los agregados celulares provenientes de los msculos. Por afinidad entre ellos, empiezan a fusionarse entre 4 a 8 mioblastos. Posteriormente se alinean y generan los miotubos, mientras que los fibroblastos se agrupan en los extremos de estos para formar el tejido conectivo, llamado miosepto. La ltima etapa de la regeneracin muscular lleva al crecimiento y la organizacin de estos miotubos, en donde las clulas han fusionado su citoplasma formando fibras multinucleadas, que se agrupan en miotomos de dimetro similar. Esto es diferente a lo que sucede en anfibios en donde los miotubos se forman de un solo mioblasto para luego volverse multinucleado. El incremento en ncleos genera el crecimiento del msculo ya que permite una mayor sntesis de ARNm y por lo tanto un mayor nmero de protenas contrctiles que generan nuevos sarcmeros en las fibras.
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Una vez establecido el musclo que soportara la cola del animal, el tejido es recolonizado por clulas nerviosas que se regeneran a partir de la medula espinal prxima y de los ltimos tresganglios espinales ms cercanos a la cola en regeneracin. Por ltimos estos nervios hacen contacto con todas las otras clulas dando lugar al crecimiento de la cola que puede completarse entre 3-6 meses.
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Al mismo tiempo y a medida que va creciendo la cola, van regenerndose


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las escamas a partir de la epidermis de la cola.

Se ha comprobado que los factores de crecimiento fibroblstico o FGFs (del ingls fibroblast growth factors) 1 y 2 (cido y bsico respectivamente), juegan un papel muy importante en la regeneracin de la cola ya que inducen la proliferacin celular, y se han visto expresados en tejidos en regeneracin como las escamas, msculos, tejidos sanguneos, nervios y epndimo atribuyndosele a este ltimo el papel ms importante como conductor del crecimiento de la cola ya que se cree que las neuronas y la mdula espinal pueden generar de forma autnoma FGFs que estimulan la proliferacin de neuroblastos y a su vez salen de estas zonas y estimulan las clulas del blastema a la produccin de otros FGFs que a su vez activan la capa apical epidermal y sta a su vez produce ms FGFs que van a retroalimentar las clulas del blastema, siendo de este modo como se produce la proliferacin y el crecimiento. Regeneracin en mamferos[editar] En los mamferos es posible encontrar regeneracin compensatoria del hgado. En este caso las partes faltantes no vuelven a crecer, las partes que quedan se agrandan para compensar la prdida del tejido faltante. Es decir que el hgado se regenera por la proliferacin de tejido existente que no se desdiferencian completamente, cada tipo de clula mantiene su identidad y no hay formacin de blastema. Una de las protenas ms importantes en la regeneracin del hgado es el factor de crecimiento de hepatocito (HGF por sus iniciales en ingls) este es responsable de la induccin de varias protenas embrionarias.
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Algunas partes del cuerpo humano que pueden autorregenerarse son: Pelo Uas Piel Mucosas (bucal, digestivo...) Sangre Msculo Hueso Hgado

Regeneracin en Hydra[editar] Desde hace aos se not que cuando se cortaba una hidra por la mitad ambos pedazos podan regenerar las partes faltantes e incluso si este organismo era cortado en pequeos pedazos (por lo menos de algunos cientos de clulas epiteliales) cada uno de estos regenerara una hidra completa en miniatura.
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La regeneracin temprana en Hydra ocurre siempre en ausencia de


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sntesis de ADN es decir mediante morfalaxis.

Regeneracin en el pez cebra (Danio rerio)[editar] El pez cebra tiene la capacidad producir una gran cantidad de cras por cada puesta de huevos y son de fcil mantenimiento en condiciones artificiales. El color transparente de los embriones y su rpido desarrollo por fuera de la madre hacen al pez cebra un organismo modelo para estudiar los diferentes procesos del desarrollo.
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El pez cebra pose la capacidad de regenerar aletas,mdula

espinal, corazn, pncreas y retina.

El mecanismo de regeneracin en el pez cebra es bastante similar al que se presenta en los anfibios, incluso a pesar de que las extremidades en ambos grupos de individuos son muy diferentes anatmicamente.
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Estos peces presentan un alto porcentaje de regeneracin

dependiendo de la parte que le sea amputada. Regeneracin de Aleta: Las aletas estn compuestas por rayos seos (lepidotrichia en ingls), entre cada rayo se encuentran los vasos sanguneos, nervios, clulas pigmentadas y fibroblastos.
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El estudio de la regeneracin de aletas en peces inici en el siglo XVIII gracias a

Ren-Antoine Fechaul de Reumur, quien observ la regeneracin de un extremidad en cangrejos de ro. Mediante estudios se ha observado que estos organismos pueden regenerar la aleta en su
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totalidad, incluso si se ha removido el 95% del rgano.

El tipo de regeneracin que presenta la aleta del pez cebra es epimrfico, el cual consiste en cuatro etapas: 1. Cierre de la herida 2. Formacin de la epidermis de la herida (wound epidermis) 3. Formacin del blastema 4. Diferenciacin de las clulas del blastema.

Esquema de la regeneracin del pez cebra. La lnea verde punteada indica el sitio de corte, luego se muestra la formacin de la epidermis de la herida y el blastema. Finalmente se muestra la aleta regenerada en su totalidad. En la regeneracin de aleta, la epidermis controla el estado de diferenciacin celular. Luego de realizada la escisin, se da una rpida contraccin del epitelio alrededor de la herida mediada por F-actina. Cuanto ese proceso de cierre mediado por la actina finaliza, las clulas epiteliales de la herida migran para formar la epidermis de la herida (wound epidermis)
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en esta capa epidrmica

de expresa la -catenina, cuyo trabajo consiste en mantener relaciones intercelulares y facilitar la migracin. Las clulas de esta capa epidrmica tienen una identidad diferente a la de las clulas
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epidrmicas de su alrededor.

Se han realizado diferentes estudios donde se evalu la

importancia de esta capa epidrmica, se ha descubierto que si esta capa epidrmica es extrada el proceso de regeneracin ser detenido. Bajo dicha capa empieza a formarse el blastema. Sobre la naturaleza de esta masa celular se manejan dos hiptesis: la primera plantea que el blastema se forma a partir de un conjunto de clulas madre en estado latente que se activan cuando se realiza la amputacin; la segunda plantea que el blastema se origina a partir de clulas mesenquimticas que sufren un dediferenciacin.
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Actualmente se apoya la segunda hiptesis. De acuerdo con lo


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anterior, luego de dediferenciarase, las clulas del blastema sufren nuevamente una diferenciacin para remplazar los tejidos removidos. La transicin del estado de blastema al estado de

extensin presenta cambios tanto morfolgicos como moleculares, dentro de estos ltimos se encuentran cambios en la expresin de diferentes genes en los dos estadios as como la expresin de nuevos genes. Durante la formacin del blastema la expresin del factor de crecimiento fibroblstico de la herida (wfgf) es baja, mientras que en la etapa de extensin es mucho mayor; wnt3a no se expresa durante la formacin del blastema pero s en la extensin.
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El

blastema est dividido en tos zonas: distal y proximal. Se presume que en la zona proximal es donde se da la diferenciacin de las clulas mesenquimticas certeza cmo se da este proceso. Se ha evidenciado que diferentes grupos de genes expresados durante la el desarrollo de estructuras seas en las aletas del pez cebra vuelven a expresarse en el momento de la regeneracin.
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aunque an no se sabe con

Tambin se ha evidenciado la importancia de losfactores de crecimiento de

fibroblastos (FGF), puesto que estn involucrados en la sealizacin para la formacin del blastema. Por ejemplo el receptor 1 del factor de crecimiento fibroblstico es de vital importancia para la proliferacin de clulas mesenquimticas y consecuente formacin del blastema.
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Tambin

se ha encontrado que la expresin de genes de la familia msx (involucrados en el desarrollo de las extremidades en los vertebrados) mantienen indiferenciadas las clulas distales de la extremidad en formacin. La tasa de regeneracin tambin puede verse influenciada por factores ambientales, a una temperatura de 33C ocurre casi el doble de rpido que a una temperatura de 25C.
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La

regeneracin de este rgano tambin es dependiente de la angiognesis (formacin de vasos sanguneos)

Regeneracin de corazn: La regeneracin de corazn presenta algunos procesos similares a los presentados en la regeneracin de las aletas. sta se produce en la parte distal de la herida y el musculo es restaurado a partir de miocitos. Se han realizado diferentes experimentos removiendo parte del ventrculo, la respuesta que este tejido presenta ante la lesin consiste en hiperplasia, que es en otras palabras la creacin de nuevos cardiomiocitos. Inicialmente, un cogulo de fibrina se forma en el sitio de la herida. A diferencia de los mamferos, esta capa de fibrina no es reemplazada por tejido cicatricial, de hecho muy poco colgeno permanece en la herida luego de hacerse la lesin.
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Dicha capa de fibrina es reemplazada


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posteriormente por msculo cardiaco nuevo; este proceso tiene una duracin de uno a dos meses. La herida induce el inicio de la fase S del ciclo celular en los cardiomiocitos An no se

sabe con certeza si dichas clulas son el resultado de cardiomiocitos diferenciados, de la proliferacin de clulas madre o de la proliferacin y rediferenciacin de cardiomiocitos de reserva. Por otra parte est empezndose a apoyar al idea de que clulas madre indiferenciadas similares a las que se encargan de la formacin del corazn son las responsables de generar nuevos cardiomiocitos durante la regeneracin.
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Tambin se ha encontrado que tejidos diferentes

al miocardio estn involucrados en la regeneracin de corazn. Se ha encontrado que las clulas del epicardio (la capa externa del corazn) son bastante plsticas ya que pueden volverse clulas mesenquimticas, migran hacia el sitio de la herida y contribuyen a la formacin de musculatura cardiaca en el sitio del dao as como la formacin de vasos coronarios. Esta migracin y proliferacin es causada por dos genes expresados durante el desarrollo del miocardio

(tbx18 y raldh2), los cuales vuelven a expresarse luego de la generacin del dao.

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Los factores

de crecimiento fibroblstico tambin son de vital importancia, como se observ en la regeneracin de las aletas. En la regeneracin de tejido cardiaco, los FGF son necesarios para la actividad epicrdica durante la regeneracin; experimentos han demostrado que los FGF dirigen la transicin del estado epicrdico de las clulas al estado mesenquimal, as como fomenta la migracin de estas hacia el sitio de la lesin.
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Adems de los FGF, la produccin de la protena T imosina -4 es


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inducida en la herida y genera la compactacin del miocardio.

Esquema general de la regeneracin del corazn del pez cebra. 1) Vista de una regin del ventrculo. 2) Formacin del cogulo, activacin y migracin de clulas del epicardio, activacin clulas madre del miocardio. 3) Formacin de la capa de fibrina y nuevo tejido muscular. 4) Ventrculo regenerado. Regeneracin de retina: A diferencia de los mamferos, la retina de los peces telesteos crece a lo largo de toda su vida, la regeneracin de la retina es un rasgo presente tanto en peces telesteos como en urodelos.
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Una de las maneras de generar daos en la retina de los peces es

exponindolos a altas intensidades de luz, de esta forma se induce la apoptosis tanto de conos como bastones El tiempo de regeneracin vara dependiendo del mtodo por el cual se produzca

la degeneracin del tejido. Inicialmente se crea que la generacin de nuevas clulas retinales estaba relacionada con la proliferacin de clulas progenitoras de bastn, lo cual sugera que estas clulas eran la principal fuente de clulas regenerativas de retina.
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Trabajos en los ltimos aos

indican que las clulas de la gla de Mller responden rpidamente frente a daos en la retina mediante el progreso del ciclo celular la proliferacin y produccin de clulas madre de la capa

nuclear interna de la retina. Es posible que la proliferacin de clulas progenitoras de bastn como las de la capa nuclear interna de la retina dependa del grado del dao realizado en la retina.
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Algunos de los genes que se expresan durante el desarrollo embrionario de la retina


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(Notch, delta, rx1 vsx2, N-cadherina) tambin se expresan durante la regeneracin de fotoreceptores en el pez cebra. Luego de la remocin o degeneracin de la retina, se presenta

proliferacin tanto de clulas de la gla de Mller en la capa nuclear interior y exterior de la retina,

posteriormente las clulas de Mller dirigen a las clulas proliferativas a diferentes puntos de la herida. stas clulas proliferatuivas sonl as que darn origen a las nuevas clulas de la retina, ya que se propone que stas tienen el potencial de clulas madre.
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Este mecanismo es diferente a

otros tipos de regeneracin como el epimrfico. Las clulas gliales de la retina sufren una dediferenciacin y forman clulas madre neuronales, las cuales pueden regenerar posteriormente fotoreceptores. No slo las clulas gliales estn involucradas en este proceso,cuando se aslan experimentalmente estas clulas de otros tejidos oculares, clulas no neuronales pueden sufrir reprogramacin para formar retina nuevamente.
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Los mecanismos de sealizacin que inducen el

ciclo celular en las clulas gliales an no se conoce, aunque en base en el estudio a otros organismos, se propone que FGF2 y que factores de crecimiento insulnico podran estar involucrados en dicha sealizacin.
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Definicin Es la restauracin de los tejidos, rganos u extremidades faltantes, la regeneracin puede darse a nivel celular, a nivel de tejido u a nivel de rgano. Este proceso en visible en muchos animales como los anfibios. Regeneracin celular en el ser humano: Como he mencionado antes el ser humano una vez que est formado su regeneracin es muy limitada. Solo podemos regenerar y crear tejidos y rganos durante nuestra fase embrionaria ya que durante este proceso intervienen las clulas madre germinales o embrionarias. Las clulas madre embrionarias son aquellas que forman parte de un embrin de 4-5 das de edad y que tienen la capacidad de formar todos los tipos celulares de un organismo adulto. Existen tcnicas experimentales donde se pueden obtener clulas madre embrionarias sin que esto implique la destruccin del embrin. Son clulas que tiene la capacidad de dividirse indefinidamente sin perder sus propiedades.

Tipos de clulas madre: Las clulas madre totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo, pueden formar todo los tipos celulares. Las clulas madre pluripotentes no pueden formar un organismo completo, pero s formar capas celulares. Las clulas madre multipotentes son aquellas que slo pueden generar clulas de su misma capa Las clulas madre unipotentes pueden formarnicamente un tipo de clula particular. Existen 4 tipos de fuentes para la obtencin de clulas madre:

Clula madre embrionaria se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cules son los mecanismos y las seales que permiten a una clula pluripotente llegar a formar cualquier clula del organismo. Clula madre germinal: Se trata de clulas madres embrionarias pluripotenciales.se encuentran en una zona especfica del embrin denominada cresta gonadal, que dar lugar a los vulos y espermatozoides. Clulas madre fetal: Estas clulas madre aparecen en tejidos y rganos fetales como sangre, hgado,. Su procedencia no est del todo clara. Clula madre adulta: Son clulas no diferenciadas que se encuentran en tejidos y rganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a clulas adultas del tejido en el que se encuentran, por lo tanto se consideran clulas multipotenciales. En un individuo adulto se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre, que son las encargadas de regenerar tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o daados (como el hgado).. Las clulas madre de mdula sea (encargadas de la formacin de la sangre) son las ms conocidas y empleadas en la clnica desde hace tiempo. En la misma mdula, aunque tambin en sangre del cordn umbilical, en sangre perifrica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de clula madre, denominada mesenquimal(aunque aun no se sabe la funcin que desempea pero se piensa que debe de estar relacionada con el tejido cardiaco. NOTA:*La clula madre por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide. El cigoto es totipotente( puede dar lugar a todas las clulas del feto y a la parte embrionaria de la placenta) Mtodos de obtencin de las clulas madre:

Embriones crioconservados o crioconservacin es un mtodo que utiliza nitrgeno lquido (196 C) para detener todas las funciones celulares y as poderlas conservar durante aos. Estos embriones son procedentes de los tratamientos de reproduccin humana asistida, que cuando se fecundan ms de los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento. (en este tipo de tcnicas intervienen factores ticos que veremos en prximas entradas) Blastmeros individuales: Con esta tcnica, probada primero en ratones y despus en humanos, se consigue no destruir el embrin. Se utilizaron vulos fecundados de ratn que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10 clulas. una de estas clulas se extrae y se cultiva. El embrin del que se obtiene esta clula es completamente viable por lo que se puede implantar en un tero y seguir un desarrollo normal. Activacin de ovocitos por transferencia nuclear somtica : consiste en extraer un ncleo de un vulo no fertilizado y sustituirlos por el ncleo de una clula somtica adulta. Al encontrarse en un ambiente propicio, el citoplasma del vulo, este ncleo es capaz de reprogramarse. Una ventaja de esta tcnica es obtener clulas madre que contengan la misma dotacin gentica que el paciente y evitar as problemas de rechazo. Esta tcnica slo se ha realizado en animales, no en humanos. Las

mutaciones producidas en el ADN de estas clulas adultas hace que se produzcan problemas durante la desdiferenciacin. Partenognesis: puede ser inducida en mamferos mediante mtodos qumicos o fsicos in vitro(que veremos con ms profundidad en la prxima entrada). Esta tcnica slo es aplicable en mujeres. con clulas madre:

Tratamientos

Los tratamientos con clulas madre tienen el sistema para cambiar la cara humana, curar enfermedades y aliviar sufrimiento. Existen algunos tratamientos con clulas madre, pero la mayora se encuentran en una etapa experimental. Investigaciones mdicas, predicen que un da con el uso de la tecnologa, derivada de investigaciones para las clulas madre adultas y embrionarias, se podr tratar el cncer, diabetes, heridas en la espina dorsal y dao en los msculos, como tambin se podrn tratar otras enfermedades. Muchos prometedores tratamientos de serias enfermedades han sido aplicados, usando clulas madre adultas En los ltimos aos se est investigando en la proliferacin In Vitro de las clulas madre de cordn umbilical para aumentar el nmero de clulas madre y cubrir la total necesidad para un trasplante. Estos estudios son muy prometedores y pueden permitir en un futuro utilizar clulas madre de cordn umbilical en terapia gnica: podemos as tratar enfermedades causadas por la deficiencia o defecto de un determinado gen. Introduciendo un determinado gen en la proliferacin de las clulas madre In Vitro y trasplantar tales clulas en el paciente receptor. Recientemente han sido utilizadas las clulas madre encontradas en la sangre del cordn umbilical para tratar pacientes con cncer. Durante la quimioterapia, la mayora de las clulas en crecimiento mueren por los agentes cito txicos que las clulas madres tratan de evitar. En todos los actuales tratamientos de clulas madre, obtener clulas madre de un donante con el mismo tipo de sangre es preferible a que usar las del paciente mismo. Solo si (si no se encontr un donante con el mismo tipo de sangre) es necesario para el paciente usar sus propias clulas madre.

Investigaciones

enfocadas

en

el

futuro

para

la

regeneracin

celular:

La capacidad de regenerar rganos y tejidos a partir de clulas madre empieza a ser una realidad no tan lejana. Las clulas madre no solo estn presentes en el embrin de todo ser vivo, sino que las podemos encontrar en prcticamente todos los tejidos de nuestro cuerpo. Se ha logrado crear clulas madre a partir de clulas especializadas, que ya haban dejado atrs su capacidad regeneradora.

Caracterizacin y diferenciacin de clulas madre Enviado por Miguel ngel Ros N.

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El mundo de las clulas madre Conceptos bsicos Fuentes para la obtencin de clulas madre Clasificacin de las clulas madre Clulas madre adultas Investigar con clulas madre adultas Comparando a las clulas madre embrionarias con las de los adultos Importancia comercial Terapias Los cientficos y la investigacin de las clulas madre Bibliografa

Introduccin: La mayora de las clulas de un individuo adulto (nos estamos refiriendo al hombre y los mamferos superiores) no suelen multiplicarse, salvo paramantenimiento de algunos tejidos como la sangre y la piel. Las clulas del msculo y de la grasa en condiciones normales no se dividen. Si engordamos, no es que tengamos ms clulas, en realidad tenemos la misma cantidad de clulas, pero stas han aumentado de tamao.

Si una lagartija pierde la cola, le vuelve a crecer. En los mamferos no ocurre as. Si un individuo pierde un miembro, no lo vuelve a desarrollar. Su capacidad de regeneracin est limitada a la cicatrizacin. Sin embargo, en prcticamente todos los tejidos hay unas clulas que, aunque habitualmente no se dividen, en condiciones particulares pueden proliferar y regenerar ese tejido. Artificialmente se ha visto que estas clulas tienen capacidad de reproducirse y generar otros tejidos distintos, y reciben el nombre de clulas madre. Palabras clave: clulas madre, cigoto, pluripotencia, embrionarias. El mundo de las clulas madre Sabemos que nuestro cuerpo est hecho de clulas de diferentes tipos (por ejemplo, clulas de la sangre, clulas de la piel, clulas cervicales). Sin embargo, a menudo nos olvidamos de que todos estos tipos diferentes de clulas surgieron de una sola clula, el huevo fertilizado. Los bilogos del desarrollo estudian los extraordinarios eventos que ocurren entre el momento de la fertilizacin del huevo y la formacin de un nuevo individuo. Los primeros pasos simplemente involucran a la divisin celular: una clula se convierte en dos clulas; dos clulas en cuatro clulas, etc. Cada una de estas clulas individuales en el desarrollo temprano no est especializada (sin diferenciar), es decir, no posee an una funcinespecfica en el cuerpo, aunque tiene la capacidad de contribuir a todos los rganos de un individuo, es decir, se conoce como tot potente. Estas clulas se llaman clulas madre embrionarias (ES en sus siglas en ingls) y tienen tanto la capacidad de auto renovarse, manteniendo as un suministro continuo de clulas madre, como tambin la habilidad de dar origen a clulas especializadas (diferenciadas), tales como clulas del hgado o del cerebro. Se cree que una vez que se diferencian, las clulas permanecen en este nuevo estado, generalmente perdiendo su habilidad para dividirse. Las clulas madre tambin existen en los adultos y permiten que ciertos tejidos se regeneren durante la vida. Ellas tambin tienen la habilidad de auto renovarse y de poder diferenciarse en linajes mltiples. De hecho, la lista que identifica las clulas madre en adultos y las lneas especficas de clulas progenitoras (con habilidades limitadas de auto renovacin) est creciendo. Conceptos bsicos: Definicin de clulas madre: son aquellas clulas dotadas simultneamente de la capacidad de autor renovacin (es decir, producir ms clulas madre) y de originar clulas hijas comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que se convertirn finalmente por diferenciacin en tipos celulares especializados. En el contexto de la actual investigacin, se pretende obtener clulas madre que se mantengan como tales en cultivo en el laboratorio, y que bajo determinados estmulos puedan conducir a poblaciones de clulas diferenciadas. El zigoto (vulo fertilizado) es una clula tot potente, capaz de dar origen a todo el organismo. Durante las primeras divisiones el embrin es una esfera compacta ( mrula), en la que todas las clulas son tot potentes, y de hecho esto se refleja de modo natural en los gemelos monozigticos. A los pocos das comienza una primera especializacin, de modo que se produce un blastocisto, con

una capa superficial que dar origen al trofoblasto, del que deriva la placenta, y una cavidad casi "hueca" (rellena de fluido) en la que est la masa celular interna (m.c.i.). Las clulas de esta m.c.i. son pluritotentes, porque aunque por s solas no pueden dar origen al feto completo (necesitan el trofoblasto), son el origen de todos los tejidos y tipos celulares del adulto. Hay que aclarar un punto: aunque las clulas de la masa celular interna del blastocisto son pluripotentes, no son en s mismas clulas madre dentro del embrin, porque no se mantienen indefinidamente como tales in vivo, sino que se diferencian sucesivamente en los diversos tipos celulares durante la fase intrauterina. Lo que ocurre es que cuando se extraen del embrin y se cultivan in vitro bajo ciertas condiciones, se convierten en clulas "inmortales" dotadas de esas dos propiedades de las que hablbamos: autor renovacin y pluripotencia. Pluripotencia: Las clulas madre pueden diferenciarse in vivo e in vitro en una gran diversidad de tipos celulares. In vivo dicha multipotencia se manifiesta cuando al incorporar clulas madre en blastocistos pueden dar origen a cualquier tejido u rgano, In vitro pueden contribuir igualmente, con las seales adecuadas, a diferentes lneas celulares de las tres capas embrionarias (ecto-, meso- y endodermo). Este es el campo donde ms se est investigando actualmente, por su relevancia para la clonacin teraputica. Las fuentes para la obtencin de clulas madre El uso clnico principal de las clulas madre es como una fuente de clulas donantes, las cuales son usadas en el reemplazo de clulas durante las terapias de trasplante. Las clulas madre pueden ser obtenidas de varias fuentes: Embriones de repuesto: las clulas madre pueden provenir de embriones extra que han sido almacenados en clnicas de fertilidad y que no fueron utilizados por las parejas donantes para la concepcin de nios. Embriones de propsito especial: estos son embriones creados por medio de fertilizacin in vitro (artificialmente en el laboratorio) para el propsito especfico de obtener clulas madre. Embriones clonados: estos son embriones clonados en laboratorios por medio del mtodo de transferencia somtica nuclear, con el fin de cosechar sus clulas madre. Fetos abortados: los fetos de desarrollo temprano que han sido abortados contienen clulas madre, las cuales pueden ser cosechadas. Cordones umbilicales: este tejido post-parto posee potencial para la investigacin. Tejidos u rganos adultos: se pueden obtener clulas madre de tejidos u rganos provenientes de adultos vivos durante la ciruga. Cadveres: el aislamiento y supervivencia de clulas progenitoras neurales de tejidos postmortem (hasta 20 horas despus de la muerte) ha sido reportado y provee una fuente adicional de clulas madre humanas.1 Las clulas madre embrinicas deben ser obtenidas cuando el embrin se encuentra en un estado temprano de su desarrollo, es decir, cuando el huevo fertilizado se ha dividido hasta formar aproximadamente 1.000 clulas. Estas clulas se separan y se mantienen en un envase de cultivo celular, deteniendo as el desarrollo embrinico que conlleva a la creacin de un individuo. Es por esto que la investigacin en clulas madre embrinicas es el tpico de debates ticos. El uso de clulas madre de adultos posa menos dilemas ticos. Sin embargo, las clulas madre de adultos pueden no tener el mismo potencial para usos mdicos teraputicos que tienen aquellas derivadas de los embriones. Clasificacin de las clulas madre: En los animales superiores, las clulas madre se han clasificado en dos grupos. Por un lado, las clulas madre embrionarias (Embrionic stem o EScells). Estas clulas derivan de la Masa celular interna del embrin en estadio de blastocisto (7-14 das), y son capaces de generar TODOS los diferentes tipos celulares del cuerpo, por ello se llaman clulas pluripotenciales. De estas clulas

se derivaran, tras muchas divisiones celulares, el otro tipo de clulas, la clulas madre rganoespecficas. Estas clulas son multipotenciales, es decir, son capaces de originar las clulas de un rganoconcreto en el embrin, y tambin, en el adulto. El ejemplo ms claro de clulas madre rgano-especficas, es el de las clulas de la mdula sea, que son capaces de generar todos los tipos celulares de la sangre y del sistema inmune. Pero estas clulas madre existen en muchos ms rganos del cuerpo humano, y podemos encontrar en la literaturacientfica como ya se han aislado clulas madre de adulto de la piel, grasa subcutnea, msculo cardaco y esqueltico, cerebro, retina, pncreas... A da de hoy, se han conseguido cultivar (multiplicar) estas clulas tanto en in-vitro (en el laboratorio), como in-vivo (en un modelo animal) utilizndolas para la reparacin de tejidos daados. A pesar de todo, la aplicacin de estas tcnicas de transferencia de clulas madre de adulto para el recambio y reparacin de tejidos enfermos est todava en sus comienzos. Hasta ahora ha existido la creencia generalizada de que estas clulas madre rgano especficas, estn limitadas a generar slo clulas especializadas y diferenciadas del tejido donde residen, es decir, han perdido la capacidad de dar lugar a otras estirpes celulares de cuerpo: son clulas multipotenciales. Sin embargo la reciente publicacin de mltiples estudios ha hecho cambiar esta visin de las clulas madre rgano-especficas, haciendo evidente que clulas madre de adulto procedentes de cualquier tejido pueden diferenciarse a clulas y tejidos de otras localizaciones y estirpes distintas. Estos experimentos han comprobado que clulas madre de adulto, cultivadas y sometidas a ambientes humorales distintos a los habituales, pueden reprogramarse (TRANSDIFERENCIARSE), y dar lugar a otros tipos celulares que hasta ahora se pensaba que eran incapaces de generar. Es decir, ya no seran multipotenciales, si no pluripotenciales. Si esto es as, se podra decir que no existe una diferencia esencial entre la clula madre embrionarias y las de adulto. Clulas madre adultas En un individuo adulto hay tejidos en los que algunas de sus clulas se dividen activamente, pero en otros no. Entre los que se dividen estn la mdula sea y la piel, en ellos encontramos clulas madre de la mdula sea y de la piel. Estas clulas se reproducen y generan clulas especializadas de sangre y de piel respectivamente. En otros tejidos se han encontrado tambin clulas madre especializadas, capaces de reproducirse y de generar tejidos especializados y slo esos tejidos. Estas clulas madre especializadas son muy escasas y difciles de aislar. En un principio se pens que las clulas madre especializadas slo podan general clulas especializadas del mismo tipo. Sin embargo se ha observado que estas clulas pueden llegar a generar clulas con una especializacin diferente de la original. As clulas madre neuronales de la mdula espinal han producido diferentes tipos de clulas sanguneas. Estudios en ratas han obtenido clulas hepticas partiendo de clulas madre de mdula espinal. Cada da salen a la luz nuevos ejemplos de clulas madre especializadas que producen clulas especializadas diferentes de las esperadas. Esto demuestra que las clulas madre presentes en el individuo adulto son mucho ms flexibles de lo que se pensaba. De aqu se derivan grandes expectativas de terapias innovadoras. Parece que las clulas madre adultas tienen un gran potencial y quiz ms facilidades que las clulas madre embrionarias puesto que se puede partir de clulas del propio individuo y, por tanto, con la misma carga gentica. Esto solventa, adems, los serios problemas ticos de manipular y destruir embriones. Investigar con clulas madre adultas Por otro lado, se podran obtener clulas madre del propio individuo adulto y especializarlas igualmente para obtener otros tejidos o reconstruir los rganos necesarios. Un buen suministro de clulas madre propias podra ser el cordn umbilical obtenido en el momento del parto y conservado congelado. Se recogen clulas madre de un individuo adulto. Otra posibilidad es guardar congelado el cordn umbilical del beb al nacer que puede servir como suministro muy vlido de clulas madre. Se cultivan las clulas madre en el medio adecuado hasta obtener el tejido que se necesite.

Se trasplanta al individuo enfermo el tejido cultivado o las clulas necesarias para regenerar el rgano enfermo. Comparando a las clulas madre embrionarias con las de los adultos Las clulas madre embrionarias poseen ventajas y desventajas para el uso teraputico. Ventajas: Estas clulas son: Flexibles: Poseen el potencial de formar cualquier clula del cuerpo. Inmortales: Un linaje celular puede potencialmente suministrar una cantidad infinita de clulas con caractersticas cuidadosamente definidas. Fcilmente obtenibles: los embriones humanos pueden ser obtenidos de las clnicas de fertilidad. Desventajas: Ellas pueden: Ser difciles de controlar: El mtodo para inducir el tipo de clula para tratar a una enfermedad en particular debe ser definido y optimizado. Entrar en conflicto con el sistema inmune del paciente: Es posible que las clulas trasplantadas difieran en su perfil inmune de las del recipiente y que sean entonces rechazadas. Ser ticamente controversiales: Las personas que creen que la vida comienza en el momento de la concepcin dicen que el llevar a caboinvestigaciones en embriones humanos no es tico, an cuando el donante d su consentimiento. Las clulas madre adultas tambin poseen caractersticas tanto buenas como difciles para el uso teraputico: Ventajas: Estas clulas Ya estn ms o menos especializadas: La induccin puede ser ms sencilla. Son inmunolgicamente resistentes: Los recipientes que reciben los productos de sus propias clulas madre no experimentan el rechazo inmunolgico. Son flexibles: Las clulas madre adultas pueden ser usadas para formar otros tipos de tejido. Tienen una disponibilidad variada: Algunas clulas madre adultas son fciles de cosechar mientras que cosechar otras, como por ejemplo, las clulas madre neurales (del cerebro), puede ser peligroso para el donante. Desventajas: Ellas pueden: Estar disponibles en cantidades mnimas: Es difcil obtenerlas en grandes cantidades. Finitas: Ellas no viven tan largo bajo cultivo como las clulas madre embrinicas. Genticamente inadecuadas: Las clulas madre cosechadas pueden llevar consigo mutaciones que causan enfermedades o que pueden daarse durante la experimentacin. Importancia comercial Bancos de cordn umbilical: un seguro de vida biolgico? Obtenidas durante el parto, a partir de la sangre del cordn umbilical y de la placenta, las clulas madre o stem cells son cri preservadas en tambores con hidrgeno lquido a menos 196, y pueden ser descongeladas en cualquier momento para ser trasplantadas como forma de tratamiento para diversas enfermedades que pueda sufrir en el futuro el bebe o algn pariente cercano. Hoy en da, el trasplante de clulas de cordn umbilical se emplea en el tratamiento de enfermedades oncohematolgicas, como la leucemia o los linfomas, as como para cualquier cncer en cuyo tratamiento sea necesario reconstruir la mdula sea daada por la quimioterapia. Asimismo, estos trasplantes han demostrado ser efectivos para el tratamiento de afecciones menos frecuentes, como ciertas anemias (la de Fanconi o las betatalasemia, por ejemplo) y trastornos metablicos. Todo hace suponer que en un futuro las clulas madre -cuyas principales caractersticas son dividirse indefinidamente y ser capaces de convertirse en cualquier tipo de clula del organismodarn alivio, cuando no cura, a un espectro mucho mayor de enfermedades. Ya hay trabajos de

investigacin que sugieren que las clulas madre servirn de reemplazo para cualquier clula daada, como las del pncreas en la diabetes, las del corazn en elinfarto o las neuronas en el Parkinson y el Alzheimer (Chillik, 2004) La posibilidad de contar con clulas madre obtenidas del cordn umbilical (que habitualmente se desecha tras el parto) es presentada como una alternativa cientficamente vlida y ticamente irreprochable al uso teraputico de clulas madre embrionarias Terapias de clulas madre Las clulas madre ofrecen la oportunidad de transplantar una fuente viva para la auto regeneracin. Los transplantes de mdula de los huesos (BMT en sus siglas en ingls) son una reconocida aplicacin clnica del transplante de clulas madre. Los BMT pueden repopular a la mdula sea y restaurar a todos los tipos de clulas de la sangre despus de que un paciente ha recibido altas dosis de quimioterapia y/o radioterapia, las cuales usamos como nuestra herramienta principal para eliminar las clulas endgenas cancerosas. El aislamiento de clulas madre y clulas progenitoras adicionales se est desarrollando ahora para apoyar a muchas otras aplicaciones clnicas. Algunas de estas se describen a continuacin. Reemplazo de la piel El conocimiento de las clulas madre ha hecho posible que los cientficos puedan crecer piel nueva a partir de cabellos arrancados de la cabeza del paciente. Las clulas madre de la piel (llamadas queratinocitos) residen en los folculos del cabello y pueden ser removidas al arrancar el pelo de raz.3 Estas clulas pueden ser cultivadas para formar un equivalente epidrmico de la piel de los pacientes y proveer tejido para un injerto antlogo, eliminando el problema del rechazo. Actualmente, este mtodo est siendo estudiado en pruebas clnicas como una alternativa a los injertos quirrgicos usados en los casos de lceras venosas y vctimas con quemaduras. Transplante de clulas cerebrales Las clulas neurales madre eran consideradas, hasta hace poco, como estrictamente embrinicas. Numerosos descubrimientos han comprobado que esto es incorrecto. La identificacin y localizacin de clulas neurales madre, tanto embrinicas como adultas, ha sido un foco importante de la investigacin reciente. Algunos objetivos importantes para los transplantes de clulas neurales madre son los pacientes con derrames cerebrales, lesiones al cordn espinal, y enfermedades neurodegenerativas, como por ejemplo, la Enfermedad de Parkinson. Esta enfermedad conlleva la prdida de clulas que producen el neurotransmisor dopamina. El primer ensayo doblemente ciego de transplantes de clulas fetales para tratar a la Enfermedad de Parkinson report una supervivencia y liberacin de dopamina proveniente de las clulas transplantadas y una mejora funcional en los sntomas clnicos.4 Sin embargo, algunos pacientes desarrollaron efectos secundarios, lo cual sugiere que hubo una sobresensitizacin a la dopamina o demasiada dopamina producida. A pesar de que estos efectos secundarios no fueron anticipados, el xito del experimento a nivel celular es significativo. De nuevo, se necesitan ms estudios y que los estudios actuales continen. Existen ms de 250 pacientes que han recibido transplantes de tejidos humanos fetales. Varias compaas de biotecnologa estn desarrollando estrategias diferentes para las terapias de clulas madre. Diacrin ha estado desarrollando lo que llaman xenotrasplantes, usando clulas fetales de cerdo. Las pruebas clnicas han comenzado en pacientes que han sufrido un derrame cerebral. Actualmente, estos pacientes requieren recibir algn tratamiento en las primeras 24 horas despus del derrame para poder obtener resultados teraputicos efectivos. Muchos pacientes no reciben tratamiento a tiempo porque los sntomas no son obvios al principio. La terapia de Diacrin puede ser aplicada entre semanas y meses despus del trauma inicial. La estrategia de NeuroNova consiste en el cultivo de clulas humanas adultas provenientes de donantes, diferenciarlas en cultivo para que produzcan el tipo de clula deseada (neuronas dopaminrgicas) las cuales son perdidas en la Enfermedad de Parkinson y luego trasplantarlas directamente al cerebro de los pacientes.

Neurotech est utilizando clulas endoteliales cerebrales alteradas (modificadas para producir Interleucina-2 humana) como una inmunoterapia para el tratamiento de gliomas. Los resultados de los experimentos en ratas han mostrado que estas clulas "recogen" a las clulas del tumor, lo cual ha resultado en el inicio de un estudio clnico. Tratamiento para la diabetes La diabetes afecta a 16 millones de personas en los Estados Unidos y es causada por el metabolismo anormal de la insulina. Normalmente, la insulina es producida y segregada por estructuras celulares del pncreas llamadas isletas de Langerhans. Recientemente, se han podido generar clulas que expresan la insulina a partir de clulas madre de ratn.5 Adems, estas clulas se auto-organizan para formar estructuras, las cuales no solo se parecen mucho a las isletas pancreticas normales, sino que tambin producen insulina. Las investigaciones futuras necesitan enfocarse en formas de optimizar las condiciones para la produccin de insulina, con el fin de proveer una terapia basada en clulas madre para tratar a la diabetes que pueda reemplazar la necesidad de inyectarse insulina constantemente. Direcciones futuras La generacin de nuevas neuronas en el cerebro del adulto es limitada. Sin embargo, la autoreparacin despus de la muerte de las clulas de las neuronas ha sido demostrada recientemente en ratones, lo cual sugiere que las clulas madre que residen normalmente en el cerebro pueden algn da ser estimuladas por inductores, en una manera similar a como inducimos nuestro sistema inmune por medio de la vacunacin.6 Esto podra evitar la necesidad de usar el trasplante de clulas. Hacen falta investigaciones intensas sobre los mecanismos celulares involucrados en estos procesos. El potencial que las clulas madre embrinicas tienen para proveer otros tipos de clulas diferenciadas tambin necesita ser investigado. La produccin de clulas de msculo cardaco, las cuales han demostrado ser evasivas hasta ahora, sera tremendamente beneficioso para tratar a las enfermedades cardacas, las cuales constituyen la enfermedad mortal ms comn en los Estados Unidos. Los cientficos y la investigacin en clulas madre Los cientficos creen que la investigacin en clulas madre puede llevar a descubrir curas para una gran cantidad de enfermedades que nos afligen. Los grupos en contra del aborto, algunos grupos religiosos y ciudadanos conservadores dicen que el uso de clulas provenientes de embriones es inmoral porque destruye a la vida. Sin embargo, una encuesta reciente de la ABCNews/Beliefnet demostr que los norteamericanos apoyan a la investigacin en clulas madre en un margen de 2 a 1, diciendo que estas investigaciones deben ser financiadas por el gobierno federal, a pesar de la controversia en el uso de los embriones humanos.7 La mayor parte de los cientficos No apoyan la aplicacin de estas tecnologas a la clonacin de humanos (es decir, no quieren que los embriones alterados durante las investigaciones en clulas madre se desarrollen ms all de un estado definido). Ellos estn de acuerdo con los gobiernos y con los ciudadanos preocupados y apoyan la prohibicin mundial de este uso. Sin embargo, ellos S quieren tener la oportunidad de continuar investigando a las clulas madre para aplicaciones clnicas, bajo regulaciones y legislacin apropiadas, con la esperanza de poder aliviar al sufrimiento humano. BIBLIOGRAFA: www.embrios.org

Instituto de Hematologa e Inmunologa

Regeneracin biolgica. Secretos de la naturaleza Dr. Porfirio Hernndez Ramrez RESUMEN En mayor o menor grado la naturaleza ha proporcionado capacidad regenerativa a diferentes organismos, tanto en el campo de la botnica como en el de la zoologa. Entre los nuevos mtodos para mejorar las caractersticas y propagacin de las plantas estn las tcnicas de regeneracin de plantas in vitro, que incluyen la organognesis y la embriognesis somtica que da la posibilidad de formar las llamadas semillas artificiales. En el campo de la zoologa tambin se ha observado la capacidad regenerativa de algunos animales, entre ellos las planarias, las hidras, las estrellas de mar y los crustceos. Muchos vertebrados han perdido, al menos de una forma significativa, la potencialidad regenerativa de la mayor parte de sus tejidos y rganos. Sin embargo, algunos han retenido una notable habilidad regenerativa, entre ellos los peces telesteos, los urodelos (salamandras y tritones) y otros tipos de anfibios. Los quelonios, cocodrilos y serpientes han perdido en general la capacidad de regenerar partes perdidas. Los lagartos, tienen posibilidad de regenerar la cola. Los mamferos tienen tambin limitaciones, ya que no pueden regenerar extremidades, rganos y tejidos de la misma forma que lo hacen algunos animales inferiores. Sin embargo, hay excepciones, entre las que se encuentran los ciervos, el delfn y algunos tipos de ratones como los de la lnea MRL. El ser humano expresa solo algunos procesos regenerativos fisiolgicos o ante algunas lesiones, que se manifiestan fundamentalmente en las clulas epidrmicas, de la mucosa oral y del tracto respiratorio, las clulas sanguneas, el pelo, las uas, el tejido muscular, la piel y el tejido seo. Los nuevos conocimientos sobre las clulas madre han abierto una nueva era que ofrece al hombre posibilidad de influir teraputicamente en la regeneracin de rganos y tejidos. Palabras clave: regeneracin biolgica, clulas madre, plantas, animales, medicina regenerativa. La regeneracin biolgica se ha definido tradicionalmente como la capacidad que poseen ciertos organismos vivos para restaurar un tejido perdido o lesionado o de hacer crecer nuevamente una parte de su cuerpo perdida por causa accidental o fisiolgica.1 Prcticamente desde que la humanidad comenz a desarrollar su capacidad intelectual, el hombre ha quedado deslumbrado por esta maravillosa habilidad que la naturaleza ha proporcionado, en mayor o menor grado, a diferentes organismos, tanto en el campo de la botnica como en el de la zoologa. PLANTAS Tan pronto como el hombre se incorpor a sus primeras actividades agrcolas, naci su inters en conocer las caractersticas de las plantas, sus vas de regeneracin, propagacin y las formas de mejorar sus capacidades reproductivas. Un conocimiento bsico fue la observacin de que muchos rboles podan ser cortados por el tronco al nivel de la tierra, pero podan posteriormente regenerarse completamente si sus races no se haban destruido. A medida que pasaron los aos, se fueron incorporando lentamente nuevos mtodos para mejorar las caractersticas y propagacin de las plantas. As se introdujeron la siembra de estacas o esquejes seleccionados y la preparacin de acodos o margullos para la regeneracin y multiplicacin de nuevas plantas a partir de ellos. Tambin se fueron desarrollando los diferentes mtodos de injertos empleados principalmente en la floricultura y en la arboricultura. Con esto se lograba perpetuar una planta con determinadas propiedades que se desean conservar en la descendencia, lo que se consigue mediante la implantacin o fijacin de una pequea porcin (injerto) de la planta donante sobre otra que sirve de receptora y que se ha llamado pie o patrn. Un requisito indispensable para el xito de este proceder es la existencia en el injerto de una o ms yemas.

Con estas tcnicas se lograron buenos resultados entre especies del mismo gnero y a veces en los injertos efectuados en diferentes gneros, pero pertenecientes a una misma familia. Esto indicaba la necesidad de una afinidad botnica entre el injerto y su patrn. Los principales tipos de injerto incluyen corona o pa, de escudete o de corteza.1,2 Las observaciones realizadas sugeran la existencia de clulas vegetales precursoras con capacidad regenerativa, al menos de ciertas partes de la planta. No fue hasta el ao 1902 en que se hicieron los primeros intentos de cultivos de clulas vegetales y se plante su capacidad totipotencial, lo que conform la base terica de las tcnicas de cultivo in vitro.3 Con posterioridad, la introduccin de nuevos procederes permiti optimizar este tipo de cultivo con el empleo de medios nutritivos especficos. Entre los mtodos de regeneracin de plantas in vitro estn la organognesis y la embriognesis somtica.3-6 La organognesis se caracteriza por la formacin de un aglomerado celular embrionario o primordio a partir de una yema, lo que constituye el elemento del que pueden generarse nuevas plantas despus de diferentes etapas y procederes. Alrededor del ao 1970 se introdujo la embriognesis somtica, proceso regenerativo tcnicamente ms avanzado y ms eficiente para la produccin de plantas in vitro. Esto consiste en la formacin de embriones somticos, tambin llamados asexuales o adventicios, que se generan a partir de una clula, sin la necesidad de la fusin de gametos.3-7 Estas estructuras en las condiciones apropiadas tienen la capacidad de crecer y formar plantas normales. Este mtodo adems de su gran eficiencia, ofrece la posibilidad de encapsulacin de estas estructuras embrionarias para formar las llamadas semillas artificiales. 3-7 A los mtodos de cultivo in vitro se le han sealado varias ventajas.3,8-10 Entre ellas tenemos: Obtencin rpida de plantas. Regeneracin clonal de gran cantidad de plantas, lo que permite garantizar determinadas caractersticas como pueden ser mejores flores o frutos y tambin la conservacin de ciertas especies de plantas raras o en peligro de extincin. Formacin de nuevos hbridos a partir de especies lejanamente relacionadas. Produccin de plantas genticamente modificadas. Mediante plantas transgnicas se pueden obtener algunas protenas con uso teraputico en animales o humanos. Seleccin de plantas con resistencia a determinados patgenos o herbicidas. Produccin de plantas con muy pocas posibilidades de transmisin de patgenos.

Todos los datos precedentes nos muestran como, poco a poco, el hombre fue desentraando los misterios de la regeneracin biolgica en el campo de la botnica. En la actualidad, al concepto clsico de regeneracin se puede adicionar el proceso de obtencin de una planta a partir de una sola clula vegetal o de un grupo de ellas, lo que es avalado por las tcnicas de avanzada que permiten generar plantas in vitro y modificar sus caractersticas, y que han dado al hombre un poder antes solo concedido a la naturaleza. ANIMALES En el campo de la zoologa, tambin desde tiempos remotos el hombre ha venido haciendo observaciones sobre la capacidad regenerativa de algunos animales. Su fascinacin por este tema ha quedado reflejada en 2 leyendas mitolgicas que han trascendido el paso de los aos: una la de Prometeo encadenado y la otra la de la lucha de Hrcules con la Hidra.11-13 La primera leyenda describe el castigo que se le impuso a Prometeo por robar el fuego sagrado del Olimpo y regalrselo a los hombres.11,12 Por este hecho, Jpiter lo conden a permanecer encadenado en un alto pico de las montaas del Cucaso para que un guila le devorara el hgado eternamente, pues Prometeo era

inmortal y este rgano se regeneraba tan rpidamente como era devorado. Esta leyenda refleja el conocimiento que ya tenan los antiguos sobre la capacidad regenerativa heptica, aunque por supuesto, en la realidad no tan vigorosa y espectacular como en la leyenda. La otra leyenda corresponde a uno de los 12 famosos trabajos que realiz Hrcules y que consisti en luchar con un monstruo multicfalo con 9 cabezas de serpiente y cuyo veneno era mortal. 13 Este engendro asolaba la comarca alrededor del lago de Lerna y se conoca como la Hidra de Lerna. En la titnica lucha, pudo comprobar que tan pronto cortaba una cabeza ella se regeneraba inmediatamente. Al final logr vencerla quemando con una antorcha los cuellos cercenados para evitar que de ellos emergieran la nuevas cabezas. Se conoce que los celentreos hidrozoos, clasificados como hidras, estn dotados de un gran poder de regeneracin, lo que representa un interesante vnculo entre los conocimientos cientficos y la mitologa. La regeneracin biolgica se comporta de forma diferente en los distintos tipos de animales, pues mientras resulta comn en los invertebrados, se encuentra limitada en la mayora de los vertebrados. Es conocido que los animales inferiores poseen mayor poder regenerativo que los superiores. En el caso particular de los seres humanos, aunque tambin poseen cierto grado de habilidad regenerativa, esta est mucho ms limitada. Invertebrados Uno de los animales con mayor capacidad regenerativa conocida es la planaria, que se considera el miembro ms primitivo de los gusanos planos o platelmintos. Cuando una planaria se corta horizontalmente en varios fragmentos, cada uno de ellos es capaz de regenerar un animal completo (fig. 1A). De la regin anterior del fragmento se originara la cabeza y de la posterior emergera la porcin caudal. Por esto se plantea que la planaria tiene una capacidad regenerativa bidireccional. Por otra parte, se ha sealado que cada segmento individualizado tiene el potencial necesario para formar un gusano completo, porque en l existen clulas madre totipotentes. Estas caractersticas han hecho que la planaria se haya convertido en uno de los animales ms usados en la experimentacin relacionada con la regeneracin biolgica.14,15-17 Se ha observado que si en la cabeza de la planaria se hacen varias hendiduras verticales y despus se impide que se unan los lbulos formados, cada uno de ellos da lugar a una cabeza completa, quedando la planaria convertida en un gusano policeflico (fig. 1B).

Fig. 1. Regeneracin en la planaria. A: si el animal se corta horizontalmente en varios fragmentos, cada uno de ellos regenera un organismo completo. B: si en la cabeza del animal se producen varias hendiduras verticales, cada segmento formado da lugar a una nueva cabeza. Otro experimento muy interesante ha mostrado que una planaria puede reconocer un estmulo particular y responder de una forma especfica si previamente ha recibido un condicionamiento. Si este animal as entrenado se divide en varios fragmentos, cada uno de los gusanos completos regenerados de ellos puede responder como el gusano original, lo que indica un proceso de almacenamiento y transferencia de conocimiento.15

En la lombriz acutica (Lumbrculos), tambin se ha sealado una regeneracin bidireccional, pues despus de una seccin transversal, cada parte puede regenerar el animal completo. Sin embargo, la regeneracin en la mayor parte de los gusanos, entre ellos la lombriz de la tierra, no es as, pues si el animal se corta a la mitad, la parte que tiene la cabeza puede regenerar el fragmento posterior perdido; pero el segmento posterior generalmente muere y si sobrevive, solo puede regenerar otro segmento similar a l, lo que al final imposibilita la supervivencia del animal. 18,19 Las esponjas tambin pueden reconstituir su cuerpo completo a partir de pequeos conglomerados de sus propias clulas. Se ha planteado que muchas de estas clulas tienen un amplio espectro regenerativo, pues pueden pasar de una forma aparentemente diferenciada a otros tipos celulares con diferentes funciones. Desde hace tiempo se conoce que si una esponja se fragmenta y se disocia en una suspensin de clulas separadas, estas despus se van uniendo progresivamente hasta llegar a reconstruir el individuo completo 15 (fig. 2).

Fig. 2. Potencialidad regenerativa en las esponjas. Si una esponja (a) se disocia en una suspensin celular (b), las clulas separadas se agregan progresivamente (c, d), y regeneran una esponja completa (e). Otros animales que son capaces de volver a regenerar su cuerpo completo a partir de pequeos fragmentos de su organismo son las hidras.18 Esto es posible por la presencia en esos fragmentos de clulas madre con capacidad totipotencial. Estos hidrozoos, igual que como ocurre con las esponjas, pueden ser disociados en una dispersin de clulas que despus se van reagrupando progresivamente hasta volver a formar el animal completo.15 Entre los equinodermos se distingue la estrella de mar, atendiendo a su gran capacidad de regeneracin, ya que si pierde uno a ms de sus brazos, los vuelven a regenerar con gran facilidad. En la mayora de las ocasiones, el nuevo brazo presenta un aspecto similar al brazo perdido, pero otras veces sus caractersticas son dismrficas. Mientras que en el sitio lesionado se desarrolla progresivamente un nuevo brazo, tambin en el brazo desprendido del disco central de la estrella, ocurre un proceso regenerativo que da lugar a un organismo completo al conformarse el resto del animal: el disco central y los otros 4 brazos. Sobre la base de estas caractersticas, la capacidad regenerativa de la estrella de mar puede clasificarse tambin como bidireccional.20-22 Otros ejemplos de sobresalientes procesos regenerativos se pueden observar en los artrpodos mandibulados de la clase crustceos. Entre ellos se pueden citar los cangrejos y las langostas. Los cangrejos poseen la capacidad de realizar la autoamputacin de sus extremidades en algunas situaciones de peligro. Este proceso se ha descrito con detalles en el cangrejo azul y en el cangrejo de ro.23,24 Esta autoamputacin se efecta mediante un mecanismo reflejo denominado autonoma. Estos cangrejos tienen una articulacin destructible cerca de la base de cada una de sus extremidades. En caso de necesidad, el animal puede romper instantneamente la articulacin para separar la extremidad de su cuerpo, sin que esto le represente un dao mayor, pues despus puede regenerar el miembro desprendido. Esta propiedad funciona como un mecanismo de seguridad que permite al animal escapar de un enemigo que lo haya atrapado por alguna de sus extremidades y tambin liberar su cuerpo en caso de que alguno de sus miembros quede aprisionado entre las rocas.19,23 Otra propiedad regenerativa que posee es la de cambiar peridicamente su exoesqueleto o carapacho para poder llevar a cabo su crecimiento y desarrollo, proceso que

se conoce con el nombre genrico de muda. En otros animales pueden verse tambin cambios peridicos o mudas de componentes externos (epidermis, pelos, carapacho, pl umas). En forma similar se comportan las langostas, que tambin expresan este mecanismo de autonoma y capacidad regenerativa de algunas partes de su cuerpo como son las pinzas, las patas y las antenas. 25 Vertebrados En estos animales, especialmente en los mamferos, se ha perdido al menos de una forma significativa, la potencialidad regenerativa de la mayor parte de sus tejidos y rganos. Por lo tanto, en ellos, un traumatismo o herida produce generalmente un dao permanente que puede ir desde una simple cicatriz hasta un grado de incapacidad habitualmente proporcional a la lesin sufrida. Sin embargo, algunos vertebrados han retenido la habilidad regenerativa que les permite la reparacin de algunos sitios daados, e incluso la regeneracin de partes perdidas, tal como se observa en invertebrados. Entre los vertebrados con estas caractersticas se destacan los peces telesteos, los urodelos (salamandras y tritones) y otros tipos de anfibios. Los peces fueron los primeros vertebrados en aparecer en el desarrollo evolutivo de las especies. Se ha sealado que en algn perodo de su vida, mantenan en su organismo un nmero suficiente de clulas indiferenciadas que les permitan la regeneracin de sitios de su sistema nervioso central (SNC), as como de algunas partes lesionadas en el corazn. Algunas de estas caractersticas se han mantenido a lo largo de la evolucin. As se ha planteado que los peces pueden regenerar casi todas las partes de su SNC, incluyendo al nervio ptico. Esta propiedad, que est bien establecida en los peces jvenes, tambin se ha comprobado en los peces adultos, que pueden regenerar el nervio ptico, parte de la retina, del tallo cerebral y probablemente todos los axones de la mdula espinal. Algunos de estos procesos regenerativos se han comprobado en carpas, especialmente en el pequeo pez dorado goldfish. Esto ha motivado que se haya propuesto al goldfish como modelo experimental para estudiar los traumatismos de la mdula espinal. 26,27 Otros sitios que los peces pueden regenerar son las aletas. Se ha sugerido que la amputacin de una aleta provoca en los tejidos vecinos una proliferacin de clulas epiteliales que migran hacia la zona lesionada y contribuyen a la regeneracin de la parte perdida.28,29 Las escamas de los peces se encuentran imbricadas y parcialmente alojadas en hondonadas existentes en su piel. Las escamas crecen y se desarrollan a medida que el animal crece. Durante la vida del pez, se pueden perder por diferentes causas escamas que despus se regeneran para remplazar a las desprendidas.9 Una caracterstica sobresaliente que tienen los tiburones es que pueden regenerar los dientes desprendidos.15 Es ms, tambin se ha sealado que tienen la capacidad de reproducir cada 2 semanas su dentadura completa.30 En la evolucin de los vertebrados, los anfibios marcan la transicin de una existencia acutica a una existencia terrestre. Ellos incluyen los urodelos y los anuros. Dentro de los vertebrados, los urodelos (salamandras y tritones) son de extraordinario inters cientfico atendiendo a su acentuada capacidad regenerativa, pues en cualquier momento de su vida pueden regenerar extremidades que han perdido. Pero la propiedad regenerativa no se limita en ellos a la reconstruccin de nuevas extremidades, pues se ha sealado que son los nicos vertebrados adultos que pueden regenerar tambin otras estructuras de su cuerpo como son los maxilares inferior y superior, los dientes, componentes oculares como el iris, el cristalino y la retina, y adems parte del tejido cardaco. 18,31

Despus de la amputacin de una pata en estos animales, la epidermis cubre rpidamente el sitio de la lesin, y del nuevo brote hstico y produce all una estructura que se ha denominado cresta apical epidrmica, donde se forma una masa de clulas indiferenciadas llamada blastema, que da origen a la nueva extremidad. Se plantea que al mismo tiempo, ocurre la activacin de homeogenes, como el Hox A y Hox B, en forma similar a como acontece durante el perodo embrionario para formar las extremidades. 32,33 La extremidad que se forma a partir del blastema emerge por su parte ms distal que origina los dedos y despus progresivamente se va extendiendo hasta alcanzar finalmente una extremidad completa funcional alrededor de los 3 meses de iniciado el nuevo brote. Se conoce que si el sitio de amputacin se cubre con un trasplante de piel este inhibe drsticamente la regeneracin de la extremidad perdida. 34 Igualmente se ha sugerido la regeneracin de los maxilares a partir de blastemas, que se forman en la regin daada. Si en estos animales se elimina el cristalino, este se regenera progresivamente en el curso de varias semanas. Se ha planteado que esto es posible debido a que las clulas pigmentadas presentes en el diafragma del iris, pierden el pigmento, se reincorporan al ciclo celular y posteriormente se transforman en clulas con capacidad regenerativa del cristalino.31 En los anuros se incluyen las ranas y los sapos, cuyas larvas o formas jvenes son los renacuajos, los cuales poseen propiedades regenerativas que pierden cuando alcanzan la etapa de adultos. En la etapa larvaria se pueden regenerar, durante todo el tiempo que dura este perodo del desarrollo, las rudimentarias extremidades posteriores y tambin la cola, si estas estructuras son seccionadas.19 Los quelonios, cocodrilos y serpientes han perdido en general la capacidad de regenerar partes perdidas. 18 La serpiente para crecer muda peridicamente su piel. En ella la epidermis se desprende comenzando por la cabeza. Sin embargo, no puede regenerar la cola si esta se secciona. En algunos casos se ha visto en las serpientes regeneracin al menos parcial de la lengua.35 En los lagartos, una caracterstica regenerativa importante es la autonoma que presentan en la cola. As cuando un enemigo los ataca, pueden desprender parte de su cola para poder escapar. El segmento de cola desprendido contina movindose con bruscas contracciones durante un tiempo. Esto con frecuencia distrae al enemigo que se conforma con comerse ese pequeo fragmento, lo que facilita la huda del lagarto. Despus se regenera una nueva cola, pero el nuevo segmento ya no dispondr del soporte seo que tena el original, pues las vrtebras son sustituidas por un tubo cartilaginoso sin segmentaciones y la mdula espinal por un tubo epitelial sin terminaciones nerviosas.18,36 En la vida cotidiana se pueden ver con cierta frecuencia ejemplos de este proceso en las lagartijas. En las aves la capacidad regenerativa est limitada a la muda de su plumaje. 18 Los mamferos tienen tambin limitada esta capacidad, ya que no pueden regenerar extremidades, rganos y tejidos en la misma forma que lo hacen algunos vertebrados inferiores. Sin embargo, existen algunas excepciones que se ejemplifican en los animales que pueden hacer cambios de su pelambre en determinados momentos, en la regeneracin de los cuernos en los ciervos, en los cambios de piel del delfn y en el potencial regenerativo que poseen algunos ratones. En invierno, algunos animales cambian por pelos blancos el pelaje oscuro que tienen durante el verano, lo que hace que no se puedan distinguir entre la nieve. Entre ellos tenemos la liebre polar, el zorro polar y el armio.37 Los ciervos pueden regenerar sus astas fracturadas y en el ciervo comn se produce anualmente un recambio de su cornamenta.18,31,37 El delfn tiene una notable facultad para recambiar la piel. En estos animales, la piel es extremadamente suave y delicada, por lo que se daa muy frecuentemente cuando roza una superficie dura. Las caractersticas de su

piel le permiten desplazarse rpidamente en el agua y adems reducir la prdida de calor. Para mantener estas caractersticas, el delfn elimina la capa ms superficial de su piel aproximadamente cada 2 horas, lo que tambin contribuye a reducir la resistencia al deslizamiento.38 Se ha sealado que los ratones pueden ocasionalmente regenerar la punta de los dedos y la punta de la cola si la lesin no ha sido extensa. Pero el potencial regenerativo ms sobresaliente en estos animales es el que presenta la lnea de ratones MRL, que pueden cerrar heridas sin dejar cicatriz, y en los animales adultos regenerar msculo cardaco daado.33,39 En el ser humano se expresan solo algunos procesos regenerativos, entre los que se encuentran los recambios peridicos de las clulas epidrmicas, de la mucosa oral y del tracto respiratorio. Las clulas sanguneas mantienen un proceso continuo de destruccin y regeneracin, lo que se efecta en un tiempo que vara de acuerdo con el tipo de clula. Tambin mantiene crecimiento del pelo y de las uas, que contina despus de su corte. Las uas extradas o perdidas pueden regenerarse si el sitio con potencial regenerativo no ha sufrido un dao irreversible. En comn con otros mamferos tiene tambin la capacidad de regeneracin de tejido muscular cuando la lesin no ha sido extensa y la reconstruccin y consolidacin de fracturas seas. Desde hace mucho tiempo, se conoce la capacidad regenerativa de las clulas hepticas y tambin de la piel para cerrar heridas, aunque en ella queda una cicatriz ms o menos notable de acuerdo con la magnitud de la lesin 18,19,33 (fig. 3). En la mujer se destacan los cambios regenerativos peridicos del endometrio durante la etapa frtil de su vida.

Fig. 3. Regeneracin en el ser humano. Principales sitios en que se produce regeneracin en condiciones fisiolgicas o por un dao hstico. Por otra parte, se ha sealado que en nios pequeos se ha visto regeneracin de la punta de los dedos cuando la seccin ha sido pequea y la herida se ha mantenido abierta sin recubrir quirrgicamente con piel.33 Esto se asemeja a las observaciones experimentales en la salamandra, donde el trasplante de piel en la zona lesionada bloquea la regeneracin.34 Los nuevos conocimientos sobre la regeneracin biolgica en el campo de la botnica han permitido una introduccin en la prctica relativamente rpida, de la produccin eficiente y controlada de plantas in vitro con todos los beneficios que esto representa. Sin embargo, el aporte de nuevos conocimiento sobre los procesos regenerativos en el ser humano ha sido ms limitado, en lo que han influido diferentes factores, entre ellos tecnolgicos y bioticos. Pero a medida que el hombre ha ido adquiriendo mayores conocimientos sobre la regeneracin biolgica en los animales, y ha ido descifrando mltiples incgnitas, esto le ha permitido conocer secretos en este campo que se haban mantenido desconocidos durante siglos; as se ha ido incrementando su inters por crear en el ser humano una capacidad regenerativa similar a la que tienen algunos animales para lograr la restauracin de rganos y tejidos daados. Las investigaciones relativamente recientes sobre la biologa celular y los nuevos conocimientos sobre las clulas madre, en particular acerca de la potencialidad de las clulas madre somticas o adultas, entre las que se destacan las existentes en la mdula sea, para convertirse en clulas de diferentes tejidos, han abierto una nueva era en la denominada medicina regenerativa, en la que ya se estn dando los primeros pasos, algunos de

ellos muy prometedores.40 Pero an quedan sin esclarecer aspectos vitales, entre ellos los relacionados con el factor o conjunto de factores necesarios para la diferenciacin in vitro de la clula madre en clulas de tejidos especficos, la forma ms efectiva de obtener la transdiferenciacin celular y las vas para producir in vitro fragmentos tridimensionales de tejidos para la reparacin de sitios daados. A medida que la ciencia permita al hombre ir dando respuesta a estas situaciones, se producirn indudablemente mayores avances que lo acercarn cada vez ms al control teraputico de la regeneracin de rganos y tejidos en beneficio de la humanidad. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS 1. 2. 3. Diccionario Enciclopdico UTEHA. Tomo VIII. Mxico: Unin Tipogrfica Editorial Hispano Americana, La Carpeta S.A.; 1950. Regeneracin; p.1135. Diccionario Enciclopdico UTEHA. Tomo VIII. Mxico: Unin Tipogrfica Editorial Hispano Americana, La Carpeta S. A.; 1950. Regeneracin; p.330. Jimnez EA. Generalidades del cultivo in vitro. En: Prez JN, Alvarado Y, Gmez R, Jimnez EA, Orellana PA, eds. Propagacin y mejora gentica de plantas por Biotecnologa. Vol. 1. Santa Clara, Cuba: Instituto de Biotecnologa de las Plantas; 1998. pp. 13-24.

DEFINICIN DE REGENERACIN Regeneracin es una nocin que procede de regenerato, un trmino latino. Se trata del proceso y el resultado de regenerar (lograr que algo recupere su forma o estado, realizar un tratamiento para que un material pueda reutilizarse, conseguir que una persona deje de lado una conducta daina). Por ejemplo: Los cientficos investigan cmo facilitar la regeneracin de las clulas, El Gobierno estudia una nueva estrategia para la regeneracin urbana, La regeneracin de los bosques no ser posible mientras el ser humano mantenga esta clase de conducta. En el contexto de la biologa, se habla de regeneracin para referirse al proceso que llevan a cabo ciertos organismos pararecuperar o reestablecer clulas, tejidos u rganos ausentes. La capacidad de regeneracin vara de acuerdo a la especie: mientras que algunas pueden regenerar extremidades completas, otras casi no consiguen concretar ninguna clase de regeneracin. Un ejemplo de regeneracin es lo que realiza la lagartija o salamanca cuando pierde su cola y sta vuelve a crecer. Los turbelarios tambin son especies con una asombrosa capacidad de regeneracin: si son cortados a la mitad, crece una nueva cabeza en la mitad donde qued la cola y viceversa. El ser humano tambin cuenta con capacidad de regeneracin. Las uas, la piel, el cabello y los huesos pueden regenerarse. Lo mismo ocurre con el hgado, que incrementa su tamao cuando le falta una parte. En este caso, no crece nuevamente el fragmento que falta, sino que la porcin que qued aumenta su tamao con el objetivo de compensar aquello que falta.