Gentica: es la rama de la biologa que trata de la herencia y su variacin que se transmite de generacin en generacin.

Herencia: es el conjunto de caractersticas psquicas y fsicas que se transmiten de padres a hijos. Herencia Gentica: consiste en la transmisin de contenido propio del ADN celular de un ser vivo a su descendientes, como caractersticas de su progenitor o progenitora anatmica, fsicas, biolgicas, etc. Genes Alelos: son dos genes que ocupan el mismo lugar o Locus en un par de c romosomas homlogos, un par de cromosomas tiene igual tamao, forma y secuencia de genes. Alelos: es la forma diferente en que puede presentarse un gen en una poblacin.

6.

Gen: es la unidad de la herencia.

7.

Genotipo: caractersticas no visibles que constituyen el material gentico ADN que reciben de sus progenitores (mam y pap).

8.

Fenotipo: caractersticas que tiene un ser vivo que se ven a simple vista como el color de cabello, el color de piel, el color de ojos, estatura, etc; o sea expresin fsica de la informacin gentica.

9.

Carcter Dominante: describe la relacin entre diferentes partes (alelos) de un gen en una locacin fsica particular (Locus) de un cromosoma, y se representa con letra mayscula.

10. Carcter Recesivo: es aquel que aparece a partir de la segunda generacin filial y se representa con letra minscula.

11. Hbridos: es el organismo vivo animal y vegetal procedente del cruce de dos organismos de razas, especies o subespecies distintas, o de algunas cualidades diferentes.

12. Factores: los caracteres hereditarios se transmiten a travs de unidades hereditarias.

13. Dihbridos: producto del cruzamiento de dos lneas puras que difieren de dos caractersticas.

14. Cruce monohbrido: ocurre entre dos lneas puras, cada una de las cuales exhibe uno de los dos rasgos, contraste de una caracterstica, el resultado produce cruce hbrido.

15. Cruce dihbrido: ocurre entre dos lneas puras que difieren en dos caractersticas, los individuos que se obtienen en este cruce son dihbridos.

16. Los Genes : son pequeos fragmentos de largas cadenas de ADN que determinan la herencia de una caracterstica determinada, o de un grupo de ellas.

17. Informacin Gentica: es una cualidad que poseen los seres vivos para heredar sus caractersticas de padre a hijo, y se le haya codificada en molculas de ADN.

18. Carcter Hereditario: caractersticas de un ser vivo que sea susceptible de ser transmitida a sus descendencia.

19. Los cromosomas: son unos filamentos en los que se agrupan los genes, formados por secuencias de ADN y ARN. 20. Homocigoto: individuo de raza pura para un carcter, que tiene dos alelos iguales para dicho carcter.

21. Heterocigoto: individuo de raza hbrida para ese carcter que tiene dos alelos distintos, siendo domnate y el otro recesivo.

22. Gametos: clulas sexuales de un organismo, los gametos masculinos son los espermatozoides, y los femeninos son los vulos. 23. Carga gentica de los gametos: un gameto, masculino o femenino, posee un solo gen de los que determinan un carcter.

24. Leyes de Mendel: son el conjunto de reglas bsicas sobre la transmisin por herencia de las caractersticas de los organismos padres a sus hijos.

Las Leyes de Mendel son el conjunto de reglas bsicas sobre la transmisin por herencia de las caractersticas de los organismos padres a sus hijos. Estas reglas bsicas de herencia constituyen el fundamento de la gentica. Las leyes de Mendel Las tres leyes de Mendel explican y predicen cmo van a ser los caracteres fsicos (fenotipo) de un nuevo individuo. Frecuentemente se han descrito como leyes para explicar la transmisin de caracteres (herencia gentica) a la descendencia. Desde este punto de vista, de transmisin de caracteres, estrictamente hablando no correspondera considerar la primera ley de Mendel (Ley de la uniformidad). Es un error muy extendido suponer que la uniformidad de los hbridos que Mendel observ en sus experimentos es una ley de transmisin, pero la dominancia nada tiene que ver con la transmisin, sino con la expresin del genotipo. Por lo que esta observacin mendeliana en ocasiones no se considera una ley de Mendel. As pues, hay tres leyes de Mendel que explican los caracteres de la descendencia de dos individuos, pero solo son dos las leyes mendelianas de transmisin: la Ley de segregacin de caracteres independientes (2 ley, que, si no se tiene en cuenta la ley de uniformidad, es descrita como 1 Ley) y la Ley de la herencia independiente de caracteres (3 ley, en ocasiones descrita como 2 Ley). 1 Ley de Mendel: Ley de la uniformidad de los hbridos de la primera generacin filial. Establece que si se cruzan dos razas puras para un determinado carcter, los descendientes de la primera generacin sern todos iguales entre s fenotpica y genotpicamente, e iguales fenotpicamente a uno de los progenitores (de genotipo dominante), independientemente de la direccin del cruzamiento. Expresado con letras maysculas las dominantes (A = amarillo) y minsculas las recesivas (a = verde), se representara as: AA + aa = Aa, Aa, Aa, Aa. En

pocas palabras, existen factores para cada carcter los cuales se separan cuando se forman los gametos y se vuelven a unir cuando ocurre la fecundacin. 2 Ley de Mendel: Ley de la segregacin de los caracteres en la segunda generacin filial. Esta ley establece que durante la formacin de los gametos, cada alelo de un par se separa del otro miembro para determinar la constitucin gentica del gameto filial. Es muy habitual representar las posibilidades de hibridacin mediante un cuadro de Punnett. Mendel obtuvo esta ley al cruzar diferentes variedades de individuos heterocigotos (diploides con dos variantes allicas del mismo gen: Aa), y pudo observar en sus experimentos que obtena muchos guisantes con caractersticas de piel amarilla y otros (menos) con caractersticas de piel verde, comprob que la proporcin era de 3:4 de color amarilla y 1:4 de color verde (3:1). Aa + Aa = AA + Aa + Aa + aa Segn la interpretacin actual, los dos alelos, que codifican para cada caracterstica, son segregados durante la produccin de gametos mediante una divisin celular meitica. Esto significa que cada gameto va a contener un solo alelo para cada gen. Lo cual permite que los alelos materno y paterno se combinen en el descendiente, asegurando la variacin. Para cada caracterstica, un organismo hereda dos alelos, uno de cada pariente. Esto significa que en las clulas somticas, un alelo proviene de la madre y otro del padre. stos pueden ser homocigotos o heterocigotos. En palabras del propio Mendel:
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"Resulta ahora claro que los hbridos forman semillas que tienen el uno o el otro de los dos caracteres diferenciales, y de stos la mitad vuelven a desarrollar la forma hbrida, mientras que la otra mitad produce plantas que permanecen constantes y reciben el carcter dominante o el recesivo en igual nmero. 3 Ley de Mendel: Ley de la independencia de los caracteres hereditarios. En ocasiones es descrita como la 2 Ley. Mendel concluy que diferentes rasgos son heredados independientemente unos de otros, no existe relacin entre ellos, por lo tanto el patrn de herencia de un rasgo no afectar al patrn de herencia de otro. Slo se cumple en aquellos genes que no estn ligados (es decir, que estn en diferentes cromosomas) o que estn en regiones muy separadas del mismo cromosoma. En este caso la descendencia sigue las proporciones.Representndolo con letras, de padres con dos caractersticas AALL y aall (donde cada letra representa una caracterstica y la dominancia por la mayscula o minscula), por entrecruzamiento de razas puras (1era Ley), aplicada a dos rasgos, resultaran los siguientes gametos: AL + al =AL, Al, aL, al. Al intercambiar entre estos cuatro gametos, se obtiene la proporcin AALL, AALl, AAlL, AAll, AaLL, AaLl, AalL, Aall, aALL, aALl, aAlL, aAll, aaLL, aaLl, aalL, aall. Como conclusin tenemos: 9 con "A" y "L" dominantes, tres con "a" y "L", 3 con "A" y "l" y 1 con genes recesivos "aall" En palabras del propio Mendel: Por tanto, no hay duda de que a todos los caracteres que intervinieron en los experimentos se aplica el principio de que la descendencia de los hbridos en que se combinan varios caracteres esenciales diferentes, presenta los trminos de una serie de combinaciones, que resulta de la reunin de las series de desarrollo de cada pareja de caracteres diferenciales. Otros conceptos de Medel Primera ley de Mendel: La primera ley de la herencia o de la uniformidad de la primera generacin filial establece que todos los descendientes del cruce entre dos razas puras son iguales entre s. Es decir; el cruce entre dos razas puras ,una de ellas dominante y otra recesiva , siempre se va a manifestar el dominante pero siendo el descendiente hbrido o heterocigoto. Segunda ley de Mendel:

Esta segunda ley, dominada de la segregacin de los caracteres, establece que los genes alelos que determinan un carcter se separan durante la formacin de los gametos y se pueden volver a unir al ariginarse del cigoto. Es decir; que los genes que no se manifiestan en la primera generacion filial debido al caracter dominante, en la segudna generacin filial entre estos cruces, se pueda manifestar. Tercera ley de Mendel: Se estableci as la tercera ley de la herencia o de la independencia de los factores, segn la cual los genes que determinan cada carcter se transmiten independientemente. Es decir; que los genes que se transmiten de los progenitores, van independientes uno de otro y la herencia de uno no influye en la de otro. Principios bsicos de la gentica

Importancia de la historia familia o antecedentes familiares Por medio de documentos, objetos y relatos se puede conocer la historia de la familia por lo que es importante guardar en orden actas de nacimiento y otros documentos oficiales. Tambin las fotografas son testimonios de la historia familiar, en ellas se puede observar cmo eran antes algunos miembros de la familia, cmo era su ropa y sus gustos. Los muebles, los aparatos y las mismas casas reflejan una poca y una historia. Los familiares ms cercanos de una persona son sus padres y hermanos. Hay otros familiares que nacieron antes, son sus antepasados. Elaborando un rbol genealgico, se puede conocer grficamente la historia familiar. Los historiadores investigan lugares con vestigios del pasado, la procedencia de objetos, la biografa o relatos de personas o familias enteras, de esta forma pueden reconstruir la historia y conocer mucho acerca de nuestros antepasados. Los antecedentes familiares contienen informacin importante sobre el pasado y el futuro en la vida de una persona. Estos antecedentes pueden usarse como herramienta de diagnstico y contribuyen a las decisions sobre las pruebas genticas a las que se debe someter un paciente y todos los miembros de la familia que se encuentren en riesgo. Si una familia est afectada por una enfermedad, es importante reconstruir los antecedents familiares precisos para determinar el patrn de transmisin. Los antecedentes familiares tambin pueden ayudar a identificar posibles problemas de salud como una afeccin cardaca, diabetes o cncer para las que un individuo corre ms riesgo en el futuro. La identificacin oportuna de un mayor riesgo le permite al paciente y al profesional mdico tomar medidas para reducir el riesgo mediante la implementacin de cambios en el estilo de vida, la realizacin de intervenciones mdicas o el aumento del monitoreo de la enfermedad. Si bien es posible que los profesionales de atencin mdica estn familiarizados con las enfermedades genticas que se presentan en la niez, es importante destacar que tambin hay muchas enfermedades genticas complejas que aparecen durante la edad adulta y son hereditarias. Por ejemplo, aproximadamente un 5 a un 10 por ciento de todos los tipos de cncer de mama son hereditarios. Este tipo de cncer puede deberse a mutaciones en ciertos genes como el BRCA1 o el BRCA2. La U.S. Preventive Services Task Force, o USPSTF, recomienda que los mdicos y los pacientes presten atencin a los antecedentes familiares asociados con un mayor riesgo de mutaciones de los genes BRCA. Otra enfermedad hereditaria que se presenta en la edad adulta es el mal de Alzheimer. Si bien en la mayora de los casos el mal de Alzheimer no se presenta en muchas generaciones consecutivas, en una pequea cantidad de casos la enfermedad ha sido heredada. El mal de Alzheimer hereditario es una variante muy agresiva de la enfermedad y, por lo general, se manifiesta antes de los 65 aos de edad. Al da de hoy, se han identificado 3 genes que causan la aparicin de esta enfermedad a edad temprana. A pesar de la importancia de los antecedentes familiares para contribuir a la deteccin de un trastorno gentico dentro de una familia, es importante destacar que algunas enfermedades genticas, como los trastornos de un solo gen (distrofia

muscular de Duchenne, hemofilia A, etc.) as como la mayora de los casos de sndrome de Down, sndromes de supresin de cromosomas y otros trastornos cromosmicos, son causados por mutaciones espontneas. Por lo tanto, no se puede descartar una enfermedad gentica aun en ausencia los antecedents familiares. Los miembros de una familia tienen en comn genes, comportamientos, estilos de vida y ambientes que juntos pueden influenciar su salud y su riesgo de enfermedades crnicas. La mayora de las personas ya tienen antecedentes familiares de alguna enfermedad crnica (por ejemplo, cncer, cardiopatas coronarias y diabetes) o de otras afecciones (por ejemplo, hipertensin arterial e hipercolesterolemia). Las personas con un familiar cercano que padece una enfermedad crnica pueden tener un mayor riesgo de padecer esa misma enfermedad que aquellas personas sin tal familiar. Los antecedentes familiares de enfermedad son documentos grficos o escritos de las enfermedades y afecciones presentes en una familia. Para ser til, los antecedentes familiares deben mostrar tres generaciones de los familiares biolgicos de una persona, la edad al momento del diagnstico de cada familiar afectado, y la edad y causa de muerte de cada familiar fallecido. Los antecedentes familiares de enfermedad son una herramienta til para comprender los riesgos a la salud y para prevenir enfermedades en las personas y sus familiares cercanos. Algunas personas pueden conocer mucho y otras muy poco de sus antecedentes familiares de enfermedad. Siempre es til hablar con miembros de la familia sobre los antecedentes familiares, anotar esa informacin y actualizarla de vez en cuando. De esta manera, los miembros de una familia pueden contar con informacin organizada y precisa para proporcionarla a sus proveedores de salud. Esta informacin puede ayudar a los proveedores de salud a determinar los exmenes y pruebas mdicas recomendadas que permitan a los miembros de una familia conocer los riesgos a su salud. Para ayudarle a recopilar y organizar la informacin de sus antecedentes familiares de enfermedades, la Oficina de Genmica en Salud Pblica de los CDC colabor con la oficina del U.S. Surgeon General y otras agencias federales en la elaboracin de una herramienta, disponible en la Internet, llamada Mi Retrato de Salud Familiar

Anlisis genealgico

Trastornos dominantes y recesivos El trmino autosmico dominante describe a uno de los patrones de herencia clsicos o mendelianos y se caracteriza por presentar el fenmeno de dominancia gentica para un determinado alelo de un gen cuyo locus se encuentra 1 ubicado en alguno de los autosomas o cromosomas no determinantes del sexo. Es decir, que por este mecanismo una determinada caracterstica heredable se transmite en una forma que puede ser predecida sin tener en consideracin el sexo del descendiente. Adems para que esta caracterstica heredable se exprese basta con que el descendiente reciba el gen de uno solo de sus progenitores. Si una enfermedad es autosmica dominante, significa que a un individuo le basta recibir el alelo anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad. Por lo tanto, lo ms frecuente es que al menos uno de los padres presente la 2 enfermedad. Heredar una enfermedad, afeccin o rasgo depende del tipo de cromosoma afectado (autosmico o cromosoma sexual) y de si el rasgo es dominante o recesivo. Un solo gen anormal en uno de los primeros 22 cromosomas no sexuales de cualquiera de los padres puede causar un trastorno autosmico. Herencia dominante quiere decir que un gen anormal de uno de los padres es capaz de causar la enfermedad, aunque el gen paralelo del otro padre sea normal. El gen anormal domina. El riesgo de cada nio es independiente de si su hermano tiene el trastorno o no. Por ejemplo, si el primer nio tiene el trastorno, el nio siguiente tiene un riesgo del 50% de heredar dicho trastorno. Los nios que no heredan el gen anormal no desarrollarn ni transmitirn la enfermedad. Si alguien tiene un gen anormal que se hereda de manera autosmica dominante, entonces a los padres se los debe examinar para buscar dicho gen anormal.

Autosmico dominante, herencia autosmica dominante o gentica autosmica dominante es una de varias formas en que un rasgo o trastorno se puede transmitir de padres a hijos. Si una enfermedad es autosmica dominante, quiere decir que la persona slo necesita recibir el gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad. Con frecuencia, uno de los padres puede tener la enfermedad. Heredar una enfermedad, afeccin o rasgo especfico depende del tipo de cromosoma afectado (autosmico o cromosoma sexual) y de si el rasgo es dominante o recesivo. Un slo gen anormal en uno de los primeros 22 cromosomas no sexuales de cualquiera de los padres puede causar un trastorno autosmico. La herencia dominante quiere decir que un gen anormal de uno de los padres es capaz de causar la enfermedad, aunque el gen paralelo del otro padre sea normal. El gen anormal domina el par de genes. Si simplemente uno de los padres tiene un gen defectuoso dominante, cada hijo tiene un 50% de probabilidades de heredar el trastorno. Por ejemplo, si nacen cuatro nios de una pareja en la cual uno de los padres tiene un gen anormal para la enfermedad dominante, estadsticamente dos nios heredarn el gen anormal y dos no lo harn. Los nios que no heredan el gen anormal no desarrollarn ni transmitirn la enfermedad. Si alguien tiene un gen anormal que se hereda de manera autosmica dominante, entonces a los padres se los debe examinar para buscar dicho gen anormal. Patrn de herencia[editar] Los linajes donde se segrega una caracterstica autosmica dominante muestran un rbol genealgico tpico en el que, como regla, hay varios individuos que la expresan y los que la expresan tienen adems un progenitor igualmente afectado. En la herencia autosmica dominante se cumplen los siguientes hechos: Varios individuos afectados. No hay portadores, aunque la expresividad y la penetrancia del trastorno podran hacer pensar que un individuo afectado es portador. Los afectados son hijos de afectados. Se afectan por igual hombres y mujeres. Como regla, la mitad de la descendencia de un afectado hereda la afeccin. Los individuos sanos tienen hijos sanos. Hay hombres afectados hijos de hombres afectados (lo cual excluye la posibilidad de que el gen causante de la afeccin se encuentre ubicado en el cromosoma X, que en los varones procede de la madre). El patrn ofrece un aspecto vertical.

En este caso los individuos afectados son usualmente heterocigticos y tienen un riesgo del 50% en cada intento reproductivo de que su hijo herede la afeccin independientemente del sexo de los mismos.

Algunas caractersticas autosmicas dominantes[editar] Caractersticas normales con herencia autosmica dominante: Pelo crespo o rizado Cabello y ojos oscuros Piel morena Nariz ancha Pabellones auriculares pequeos Labios gruesos Glteos grandes

Implantacin de pelo en "Pico de viuda" Vellos en el antebrazo Hoyuelos en las mejillas y en la barbilla

Entre otros. Enfermedades con herencia autosmica dominante Enfermedad de Huntington Retinoblastoma Hiperostosis cortical infantil Enfermedad poliqustica renal Enfermedad de Caroli Sndrome de Kallman Enfermedad de Cannon Enfermedad de Rendu-Osler-Weber Sndrome de Currarino Displasia epifisaria mltiple Corea de Sydenham Sndrome de von Hippel-Lindau Osteognesis imperfecta Atrofia dentato-rubro-pallidoluysian Distrofia miotnica de Steiner El trmino autosmico recesivo describe a uno de los patrones de herencia clsicos o mendelianos y se caracteriza por no presentar el fenmeno de dominancia gentica. En este patrn de herencia el fenotipo que caracterza al alelorecesivo se encuetra codificado un gen cuyo locus se encuentra ubicado en alguno de los autosomas o cromosomas no determinantes del sexo. Este alelo recesivo no se manifiesta si se encuentra acompaado por un alelo dominante. Es decir, que por este mecanismo una determinada caracterstica heredable se transmite en una forma que puede ser predecida sin tener en consideracin el sexo del descendiente. Adems para que esta caracterstica 1 heredable se exprese es necesario que el descendiente reciba el gen de ambos progenitores. Si una enfermedad es autosmica recesiva, significa que un individuo debe recibir el alelo anormal de ambos padres para heredar la enfermedad.

La herencia de una enfermedad, afeccin o rasgo especfico depende del tipo de cromosoma afectado (autosmico o cromosoma sexual) y de si el rasgo es dominante o recesivo. Una mutacin en un gen en uno de los primeros 22 cromosomas no sexuales puede llevar a un trastorno autosmico. Los genes vienen en pares. La herencia recesiva significa que ambos genes de un par deben estar defectuosos para causar la enfermedad. Las personas con slo un gen defectuoso en el par se consideran portadoras; sin embargo, les pueden transmitir el gen anormal a sus hijos. PROBABILIDADES DE HEREDAR UN RASGO: Si uno nace de padres que porten un cambio (mutacin) autosmico recesivo, tiene una de cuatro probabilidades de recibir los genes defectuosos de ambos padres y desarrollar la enfermedad. Asimismo, uno tiene un 50% (1 en 2) de probabilidades de heredar un gen anormal, lo cual lo convertira en portador. En otras palabras, si cuatro hijos nacen de una pareja en la que ambos portan el gen, pero que no tienen signos de la enfermedad, la expectativa estadstica es como sigue: Un hijo nace con dos genes normales (normal) Dos hijos nacen con un gen normal y otro anormal (portadores, sin la enfermedad) Un hijo nace con dos genes anormales (en riesgo de presentar la enfermedad)

Patrn de herencia[editar]

Los linajes donde se segrega una caracterstica autosmica recesiva muestran un rbol genealgico caracterstico en el que, llama la atencin la aparicin de una determinada caracterstica en un individuo proveniente de dos familias sin antecedentes cercanos, por regla general los individuos que la expresan son pocos y los que la expresan no suelen tener 2 un progenitor afectado. En la herencia autosmica recesiva se cumplen los siguientes hechos: Pocos individuos afectados. Los afectados no suelen ser hijos de afectados (a excepcin de unos muy escasos casos de disomia uniparental). Se afectan por igual hombres y mujeres. Como regla, de una cruza entre un individuo afectado y uno no afectado y no portador, ninguno de los descendientes hereda la afeccin, pero todos ellos son portadores. De una cruza entre un individuo afectado y uno no afectado pero portador, existe un 50% de probabilidad de que un descendiente se encuentre afectado, y los restantes resultan portadores pero sin heredar la afeccin. De una cruza entre dos individuo portadores, existe un 25% de probabilidad de que un descendiente se encuentre afectado, un 50% de que resulten portadores pero sin manifestar la afeccin, y un 25% de probabilidad de no presentar ningn alelo recesivo. Los individuos sanos pueden tener hijos enfermos. Hay hombres afectados hijos de hombres afectados (lo cual excluye la posibilidad de que el gen causante de la afeccin se encuentre ubicado en el cromosoma X, que en los varones procede de la madre). La caracterstica puede saltar varias generaciones sin manifestarse. El patrn ofrece un aspecto cuasi aleatorio. La caracterstica es ms comn entre progenitores con algn grado de consanguineidad, y es ms probable cuanto mayor sea el grado de esta.

En este caso los individuos afectados son usualmente homocigticos y tienen un riesgo del 100% en cada intento reproductivo de que su hijo herede el gen en forma portadora independientemente del sexo de los mismos. En algunos casos los afectados son heterocigticos compuestos, es decir que presentan 2 versiones diferentes de alelos anormales, pero ninguno normal. Algunas caractersticas autosmicas recesivas[editar] Caractersticas normales con herencia autosmica recesiva: Pelo lacio o fino Cabello y ojos claros Piel plida Nariz fina Pabellones auriculares grandes Labios finos Piel lampia

Entre otros. Enfermedades con herencia autosmica recesiva Alcaptonuria Anemia falciforme Sndrome de ChdiakHigashi Sndrome de Bloom Fenilcetonuria Insensibilidad congnita al dolor con anhidrosis (HSAN IV) Sndrome de Lucey-Driscoll Sndrome de Werner Enfermedad de Refsum Cistinosis Trimetilaminuria Fibrosis quistica Enfermedad de Wilson

 Porfiria Sndrome de Ehlers-Danlos Herencia ligada al sexo La especie humana tiene 46 cromosomas dispuestos en 23 pares, de esos 23 pares 22 son somticos o autosomas, es decir, heredan caracteres no sexuales, y uno es una pareja de cromosomas sexuales, identificados como XX en la mujere y XY en los hombres. Esta pareja de cromosomas sexuales no solo llevan los genes que determinan el sexo, sino que tambin llevan otros que influyen sobre ciertos caracteres hereditarios no relacionados con el sexo. Hay caracteres que sin ser caracteres sexuales primarios; rganos genitales, gnodas; o secundarios; barba del hombre, pechos en la mujeres; solo aparecen en uno de los dos sexos, o si aparecen en los dos en uno de ellos son mucho ms frecuentes. A estos caracteres se les denomina caracteres ligados al sexo. Hay algunos caracteres que estn determinados por genes que se encuentran en los cromosomas sexuales y, por tanto, se heredan a la vez que el sexo. El tipo de herencia de estos caracteres se denomina herencia ligada al sexo. Algunas enfermedades que padece la especie humana se deben a la presencia de algn gen defectuoso en algn cromosoma. Si el gen defectuoso se localiza en un cromosoma sexual, las enfermedades a que de lugar se heredan ligadas el sexo. El hombre solo tiene un cromosoma X. Por ello, todos los genes situados en l se manifestarn, sean dominantes o recesivos. En cambio, en la mujer, un gen recesivo no se manifestar si en el otro cromosoma X se encuentra su alelo dominante. En ese caso se dice que la mujer es portadora, y la probabilidad de que sus hijos varones exhiban dicho carcter es del 50%. Por ejemplo, el daltonismo, un tipo de distrofia muscular y la hemofilia son enfermedades determinadas por genes en el cromosoma X y, por tanto, se heredan ligadas al sexo. Ambas anomalas se producen por sendos genes recesivos localizados en el cromosoma X. Variantes en la herencia ligada al sexo Vimos que los cromosomas sexuales constituyen un par de homlogos (XX en la mujer y XY en el hombre); sin embargo, en el par XY un segmento de cada cromosoma presenta genes particulares y exclusivos (segmento heterlogo, llamado tambin diferencial o no homlogo), la porcin restante de los cromosomas del par XY corresponde al sector homlogo, como se grafica en el esquema siguiente: . Los varones slo llevan un representante de cada gen ubicado en el sector heterlogo del X (en tanto poseen un X) y las mujeres portan dichos genes por pares (en tanto poseen dos X). Por consiguiente, la transmisin y expresin de estos genes dependen del sexo de los individuos. Entonces, la herencia ligada al sexo se refiere a la transmisin y expresin, en los diferentes sexos, de los genes que se encuentran en el sector no homlogo (heterlogo) del cromosoma X heredado del padre. Tambin podemos decir que la herencia ligada al sexo no es ms que la expresin en la descendencia de los genes ubicados en aquellas regiones del cromosoma X que no tienen su correspondencia en el cromosoma Y. En el sexo femenino, la presencia de dos cromosomas X hace que los genes contenidos en estos se comporten como si se encontraran en autosomas, con normalidad.

As, pues, un carcter determinado por un gen del cromosoma X aparecer si la mujer tiene un alelo dominante en cada uno de estos cromosomas, o si tiene dos alelos recesivos, uno en cada uno de ellos (homcigota en ambos casos). Si, en cambio, la mujer es heterocigota para ese carcter, igual se manifestar el alelo dominante. Es decir, se trata de un modelo de herencia clsico y normal, comparable a los mencionados en las leyes de Mendel. El caso del hombre es radicalmente distinto. Si los genes se encuentran en la zona del cromosoma X que tiene su parte correspondiente (homloga) en el Y, actan como en el caso anterior. De hecho, se han encontrado algunos alelos en los sectores homlogos de los cromosomas XY (llamados genes pseudoautosmicos) y dadas las caractersticas de estas regiones especiales de los cromosomas sexuales, los trastornos producidos a causa de estos genes se heredarn de acuerdo a las leyes genticas que rigen la herencia autosmica (o sea, funcionan igual que los autosmicos).

Daltonismo y hemofilia, dos anomalas recesivas ubicadas en el segmento diferencial del cromosoma X.

Pero es mucho ms frecuente que los genes estn en una parte del cromosoma X que no tenga correspondencia en el Y. Si esto sucede, los alelos se manifestarn siempre, ya sean dominantes o recesivos. Por tanto, debemos recordar que los genes ligados a los cromosomas sexuales pueden ser tanto recesivos como dominantes. Herencia recesiva ligada al sexo En los hombres, los cromosomas X e Y se pueden aparear durante la meiosis (en la Profase I) por sus fragmentos homlogos y por tanto se pueden producir entrecruzamientos en esta zona. Herencia ligada al cromosoma Y o herencia holndrica Todos los genes que se encuentran en el segmento diferencial o no homlogo del cromosoma Y son heredados nicamente por los hijos varones y se manifestarn en todos los hombres que los lleven y slo en los hombres, independientemente de que sean dominantes o recesivos. La transmisin de los genes situados en el segmento no homlogo del cromosoma Y es la herencia holndrica.. Holndrico: (Del griego olos, todo, y alter, hombre). Dcese de la transmisin hereditaria de una tara o de una enfermedad que se realiza de un padre a todos sus hijos, quedando indemnes las hijas. Est ligada a genes situados en el segmento no homlogo del cromosoma sexual Y constituyndose en una variedad de herencia ligada al sexo. La herencia ligada al cromosoma X quiere decir que el gen que causa el rasgo o el trastorno se localiza en el cromosoma X . Cabe recordar que las mujeres poseen dos cromosomas X mientras que los hombres poseen un cromosoma X y un cromosoma Y. Los genes del cromosoma X pueden serrecesivos o dominantes, y su expresin en las mujeres y en los hombres no es la misma debido a que los genes del cromosoma Y no van apareados exactamente con los genes del X. Los genes recesivos ligados al cromosoma X se expresan en las mujeres nicamente si existen dos copias del gen (una en cada cromosoma X). Sin embargo, en los varones slo debe haber una copia de un gen recesivo ligado al cromosoma X para que el rasgo o el trastorno se exprese. Por ejemplo, una mujer puede ser portadora de un gen recesivo en uno de sus cromosomas X sin saberlo y transmitrselo a su hijo, que expresar el rasgo o el trastorno. Entre los ejemplos de trastosnos recesivos ligados al cromosoma X se destacan los casos del daltonismo y la hemofilia, enfermedades provocadas por un gen recesivosituado precisamente en el segmento diferencial del cromosoma X. Recalcamos que, debido a su ubicacin, para que una mujer padezca la enfermedad debe ser homocigota recesiva (tener el gen recesivo en ambos cromosomas X), mientras que en los hombres basta con que el gen recesivo se encuentre en el nico cromosoma X que tienen. Cardiopata congnita: La enfermedad cardaca congnita o cardiopata congnita es un problema con la estructura y funcionamiento del corazn presente al nacer. Causas: La cardiopata congnita (CPC) puede describir muchos problemas diferentes que afectan al corazn y es el tipo de anomala congnita ms comn. La cardiopata congnita causa ms muertes en el primer ao de vida que

cualquier otro defecto de nacimiento. La cardiopata congnita suele estar dividida en dos tipos: ciantica (coloracin azulada producto de una relativa falta de oxgeno) y no ciantica. Las siguientes listas cubren las cardiopatas congnitas ms comunes: Cianticas: Anomala de Ebstein Corazn izquierdo hipoplsico Atresia pulmonar Tetraloga de Fallot Drenaje venoso pulmonar anmalo total Transposicin de los grandes vasos Atresia tricspide Tronco arterial

No cianticas: Estenosis artica Comunicacin interauricular (CIA) Canal auriculoventricular (defecto de relieve endocrdico) Coartacin de la aorta Conducto arterial persistente (CAP) Estenosis pulmonar Comunicacin interventricular (CIV)

Estos problemas pueden presentarse como solos o juntos. La mayora de los nios con cardiopatas congnitas no tienen otros tipos de defectos de nacimiento. Sin embargo, las anomalas cardacas tambin pueden ser parte de sndromes genticos y cromosmicos, algunos de los cuales pueden ser hereditarios. Los ejemplos abarcan: Sndrome de DiGeorge Sndrome de Down Sndrome de Marfan Sndrome de Noonan Trisoma 13 Sndrome de Turner

A menudo, no se puede encontrar ninguna causa para la cardiopata. Se continan haciendo investigaciones acerca de este tipo de cardiopatas. Frmacos como el cido retinoico para el acn, sustancias qumicas, el alcohol e infecciones (como la rubola) durante el embarazo pueden contribuir a algunos problemas cardacos congnitos. El azcar en la sangre mal controlado en las mujeres que tienen diabetes durante el embarazo tambin ha estado relacionado con una alta tasa de problemas cardacos congnitos. Sntomas: Los sntomas dependen de la afeccin. Aunque la cardiopata congnita est presente al nacer, es posible que los sntomas no aparezcan inmediatamente. Defectos como la coartacin de la aorta pueden no causar problemas durante muchos aos. Otros problemas, como una comunicacin interventricular (CIV) pequea, pueden no causar nunca ningn problema. Algunas personas con esta afeccin tienen un nivel de actividad y un perodo de vida normales. Pruebas y exmenes: La mayora de los defectos cardacos congnitos se detectan durante una ecografa del embarazo. Cuando se encuentra una anomala, un cardilogo pediatra, un cirujano y otros especialistas pueden estar all cuando el beb nazca. Tener atencin mdica lista en el momento del parto puede significar la diferencia entre la vida y la muerte para algunos bebs. Los exmenes que se hacen en el beb dependen de la anomala y de los sntomas. Tratamiento: El tratamiento que se emplea y la forma como el beb responde a ste dependen de la afeccin. Muchas anomalas necesitan un seguimiento cuidadoso. Algunas sanarn con el tiempo, mientras que otras necesitarn tratamiento. Algunas cardiopatas congnitas pueden tratarse slo con medicamentos, mientras que otras necesitan tratamiento con una o ms cirugas del corazn.

Prevencin: Las mujeres que estn esperando deben recibir un buen cuidado prenatal: Evite el consumo de alcohol y otras drogas durante el embarazo. Comntele al mdico que est embarazada antes de tomar cualquier medicamento nuevo. Procure que le realicen un examen de sangre a comienzos del embarazo para ver si tiene inmunidad contra la rubola. Si no tiene inmunidad, evite cualquier exposicin posible a esta enfermedad y hgase vacunar inmediatamente despus del parto. Las mujeres embarazadas que tienen diabetes deben procurar controlar bien los niveles de azcar en la sangre.

Ciertos genes pueden jugar un papel en las cardiopatas congnitas y muchos miembros de la familia pueden estar afectados. Hable con el mdico acerca de la realizacin de pruebas de deteccin si tiene antecedentes familiares de cardiopatas congnitas. Tetraloga de Fallot: Es un tipo de defecto cardaco congnito, lo que significa que est presente al nacer. Causas: La tetraloga de Fallot causa niveles bajos de oxgeno en la sangre, lo cual lleva a que se presente cianosis (una coloracin azulada y prpura de la piel). La forma clsica de la tetraloga abarca cuatro anomalas del corazn y sus mayores vasos sanguneos: Comunicacin interventricular (orificio entre los ventrculos derecho e izquierdo). Estrechamiento de la arteria pulmonar (la vlvula y arteria que conectan el corazn con los pulmones). Cabalgamiento o dextraposicin de la aorta (la arteria que lleva sangre oxigenada al cuerpo) que se traslada sobre el ventrculo derecho y la comunicacin interventricular, en lugar de salir nicamente del ventrculo izquierdo. Engrosamiento de la pared muscular del ventrculo derecho (hipertrofia ventricular derecha).

La tetraloga de Fallot se considera infrecuente, pero es la forma ms comn de cardiopata congnita ciantica y los pacientes que la padecen tambin son ms propensos a tener tambin otras anomalas congnitas. Se desconoce la causa de la mayora de las anomalas cardacas congnitas, pero mltiples factores parecen estar involucrados. Los factores que incrementan el riesgo de sufrir esta afeccin durante el embarazo abarcan: Alcoholismo materno Diabetes Madre mayor de los 40 aos de edad Desnutricin durante el embarazo Rubola y otras enfermedades virales durante el embarazo

Los nios con tetraloga de Fallot son ms propensos a tener trastornos cromosmicos, como el sndrome de Down y el sndrome de Di George (una afeccin que provoca defectos cardacos, niveles bajos de calcio e inmunodeficiencia). Sntomas Coloracin azul de la piel (cianosis), que empeora cuando el beb est alterado Dedos hipocrticos (agrandamiento de la piel o el hueso alrededor de las uas de los dedos de la mano) Dificultad para alimentarse (hbitos de alimentacin deficientes) Insuficiencia para aumentar de peso Prdida del conocimiento Desarrollo deficiente Posicin de cuclillas durante los episodios de cianosis

Pruebas y exmenes: Un examen fsico con un estetoscopio casi siempre revela un soplo cardaco. Los exmenes pueden abarcar: Radiografa de trax Conteo sanguneo (hemograma) completo (CSC)

Ecocardiografa Electrocardiograma (ECG) Resonancia magntica del corazn (generalmente despus de ciruga)

Tratamiento: La ciruga para reparar la tetraloga de Fallot se lleva a cabo cuando el beb es muy pequeo y, algunas veces, se necesita ms de una ciruga. Cuando se emplea ms de una ciruga, la primera se hace para ayudar a incrementar el flujo de sangre hacia los pulmones. La ciruga para corregir el problema se puede realizar posteriormente. Con frecuencia, slo una ciruga correctiva se efecta en los primeros meses de vida. La ciruga correctiva se lleva a cabo para dilatar parte de la va pulmonar estrecha y cerrar la comunicacin interventricular. Expectativas (pronstico): La mayora de los casos se puede corregir con ciruga y a los bebs operados generalmente les va bien. Ms del 90% sobrevive hasta la vida adulta y llevan vidas activas, saludables y productivas. Sin ciruga, la muerte ocurre generalmente cuando la persona llega a los 20 aos de edad. Los pacientes que presentan filtracin continua y grave de la vlvula pulmonar pueden necesitar que les reemplacen dicha vlvula. Se recomienda un control regular con un cardilogo con el fin de vigilar los ritmos cardacos irregulares (arritmias) potencialmente mortales. Posibles complicaciones Retraso en el crecimiento y el desarrollo Ritmos cardacos irregulares (arritmias) Convulsiones durante los perodos cuando no hay suficiente oxgeno Muerte

Cundo contactar a un profesional mdico: Consulte con el mdico si se presentan sntomas nuevos e inexplicables o si el paciente est teniendo un episodio de cianosis (piel azulada). Si un nio con tetraloga de Fallot se torna azul, colquelo de lado o boca arriba y pngale las rodillas contra el pecho. Calme al beb y busque atencin mdica de inmediato. Prevencin: No se conoce una forma de prevencin. Transposicin de los grandes vasos: Es un defecto cardaco que ocurre desde el nacimiento (congnito), en el cual los dos vasos principales que llevan sangre lejos del corazn, la aorta y la arteria pulmonar, estn intercambiados (transpuestos). Causas: Se desconoce la causa de la mayora de los defectos cardacos congnitos. Los factores en la madre que pueden incrementar el riesgo de esta afeccin abarcan: Edad mayor a 40 aos Alcoholismo Diabetes Mala nutricin durante el embarazo (nutricin prenatal) Rubola y otras enfermedades virales durante el embarazo

La transposicin de los grandes vasos es un defecto cardaco ciantico, lo que significa que hay disminucin del oxgeno en la sangre bombeada desde el corazn al resto del cuerpo. En los corazones normales, la sangre que regresa del cuerpo pasa a travs del lado derecho del corazn y la arteria pulmonar hacia los pulmones para obtener oxgeno. La sangre regresa luego al lado izquierdo del corazn y sale fuera de la aorta hacia el cuerpo. En la transposicin de los grandes vasos, la sangre va a los pulmones, se oxigena, retorna al corazn y luego fluye de nuevo hacia a los pulmones, sin siquiera ir al cuerpo. La sangre del cuerpo retorna al corazn y regresa al cuerpo sin siquiera captar oxgeno en los pulmones. Los sntomas aparecen al momento de nacer o muy poco despus. La gravedad de los sntomas depende del tipo y tamao de los defectos cardacos (como comunicacin interauricular o conducto arterial persistente) y de la cantidad de oxgeno que se moviliza a travs de la circulacin general del cuerpo. La enfermedad es el segundo defecto cardaco ciantico ms comn. Sntomas

Color azulado de la piel Dedos de la mano o el pie en palillo de tambor Mala alimentacin Dificultad para respirar

Pruebas y exmenes: El mdico puede detectar un soplo en el corazn al auscultar el trax con un estetoscopio. La boca y la piel del beb estarn de un color azul. Entre los exmenes ms frecuentes se encuentran los siguientes: Cateterismo cardaco Radiografa de trax ECG Ecocardiografa (si se hace antes del nacimiento, se denomina ecocardiografa fetal) Oximetra de pulso (para verificar el nivel de oxgeno en la sangre)

Tratamiento: Al beb se le administrar inmediatamente un medicamento llamado prostaglandina por va intravenosa (IV). Este medicamento ayuda a mantener el vaso sanguneo, llamado conducto arterial, abierto, permitiendo algo de mezcla de las dos circulaciones de sangre. Se puede necesitar un procedimiento en el que se utiliza una sonda flexible y delgada (septostoma interauricular con baln) para crear un gran orificio en el tabique interauricular con el fin de permitir que la sangre se mezcle. Se utiliza un tipo de ciruga llamado procedimiento de recambio arterial para corregir en forma permanente el problema dentro de la primera semana de vida del beb. Esta ciruga invierte las grandes arterias de nuevo a la posicin normal y mantiene las arterias coronarias conectadas a la aorta. Expectativas (pronstico): Los sntomas del nio mejorarn despus de la ciruga para corregir el defecto. La mayora de los bebs sometidos a un recambio arterial no tienen sntomas despus de la ciruga y llevan vidas normales. Si no se realiza la ciruga correctiva, la expectativa de vida es de slo meses. Posibles complicaciones Problemas de las arterias coronarias Problemas de las vlvulas cardacas Ritmos cardacos irregulares (arritmias)

Cundo contactar a un profesional mdico: Esta afeccin se puede diagnosticar antes del nacimiento utilizando una ecocardiografa fetal; de lo contrario, generalmente se diagnostica poco despus de que el beb nace. Acuda a la sala de urgencias o llame al nmero local de emergencias (como el 911 en los Estados Unidos) si la piel del beb se torna de color azulado, especialmente en la cara o el tronco. Llame al mdico si su beb padece esta afeccin y se presentan nuevos sntomas, los sntomas empeoran o continan despus del tratamiento. Prevencin: Las mujeres que planean quedar embarazadas deben aplicarse la vacuna contra la rubola si an no estn vacunadas. Igualmente, el hecho de comer bien, evitar el alcohol y controlar la diabetes tanto antes como durante el embarazo puede ayudar. Sndrome del corazn izquierdo hipoplsico: Es un padecimiento que ocurre cuando partes del lado izquierdo del corazn (vlvula mitral, vlvula artica, ventrculo izquierdo y aorta) no se desarrollan por completo. La afeccin es congnita (est presente al nacer). Causas El corazn izquierdo hipoplsico es un raro tipo de cardiopata congnita y es ms comn en hombres que en mujeres. Como sucede con la mayora de los defectos cardacos congnitos, no existe una causa conocida. Alrededor del 10% de los pacientes que sufre este sndrome tambin tiene otros defectos de nacimiento. El problema se desarrolla antes del nacimiento cuando no hay un crecimiento suficiente del ventrculo izquierdo y otras estructuras, entre ellas:

La aorta, el vaso sanguneo que lleva sangre oxigenada desde el ventrculo izquierdo a todo el cuerpo Salida y entrada del ventrculo Vlvulas artica y mitral

Esto lleva a un desarrollo incompleto o hipoplsico del ventrculo izquierdo y la aorta. En la mayora de los casos, el ventrculo izquierdo y la aorta son mucho ms pequeos de lo normal. En los pacientes con esta afeccin, el lado izquierdo del corazn no es capaz de enviar suficiente sangre al cuerpo. Como resultado, el lado derecho del corazn debe mantener tanto la circulacin pulmonar como la del cuerpo. El ventrculo derecho puede mantener la circulacin tanto a los pulmones como al cuerpo por un tiempo, pero esta sobrecarga de trabajo lleva a que finalmente el corazn falle. La nica posibilidad de supervivencia es una conexin entre el lado izquierdo y derecho del corazn o entre sus arterias y las arterias pulmonares (los vasos sanguneos que llevan sangre a los pulmones). Los bebs nacen normalmente con dos de estas conexiones: El agujero oval (un orificio entre la aurcula izquierda y derecha). El conducto arterial (un pequeo vaso sanguneo que conecta la aorta a la arteria pulmonar).

Ambas conexiones normalmente se cierran por s solas unos pocos das despus del nacimiento. En los bebs con el sndrome del corazn izquierdo hipoplsico, la sangre del lado derecho del corazn viaja a travs del conducto arterial. sta es la nica manera para que la sangre llegue al cuerpo. Si se deja que el conducto arterial se cierre en un beb con el sndrome del corazn izquierdo hipoplsico, el paciente puede morir rpidamente, debido a que no habr ningn bombeo de sangre al cuerpo. A los bebs con este sndrome por lo regular se les comienza a dar un medicamento para mantener el conducto arterial abierto. Debido a que hay poca o ninguna circulacin del lado izquierdo del corazn, la sangre que retorna a ste desde los pulmones necesita pasar a travs del agujero oval o de una comunicacin interauricular (un agujero que conecta las cmaras colectoras en los lados izquierdo y derecho del corazn) de nuevo hacia el lado derecho del corazn. Si no hay ningn agujero oval o si ste es demasiado pequeo, el beb podra morir. A los pacientes con este problema se les abre el agujero entre las aurculas, ya sea con ciruga o usando una sonda delgada y flexible (cateterismo cardaco). Sntomas Inicialmente, un recin nacido con corazn izquierdo hipoplsico puede parecer normal. Los sntomas, por lo general, se presentan en las primeras horas de vida, aunque puede tomar hasta algunos das para que se desarrollen y algunos de ellos pueden ser: Piel azulada (cianosis) o de mal color Manos y pies (extremidades) fros Letargo Pulso dbil Mala alimentacin y lactancia Latidos cardacos fuertes Respiracin rpida Dificultad respiratoria

En los recin nacidos saludables, la piel azulada se presenta en las manos y en los pies como respuesta al fro (esta reaccin se denomina cianosis perifrica). Sin embargo, el color azulado que se observa en el pecho o abdomen, en los labios y en la lengua es anormal (denominado cianosis central) y es un signo de que no hay suficiente oxgeno en la sangre. La cianosis central con frecuencia aumenta con el llanto. Pruebas y exmenes Un examen fsico puede mostrar signos de insuficiencia cardaca:

Frecuencia cardaca ms rpida de lo normal Letargo Hepatomegalia Respiracin rpida

Adems, el pulso puede estar muy dbil en diversas localizaciones (mueca, ingle y otros lugares). Al auscultar el trax, generalmente (aunque no siempre) hay ruidos cardacos anormales. Los exmenes pueden abarcar: Cateterismo cardaco ECG Ecocardiografa Radiografa del trax

Tratamiento Una vez que se hace el diagnstico de corazn izquierdo hipoplsico, el beb es llevado a la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) y es posible que se necesite un respirador (mquina de respiracin) para ayudarle a respirar. Asimismo, se utiliza un medicamento llamado prostaglandina E1 para mantener la circulacin de la sangre hacia el cuerpo, conservando el conducto arterial abierto. Estas medidas no resuelven el problema, dado que la afeccin requiere siempre ciruga. La primera ciruga, llamada procedimiento de Norwood, se realiza en los primeros das de vida del beb. La etapa I de este procedimiento consiste en construir una nueva aorta: Usando la vlvula y arteria pulmonar Conectando la aorta vieja hipoplsica y las arterias coronarias a la nueva aorta Quitando la pared entre las aurculas (tabique auricular) Haciendo una conexin artificial ya sea desde el ventrculo derecho o una arteria corporal hasta la arteria pulmonar para mantener la circulacin a los pulmones (llamada derivacin)

Despus de esto, el beb generalmente sale del hospital para su casa. El nio necesitar tomar medicamentos diarios y se le deber hacer un seguimiento minucioso por parte de un cardilogo pediatra, quien determinar cundo se debe llevar a cabo la segunda etapa de la ciruga. La segunda etapa de la ciruga se denomina derivacin de Glenn o procedimiento Hemifontan. Este procedimiento conecta la mayor vena que lleva sangre azul desde la mitad superior del cuerpo (vena cava superior) directamente a los vasos sanguneos que van a los pulmones (arterias pulmonares) para obtener oxgeno. Esta ciruga generalmente se realiza cuando el nio tiene entre 4 y 6 meses de edad. Durante las etapas I y II, el nio an puede lucir de color algo azulado (ciantico). La etapa III, el paso final, se denomina procedimiento de Fontan. El resto de las venas que llevan sangre azul desde el cuerpo (vena cava inferior) se conecta directamente a los vasos sanguneos que van a los pulmones. El ventrculo derecho ahora sirve slo como la cmara de bombeo para el cuerpo (ya no ms los pulmones y el cuerpo). Esta ciruga generalmente se lleva a cabo cuando el beb tiene entre 18 meses y 3 aos de edad. Despus de este ltimo paso, el beb ya no se pondr azul. Algunos pacientes pueden necesitar ms cirugas cuando llegan a los 20 o 30 aos en caso de que presenten arritmias difciles de controlar u otras complicaciones del procedimiento de Fontan. En algunos hospitales, consideran que el trasplante de corazn es una mejor opcin que el proceso quirrgico de los 3 pasos, pero hay pocos corazones donados disponibles para nios pequeos. Expectativas (pronstico)

Sin tratamiento, el sndrome del corazn izquierdo hipoplsico es mortal. Las tasas de supervivencia para la reparacin por etapas siguen aumentando a medida que mejoran la tcnica quirrgica y el tratamiento posoperatorio. La supervivencia despus de la primera etapa es de ms del 75%. El desenlace clnico del nio despus de la ciruga depende del tamao y funcionamiento del ventrculo derecho. Posibles complicaciones Las complicaciones comprenden: Obstruccin de la derivacin artificial Diarrea crnica (a partir de una enfermedad llamada enteropata causante de prdida de protenas) Lquido en el abdomen (ascitis) y en los pulmones (derrame pleural) Insuficiencia cardaca Ritmos cardacos rpidos e irregulares (arritmias) Accidentes cerebrovasculares y otras complicaciones del sistema nervioso Muerte sbita

Cundo contactar a un profesional mdico Pngase en contacto inmediatamente con el mdico si su beb: Come menos (disminucin en la alimentacin). Tiene la piel azulada (ciantico). Tiene nuevos cambios en los patrones respiratorios.

Prevencin No se conoce prevencin para el sndrome del corazn izquierdo hipoplsico y, como sucede con muchas enfermedades congnitas, sus causas son inciertas y no ha sido asociado a ninguna enfermedad ni comportamiento de la madre. Estenosis artica Enviar esta pgina a un amigo Share on facebook Share on twitter Favorito/Compartir Versin para imprimir La aorta es la principal arteria que lleva sangre fuera del corazn. Cuando la sangre sale del corazn, fluye a travs de la vlvula artica hacia la aorta. En la estenosis artica, la vlvula artica no se abre completamente, lo cual disminuye el flujo de sangre desde el corazn. Causas A medida que la vlvula artica se estrecha ms, el ventrculo izquierdo del corazn tiene que incrementar la presin para bombear sangre a travs de la vlvula. Para hace este trabajo extra, los msculos de las paredes del ventrculo se vuelven ms gruesos, lo cual puede llevar a que se presente dolor torcico. A medida que la presin contina incrementndose, la sangre se puede represar en los pulmones. Las formas graves de estenosis artica impiden que llegue suficiente sangre al cerebro y al resto del cuerpo. La estenosis artica puede estar presente desde el nacimiento (congnita), pero generalmente se desarrolla posteriormente en la vida (adquirida). Los nios con estenosis artica pueden tener otras afecciones congnitas. En los adultos, la estenosis artica ocurre debido a depsitos de calcio que estrechan la vlvula. Esto se denomina estenosis artica clcica y generalmente afecta a las personas mayores. La otra causa comn es la fiebre reumtica, una afeccin que se puede desarrollar despus de una faringitis estreptoccica o una escarlatina. Los problemas de las vlvulas no se desarrollan durante 5 a 10 aos o ms despus de ocurrir la fiebre reumtica. Esta fiebre es cada vez ms infrecuente en los Estados Unidos.

La calcificacin de la vlvula sucede ms pronto en pacientes que nacen con vlvula bicspide o artica anormal. En casos raros, la calcificacin puede ocurrir ms rpidamente en pacientes que han recibido radioterapia en el trax. La estenosis artica no es muy comn y ocurre con mayor frecuencia en hombres que en mujeres. Sntomas Las personas con estenosis artica pueden no tener sntomas hasta posteriormente en el curso de la enfermedad. Se puede haber hecho el diagnstico cuando el mdico oy un soplo cardaco y llev a cabo exmenes. Los sntomas de la estenosis artica abarcan: Jadeo con actividad Dolor torcico, de tipo angina: o tensin, presin, opresin, compresin o dolor que se incrementa con el ejercicio y se alivia con el reposo o dolor que se siente bajo del esternn, pero puede irradiarse a otras reas, casi siempre el lado izquierdo del corazn Desmayos, debilidad o vrtigo con actividad Sensacin de percibir los latidos cardacos (palpitaciones)

En bebs y nios, los sntomas abarcan: Cansarse o fatigarse ms fcilmente con el esfuerzo (en los casos leves) Imposibilidad de aumentar de peso Alimentacin deficiente Problemas respiratorios serios que se presentan al cabo de das o semanas despus de nacer (en los casos graves)

Los nios con estenosis artica leve o moderada pueden empeorar a medida que crecen y tambin corren el riesgo de desarrollar una infeccin del corazn (endocarditis bacteriana). Pruebas y exmenes El mdico puede sentir una vibracin o movimiento al colocar la mano sobre el corazn. Casi siempre, se escucha un soplo, un clic u otros ruidos anormales a travs del estetoscopio. Puede haber un pulso dbil o cambios en la calidad del pulso en el cuello, lo cual se conoce como pulso dbil y lento. La presin arterial puede estar baja. Se pueden llevar a cabo los siguientes exmenes: Radiografa de trax Ecografa Doppler ECG Prueba de esfuerzo Cateterismo cardaco izquierdo Resonancia magntica del corazn Ecocardiografa transesofgica (ETE)

Tratamiento Si no hay sntomas o si son leves, posiblemente slo se requiera monitoreo por parte de un mdico. Cualquier persona con estenosis artica debe ser vigilada con una historia clnica, un examen fsico y una ecocardiografa (ultrasonido del corazn). Normalmente, a las personas con estenosis artica significativa se les pide que no practiquen deportes competitivos, aun cuando no tengan sntomas. Si se presentan sntomas, la actividad extenuante debe limitarse.

Los medicamentos se utilizan para tratar los sntomas de insuficiencia cardaca o ritmos cardacos anormales (ms comnmente la fibrilacin auricular). stos abarcan diurticos, nitratos y betabloqueadores. La hipertensin arterial tambin debe tratarse. Si la estenosis artica es grave, este tratamiento debe hacerse en forma cuidadosa para que la presin arterial no caiga a niveles peligrosamente bajos. En el pasado, a la mayora de los pacientes con problemas de vlvula cardaca, como la estenosis artica, se les administraba antibiticos antes de trabajos dentales o un procedimiento invasivo, como una colonoscopia. Los antibiticos se administraban para prevenir una infeccin del corazn daado. Sin embargo, los antibiticos ahora se utilizan con menor frecuencia antes de trabajos dentales y otros procedimientos. Consulte con el mdico para averiguar si necesita antibiticos. Los pacientes deben dejar de fumar y se les debe tratar el colesterol alto. La ciruga para reparar o reemplazar la vlvula es el tratamiento preferido para adultos o nios que presenten sntomas. Aunque los sntomas no sean graves, el mdico puede recomendar la ciruga segn los resultados del examen. En lugar de la ciruga, se puede llevar a cabo un procedimiento menos invasivo llamado valvuloplastia con globo. Se coloca un globo dentro de una arteria en la ingle, se lleva hasta el corazn, se coloca a travs de la vlvula y se infla. Sin embargo, el estrechamiento a menudo ocurre de nuevo despus de este procedimiento. Con un procedimiento ms reciente que se realiza al mismo tiempo que la valvuloplastia, se puede implantar una vlvula artificial (prtesis). Este procedimiento generalmente se realiza slo en pacientes que no pueden someterse a ciruga.

Algunos nios pueden requerir reparacin o reemplazo de la vlvula artica. Los nios con estenosis artica leve pueden participar en la mayora de las actividades y deportes. Pronstico Sin ciruga, el pronstico para una persona con estenosis artica y que tenga angina, desmayo (sncope) o signos de insuficiencia cardaca puede ser desalentador. La estenosis artica se puede curar con ciruga. Despus del procedimiento, hay un riesgo de ritmos cardacos irregulares que pueden causar la muerte sbita y cogulos de sangre que pueden provocar un accidente cerebrovascular. Tambin existe el riesgo de que la nueva vlvula desarrolle problemas (presente estrechamiento o escape) y sea necesario reemplazarla. Posibles complicaciones Angina (dolor de pecho) Arritmias Endocarditis Desmayo (sncope) Insuficiencia cardaca izquierda Hipertrofia (engrosamiento de las paredes del corazn) ventricular izquierda a causa del esfuerzo adicional de empujar la sangre a travs de la vlvula estrecha

Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si usted o su hijo tienen sntomas de estenosis artica. Por ejemplo, llame al mdico si usted o su hijo tienen la sensacin de percibir los latidos cardacos (palpitaciones) por ms de un corto perodo de tiempo. Asimismo, pngase de inmediato en contacto con su mdico si le han diagnosticado esta afeccin y los sntomas empeoran o se presentan sntomas nuevos. Nombres alternativos

Estenosis de la vlvula artica; Obstruccin del conducto de salida ventricular izquierdo; Estenosis artica reumtica; Estenosis artica calcificada Comunicacin interauricular (CIA) Enviar esta pgina a un amigo Share on facebook Share on twitter Favorito/Compartir Versin para imprimir La comunicacin interauricular es un defecto cardaco que est presente al nacer (congnito). Mientras el beb est en el tero, normalmente hay una abertura entre las cmaras superiores del corazn (aurculas) para permitir que la sangre fluya alrededor de los pulmones. Esta abertura por lo regular se cierra alrededor del momento en que el beb nace. Si la abertura no se cierra, el agujero se denomina comunicacin interauricular o CIA. Causas Si la abertura no se cierra, el agujero se denomina comunicacin interauricular y la sangre sigue fluyendo entre las dos cmaras del corazn, lo cual se denomina derivacin o comunicacin ( shunt). Se puede acumular presin en los pulmones. Con el tiempo, habr menos oxgeno en la sangre que va al cuerpo. Las comunicaciones interauriculares pequeas a menudo causan muy pocos problemas y se pueden detectar mucho ms tarde en la vida. Sin embargo, se pueden presentar muchos problemas si la abertura es grande o si hay ms de una. La comunicacin interauricular no es muy comn. Sntomas Una persona que no tiene ningn otro defecto cardaco o que tiene uno pequeo (menos de 5 mm) puede ser asintomtica, o puede que los sntomas no se presenten hasta una mediana edad o posteriormente. Los sntomas que s se presentan pueden comenzar en cualquier momento despus del nacimiento y en la infancia, y pueden abarcar: Dificultad respiratoria (disnea) Infecciones respiratorias frecuentes en nios Sensacin de percibir los latidos cardacos (palpitaciones) en adultos Falta de aliento con la actividad

Pruebas y exmenes El mdico revisar qu tan grande y grave es la comunicacin interauricular basndose en los sntomas, el examen fsico y los resultados de pruebas cardacas. El mdico puede escuchar ruidos cardacos anormales al auscultar el pecho con un estetoscopio. Asimismo, se puede escuchar un soplo nicamente en ciertas posiciones corporales y, algunas veces, el soplo puede no escucharse en absoluto. Un soplo quiere decir que la sangre est fluyendo de manera turbulenta (no uniforme). El examen fsico tambin puede revelar signos de insuficiencia cardaca en algunos adultos. Una ecocardiografa es un examen en el que se utilizan ondas sonoras para crear una imagen en movimiento del corazn. Con frecuencia, es el primer examen que se hace. Otros exmenes que pueden realizarse abarcan: Cateterismo cardaco Angiografa coronaria (para pacientes de ms de 35 aos) Estudio Doppler del corazn ECG

Resonancia magntica del corazn Ecocardiografa transesofgica (ETE)

Tratamiento Es posible que la comunicacin interauricular no necesite tratamiento si no hay sntomas o si stos son pocos o el defecto es pequeo. Se recomienda ciruga para cerrar el defecto si ste ocasiona una gran cantidad de derivacin, el corazn est hinchado o si se presentan sntomas. Se ha desarrollado un procedimiento relativamente nuevo para cerrar el defecto sin necesidad de ciruga. El procedimiento implica la introduccin de un dispositivo de cierre de la comunicacin interauricular dentro del corazn a travs de sondas llamadas catteres. El mdico hace una incisin quirrgica pequea en la ingle, luego introduce los catteres en un vaso sanguneo y los lleva hasta el corazn. El dispositivo de cierre se coloca entonces a travs de la comunicacin interauricular y se cierra el defecto.

No a todos los pacientes con comunicacin interauricular se les puede practicar este procedimiento. Inmediatamente despus de la ciruga para la comunicacin interauricular, los pacientes deben recibir antibiticos antes de procedimientos dentales para reducir el riesgo de desarrollo de una infeccin en el corazn. Posteriormente no se necesitan. Expectativas (pronstico) En los bebs, las comunicaciones interauriculares pequeas (menos de 5 mm) a menudo se cerrarn por s solas o no causan ningn problema. Las comunicaciones interauriculares ms grandes (8 a 10 mm) la mayora de las veces no se cierran y pueden necesitar un procedimiento. Los factores importantes abarcan: el tamao del defecto, la cantidad de sangre extra que fluye a travs de la abertura y si la persona tiene sntomas. Algunos pacientes con comunicacin interauricular pueden tener otras afecciones cardacas congnitas, como una vlvula permeable o un agujero en otra rea del corazn. Posibles complicaciones Las personas con una comunicacin interauricular ms complicada estn en mayor riesgo de desarrollar muchos problemas, como: Arritmias, particularmente fibrilacin auricular Insuficiencia cardaca Infecciones cardacas (endocarditis) Presin arterial alta en las arterias de los pulmones (hipertensin pulmonar) Accidente cerebrovascular

Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si tiene sntomas de una comunicacin interauricular. Prevencin No hay una manera conocida de prevenir este defecto. Sin embargo, s pueden prevenirse algunas de sus complicaciones en caso de detectarse a tiempo. Comunicacin interventricular

Se refiere a uno o ms orificios en la pared que separa los ventrculos izquierdo y derecho del corazn. Es uno de los defectos cardacos congnitos (presentes al nacer) ms comunes y puede ocurrir solo o con otras enfermedades congnitas. Causas Antes de que un beb nazca, los ventrculos izquierdo y derecho de su corazn no estn separados. A medida que el feto crece, se forma una pared para separa estos dos ventrculos. Si la pared no se forma por completo, queda un orificio, que se conoce como comunicacin interventricular o CIV. La comunicacin interventricular es uno de los defectos cardacos congnitos ms comunes. Es posible que el beb no presente sntomas y el orificio se puede cerrar finalmente a medida que la pared contina creciendo despus del nacimiento. Si el orificio es grande, se bombear demasiada sangre a los pulmones, lo que provocar insuficiencia cardaca. La causa de esta afeccin an no se conoce. Este defecto se presenta con frecuencia junto con otras anomalas cardacas congnitas. En los adultos, las comunicaciones interventriculares son una complicacin rara pero grave de ataques cardacos. Estos orificios estn relacionados con ataques al corazn y no son el resultado de un defecto de nacimiento. Sntomas Los pacientes con comunicaciones interventriculares pueden no presentar sntomas. Sin embargo, si el orificio es grande, el beb a menudo tiene sntomas relacionados con insuficiencia cardaca. Los sntomas ms comunes abarcan: Dificultad respiratoria Respiracin rpida Respiracin forzada Palidez Insuficiencia para aumentar de peso Frecuencia cardaca rpida Sudoracin al comer Infecciones respiratorias frecuentes

Pruebas y exmenes La auscultacin con el estetoscopio generalmente revela un soplo cardaco (el sonido de la sangre que sale por el orificio). El volumen de sonido del soplo est relacionado con el tamao del defecto y con la cantidad de sangre que pasa a travs de ste. Los exmenes pueden ser: Cateterismo cardaco (rara vez se necesita, a menos que haya preocupacin de presin arterial alta en los pulmones) Radiografa de trax para observar si hay un corazn grande con lquido en los pulmones ECG que muestra signos de agrandamiento del ventrculo izquierdo Ecocardiografa utilizada para hacer un diagnstico definitivo Resonancia magntica del corazn, empleada para averiguar qu tanta sangre est llegando a los pulmones

Tratamiento Si el defecto es pequeo, generalmente no se requiere tratamiento. Sin embargo, al beb se le debe hacer un seguimiento estricto por parte de un mdico para asegurarse de que el orificio finalmente cierre en forma apropiada y que no se presenten signos de insuficiencia cardaca.

Los bebs con comunicaciones interventriculares grandes que tengan sntomas relacionados con insuficiencia cardaca pueden necesitar medicamentos para controlar dichos sntomas y ciruga para cerrar el orificio. Los medicamentos pueden incluir digitlicos (digoxina) y diurticos. Si los sntomas continan incluso con los medicamentos, se requiere una ciruga para cerrar el defecto con un parche Gore-tex. Algunos casos de comunicacin interventricular se pueden cerrar con un dispositivo especial durante un cateterismo cardaco, aunque esto se realiza con poca frecuencia. Someterse a una ciruga para tratar una comunicacin interventricular asintomtica es una decisin controvertida y se debe analizar cuidadosamente con el mdico. Expectativas (pronstico) Muchos defectos pequeos se cerrarn espontneamente. Los defectos que no se cierran por s solos se pueden reparar con ciruga. Si un defecto grande no se trata, se pueden presentar complicaciones. Posibles complicaciones Insuficiencia artica (filtracin de la vlvula que separa el ventrculo izquierdo de la aorta). Dao del sistema de conduccin elctrica del corazn durante la ciruga (que causa un ritmo cardaco irregular). Retraso en el crecimiento y en el desarrollo (retraso en el desarrollo en la lactancia). Insuficiencia cardaca. Endocarditis infecciosa (infeccin bacteriana del corazn). Hipertensin pulmonar (presin arterial alta en los pulmones) que lleva a insuficiencia cardaca del lado derecho.

Cundo contactar a un profesional mdico Con mucha frecuencia, esta afeccin se diagnostica durante un examen de rutina de un beb. Llame al pediatra si el beb parece estar teniendo dificultad para respirar o parece tener un nmero inusual de infecciones respiratorias. Prevencin Esta afeccin se presenta siempre al nacer, excepto para el caso de ataque cardaco causado por comunicacin interventricular. El consumo de alcohol y el uso de los medicamentos anticonvulsivos Depakote y Dilantin durante el embarazo pueden aumentar el riesgo de comunicaciones interventriculares. Aparte de evitar estas sustancias durante el embarazo, no se conoce otra forma de prevenir una comunicacin interventricular. Nombres alternativos CIV; Defecto del tabique ventricular

La esclerodermia es una enfermedad cuya causa se desconoce. Acostumbra a afectar a personas de edades comprendidas entre los 30 y los 50 aos, siendo mayor su incidencia en las mujeres que en los hombres. La esclerodermia se descubre por los sntomas que provoca la acumulacin de colgeno en la piel y otros rganos. Se consideran factores de riesgo la exposicin al polvo de slice y al policloruro de vinilo. A menudo los sntomas de la esclerodermia se confunden con los de otras enfermedades autoinmunes. Se trata de una enfermedad muy poco comn, afectando tan solo a 10 personas por cada milln de habitantes.

Sintomas de la esclerodermia
La esclerodermia localizada, aunque puede afectar los vasos sanguneos, los msculos y rganos internos, es mucho ms habitual que afecte la piel de las manos y la cara. De hecho, un porcentaje cercano al 100% presenta sntomas en la piel, independientemente de que se propaguen a otros rganos, situacin poco frecuente, pero

que si ocurre, como sera el caso de la esclerodermia sistmica, puede presentar graves complicaciones. Esta forma de enfermedad puede afectar a los rganos del cuerpo, grandes reas de la piel o ambos al mismo tiempo. Se divide en esclerodermia limitada y esclerodermia difusa. La sintomatologa es distinta segn sea la zona afectada. Los sntomas cutneos abarcan:

Palidez y/o cianosis. Endurecimiento de la piel. Piel anormalmente clara u oscura. Prdida del cabello. Engrosamiento de la piel. Tensin y rigidez en las manos y antebrazos. Tumoraciones debajo de la piel. Llagas. Cutis tenso de aspecto brillante y anacarado.

Los sntomas musculares y seos comprenden:

Dolor articular. Dolor en la mueca. Entumecimiento y dolor en los pies. Dolor, rigidez e inflamacin en los dedos y las articulaciones.

Los sntomas respiratorios se concretan en:

Tos seca. Sibilancias. Dificultades respiratorias.

Por lo que respecta al aparato digestivo nos encontramos con:

Distensin despus de las comidas. Estreimiento. Acidez. Ecopresis. Diarrea. Herpes simple. Citomegalovirus. Candidiasis. Dificultad para tragar.

Diagnstico de la esclerodermia
La esclerodermia es una enfermedad de desarrollo lento y poco comn, para la que no hay tratamiento ni cura eficaz, a lo que se aade la escasez de mdicos que posean una amplia experiencia con esta afeccin. Adems su diagnstico es difcil y lleva tiempo, ya que se asemeja a otros trastornos, como el lupus eritematoso sistmico, la artritis reumatoidea o la polimiositis. La sintomatologa, en sus inicios, suele ser muy inespecfica, razn por la que resulta tan difcil efectuar un diagnstico certero y precoz. En general se llevan a cabo exmenes de sangre que abarcan:

Anticuerpos antinucleares. Anticuerpo anticentrmero. Anticuerpo anti-SCL 70. Tasa de sedimentacin eritroctica. Factor reumatoideo.

Otros exmenes que pueden ayudar al diagnstico son:

Radiografa del trax. Ecocardiografa. Anlisis de orina. Tomografa computarizada de los pulmones. Biopsia de piel. Biopsia de rin.

Tratamiento de la esclerodermia
En la actualidad no se conoce tratamiento alguno para la esclerodermia, no obstante ciertos frmacos pueden ayudar a combatir las complicaciones que se presenten. Entre ellos estn los corticoides, los inmunodepresores o los antiinflamatorios no esteroides. Ante la presencia de otros sntomas tambin se utilizan medicamentos para la acidez gstrica, para la presin arterial, para mejorar la respiracin, para tratar el fenmeno de Raynaud o para los problemas renales. Por lo general tambin se incluye un tratamiento a base de fisioterapia y tcnicas de proteccin de las articulaciones. La mayora de los afectados ven como la enfermedad va empeorando, aunque muy lentamente. El mejor pronstico corresponde a los pacientes cuyos sntomas afectan exclusivamente a la piel. La esclerodermia sistmica puede progresar lentamente, sin comprometer seriamente ningn rgano vital, pero tambin puede tener una evolucin ms rpida y presentar graves complicaciones como insuficiencia cardaca, insuficiencia renal, fibrosis pulmonar que es la causa ms frecuente de fallecimiento en personas con esclerodermia, malabsorcin o hipertensin pulmonar.

Esclerodermia
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Es una enfermedad del tejido conjuntivo que involucra cambios en la piel, los vasos sanguneos, los msculos y los rganos internos. Es un tipo de trastorno autoinmunitario, una afeccin que ocurre cuando el sistema inmunitario ataca por error y destruye tejido corporal sano.

Causas, incidencia y factores de riesgo

Se desconoce la causa de la esclerodermia. Las personas con esta enfermedad presentan una acumulacin de una sustancia llamada colgeno en la piel y otros rganos. Esta acumulacin lleva a que se presenten sntomas de la enfermedad. La enfermedad generalmente afecta a personas de 30 a 50 aos de edad y las mujeres la desarrollan ms a menudo que los hombres. Algunas personas con esclerodemia tienen antecedentes de estar alrededor del polvo de slice y policloruro de vinilo, pero la mayora no.

La esclerodemia generalizada puede ocurrir con otras enfermedades autoinmunitarias, entre ellas lupus eritematoso sistmico y polimiositis. En tales casos, el trastorno se denomina enfermedad mixta del tejido conjuntivo.

Sntomas
Algunos tipos de esclerodermia afectan slo la piel, mientras que otros afectan todo el cuerpo.

La esclerodermia localizada por lo regular afecta slo la piel en las manos y la cara. Se desarrolla lentamente y en muy pocas ocasiones, si alguna vez sucede, se propaga a lo largo del cuerpo o causa complicaciones serias. La esclerodermia o esclerosis sistmica puede afectar grandes reas de la piel y rganos como el corazn, los pulmones y los riones. Hay dos tipos principales de esclerodermia sistmica: enfermedad limitada (Sindrome CREST) y enfermedad difusa.

Los sntomas cutneos de la esclerodermia pueden abarcar:

Dedos de las manos y los pies que se tornan azulados o blancos en respuesta a las temperaturas fras o clidas (fenmeno de Raynaud). Prdida del cabello. Endurecimiento de la piel. Piel anormalmente clara u oscura. Engrosamiento de la piel, rigidez y tensin de los dedos de las manos, las manos y antebrazos. Tumoraciones blancas y pequeas por debajo de la piel, algunas veces exudando una sustancia blanca que luce como pasta dental. Llagas (ulceraciones) en las puntas de los dedos de las manos o de los pies. Piel facial tensa y con aspecto de mscara.

Los sntomas musculares y seos pueden abarcar:

Dolor articular. Entumecimiento y dolor en los pies. Dolor, rigidez e inflamacin de los dedos y articulaciones. Dolor de mueca.

Los problemas respiratorios pueden resultar de la cicatrizacin de los pulmones y pueden abarcar:

Tos seca. Dificultad respiratoria. Sibilancias.

Los problemas del tubo digestivo pueden abarcar:

Distensin despus de las comidas. Estreimiento. Diarrea. Dificultad para tragar. Reflujo esofgico o acidez gstrica. Problemas para controlar las heces (incontinencia fecal).

Signos y exmenes

El mdico llevar a cabo un examen fsico, el cual puede mostrar piel gruesa, tensa y dura. Se revisar la presin arterial. La esclerodermia puede causar inflamacin grave de los vasos sanguneos pequeos, como los de los riones. Los problemas con los riones pueden llevar a que se presente hipertensin arterial. Los exmenes de sangre pueden abarcar:

Pruebas analticas para anticuerpos antinucleares. Pruebas para anticuerpos. Tasa de sedimentacin eritroctica (ESR, por sus siglas en ingls). Factor reumatoideo.

Otros exmenes pueden abarcar:

Radiografa de trax. Tomografa computarizada de los pulmones. Ecocardiografa. Anlisis de orina. Pruebas para ver qu tan bien estn funcionando los pulmones y el tubo digestivo. Biopsia de piel.

Tratamiento
No existe ningn tratamiento especfico para la esclerodermia. El mdico recetar medicamentos y otros tratamientos para controlar los sntomas y prevenir complicaciones. Los frmacos utilizados para tratar la esclerodermia abarcan:

Antinflamatorios potentes llamados corticosteroides. Inmunodepresores como Metotrexato y Cytoxan. Antinflamatorios no esteroides (AINES).

Otros tratamientos para sntomas especficos pueden abarcar:

Frmacos para la pirosis o problemas de deglucin. Medicamentos para la presin arterial (particularmente IECA) para problemas renales o de hipertensin arterial. Fototerapia para aliviar el engrosamiento de la piel. Medicamentos para mejorar la respiracin. Medicamentos para tratar el fenmeno de Raynaud.

El tratamiento generalmente tambin implica fisioterapia.

Grupos de apoyo
Ver: recursos para la esclerodermia

Expectativas (pronstico)

Algunas personas con esclerodermia tienen sntomas que se presentan rpidamente durante los primeros aos y continan empeorando. Sin embargo, en la mayora de los pacientes, la enfermedad empeora lentamente. Las personas que nicamente tienen sntomas en la piel tienen un mejor pronstico. La esclerodermia generalizada (sistmica) puede causarle dao al corazn, los riones, los pulmones o el tubo digestivo, lo cual puede ser mortal. Los problemas pulmonares son la causa ms comn de muerte en pacientes con esclerodermia.

Complicaciones
La causa ms comn de muerte en personas con esclerodermia es la cicatrizacin de los pulmones, denominada fibrosis pulmonar. Otras complicaciones de esclerodermia abarcan:

Cncer. Insuficiencia cardaca. Presin arterial alta en los pulmones (hipertensin pulmonar). Insuficiencia renal. Problemas para absorber los nutrientes de los alimentos (malabsorcin).

Situaciones que requieren asistencia mdica

Solicite una cita con el mdico si:

Tiene sntomas de esclerodermia. Padece esclerodermia y los sntomas empeoran o si se presentan nuevos sntomas.

Prevencin
No existe forma conocida de prevencin. Reducir la exposicin al polvo de slice y al policloruro de vinilo puede disminuir el riesgo para esta enfermedad.

Nombres alternativos
Esclerosis sistmica progresiva; Esclerodermia limitada; Esclerosis sistmica; Sndrome de CREST; Esclerodermia localizada; Enfermedad mixta del tejido conectivo; Morfea lineal

El lupus eritematoso sistmico (systemic lupus erythematosus, LES) es una enfermedad autoinmunitaria en la que los rganos, tejidos y clulas se daan por adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios. La radiacin ultravioleta es el factor ambiental ms ligado a lupus; y provoca exacerbacin en el 70% de los pacientes al incrementar la apoptosis de los queratinocitos y otras clulas o al alterar el DNA y las protenas intracelulares de manera que se tornen antignicas. El factor gentico es importante pero no suficiente para causar la enfermedad, la tasa de coincidencia en gemelos monocigotos es de 25% aproximadamente y 2% en gemelos dicigotos, se han identificado diversos genes en familias que tienen mltiples miembros con lupus, principalmente en el locus 8. Lupus es ms frecuentes (hasta 10 veces) en los familiares de los pacientes con LES que en la poblacin general, genes del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) particularmente

HLA-A1, B8 y DR3 se han ligado a lupus. Se han identificado locus que promueven lupus en ratones, se designan Sle1, Sle2 y sle3. Los anticuerpos anti-DNA de doble cadena son los anticuerpos ms extensamente estudiados en lupus, los anticuerpos anti-DNA constituyen un subgrupo e anticuerpos antinucleares que pueden unirse al DNA de una cadena, al DNA de doble cadena o a ambos y suelen ser anticuerpos IgM o IgG. Las clulas apoptticas fueron inicialmente vinculadas con el LES, cuando se demostr que los autoantgenos del LES se concentraban dentro y en la superficie de los grnulos de las clulas apoptticas, implicando a la clula apopttica como una fuente de antgenos. Dentro de los autoanticuerpos que se unen a las clulas apoptticas se encuentran: anticromatina y antifosfolpidos. Por otra parte, los antgenos en los cuerpos apoptticos sufren modificaciones post traduccionales, que podran resultar en la produccin de antgenos de importancia. Existe bastante evidencia para afirmar que las clulas apoptticas no son inmunolgicamente neutras, sino que, dependiendo del microambiente en el que el proceso se lleve a cabo, del tipo de clula presentadora y adems de la presencia o ausencia de seales de peligro, stas son tolerognicas, o bien, inmunognicas. El sistema inmunolgico utiliza la apoptosis para eliminar los clones autorreactivos de clulas B y T, por lo que los defectos de este sistema contribuiran a la persistencia de estos clones y podran provocar enfermedades autoinmunes. El gen Scl-3 que tiene un rol en el control de la apoptosis, acelera el LES, y adems activa las clulas dendrticas, con aumento de la secrecin de citocinas proinflamatorias. En pacientes con LES se observa una cantidad aumentada de clulas apoptticas. Se ha demostrado que el balance del TNF-alfa y su inhibidor soluble es alterado a favor de este ltimo en lupus activo, esto apoya la idea de que la actividad disminuida del TNF-alfa es asociada con un incremento en la actividad lpica. Los niveles sricos de IL-10 se encuentran elevados en pacientes con lupus y se correlacionan con actividad; Los niveles sricos de interfern alfa tambin se encuentran elevados en pacientes lpicos.

Artculo
Definicin y prevalencia El lupus eritematoso sistmico (systemic lupus erythematosus, LES) es una enfermedad autoinmunitaria en la que los rganos, tejidos y clulas se daan por adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios. Hasta 90% de los casos corresponden a mujeres en edad reproductiva, pero existe predisposicin en ambos sexos, en todas las edades y en todos los grupos tnicos. Su prevalencia en Estados Unidos es de 15 a 50 por 100,000 habitantes; es mayor en personas de ascendencia africana. En Estados Unidos el nmero de personas con lupus excede 250,000. La supervivencia a 4 aos en 1950 era del 50%, ahora se alcanza un 80% a los 15 aos; aun as un paciente que es diagnosticado a los 20 aos de edad, tiene de 1 a 6 oportunidades ms de morir a los 35 aos, que un individuo sano ya sea por lupus en s mismo o infeccin1. Factores genticos y epidemiolgicos Partiendo de la premisa de que el 90% de los pacientes con lupus son mujeres, se intent atribuir a las hormonas femeninas un papel preponderante en el desarrollo de la enfermedad, as como por el contrario las hormonas masculinas y el cromosoma Y proveen un efecto protector. Incluso se han realizado estudios en mujeres menopusicas que reciben terapia de sustitucin hormonal con estrgenos conjugados y progesterona, dejando claro que aumenta el riesgo de padecer la enfermedad en ellas en comparacin con las que no recibieron hormonas, ms no se puede a la fecha establecer con claridad el papel de las hormonas en la promocin del lupus2. Por otra parte, se sabe que numerosos frmacos son capaces de inducir una variante de lupus llamado lupus farmacolgico, principalmente quinidina, procainamida e hidralazina. En esta forma de lupus, las manifestaciones dermatolgicas y articulares son frecuentes y las manifestaciones renales y neurolgicas son muy raras3.

Usualmente se relaciona el antecedente de enfermedades virales con sntomas similares en un periodo previo a la aparicin del lupus; por lo que se ha convertido en un reto el identificar el agente causal en particular, y hasta la fecha slo se ha podido asociar en parte al virus Epstein-Barr. Se ha demostrado asociacin temporal entre la infeccin por virus Epstein-Barr y la aparicin de manifestaciones lpicas4. La radiacin ultravioleta es el factor ambiental ms ligado a lupus; y provoca exacerbacin en el 70% de los pacientes al incrementar la apoptosis de los queratinocitos y otras clulas, o al alterar el DNA y las protenas intracelulares de manera que se tornen antignicas. La fotosensibilidad es un criterio del Colegio Americano de Reumatologa para la clasificacin de la enfermedad, demostrando con esto la importancia de este factor ambiental. El factor gentico es importante pero no suficiente para causar la enfermedad, la tasa de coincidencia en gemelos monocigotos es de 25% aproximadamente y 2% en gemelos dicigotos5, se han identificado diversos genes en familias que tienen mltiples miembros con lupus, principalmente en el locus 86. Lupus es ms frecuentes (hasta 10 veces) en los familiares de los pacientes con LES, que en la poblacin general. Se ha demostrado asociacin de LES con antgenos HLA clase 2 (HLA-DR2 y DR3) tanto en raza blanca como negra; as como con enfermedades hereditarias por deficiencia de complemento: C1r, C1s, C1, INH, C4, C2, C5 y C8, principalmente con deficiencia de C2. La deficiencia parcial de C2 en heterocigotos es tambin ms frecuente, del 6% en LES vs 1% en normal. Esta anomala congnita se asocia con HLA-A10 y HLA-B187. Genes del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) particularmente HLA-A1, B8 y DR3 se han ligado a lupus, la respuesta de los linfocitos T al antgeno es desencadenada cuando el receptor de la molcula en la superficie de la clula T reconoce el complejo formado por el antgeno y el pptido del CMH en la superficie de la clula presentadora de antgeno (CPA). Diferentes tipos de clulas del sistema inmune actan como presentadoras de antgeno tales como los linfocitos B, clulas dendrticas (CD) y macrfagos. El genotipo del CMH determina cules molculas estarn disponibles para los antgenos presentados y consecuentemente sern reconocidas por las clulas T, por tal motivo determinados genes del CMH se asocian con un riesgo mayor de desencadenar la respuesta inmune contra antgenos propios y padecer enfermedades como lupus8. Se sabe que alelos sin aparente rol de actividad pueden causar deficiencias de uno de los componentes iniciales del sistema del complemento C1q, C2 o C4 y son un importante factor de riesgo para lupus. Estudios familiares han identificado genes fuertemente ligados a la presencia de lupus, muchos de estos genes contribuyen tambin a deficiencias del sistema inmune, como por ejemplo la identificacin de la relacin entre lupus y polimorfismos de nucletidos individuales en 2 genes relacionados al interfern (factor 5 regulador de interfern y tirocin cinasa 2)9. Se han identificado locus que promueven lupus en ratones, se designan Sle1, Sle2 y Sle3, stos contienen genes que promueven tolerancia inmunolgica disminuida para autoantgenos nucleares, hiperactividad de clulas B y desrregulacin de clulas T, respectivamente, el cluster de Sle1 contiene genes similares en las regiones 1q2123 y 1q41 relacionado con lupus en humanos9. Anticuerpos en lupus De todos los rganos que pueden resultar afectados en el lupus, se han desarrollado estudios de forma ms intensa en los riones y la piel, en ambos casos predominan los fenmenos inflamatorios, el depsito de anticuerpos y factores del complemento10. En 1967 se mostr que los riones de los pacientes con nefritis lpica contenan anticuerpos de DNA de doble cadena nativos, identificados como autoanticuerpos y conservando la capacidad de unirse a cualquier antgeno, en este caso a las clulas y tejidos de los pacientes lpicos10.

Los anticuerpos anti-DNA de doble cadena son los anticuerpos ms extensamente estudiados en lupus, los dems participan en manifestaciones clnicas particularmente anemia hemoltica autoinmune, trombocitopenia, dermatosis y lupus neonatal10. Los anticuerpos anti-DNA constituyen un subgrupo e anticuerpos antinucleares que pueden unirse al DNA de una cadena, al DNA de doble cadena o a ambos y suelen ser anticuerpos IgM o IgG10. Los anticuerpos anti-DNA de una sola cadena pueden unirse a las bases pricas o pirimdicas de DNA, a los nuclesidos, nucletidos, oligonucletidos, as como la cadena de ribosa-fosfato que constituye el esqueleto de una hebra de DNA. Por el contrario, los anticuerpos anti-DNA de doble cadena slo pueden unirse a la poliribosa-fosfato, a los pares de bases de bases desoxiguanosina-desoxicitidina y desoxiadenosinadesoxitimidina, y a algunas conformaciones especiales de la doble hlice10. La mayora de las personas sanas tienen en su suero inmunoglobulinas IgM anti-DNA de una sola cadena, que pertenecen a los autoanticuerpos naturales presentes en todas las personas. Estos anticuerpos tienen una baja afinidad hacia el DNA y otros autoantgenos como la tiroglobulina o la miosina. Por el contrario, la IgG antiDNA de doble cadena no suele estar presente en los individuos sanos, y muestra una alta afinidad hacia el DNA y otros antgenos. Adems son capaces de fijar molculas del complemento, y los complejos que forma contienen secuencias de aminocidos que les confieren su patogenia11. Desde su descubrimiento se han puesto a punto numerosas tcnicas de deteccin. La dificultad en la obtencin de DNA marcado y el coste de las instalaciones radioactivas condujeron rpidamente al desarrollo de mtodos alternativos como anlisis de inmunoabsorcin ligado a enzimas (ELISA) y la prueba de la Crithidia luciliae (protozoo que contiene un DNA circular al que se fija especficamente el anticuerpo anti-DNA), originando fluorescencia en presencia de isocianato de fluorecena12. A partir de esto, su patognesis en el LES ha sido confirmada, son altamente especficos y estn presente en el 70% de los pacientes con lupus pero en menos del 0.05% de la poblacin sana o pacientes con otras pacientes autoinmunes como artritis reumatoide. Niveles altos de anticuerpos anti-DNA de doble cadena tiende a reflejar actividad lpica, pero no en todos los casos. El 80% de los pacientes que tienen niveles altos en suero y enfermedad subclnica, desarrolla el padecimiento en los 5 aos posteriores a la deteccin13. En estudios de biopsias renales postmortem de pacientes con lupus, se detect IgG unida a un gran nmero de antgenos distintos al DNA, entre ellos Ro (un complejo de ribonucloprotenas), La (una protena unida al RNA), C1q (la subunidad C1 del complemento) y Sm (partculas nucleares constituidas de distintos polipptidos). El hecho de haber detectado estos anticuerpos en biopsias renales postmortem no prob su papel en el desarrollo de nefritis lpica, ms dio pie para investigar el rol de cada uno de stos en el desarrollo del lupus13. Ms que causar inflamacin, estos anticuerpos tienden a depositarse en algn tejido slo despus de que por medio de apoptosis se hayan expuesto los antgenos nucleares de las clulas inflamadas. Los anticuerpos anti-Ro y anti-La fueron descritos por Clark y Reichlin en 1969 y posteriormente en 1975 por el grupo de Tan, stos tienen inters porque se asocian a formas fotosensitivas de lupus y a sndrome de Sjgren. Los antgenos Ro/ SSA y La/SSB son complejos ribonucleoprotecos de pequeo tamao, que se localizan en el ncleo y el citoplasma. La presencia de anticuerpos anti-Ro en pacientes con lupus embarazadas tiene relevancia clnica, porque los autoanticuerpos maternos atraviesan la placenta y son capaces de inducir fibrosis del sistema de conduccin y causan bloqueo cardiaco congnito; el mecanismo exacto como inducen esta alteracin se desconocen. La presencia de autoantgenos en la superficie de cardiomiocitos determina una mayor disponibilidad antignica en la superficie celular y la presencia de autoanticuerpos maternos en etapas tempranas del embarazo, induce

apoptosis de las clulas que se van a diferenciar en el sistema de conduccin cardiaco y eso determina el bloqueo cardiaco congnito14,15. Los anticuerpos contrarreceptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) se han implicado en actividad lpica en el sistema nervioso central16. El receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR) es uno de los principales receptores de los aminocidos relacionados con la excitacin neuronal. Este receptor estimula la secrecin de la hormona luteinizante, al facilitar la secrecin de la hormona liberadora de las gonadrotrofinas (GnRH). Diversos estudios han demostrado en el suero y tejido cerebral de pacientes lpicos anticuerpos contra los receptores de DNA y NMDA; se ha observado que tras la administracin endovenosa a ratones de estos anticuerpos, se produce dao a nivel de hipocampo y deterioro cognitivo16. Dao tisular mediado por autoanticuerpos en lupus La mayora de los estudios de dao tisular mediado por autoanticuerpos en pacientes con lupus se han enfocado a los anticuerpos anti-DNA de doble cadena, esencialmente para nefritis lpica. Existen 2 teoras principales, ambas comentan que los anticuerpos anti-DNA de doble cadena por s solos, no determinan el punto crtico del dao tisular17. El DNA de doble cadena extracelular se encuentra principalmente en forma de nucleosomas, mismos que son fragmentos de cromatina que se liberan de las clulas cuando se encuentran en apoptosis. Berden et al. han propuesto que los anticuerpos anti-DNA de doble cadena en pacientes con lupus, migran a nucleosomas para entrar al torrente sanguneo, estos complejos anticuerpo-nucleosoma se depositan en la membrana basal glomerular17. Estos inmunocomplejos activan el sistema del complemento, lo que da inicio a la glomerulonefritis. Esta serie de eventos han sido demostrados en modelos animales18. Los anticuerpos IgG han sido observados por mtodos de microscopa electrnica, localizndolos por medio de cromatina extracelular en modelos de nefritis lpica en humanos y en ratones19,20, tambin resulta relevante la deteccin de anticuerpos antinucleosoma en sangre y en tejidos inflamados de pacientes21,22. El segundo modelo propone que los anticuerpos anti-DNA de doble cadena, anticuerpos antinucleosoma o ambos entran al rin unidos a protenas y una vez ah producen un efecto patognico directo sobre las clulas renales, este es un ejemplo de polirreactividad donde anticuerpos similares pueden unirse a antgenos de diversas estructuras tan slo por el hecho de tener formas similares en su superficie tambin llamadas eptopos compartidos, que son reas de carga similares. Los antgenos blanco (que potencialmente son cualquier estructura) en el rin son elegidos principalmente por la presencia de alfa-actinina. Esta protena es esencial para mantener el funcionamiento de los podocitos, los cuales son constituyentes de la barrera de filtracin glomerular, con esto se presenta la proteinuria y los cambios histolgicos de glomerulonefritis23. Cabe sealar, que los anticuerpos anti-alfa-actinina no son especficos para lupus y en el caso de esta enfermedad slo pueden funcionar como marcador de actividad total24,25. El papel de las clulas T La presencia de autoanticuerpos puede ocurrir en personas sanas sin causar dao, sino por el contrario pueden brindar un efecto protector26. Los autoanticuerpos patgenos de pacientes con lupus tienen propiedades particulares que les permiten causar enfermedad. Investigaciones clnicas y estudios de laboratorio principalmente en ratones, demuestran que los anticuerpos IgG se unen con gran afinidad al DNA de doble cadena para provocar dao tisular, no as los anticuerpos IgM que tienen menor afinidad27. La produccin de estos anticuerpos IgG de alta afinidad est mediada por antgenos esencialmente por el proceso en el cual los antgenos se unen a inmunoglobulinas en la superficie de los linfocitos B, lo que resulta ser estimulante para la proliferacin celular, siendo entonces que a mayor grado de afinidad mayor ser la proliferacin celular. La presencia de este antgeno estimulante significa un favorecimiento continuo y selectivo para que las clulas B se activen y secreten inmunoglobulinas en su superficie, las cuales son de alta afinidad

por este antgeno. En general este proceso mediado por antgenos puede ocurrir slo en linfocitos B que han sido previamente estimulados por linfocitos T, conocido como linfocito T colaborador17. Las citocinas producidas por las clulas T estimulan la proliferacin de clulas B, activando tambin la produccin de anticuerpos IgG e IgM, y promueven un cambio en la secuencia molecular del anticuerpo secretado, por lo que lo une fuertemente al antgeno dirigido. Entonces los linfocitos T colaboradores hacen posible la produccin de autoanticuerpos IgG de alta afinidad; esta clase de autoanticuerpos estn ntimamente ligados al dao tisular en lupus17. Las clulas B autoantignicas y los linfocitos T que interactan para producir autoanticuerpos dainos estn ausentes en las personas sanas. Varios mecanismos pueden explicar la ausencia de estas clulas. Estos mecanismos incluyen remocin de linfocitos B autorreactivos, inactivacin de clulas que permanecen en el cuerpo pero son anrgicas o un cambio en las cadenas ligeras de los anticuerpos expresados por un linfocito B autorreactivo, de tal manera que el anticuerpo pierde la capacidad de unirse al autoantgeno. La expresin de ciertos genes que codifican las cadenas ligeras de las clulas B de pacientes con lupus, de hecho difieren de los de personas sanas; esta diferencia puede deberse a edicin aberrante del receptor17. La histona constituye la protena de los nucleosomas, alrededor de sta, se enrollan las hlices de DNA. Se ha demostrado que los pptidos derivados de histona H2B 10-33, H4 16-39, H4 71-94, H3 91-195, H2A 34-48 y H4 49-63, estimulan los linfocitos T de pacientes con lupus (no as en personas sanas) para producir citosinas, asimismo se sugiere que las clulas T colaboradoras especficas para estos pptidos, estimularan a las clulas B a responder tambin a los eptopos antignicos derivados de nucleosomas. Entonces la interaccin entre linfocitos B y T puede iniciar la interaccin de autoanticuerpos patognicos de alta afinidad. Los nucleosomas llevan eptopos de clulas T y B, y anticuerpos antinucleosoma estn presentes y juegan un papel importante en la patognesis del lupus17. Las clulas T supresoras en humanos suprimen la activacin de linfocitos T colaboradores y clulas B. Algunas investigaciones han reportado una reduccin en la funcin de stas. Apoptosis Muerte celular Las clulas mueren por necrosis o apoptosis. Esto depende del desencadenante inicial; las clulas que mueren normalmente son fagocitadas por macrfagos especializados o menos frecuentemente por CD inmaduras, o bien por neutrfilos. Si las clulas apoptticas no son eliminadas adecuadamente, llegan a un estado de necrosis secundaria, frente a lo cual pueden aparecer nuevas reacciones autoinmunes en relacin a los componentes celulares recientemente lisados29,30. De esta manera, la alteracin en la eliminacin de clulas apoptticas puede jugar un rol importante en la etiopatogenia de las enfermedades autoinmunes, por ejemplo, el LES29,30. Muerte por necrosis La muerte celular ocurre en las clulas que no han alcanzado su tiempo de vida completo y que por medio de un estmulo externo son forzadas a interrumpir sus funciones vitales y alterar su integridad fsica, liberando al ambiente extracelular sus componentes intracelulares. En general, esto es causado por un patgeno o por estrs oxidativo. Los fluidos intracelulares as como las protenas y organelos que se liberan al exterior pueden gatillar respuestas inflamatorias, las que a su vez pueden daar los tejidos31. Muerte por apoptosis Cuando una clula activa su programa de apoptosis, apagando sus redes internas y activando una serie de reacciones enzimticas que llevan a la desorganizacin autoltica programada, las protenas, las enzimas y el

DNA son clivados internamente. Se mantiene la integridad de las membranas, previniendo que se liberen los componenetes intracelulares que podran daar los tejidos en forma directa o inducir una respuesta inmune o inflamatoria. Adems de lo anterior, las clulas apoptticas sufren cambios tempranamente a nivel de sus membranas para asegurar que sean reconocidas de inmediato, y fagocitadas antes que se inicien la necrosis secundaria y la lisis31. Seales apoptticas y seales de necrosis Las clulas apoptticas envan seales al medio extracelular. Hay seales que favorecen la fagocitosis. Los receptores de estas seales son redundantes y se encuentran ordenados de forma jerrquica. Algunos reconocen fases especficas de la apoptosis y otros son sistemas de reserva o seguridad. Adems hay vas de reconocimiento que son especficas de apoptosis, necrosis, debris celular y otras no32,33. La macropinocitosis de las clulas apoptticas por parte de los macrfagos, inicia la produccin de factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), que tiene un rol supresor del proceso inflamatorio34. Cuando los monocitos o las clulas dendrticas maduras encuentran clulas apoptticas, son estimuladas va CD36 a producir interleucina 10 (IL-10), tambin de carcter inflamatorio. Adems de producir citoquinas antiinflamatorias, se suprime la produccin de citoquinas inflamatorias, por ejemplo, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), IL-1, IL-1235. En cuanto a la membrana celular, en condiciones normales los fosfolpidos se encuentran distribuidos en forma asimtrica entre ambas capas de la membrana; por la cara externa hay esfingomielina y fosfatidilcolina; en cambio, la cara intermedia tiene fosfatidilserina (FS) y fosfatil diletanolamina. La manutencin de esta asimetra depende del ATP. Cuando falta el ATP, como en la necrosis, stos se intercambian de una cara a la otra de la membrana, lo que se denomina flip-flop36. El flip-flop tambin es inducido por la apoptosis. La FS es reconocida por los macrfagos, llevando a su rpida remocin a travs de fagocitosis. Este proceso es reconocido por el receptor de FS, R-FS, de gran importancia en las fases tempranas de la apoptosis37,38. Apoptosis y LES Las clulas apoptticas fueron inicialmente vinculadas con el LES, cuando se demostr que los autoantgenos del LES se concentraban dentro y en la superficie de los grnulos de las clulas apoptticas, implicando a la clula apopttica como una fuente de antgenos. Dentro de los autoanticuerpos que se unen a las clulas apoptticas se encuentran: anticromatina y antifosfolpidos37,38. Por otra parte, los antgenos en los cuerpos apoptticos sufren modificaciones postraduccionales, que podran resultar en la produccin de antgenos de importancia39,40. Al administrar clulas apoptticas en abundancia, se ha observado que pueden producir cantidades moderadas de anticuerpos contra antgenos de fosfolpidos nucleares, as como hipergamaglobulinemia y depsitos glomerulares41. Hay evidencia in vitro como in vivo, acerca del rol tolerognico de la FS en clulas B en desarrollo en la mdula sea44. Efectos inmunolgicos de las clulas apoptticas Existe bastante evidencia para afirmar que las clulas apoptticas no son inmunolgicamente neutras, sino que, dependiendo del microambiente en el que el proceso se lleve a cabo, del tipo de clula presentadora y adems de la presencia o ausencia de seales de peligro, stas son tolerognicas, o bien, inmunognicas45,46. Tolerancia

En condiciones homeostticas, las clulas apoptticas son fagocitadas por CPA y llevadas a los linfocitos locales47. Por otra parte, se ha demostrado que tras la ingestin de clulas apoptticas, los macrfagos las fragmentan en pequeos pedazos. Adems se ha observado que disminuyendo la produccin de TNF-beta y aumentando la de TGF-alfa47. Se ha reportado que la unin de los cuerpos apoptticos a mannosse binding lectin y C1q, sera crucial para su fagocitosis por parte de las CD inmaduras, lo que lleva a la produccin de IL-10, IL-6 y TNF-a, pero no IL-12, lo que resulta en una eliminacin no inflamatoria de los restos apoptticos. Tambin se ha planteado que puedan participar en la facilitacin de la fagocitosis los anticuerpos antiendotelio48. Hay algunos patrones de reconocimiento moleculares que ayudaran a la diferenciacin del material apopttico del necrtico. Entre ellos encontramos los factores quimiotcticos de fagocitos y otros reguladores que se liberan desde las clulas en proceso de muerte; por ejemplo, HMGB1 es una protena que diferencia las clulas apoptticas de las necrticas. Se ha demostrado que HMGB1 se libera desde las clulas en necrosis primaria y adems, sta se encuentra congelada en la cromatina de las clulas apoptticas y que permanece inmvil en condiciones de necrosis secundaria48. Otra molcula es el adenosn trifosfato (ATP), el cual acta como regulador de la respuesta inmune e inflamatoria. Activa purino receptores P2 que afectan las funciones de las clulas B, T, macrfagos y eosinfilos. Hay 2 familias de receptores P2: P2X y P2Y; los primeros son canales de membrana y los segundos son receptores acoplados a protena G, ambos se expresan en las CD. El ATP se libera durante la exocitosis regulada, la lisis traumtica de clulas, o bien, escape pasivo desde clulas daadas, cuando hay dao de la membrana celular o muerte celular muy rpida45. La estimulacin crnica con ATP extracelular afecta la maduracin y presentacin antignica de las CD, se bloquea la produccin de lipopolisacridos (LPs) y la produccin de IL-1 alfa, IL-1 beta, TNF-alfa, IL-6 e IL12, dependiente de CD40L (ligando de CD 40). Sin embargo, no se afecta la produccin del antagonista del receptor de IL-1 (IL-1ra) ni de IL-10. Adems se aumenta la expresin de CD83, CD86 y CD85, pero no de las molculas del CMH. Por lo anterior, habra una habilidad alterada para iniciar una respuesta del tipo TH1, por esto se podra favorecer la respuesta TH2, previniendo la liberacin de citocinas proinflamatorias, y la persistencia de IL-10 podra favorecer la aparicin de clulas T reguladoras45. El cido rico acta como una seal de estrs intracelular. Se ha demostrado la presencia de cristales de cido rico en el citoplasma de CD activadas. Este es un subproducto normal de la degradacin del cido nuclico y sus cristales aparecen en relacin al exceso, como en los procesos de dao celular, necrosis o cuando las clulas apoptticas no son fagocitadas inmediatamente. Ya que este se libera con frecuencia, es importante que las clulas del sistema inmunolgico no lo reconozcan como seal de peligro31. La fosfolipasa secretora A2lla (sPLA2llA) se une a FS, que slo se encuentra en las membranas celulares externas si ha ocurrido flip-flop, generando lisofosfolpidos, que quedan en la membrana externa48. De esta forma se generan sitios de unin para pentraxinas como la protena C reactiva (PCR), lo que a su vez induce la activacin de complemento por la va clsica, atrayendo neutrfilos que opsonisan con fragmentos del complemento, aumentando la fagocitosis de estas clulas48. La PCR tambin acta como opsonina interactuando con el receptor Fc. Dados los pasos descritos, se cree que PCR participa en la opsonizacin de clulas apoptticas tardas48. La PCR se une tambin a las membranas y a los ncleos de clulas necrticas, as como a histonas y ribonucleoprotenas pequeas. Existen porciones de stas que unen PCR en forma calcio dependiente. Esta unin a molculas nucleares ocurre en procesos inflamatorios, pero no en clulas apoptticas49.

La pentraxina de cadena larga PTX3 se une a clulas apoptticas e inhibe su fagocitosis por parte de las CD PTX3, es liberada por las clulas endoteliales y fagocitos mononuclares durante los procesos inflamatorios, promoviendo la maduracin de CD. Se une principalmente a las clulas necrticas; en presencia de PTX3, las CD fallan en internalizar las clulas que estn muriendo. Aparentemente PTX3 secuestra los remantes clulas en las CPA previniendo de posibles reacciones autoinmunes del tejido inflamado49. Inmunogenicidad En otros modelos se ha demostrado como las clulas apoptticas pueden generar autorreactividad. Experimentalmente demostraron que las clulas T autoreactivas pueden reconocer autoantgenos modificados a travs de la accin de las caspasas y presentadas por CD. La induccin in vivo de una reaccin mixta de linfocitos, inducida por autiangenos provenientes de clulas apoptticas, modificados por accin de caspasas puede representar un mecanismo para mantener la tolerancia inmunolgica perifrica. Lo anterior sugiere que los antgenos responsables de la autoreactividad de las clulas T. Por otra parte, se han detectado cambios estructurales en los autoantgenos durante la apoptosis que podran se relevantes a la hora de iniciar una respuesta inmune frente a las clulas apoptticas50. An cuando en trminos generales la interaccin entre las clulas apoptticas y las CPA pareciera resultar la mayora de las veces en tolerancia, existe cierta evidencia que sugiere que los interferones tipo 1 actuaran como seales que cambian el curso de la interaccin hasta la inmunizacin51. Existen teoras acerca de que existiras circunstancias en las cuales el debris en LES podra ser exageradamente inmunognico52,53. La opsonizacin de clulas apoptticas por parte de anticuerpos antinucleares preformados como los que existen en el LES, promueve la ingestin de cuerpos apoptticos a travs de receptores Fc y del complemento y estimularan mayor autoinmunizacin. Este mecanismo podra perpetuar la respuesta de autoanticuerpos, estimulando a las CPA a producir citocinas proinflamatorias54. Tambin se ha estudiado el rol de la expresin de lpidos de membrana oxidados que podran actuar como autoantgenos en las membranas de los cuerpos apoptticos. Estos lpidos podran contener eptopos antignicos, y se ha postulado que los anticuerpos naturales frente a stos, podran tener un rol protector frente a la aterosclerosis. Se ha documentado la produccin de IgG frente a estos antgenos. Adems estos pueden tener un rol adicional, ya que se ha observado que inducen la adicin de los monocitos a las clulas endoteliales54. Defectos de la apoptosis en LES El sistema inmunolgico utiliza la apoptosis para eliminar los clones autorreactivos de clulas B y T, por lo que los defectos de este sistema contribuiran a la persistencia de estos clones y podran provocar enfermedades autoinmunes55. El gen Scl-3 que tiene un rol en el control de la apoptosis, acelera el LES, y adems activa las CD, con aumento de la secrecin de citocinas proinflamatorias55. En LES se han encontrado neutrfilos que tienen una respuesta aumentada de apoptosis frente a TNF-alfa. Por otra parte, las clulas T mostraron una capacidad disminuida para iniciar la apoptosis inducida. Tiene potenciales transmembrana disminuidos en las mitocondrias, que llevan a la deplecin de ATP, muerte celular y acumulacin de tejido necrtico55. Defectos del aclaramiento de las clulas apoptticas en LES

En las personas comunes as como en los pacientes con LES, la renovacin constante de las clulas representa un desafo para el sistema monocito-macrfago, que debe eliminar las clulas apoptticas sin provocar inflamacin. Los macrfagos cuentan con receptores para reconocer las clulas apoptticas. Las CD tambin unen e ingieren clulas apoptticas. La mayora de los receptores de los macrfagos unen FS, que es expuesta en fases tempranas de la apoptosis, a travs de flipasas que las invierten en las membranas para que queden expuestas56. En pacientes con LES se observa una cantidad aumentada de clulas apoptticas. In vitro, la capacidad de sus macrfagos para fagocitar y aclarar las clulas apoptticas est disminuida. Existe una alteracin del sistema fagoctico mononuclear. Tanto la adhesin como la fagocitosis de los cuerpos apoptticos estn alteradas en los macrfagos de los pacientes con LES57. En los linfonodos de personas con LES, se ha observado debris apopttico no fagocitado en presencia de macrfagos57. In vivo, C1q se une a clulas apoptticas tardas, y el suero humano depletado de C1q no permite que los cuerpos apoptticos sean procesados por los macrfagos en forma eficiente. La interaccin de C1q con los cuerpos apoptticos lleva a la unin de pentraxina 3 y la activacin del complemento. En pacientes con dficit homocigtico de C1q se desarrolla en LES en un 86%58. Existe evidencia que sugiere que la caspasa 3 tendra un rol en la generacin de alteraciones de las membranas de clulas apoptticas al clivar la fosfolipasa A2, aumentando su actividad durante la apoptosis59. En condiciones homeostticas, cuando una CPA encuentra a un cuerpo apopttico cubierto por complemento, se produce una inhibicin de los marcadores de maduracin, salvo por la expresin de CCR7 que le permite migrar al linfonodo. Pero en presencia de seales de peligro, clulas proinflamatorias, tejido necrtico, gran cantidad de citocinas o incluso la ausencia de citocinas antiinflamatorias, la ingestin de clulas apoptticas puede iniciar una respuesta inmune59,60. Citocinas y lupus El rol del TNF-alfa en lupus es controvertido, esta citocina puede ser protectora en ellos. En algunas pacientes con artritis reumatoide que han sido tratadas con anticuerpos anti-TNF alfa desarrollaron anticuerpos anti-DNA de doble cadena y algunos desarrollaron lupus. Se ha demostrado que el balance del TNF-alfa y su inhibidor soluble es alterado a favor de este ltimo en lupus activo, esto apoya la idea de que la actividad disminuida del TNF-alfa es asociada con un incremento en la actividad lpica. En contraste, el nivel de RNA mensajero del TNF-alfa es alto en biopsias renales de pacientes con nefritis lpica; en un estudio se le administraron anticuerpos anti-TNF alfa (infliximab) a 6 pacientes con lupus, obteniendo resolucin de la artritis en 3 de ellos y reduccin de la proteinuria del 60% en 4 de ellos61. Los niveles sricos de IL-10 se encuentran elevados en pacientes con lupus y se correlacionan con actividad. Esta interleucina tiene numerosos efectos bilgicos como estimulacin de colonias policlonales de linfocitos B, bloqueando a la IL-10 se puede reducir la produccin de anticuerpos patgenos61. Los niveles sricos de interfern alfa tambin se encuentran elevados en pacientes lpicos61.

MALFORMACIONES CONGENITAS HUMANAS

Las malformaciones humanas congnitas ( defecto de nacimiento ), son defectos anatmicos o estructurales que se presentan en el nacimiento (del latin congenitus, nacido con). Morfognesis, la diferenciacin de clulas y tejidos que

forman parte del embrin, es un proceso elaborado y, por lo tanto , no es sorprendente que ocurra dismorfognesis (Gr. dys, anormal). Alrededor del 3% de todos los nacidos vivos, tiene una malformacin obvia mayor. Para el final del primer ao, est cantidad se duplica hasta alrededor de un 6% , esto se debe a la deteccin de otro 3% de nios con estos transtornos que no se detectaron al nacimiento. Las malformaciones congnitas pueden ser nicas o mltiples, y pueden ser de importancia clnica menor o mayor. Las nicas menores, se presentan cerca del 14% de los recien nacidos. Estas por ejemplo, lneas simiescas en la palma de la mano (Fig.7-1). y bandas cutneas en las orejas, no son de significado funcional, pero pueden alertar al mdico sobre una posible precensia de una mayor asociada. El 90% de los infantes con alteraciones menores mltipples tiene al menos una mayor asociada. Del 3% de los infantes que nacen con un defecto congnito mayor, 0.7% de ellos tienen malformaciones mltiples mayores (figs. 7-1 y cuadros 7-1, 7-3 y 7-4). Las malformaciones mayores, son ms frecuentes en los embriones tempranos. (del 10 al 15%) en los infantes recien nacidos (del 3 al 6%) pero la mayor parte de los embriones con anormalidad se abortan en forma espontnea durante las primeras seis a ocho semanas.

Cuadro 7-1.

Cuadro 7-2.

CAUSAS DE MALFORMACIONES CONGENITAS HUMANAS

El conocimiento de los motivos de malformaciones congnitas es de importancia clnica porque cerca del 20 % de las muertes en el perodo perinatal se atribuye a anomalas mayores en el desarrollo. La ectiologa o estudio del desarrollo normal y su orgen se denomina teratologa. Las causa de las malformaciones congnitas humanas, se ilustran en la fig 7-2: (1) factores genticos (aberraciones cromosmicas y defectos de un solo gen ) : (2) factores ambientales (drogas, alcohol, agentes qumicos, infecciones y otras enfermedades maternas). : (3) herencia multifactorial (interaccin de mltiples genes en diferentes posiciones con uno o ms factores ambientales ). En la fig. 7-2 ntese que la etiologa del 54% de las malformaciones congnitas se desconocen.

Causas genticas de malformaciones congnitas.

Se estima que los factores genticos estn incluidos en cerca de un 30% de todas las malformaciones congnitas mayores (fig. 7-2), y producen cerca del 85% de aquellas de causas desconocidas. Anomalas cromosmicas numricas Cuando en el cigoto se presentan aberraciones cromosmicas, casi siempre se desarrollan malformaciones en el embrin. Por lo general son graves y a menudo provocan la muerte y aborto espontneo del embrin al inicio del embarazo. Las aberraciones numricas o anomalas de los cromosomas producen cerca del 6% de las malformaciones que se observan en infantes nacidos vivos (fig.7-2). Por lo general estos defectos surgen como resultado de un error en la divisin celular llamado falta del disyuncin . Durante este proceso , dos miembros de un par cromosmico no se pueden desunir. durante la anafase de la divisin celular, de forma que ambos cromosomas pasan hacia la misma clula hija. La falta de disyuncin puede presentarse en la mitosis o a la primera o segunda divisiones meiticas durante la metognesis ( oognesis o espermatognesis). Las personas con anomalas cromosmica numricas, por lo general tienen fenotipos caracterstico (caractersticas fsicas observables) como se demuestra en los siguientes sndromes ( fig.7-1 y cuadros 7-1 y 7-3). Trisoma de los autosomas .- La trisoma de los autosomas da como resultado diversos sindromes que se describen ahora (cuadro 7-1).

Sndrome de la trisoma 21.- Las personas con estas aberracin cromosmica tienen un cromosoma 21 extra (fig.7-1D). La incidencia total de trisoma 21, que da como resultado el sndrome de Down , es de uno de cada 700 recien nacidos, pero su frecuencia vara con la edad de la madre (cuadro 7-2). La incidencia de la trisoma 21 en la fecundacin es mayor que en el nacimiento pero cerca del 60% de los embriones resultantes se abortan de manera espontnea y al menos un 20% de los fetos son mortinatos. Las caractersticas fsicas de las personas con el sndrome de down se muestran en la fig.7-1 y se describen en el cuadro 7-1. El resultado ms importante de la trisoma 21 es un retraso mental grave. El I.Q por lo general es menor de 50 y malformacianes cardacas estn presentes en cerca del 40% de los casos. Algunas personas con trisoma 21 presentan mosaicismo (cerca del 1%), por lo general 46/47, es decir , tienen una mezcla de clulas normales con 46 cromosomas y clulas anormales con 47. Estos individuos tiene estigmas leves de sndrome de Down y presentan retraso menor que las personas con trisoma 21 tpica. Sndrome de la trisoma 18.- Los individuos con esta concurrencia de sntomas (cuadro 7-1), tiene un cromosoma 18 extra (fig.7-1B). Esta anomala numrica de los cromosoma da como resultado aborto espontneo en la mayoria de los embriones. Su incidencia es alrededor de uno por cada 3000 recin nacidos. De aquellos que nacen vivos la sobrevida media es de slo dos meses. Como en el caso de sndrome de Down,la base comn para trisoma 18 es una falta de disyuncin. Sndrome de trisoma 13 .- Esta aberracin cromosmica grave, que incluye un cromosoma 13 extra (fig.7-1D), se asocia con varias malformaciones congnitas importantes (cuadro 7-1). Su incidencia es alrededor de uno por cada 5000 infantes recin nacidos. La condicin es letal en cerca del 50% de los casos durante el primer mes. la muerte de los otros es frecuente durante los primeros seis meses. La mayora de los casos de trisoma 13, resultan de una falta de disyuncin, pero la causa de alrededor de un 20% de estas aberraciones cromosmicas es una traslocacin (la transferencia del segmento de un cromosoma a otro).

Trisoma de los cromosomas sexuales.- La incidencia de las anomalas cromosmicas sexuales comunes, es de uno en 1000 (cuadro 7-3). Como en el caso de otros trisomas, la mayora de las aberraciones resultan de falta de disyuncin. El sndrome de Klinefelter (47, XXY) .- Las personas con este complemento cromosmico un cromosoma X extra, se caracterizan por testculos pequeos debido a hialinizacin de los tbulos seminferos (cuadro 7-3). Estos varones son estriles. El testculo anormal es incapaz de producir cantidades adecuadas de testosterona, resulta en caractersticas sexuales secundarias mal desarrolladas y ginecomastia o desarrollo excesivo de glndula mamarias masculinas (en cerca del 40% de los casos). Muchos de estos hombres son altos y eunucoide (masculinidad defectuosa). Como en el caso del sndrome de Down, la edad materna es avanzada en estos casos. cerca del 15% de los varones con sndrome de Klinefelter presentan mosaicismo (46, XY/47,XXY). Los individuos con mosaicismo pueden ser fecundos.

Figura 7-2. Grfica que ilustra las malformaciones congnitas principales

Figura 7-3.

El sndrome XYY .- La mayora de los hombres con esta anomala cromosmica un cromosoma extra Y, son indistinguibles de los hombres normales (cuadro 7-3). Algunos de ellos exhiben comportamiento agresivo o criminal , y su inteligencia es menor que los otros individuos de su familia. La anomala cromosmica en el sndrome XYY proviene de una falta de disyuncin durante la segunda divisin meitica de la espermatognesis. Est produce espermas que poseen YY. No hay al parecer un efecto debido a la edad paterna. Sndrome XXX .- Las mujeres con esta anomala cromosmica, un cromosoma extra X, son de apariencia normal , pero algunas de ellas tienen ligero retraso mental (cuadro 7-3). Tienden a pesar menos de lo normal para su estatura y a tener piernas largas. La mayora de ellas son fecundas y por lo general sus nios son normales. La falta de disyuncin en la primera divisin meitica durante la oognesis, o en la segunad divisin meitica durante la espermatognesis es la causa de la aberracin cromosmica XXX.

Cuadro 7-3.

Sndrome de Turner (45, X o monosoma X) .- Las mujeres a las que les falta un cromosoma X, exhiben las siguientes caractersticas: corta estatura ( de 125 a 150 cm), cuello ruguroso (piel redundante en el cuello), amplio busto con pezones muy espaciados , y cbito valgo (reduccin del ngulo en el codo). La incidencia de monosoma X es uno por cada 2500 recin nacidos, pero la frecuencia en embriones mayor . sin embargo, cerca del 97% de elllos se abortan de manera espontnea. Los genitales externos son de apariencia juvenil y sus rganos sexuales internos son femeninos, pero los ovarios, a menudo son slo bandas de tejido conectivo. El vello pbico y axilar por lo general es escaso. La Monosoma X, proviene de una falta de disyuncin durante la gametognesis en cada padre . Cerca del 40% de las mujeres con el sndrome de Turner presentan mosaicismo ( es decir , 45, X/46, XX). El estigma de este sndrome es menor que los casos usuales y su inteligencia es normal o poco reducida.

Cuadro 7-4.

Anomalas cromosmicas estructurales

Las aberraciones de la estructura cromosmica provienen de una ruptura de cromosomas , seguida por reconstitucin en una combinacin anormal. La ruptura de los cromosomas se puede inducir por una gran variedad de agentes tales como radiacin ionizante, infecciones virales, drogas y agentes qumicos .Aunque se han detectado muchas anomalas cromosmicas estructurales, las nicas que parecen ser transmitidas de padre a hijo resultan de la inversin (aberracin cromosmica en la cual un segmento de cromosoma se revierte de extremo a extremo) y traslocacin (la transferencia de un segmento de un cromosoma a otro cromosoma). Por lo general en la transferencia no hay prdida de DNA y el individuo es normal. Sin embargo los nios que tienen esta aberracin cromosmica balanceada, pueden ser anormales. La prdida de una porcin de cromosoma que sigue a una ruptura cromosmica se denomina supresin. La anomala cromosmica estructural que resulta, carece de la informacin gentica que se encuentra en el fragmento perdido. El ejemplo comn de la supresin gentica en humanos, es la prdida del brazo cromosoma 5. Esto da como resultado el sndrome de maullido del Gato. Se le da este nombre debido a la similitud de los gritos del nio con esta enfermedad, con el maullar de un gato. Estas personas presentan microcefalia (cabeza pequea), y facies anormales (apariencia facial poco comn), y retardo mental grave.

Malformaciones causadas por genes mutantes

En los desrdenes monognicos o de un solo gen, un slo error mayor en la constitucin gentica (genotipo) es la base de las malformaciones congnitas. Las nuevas variantes hereditarias aparecen por mutacin . El nuevo gen, o la persona que lo lleva, se denomina mutante. La mutacin es un error en la replicacin del DNA, que incluye la prdida o cambio en la funcin de un gen .Mayor parte de las mutaciones son deletreas; algunas son letales. Quizs el 8% de las malformaciones congnitas son causadas por efectos monognicos(fig.7-2). La tasa de mutacin se incrementa por agentes del medio ambiente. [por ejemplo grandes dosis de radiacin y sustancias qumicas, en especial las carciognicas (inductores del cncer)]. Los ejemplos de malformaciones congnitas hereditarias dominantes , son la acondroplasia (pequea estructura con extremidades corta y gran cabeza), y la polidactalia (dedos extras). La acondroplasia es un transtorno autosmico dominante que a menudo resulta de una nueva mutacin.

Causas ambientales de malformaciones congnitas

Cerca del 7% de las malformaciones congnitas son causadas por agentes ambientales conocidos como teratgenos (fig. 7-2 y cuadro 7-4). Los teratgenes son agentes ambientales que producen o incrementan la insidencia de malformaciones congnitas en humanos .Los rganos y partes del embrin son ms sencibles a los agentes teratognicos durante sus periodos de diferenciacin rpida(fig.7-3). Los teratgenos conocidos (cuadro 7-4) son drogas (por ejemplo, talidomida), agentes qumicos (por ejemplo metilmercurio), agentes infecciosos (por ejemplo virus de rubola ) y altos niveles de radiacin ionizante (por ejemplo a partir de accidentes atmicos). Los teratognos presentes durante las dos primeras semanas del desarrollo pueden no ejecutar ina accin o sus efectos ser tan graves que pueden causar la muerte y aborto espontneo del embrin. El estadio del embrin o feto determina la suceptibilidad a los teratgenos (fig. 7-3). Cuando las partes y rganos del embrin estn en formacin (es decir ddurante el perodo organogentico , en particualar de los das 15 al 60), los agentes teratognicos pueden causar malformaciones congnitas mayores(fig. 7-3 y cuadro 7-4). Sin embargo el periodo crtico del desarrollo y crecimiento cerebral es a partir de la tercera a la dcimo sptima semana, y el desarrollo

mental puede ser afectado en forma importante por los teratgenos, tales como citomegalovirus y grandes dosis de radiacin ionizante, inclusive en los perodos perinatal e infantil. El perodo de mayor sencibilidad para el dao por radiacina al cerebro, que da como resulatdo retardo mental grave, es desde la octava semana a la dcimo sexta semana despus de la fecundacin. El teratgeno mayor conocido y uno de los ms potentes es la talidomida . Est droga caus malformaciones mayores de la extremidades y muchas otras anomalas en infantes cuyas madres la tomaron durante el perodo crtico de su desarrolo embrinico (fig.7-3), en especial de 24 a 36 das despus de la fecundacin. Otros agentes conocidos se muestran en el cuadro 7-4, el cual enlista las malformaciones congnitas comnes que se producen por estos agentes. Durante el perodo fetal , los teratgenos puden producir defectos morfolgicos mnimos ( por ejemplo ligero alargamiento del cltoris, y anomalas funcionales de leves a graves en particular en el cerebro y ojo , retardo mental y ceguera). Por ejemplo, altas dosis de radiacin ionizante y abuso del alcohol durante el perodo fetal, que cuasan retardo mental. Las tetraciclinas, andrgenos, y agentes infecciosos tambin pueden producir defectos al ancimiento durante el perodo fetal segn se describe en el cuadro 7-4.

Causas multifactoriales de malformaciones congnitas

La mayor parte de las malformaciones congnitas de etiologa conocida , resultan de herencia multifactorial (fig.7-2) muchas malformaciones congnitas frecuentes fisura labial con o sin fisura palatina , tiene distribuciones familiares uniformes con herencia multifactorial. Estas malformaciones resulan del efecto combinado de los factores ambientales y genticos. Las malformaciones causadas por herencia multifactorial, por lo general son anomalas importantes nicas tales como fisura labial, fisura palativa, defectos del tubo neural (por ejemplo meroanencefalia, ausencia parcial del cerebro, o anencefalia, ausencia el cerebro, y espina bfida, defecto en el cierre del arco vertebral a trevs del cual se protruyen las meninges, mdula espinal o ambos), y malformaciones cardacas congnitas (por ejemplpo defecto septal del atrio o defecto septal del ventrculo).