PATOLOGIA GERAL Material didtico do Professor Esp.

Axell Donelli

Apostila de Patologia Geral

Roteiros tericos

Professor: AXELL DONELLI LEOPOLDINO LIMA

PATOLOGIA

= estudo = doena

Estudo da doena

uma rea m dica !ue a"orda principalmente o mecanismo de forma#$o das doen#as e tam" m as causas% as caracter&sticas macro e microsc'picas e as conse!()ncias destas so"re o or*anismo. Para o patolo*ista ,profissional treinado para recon-ecer morfolo*icamente as les.es/% a patolo*ia o estudo das les.es decorrentes das doen#as. Mas para o "om patolo*ista% mais !ue um o"0eti1o% o *rande o $oma l%n! o& a ,sa"er patolo"!a representa um me!o de apo!o les.es e desafio Para entender doen#a como e por !ue determinadas ocorrem em determinadas de on'!rma(o de d!a"n)st! os* circunst2ncias% e !uais as suas conse!()ncias./. Isto explica por !ue muitas 1e3es um !uadro patol'*ico muito ruim ,para o paciente/ desperta nos patolo*istas exclama#.es com entusiasmo. Para os cursos da rea m dica% a patolo*ia um importante elo entre as disciplinas "sicas ,anatomia% -istolo*ia% em"riolo*ia% fisiolo*ia% micro"iolo*ia% "io!u&mica% imunolo*ia% "iolo*ia celular e parasitolo*ia/ e as profissionali3antes ,cl&nicas% cirur*ias% dia*n'sticos e tratamentos/. O QUE DOENA? uma altera#$o or*2nica *eralmente constatada a partir de altera#.es na fun#$o 4sintomas5 de determinado 'r*$o ou tecido% decorrentes de altera#.es "io!u&micas e morfol'*icas causadas por al*uma a*ress$o% de tal maneira !ue se ultrapasse os limites de adapta#$o do or*anismo.

O QUE DOENA ?

Exemplos da aparente omplex!dade do tema Patolo"!a#

6. Os mesmos mecanismos !ue defendem o or*anismo de infec#.es podem% em determinadas ocasi.es% causar *ra1es les.es como a *lom rulonefrite p's estreptoc'ccica7 +. Os mesmos fatores !ue determinar$o a -emostasia 4coa*ula#$o5 poder$o tam" m determinar trom"ose7 8. 9ma c lula endotelial lesada li"era% ao mesmo tempo% trom"oplastina 4coa*uladora5 e ati1adores do plasmino*)nio 4anticoa*ulante57 :. En3imas l&ticas 4li3o3imas5 de macr'fa*os e de polimorfonucleares usadas na di*est$o de part&culas a*ressoras fa*ocitadas% podem tam" m ser li"eradas e a*redir os tecidos... Tudo depender da situa#$o em !ue esti1er en1ol1ido o or*anismo... Mais uma 1e3% o estudo das doen#as n$o de1e ser encarado como o de uma ci)ncia exata% precisa;se% como 0 dissemos% sa"er interpretar os fatos. D!dat! amente& e para e'e!to de urr% ulos es olares& a patolo"!a + d!,!d!da em d!s !pl!nas# 6. Patolo*ia Geral ; !ue estuda os fundamentos das doen#as e o"0eti1a a compreens$o e a classifica#$o das les.es "sicas !ue determinam e !ue s$o determinadas pelas mesmas. +. Patolo*ia Especial ; !ue estuda as caracter&sticas de cada doen#a% de acordo com o 'r*$o e sistema acometido. De a ordo om a .n'ase dado a determ!nado aspe to& a patolo"!a pode ser su$ lass!'! ada em# 6. Etiolo*ia ; Parte da patolo*ia !ue se at m <s causas das les.es7 +. Pato*enia ; Parte da patolo*ia !ue se at m ao mecanismo de forma#$o das les.es7 8. Morfopatolo*ia ; !ue por sua 1e3 se su"di1ide em = Anatomia Patol'*ica ; Parte da patolo*ia !ue estuda as caracter&sticas macrosc'picas das les.es7 >istopatolo*ia ; Parte da patolo*ia !ue estuda as caracter&sticas microsc'picas das les.es. :. ?isiopatolo*ia ; Parte da patolo*ia !ue se dedica ao estudo das altera#.es da fun#$o de 'r*$os lesados.

OUT/A0 DENO1INA2E0# Patolo"!a m+d! a3 Patolo"!a ,eter!n4r!a ou patolo"!a an!mal3 Patolo"!a omparada 5m+d! a e ,eter!n4r!a63 Patolo"!a exper!mental3 Patolo"!a d!a"n)st! a 5mor'opatolo"!a63 Patolo"!a !r7r"! a 5estudo de $!)ps!as63 Patolo"!a l%n! a 5la$orat)r!o l%n! o63 Patolo"!a espe !al!8adas 5 om a ,!rtual explos(o das !n'orma9es neuropatolo"!a& dermatopatolo"!a& !munopatolo"!a& et ***6. !ent%'! as :

O$ser,e ;ue a nossa capacidade de entender a doena depende do nvel de resoluo no qual as informaes importantes so captadas* Comprometimento causado pela agresso: Nvel de resoluo Constatao por mole ular elular e su$ elular ultraestrutural m! ros op!a eletr>n! a t!ssular e elular =!stopatol)"! o m! ros op!a )pt! a or"<n! o e t!ssular an4tomo patol)"! o ol=o n7 s!st.m! o e or"<n! o l%n! o s!ntomas

$!o;u%m! o t+ n! as mole ulares

@eAton 0 di3ia= BA cada a#$o corresponde uma rea#$oCB O or*anismo tam" m o"edece essa lei natural. Assim% a cada a*ress$o% o or*anismo rea*e. Estas rea#.es% no entanto% 1$o depender da intensidade e da persist)ncia da a*ress$o e da resist)ncia do local a*redido.

O importante no simplesmente olhar , mas sim enxergar

Adapta(o Alt* pro"ress!,as /ea9es ?s A"ress9es Alt* /e"ress!,as 5atro'!a@de"enera(o6 Alt* In'lamat)r!as Alt* Neopl4s! as O QUE AAB U1 PATOLOGI0TA ? @a 1erdade o patolo*ista apenas um profissional !ue procura recon-ecer% interpretar e entender as les.es e as doen#as% de modo a esta"elecer racionalmente 4sem empirismoC5 o dia*n'stico morfol'*ico ,<s 1e3es tam" m o dia*n'stico etiol'*ico pro11el/ e o pro*n'stico. Ne rose

A0PECTO0 C/ONOLDGICO0 DE U1A DOENA Eausas Per&odo de incu"a#$o Per&odo prodrFmico Per&odo de estado E1olu#$o o Eura o Eronifica#$o o Eomplica#.es o G"ito 1TODO0 DE E0TUDO E1 PATOLOGIA o Exames cl&nicos o Exames Anatomopatol'*icos o Anlise Morfol'*ica o @ecropsia AGENTE0 AG/E00IEO0 OU ETIOLDGICO0# Hual!uer a*ente !ue determine rea#.es anormais na c lula% podendo le1ar < perda da capacidade de compensa#$o e *erar altera#.es "io!u&micas% fisiol'*icas e morfol'*icas. A les$o "io!u&mica precede a les$o fisiol'*ica !ue precede a les$o morfol'*ica.

Causas da les(o elular# Class!'! a(o# 1od!'! a9es no "enoma& na =ered!tar!edade e na em$r!o".nese3 Erros meta$)l! os !natos3 D!s'un9es !munol)"! as 5auto!mun!dade3 =!persens!$!l!dades3 !munossupress(o& rea(o ana'!l4t! a63 D!st7r$!os !r ulat)r!os3 D!sendo r!n!as3 D!st7r$!os ner,osos e ps%;u! os3 En,el=e !mento3

F!p)x!a# Is!uemia ,aterosclerose/7 Insufici)nica cardiorrespirat'ria7 Anemia7 En1enenamento pJ mon'xido de car"ono7 A"entes '%s! os# Traumas mec2nicos7 Hueimaduras ,frio% calor/7 Press$o atmosf rica7 Radia#$o7 Kons e ultra;sons7 Ma*netismo% A"entes ;u%m! os# Produtos !u&micos7 Poluentes am"ientais7 Inseticidas% -er"icidas7 Llcool% dro*as narc'ticas7 Terap)uticas.

Qu%m! os#
M

Ex)"enos

Inor"<n! os Or"<n! os

G !dos& $ases& meta!s pesados Tox!nas& ,enenos& or"ano:s!nt+t! os

End)"enos

Form>n!os& ata$)l!tos& en8!mas& ant! orpos& et *** A"entes In'e !osos#

A"entes A elulares A"entes Un! elulares

Pr!ons 5HI nm63 ,!ro!des 5HI nm63 ,!rus 5-J:-JJ nm6 C+lulas pro ar!)t! as 5-JJ:-JJJ nm6# lam%d!as& m! oplasmas& r! Ketts!as& $a t+r!as C+lulas eu ar!)t! as 5L-JJJ nm6# 'un"os& proto8o4r!os

A"entes 1ult! elulares

Eermes Artr)podes

Estresses '!s!ol)"! os

Fomeostas!a

Adapta9es elulares# '!s!ol)"! os e ou mor'ol)"! os

Est%mulos patol)"! os Preser,a(o da ,!a$!l!dade elular

Estado no,o

LE0MO CELULA/ Les9es elulares re,ers%,el e !rre,ers%,el*

A adapta#$o% les$o re1ers&1el% les$o irre1ers&1el e morte celular podem ser consideradas estados de intromiss$o pro*ressi1a na fun#$o e estrutura normais da c lula. A morte celular a maior conse!()ncia da is!uemia% ou se0a% aus)ncia de fluxo san*u&neo. @ecrose ou necrose de coa*ula#$o7 o tipo mais comum de morte celular ap's est&mulos ex'*enos% ocorrendo ap's estresses como is!uemia e les$o !u&mica. Tumefa#$o intensa% ruptura da c lula% desnatura#$o e coa*ula#$o das prote&nas citoplasmticas e de*rada#$o das or*anelas celulares. O apoptose% !uando a c lula morre mediante a ati1a#$o de um pro*rama de suic&dio controlado internamente. As causas de les9es elular re,ers%,el PLC/ e morte 1ariam desde 1iol)ncia f&sica externa de um acidente automo"il&stico a causas end'*enas internas% como a car)ncia *en tica sutil de uma en3ima 1ital !ue compromete a fun#$o meta"'lica normal. Pode ocorre por= Pri1a#$o de oxi*)nio; *erada por =!p)x!a& pre0udicando a respira#$o oxidati1a aer'"ica ou is!uemia onde o n$o suprimento do fluxo arterial ou da drena*em 1enosa em um tecido causa a falta de su"stratos meta"'licos% incluindo a *licose . De acordo com a intensidade do estado -ip'xico% as c lulas podem se adaptar% sofrer les$o ou morrer. Os fatores !ue podem acarretar les.es nas c lulas re1ers&1eis ou irre1ers&1eis% dependendo da intensidade do a*ente s$o7 a*entes f&sicos% a*entes !u&micos% a*entes infecciosos% rea#.es imunol'*icas% anormalidades *en tica e dese!uil&"rio nutricionais. Os mecanismos "io!u&micos respons1eis pela les$o celular re1ers&1el e pela a morte celular s$o complexos% por m% existem princ&pios "io!u&micos rele1antes < maioria das formas de les$o celular. A resposta celular a est&mulos noci1os dependem% do tipo de les$o% sua dura#$o e sua intensidade. As conse!()ncias da les$o celular dependem do tipo de les$o% estado e adapta"ilidade da c lula lesada. Existem% ainda% sistemas intracelulares !ue s$o particularmente% 1ulnerreis% e deles depende a inte*ridade da c lula% entre esse sistemas temos% a respira#$o aer'"ica% en1ol1e a fosforila#$o oxidati1a mitocontrial e produ#$o de trifosfato de adenosina ATP% al m da inte*ridade do aparel-o *en tico da c lula. As altera#.es morfol'*icas da les$o celular tornam;se e1identes depois de al*um sistema "io!u&mico crucial dentro da c lula a ser atin*ido. Eomo seria esperado as manifesta#.es morfol'*icas da les$o letal demoram mais tempo para desen1ol1er;se !ue as da les$o re1ers&1el. As altera9es ultra: estrutural s$o 1is&1eis mais cedo !ue as altera#.es a microscopia 'ptica. Em certos a*entes noci1os% os locais "io!u&micos de ata!ue est$o "em definidos% muitas toxinas causam les$o celular ao interferir nas mem"ranas internas mitocFndriais. Muitas toxinas causam les$o celular ao interferir nos su"stratos ou en3imas end'*enos. Os principais s$o a *licose o ciclo do cido n&trinico e a fosforila#$o oxidati1a nas mem"ranas internas mitocondriais.

 Os temas "io!u&micas comuns importantes na medica#$o da les$o e morte celular s$o os se*uintes7 Deple#$o de ATP% e redu#$o da s&ntese de ATP s$o conse!()ncias comuns da les$o is!u)mica e t'xica. A morfolo*ia da les$o re1ers&1el s$o dois padr.es de les$o re1ers&1el ao microsc'pio 'ptico= tumefa#$o celular e de*enera#$o *ordura. A tumefa#$o celular aparece sempre !ue as c lulas s$o incapa3es de manter a -omeostase iFnica e -&drica7 A de*enera#$o *ordurosa ocorre na les$o -ip'xia e em 1rias formas de les$o t'xica ou meta"'lica. manifestada pelo aparecimento de 1acRolos lip&dicos pe!uenos ou *randes no citoplasma e ocorre na -ip'xia e em 1rias formas de les$o t'xica. As altera#.es ultra estruturais da LER incluem altera#.es da mem"ranas plasmtica% como forma#$o de "ol-as % apa*amento e distor#$o das micro1ilosidades7 cria#$o de fi*uras miel&nicas7 e afrouxamentos das fixa#.es intercelulares altera#$o mitocFndrias% incluindo tumefa#$o% rarefa#$o e o aparecimento de pe!uenas densidades amorfas ricas em fosfolip&dios7 dilata#$o do ret&culo endoplasmtico com desprendimento e desa*re*a#$o dos elementos *ranulares e fi"rilares. A les$o elular !rre,ers%,el:LCI um espectro de altera#.es morfol'*icas !ue sucedem a morte celular no tecido 1i1o% em *rande parte resulta da a#$o de*radati1a pro*ressi1a de en3imas so"re a c lula letalmente lesada. Kua manifesta#$o mais comum a necrose de coa*ula#$o% caracteri3ada por desnatura#$o prote&nas citoplasmticas% de*rada#$o das or*anelas celulares e tumefa#$o celular. A LEI resulta de dois processos7 ,6/ di*est$o en3imtica da c lula e ,+/ desnatura#$o de prote&nas. Ocorre aut'lise e -eter'lise. As c lulas necr'ticas mostram eosinofilia aumentada% atri"u&1el% em parte% < perda da "asofilia normal conferida pelo R@A no citoplasma e% em parte% < maior li*a#$o de eosina <s prote&nas intracitoplasmticas desnaturadas% podem ocorrer calcifica#$o das c lulas mortas. S microscopia eletrFnica% as c lulas necr'ticas caracteri3am;se por descontinuidades francas nas mem"ranas plasmticas e or*anelas% dilata#$o acentuada das mitocFndrias com aparecimento de *ra1es densidades amorfas% fi*uras de mielina intracitoplasmticas restos osmiofilicos amorfos e a*re*ados de material felpudo% pro1a1elmente representados por prote&na desnaturada. Altera#.es nucleares aparecem% a "asofilia da cromatina pode esmaecer% uma altera#$o !ue% supostamente reflete a ati1idade D@Ase. 9m se*undo padr$o a pinose% caracteri3ada por retra#$o nuclear e aumento da "asofilia. O D@A aparente se condensa em uma massa "asofilia s'lida e encol-ida. F!pertro'!a N Aumento do 1olume celular e do seu meta"olismo Atro'!a N Resposta adaptati1a na !ual - uma diminui#$o do taman-o e do funcionamento da c lula. 0em adapta9es =L les$o celular Les(o elular re,ers%,el =L at certo ponto. Les(o elular !rre,ers%,el =L E1olu#$o pJ morte celular. Is;uem!a =L ?alta de fluxo san*u&neo.

6T

Les(o !s;u.m! a e =!p)x! a ; A !s;uem!a lesa o te !do ma!s rap!damente ;ue a =!p)x!a. A"ente no !,o 5Ca-O 6 1!to >ndr!a 5Ca-O6

P&Q mol 5Ca-O6

J&P mol 5Ca-O6

/et% ulo endoplasm4t! o 5Ca-O6

Aumento do 5Ca-O6 !tos)l! o ATPase ATP redu8!do Aos'ol!pase Aos'ol!p%deos redu8!dos Protease /uptura da mem$rana e prote%nas es;uel+t! as Endonu lease Les(o na romat!na nu lear

Padr9es mor'ol)"! os de 1orte elular

1orte elular ne rose

apoptose

O omum# Ne rose de oa"ula(o =L Est%mulos ex)"enos pro,o am estresses& ta!s omo !s;uem!a e les(o ;u%m! a e man!'esta:se por uma "ra,e tume'a(o elular ou ruptura elular& desnatura(o e oa"ula(o de prote%nas !toplasm4t! as& $em omo por de"rada(o de or"anelas !toplasm4t! as*

Con e!tos em Patolo"!a#

a: Is;uem!a# Ocorre aus)ncia total de afluxo san*u&neo em uma oxida#$o. Para as diminui#.es parciais do aporte san*u&neo% costuma;se empre*ar o termo oli*oemia% usa;se 66

anemia nos casos em !ue -a diminui#$o total do 1olume san*u&neo% sendo utili3ada tam" m como sinFnima da is!uemia e da oli*oemia7 nesse caso% mais ade!uado utili3ar anemia local. D ficit no fluxo san*u&neo tecidual% de1ido uma insufici)ncia locali3ada de irri*a#$o san*(&nea% pro1ocado pela constri#$o ou a o"stru#$o arterial% e !ue pode ocorrer em maior ou menor *rau. Ex= infarto "ranco ou is!u)mico. $: F!p)x!a# A -ip'xia% uma causa extremamente comum e importante de les$o celular e morte celular% atua na respira#$o aer'"ica oxidati1a. A perda de suprimento san*u&neo ,is!uemia/ !ue ocorre !uando o fluxo arterial impedido por arteriosclerose ou por trom"os a causa mais comum de -ip'xia. 9ma outra causa a oxi*ena#$o inade!uada de san*ue de1ido a insufici)ncia cardio;respirat'ria. A perda da capacidade de transporte de oxi*)nio pelo san*ue% como na anemia ou en1enenamento por mon'xido de car"ono% e uma terceira e menos fre!(ente "ase de pri1a#$o de oxi*)nio. Dependendo da *ra1idade do estado -ip'xico% as c lulas podem se adaptar% sofrer les$o re1ers&1el% irre1ers&1el e at mesmo pro*redir para uma necrose ou apoptose celular. : 1etaplas!a# Eorresponde a uma altera#$o da -istoar!uitetura normal de uma estrutura% caracteri3ada por reposi#$o do par)n!uima destru&do% por re*enera#$o parcial desordenada deste% e do seu arca"ou#o ori*inal% por tecido con0unti1o fi"roso ,repara#$o cicatricial simples/ como se 1erifica% por exemplo% nas cicatri3es% cirroses% nefroscleroses% arteriosclerose. A exist)ncia de uma or*ani3a#$o normal do tecido fundamental para o dia*n'stico de uma -eterotopia ou de uma metaplasia% desor*ani3a#.es le1es constituem as displasias en!uanto !ue as *randes desor*ani3a#.es% dimorfismo nuclear e mitoses at&picas s$o o selo das anaplasias. d: F!pertro'!a= o aumento do 1olume das c lulas !ue condu3 conse!(entemente aumento do 1olume dos 'r*$os como um todo% este 1olume celular resultante de uma maior s&ntese prot ica *erando uma produ#$o de maior nRmero de componentes estruturais e ,por 1e3es/ aumento de funcionalidade. Podendo ser ?isiol'*ica ou Patol'*ica. e: Atro'!a# refere;se a uma diminui#$o no taman-o da c lula e no taman-o do 'r*$o% em conse!()ncia da perda de su"st2ncia celular. Temos atrofiamento por infec#.es ,ex. poliomielite/% por fatores traumticos ,ex. pra ou tetrapl *ico% com atrofiamento dos mem"ros/% doen#as de*enerati1as ,ex. Al3eimer/ e insufici)ncia de nutri#$o% !ue se exteriori3a por des*aste ou diminui#$o de taman-o de c lula% tecido% 'r*$o ou estrutura do corpo. ': Ne rose# O con0unto de altera#.es morfol'*icas% "io!u&micos e funcionais !ue indicam morte celular ap's uma a*ress$o% -a1endo incapacidade irre1ers&1el de retorno < inte*ridade% a !ual pode 1ariar% em extens$o% de al*umas c lulas a por#$o de 'r*$o. Podemos tam" m definir a necrose como a manifesta#$o final de uma c lula !ue sofreu les.es irre1ers&1eis. Ke*undo Guidu*li;@eto ,6QQM/% o conceito de morte somtica en1ol1e a Bparada definiti1a das fun#.es or*2nicas e dos processos re1ers&1eis do meta"olismoB. A necrose a morte celular ou tecidual acidental em um or*anismo ainda vivo% ou se0a% !ue ainda conser1a suas fun#.es or*2nicas. Uale di3er !ue natural !ue a c lula morra% para a manuten#$o do e!uil&"rio tecidual. @esse caso% o mecanismo de morte denominado de 6+

BapoptoseB ou Bmorte pro*ramadaB. A etiolo*ia da necrose en1ol1e todos os fatores relacionados <s a*ress.es% podendo ser a*rupadas em a*entes f&sicos% a*entes !u&micos e a*entes "iol'*icos. Outra defini#$o% pode ser citado como o Bponto finalB das altera#.es celulares% sendo uma conse!()ncia comum de inflama#.es% de processos de*enerati1os e infiltrati1os e de muitas altera#.es circulat'rias. o resultado de uma in0uria celular irre1ers&1el% !uando o ent$o Bn&1el 3ero de -a"ilidade -omeostticaB ,ou Bponto de n$o retornoB ou ainda Bponto de morte celularB/ ultrapassado% caracteri3ando a incapacidade de restaura#$o do e!uil&"rio -omeosttico. ": Apoptose# Por defini#$o% apoptose ou morte celular pro*ramada um tipo de Bautodestrui#$o celularB !ue re!uer ener*ia e s&ntese prot ica para a sua execu#$o. Est relacionado com a -omeostase na re*ula#$o fisiol'*ica do taman-o dos tecidos% exercendo um papel oposto ao da mitose. O termo deri1ado do % !ue referia;se < !ueda das fol-as das r1ores no outono ; um exemplo de morte pro*ramada fisiol'*ica e apropriada !ue tam" m implica em reno1a#$o. ?isiolo*icamente% esse suic&dio celular ocorre no desen1ol1imento em"rionrio% na or*ano*)nese% na reno1a#$o de c lulas epiteliais e -ematopoi ticas% na in1olu#$o c&clica dos 'r*$os reproduti1os da mul-er% na atrofia indu3ida pela remo#$o de fatores de crescimento ou -ormFnios% na in1olu#$o de al*uns 'r*$os e ainda na re*ress$o de tumores. Portanto consiste em um tipo de morte pro*ramada% dese01el e necessria !ue participa na forma#$o dos 'r*$os e !ue persiste em al*uns sistemas adultos como a pele e o sistema imunol'*ico. A apoptose um processo rpido% !ue se completa em aproximadamente 8 -oras e n$o sincroni3ado por todo o 'r*$o% portanto diferentes est*ios de apoptose coexistem em di1ersas sec#.es dos tecidos. De1ido < taxa rpida de destrui#$o celular necessrio !ue apenas + a 8V das c lulas este0am em apoptose em determinado momento para !ue se o"ten-a uma re*ress$o su"stancial de tecido% atin*indo mesmo a propor#$o de +DV por dia. Microscopicamente ocorre fra*menta#$o nuclear e celular em 1es&culas apopt'ticas. Diferente da necrose% n$o existe li"era#$o do conteRdo celular para o interst&cio e portanto n$o se o"ser1a inflama#$o ao redor da c lula morta. Outro fato importante a fra*menta#$o internucleossFmica do D@A% sem nen-uma especificidade de se!()ncia% por m mais intensamente na cromatina em confi*ura#$o a"erta7 conse!()ncia da ati1idade de uma endonuclease.

O orr.n !a de apoptose '!s!ol)"! a Apoptose ?isiol'*ica

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Mem"ranas interdi*itais Desen1ol1imento da mucosa intestinal ?us$o do palato In1olu#$o normal de tecidos -ormFnio; dependentes Atresia folicular o1ariana Leuc'citos Matura#$o linf'ide e pre1en#$o de autoimunidade Eitotoxidade =: Neoplas!a# ,*r. BneoB W BplasisB X neoforma#$o/= Prolifera#$o local de clones celulares at&picos% sem causa aparente% de crescimento excessi1o% pro*ressi1o e ilimitado% incoordenado e autFnomo ,ainda !ue se nutra as custas do or*anismo% numa rela#$o tipicamente parasitria/% irre1ers&1el ,persistente mesmo ap's a cessa#$o dos est&mulos !ue determinaram a altera#$o/% e com tend)ncia a perda de diferencia#$o celular. !: Tume'a(o elular# Kinon&mia= B>idropsia celularB% Edema intracelular. AcRmulo intracelular de *ua ,-iper-idrata#$o celular/% conse!()ncia de dese!uil&"rios no controle do *radiente osm'tico < n&1el de mem"rana citoplasmtica e nos mecanismos de a"sor#$o e elimina#$o de *ua e eletr'litos intracelulares. Tam" m o"ser1amos a tumefa#$o mitocondrial e crist'lise ,com diminui#$o da fosforila#$o oxidati1a e da s&ntese de ATP/% dilata#$o das cisternas e fra*menta#$o do Ret&culo Endoplasmtico e do Eomplexo de Gol*i% lise do protoplasma ,Y citosol/% perda das especiali3a#.es superficiais da mem"rana celular ,c&lios% micro1ilosidades% desmossomos/ e altera#$o nos contornos celulares% desa*re*a#$o ri"ossomica do RER ,com diminui#$o da s&ntese prot ica/% ruptura da mem"ranas formando as B?i*uras de MielinaB no citosol. Tumefa#$o e ruptura lisossomica e J ou forma#$o de autofa*ossomas. Temos como pincipaios causas a >ip'xia% infec#.es "acterianas e 1irais% -ipertermia% intoxica#.es end'*enas e ex'*enas% etc... R: Estase# Esta*na#$o% no or*anismo% de mat rias de consist)ncia e de ori*em di1ersa% como san*ue% urina% fe3es% etc7 D!'erenas entre les(o elular re,ers%,el e !rre,ers%,el

6:

a6

les(o elular re,ers%,el#

i. Diminui#$o da respira#$o aer'"ia X diminui#$o da fosforila#$o oxidati1a. ii. Diminui#$o da ati1idade da "om"a s'dio;potssio ATPase oua"a&na dependente X tumefa#$o celular. iii. Aumento da *lic'lise anaer'"ia de1ido a falta de oxi*)nio X aumento do cido ltico e fosfatos com acidose e diminui#$o do *lico*)nio.

6D

i1. > desprendimento dos ri"ossomos do ret&culo endoplasmtico ru*oso com perda da s&ntese prot ica. 1. Ke o processo continuar -a1er forma#$o de Z"ol-as[ na superf&cie celular com desaparecimento das 1ilosidades X De*enera#$o >idr'pica. $6 Les(o elular !rre,ers%,el# os marcos morfol'*icos deste tipo de les$o incluem tumefa#$o das mitocFndrias% dos lisossomos e les$o extensa da mem"rana plasmtica. i. > influxo maci#o de clcio para o interior da c lula ,principalmente se a re*i$o for reperfundida/. ii. Os lisossomos rompem;se li"erando en3imas !ue de*radam a pr'pria c lula ,R@Ases e D@Ases/. iii. O nRcleo celular sofre picnose P cariorr xis P cari'lise. i1. Ap's a morte celular -a1er de*rada#$o dos componentes celulares por -idrolases cidas sendo fa*ocitados e res&duos de cidos *raxos s$o calcificados P De*enera#$o *ordurosa X Esteatose. 1. Import2ncia cl&nica= neste processo de morte celular -a1er li"era#$o de en3imas intracelulares para o plasma P Por exemplo= o miocrdio infartado li"era en3imas como transaminases% de*enera#$o ltica e creatino!uinases. D!'erenas entre les(o !s;u.m! a e d!str)'! a Is!u)mica= Insufici)ncia locali3ada de irri*a#$o san*(&nea% de1ida a constri#$o ou a o"stru#$o arterial% e !ue pode ocorrer em maior ou menor *rau. Distr'fica= pertur"a#$o *ra1e da nutri#$o% principalmente muscular T:; Expli!ue as altera#.es moleculares e estruturais en1ol1idas nas les.es re1ers&1eis e irre1ers&1eis. Les(o re,ers%,el# Diminui#$o na concentra#$o de O+ intracelular ,-ip'xia/ Diminui#$o de ATP Aumento na *lic'lise citoplasmtica Diminui#$o do P> do citosol celular ,aumento na "asofolia citoplasmtica/ Li"era#$o dos ri"ossomos do RER Aumento no influxo de @aW e EaW no citosol

6I

Diminui#$o na s&ntese prot ica Aumento do influxo de *ua Aumento da tumefa#$o celular ,edema celular/

Les(o !rre,ers%,el# Aumento na produ#$o de proteases ,de*rada#$o das prote&nas/ Aumento na produ#$o de l&pases ,de*rada#$o dos lip&dios/ Aumento na produ#$o de endonucleases ,de*rada#$o do D@A/ Aumento na produ#$o de super'xido de -idro*)nio ,>+O+/ Destrui#$o do nRcleo Destrui#$o de todo o arca"ou#o ultra estrutural celular

En,el=e !mento elular Di1ersas fun#.es celulares declinam pro*ressi1amente com a idade. A fosforila#$o oxidati1a por mitocFndrias redu3ida% "em como a s&ntese de cidos nucl icos e de prote&nas estruturais e en3imticas% receptores celulares e fatores de transcri#$o. As c lulas senescentes t)m uma capacidade redu3ida de capta#$o de nutrientes e de reparo de les$o cromossFmica. As altera#.es morfol'*icas nas c lulas em en1el-ecimento incluem nRcleos irre*ulares e com lo"os anormais% mitocFndrias 1acuoli3adas pleomorfas% ret&culo endoplasmtico redu3ido e aparel-o de Gol*i distorcido. Ao mesmo tempo% - um acRmulo 6M

constante do pi*mento lipofuscina% !ue representa um produto da peroxida#$o lip&dica e uma e1id)ncia de les$o oxidati1a7 produtos finais da *lica#$o a1an#ada% !ue resultam da *licosila#$o n$o;en3imtica e s$o capa3es de reali3ar entrecru3amento de prote&nas ad0acentes% e prote&nas anormalmente do"radas. Os produtos finais da *lica#$o a1an#ada s$o importantes% podem participar do en1el-ecimento.

6N

6Q

Es;uema dos me an!smos en,ol,!dos na les(o de mem$rana na !s;uem!a

/ad! a!s l!,res Os radicais li1res s$o esp cies !ue tem Rnico el tron n$o pareado em um or"ital externo. Em tal estado% o radical extremamente reati1o e inst1el% e participa de rea#.es com su"stancias !u&micas inor*2nicas ou or*2nicas% prote&nas% lip&deos% car"oidratos% particularmente com mol culas importantes nas mem"ranas e cidos nucl icos. Podem ter inicio dentro das c lulas pela a"sor#$o de ener*ia radiante , ultra;1ioleta% raio \/ % por rea#.es end'*enas% *eralmente oxidati1a% !ue ocorrem durante processos meta"'licos normais% ou por meta"olismo en3imtico de su"st2ncias !u&micas ou dro*as ex'*enas.

+T

Exemplos de apoptose elular Dele#$o celular em popula#.es de c lulas em prolifera#$o In1olu#$o dependente de -ormFnio no adulto Les$o celular em certas doen#as 1irais LE02E0 /EEE/00SEEI0 E I//EEE/00SEEI0 6; Con e!to= ocorre !uando o e!uil&"rio -omeosttico das c lulas rompido. TA DEGENE/AMO + um pro esso re"ress!,o re,ers%,el& resultante de les9es n(o: leta!s& em ;ue s(o man!'estadas altera9es mor'ol)"! as e 'un !ona!s da +lulaU* a. De"enera(o =!dr)p! a= acRmulo de *ua no citoplasma celular. i. Etiolo*ia= anoxia e -ip'xia. ii. Pato*enia= @a W iii. >istol'*ico= c lulas tumefeitas. ". De"enera(o "ordurosa ou Esteatose= acumulo lipidico nas c lulas. i. Etiopato*enia= ii. Eonse!()ncias= iii. >istol'*ico= c. De"enera(o =!al!na= meta"olismo prot ico alterado. i. Etiolo*ia= d* De"enera(o mu )!de# e. De"enera(o "l! o".n! a= i. Etiolo*ia=

+6

Compara(o das ara ter%st! as da ne rose e da apotose NEC/O0E Est&mulos >istolo*ia >ip'xia % toxinas Tumefa#$o celular @ecrose de coa*ula#$o Rompimento de Or*anelas Aleat'rias% deple#$o difusa de ATP Les$o mem"ranosa Danos por radicais li1res Inflama#$o APOPTO0E ?isiol'*icos e patol'*icos Eondensa#$o de cromatina

Mecanismo de De*rada#$o Do D@A Rea#$o tissular

Internucleossomal Ati1a#$o *)nica Endonucleases Kem inflama#$o ?a*ocitose de corpos apopt'ticos

Cara ter%st! as mor'ol)"! as en,ol,!das no apoptose elular Retra#$o celular Eondensa#$o da cromatina ?orma#$o de "ol-as citoplasmticas e corpRsculos apopt'ticos ?a*ocitose das c lulas ou corpRsculos apopt'ticos

1O/TE CELULA/ APOPTOSE: um tipo de autodestruio celular que requer energia e sntese protica para a sua execuo Est! relacionada com a "omeostase na regulao #isiolgica do taman"o dos tecidos$ exercendo um papel oposto ao da mitose % um exemplo de morte programada e #isiolgica$ que implica em reno&ao celular APOPTO0E

Respons!&el por e&entos #isiolgicos$ adaptati&os e patolgicos: 'estruio programada de clulas durante a em(riog)nese *n&oluo dependente de "orm+nio

++

 'eleo celular em popula,es de clulas em proli#erao -orte celular em tumores -orte de neutr#ilos -orte de clulas imunes -orte celular indu.ida por clulas T citotxicas Atro#ia patolgica /eso celular em certas doenas &irais -orte celular por estmulos noci&os

! necrose difere da apoptose por representar um fen"meno degenerativo irreversvel, causado por um agresso intensa# $rata%se pois da degradao progressiva das estruturas celulares sempre que existam agresses am&ientais severas*

0E1ROSE: A/TERA23ES 041/EARES 'A 0E1ROSE: a) Picnose: b) Cariorrexe: c) Carilise ou cromatlise: 1/ASS*5*1A26O 'AS 0E1ROSES: a) Necrose por coagulao ou necrose isqumica : b) Necrose Caseosa: c) Necrose Gomosa: d) Necrose do tecido adiposo ou necrose enzimtica ou citoesteatonecrose: e) Necrose liquefativa: f) Necrose Hemorrgica:

+8

Causas da necrose
78 9ipxia: uma causa extremamente importante e freqente da agresso e necrose tecidual. s fatores que pro!ocam a Isquemia que ocorre quando a corrente sangu"nea arterial # interrompida como$ por exemplo$ na arteriosclerose obstruti!a ou nas tromboses ou tromboembolias$ se constituem nas causas mais comuns de %ipxia. &ma outra causa de %ipxia # a oxigena'o inadequada do sangue de!ido ( insufici)ncia card"aca e*ou respiratria. :8 Agentes #sicos: +entre os agentes f"sicos mais comuns$ capa,es de indu,ir agresso celular$ esto os traumatismos mec-nicos$ as !aria'.es da temperatura$ as !aria'.es repentinas da presso atmosf#rica$ as radia'.es ioni,antes que produ,em radicais li!res e o c%oque el#trico. ;8 Agentes qumicos: /o in0meros os agentes qu"micos$ incluindo aqui as drogas$ que podem produ,ir les.es celulares. Agentes potentes como !enenos$ os sais mercuriais$ o ars)nico$ so exemplos de subst-ncias que em pequenas doses podem destruir c#lulas em minutos. At# mesmo o oxig)nio em altas concentra'.es # gra!emente txico. /ubst-ncias do dia1a1dia$ como os poluentes ambientais$ inseticidas$ %erbicidas$ riscos ocupacionais$ como a exposi'o 2 s"lica e os est"mulos sociais como o (lcool$ o fumo$ as drogas$ al#m de uma grande !ariedade de medicamentos$ so causas de morte celular. <8 Agentes (iolgicos: s agentes biolgicos podem !ariar de !"rus at# os grandes !ermes e entre eles se intercalando as ic!ettsias" as bact#rias$ os proto,o(rios e os fungos$ que causam agresso celular pela !ia direta$ com replica'o no interior da c#lula como acontece com os !"rus. =8 -ecanismos imunes: As rea'.es imunes tamb#m podem ser letais$ causando in30ria celular por meio de fen4menos ligados 2 imunidade celular ou imunidade %umoral. A rea'o anafil(tica a uma prote"na estran%a ou a uma droga ingerida # exemplo cl(ssico de agresso. organismo pode desen!ol!er anticorpos contra ant"genos do prprio corpo$ e assim desen!ol!er as c%amadas enfermidades auto1imunes.

+:

>8 'ist?r(ios genticos: s dist0rbios gen#ticos causam les.es celulares podendo produ,ir desde pequenos erros metablicos at# malforma'.es cong)nitas$ porque a c#lula # mal programada para seguir a sua diferencia'o normal.&m exemplo cl(ssico # a anemia falciforme$ na qual um pequeno defeito gen#tico causa anomalia na mol#cula da %emoglobina. @8 'ist?r(ios nutricionais: s dist0rbios nutricionais$ nos pa"ses em desen!ol!imento$ continuam a ser causas importantes de les.es celulares. A defici)ncia de !itaminas espec"ficas causa n0mero ele!ado de mortes. excesso de alimentos causa leso celular. A8 En&el"ecimento: en!el%ecimento tal!e, se3a uma forma programada geneticamente de morte celular. EBO/426O 'AS 0E1ROSES: CA0CRE0A: # a necrose em massa de uma parte$ cu3a cor # consist)ncia so modificados pelo contato com agentes externos como: ar e bact#rias. A CA0CRE0A PO'E SER:

#eca: tam$+m =amada de V1um!'! a(oV e est4 usualmente asso !ada ? ne rose !s;u.m! a de extrem!dades& ;uando esta se desen,ol,e lenta e "radualmente& poss!$!l!tando a perda de l%;u!do atra,+s da !nsu'! !.n !a do 'luxo de l%;u!dos nutr!entes& da drena"em e da e,apora(o dos mesmos no lo al a'etado pela !s;uem!a*
o

'tiologia:

A!s!ol)"! a no ord(o um$!l! al3 Intox! a9es om al al)!des do Er"ot 5produ8!dos pelo 'un"o Claviceps purpureum e Cl# paspali& paras!tos do espor(o de ente!o e de outros erea!s63 Intox! a9es om (estuca arundinacea 5"ram%nea omum no sul da Am+r! a do 0ul& om propr!edades ,aso onstr! toras63 Doena de /aWnaud 5espasmos ,as ulares63 Ar!o @ Con"elamento3 Gesso e $anda"ens mu!to apertadas3

+D

Caractersticas macrosc)picas:
/esse amento& endure !mento& es'r!amento e Vaper"am!n=amentoV do )r"(o& om es ure !mento 5 >r pode ,ar!ar de amarelo es,erdeado ? pardo ene"re !do& em de orr.n !a da de ompos!(o lo al da Femo"lo$!na6* A rea(o !n'lamat)r!a do te !do ,!,o adRa ente + !ntensa e del!m!ta uma l!n=a de separa(o n%t!da entre o te !do sad!o e a "an"rena* Pode o orrer tam$+m separa(o do te !do sad!o do te !do ne r)t! o por solu(o de ont!nu!dade e ;ueda do se"mento "an"renado**

Gangrena $mida ou p$trida: tam$+m =amada de VGan"rena p7tr!daV e ;uando a'eta a a,!dade oral re e$e a denom!na(o espe !al de VNomaV 5denotando a ontam!na(o om (uso&acterium spp6* Pode o orrer tanto em extrem!dades 5pele& mem$ros apend! ulares& "l<ndula mamar!a6 ;uanto em ,%s eras !nternas 57tero& pulm9es& !ntest!nos& et ***6 O !mportante + ;ue =aRa '4 !l a esso de $a t+r!as ao te !do ne r)t! o*

'tiologia:

Nas extrem!dades o orre em onse;X.n !a de !s;uem!as "ra,es& !ntensas e de r4p!da !nstala(o& de mane!ra ;ue o pro esso de ne rose seRa desen adeado sem ;ue =aRa tempo para se des!dratar o te !do em ne rose* Trom$o:an"e%te o$l!terante e trom$ose 5tam$+m =amados de VGan"rena sen!lV& determ!nando !n'artos de extrem!dades : onse;X.n !as de ateromas e ,ar!8es& nos mem$ros !n'er!ores : Pode tam$+m e,olu!r para "an"rena se a& dependendo da ,elo !dade de !nstala(o do pro esso6 Aer!das traum4t! as "ra,es& !n'e tadas 5a !dentes de trans!to& 'er!das de "uerra& et ***6 E,olu(o de apend! !tes e ole !st!tes "ra,es3 Tor9es de alas !ntest!na!s e @ ou trom$ose de art+r!as mesent+r! as& produ8!ndo ne rose !s;u.m! a de alas !ntest!na!s& l!$erando a prol!'era(o des ontrolada da 'lora $a ter!ana sapr)'!ta* E,olu(o de Pneumon!as por asp!ra(o de orpos estran=os3 E,olu(o da metr!te puerperal& se n(o tratada ade;uadamente

+I

Caractersticas macrosc)picas:

Aumento de ,olume 5edema6 e amole !mento pro"ress!,o 5 ol!;ua(o te !dual6 om =emorra"!as e es ure !mento 5de ompos!(o lo al da =emo"lo$!na6 do lo al* A a(o das $a t+r!as sapr)'!tas determ!na tam$+m um odor extremamente '+t!do e a produ(o de "rande ;uant!dade de tox!nas& o ;ue determ!nara uma toxem!a "ra,e& "eralmente 'atal& =amada de V*apremiaV& ;ue se n(o tratada rap!damente 5amputa(o ou ex+rese da 4rea "an"renada6 a a$ar4 por o as!onar a morte do pa !ente*

Gangrena gasosa: tam$+m on=e !da omo VGan"rena en'!8ematosaV& V"an"rena rep!tanteV ou V"an"rena $ol=osaV* Trata:se de um "rupo de ent!dades nosol)"! as espe %'! as 5VEdema mal!"noV e VCar$7n ulo s!ntom4t! oV6* 0(o ausadas por $a t+r!as anaer)$! as produtoras de "4s 5F-& CO-& CFY& NFQ& 0F-6& de 4 !do $ut%r! o 5de onde o odor ara ter%st! o de mante!"a ranosa6 e de 4 !do a +t! o* En8!mas proteol%t! as produ8!das de"radam os te !dos tornando:os es uros& tume'e!tos e rep!tantes* Etiolo*ia= Za t+r!as do ".nero Clostridium 5Cl# perfringens+ Cl# nov,i+ Cl# norsi+ Cl# septicum+ Cl# h,stoliticum+ Cl# feseri-chauvoei+ Cl# &ifermentans6*

O"s= a perman)ncia da parte *an*renosa pre0udicial ao or*anismo !ue passa a a"sor1er su"st2ncias t'xicas formadas pela desinte*ra#$o dos tecidos. Por isso% se fa3 a amputa#$o cirRr*ica da parte necr'tica. Fetero'a"!a e auto'a"!a elular Auto'a"!a# As or*anelas intracelulares e partes do citosol s$o inicialmente se!(estradas do citoplasma em 1acRolo autof*ico formado de re*i.es li1res de ri"ossomos do reticulo endoplasmtico ru*oso% !ue ent$o se fundem com lisossomos primrios preexistentes ou elementares de Gol*i para formar um autofa*olisossoma. Fetero'a"!a# @este fenFmeno os materiais do am"iente externo s$o captados pelo processo de endocnose. A capta#$o de material particulado con-ecida como fa*ocitose% e o de macomoleculas menores solR1eis como pinocitose. A -eterofa*ia mais comum nos fa*'citos Zprofissionais[% tais como neutr'filos e macr'fa*os. Os exemplos de -etero*afia incluem a capta#$o e di*est$o de "act rias por leuc'citos. Cal !'! a(o patol)"! a

+M

A calcifica#$o patol'*ica si*nifica o dep'sito anormal de sais de clcio% 0untamente com !uantidades menores de ferro% ma*n sio e outros sais minerais. ] um processo comum !ue ocorre em uma 1ariedade de distRr"ios patol'*icos. o dep'sito de sais de clcio ou calcifica#$o nos tecidos% ossos e cartila*ens. O clcio nas c lulas com patolo*ia selam sua morte7 ele acumula;se nas suas mitocFndrias ini"indo as suas fun#.es. T!pos de al !'! a(o# P: Cal !'! a(o d!str)'! a# -: Cal !'! a(o metast4t! a# Q: Cal !'! a(o !d!op4t! a# D!'eren !e al !'! a(o d!str)'! a de metast4t! a Cal !'! a(o metast4t! a# A calcifica#$o metasttica ori*inada de uma -ipercalcemia. Essa situa#$o pode ser de1ida < remo#$o de clcio dos ossos ,comum em situa#.es de c2nceres e inflama#.es 'sseas% imo"ilidade% -iperparatireoidismo/ ou < dieta excessi1amente rica desse &on. Aumentando os n&1eis de clcio% imediatamente a rela#$o desse &on e o fosfato dese!uili"rada% o !ue contri"ui para a com"ina#$o de am"os e para a sua posterior precipita#$o nos tecidos !ue entram em contato com essas altas concentra#.es calc)micas. Cal !'! a(o d!stro'! a# A calcifica#$o patol'*ica constitui um processo m'r"ido de ori*em nas altera#.es meta"'licas celulares. Essas altera#.es indu3em a uma deposi#$o anormal de sais de clcio e outros sais minerais -eterotopicamente% ou se0a% em locais onde n$o comum a sua deposi#$o. Em outras pala1ras% a calcifica#$o patol'*ica assim definida por se locali3ar fora do tecido 'sseo ou dental% em situa#.es de altera#$o da -omeostase e da morfostase.

+N

C! atr!8a(o e /eparo

/eparo ^ C+lulas do te !do onRunt!,o P A!$ro$lastos P P P P ^ 1!o'!$ro$lastos Per! !tos Ad!p) !tos Le!om!) !tos

1atr!8 onRunt!,a 51EC6 P P 1atr!8 !nterst! !al 5 ol4"eno '!$r!lar e n(o:'!$r!lar& '!$rone t!na e proteo"l! anos6 1Z 5 ol4"eno IE& lam!n!na& "l! oprote%nas6

^ ^ ^

/eparo [ /e"enera(o Te !do de "ranula(o /eparo o orre por# P An"!o".nese +Q

P P An"!o".nese ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^

A!$rose /emodelamento

De"rada(o proteol%t! a da 1Z 1!"ra(o de +lulas endotel!a!s Prol!'era(o de +lulas endotel!a!s 1atura(o de +lulas endotel!a!s e remodelamento em tu$os /e rutamento de +lulas per!endotel!a!s Eas ulo".nese An"!o".nese

A!$rose ^ ^ Prol!'era(o de '!$ro$lastos !ndu8!da por 'atores de res !mento& IL:P e TNA: al'a produ8!das por els* In'lamat)r!as& pla;uetas& ma r)'a"os TGA:$eta P P P P ^ ^ 1!"ra(o e prol!'era(o de '!$ro$lastos Aumento da s%ntese de ol4"eno e '!$rone t!na D!m!nu!(o da de"rada(o da 1EC por metaloprote!nases Qu!m!ot4t! o para mon) !tos*

0%ntese res ente de ol4"eno 5TGA:$& PDGA e TNA6 De"rada(o do ol4"eno*

/emodela"em Te !dual ^ De"rada(o do ol4"eno e de outras prote%nas da 1EC + real!8ada pelas metaloprote!nases* 0(o elas# P Cola"enases !nterst! !a!s P Gelat!nases

8T

P P ^ ^ ^ ^ ^ ^

Estromel!s!nas 1etaloprote!nases da matr!8 l!"adas ? mem$rana 51Z116 +lulas

Produ8!das por ma r)'a"os& '!$ro$lastos& neutr)'!los e al"umas ep!tel!a!s* Indu8!das por PDGA& AGA& IL:P& 'a"o !tose& e estresse '%s! o* In!$!das por TGA:$ e ester)!des* 0(o produ8!das em 'orma !nat!,a e s(o at!,adas por prote!nases plasm!na* At!,adas ,(o de"radar a 1EC*

omo a

0(o !n!$!das pelos ini&idores teciduais especficos das metaloproteinases .$/012

C! atr!8a(o de 'er!das ^ ^ ^ ^ Por pr!me!ra !nten(o Por se"unda !nten(o Aatores ;ue !n'luen !am a ! atr!8a(o Aspe tos patol)"! os do /eparo ^ ^ ^ Aorma(o de'! !ente da ! atr!8 Aorma(o ex ess!,a Contratura

Pr!n !pa!s med!adores ;u%m! os e suas respe t!,as 'un9es nos pro essos !n'lamat)r!os

86

^ >istamina= intera*em com receptores espec&ficos como >6% >+ e >8. Aumentam a permea"ilidade 1enular p's;capilar% 1asoconstri#$o pulmonar% aumento da secre#$o de muco% aumento de GMPc e AMPc% produ#$o de prosta*landinas no pulm$o. ^ PA?= li"erado pelas pla!uetas% neutr'filos e mast'citos% ati1am a s&ntese de leucotrienos ,LTE:/ e prosta*landinas% ati1am o sistema complemento% indu3 des*ranula#$o de neutr'filos e eosin'filos. Eausam eritema e edema de infiltrado leucocitrio% "roncoconstri#$o% -iper;reati1idade e 1asoconstri#$o ,1asodilata#$o em concentra#.es muito "aixas/. Al"umas patolo"!as om pro essos !n'lamat)r!os a: 0II# A KII pode estar relacionada a fenFmenos psicol'*icos e altera#.es de comportamento% tais como= alto *rau de ansiedade% 1aria#$o de -umor% triste3a% perfil depressi1o e distRr"ios do sono. Aumento da sensi"ilidade < dor. @a KII existe uma sensi"ilidade exa*erada aos est&mulos dolorosos na re*i$o a"dominal% ou se0a% um mesmo est&mulo% !ue n$o tem intensidade suficiente para causar dor a"dominal em pessoas saud1eis% capa3 de causar dor nos pacientes com KII. poss&1el !ue infec#.es intestinais se0am respons1eis pelo aparecimento da KII em al*umas pessoas. $: 0!nus!te# O fluxo da secre#$o mucosa dos seios da face permanente e impercept&1el. Altera#.es anatFmicas% !ue impedem a drena*em da secre#$o% e processos infecciosos ou al r*icos% !ue pro1ocam inflama#$o das mucosas e facilitam a instala#$o de *ermes oportunistas% s$o fatores !ue predisp.em < sinusite. 8+

: Enxa;ue a 9ma das teorias da causa da cefal ia da enxa!ueca !ue emo#$o ou tens$o prolon*adas pro1ocam 1asoespasmo reflexo de al*umas das art rias da ca"e#a% inclusi1e da!uelas !ue suprem o c re"ro. O 1asoespasmo teoricamente produ3 is!uemia de por#.es do c re"ro !ue seria respons1el pelos sintomas podrFmicos. Ent$o% como resultado da is!uemia intensa% al*uma coisa acontece com a parede 1ascular% tal1e3 a exaust$o da contra#$o do mRsculo liso% !ue l-e permite tornar;se flcida e incapa3 de manter o tFnus muscular por +: a :N -oras. A press$o san*u&nea nos 1asos fa3 com !ue estes se dilatem e pulsem intensamente% e foi postulado !ue o estiramento excessi1o das paredes das art rias P inclusi1e de al*umas art rias extracranianas como a Temporal P causa a dor 1erdadeira das cefal ias da enxa!ueca. d: La$!r!nt!te Parece !ue a la"irintite causada por um 1&rus% mas ela tam" m pode ocorrer de1ido < infec#$o por "act ria% les$o na ca"e#a% aler*ia ou rea#$o a um determinado medicamento. Tanto a la"irintite 1iral como "acteriana pode causar perda de audi#$o permanente% em"ora isso se0a raro. e: Ot!te A otite m dia a*uda uma infec#$o por "act rias e 1&rus !ue pro1oca inflama#$o eJou o"stru#.es !ue se n$o for tratada pode le1ar < perda total da audi#$o. Eostuma ocorrer durante ou lo*o ap's *ripes% resfriados% infec#.es na *ar*anta ou respirat'rias. um tipo de otite comum em crian#as% mas pode ocorrer em pessoas de !ual!uer idade. ': Aar!n"!te A farin*ite *eralmente causada por infec#$o 1iral ,QDV/ ou "acteriana ,DV/. A infec#$o causada por estreptococo do *rupo A denominada de infec#$o de *ar*anta por estreptococos. A forma crFnica pode ser causada por infec#.es prolon*adas dos seios nasais% pulm.es e "oca e pela irrita#$o prolon*ada da mucosa por ta"a*ismo% inala#$o de ar altamente polu&do e consumo de "e"idas alco'licas ou de su"st2ncias !ue podem escaldar% corroer ou escoriar a *ar*anta. D!'erenas entre !n'lama(o a"uda de !n'lama(o r>n! a Inflama#$o a*uda= ; Dura#$o curta7 ; Exsuda#$o de l&!uido e de prote&nas plasmticas ,edema/7 ; Emi*ra#$o de leuc'citos ,predominantemente de neutr'filos/7 Inflama#$o crFnica= ; Dura#$o maior7 ; Presen#a de linf'citos e macr'fa*os7 ; Prolifera#$o de 1asos san*u&neos e de tecidos con0unti1os7

Es;uema dos e,entos mole ulares e elulares en,ol,!dos no pro esso de at!,a(o leu o !t4r!a at+ a transm!"ra(o no pro esso !n'lamat)r!o

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A medida em !ue a estase se desen1ol1e o"ser1a;se uma orienta#$o perif rica do leuc'citos ,principalmente neutr'filos/% ao lon*o do endot lio 1ascular% mar*ina#$o leucocitria. Os leuc'citos aderem e pouco depois mi*ram atra1 s da parede 1ascular do interst&cio. Ap's mi*rarem para fora do 1aso os leuc'citos s$o atra&dos para o campo inflamat'rio por um mecanismo de !uimiotaxia. @o campo inflamat'rio os leuc'citos neutrofilos iniciam o processo de fa*ocitose% auxiliados pelos macr'fa*os dos tecidos. Tr.s omponentes $4s! os da !n'lama(o a"uda 6/ altera#.es do cali"re 1ascular% !ue acarretam um aumento no fluxo san*u&neo +/ altera#.es estruturais da micro1asculatura% !ue permitem !ue as prote&nas7 plasmticas e leuc'citos deixem a circula#$o7 8/ emi*ra#$o dos leuc'citos da micro circula#$o e seu acRmulo no foco da les$o. D!'erenas entre exsudato e transutado Exsudato= ] um l&!uido extra1ascular inflamat'rio !ue tem uma alta concentra#$o de prote&na% muitos restos celulares e uma densidade acima de 6%T+T. Tradu3 uma altera#$o si*nificati1a da permea"ilidade normal dos pe!uenos 1asos san*u&neos na rea da les$o.

8:

Transudato= ] um l&!uido com "aixo n&1el de prote&na ,a maior parte da !ual al"umina/ e uma densidade inferior a 6%T6+. ] essencialmente um ultra filtrado do plasma san*u&neo e resulta de dese!uil&"rio -idrosttico atra1 s do endot lio 1ascular. Os pro essos ,as ulares& press9es !ntra,as ulares e olo!dosm)t! as en,ol,!das na !n'lama(o a"uda 5edema6 As altera#.es do fluxo e cali"re 1asculares come#am pouco ap's a les$o e desen1ol1em;se em 1elocidades 1ari1eis% de acordo com a intensidade da les$o. A perda da prote&na do plasma redu3 a press$o osm'tica do l&!uido intersticial% 0untamente com a press$o -idrosttica ele1ada de1ido a 1asodilata#$o% isto acarreta um efluxo acentuado de l&!uido e seu acRmulo no tecido intersticial. Esse aumento final do l&!uido extra 1ascular denomina;se edema. A troca l&!uida normal e a permea"ilidade micro 1ascular depende criticamente de um endot lio intacto. A(o da sele t!na& !nte"r!nas& en,ol,!das na ;u!m!otax!a e d!apedese leu o !t4r!a Kelectinas= s$o assim c-amadas por!ue se caracteri3am por um dom&nio @;terminal extracelular relacionados a lectinas mam&feras !ue se li*am a a#Rcares% a"ran*em a E; selectina !ue confinada ao endot lio7 Inte*rinas= s$o *licoprote&nas -eterodim ricas aderentes transmem"rana% constitu&das de cadeias _ e `% !ue tam" m funcionam como receptores da matri3 extracelular. Os pontos ardea!s do pro esso da !n'lama(o Dor% ru"or% edema e calor.

*n#lamao cr+nica
A !n'lama(o r>n! a dura semanas& meses ou anos% en!uanto a inflama#$o a*uda tem curta dura#$o% -oras ou dias. A !n'lama(o a"uda caracteri3ada pelos 'en>menos ,as ulares e exsudat!,os en!uanto a !n'lama(o r>n! a caracteri3ada pelos 'en>menos prol!'erat!,os% com forma#$o de fi"rose. As possi1eis e,olu9es da !n'lama(o a"uda s$o=

/esolu(o Cura por '!$rose Pro"ress(o para !n'lama(o r>n! a

8D

?i*ura 6= E1olu#$o da inflama#$o a*uda ,do li1ro Ro""ins and Eotran Pat-olo*ic aasis of Disease ; bumar% A""as and ?austo ,eds/ Mt- Edition ; International Edition/ Ocorre resolu(o !uando o processo inflamat'rio a*udo $em su ed!do% atin*indo o seu o"0eti1o de conter% diluir e destruir o a*ente a*ressor% ocorrendo pou a destru!(o te !dual. @este caso o edema e as prote&nas s$o drenados pelos 1asos linfticos7 os leuc'citos polimorfonucleares neutr'filos do foco inflamat'rio sofrem apoptose e s$o fa*ocitados pelos macr'fa*os 0untamente com os restos necr'ticos. Depois disso o tecido inflamado ,olta ao normal* Ocorre ura por '!$rose !uando o dano tecidual maior e n$o poss&1el resta"elecer a estrutura normal do 'r*$o ou tecido lesado% sendo a 4rea ne r)t! a su$st!tu%da por uma ! atr!8 '!$rosa. @este caso ocorrem fenFmenos semel-antes aos da resolu#$o por m - prolifera#$o 1ascular e de fi"ro"lastos !ue se encarre*am de produ3ir e depositar col*eno no interst&cio. Huando o a*ente a*ressor n$o destru&do prontamente ou o material necr'tico n$o rea"sor1ido ou eliminado ,a"scessos por exemplo/% ocorre a !n'lama(o r>n! a* A inflama#$o crFnica ocorre nas se*uintes situa#.es= 8I

6. In'e (o pers!stente por certas "act rias como por exemplo o "acilo da tu"erculose +. Expos!(o prolon"ada a determinadas su"st2ncias irritantes tais como a s&lica 8. /ea9es auto!munes como por exemplo no lupus eritematoso sist)mico Cara ter%st! as mor'ol)"! as 6. In'!ltrado !n'lamat)r!o por +lulas mononu leares ,macr'fa*os% linf'citos e plasm'citos/ +. Destru!(o te !dual !ue produ3ida pela persist)ncia do a*ente a*ressor ou pelas c lulas inflamat'rias 8. Tentati1a de reparo !ue produ3 te !do onRunt!,o.

8M

?i*ura += Os pap is dos macr'fa*os na inflama#$o crFnica ,do li1ro Ro""ins and Eotran Pat-olo*ic aasis of Disease ; bumar% A""as and ?austo ,eds/ Mt- Edition ; International Edition/ Os ma r)'a"os s$o as principais c lulas da inflama#$o crFnica e acumulam;se no foco inflamat'rio por tr)s mecanismos= 6. Qu!m!otax!a +. Prol!'era(o de macr'fa*os no foco inflamat'rio 8. Li"era#$o no foco inflamat'rio de um 'ator de !n!$!(o da m!"ra(o de ma r)'a"os% !ue os impede de a"andonar o foco inflamat'rio

8N

?i*ura 8= Mecanismos de acumula#$o de macr'fa*os nos tecidos ,do li1ro Ro""ins and Eotran Pat-olo*ic aasis of Disease ; bumar% A""as and ?austo ,eds/ Mt- Edition ; International Edition/ Outras +lulas !mportantes na inflama#$o crFnica s$o= 6. L!n') !tos : mo"ili3ados em rea#.es imunes ,T e a/ e n$o imunes. Intera*em com os macr'fa*os. +. Eos!n)'!los P s$o particularmente a"undantes nas rea#.es imunes mediadas por I*E e nas parasitoses 8. 1ast) !tos P s$o c lulas a"undantes no tecido con0unti1o e !ue podem li"erar -istamina% particularmente nas rea#.es anafilticas a dro*as% 1enenos de insetos e rea#.es a alimentos :. Leuc'citos polimorfonucleares P em"ora se0am mais caracter&sticos das inflama#.es a*udas% podem ser encontrados tam" m nas inflama#.es crFnicas. As inflama#.es crFnicas podem ser di1ididas% so" o ponto de 1ista antomo;patol'*ico% em !n'lama9es r>n! as espe %'! as ,*ranulomatosas/ e !nespe %'! as. As inflama#.es espec&ficas s$o caracteri3adas pelos "ranulomas% !ue s$o acRmulos locali3ados de ma r)'a"os e ma r)'a"os mod!'! ados% ,c lulas epiteli'ides e c lulas *i*antes inflamat'rias/. Os *ranulomas podem ainda apresentar outras +lulas tais como linf'citos% eosin'filos e fi"ro"lastos% al m de necrose e do pr'prio a*ente a*ressor.

8Q

?i*ura := Granuloma constituido por c lulas epiteli'ides% contendo c lula *i*ante central e -alo linfocitrio. ,fotomicro*rafia % m dio aumento% >E/ > dois tipos de *ranulomas= *ranulomas tipo corpo estran-o e *ranulomas imunes. Os "ranulomas t!po orpo estran=o s$o pro1ocados por corpos estran-os ,fios de sutura por exemplo/ relati1amente inertes e !ue n$o pro1ocam resposta imune. O exame -istol'*ico destes *ranulomas permite 1er o corpo estran-o no seu interior. O os "ranulomas !munes s$o causados por a*entes% insolR1eis ou de di*est$o dif&cil% capa3es de pro1ocar uma resposta imune celular. @este tipo de resposta% os macr'fa*os in*erem o material estran-o e apresentam;no aos linf'citos T% !ue s$o ent$o ati1ados% produ3indo citocinas% ati1ando outras c lulas T e outros macr'fa*os. O estudo -istol'*ico dos *ranulomas importante pois al*umas doen#as tais como a tu$er ulose% es;u!stossomose e a $lastom! ose podem ser dia*nosticadas !uando os seus a*entes etiol'*icos s$o encontrados no *ranuloma.

5igura 6: Granuloma da esquistossomose. bser!ar fragmentos da casca do o!o de #% mansoni &7fotomicrografia $ m#dio aumento$ 89) s &asos lin#!ticos e os lin#onodos drenam e #iltram o material existente no interst"cio e so de import-ncia fundamental no processo inflamatrio.

:T

s !asos linf(ticos$ por no apresentarem membrana basal$ so capa,es de rea(sor&er facilmente o l"quido de edema e as protenas do interst"cio. :(l!ulas no seu interior impedem o refluxo da linfa. C%egando aos linfonodos$ a linfa # exposta aos macrfagos fixos a" contidos 7"isticitos sinusoidais) que fagocitam agentes agressores e outras part"culas. +urante este processo pode ocorrer inflama'o na parede do !aso linf(tico 7lin#angite)$ e muitas !e,es este pode ser !isto como uma lin%a !ermel%a no seu tra3eto sob a pele em dire'o ao linfonodo de drenagem. ;uando o processo inflamatrio alcan'a os linfonodos 7 lin#adenite) estes aumentam de taman%o por causa da %ipertrofia e %iperplasia dos fol"culos linfides e das c#lulas sinusoidais e tornam1se dolorosos. E#eitos sist)micos da in#lamao:

5e(re 1 # produ,ida como resposta a subst-ncias 7pirgenos) que pro!ocam a libera'o de mediadores que agem no %ipot(lamo$ desencadeando a libera'o de neurotransmissores que reprogramam o nosso termostato corporal para uma temperatura mais alta. um mecanismo de defesa. Proteinas da #ase aguda 1 proteina 1 reati&a$ #i(rinog)nio$ proteina amilide A srica so produ,idas pelo f"gado e aumentam nas infec'.es$ podendo ser dosadas ou indiretamente estimadas para diagnstico. 9m infec'.es cr4nicas$ a produ'o continuada de prote"na amilide A s#rica pode le!ar 2 amiloidose secund!ria /eucocitose1 ocorre por causa do aumento da li(erao de leuccitos pela medula ssea 7estimulada por citocinas)$ inclusi!e leuccitos ainda imaturos 7des!io para a esquerda). Sepsis 1 em infec'.es bacterianas gra!es$ a grande quantidade de bact#rias ou de lipopolissacarideos bacterianos 7<P/ ou endotoxinas) presentes na circula'o pro!ocam a produ'o de grande quantidade de citocinas que por sua !e, desencadeiam coagulao intra&ascular disseminada$ consumo de fatores da coagula'o e %emorragias. Citocinas podem causar les,es "ep!ticas e pre3udicam a sua fun'o e consequentemente "ipoglicemia por baixa da gliconeogenese. Aumento da produ'o de xido n"trico le!a a fal)ncia card"aca aguda e c"oque. 9sta tr"ade 7coagula'o intra!ascular disseminada$ %ipoglicemia e insufici)ncia card"aca aguda # con%ecida como c"oque sptico A inflama'o e as tromboses percebidas em di!ersos rgos podem ocasionar fal)ncia d m0ltiplos rgos tais como os pulm.es 7s"ndrome da angustia respiratria do adulto 1 /A=A)$ os rins 7insufici)ncia renal aguda 1 >=A) e os intestinos. Outras mani#esta,es 1 taquicardia$ tremores$ calafrios$ anorexia$ sonol)ncia$ palide,.

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Cara ter%st! as ma ros )p! as& m! ros )p! as e as poss%,e!s ausas e e,olu9es para a esteatose =ep4t! a

Cara ter%st! as ma ros )p! as# a. As modifica#.es no 1olume e colora#$o do 'r*$o afetado depender$o da causa da esteatose e da !uantidade de l&pide acumulado. ". Geralmente ocorre c de 1olume%d consist)ncia ,'r*$o mais pastoso/% c fria"ilidade e amarelamento% al m da presen#a de *orduras emulsionadas na faca ao corte. c. @o f&*ado= c de 1olume e peso ,<s 1e3es de 6%D para 8 a I b*% no ser -umano/ com "ordas a"auladas e consist)ncia amolecida% colora#$o amarelada% superf&cie externa lisa e "ril-ante% e superf&cie de corte untuosa% sem marca#$o lo"ular. d. @o cora#$o= afeta principalmente os mRsculos papilares% determinando o aparecimento de listas amareladas ,Btipo cora#$o ti*radoB/ !uando focal. Todo amarelado e flcido !uando difusa. e. @os rins= c de 1olume% palide3 e amarelamento.

Cara ter%st! as m! ros )p! as# a. Ocorre 1acuoli3a#$o citoplasmtica !ue de1e ser diferenciada da De*enera#$o -idr'pica ; 1acuolar e da Infiltra#$o *lico*)nica atra1 s de colora#.es especiais. ". @os -epat'citos= UacRolos pe!uenos e mRltiplos ,fase mais precoce/ !ue podem se coalescer formando um Rnico e 1olumoso% deslocando o nRcleo para a periferia ,BE lula em anel de sineteB/% as 1e3es le1ando inclusi1e < ruptura celular formando os BEistos *ordurososB. Huando afetando a re*i$o periportal e 0ustasinusoidal% n$o tem si*nificado ou est associado < t'xicos7 !uando periacinar ,Bcentrolo"ularB/ decorre *eralmente de -ip'xia e !uando panlo"ular causada principalmente pela dia"ete canina e acetonemia "o1ina.

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c. @o epit lio dos tR"ulos renais ,"asalmente/ e nas fi"ras do miocrdio ,entre miofi"rilas/= *eralmente pe!uenos e mRltiplos. d. @o processamento de rotina ,e utili3ando;se de >E/% o lcool e o xilol dissol1em os l&pides tornando o lipossomo um 1acRolo 1a3io ,espa#o claro X ima*em ne*ati1a do l&pide/. Para confirma#$o do l&pide intracelular o mel-or usar microtomia de con*ela#$o e corantes lipossolR1eis como= Kudam III ; laran0a a1ermel-ado7 Kudam IU ; Uermel-o escarlate7 Lcido 'smico ; ne*ro7 Kulfato a3ul do @ilo ; Uioleta a3ulado ,predom&nio de cidos *raxos/ ou 1ioleta a1ermel-ado ,predom&nio de *ordura neutra/. Cara ter%st! as mor'ol)"! as das ne roses a: ne rose '!$rose# o tecido necr'tico ad!uire uma% acidof&lico% semel-ante a fi"rina. Pode aparecer na ateroesclerose% na Rlcera p ptica etc. $: '!$rose aseosa= tecidos es"ran!ui#ados% *ranulosos% amolecidos% com aspecto de Z!uei0o fri1elB. Microscopicamente% o tecido exi"e uma massa amorfa composta predominantemente por prote&nas. comum de ser o"ser1ada na tu"erculose% em neoplasias mali*nas e em al*uns tipos de infarto. @a s&filis% por ter consist)ncia "orrac-'ide% denominada de necrose *omosa. : ne rose oa"ulat!,a= @ecrose por coa*ula#$o ,X is!u)mica/= causada por is!uemia do local. fre!(entemente o"ser1ada nos infartos is!u)micos. > perda da nitide3 dos elementos nucleares e manuten#$o do contorno celular de1ido < perman)ncia de prote&nas coa*uladas no citoplasma% sem -a1er rompimento da mem"rana celular. d: ne rose en8!m4t! a "ordurosa# ocorre !uando - li"era#$o de en3imas nos tecidos7 a forma mais o"ser1ada a do tipo *ordurosa% principalmente no p2ncreas% !uando pode ocorrer li"era#$o de lipases% as !uais desinte*ram a *ordura neutra dos adip'citos desse 'r*$o.

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Alteraes celulares reversveis

As altera#.es celulares re1ers&1eis s$o assim c-amadas pois permitem !ue a c lula lesada 1olte a ter aspecto e fun#$o normais !uando o est&mulo a*ressor retirado. Ocorrem so" di1ersas formas% dependendo do tipo% dura#$o e intensidade da a*ress$o e do tipo de c lula lesada e do seu estado meta"'lico. Os dois principais tipos de les$o celular re1ers&1el s$o o edema celular e a esteatose. O edema elular ,anteriormente con-ecido como tumefa#$o tur1a e de*enera#$o -idr'pica/ ocorre !uando a c lula a*redida acumula *ua no seu citoplasma. 1a ros op! amente o 'r*$o acometido por este distRr"io *eralmente aumenta de peso e taman-o% torna;se plido e mais tRr*ido. 1! ros op! amente o"ser1amos aumento de 1olume das c lulas% !ue se apresentam menos coradas ,mais plidas/ e ocasionalmente apresentam 1acRolos nos seus citoplasmas. O edema celular ma!s 're;uentemente ,!sto nas c lulas tu"ulares renais e nas c lulas musculares card&acas de pacientes com distRr"ios -idro;eletrol&ticos. Huando - acRmulo de *ordura no citoplasma das c lulas paren!uimatosas de um 'r*$o% ocorre a esteatose. 1a ros op! amente o 'r*$o apresenta;se amarelado% mole% com 1olume aumentado.

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1! ros op! amente o"ser1amos 1acRolos n$o corados no interior das c lulas acometidas. Isto ocorre por!ue durante o processamento la"oratorial para confec#$o das l2minas o tecido exposto a su"st2ncias !ue s$o sol1entes das *orduras% !ue portanto retirada. Easo -a0a necessidade de corar as *orduras% necessrio um processamento especial !ue conser1a as *orduras e a utili3a#$o de corante especifico das *orduras.

A esteatose ma!s omum no f&*ado e no musculo card&aco. @o f&*ado pode assumir o aspecto micro1acuolar ,!uando se formam muitas *ot&culas pe!uenas/ e macro1acuolar ,!uando se forma um 1acRolo 1olumoso/.

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:I

Ee@EER

P* INT/ODUMO#
E2ncer sempre foi pala1ra assustadora para todos% mesmo para os m dicos. Huando rece"em este dia*n'stico% muitos t)m a rea#$o de !uem aca"ou de ser condenado < morte. Apesar das informa#.es dos *randes a1an#os terap)uticos o"tidos na rea nos Rltimos anos% a primeira rea#$o de desespero. Existem% no entanto% muitas id ias erradas em nosso meio so"re o c2ncer. >o0e% no arasil% poss&1el fa3er dia*n'sticos precisos% tratamentos apropriados% o"ter !ual!uer tipo de informa#$o. E isto tudo% !uando acompan-ado de um "om suporte emocional% pode curar ou controlar o tumor e ainda oferecer uma "oa !ualidade de 1ida aos pacientes. Estude so"re o c2ncerC

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C\NCE/

-* De'!n!(o
As c lulas dos di1ersos 'r*$os do nosso corpo est$o constantemente se reprodu3indo% isto % uma c lula adulta di1ide;se em duas% e por este processo% c-amado mitose% 1ai -a1endo o crescimento e a reno1a#$o das c lulas durante os anos. A mitose reali3ada controladamente dentro das necessidades do or*anismo. Por m% em determinadas ocasi.es e por ra3.es ainda descon-ecidas% certas c lulas reprodu3em;se com uma 1elocidade maior% desencadeando o aparecimento de massas celulares denominadas neoplasias ou% mais comumente% tumores. @as neoplasias mali*nas o crescimento mais rpido% desordenado e infiltrati1o7 as c lulas n$o *uardam semel-an#a com as !ue l-es deram ori*em e t)m capacidade de se desen1ol1er em outras partes do corpo% fenFmeno este denominado metstase% !ue a caracter&stica principal dos tumores mali*nos. Por outro lado% um tumor $en!"no si*nifica simplesmente uma massa locali3ada de c lulas !ue se multiplicam 1a*arosamente e se assemel-am ao seu tecido ori*inal% raramente constituindo um risco de 1ida. Os diferentes tipos de c2ncer correspondem aos 1rios tipos de c lulas do corpo. Por exemplo% existem di1ersos tipos de c2ncer de pele por!ue a pele formada de mais de um tipo de c lula. Ke o c2ncer tem in&cio em tecidos epiteliais como pele ou mucosas ele denominado ar !noma. Ke come#a em tecidos con0unti1os como osso% mRsculo ou cartila*em c-amado de sar oma. Outras caracter&sticas !ue diferenciam os di1ersos tipos de c2ncer entre si s$o a 1elocidade de multiplica#$o das c lulas e a capacidade de in1adir tecidos e 'r*$os 1i3in-os ou distantes ,met4stases/.

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Q* O ;ue + o <n er?

7 4ma er&il"a 0o comeo$ as clulas cancerosas se multiplicam at atingir o taman"o de uma er&il"a Para crescer$ alm disso$ o tumor precisa de muito sangue : Adu(o maligno Para o(ter sangue$ o tecido doente solta protenas que #uncionam como #ertili.ante Elas promo&em a angiog)nese$ isto $ o surgimento de no&os &asos$ criando uma rede de irrigao exclusi&a ; 1omer e crescer Por esse sistema$ o tumor a(sor&e nutrientes e o oxig)nio e apro&eita a corrente sangDnea para espal"ar clulas doentes pelo corpo

Y* O ;ue Causa o C<n er?

As causas de c2ncer s$o 1ariadas% podendo ser externas ou internas ao or*anismo% estando am"as inter;relacionadas. As causas externas relacionam;se ao meio am"iente e aos -"itos ou costumes pr'prios de um am"iente social e cultural. As causas internas s$o% na maioria das 1e3es% *eneticamente pr ;determinadas% est$o li*adas < capacidade do or*anismo de se defender das a*ress.es externas. Esses fatores causais podem intera*ir de 1rias formas% aumentando a pro"a"ilidade de transforma#.es mali*nas nas c lulas normais.

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De todos os casos% NTV a QTV dos c2nceres est$o associados a fatores am"ientais. Al*uns deles s$o "em con-ecidos= o ci*arro pode causar c2ncer de pulm$o% a exposi#$o excessi1a ao sol pode causar c2ncer de pele% e al*uns 1&rus podem causar leucemia. Outros est$o em estudo% tais como al*uns componentes dos alimentos !ue in*erimos% e muitos s$o ainda completamente descon-ecidos. O en1el-ecimento tra3 mudan#as nas c lulas !ue aumentam a sua susceti"ilidade < transforma#$o mali*na. Isso% somado ao fato de as c lulas das pessoas idosas terem sido expostas por mais tempo aos diferentes fatores de risco para c2ncer% explica em parte o por!u) de o c2ncer ser mais fre!(ente nesses indi1&duos. Os fatores de risco am"ientais de c2ncer s$o denominados cancer&*enos ou carcin'*enos. Esses fatores atuam alterando a estrutura *en tica ,D@A/ das c lulas. O sur*imento do c2ncer depende da intensidade e dura#$o da exposi#$o das c lulas aos a*entes causadores de c2ncer. Por exemplo% o risco de uma pessoa desen1ol1er c2ncer de pulm$o diretamente proporcional ao nRmero de ci*arros fumados por dia e ao nRmero de anos !ue ela 1em fumando.

F O "r4'! o a !ma mostra ;ue o!to em ada de8 asos de <n er s(o d!sparados por 'atores ;ue poder!am ser e,!tados* 0) PJ] dos tumores s(o =ered!t4r!os*

DT

I* Como 0ur"e o C<n er?

As c lulas !ue constituem os animais s$o formadas por tr)s partes= a mem"rana celular% !ue a parte mais externa da c lula7 o citoplasma% !ue constitui o corpo da c lula7 e o nRcleo% !ue contem os cromossomas !ue por sua 1e3 s$o compostos de *enes. Os *enes s$o ar!ui1os !ue *uardam e fornecem instru#.es para a or*ani3a#$o das estruturas% formas e ati1idades das c lulas no no or*anismo. Toda a informa#$o *en tica encontra;se inscrita nos *enes% numa Bmem'ria !u&micaB ; o cido desoxirri"onucleico ,D@A/. atra1 s do D@A !ue os cromossomas passam as informa#.es para o funcionamento da c lula.

9ma c lula normal pode sofrer altera#.es no D@A dos *enes. o !ue c-amamos muta#$o *en tica. As c lulas cu0o material *en tico foi alterado passam a rece"er instru#.es erradas para as suas ati1idades. As altera#.es podem ocorrer em *enes especiais% denominados protoonco*enes% !ue a princ&pio s$o inati1os em c lulas normais. Huando ati1ados% os protoonco*enes transformam;se em onco*enes% respons1eis pela mali*ni3a#$o ,canceri3a#$o/ das c lulas normais. Essas c lulas diferentes s$o denominadas cancerosas.

^* Como se Comportam as C+lulas Can erosas ?

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As +lulas alteradas passam ent(o a se omportar de 'orma anormal* Multiplicam;se de maneira descontrolada% mais rapidamente do !ue as c lulas normais do tecido < sua 1olta% in1adindo;o. Geralmente% t)m capacidade para formar no1os 1asos san*u&neos !ue as nutrir$o e manter$o as ati1idades de crescimento descontrolado. O acRmulo dessas c lulas forma os tumores mali*nos. Ad!uirem a capacidade de se desprender do tumor e de mi*rar. In1adem inicialmente os tecidos 1i3in-os% podendo c-e*ar ao interior de um 1aso san*(&neo ou linftico e% atra1 s desses% disseminar; se% c-e*ando a 'r*$os distantes do local onde o tumor se iniciou% formando as metstases. Dependendo do tipo da c lula do tumor% al*uns d$o metstases mais rpido e mais precocemente% outros o fa3em "em lentamente ou at n$o o fa3em.

As c lulas cancerosas s$o% *eralmente% menos especiali3adas nas suas fun#.es do !ue as suas correspondentes normais. Eonforme as c lulas cancerosas 1$o su"stituindo as normais% os tecidos in1adidos 1$o perdendo suas fun#.es. Por exemplo% a in1as$o dos pulm.es *era altera#.es respirat'rias% a in1as$o do c re"ro pode *erar dores de ca"e#a% con1uls.es% altera#.es da consci)ncia etc.

_* Como + o Pro esso de Car !no".nese

O processo de carcino*)nese% ou se0a% de forma#$o de c2ncer% em *eral se d lentamente% podendo le1ar 1rios anos para !ue uma c lula cancerosa prolifere e d) ori*em a um tumor 1is&1el. Esse processo passa por 1rios est*ios antes de c-e*ar ao tumor. K$o eles=

: Est4"!o de !n! !a(o ; o primeiro est*io da carcino*)nese. @ele as c lulas sofrem o efeito dos a*entes cancer&*enos ou carcin'*enos !ue pro1ocam modifica#.es em al*uns de seus *enes. @esta fase as c lulas se encontram% *eneticamente alteradas% por m ainda n$o poss&1el se detectar um tumor clinicamente. Encontram;se BpreparadasB% ou se0a% BiniciadasB para a a#$o de um se*undo *rupo de a*entes !ue atuar no pr'ximo est*io. : ; Est4"!o de promo(o ; o se*undo est*io da carcino*)nese. @ele% as c lulas *eneticamente alteradas% ou se0a% BiniciadasB% sofrem o efeito dos a*entes cancer&*enos classificados como oncopromotores. A c lula iniciada transformada em c lula mali*na% de forma lenta e *radual. Para !ue ocorra essa transforma#$o% necessrio um lon*o e continuado contato com o a*ente cancer&*eno promotor. A suspens$o do contato com a*entes promotores muitas 1e3es interrompe o processo nesse +

est*io. Al*uns componentes da alimenta#$o e a exposi#$o excessi1a e prolon*ada a -ormFnios s$o exemplos de fatores !ue promo1em a transforma#$o de c lulas iniciadas em mali*nas.

: Est4"!o de pro"ress(o ; o terceiro e Rltimo est*io e se caracteri3a pela multiplica#$o descontrolada e irre1ers&1el das c lulas alteradas. @esse est*io o c2ncer 0 est instalado% e1oluindo at o sur*imento das primeiras manifesta#.es cl&nicas da doen#a. Os fatores !ue promo1em a inicia#$o ou pro*ress$o da carcino*)nese s$o c-amados a*entes oncoaceleradores ou carcin'*enos. O fumo um a*ente carcin'*eno completo% pois possui componentes !ue atuam nos tr)s est*ios da carcino*)nese.

`* Como o Or"an!smo se De'ende

@o or*anismo existem mecanismos de defesa naturais !ue o prote*em das a*ress.es impostas por diferentes a*entes !ue entram em contato com suas diferentes estruturas. Ao lon*o da 1ida% s$o produ3idas c lulas alteradas% mas esses mecanismos de defesa possi"ilitam a interrup#$o desse processo% com sua elimina#$o su"se!(ente. A inte*ridade do sistema imunol'*ico% a capacidade de reparo do D@A danificado por a*entes cancer&*enos e a a#$o de en3imas respons1eis pela transforma#$o e elimina#$o de su"st2ncias cancer&*enas introdu3idas no corpo s$o exemplos de mecanismos de defesa. Esses mecanismos% pr'prios do or*anismo% s$o na maioria das 1e3es *eneticamente pr ;determinados% e 1ariam de um indi1&duo para outro. Esse fato explica a exist)ncia de 1rios casos de c2ncer numa mesma fam&lia% "em como o por!u) de nem todo fumante desen1ol1er c2ncer de pulm$o. Kem dR1ida% o sistema imunol'*ico desempen-a um importante papel nesse mecanismo de defesa. Ele constitu&do por um sistema de c lulas distri"u&das numa rede complexa de 'r*$os% como o f&*ado% o "a#o% os *2n*lios linfticos% o timo e a medula 'ssea% e circulando na corrente san*(&nea. Esses 'r*$os s$o denominados 'r*$os linf'ides e est$o relacionados com o crescimento% o desen1ol1imento e a distri"ui#$o das c lulas especiali3adas na defesa do corpo contra os ata!ues de Bin1asores estran-osB. Dentre essas c lulas% os linf'citos desempen-am um papel muito importante nas ati1idades do sistema imune% relacionadas <s defesas no processo de carcino*)nese. Ea"e aos linf'citos a ati1idade de atacar as c lulas do corpo infectadas por 1&rus onco*)nicos ,capa3es de causar c2ncer/ ou as c lulas em transforma#$o mali*na% "em como de secretar su"st2ncias c-amadas de linfocinas. As linfocinas re*ulam o crescimento e o amadurecimento de outras c lulas e do pr'prio sistema imune. Acredita;se !ue distRr"ios em sua produ#$o ou em suas estruturas se0am causas de doen#as% principalmente do c2ncer.

a* 1odal!dades Terap.ut! as
P* CI/U/GIA. o mais anti*o e mais definiti1o% !uando o tumor locali3ado% em circunst2ncias anatFmicas fa1or1eis. Para al*uns tipos de c2ncer apenas a cirur*ia n$o suficiente% de1ido < dissemina#$o de c lulas cancerosas local ou difusamente. -* /ADIOTE/APIA. o mais utili3ado para tumores locali3ados !ue n$o podem ser ressecados totalmente% ou para tumores !ue costumam rescidi1ar localmente ap's a cirur*ia. Tem s rios efeitos colaterais% principalmente por les$o de tecidos normais ad0acentes ao tumor. A !uantidade de radia#$o utili3ada depende do tipo de tumor% e medida em rads. Q* QUI1IOTE/APIA. ?oi o primeiro tratamento sist)mico para o c2ncer. @a maioria da 1e3es consiste em uma associa#$o de dro*as% pouco efica3es se utili3adas so3in-as% pois nos tumores - su"popula#.es de c lulas com sensi"ilidade diferente <s dro*as antineoplasicas. Os mecanismos de a#$o das dro*as s$o diferentes% mas sempre aca"am em les$o de D@A celular. A toxicidade contra c lulas normais a causa dos efeitos colaterais ,nuseas% 1Fmitos% mielossupress$o/. Pode ser usada 8

como tratamento principal ,leucemias% linfomas% c2ncer de test&culo/% mas normalmente ad0u1ante% ap's tratamento cirRr*ico ou radioterpico. Y* TE/APIA ZIOLDGICA. 9sa;se modificadores da resposta "iol'*ica do corpo frente ao c2ncer% Ba0udando;oB a com"ater a doen#a ,linfo!uinas% anticorpos monoclonais/. 9sa;se tam" m dro*as !ue mel-oram a diferencia#$o das c lulas tumorais% tornando;as de mais fcil controle. Este tipo de tratamento% em estudo% o mais promissor para o futuro. PA/TE - N INAO/1A2E0 0OZ/E O0 TIPO0 DE C\NCE/ 1AI0 CO1U1

C\NCE/ DE ASGADO 0!na!s de alerta

Geralmente n$o existem sinais e sintomas% precocemente% ocorrendo !uando a doen#a 0 est a1an#ada. Os principais s$o= dor a"dominal% perda de peso% diminui#$o do apetite% nusea% al m de fe"re% icter&cia ,pele e mucosas amareladas/% aumento do 1olume a"dominal% mal;estar *enerali3ado% inc-a#o nas pernas e massa palp1el no a"dome. Esses sintomas em *eral s$o tam" m relacionados com outras doen#as "eni*nas. O c2ncer de f&*ado s' passa a ser considerado como -ip'tese !uando os sintomas demoram muito tempo para passar% ou ent$o pioram a"ruptamente. O carcinoma -epatocelular representa a !uase total maioria dos tumores primrios do f&*ado% sendo respons1el pela ocorr)ncia de NTV.

@as crian#as% o tumor primrio mais comum o -epato"lastoma ,fi*s./

Os tipos !ue mais comumente d$o metstase para o f&*ado s$o= o carcinoma do p2ncreas% o carcinoma colo; retal ,fi*.6/% o carcinoma de estFma*o% o carcinoma da mama ,fi*.+/% o carcinoma do esFfa*o e o carcinoma do pulm$o. fi*.6 fi*.+

Aatores de r!s o
Muitos casos est$o associados com a cirrose -eptica e -epatite causadas por 1&rus% principalmente dos tipo a e E. Os pacientes com cirrose secundria a -epatite 1iral de1em ser al1o de um ri*oroso acompan-amento% pois t)m uma maior predisposi#$o ao tumor. A 1acina#$o contra a -epatite a tem% portanto% carter pre1enti1o. :

Tratamento
O tratamento "asicamente cirRr*ico. A situa#$o ideal a!uela em !ue o paciente apresenta apenas um tumor pe!ueno e n$o tem *rande acometimento da fun#$o -eptica.

C\NCE/ DE 1A1A Aatores de r!s o

Muta#.es *en ticas% -ereditrias ,*enes aREA6 e aREA+/. Aumento da idade. In&cio precoce da menstrua#$o. Menopausa tardia. @$o ter fil-os% ou t);los depois dos 8T anos. >ist'ria pessoal ou familiar de c2ncer de mama. Dieta rica em *orduras. A percep#$o de um n'dulo doloroso na mama t&pica% mas a dor pode aparecer apenas tardiamente. Hual!uer altera#$o da colora#$o% superf&cie ou textura na pele da mama% ou do mamilo. Descar*a ,sa&da de secre#$o/ atra1 s do mamilo
0!na!s de alerta

0!na!s de alerta
A percep#$o de um n'dulo doloroso na mama t&pica% mas a dor pode aparecer apenas tardiamennte. Hual!uer altera#$o da colora#$o% superf&cie ou textura na pele da mama% ou do mamilo. Descar*a ,sa&da de secre#$o/ atra1 s do mamilo.

D!a"n)st! o pre o e
O auto;exame de mama o principal. Exame da mama pelo m dico. Mamo*rafias uma 1e3 por ano% para mul-eres acima de DT anos% e para al*umas mul-eres 0o1ens% dependendo dos fatores de risco.

Como se espal=a
Depois !ue o c2ncer aparece% pode;se demorar al*uns anos at !ue apare#a um n'dulo palp1el. O comportamento muito diferente% de uma pessoa para outra. O tumor pode ficar confinado < mama por 1rios anos% ou podem sur*ir metstases em linfonodos ou em outros 'r*$os distantes antes mesmo de se perce"er al*um n'dulo na mama.

Tratamento
Para tumores locali3ados% a mastectomia ,retirada da mama/ pode ser apropriada% mas uma cirur*ia conser1adora% onde se fa3 remo#$o apenas do tumor e do tecido ad0acente% se*uido por radioterapia local% <s D

1e3es prefer&1el. Apesar das recorr)ncias ocorrerem mais fre!(entemente na cirur*ia conser1adora% elas podem ser ent$o tratadas com mastectomia. A so"re1ida semel-ante para os dois tratamentos. Em am"os os casos% pode ser necessrio !uimioterapia% ap's a cirur*ia% ou tratamento com "lo!ueadores -ormonais. Ke as c lulas do tumor forem positi1as para receptores para estr'*eno% um "om sinal% por!ue a terapia com "lo!ueadores -ormonais pode parar o crescimento do c2ncer.

C\NCE/ DE P/D0TATA

A pr'stata um pe!ueno 'r*$o situado lo*o a"aixo da "exi*a% em forma de uma castan-a portu*uesa% atra1essada pela uretra. s' os -omens possuem pr'stata e o seu desen1ol1imento estimulado pela testosterona% o -ormFnio sexual masculino produ3ido pelos test&culos.

Para ;ue ser,e a pr)stata?

A pr'stata um 'r*$o *landular !ue produ3 uma su"st2ncia !ue% 0untamente com a secre#$o da 1es&cula seminal e os espermato3'ides produ3idos nos test&culos% 1ai formar o s)mem ou esperma. Kem o l&!uido produ3ido pela pr'stata% os espermato3'ides n$o 1i1eriam at atin*ir o '1ulo no momento da fecunda#$o. Al m de conferir prote#$o% cont m alimentos para o espermato3'ide% na sua lon*a camin-ada ao encontro do '1ulo.

A pr'stata% ao contrrio do !ue se pensa% sede de um *rande nRmero de doen#as !ue atin*em o -omem desde a adolesc)ncia at a 1el-ice.

Tumor $en!"no da pr)stata

Tam" m con-ecido como adenoma de pr'stata% a doen#a mais incidente. Eonsiste em um crescimento das *l2ndulas prostticas e% conse!uentemente% de toda a pr'stata. Eomo ela atra1essada pela uretra% esta passa a ser comprimida% dificultando a passa*em da urina.

0!ntomas#
; O 0ato urinrio 1ai se tornando cada 1e3 mais fraco e fino. ; A pessoa urina muitas 1e3es durante a noite. ; Ap's urinar% lo*o sente 1ontade de urinar de no1o% e urina mais um pouco. ; Ss 1e3es% ap's urinar% sente !ue ainda ficou com urina na "exi*a. ; Pode sentir forte 1ontade e ter !ue sair correndo para urinar% podendo at fa3er na roupa ou na cama.

Tumor mal!"no da pr)stata

O *rande pro"lema !ue% na *rande maioria das 1e3es% o c2ncer de pr'stata% na sua fase inicial% n$o apresenta nen-um sintoma. @uma fase adiantada% come#ar a o"struir a urina% como ocorre com o tumor "eni*no% mas o tratamento curati1o 0 mais dif&cil. Tra"al-os 0 mostraram !ue em aut'psias reali3adas em 6TT indi1&duos de :T a DT anos !ue 1ieram a falecer de 1rias causas% !uatro deles eram portadores de c2ncer da pr'stata% sem nunca terem se !ueixado de !ual!uer sintoma. O tumor mali*no da pr'stata pode estar associado ao tumor "eni*no% lo*o% os sintomas podem ser os mesmos.

Exames Pre,ent!,os
To;ue retal : O indi1&duo do sexo masculino% a partir dos :T anos% de1e reali3ar o exame de to!ue retal pelo menos uma 1e3 por ano. @este exame% o m dico pes!uisa o taman-o% consist)ncia% pontos endurecidos dolorosos e mo"ilidade. O reto a Rnica 1ia natural de acesso por ter sua parede intimamente li*ada < pr'stata. O *rande pro"lema !ue os latinos% de um modo *eral% t)m *rande preconceito com esse exame. @o ex rcito americano se d tanta import2ncia ao exame !ue o militar o"ri*ado a se su"meter a partir dos 8D anos. Este to!ue ser1e para se fa3er o dia*n'stico precoce do tumor% mesmo !uando n$o - sintomatolo*ia% o !ue% na maioria das 1e3es% ap's tratamento cirRr*ico % le1a < cura.

Aatores de r!s o
A idade a1an#ada o principal. Possi1elmente% dieta rica em *orduras. >omens com parentes de primeiro *rau com a doen#a t)m um maior c-ance de desen1ol1);la tam" m.

D!a"n)st! o pre o e
Todo -omem com mais de DT anos de1eria fa3er um exame de to!ue retal% anualmente. Dosa*em de PKA ,prostate;specific anti*en/ no san*ue pode sinali3ar anormalidades% tam" m num est*io inicial.

Tratamento
A remo#$o total da pr'stata rotina. Radioterapia tam" m lar*amente utili3ada como alternati1a% ou suplemento da cirur*ia. Eontra doen#a metasttica% pode;se fa3er supress$o -ormonal% com dro*as% ou or!uiectomia ,retirada dos test&culos/.

Ee@EER DE PELE

Eomo outras formas de c2ncer% nasce da prolifera#$o de c lulas defeituosas !ue perderam a capacidade de controlar o pr'prio crescimento e reprodu#$o. CUIDADO0 A exposi#$o ao sol sem uso de protetor n$o causa apenas !ueimaduras% mas aumenta o risco de se desen1ol1er c2ncer de pele% a lon*o pra3o.

O 0OL; ?unciona como um enorme reator e a radia#$o dos seus raios ultra1ioletas diminui as defesas do
sistema imunol'*ico. Tem a#$o extremamente noci1a das 6T- <s 6D-. O mel-or tomar apenas +T minutos de sol por dia% nos -orrios de calor menos intenso= pela man-$% "em cedo% e no final da tarde.

TIPO0 1AI0 A/EQUENTE0 DE C\NCE/ DE PELE#

 Car !noma $aso elular# pode;se manifestar de 1rias maneiras% feridas !ue n$o cicatri3am ou les.es !ue san*ram com facilidade de1ido a pe!uenos traumatismos% podem representar um Earcinoma "asocelular.

Car !noma esp!no elular# acomete mais reas da mucosa aparente% como "oca ou o l"io% cicatri3es de !ueimaduras anti*as ou reas !ue sofreram irradia#$o,raios x/% e da exposi#$o prolon*ada e repetida da pele ao sol.

1elanoma mal!"no# tumor mali*no *ra1e !ue se ori*ina das c lulas !ue produ3em o pi*mento da pele,melan'citos/. ?re!uentemente en1ia metstases para outros 'r*$os% sendo de extrema import2ncia o dia*n'stico precoce para a sua cura.

Outros# E 8ema de ontato !n'e tado

Ferpes 8oster o't4lm! o

[eroderma p!"mentoso

Estr!as por uso !nde,!do de ort! oster)!de

Pre,en(o e tratamento
Huando a doen#a 0 est instalada% o tratamento mais se*uro a cirur*ia de retirada da les$o. Mas - a op#$o de se fa3er a destrui#$o das c lulas mali*nas !ueimando com nitro*)nio l&!uido ,frio/ ou com "isturi el trico ,calor/.

C\NCE/ DE ZE[IGA Aatores de r!s o

O fumo o principal causador do c2ncer de "exi*a. Tam" m t)m um risco aumentado tra"al-adores de indRstrias de "orrac-a% couro e metal% pintores% e outras pessoas expostas a detritos industriais. Huem a"usa de certos medicamentos para dor tam" m tem um risco mais alto.

0!na!s de alerta
Kan*ue na urina. Dor ao urinar. 9r*)ncia ou necessidade fre!(ente para urinar.

D!a"n)st! o pre o e
Anlise de urina para detectar san*ue na urina ,-ematRria/ o mel-or m todo de screenin*. E lulas cancerosas podem ser 1istas na urina com um simples microsc'pio. Eistoscopia pode re1elar reas anormais. O dia*n'stico confirmado atra1 s de "i'psia.

Tratamento
E2nceres precoces% locali3ados < parede da "exi*a% pode ser remo1idos com o cistosc'pio.. Ke o c2ncer espal-ou;se atra1 s da parede da "exi*a% esta pode ser retirada. Huimioterapia% ent$o% pode ser necessria para e1itar metstases.

C\NCE/ DE PUL1MO Aatores de r!s o

O ci*arro o principal. Exposi#$o no local de tra"al-o a su"st2ncias como ars)nico% as"esto ,amianto/% e radia#$o ,principalmente em fumantes/. Exposi#$o < fuma#a de fumantes aumenta o risco de n$o;fumantes.

0!na!s de alerta
Escarro com san*ue7 tosse persistente7 dor no peito7 pneumonia ou "ron!uite recorrente7 inc-a#o em face e pesco#o. O controle desses sinais com um pneumolo*ista% ou cl&nico *eral% muito importante.B 6T

D!a"n)st! o pre o e
dificultado pela ocorr)ncia 0 tardia dos sintomas. Apenas +TV s$o desco"ertos em fase inicial. Para fumantes% recomendado uma radio*rafia de t'rax por ano% como controle.

Tratamento
A cirur*ia a mel-or op#$o para os casos iniciais. Radioterapia e !uimioterapia s$o indicadas% 0untamente com a cirur*ia% nos casos a1an#ados% sendo !ue% em *eral% n$o prolon*am a 1ida do paciente% s' mel-oram sua !ualidade.

C\NCE/ DE E0Tb1AGO Aatores de /!s o

Os fatores causais su*eridos incluem= -"itos alimentares% como o consumo de alimentos muito sal*ados ou defumados% os !uais conteriam ou propiciariam a forma#$o de su"st2ncias cancer&*enas potenciais. Presen#a de uma "act ria ,>elico"acter pflori/ na mucosa. O ci*arro e o lcool tam" m s$o considerados a*entes aceleradores do aparecimento do c2ncer de estFma*o.

0!na!s de alerta
Desconforto *strico% dor 1a*a% anemia% falta de apetite. Hual!uer sintoma de B*astriteB de1e ser encarado como um c2ncer em potencial% em indi1&duos com mais de :T anos.

D!a"n)st! o Pre o e
poss&1el% mesmo sem sintomas% atra1 s do exame direto por endoscopia ,*astroscopia/% principalmente em reas ou pa&ses de alto risco% para detectar a fase inicial ou mesmo les.es pr ;mali*nas. Em *eral% os pacientes !ue 0 t)m sintomas se apresentam com sinais de doen#a moderadamente a1an#ada.

Tratamento
A cirur*ia o Rnico m todo curati1o. Em casos a1an#ados% a cirur*ia mesmo !ue n$o ten-a a inten#$o de curar% pode ser feita com a inten#$o de e1itar san*ramentos e o"stru#$o.

C\NCE/ DE COLO DO cTE/O

Aatores de r!s o
In&cio da ati1idade sexual muito precoce. Muitos parceiros sexuais. Infec#$o pelo 1&rus sexualmente transmiss&1el papiloma1irus. Ta"a*ismo. 66

0!na!s de alerta
Geralmente assintomtico. Kan*ramento e dor ocorrem no est*io final da doen#a.

D!a"n)st! o pre o e
O exame de Papanicolau o m todo mais eficiente para o dia*n'stico precoce. Toda mul-er de1e consultar um *inecolo*ista% anualmente% para controle.

Tratamento
Em *eral reali3ada cirur*ia% ou radioterapia% ou am"os% dependendo do estadiamento. Les.es pr ; cancerosas podem ser eliminadas atra1 s de cauteri3a#$o ou de uma cirur*ia local. @$o responde "em < !uimioterapia.

C\NCE/ DE P\NC/EA0

Aatores de r!s o
Urios fatores est$o en1ol1idos na etiolo*ia Os principais s$o o fumo% e doen#as como pancreatite crFnica e dia"etes. Exposi#$o prolon*ada a compostos como sol1entes e petr'leo parece aumentar o risco de c2ncer de p2ncreas. Eirur*ia *strica pr 1ia% para tratamento de Rlcera p ptica% por exemplo% tam" m parece estar associada a um risco maior da doen#a.

0!na!s de alerta
Icter&cia ,amarel$o/ com prurido. Massa a"dominal. Perda de peso sem moti1o aparente. Dor no a"dome superior% ou lom"ar inexplic1eis. In&cio sR"ito de dia"etes. Aparecimento sR"ito de diarr ia *ordurosa. Erise de pancreatite a*uda. Ke o indi1&duo fuma% o n&1el de suspeita de1e ser do"rado.

D!a"n)st! o pre o e
Raramente feito precocemente% de1ido a praticamente aus)ncia de sinais precoces. Pode ser feito atra1 s de ultrassom de a"domen% ou tomo*rafia computadori3ada% preferencialmente.

Tratamento
Tumores !ue n$o s$o pe!uenos% confinados ao p2ncreas% s$o muito dif&ceis de tratar. A cirur*ia o principal tratamento% !uando n$o existem metstases e o tumor ressec1el. Para ali1iar a dor da doen#a% radioterapia e procedimentos cirRr*icos para li1rar os ductos "iliares% e "lo!ueios ner1osos podem ser efeti1os. A !uimioterapia tem como fun#$o paliar sintomas% podendo dar um pe!ueno aumento na so"re1ida. Pr!n !pa!s d!'erenas entre neoplas!a $en!"na e mal!"na# Cara ter%st! a diferencia#$o e anaplasia Zen!"no aem diferenciado% a estrutura pode ser t&pica do tecido de ori*em 1al!"no Eerta falta de diferencia#$o com anaplasia a estrutura e *eral at&pica

6+

Uelocidade crescimento

Geralmente pro*ressi1a e lenta% Errtica e pode ser lenta ou pode esta"ili3ar e pro*redir% rpida% fi*uras mit'ticas podem formas mit'ticas s$o raras e ser 1arias e anormais anormais Massas em *eral% coe3i1eis e expans&1eis% "em demarcadas !ue n$o in1adem e nem infiltram os tecidos 1i3in-os normais Ausente In1a3i1os localmente% infiltrando;se nos tecidos 1i3in-os normais% <s 1e3es podem ser coe3i1os e expansi1os ?re!(entemente presente% !uanto maior e mais indiferenciado mais pro11eis s$o as metstases

in1as$o local

Metstase

ACIDENTE EA0CULA/ CE/EZ/AL

P* De'!n!(o# Ke*undo a OMK% Acidente Uascular Eere"ral ,AUE/ um sinal cl&nico de desen1ol1imento rpido de uma pertur"a#$o focal cere"ral% de poss&1el ori*em 1ascular e com mais de +: -oras de dura#$o. -* In !d.n !a# maior na ra#a ne*ra do !ue na "ranca7 Q* Aatores de r!s o# -ipertens$o arterial7 dia"ete mellitus7 doen#a card&aca7 o"esidade7 dislipidemia7 ta"a*ismo7 uso de anticoncepcional7 sedentarismo7 Y* Aspe tos Neuropatol)"! os e A!s!opatol)"! os# altera#.es trom"'ticas ,infarto trom"'tico/7 altera#.es em"'licas ,infarto em"'lico/7 altera#.es -emorr*icas7

O3*: infarto= ocorre !uando um trom"o ou )m"olo se prende na parede do 1aso o"struindo o fluxo san*u&neo7 -emorra*ia= fenFmeno !ue pri1a de san*ue os 1asos < sua frente e o san*ue extra1ascular ao seu redor exerce press$o so"re o tecido enceflico ao seu redor7

68

aneurisma= resulta de um defeito nas camadas m dia e elstica do 1aso san*u&neo !ue se desen1ol1e com o passar dos anos ou pode ser con*)nito7 mal;forma#$o art rio;1enosa= uma anormalidade do desen1ol1imento !ue resulta em uma massa tipo espa*uete de taman-os 1ari1eis dentro do tecido cere"ral. uma anormalidade presente desde o nascimento% por m os sintomas se desen1ol1em entre os 6T e 8D anos.

I* Class!'! a(o# a6 Is;u.m! os# A !dente Is;u.m! o Trans!t)r!o 5AIT6# s$o os acidentes com perda focal da fun#$o cere"ral% de pe!uena dura#$o% se*uida por completa recupera#$o das defici)ncias neurol'*icas dentro de +: -oras. AEE permanente ou ompleto# s$o os acidentes cu0os sintomas ultrapassam mais !ue +: -oras e as defici)ncias neurol'*icas persistem por mais de 6 dia% al m de serem est1eis ,n$o pro*ridem nem mel-oram/. AEE pro"ress!,o# s$o os acidentes 1asculares !ue se formam *radati1amente com o passar do tempo. Eomo pro*ressi1o% pode *erar sintomas anteriores.

$6 Femorr4"! os# K$o um tipo de AUE permanente com exce#$o das -emorra*ias su"aracn'ideas !ue s$o pro*ressi1as ,san*ramento continuado ou -idrocefalia secundria/ Tipos= P* Paren;u!matoso# alta mortalidade7 *ra1e ,1asoconstri#$o acess'ria impede o mecanismo de circula#$o colateral7 causas= rompimento de aneurisma% TEE7 caracter&sticas= instala#$o "rusca% acompan-ados de coma% -emiparesias% crises con1ulsi1as% perda -emissensorial% distRr"ios neuro1e*etati1os. -* 0u$ara n)!deo# atin*e o espa#o su"aracn'ideo7 causas= mal;forma#$o art rio;1enosa% aneurismas con*)nitos e ad!uiridos7 caracter&sticas= dor de ca"e#a intensa% com in&cio a"rupto e perda moment2nea da consci)ncia7 ri*ide3 de nuca% 1Fmitos e nuseas7 aus)ncia de -emiparesias7 o san*ue percorre o espa#o su"aracn'ideo podendo ser 1isuali3ado por pun#$o lom"ar e pode *erar -idrocefalia secundria% "em como sinais menin*orradiculares.

^* 0!na!s e 0!ntomas# dependem da locali3a#$o e do taman-o da les$o7 defici)ncias neurol'*icas mais comuns= 6:

; -emiparesia ; defici)ncias 1isuo;recepti1as ; disartria ; pro"lemas com contole 1esical

; ataxia ; afasia ; defici)ncias sensoriais e co*niti1as

?i*. 6; Paciente -emipar tico < direita utili3ando mola de Eode1ille em mem"ro inferior par tico para fa1orecer a dorsiflex$o. sinais e sintomas de acordo com a locali3a#$o da art ria lesada=

; art ria 1erte"ral= -emiparesia ,trato piramidal/ e ataxia ,trato espino;cere"elar/ ; art ria "asilar= oclus$o completa= morte oclus$o parcial= tetraple*ia ,tratos motores descendentes/% perda da sensi"ilidade ,tratos sensoriais ascendentes/% coma ,forma#$o reticular ati1adora ascendente/% sinais dos ner1os cranianos ,nista*mo% paralisia facial do mesmo lado/. ; art ria cere"elar= tonturaJ1erti*ens% perda do e!uil&"rio e 1Fmitos% dor de ca"e#a% ataxia e nista*mo. ; art ria cere"ral anterior= altera#.es da personalidade ,lo"o frontal/% com -emiparesiaJ-emiple*ia e perda -emissensorial do lado oposto < les$o cere"ral% acometendo principalmente o mem"ro inferior. ; art ria cere"ral m dia= -emiparesia -omFnima% -emiparesiaJ-emiple*ia e perda -emissensorial do lado oposto < les$o cere"ral% acometendo principalmente o mem"ro superior% al m do comprometimento da lin*ua*em ,afasia de compreens$o e afasia de express$o/. ; art ria cere"ral posterior= a*nosia 1isual% -emiparesiaJ-emiple*ia contralateral < les$o cere"ral e -emianopsia -omFnima.

6D

?i*. + P Pol&*ono de gillis. _* D!a"n)st! o# -ist'ria cl&nica7 exames complementares ,TE% RM% An*io*rafia e LER/7 exame topo*rfico7

N. Tratamento l%n! o# elimina#$o do fator desencadeante. a* Tratamento '!s!oter4p! o# ?ase a*uda; -ospitalar ,fisioterapia respirat'ria% fisioterapia motora= posicionamento% mudan#a de decR"ito% ini"i#$o ou estimula#$o correta do tFnus muscular% cinesioterapia passi1a% ati1a assistida e ati1a li1re% prepara#$o para sedesta#$o e "ipedesta#$o% se poss&1el/. ?ase crFnica; fase am"ulatorial ,fisioterapia respirat'ria% se necessrio7 fisioterapia motora= uso das t cnicas terap)uticas dependendo do !uadro motor do paciente. T cnicas= Eonceito @euroe1oluti1o ao"at-% ?acilita#$o @euromuscular Propriocepti1a;?@P% >idrocinesioterapia% Einesioterapia Eon1encional/ T/O1ZO0E o processo Patol'*ico caracteri3ado pela solidifica#$o do san*ue dentro dos 1asos ou do cora#$o% do indi1iduo 1i1o. T/O1ZO a massa s'lida formada pela coa*ula#$o do san*ue. COGGULO Massa n$o estruturada de san*ue fora dos 1asos ou do cora#$o

Et!opato".nese Resulta da ati1a#$o patol'*ica do processo normal da coa*ula#$o san*(&nea% !ue pode ocorrer !uando existe= 6I

P6 Les(o endotel!al -6 Altera(o do 'luxo san"X%nea Q6 F!per oa"ula$!l!dade do san"ue Les(o endotel!al Principais causas Placa ateromatosa >ipertens$o arterial >ipercolesterolemia Dia"ete melito Ta"a*ismo Infec#.es a*udas ,endotoxemia/ Inflama#.es *enerali3adas Reperfus$o Pr ;ecl2mpsia Altera(o do Aluxo Duas situa#.es fa1orecem a trom"ose 6/ /ETA/DA1ENTO 0ANGdSNEO Insufici)ncia card&aca Dilata#$o 1ascular Aumento do -ematocrito Aumento da 1iscosidade do san*ue ou redu#$o da contra#$o ,aom"a/ muscular ,Especialmente em pacientes acamados/

F!per oa"ula$!l!dade Pode ser por= 6/ Aumento do numero e da fun#$o pla!uetria. +/ Altera#.es dos fatores pr'; ou anticoa*ulante ,con*)nitas ou ad!uiridas/. Ad;ur!das 5pol!traumat!smo& !rur"!as extensas& ;ue!maduras & "randes !rur"!as& ant! on ep !ona!s& 'umo& entre outros6 Class!'! a(o dos trom$os Huanto ao aspecto e estrutura Misto7 aranco Uermel-o -ialino Huanto a presen#a de *ermes Ass ptico7 K ptico. 6M

 Huanto a sede Eard&acos ou arteriais7 Uenosos e capilares. Huanto ao modo de implanta#$o Aut'ctones7 Pro*ressi1os. E,olu(o dos trom$os Cres !mento # Ca$ea: Cauda sendo a pr!n !pal ausa de o lus(o ,as ular L!se# Dissolu#$o do trom"o Or"an!8a(o Cal !'! a(o In'e (o Em$ol!8a(o COAGULAMO INT/A EA0CULA/ DI00E1INADA Con e!to ^ Aatores pred!sponentes da oa"ula(o Intra,as ular d!ssem!nada A"entes !n'e !osos 0ept! em!a @ 1al4r!a 51#(alciparum6 Compl! a9es o$st+tr! as 'm&olia do lquido amni)tico 4eslocamento prematuro da placenta 0orte fetal Choque 4estruio tecidual $raumatismo extenso 5ueimaduras Neoplas!as mal!"nas . tumores mucosecretores 6 leucemias2 Tox!nas .venenos de serpentes2 Em$ol!a Eonsiste em um corpo s'lido% l&!uido ou *asoso ,)m"olo/ transportado pelo san*ue e capa3 de o"struir um 1aso. QT V ori*inados dos trom"os ,tro"oem"olia/ T!pos de Em$ol!as Trom"oem"olia Trom"oem"olia arterial Em"olia do l&!uido amni'tico Em"olia Gasosa Arterial Em"olia arterial Em"olia tumoral Em"olia *ordurosa

I0QUE1IA# 6N

Et!molo"!a# G/* VischaimosV = deten(o san"X%nea3 Vis7hoV = deter O VhaimaV = san"ue Con e!to# De'! !.n !a no aporte san"X%neo a determ!nado )r"(o ou te !do por d!m!nu!(o da lu8 de art+r!as& arter%olas ou ap!lares* A !s;uem!a pode ter omo onse;X.n !a o !n'arto $ran o ou !s;u.m! o& Et!opato"en!a# Causas 'un !ona!s# Espasmo ,as ular 5dor e 'r!o6 F!potens(o a entuada3 Femo"lo$!na alterada 5 ar$ox!=emo"lo$!na63 Causas mec8nicas: Compress(o ,as ular 5neoplas!as& 'ra"mentos )sseos& alos )sseos& =ematomas& a$s essos& ! atr!8es63 O$stru(o ,as ular 5trom$ose& em$ol!a63 Espessamento da parede ,as ular om d!m!nu!(o da lu8 5arter!olos lerose &arter!tes6* Conse;X.n !as# ^ Dependem de= ^ Eelo !dade om ;ue se !nstala 5lenta ou r4p!da63 ^ Grau de redu(o do al!$re da art+r!a a'etada 5total ou par !al63 ^ Eulnera$!l!dade do te !do3 ^ E'! !.n !a da !r ula(o olateral*

LE02E0 DE /EPE/AU0MO# Con e!to# ^ 0+r!e omplexa de altera9es re"ress!,as ;ue se !nstalam nos te !dos pr+ !s;uem! os& ap)s a rest!tu!(o do 'luxo san"X%neo& pr!n !palmente ;uando asso !ado ? reper'us(o o orre produ(o de rad! a!s l!,res e !n'!ltra(o neutro'%l! a& ;ue paradoxalmente lesa esses te !dos& mu!tas ,e8es at+ ma!s do ;ue se a !s;uem!a 'osse ma!s prolon"ada e se"u!da de reper'us(o menos !ntensa*

6Q

TIn'arto + uma 4rea !r uns r!ta de ne rose te !dual ausada por !s;uem!a a$soluta prolon"ada de,!da a d!st7r$!o da !r ula(o arter!al ou ,enosaV* In'arto $ran o O"stru#$o arterial em 'r*$os s'lidos como cora#$o% rins e "a#o !ue possuem circula#$o terminal ,pouca circula#$o colateral/. In'arto ,ermel=o Lrea a1ermel-ada de1ido < intensa -emorra*ia. Em 'r*$os frouxos ,ex = pulm$o/ com rica circula#$o colateral. Eausa= o"stru#$o arterial ou 1enosa. CFOQUE Define;se como c-o!ue a condi#$o fisiopatol'*ica caracteri3ada clinicamente por =!potens(o se,era% press$o arterial sist'lica menor !ue QT mm-*% ou ainda sist'lica menor !ue 8T mm-* do "asal con-ecido% apa8 de desen adear respostas l%n! as 1ari1eis na depend)ncia de m perfus$o e les$o tecidual Ou ainda a Insufici)ncia Eirculat'ria Instalada com les$o tissular. Didaticamente foi di1ido em tr)s modalidades !ue podem tam" m associar;se. 0(o elas# Card!o".n! o& 0+pt! o e F!po,ol.m! o.

+T

T!pos e Class!'! a(o Card!o".n! o O Eardio*)nico definido como altera#$o crdio;1ascular em !ue o principal e1ento a fal)ncia parcial ou total da fun#$o miocrdica. Kendo o cora#$o caracteri3ado como "om"a de e0e#$o capa3 de produ3ir press$o e conse!uente fluxo% a circula#$o san*u&nea dependente totalmente da inte*ridade card&aca. As causas cl&nicas mais comuns s$o= IAM% miocardiopatia a1an#ada% tamponamento pericrdico e 1al1ulopatia , EA /. 0+pt! o O s ptico caracteri3ado atra1 s da presen#a de a"ente patol)"! o identificado ou n$o% capa3 de produ3ir respostas s!st.m! as% incluindo -ipotens$o se1era% danos teciduais% e estado cl&nico infeccioso *ra1e associado. Os a*ente mais comum a "act ria% por m 1&rus% fun*os e proto3orios podem desencader a s&ndrome s ptica. Infec#$o= Resposta inflamat'ria tecidual < presen#a de microor*anismo. aacteremia= Presen#a de aact ria no san*ue. Kepse= Resposta sist)mica < infec#$o. E-o!ue s ptico= Kepse com -ipotens$o Earacteri3a#$o do E-o!ue s ptico= ^ Temperatura= h 8I E ou i 8N E % ^ ?E i QT "atJmin % ?R i ++ % ^ Leuc'citos h :TTT , leucopenia / ou i 6+TTT , leucocitose /. F!po,ol.m! o >ipo1ol)mico refere;se < situa#$o cl&nica em !ue - e1id)ncia de diminui#$o importante do 1olume intra1ascular em situa#.es como distRr"io -idroeletrol&tico *ra1e e -emorra*ias. A 1ol)mia total a1aliada em MT mlJj* , por 1olta de D litros /% a perda de +TV deste 1alor suficiente para desencadear !uadro -ipo1ol)mico inst1el. 0!na!s Cl%n! os do C=o;ue O c-o!ue caracteri3ado por sinais e sintomas cl&nicos t&picos= ^ >ipotens$o asssociada a ta!uicardia% ta!uipn ia% ^ Diminui#$o do d "ito urinrio ^ Re"aixamento do n&1el de consci)ncia K$o os sintomas mais e1identes. A -ipotens$o reflete a possi"ilidade de ofertar oxi*)nio e nutrientes ao tecido% portanto desencadeando mau funcionamento dos 'r*$os 1itais% poupando ao mximo o tecido cere"ral. Em ;uadros t%p! os o pa !ente em =o;ue !nstalado en ontra:se om= Palide3 cut2neo;mucosa% Kudorese fria e confuso. S monitori3a#$o o"ser1a;se diminui#$o da satura#$o o !ue imp.e ofertar O+ atra1 s de cat teres ou mscara. +6

Para d!st!n"u!r os d!'erentes t!pos de =o;ue& a =!st)r!a l%n! a e dados de exame 'orne em elementos para de'!n!(o ;ue pode n(o o orrer em ma!s de IJ] dos asos* A presena de 'e$re e !n'e (o pr+,!a le,a apensar em s!tua(o s+pt! a Pre ord!al"!a asso !ada a =!potens(o le,a a pensar em or!"em ard!o".n! a* N(o + s!mples determ!nar o t!po de =o;ue& por+m a$e ao m+d! o e param+d! o tratar os s!ntomas do =o;ue*

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