El ayuno beneficia la salud y alarga la vida La ciencia del envejecimiento halla el nexo entre la dieta, la salud y la longevidad.

por Javier Sanpedro*

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( votos! Se llaman sirtuinas y han entrado ya en fase de ensayo clnico. "adie sa#e mu$ #ien lo %ue podr&a pasar si la po#laci'n empe(ara de pronto a vivir 1 aos) $ en unas #uenas condiciones f&sicas $ mentales* +ero ese eli,ir de la -uventud es lo %ue persi.ue) en /ltimo t0rmino) una l&nea de investi.aci'n mu$ seria) %ue a#arca 1 millones de aos de evoluci'n #iol'.ica $ 2a atra&do 1* millones de d'lares de la .ran industria farmac0utica* 3n eli,ir de la -uventud promueve m4s escepticismo a/n %ue un crecepelo* 5parte de resultar demasiado comple-o para reducirlo a una f'rmula) el enve-ecimiento parece estar im#ricado en la naturale(a m4s elemental de las cosas6 estamos 2ec2os de materiales) $ todos los materiales se estropean con el tiempo* +arece o#vio*

+ero no lo es tanto* 7os materiales de los %ue estamos 2ec2os las personas -prote&nas) 58") .rasas) a(/cares- son los mismos en un #/2o) %ue puede vivir 2asta 95 aos) en un mono (5 aos!) un le'n (4 !) un delf&n (3 !) un caracol (15!) un rat'n (4! o una mosca) %ue se muere

de vie-a a las seis semanas de nacer* :am#i0n son los mismos en una ostra de 1 $ en una tortu.a de 2 *

aos

7a lon.evidad es un producto de la evoluci'n) no de la fatalidad* 7a investi.aci'n del enve-ecimiento 2a se.uido en la /ltima d0cada varias pistas incone,as* 3na es el potente efecto de la restricci'n cal'rica en la lon.evidad de todas las especies en %ue se 2a pro#ado; otra es el rastreo de los .enes %ue m4s pesan en la esperan(a de vida de los individuos* < otra es %ue las .randes causas de mortalidad en la edad avan(ada -dia#etes) cora('n $ c4ncer- parecen cada ve( m4s insepara#les de la #iolo.&a de la senescencia en su l'.ica m4s profunda*+ero los cient&ficos se 2an dado cuenta a2ora de %ue las tres pistas conver.en en el mismo lu.ar* El nexo tiene relacin con unas protenas llamadas sirtuinas. Se llaman =activadores de las sirtuinas=* >+ueden ser el primer eli,ir de la -uventud?=@la,o Smit2 Aline 2a invertido cerca de mil millones de d'lares en activadores de las sirtuinas=) e,plica a E7 +5BS el codirector del la#oratorio de #iolo.&a molecular del enve-ecimiento de la 3niversidad de Carvard) 8avid Sinclair* =Su intenci'n es desarrollarlos como f4rmacos contra enfermedades asociadas al enve-ecimiento) como la dia#etes $ otros des'rdenes meta#'licos) lo %ue a su ve( prevendr4 a los pacientes contra muc2as otras enfermedades6 trastornos cardiovasculares) c4ncer) 5l(2eimer e incluso las cataratas $ la osteoporosis=* =+ero esta tecnolo.&a no me-ora la salud sin e,tender la lon.evidad=) prosi.ue Sinclair* =7o uno se #asa en lo otro; si estas mol0culas funcionan en los ensa$os cl&nicos) la .ente vivir4 unas vidas m4s lar.as $ saluda#les=* Sinclair) %ue 2a pu#licado varios tra#a-os esenciales so#re las sirtuinas en "ature) Science $ Dell) es asesor cient&fico de Sirtris +2armaceuticals) fundada en 2 4) dedicada por entero a estos compuestos $ ad%uirida el ao pasado por @la,o* 7a esperan(a media de vida en los pa&ses desarrollados se 2a duplicado en los /ltimos 1 aos -ronda#a los 45 aos al empe(ar el si.lo EE- de#ido a las vacunas) a los anti#i'ticos $ al saneamiento de las a.uas* El fen'meno refle-a la victoria de la medicina occidental so#re la enfermedad infecciosa) un avance %ue todav&a est4 por lle.ar a los pa&ses en desarrollo* < tam#i0n muestra %ue lo caracter&stico de la especie 2umana no es la vida media) sino otro par4metro* Siempre 2a 2a#ido unas pocas personas mu$ lon.evas* 8em'crito) el m4s influ$ente fil'sofo presocr4tico $ autor de la primera teor&a at'mica) muri' en el ao 3F antes de Dristo -casi en tiempos de 5rist'teles- 2a#iendo cumplido los 1 G aos* 5s& lo 2i(o constar) maravillado) el astr'nomo Ciparco de "icea) una fuente cient&fica al fin $ al ca#o* Sin a#andonar el #ien documentado territorio de los pensadores anti.uos) tam#i0n consta %ue Jen'fanes) +irr'n $ Erat'stenes frisaron la centena* En 1GG ) centenario de la muerte de Vincent van @o.2) los periodistas empe(aron a lle.ar en trom#a a 5rles) la tran%uila ciudad de la Dosta 5(ul donde el .enio pelirro-o

encontr' su estilo pict'rico* 7a prensa se enter' pronto de %ue a/n %ueda#a viva una mu-er %ue 2a#&a conocido al pintor* Se llama#a Jeanne Dalment* Ca#&a nacido en 11F5 $ ten&a) por tanto) 13 aos cuando Van @o.2 pint' la terra(a del caf0 de 5rles $ su famoso cuadro del dormitorio* 7a mu-er cont' a los periodistas %ue su 2i-a 2a#&a muerto de forma al.o prematura en 1G39* El marido 2i(o lo propio en 1G42) cuatro aos antes de %ue pudieran cele#rar las #odas de oro) $ su /nico nieto falleci' en 1G93* Ella todav&a fuma#a en el centenario del pintor) $ lo se.uir&a 2aciendo unos cuantos aos m4s* Se supo despu0s %ue) en 1G95) la seora Dalment le 2a#&a cedido su apartamento a un a#o.ado a cam#io de una pensi'n vitalicia* Ella ten&a entonces G aos) as& %ue el 2om#re pens' %ue 2ac&a un #uen ne.ocio* +ero el a#o.ado lleva#a dos aos muerto $ 2a#&a pa.ado el piso tres veces cuando Jeanne Dalment e,pir' en 1GGF) a la edad de 122 aos) 5 meses $ 14 d&as* Es la marca a#soluta de nuestra especie6 la vida m4,ima del ser 2umano* 5 diferencia de la vida media) %ue se 2a duplicado en Hccidente en cuesti'n de un si.lo) la vida m4,ima s& %ue parece una constante #iol'.ica* 7as personas %ue superan los 11 aos son tan o#-eto de admiraci'n en nuestros d&as como lo eran en tiempos de Ciparco de "icea* El Instituto "acional del Enve-ecimiento de Estados 3nidos estima %ue) de los 9*1 millones de 2a#itantes del planeta) =%ui(4 no m4s de 25 personas superen a2ora mismo los 11 aos=* Los genes importan. 5l.unos ancestros de Jeanne Dalment eran recordados en 5rles por su lon.evidad* "o 2a$ duda de %ue vivir muc2os aos es un ras.o %ue tiende a a.ruparse en familias* Se./n el "eI En.land Dentenarian Stud$ de la 3niversidad de Joston) el ma$or en su .0nero) los 2ermanos de un centenario tienen el cu4druple de pro#a#ilidades de superar los G aos %ue la media de la po#laci'n* El efecto de los .enes en el enve-ecimiento es una vie-a predicci'n de la teor&a evolutiva* El .enetista #rit4nico Jo2n Caldane lo propuso en los aos cuarenta para e,plicar %ue enfermedades neurode.enerativas como el Cuntin.ton) %ue es estrictamente 2ereditaria) se 2u#ieran mantenido en la po#laci'n 2umana pese a su letalidad* Domo el Cuntin.ton se manifiesta despu0s de los 4 aos) ra(on' Caldane) $ en la anti.Kedad poca .ente lle.a#a a esa edad) la mutaci'n letal del .en 2a#&a pasado inadvertida para la selecci'n natural* El ar.umento de Caldane se puede .enerali(ar a otros .enes menos deterministas) como los %ue favorecen el c4ncer) la dia#etes o el infarto6 las enfermedades de la edad* 3no de los .enes del enve-ecimiento me-or conocidos en todo el reino animal se llama LHEH) $ tam#i0n es el principal determinante .en0tico de la lon.evidad 2umana* Varios tra#a-os recientes 2an revelado una fuerte correlaci'n entre las variantes del .en LHEH $ la edad %ue alcan(a una persona* < tam#i0n con su ries.o de c4ncer) dia#etes $ enfermedades cardiovasculares*

Se./n se 2a compro#ado en estudios entre alemanes) franceses $ -aponeses) cierta variante concreta del .en es #astante com/n en los nona.enarios) $ a/n m4s com/n en los centenarios* "adie sa#e %u0 variante lleva#a la seora Dalment* Sin em#ar.o) 2a$ una forma #ien conocida de violar el tec2o #iol'.ico de las especies* Su descu#rimiento se remonta a los aos treinta $ se de#e a un profesor de .anader&a6 Dlive McDa$) de la 3niversidad de Dornell* McDa$ someti' a sus ratas a una dieta #a-a en calor&as) como 2a#&an 2ec2o otros) pero fue el primero en aadir vitaminas $ minerales al escaso pienso para evitar la desnutrici'n* Vio %ue los animales viv&an cuatro aos en ve( de los tres normales) $ pu#lic' sus datos en 1G35* +ero las prue#as de la .eneralidad de esta t0cnica s'lo se 2an ido acumulando en los /ltimos aos* Neducir la in.esta de comida en un 3 O o 4 O prolon.a la vida de las levaduras) los .usanos) las moscas) las ratas) los ratones $ los perros* < tam#i0n previene de las dolencias propias de la edad avan(ada en todas las especies) como las enfermedades neurode.enerativas) el c4ncer $ la dia#etes) %ue a su ve( es la principal causa del dao vascular $ el infarto* El efecto #eneficioso de la restricci'n cal'rica se 2a atri#uido por lo .eneral a %ue =vivir mata=* +or e-emplo) comer acelera el meta#olismo (la cocina de la c0lula!) $ esa ma$or actividad .enera =radicales li#res=) o especies %u&micas mu$ reactivas %ue van daando las ma%uinarias fisiol'.icas* Menos comida implicar&a menos meta#olismo) menos radicales li#res $ menos enve-ecimiento* +ero esa idea 2a resultado demasiado simple* El anti.uo -efe de Sinclair) el #i'lo.o del Massac2usetts Institute of :ec2nolo.$ (MI:! 7eonard @uarente) descu#ri' 2ace 1 aos %ue la activaci'n de la principal sirtuina) SIN:1) #asta#a para prolon.ar la vida de la levadura de la cerve(a) un 2on.o capa( de enve-ecer pese a su naturale(a unicelular* Htros la#oratorios 2an visto despu0s %ue las copias e,tra del .en SIN:1 tienen el mismo efecto en .usanos) moscas $ ratones) e,tendiendo su vida 2asta un 5 O* Pue un solo .en aumente la lon.evidad en or.anismos tan separados es la clase de evidencia %ue apunta a un re.ulador clave del proceso* @uarente $ Sinclair vieron %ue SIN:1 es una prote&na capa( de modificar a muc2as otras prote&nas) $ %ue lo 2ace en respuesta al indicador universal del estado ener.0tico de toda c0lula6 un derivado de la vitamina J3 llamado "58* Eso les indic' %ue SIN:1 pod&a ser el #uscado ne,o entre los .enes de la lon.evidad $ los) 2asta entonces) misteriosos efectos de la restricci'n cal'rica* 7a 2ip'tesis reci#i' un respaldo decisivo cuando +ere +ui.server) del instituto del c4ncer 8ana-Lar#er) en la 3niversidad de Carvard) demostr' %ue la restricci'n cal'rica eleva los niveles de "58 en el 2&.ado de los mam&feros) lo %ue a su ve( estimula la actividad de SIN:1* +ero >a %u0 se de#e esta &ntima cone,i'n entre la lon.evidad $ la escase( de comida? 7a /nica causa %ue puede e,plicar ese conservado proceso evolutivo del enve-ecimiento es %ue est0 controlado por un pro.rama .en0tico=) responde +ui.server a E7 +5BS*

=7a misma e,plicaci'n se puede dar a los efectos universales de la restricci'n cal'rica so#re la lon.evidad) por%ue la escase( de nutrientes controla la actividad de esos mismos .enes conservados=* =7os nutrientes son una seal mu$ primitiva=) prosi.ue el investi.ador espaol) =%ue en los animales se 2a conectado con las 2ormonas %ue controlan el meta#olismo) como la insulina* 52ora #ien) la pre.unta clave es cu4ntos .enes est4n implicados) c'mo funcionan $ %u0 proceso celular es el determinante=* =7as sirtuinas son .enes de la supervivencia=) aade por su parte Sinclair* =Evolucionaron para mantener vivos a los or.anismos en los tiempos adversos* Duando la comida escasea) SIN:1 se enciende) $ creemos %ue esto es lo %ue permite a los animales sometidos a una dieta estricta vivir m4s de lo normal $ con una salud me-or de lo normal* <a sa#emos por estudios con ratones %ue los activadores de SIN:1) o stacs) confieren los mismos #eneficios %ue una dieta 2ipocal'rica=* En noviem#re) un e%uipo diri.ido por Jo2an 5uIer,) de la Ecole +ol$tec2ni%ue L0d0rale de 7ausana) mostr' %ue uno de esos activadores) SN:1F2 ) imita#a en prue#as con ratones todos los efectos #eneficiosos de una dieta #a-a en calor&as* El f4rmaco e,perimental previno por completo el en.orde de los ratones tras 1 semanas de dieta rica en .rasas) adem4s de evitar %ue desarrollaran resistencia a la insulina6 el um#ral de la dia#etes $ el dao cardiovascular* 3no de los autores del tra#a-o es Darles Danto) del la#oratorio de 5uIer, en 7ausana* =SIN:1 constitu$e una diana tremendamente atractiva para la industria farmacol'.ica=) dice el cient&fico* =7a activaci'n de SIN:1 parece promover acciones antiinflamatorias $ una me-ora meta#'lica .lo#al en situaciones de o#esidad e intolerancia a la .lucosa* +ero sus efectos so#re la lon.evidad no est4n tan claros en mam&feros=* +ui.server coincide con esa apreciaci'n6 =5un%ue en or.anismos inferiores se 2a demostrado %ue los activadores de SIN:1 e,tienden la vida) sus efectos en mam&feros parecen estar m4s li.ados a la protecci'n contra las enfermedades relacionadas con el enve-ecimiento) como la dia#etes) el c4ncer $ la neurode.eneraci'n; de modo %ue afectan al tiempo de vida) pero de una manera m4s indirecta=* Si las nuevas mol0culas est4n #asadas en el resveratrol del vino tinto) >%u0 se puede decir so#re el compuesto ori.inal? =7os estudios con resveratrol son prometedores en cuanto a su posi#le uso terap0utico=) responde Danto* =+ero las concentraciones de resveratrol en el estudio de nuestro la#oratorio e%uivalen a unos 3 vasos de vino diarios) lo %ue estar&a mu$ le-os de resultar #eneficioso para la salud=* Mientras lle.an los avances farmacol'.icos) siempre %ueda la opci'n con me-ores credenciales entre todos los e,pertos* =7'.icamente) no e,iste la vida eterna=) dice Danto) =pero sa#emos por los estudios en animales %ue la restricci'n cal'rica permite aumentar tanto la vida media como la vida m4,ima) el tec2o #iol'.ico m4,imo de cada especie=*

=7a restricci'n cal'rica est4 compro#ada en muc2as especies) $ 2a$ ciertos indicios en 2umanos=) aade +ui.server* =Ca$ otros re.&menes %ue -al menos en ratones- parecen tener una eficacia parecida) como las dietas deficientes en metionina o el a$uno intermitente=* Domer un d&a s& $ otro no6 eso s& %ue es una lar.a vida* Luente6 El pa&s de Madrid-Espaa*

2ttp6QQIII*tercercamino*comQinde,*p2pQsalud-e-2i.ieneQitemQ412-el-a$uno-#eneficiala-salud-$-alar.a-la-vida-la-ciencia-del-enve-ecimiento-2alla-el-ne,o-entre-la-dieta-lasalud-$-la-lon.evidad