Texto Base Inmunología - Parte 1

UNIVERSIDAD TECNICA PRIVADA COSMOS
TEXTO BASE DE
INMUNOLOGA
Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada
2011
TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA
INDICE
I.
INTRODUCCIN BASES INMUNOLGICAS
1. Principios de inmunologa
2. Inmunidad
3. Sistema Inmune
4. Clulas del sistema Inmune
5. Mecanismos especficos de accin defensiva
6. Inmunidad celular
7. Inmunidad humoral
8. Inflamacin
9. Inmunidad especfica
10. Interaccin entre Macrfagos y Linfocitos
II.
MOLCULAS Y CLULAS QUE INTERACCIONAN CON EL ANTGENO
11. Antgenos
12. Anticurepos
13. Interaccin Antgeno Anticuerpo
14. Organizacin y expresin de Inmunoglobulinas
15. Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)
16. Molculas de superficie de linfocitos T
17. Maduracin, activacin, diferenciacin de clulas T
III.
RESPUESTAS INMUNITARIAS Y SUS MECANISMOS EFECTORES
18. Mecanismo Citotxico Inmune

19. Citoquinas
20. Regulacin de la Respuesta Inmune Regulacin por inmunocomplejos
IV.
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE
21. Inmunodiagnostico
22. Inmunoterapia
23. Transplantes Rechazo
24. Autoinmunidad
25. Enfermedades Autoinmunes
26. Inmunodeficiencias
27. Inmunopatologa de los Tumores
28. Cncer y respuesta Inmune
V.
INMUNIDAD FRENTE A INFECCIONES
29. Alergia e Hipersensibilidad

30. Enfermedades Malignas del Sistema Inmunitario
31. Inmunoterapia y Vacunacin
I -
INTRODUCCIN Y BASES INMUNOLGICAS
TEMA 1
PRINCIPIOS DE INMUNOLOGA
1. INTRODUCCIN
La inmunologa, originada en tiempos remotos a partir del convencimiento de la existencia de
seres diminutos capaces de producir enfermedad, ha experimentado un desarrollo y avance
formidable. Tal es as, que no existe prcticamente ningn campo en la medicina o
disciplinas afines en las que no este presente.
En ella confluyen conocimientos pertenecientes a la biologa, la gentica, la bioqumica, la
fisiologa y la clnica que le otorgan un carcter multifactico de gran inters.
2. HISTORIA
La inmunologa es, en la actualidad, una ciencia autnoma y madura, pero sus orgenes han
estado estrechamente ligados a la Microbiologa. Su objeto consiste en el estudio de las
respuestas de defensa que han desarrollado los animales frente a la invasin por
microorganismos o partculas extraos, aunque su inters se ha volcado especialmente sobre
aquellos mecanismos altamente evolucionados e integrados, dotados de especificidad y de
memoria, frente a agentes reconocidos por el cuerpo como no propios, as como de su
neutralizacin y degradacin.
Como tantas otras ciencias, la Inmunologa presenta un prolongado perodo pre-cientfico, de
observaciones y aproximaciones meramente empricas. La resistencia a ulteriores ataques de
una enfermedad infecciosa fue ya recogida en escritos de la antigedad; el historiador griego
Tucdides (464-404 a.C.) narra que en una epidemia acaecida durante la guerra del
Peloponeso, los enfermos eran atendidos solo por aquellos que haban sobrevivido
previamente a la enfermedad, en la seguridad de que stos no volveran a ser contagiados.
En 1796, Edward Jenner descubri una sustancia que ofreca proteccin frente a una
enfermedad, llamada viruela. A esta sustancia la denomin vacuna. Desde ese momento se
puede considerar que naci la inmunologa.
El trmino "inmunis" (inmune) se introdujo en la Biologa para expresar el estado en que
quedaban los vertebrados superiores que, despus de pasar por una enfermedad microbiana,
adquiran la propiedad de quedar libres de volver a padecerla
3. GENERALIDADES
La ciencia que estudia la inmunidad se denomina INMUNOLOGA
La Inmunologa, se ocupa del estudio del reconocimiento de
lo propio frente a
lo
extrao
Inicialmente, la Inmunologa estudi los elementos implicados en la defensa del organismo
frente a ataques externos.
En una fase posterior, la Inmunologa analiz, adems, los
procesos de transformacin de clulas sanas en clulas tumorales, as como las respuestas del
organismo frente a esas clulas, reconociendo estas clulas tumorales como unas clulas
extraas.
Actualmente, la Inmunologa abarca tambin el estudio de las enfermedades autoinmunes,
las alergias y los fenmenos de rechazo que aparecen en los trasplantes.
La inmunologa nos explica nuestra persistencia y existencia como especie y como
individuos al involucrar a los mecanismos responsables del mantenimiento de la homeostasis
macromolecular y aquellos de defensa frente a la agresin al medioambiente.
Los procesos inmunolgicos nos permiten responder frente a bacterias, hongos, virus y
parsitos, frente al surgimiento de clulas cancerosas y en general frente a cualquier elemento
o condicin que implique una alteracin de nuestra individualidad biolgica.
La respuesta inmunolgica nos asombra con su diversidad, con su capacidad de responder

mediante estructuras preformadas frente a una cantidad casi infinita de estmulos moleculares
distintos. La especificidad exquisita de esta respuesta es reflejote mecanismos genticos
nicos y de extraordinaria complejidad.
La respuesta inmunolgica puede ser tambin responsable de diversas patologas que afectan
al ser humano.
En la hipersensibilidad el sistema inmunolgico produce dao a estructuras propias al
responder frente a elementos exgenos, desconociendo lo propio como tal y originando
respuestas deletreas para el organismo.
Puede tambin la respuesta inmune ser objeto de enfermedad, tal como ocurre en las
inmunodeficiencias, padeciendo el individuo de las consecuencias de la ausencia de
mecanismos de defensa frente a los diversos microorganismos existentes. Asimismo, las
clulas pertenecientes al sistema inmune pueden sufrir transformacin maligna originando
diversas neoplasias.
4. VISIN GENERAL DEL SISTEMA INMUNITARIO
El sistema inmunitario consta de varias "lneas de defensa" principales:
Inmunidad innata (= natural o inespecfica): es una lnea de defensa que permite controlar a
mayor parte de los agentes patgenos.
Inmunidad adquirida (= adaptativa o especfica): suministra una respuesta especfica frente a
cada agente infeccioso. Posee memoria inmunolgica especfica, que tiende a evitar que el
agente infeccioso provoque enfermedad en una segunda infeccin.
Antes de que acte la inmunidad inespecfica, el organismo posee una serie de barreras
naturales que lo protegen de la infeccin de los agentes patgenos, as como una proteccin
biolgica por medio de la microflora (microbiota) natural que posee.
TEMA 2
IMNUNIDAD
Inmunidad es el estado de resistencia que presentan los organismos frente a la infeccin.
Dicho de otra forma, es la capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por la defensa
que realiza el sistema inmune o sea por otro tipo de barrera que defienda al organismo de la
infeccin.
La inmunidad puede ser:
CONGNITA
Hereditaria
Propia de la especie
Natural
Activa
Formacin de Ac por
haber padecido una
enfermedad
Pasiva
Paso de Ac a travs de la
placenta
ADQUIRIDA
Artificial
Activa
Pasiva
Por vacunacin
Administracin de Ac
preformados
BARRERAS ANATMICAS Y FSICAS

a. Barreras anatmicas
La parte externa de la epidermis est compuesta de varias capas de clulas muertas,
recubiertas de la protena queratina, resistente al agua. Dicha capa se renueva cada 15-30
das.
La dermis subyacente contiene tejido conectivo con vasos sanguneos, glndulas sebceas
y sudorparas, y folculos pilosos.
La piel es una autntica barrera infranqueable para la mayor parte de los
microorganismos. El papel de barrera de la piel se pone de manifiesto por contraste, por
ejemplo al comprobar lo fcilmente que se producen infecciones a partir de quemaduras.
Pero como contrapartida, en un organismo sano, las heridas se cierran rpidamente por
cogulos.
Por otro lado, existen zonas de la superficie del cuerpo no recubiertas por piel: Ojos
intestino tracto respiratorio tracto urinario; en estas zonas hay fluidos (y en su caso
tapizado ciliar) que colaboran a la eliminacin de microorganismos
b. Barreras fsicas:
Funcin del pH
El pH sea bajo (cido) o alto (alcalino), es un sistema de defensa de nuestro organismo
frente a organismos agresores.
Funcin de la temperatura
Muchas especies no son susceptibles a ciertos microorganismos sencillamente porque su
temperatura corporal inhibe el crecimiento de stos.
Funcin de las Sustancias Antimicrobianas del Organismo

La lisozima aparece en muchas secreciones (nasofaringe, lgrimas, sudor, sangre,
pulmones, tracto genitourinario...).
Beta-lisina, producida por las plaquetas.
Espermina en el semen.
10
TEMA 3
SISTEMA INMUNE
Es un sistema difuso, se encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un antgeno; est
constituido por un gran nmero de rganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo:
Vasos linfticos
rganos linfticos
Tejidos linfticos
sistema linfoide
linfocitos circulantes
1. Vasos linfticos
Pertenecen al sistema circulatorio linftico, formando una red de vasos abierta, por donde
circula la Linfa, en la cual estn las clulas y molculas del sistema inmune.
La linfa es drenada en los ganglios linfticos, donde se detectan los antgenos, que
pondrn en marcha la respuesta del sistema inmune.
2. rganos linfticos
rganos linfodes primarios

rganos donde se forman las clulas del
sistema inmune
Mdula sea
Timo
Los rganos linfoides secundarios

Lugar donde las clulas del sistema
inmunitario terminan su diferenciacin o bien
se activan produciendo la respuesta inmune
Bazo
Ganglios linfticos
11
3. Tejidos linfticos
GALT: es el tejido linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye amgdalas,
apndice vermiforme y placas de Peyer
BALT: es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio
MALT:es el tejido linfoide asociado a las mucosas
En todos estos tejidos se encuentran linfocitos T y B, adems de otros tipos celulares
pertenecientes al sistema inmune.
Las clulas T y B se activan cuando los antgenos capturados por estos tejidos son
presentados a ellas.
4. Sistema Linfoide
Es un sistema complejo que tiene varios componentes:
a. Barreras Fsicas y Qumicas
b. Clulas del sistema Inmune
Lisozyma
Gland. Sebaceas y secreciones
Org. Comensales de intestino y vagina
Espermina en el semen
Moco
Cilios traqueales
Acidez gstrica
Leucocitos
Fagocitos
Linfocitos
Citotxicas
Auxiliares
Tisulares
12
Fig. 1.1 Clulas del sistema Inmune.

Fuente: Elaboracin propia
c. Mediadores solubles
Protenas de fase
aguda
Complemento
Citoquinas
Anticuerpos
13
TEMA 4
CLULAS DEL SISTEMA INMUNE
CLULAS LINFOIDES
Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune especfica.
Se producen en los rganos linfoides primarios a razn de 1000 millones al da, y de all
migran a rganos linfoides secundarios y a espacios titulares
En el adulto existe un billn de linfocitos, equivalentes a un 2% del peso corporal
Suponen del 20 al 40% de los leucocitos totales
Existen tres poblaciones de linfocitos funcionalmente distintas, caracterizada cada una por un
juego de marcadores, pero son difciles de reconocer morfolgicamente entre s:
1. clulas T
2. clulas B
3. clulas NK
Los linfocitos T y B vrgenes (no cebados) son pequeos (unas 6 micrometros de dimetro),
con poco citoplasma, que forma un estrecho anillo alrededor del ncleo. Poseen cromosomas
condensados, con abundante heterocromatina; albergan pocas mitocondrias, y apenas nada de
retculo endoplsmico ni de complejo de Golgi.
En s mismos, en ausencia del Ag especfico, tienen vida corta (de unos das a unas pocas
semanas), y fcilmente sufren muerte celular programada
En cambio, si entran en contacto con el Ag a partir de sus receptores especficos, sales de la
fase G0 y entran en el ciclo celular. En la fase G 2 corresponden a linfoblastos: aumentan su
tamao, aumenta algo la eucromatina, aparece un nucleolo patente y aumenta la proporcin
14
del citoplasma, donde se puede observar un A. de D. bien desarrollado. Estos linfoblastos

proliferan y finalmente se diferencian en dos subpoblaciones:
1. clulas efectoras, de vida corta, con REr bien desarrollado en capas
concntricas, y vesculas de A. de G.
2. clulas de memoria, que estn en G0, con vida larga (algunas duran toda la
vida del individuo).
1. Linfocitos B
En los mamferos, los linfocitos B se diferencian en la mdula sea, mientras que en las aves
lo hacen en la bursa o bolsa de Fabricio
Constituyen del 5 al 15% de los linfocitos circulantes
Reconocen al antgeno en forma soluble, por medio de sus inmunoglobulinas de membrana
(mIg), que forman parte del complejo receptor de las clulas B (BCR). En cada linfocito hay
unas 150.000 molculas de mIg (de las clases M y D), que han sido sintetizadas por l. Todas
estas molculas poseen la misma especificidad antignica.
Otros marcadores de superficie:
-
MHC II
receptores para el complemento: CD35 (CR1) y CD21 (CR2)
receptor para IgG exgena: CD32, que juega un papel en las seales negativas para el
linfocito B
En ausencia de estmulo antignico, estos linfocitos B maduros vrgenes mueren por

apoptosis al cabo de unos pocos das. Si, en cambio, se une por su BCR al Ag
complementario especfico (y con la ayuda de seales de macrfagos y clulas T), se pone en
marcha la seleccin y proliferacin clonal, que termina (al cabo de 4-5 das) con la
15
diferenciacin de dos subpoblaciones: una de clulas plasmticas secretoras de Ac, y otra de

clulas B de memoria (cebadas).
Las clulas plasmticas poseen las siguientes caractersticas:
Carecen de Ig de membrana
Son mayores y con ms proporcin de citoplasma que las B de las que proceden
Su RE est muy desarrollado. Esto explica la gran cantidad de Ac secretados que producen;
esos anticuerpos poseen la misma especificidad antignica que la de las mIg de la clula B
original
No circulan por la sangre ni por los vasos linfticos, sino que se localizan en los rganos
linfoides secundarios y los lugares de la respuesta inmunolgica
Viven unos pocos das; al ser clulas en fase de diferenciacin Terminal, carecen de
capacidad mittica, y mueren por apoptosis
Los linfocitos B cebados de memoria, en cambio, pueden vivir en reposo durante largos
perodos (ms de 20 o 30 aos). Cuando se exponen al Ag especfico, dan una respuesta
inmunitaria ms rpida, ms intensa, y con mayor afinidad. Su aspecto es similar al de los
linfocitos B vrgenes.
2. Linfocitos T
Durante la infancia, se diferencian en el timo, pero al llegar la adolescencia, el timo

regresiona, y entonces la diferenciacin ocurre sobre todo en la piel y mucosa
intestinal
Poseen un receptor de membrana (TCR) asociado no covalentemente al llamado

complejo CD3, lo que conjuntamente se denomina complejo receptor de las clulas T
16
Aunque el TCR es diferente estructuralmente a las Ig, posee zonas homlogas. Una
diferencia importante del modo de reconocimiento antignico del TCR respecto del
BCR es que aqul slo interacciona con el Ag dispuesto en la superficie de clulas del
propio organismo (de hecho, el antgeno procede de procesamiento proteoltico, y le
es "enseado" al linfocito T asociado a molculas de MHC)
Existen dos tipos de TCR, que definen dos poblaciones diferentes de linfocitos T:
TCR2
TCR1
La mayora (85%) de las clulas T poseen el TCR2, y a su vez se pueden dividir en dos tipos:
-
Las TCR2 CD4+ funcionan como clulas cooperadoras (TH): reconocen el Ag

expuesto por el MHC-II propio de clulas presentadoras de Ag (APC), y al hacerlo, se
activan y expanden clonalmente, secretando citoquinas que juegan un papel clave en
la activacin de otras clulas (B, T, etc.). A microscopio, la mayora muestran el
llamado corpsculo de Gall (un grupo de lisosomas primario junto con gotitas de
lpidos)
Las TCR2 CD8+ generalmente funcionan como clulas T citotxicas o matadoras

(Tc). Un 65% de ellas poseen cuerpo de Gall. Reconocen el Ag expuesto en
molculas MHC-I de clulas propias infectadas con virus o cancerosas, lo cual, junto
con las seales adecuadas de citoquinas, provoca la activacin y proliferacin clonal,
con diferenciacin a linfocitos T citolticos (CTL), que matan extracelularmente a las
clulas propias enfermas
Por supuesto, en cada uno de estos casos de activacin, proliferacin y diferenciacin, se

genera paralelamente una subpoblacin de linfocitos de memoria.
17
Durante mucho tiempo se habl de una tercera categora de linfocitos T, los llamados
supresores (Ts), pero su existencia como poblacin diferenciada parece estar descartada.
Los linfocitos TCR1 se descubrieron hace poco. Suponen slo el 15% de los T totales, pero
no son circulantes, sino que se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos
intraepiteliales del intestino). Parece que estn especializados en reconocer ciertos patgenos
(por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar por las mucosas
3. Clulas agresoras naturales (NK)
A diferencia de otros linfocitos, carecen de especificidad y de memoria, por lo que forman
parte del sistema de inmunidad natural o inespecfico.Representan el 15-20% de los linfocitos
sanguneos.Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero carecen de marcadores de los
linfocitos del sistema especfico.Su maduracin es extratmica.La mayora (no todos) son
linfocitos granulares grandes (LGL), con mayor proporcin de citoplasma que los linfocitos
T o B.Poseen mitocondrias y ribosomas libres, pero poco REr. Exhiben gran A. de G. Lo que
ms destaca a microscopio es la existencia de unos grnulos azurfilos densos a los
electrones, delimitados por membrana.
Poseen dos tipos de funciones:
-
accin citotxica
accin reguladora del sistema inmune a travs de las citoquinas que producen
Como clulas citotxicas, su papel fisiolgico se est empezando a comprender slo

recientemente: existen buenos indicios de que eliminan por induccin de apoptosis a clulas
propias infectadas con virus o clulas tumorales. Ello lo realizan porque reconocen clulas
propias enfermas en base a que stas poseen menos molculas MHC-I. Tambin pueden
desarrollar citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
18
CLULAS MIELOIDES
Las clulas mieloides son:
Fagocitos: leucocitos polimorfonucleares neutrfilos (PMN) y monocitos, que a su

vez se diferencian a macrfagos
Clulas dendrticas
Eosinfilos
Basfilos
Mastocitos
1. Los fagocitos
Los granulocitos neutrfilos y los monocitos/macrfagos poseen un origen comn. Su
antecesor ontogentico es la clula pruripotencial mielo-monoctica (CFU-GM), que se
diferencia en dos lneas.
1.1 Polimorfonucleares neutrfilos
-
Constituyen ms del 90% de los granulocitos (polimorfonucleares)
Son de vida corta (2-3 das), y se producen en la mdula sea a razn de unos cien mil
millones al da
Son circulantes, salvo cuando son reclutados a tejidos en inflamacin
Su ncleo es multilobulado (de 2 a 5 lbulos)
Posee grnulos citoplsmicos de dos tipos: los azurfilos (primarios) y los especficos
(secundarios)
Tras salir de la mdula sea, circulan por la sangre durante 7-10 horas, y luego pasan
a tejidos, donde mueren a los 2-3 das
Cuando hay infeccin, la mdula sea produce ms cantidad de neutrfilos (la

leucocitosis de neutrfilos es un indicio clnico de infeccin)
19
Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infeccin, atrados por quimiotaxis
debida a sustancias liberadas en el foco de la infeccin
Al llegar al foco, actan como fagocitos: ingieren la partcula extraa, incluyndola

en un fagosoma, al que fusionan sus grnulos:
Grnulos azurfilos (primarios): son mayores y ms densos, con tpica
morfologa de lisosoma. Contienen mieloperoxidasa y agentes antimicrobianos
no oxidantes (defensinas, catepsina G y algo de lisozima)
Grnulos especficos (secundarios): son ms pequeos y menos densos a los
electrones; contienen la mayor parte de la lisozima de la clula, as como
lactoferrina y fosfatasa alcalina.
Ambos tipos de grnulos se fusionan con el fagosoma, para digerir y eliminar la partcula
extraa, con mecanismos dependientes de oxgeno ms potentes que los del macrfago.
Estas clulas constituyen una buena barrera defensiva frente a bacterias piognicas.
1.2 Fagocitos mononucleares
El sistema fagoctico mononuclear (SFM) est constituido por los monocitos circulantes y los
macrfagos tisulares. Los promonocitos de la mdula sea, al madurar salen de ella,
diferencindose en monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos
tejidos, donde se convierten en macrfagos.
Monocitos
Son clulas de unos 10-18 micras de dimetro, con ncleo en forma de herradura o de pera
Su membrana, vista al microscopio electrnico, aparece con finas rugosidades
20
Su citoplasma posee grnulos azurfilos, que al microscopio electrnico son densos y

homogneos. Dichos grnulos son lisosomas que contienen peroxidasa e hidrolasas cidas
importantes para el mecanismo de muerte intracelular de microorganismos
El aparato de Golgi est bien desarrollado, y se observan mitocondrias
Macrfagos
Como ya dijimos, al cabo de unas 8 horas de su salida de la mdula, los monocitos migran a
tejidos y se diferencian a macrfagos. Los macrfagos pueden ser residentes (fijos en tejidos)
o libres.
Residentes: cumplen misiones concretas en cada uno de los tejidos, pudiendo recibir, en su
caso, denominaciones peculiares. Por ejemplo:
-
clulas de Kupffer, en las paredes vasculares de los sinusoides hepticos
clulas mesangiales de los glomrulos renales
macrfagos alveolares de los pulmones
macrfagos de las serosas (p. ej., de la cavidad peritoneal)
clulas de la microgla del cerebro
osteoclastos de los huesos
histiocitos del tejido conjuntivo
Libres: estn estratgicamente situados para atrapar material extrao en rganos linfoides
secundarios:
-
macrfagos de los sinusoides esplnicos (en el bazo)
macrfagos de los senos medulares (en los ganglios linfticos)
Caractersticas principales:
21
Los macrfagos son clulas de vida ms larga que los neutrfilos (meses e incluso aos).
Poseen un ncleo en herradura
En su citoplasma se ve un abundante retculo endoplsmico rugoso y gran nmero de
mitocondrias
Estn especialmente adaptados a luchar contra virus, bacterias y protozoos intracelulares
Los fagocitos mononucleares constituyen el mejor ejemplo de clulas que, siendo en
principio del S.I. natural, en el curso de la evolucin se han adaptado a jugar papeles
centrales en el S.I. adaptativo:
A) En la respuesta inmune natural: los fagocitos presentan dos tipos de actividades:
1) Actividad fagoctica:
Los fagocitos engullen (fagocitan) partculas extraas (microorganismos y macromolculas
extraas), clulas propias lesionadas o muertas y restos celulares.
El fagocito se ve atrado por quimiotaxis, se adhiere por receptores al microorganismo o
partcula extraa, con lo que se activa la membrana del fagocito, emitiendo pseudpodos
(basados en el sistema contrctil de actina-miosina), que finalmente se fusionan, cerrndose y
crendose una vescula membranosa que engloba al antgeno, denominada fagosoma.
La destruccin intracelular de la partcula extraa comienza con la entrada del fagosoma en la
ruta endoctica: el fagosoma se fusiona con los grnulos, para formar el fagolisosoma.
El contenido vertido de los grnulos, junto con otras actividades del macrfago, supone una
batera de mecanismos microbicidas y microbiostticos, adems de enzimas hidrolticas que
digieren las macromolculas. El material de desecho se elimina por exocitosis.
22
Este sera el mecanismo fagoctico bsico (muy similar al ya existente en protozoos

amebianos), pero dicho mecanismo primitivo se ve mejorado (unas 4.000 veces) por medio
de otros componentes del sistema inmune: se trata de un conjunto de molculas, denominadas
opsoninas, que recubren al microorganismo, y que sirven de vnculo de unin entre la
partcula invasora y el fagocito. Como ejemplo de opsoninas se cuentan la IgG (para la que el
fagocito posee el receptor Fc R) y el componente C3b del complemento (para el que el
fagocito dispone del receptor CR1).
Clasificacion de las actividades antimicrobianas:
I.
II.
mecanismos dependientes de oxgeno:

A.
intermediarios reactivos de oxgeno (ROI)
B.
intermediarios reactivos de nitrgeno (RNI)
mecanismos independientes de oxgeno: protenas antimicrobianas preformadas:

A.
pptidos catinicos como las defensinas
B.
catepsina G (proteinasa neutra)
C.
lisozima
D.
lactoferrina (secuestra Fe y altera las protenas de FeS
2) Produccin de citoquinas: Los macrfagos producen citoquinas que atraen a otras

clulas, sobre todo a PMN neutrfilos. Como veremos, dichas citoquinas son las
responsables de muchos de los efectos sistmicos de la inflamacin (p. ej., la fiebre).
Tambin producen factores para fibroblastos y clulas endoteliales, que promueven la
reparacin de los tejidos daados.
B) Papel de los fagocitos como clulas accesorias en las respuestas inmunes especficas
1. Como clulas presentadoras de antgeno (APC): Como dijimos, no todo el Ag se
degrada totalmente en la ruta endoctica. Como veremos oportunamente, quedan
pptidos de unos 10 aminocidos de longitud, que se asocian dentro del endosoma
con molculas MHC de tipo II. Los complejos {MHC-II + pptido} de la vescula
23
emigran a la membrana citoplsmica, con lo que quedan expuestos en la superficie del

macrfago, listos para ser reconocidos por los linfocitos TH especficos, para su
activacin.
2. Los macrfagos son activados por los linfocitos TH. Los linfocitos TH activados tras
su contacto con las clulas presentadoras secretan a su vez citoquinas que activan a
los macrfagos, con lo que stos mejoran sus capacidades fagocticas y destructivas.
De esta forma, los macrfagos activados por citoquinas sirven como clulas efectoras
de la inmunidad celular.
3. Los macrfagos activados son a menudo los efectores finales de las respuestas
humorales. Conforme avanza la respuesta inmune, se produce IgG y se activa el
complemento, los cuales sirven como opsoninas que ayudan al macrfago a sus
funciones fagocticas y citotxicas (mejoras en un factor de 4.000). Por ello, el
macrfago es frecuentemente en encargado final de eliminar al microorganismo en la
rama humoral de la inmunidad.
En resumen, el macrfago cumple un papel central en el sistema inmune, participando tanto
en la fase de reconocimiento como en la de presentacin del Ag y en la efectora.
2. Clulas dendrticas
Son clulas con morfologas caractersticas: del cuerpo celular salen unas prolongaciones
alargadas, lo que le da aspecto parecidos a los de las clulas dendrticas nerviosas. Existen
dos tipos de clulas dendrticas, con funciones y propiedades diferentes, aunque ninguna
presenta una actividad fagoctica importante.
2.1 Clulas dendrticas interdigitantes
Aparentemente derivan de precursores mieloides de la mdula sea, quiz como un rama
"hermana" de las clulas del SFM.
24
Estn presentes en los intersticios de la mayor parte de los rganos (corazn, pulmn, hgado,
rin, tracto gastrointestinal).
El prototipo es la clula de Langerhans de la piel, muy rica en MHC-II. Cuando
entran en contacto con un Ag, migran como clulas "a vela" por los vasos linfticos
aferentes hasta llegar a la paracorteza de los ganglios linfticos regionales, donde se
convierten en clulas dendrticas interdigitantes. All presentan el Ag a los linfocitos
TH, para que se inicie la respuesta inmune. Parece ser que las clulas de Langerhans son
tambin las precursoras de las clulas dendrticas interdigitantes de los rganos citados
anteriormente, y de las de las reas ricas en clulas T del bazo y del timo.
Estas clulas dendrticas son las ms potentes inductoras de respuestas inmunes
restringidas por MHC-II
Adems, son mejores que otras clulas presentadoras en la misin de presentar autoepitopos
procesados a las clulas T restringidas por MHC-II, por lo que juegan un papel importante en
la autotolerancia.
2.2 Clulas dendrticas foliculares
Parece que estas clulas desempean un papel esencial en el desarrollo de las clulas
B de memoria
No derivan de la mdula sea, y no parece que tengan que ver con las dendrticas
interdigitantes
Estn presentes en los folculos secundarios de las reas ricas en clulas B de los
ganglios y del bazo, as como en los folculos linfoides asociados a mucosas
No tienen molculas MHC-II en su superdicie, pero presentan gran cantidad de

receptores para el complemento (CR1 y CR2) y para las IgG (el Fc R). Los
inmunocomplejos (complejos Ag-Ac) llegan a las reas de clulas B de estos rganos
linfoides secundarios, y all quedan retenidos un cierto tiempo: se unen a los
25
receptores para Fc de estas clulas, que son muy abundantes en sus "perlas"
(engrosamientos esfricos espaciados regularmente a lo largo de sus prolongaciones)
3.
Eosinfilos
Son granulocitos (es decir, PMN) presentes en sangre y tejidos, y constituyen del 1 al
3% de los leucocitos del individuo sano
Poseen ncleo bilobulado, citoplasma con abundantes grnulos de contenido bsico,

por lo que se tien regularmente con colorantes cidos como la eosina. Estos grnulos
estn rodeados de membrana, pero al microscopio electrnico muestran en su interior
unos cristaloides
Son clulas mviles que pueden migrar desde la sangre a los tejidos, atradas por
factores quimiotcticos (como el ECF-A)
Aunque tienen algn papel fagoctico, ste es mucho menos importante que en los
neutrfilos. Su funcin principal es la defensa inespecfica frente a grandes parsitos,
como helmintos: se unen a las larvas esquistosmulas de helmintos previamente
recubiertas por IgE o IgG, y entonces se degranulan, vertiendo una toxina (protena
bsica) y enzimas que controlan la respuesta inflamatoria, hidrolizando factores
anafilcticos liberados por los mastocitos
4. Basfilos y mastocitos
Constituyen menos del 1% de los leucocitos
Su ncleo es bi- o multilobulado (basfilo) o redondeado (mastocito). Poseen

abundantea grnulos azul-violeta, densos a los electrones
Carecen de funcin fagoctica
Parece que los mastocitos derivan de la misma rama que los basfilos, pero mientras
estos ltimos son circulantes, los mastocitos residen en los tejidos
26
Ambos poseen abundantes receptores Fc RI
Papel central en la hipersensibilidad inmediata (llamada de tipo I, que incluye las

alergias): el entrecruzamiento de alergeno con dos o ms molculas de IgE unidas a la
clula provoca la rpida y total desgranulacin, con lo que se liberan sustancias
farmacolgicamente activas, incluyendo la histamina, que es la responsable principal
de los sntomas alrgicos
A pesar de este papel "negativo", su misin natural positiva estriba en proporcionar

proteccin frente a parsitos multicelulares
Plaquetas
Son clulas anucleadas, que derivan de los megacariocitos de la mdula sea
Su papel no inmune consiste en colaborar en la coagulacin de la sangre
Su papel inmune se centra en los fenmenos de inflamacin: cuando existe dao a las
clulas endoteliales, las plaquetas se adhieren al tejido lesionado y se agregan,
liberando sustancias que incrementan la permeabilidad, y factores que activan el
complemento, con lo que logran atraer a leucocitos
27
TEMA 5
MECANISMOS ESPECFICOS DE ACCIN DEFENSIVA
Se denomina defensa especfica a los mecanismos que se desencadenan cuando un

determinado antgeno, y no otro, ha penetrado en el interior del organismo. Esta respuesta
inmune presenta las siguientes caractersticas:
ESPECIFICIDAD
Slo actuarn aquellas clulas activadas por el antgeno que penetr en el organismo,
y no otras. Adems, esas clulas slo actan sobre antgenos externos, no sobre
clulas propias.
ESPECIALIZACIN
Actan clulas o molculas que puedan atacar a ese antgeno, y no otras.
DIVERSIDAD
Al existir un gran nmero de antgenos debe existir una gran cantidad de receptores
antignicos que desencadenan la respuesta.
MEMORIA INMUNOLGICA
La memoria inmunolgica es la capacidad que tiene el sistema inmune para producir
una respuesta rpida, eficaz y duradera frente a un antgeno que sea presentado por
segunda vez.
REGULACIN DE LA RESPUESTA
28
El proceso finaliza de forma gradual, atendiendo a la disminucin de antgeno.

TEMA 6
INMUNIDAD
El organismo posee 2 tipos de respuesta especfica:
1. Inmunidad Celular
2. Inmunidad Humoral
INMUNIDAD CELULAR
La inmunidad celular es la respuesta especfica en la que intervienen los linfocitos T en la
destruccin de los agentes patgenos. Los linfocitos T atacan y destruyen clulas propias,
tumorales o infectadas.
TIPOS DE LINFOCITOS T
TIPO
TCD4
SUBTIPO
TH1 o inflamatorios
TH2 o cooperadores
TCD8 o citotxicos
FUNCIN
Activan o destruyen clulas infectadas.
Estimulan a los linfocitos B para producir la
liberacin de anticuerpos.
Matan clulas cancerosas o que contienen
patgenos intracelulares. Inducen a la apoptosis.
MECANISMO DE ACCIN
El mecanismo de accin para cada linfocito T es distinto. No obstante, todos se disparan
mediante la presentacin de antgenos.
El agente patgeno es capturado por la llamadas clulas presentadoras de antgenos (CPA),
generalmente, macrfagos, que degradan esos antgenos. Al degradarlos, pequeos pptidos
29
(unos 10 aminocidos, aproximadamente) de las protenas externas del agente patgeno se

unen de forma especfica en un surco existente en el MHC del macrfago. El tandem MHC y
el pptido de la clula presentadora del antgeno es expuesto en la membrana. Este
macrfago activado se moviliza por el torrente sanguneo hasta encontrar linfocitos, a los que
activar.
30
TEMA 7
INMUNIDAD HUMORAL
En la respuesta especfica humoral las clulas no atacan directamente a los antgenos. Son las
protenas llamadas anticuerpos, liberadas por las clulas plasmticas, las que actan contra
los antgenos.
Este tipo de respuesta se produce cuando aparecen patgenos extracelulares o toxinas
bacterianas. Los linfocitos B son activados por clulas TH2.
Al activarse, los linfocitos B proliferan, apareciendo clulas de memoria y clulas
plasmticas. Las clulas plasmticas liberarn el anticuerpo especfico, que provocar la
opsonizacin del antgeno y la fijacin del sistema del complemento.
(Mas adelante hablamos ms al respecto de los tipos de inmunidad).
MECANISMOS DE ACCIN DEFENSIVA
Como ya mencionamos antes, las barreras fsicas del organismo impiden la entrada de
cuerpos extraos, pero, si alguno logra saltarse estas barreras se dispara una serie de
mecanismos inespecficos y otros especficos, que tienen como fin la destruccin del agente
extrao.
Los mecanismos especficos que se ponen en marcha son:
1. Respuesta Inflamatoria
2.
Activacin del Sistema del Complemento
3. Accin del Interfern
31
Estos mecanismos son muy eficaces y pocos elementos extraos escapan a este control. Sin
embargo, cuando alguno escapa, se activan los mecanismos especficos, que son la respuesta
inmune celular y la respuesta inmune humoral, que ya mencionamos antes.
MECANISMOS INESPECFICOS
1. RESPUESTA INFLAMATORIA
Este mecanismo entra en accin cuando la piel o las mucosas sufren una lesin. Es fcil
reconocer los sntomas de una inflamacin. stos son enrojecimiento, hinchazn, dolor y
fiebre local.
El enrojecimiento de una herida se debe a un aumento del flujo sanguneo hacia la
zona. Este aumento es consecuencia de la liberacin de sustancias pirgenas, como la
histamina, por parte de las clulas daadas.
Al aumentar el flujo de sangre, el volumen de la zona aumenta, provocando
hinchazn en los tejidos y presin sobre las terminaciones nerviosas, con lo que
aparece el dolor. La fiebre local es tambin consecuencia de los agentes piretognicos.
La temperatura elevada activa el metabolismo de los macrfagos e inhibe la divisin
bacteriana
Todas las sustancias liberadas en la primera fase del proceso de inflamacin atraen por
quimiotxis a los macrfagos, neutrfilos, basfilos y eosinfilos hasta la zona de la
inflamacin.
El paso de estas clulas desde los vasos sanguneos hasta la zona lesionada se realiza por
diapdesis, es decir, las clulas atradas se pegan al endotelio de los capilares y emiten
pseudpodos, movindose hacia la zona afectada.
32
Cuando los macrfagos y neutrfilos llegan a la zona fagocitan los agentes patgenos. La
fagocitosis viene facilitada por el proceso de opsonizacin realizado por el sistema del
complemento.
Cuando los macrfagos son estimulados secretan citocinas, como Interleuquina-1
Interleuquina-6, y factor de necrosis tumoral. Estas molculas actan sobre el hgado,
estimulando las sntesis de las protenas de fase aguda y sobre el hipotlamo, que provoca el
aumento de la temperatura corporal (fiebre).
En toda esta operacin se produce, por un lado, un aumento local de las defensas del
organismo, con lo que la respuesta es ms rpida y eficaz, pero, por otro lado, un dao tisular,
con la muerte de clulas que forman trombos taponando los vasos sanguneos y reduciendo la
respuesta inflamatoria
2. ACTIVACIN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

El sistema del complemento est formado por 21 protenas plasmticas sintetizadas por el
hgado y, localmente, por macrfagos. El mecanismo de actuacin se realiza mediante una
activacin en cascada, ya que en cada paso de la reaccin se amplifica el proceso, porque
cada enzima puede activar muchas molculas, que, a su vez, son activadoras de otra reaccin.
La activacin supone la rotura (proteolisis) de la protena inactiva en varios fragmentos (dos
o ms), que actan sobre la protena siguiente.
Existen dos mecanismos de activacin del sistema del complemento:
a) Va alternativa
b) Va clsica.
a) Va Alternativa
33
La va alternativa recibe este nombre porque se descubri posteriormente al

descubrimiento de la va clsica. Se sabe que filogenticamente es ms antigua, ya
que se encuentra presente en animales poco evolucionados. Entra en funcionamiento
cuando se detectan estructuras extraas.
b) Va Clsica
La va clsica fue la primera en descubrirse. Es un mecanismo ms moderno,
filogenticamente hablando, ya que, para dispararse es necesaria la presencia del
complejo Antgeno - Anticuerpo, tpico de vertebrados superiores.
Aunque la formacin del complejo Antgeno - Anticuerpo, es un proceso especfico, esta va
es inespecfica, ya que se activar de la misma forma, independientemente del tipo de
Antgeno.
3. ACCIN DEL INTERFERN
El Interfern es una glucoprotena de secrecin liberada por cualquier tipo celular. Las
molculas conocidas de Interfern son IFN-, IFN- e IFN-. Los IFN- e IFN- son
sintetizados por muchos tipos celulares en respuesta a una infeccin vrica. La sntesis de
estas molculas se induce por la presencia de ARN bicatenario. Los IFN- e IFN- inhiben
la replicacin viral y activan protenas degradadoras del cido nucleico del virus. Tambin
incrementan el nmero de protenas presentadoras del antgeno viral, de forma que los
linfocitos TCD8 (clulas citotxicas) y las clulas asesinas (natural killers) degradan
rpidamente la clula infectada.
Los interferones se unen a las membranas celulares adyacentes, aumentando la resistencia a
ser infectadas de las clulas vecinas; as se asla la zona infectada. El IFN- es liberado por
34
clulas tumorales o por clulas infectadas por bacterias. Su presencia dispara la accin de los
macrfagos, clulas asesinas y linfocitos TCD8.
REGULACIN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

1.
EFECTO REGULADOR DEL ANTGENO

La respuesta inmunitaria efectiva elimina el Ag del organismo y, puesto que es necesaria
la exposicin repetida al Ag para que los LT y LB se mantengan en una fase de
expansin activa, dichas clulas vuelven al estado de reposo. Los Factores que
determinan la eliminacin del antgeno:
a) Antgeno:
- La naturaleza del Ag: los polisacridos o lpidos de origen bacteriano, contrariamente
a las protenas, no pueden ser procesados por las CPA, y no dan una respuesta
inmunitaria celular, dando Ac de tipo IgM, sin maduracin de la afinidad y una
inmunidad de vida corta. Las protenas inducen una inmunidad de larga duracin.
- Cantidad de Ag: Las dosis ptimas varan con cada Ag. Dosis muy grandes o
administraciones muy repetidas inhiben la respuesta inmunitaria. En algunos casos, la
concentracin alta de antgeno origina deleccin clonal de clulas especficas para dicho
antgeno (p. ej., en ausencia de ciertos factores de crecimiento las clulas T activadas
pueden entrar en apoptosis).
- Va de administracin: La administracin subcutnea o intradrmica suelen ser
inmunognicas, mientras que grandes cantidades de Ag por va oral, intravenosa o como
aerosol pueden provocar tolerancia inmunolgica o una desviacin de respuesta (en
funcin de las subpoblaciones de TH que se activan o inhiben.
35
- Competencia entre antgenos: La presencia de un antgeno determinado en una mezcla

de antgenos puede provocar una gran disminucin de la respuesta inmune a esos otros
antgenos. Esto puede ocurrir incluso entre epitopos de una misma molcula antignica.
La posible explicacin estriba en la competencia entre distintos pptidos procesados (de
distintas molculas o de la misma) por unirse al surco de las molculas MHC, de modo
que el pptido ms inmunodominante se une a casi todas las MHC disponibles, evitando
la unin de otros pptidos; ello evita la activacin de clulas T que reconocen esos otros
pptidos.
b) Clulas accesorias: Las CPA son esenciales en la respuesta a Ag proteicos. Adems,
los adyuvantes activan a las clulas accesorias, inicindose la activacin de los LT.
c) Linfocitos:
- En las infecciones vricas, los Ags son presentados junto al MHC-I, dando una
respuesta de tipo citotxica. Si los parsitos no logran ser eliminados, pueden aparecer
patologas.
- Los Ags bacterianos son presentados junto al MHC-II, dando produccin de Ac y
activacin de macrfagos.
Estimuladores
Factores inhibidores
FASE DE RECONOCIMIENTO
Repertorio de linfocitos
Repertorio de TcRDeleccin de linfocitos
completo
autorreactivos
Presentacin de antgeno
Presencia de molculasAusencia de molculas
MHC capaces de unirde MHC
pptidos
FASE DE INDUCCIN DE ACTIVACIN
Naturaleza del Ag
Formas inmunognicas Formas tolerognicas
Va de entrada del Ag
Subcutnea
Intravenosa, oral
36
Cantidad de Ag
Adyuvante
Clulas accesorias
Linfocitos T especficos
Anti-idiotipos
Anticuerpos
Citocinas
intradrmica
La dosis ptima varaGrandes dosis son
con cada Ag
tolergenos
Reclutan y activan aSin adyuvante los Ag
clulas accesorias
son tolergenos o no
inmungenos
Presencia de clulasAusencia de clulas
coestimuladoras
coestimuladoras
Cooperadores
Supresores
Pueden
serPueden ser inhibidores
estimuladores
Aumentan la captacinAutoinhibicin
y presentacin de Ag
Amplificacin positiva Efectos antignicos o
inmunosupresores
2. REGULACIN POR ANTICUERPOS

2.1 SUPRESIN POR IgG
Se trata de una retrorregulacin negativa basada en supresin mediada por los
anticuerpos de clase IgG. Hay dos mecanismos por el que un Ac suprime la produccin
de ms Ac:
a) Bloqueo del Ag por los Ac: las dosis altas de Ac o de F(ab)2 bloquean la unin del Ag
al BCR del LB (ya no hay un estmulo para los LB). Este mecanismo depende de la
concentracin de Ac y de la afinidad por el Ag. Es independiente de la porcin Fc del
Ac.
b) Bloqueo del Rc de Fc en los LB por un mecanismo Fc dependiente que interfiere en la
respuesta productiva T-dependiente, pero no afecta a la sensibilizacin de LT y LB. El
Ag con mltiples determinantes antignicos inhibe la diferenciacin de los LB por
37
entrecruzamiento del Rc de Fc-gamma-RII con el BCR del mismo linfocito B. Impide

que el LB entre en la fase de sntesis al no originarse un segundo mensajero intracelular.
Los linfocitos B durante la respuesta secundaria (y ulteriores) tienen tendencia a producir
anticuerpos de la especificidad que fue predominante en la respuesta primaria, a pesar de
que en la entrada secundaria y ulteriores del antgeno las variantes (segn los epitopos)
sean diferentes a la original.
La explicacin es que los anticuerpos con la primera especificidad (producidos durante la
respuesta primaria) impiden en la respuesta secundaria la activacin de linfocitos B
vrgenes de nuevas especificidades.
2.1 MEJORA DE LA RESPUESTA INMUNE POR IgM
Experimentalmente se ha visto que cuando se administra simultneamente un antgeno y
anticuerpos monoclonales IgM frente a dicho antgeno, se mejora la respuesta inmune.
Las posibles explicaciones son:
- Desarrollo de una respuesta anti-idiotpica a la IgM monoclonal, que amplifica la
respuesta (ver ms adelante el concepto de regulacin por anti-idiotipos).
- Unin de complejos inmunes Ag-IgM monoclonal a los receptores Fc de ciertas CPA,
que de esta forma mejoran su capacidad de engullir, procesar y presentar el antgeno.
3. REGULACIN POR INMUNOCOMPLEJOS
Los inmunocomplejos pueden inhibir a los LT y LB va Rc de Fc (entrecruzamiento). El
antgeno que forma parte del inmunocomplejo puede quedar entrecruzado por un brazo
Fab de la mIg del linfocito B y por un brazo Fab de un Ac distinto (que reconoce otro
epitopo) que forma parte del inmunocomplejo, y que est unido a la clula B por el
engarce de su porcin Fc a un receptor para Fc. Esto puede producir una sea inhibitoria
38
en la ruta de los segundos mensajeros, de modo que el linfocito B entra en un estado de no

respuesta.
4. REGULACIN MEDIADA POR CITOCINAS
Las citocinas pueden modular la respuesta inmunitaria, pero especialmente las citocinas
producidas por los linfocitos T.
5. REGULACIN IDIOTPICA.
Consideremos las inmunoglobulinas como auto-antgenos. En las primeras fases de vida,
se induce la tolerancia hacia las porciones constantes (Fc) porque globalmente existen en
grandes concentraciones, pero no se induce tolerancia frente a los idiotipos, (residentes en
la parte variable de Fab) porque cada uno de ellos est presente en muy pequeas
cantidades: esta es la razn por la que las inmunoglobulinas son inmunognicas en el
mismo individuo.
Antes habria que definir la nomenclatura utilizada:
- IDIOTOPO: determinante antignico que forma parte de la regin V del TcR, BcR e Ig.
- IDIOTIPO: conjunto completo de determinantes antignicos (idiotopos) que se
encuentran en la regin V del TcR, BcR e Ig.
- EPITOPO: conjunto de residuos de la molcula antignica que interaccionan
directamente con la zona complementaria del Ac o paratopo.
Las regiones variables (V) e hipervariables (CDR) del TcR, BCR e Ig pueden actuar
como determinantes antignicos. La induccin de Ac anti-idiotipo demuestra que existen
linfocitos capaces de reconocer y responder a los sitios de combinacin de los Ac y a los
Rc de otros linfocitos.
39
Si consideremos un antgeno que entra a un individuo y nos fijamos en uno de los pptidos
que resultan de su procesamiento, el sistema inmune monta una respuesta humoral a base
de anticuerpos (llammosles Ac#1). Pues bien, dicho Ac#1 provocar a su vez la
produccin de otros anticuerpos (Ac#2), que reconocen los idiotopos del primero: a estos
segundos anticuerpos se les denomina anticuerpos anti-idiotpicos. A su vez, estos Ac#2
podran inducir una tercera oleada de anticuerpos (Ac#3, anti-anti-idiotpicos), etc. De
esta forma, se ira formando una red (red idiotpica) que se autorregula. El mismo
principio se puede extender a los receptores clonotpicos (TCR) de los linfocitos T.
El efecto de esta interaccin puede intensificar o suprimir la respuesta inmunitaria de
forma idiotipo-especfica. Algunos de los efectos ms espectaculares se producen en los
animales recin nacidos, en los que la accin del Ac anti-idiotipo administrado dura toda
la vida (aparece tolerancia). Se ha visto que los Ac maternos anti-idiotipo que atraviesan la
placenta, pueden modificar de manera importante la representacin de los idiotipos en la
descendencia.
6. REGULACIN DEL MODO DE RESPUESTA.
Las CPA se unen con el linfocito correcto para llevar a cabo una determinada respuesta
restringida por MHC-II. Tambin hay circuitos celulares reguladores de los LT, con LTs y
LTh especficos para el isotipo de Ig. Estas clulas son parcialmente responsables de
mantener las situaciones de predominio de los isotipos de Ig como:
- IgE en la infeccin por Helmintos.
- IgA en la respuesta a nivel de mucosas.
- IgG en la respuesta srica secundaria.
Tambin es probable que el modo de respuesta dependa de las propiedades fsicoqumicas del Ag o del microorganismo, y va a hacer que la respuesta sea estimuladora o
40
supresora. Ej: los lpidos y los Ag proteicos se localizan en las reas T e inducen
hipersensibilidad retardada en lugar de producir Ac. Las propiedades lipfilas dirigen al
Ag hacia unas CPA determinadas, programadas para desencadenar una modalidad distinta
de respuesta.
7. REGULACIN A TRAVS DEL SISTEMA ENDOCRINO Y NERVIOSO.
Hay dos vas principales por las que modula el SNC:
a) Los rganos linfoides primarios y secundarios estn inervados por el sistema nervioso,
que inerva los vasos sanguneos y libera sustancias que pueden influir en los linfocitos.
b) El SNC controla la liberacin de hormonas, en particular los corticoides, hormona
del crecimiento, tiroxina y adrenalina. El timo juega un papel central en recibir seales
nerviosas y hormonales, y en su transmisin al SI por va de sus propias hormonas.
Los linfocitos presentan Rc de corticoides, insulina, catecolamina, GH, met-encefalina,
endorfina, sustancia P, VIP. El estrs tiene un efecto inmunosupresor por va de los
corticoides, endorfinas y met-encefalinas que producen degradacin del sistema de control
del organismo.
8. CONTROL GENTICO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
La capacidad de respuesta inmune depende del fondo gentico de cada individuo.
Mediante experimentos genticos se ha determinado la existencia de genes (llamados en
general Ir) que condicionan o modulan la respuesta inmune. Algunos de ellos estn
ligados al complejo MHC, mientras que otros residen fuera de esa zona.
- Se ha comprobado que el haplotipo de los genes para el TcR e Ig ejercen una influencia
menor sobre la respuesta inmune que el haplotipo MHC.Los genes de Ig y TcR sufren
reordenamiento y diversificacin durante la ontogenia, siendo distintos entre una clula y
otra, pero funcionalmente equivalentes en distintas clulas.
41
- Un gran nmero de Ag T-dependiente se encuentran bajo control de genes

localizados en el MHC. Las molculas del MHC son fijas para un slo individuo, aunque
extraordinariamente polimrficas en la poblacin global. El polimorfismo de secuencias
MHC que cada individuo hereda de sus padres tiene una profunda influencia sobre la
capacidad de unirse a pptidos, y como consecuencia, sobre la activacin de los linfocitos
T.
Los primeros indicios fueron observados ratones resistentes a C. diphterae. Se encontr
que afectaba ms a unas familias de ratones que a otras. Despus se demostr la presencia
de un gen para la antitoxina diftrica que se heredaba con carcter mendeliano dominante.
En otros casos se ha visto que la respuesta es polignica.
42
TEMA 8
INFLAMACION:
Defensa Natural del Organismo
La inflamacin es el conjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a una agresin fsica,
infecciosa o autoinmune, que determina en los sistemas homeostticos de la sangre y en el
tejido conectivo, una serie de cambios encaminados a localizar y aislar el agente agresor para
luego eliminarlo y a reparar el dao tisular producido por l.
La inflamacin es una reaccin compleja ante agentes lesivos, tales como microbios y clulas
daadas, habitualmente necrticas, que consta de respuestas vasculares, migracin y
activacin de leucocitos, y reacciones sistmicas.
PROCESO INFLAMATORIO.
La inflamacin es un proceso tisular constituido por una serie de fenmenos moleculares,
celulares y vasculares de finalidad defensiva frente a agresiones fsicas, qumicas, infecciosa
o autoinmune. Los aspectos bsicos que se destacan en el proceso inflamatorio son en
primer lugar, la focalizacin de la respuesta, que tiende a circunscribir la zona de lucha
contra el agente agresor.
En segundo lugar, la respuesta inflamatoria es inmediata, de urgencia y por tanto,
preponderantemente inespecfica, aunque puede favorecer el desarrollo posterior de una
respuesta especfica.
En tercer lugar, el foco inflamatorio atrae a las clulas inmunes de los tejidos cercanos. Las
alteraciones vasculares van a permitir, adems, la llegada desde la sangre de molculas
inmunes.
43
Proceso inflamatorio
La respuesta inflamatoria est estrechamente entrelazada con el proceso de reparacin. La
inflamacin sirve para destruir, diluir o denudar al agente agresor, y pone en accin una serie
de acontecimientos que tratan de curar y reconstruir el tejido daado. La reparacin empieza
durante las primeras fases de la inflamacin pero se completa, habitualmente, despus de que
la influencia agresora haya sido neutralizada. Durante la reparacin, el tejido lesionado s
reemplaza mediante la regeneracin de las clulas parenquimatosas nativas, rellenando el
defecto con tejido de fibrosis (cicatriz) o, ms frecuentemente, por una combinacin de estos
dos procesos.
La inflamacin es, una respuesta protectora, cuyo objetivo ltimo es librar al organismo de la
causa inicial de agresin celular y las consecuencias de tal agresin (clulas y tejidos
necrticos). Sin inflamacin las infecciones quedaran incontroladas, las heridas nunca
curaran, y los rganos lesionados podran seguir siendo lceras enconadas. Sin embargo, la
inflamacin y su reparacin pueden ser potencialmente dainas, por ejemplo, las reacciones
inflamatorias subyacen a enfermedades crnicas comunes, tales como la artritis reumatoide,
la aterosclerosis y la fibrosis pulmonar, as como reacciones de hipersensibilidad
potencialmente mortales ante picaduras de insectos, frmaco y toxinas.
44
Esquema del Proceso inflamatorio

COMPONENTES DE LA INFLAMACIN
La respuesta inflamatoria consta de dos componentes principales: una reaccin vascular y
una reaccin celular. Muchos tejidos y clulas estn implicados en estas reacciones,
incluyendo el lquido y las protenas del plasma, las clulas circulantes (Neutrfilos,
Monocitos, Eosinfilos, linfocitos, Basfilos y plaquetas), los vasos sanguneos y los
elementos celulares y extracelulares del tejido conectivo (Mastocitos, fibroblastos,
macrfagos residentes y linfocitos).
45
Componentes de las respuestas inflamatorias aguda y crnica: clulas circulantes y protenas,

clulas de los vasos sanguneos, y clulas y protenas de la matriz extracelular
PATRONES DE LA INFLAMACIN.
La inflamacin se divide en patrones agudo y crnico. La inflamacin aguda tiene un
comienzo rpido (segundos o minutos) y es de duracin relativamente corta, minutos, horas o
pocos das.
Sus principales caractersticas son la exudacin de lquido y de protenas plasmticas
(Edema) y la migracin de leucocitos, predominantemente Neutrfilos.
La inflamacin crnica es de duracin ms larga y se asocia, histolgicamente, con la
presencia de linfocitos y macrfagos, proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis y necrosis
tisular.
Los signos cardinales de la inflamacin (Celso):
Rubor, Tumor, Calor y Dolor (enrojecimiento, edema,
calor y dolor). Estos signos son ms prominentes en la
46
inflamacin aguda que en la crnica. El calor y rubor

se deben a las alteraciones vasculares que determinan
una acumulacin sangunea en el foco. El tumor se
produce por el edema y acmulo de clulas inmunes,
mientras que el dolor es producido por la actuacin de
determinados mediadores sobre las terminaciones
nerviosas del dolor. Un quinto signo clnico es la
Signos cardinales de la inflamacin
prdida de la funcin (Virchow).

FASES DE LA INFLAMACIN
De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:
1- Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura
elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de
determinados estmulos.
2- Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones
vasculares y efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas
inmunes al foco inflamatorio.
3- Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor
parte de la sangre, pero tambin de las zonas circundantes al foco.
4- Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes,
el fenmeno inflamatorio tambin integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a
finalizar o equilibrar el proceso.
5- Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total o
parcial de los tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.
MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN:
47
Los mediadores se originan del plasma o de las clulas. La mayor parte de los mediadores
realizan su actividad biolgica unindose inicialmente a receptores especficos situados en las
clulas diana.
Un mediador qumico puede estimular la liberacin de mediadores por parte de las propias
clulas diana.
Los mediadores actan sobre clulas o tejidos teniendo efectos diferentes de acuerdo sobre la
clula y tejido sobre el que actan.
Una vez activados y liberados de la clula, la mayora de los mediadores dura muy poco
tiempo. La mayor parte de los mediadores puede producir efectos perjudiciales.
Mediadores qumicos:
Aminas vasoactivas: Histamina y Serotonina
Proteasa plasmticas: Los sistemas del complemento, Las cininas y los factores de la
coagulacin.
Metabolitos del cido araquidnico: Prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas.
Factor activador de Plaquetas
Citocinas y quimosinas
Oxido ntrico
Constituyentes lisosomales de los leucocitos
Radicales libres del oxgeno
Neuropptidos
La evolucin de la inflamacin aguda va hacia la resolucin completa, a la formacin de un

absceso, la curacin (regeneracin y cicatrizacin) o hacia la inflamacin crnica.
48
LIBERACIN DE MEDIADORES. EL MASTOCITO

Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamacin, la fuente
principal de los mismos es el mastocito. Esta es una clula inmune inespecfica que tambin
procede de la mdula sea, aunque los mecanismos de su diferenciacin no son bien
conocidos.
El mastocito contiene en el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin
preformados. Cuando se activa, libera estos factores, junto con otros de carcter lipdico que
son sintetizados de nuevo. El mastocito se detecta en casi todos los tejidos, siendo localizado
principalmente alrededor de los pequeos vasos, sobre los que actuarn los mediadores una
vez liberados.
La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la ms frecuente sea la
lesin directa de la clula por le agente agresivo. Cuando la inflamacin progresa y se
acumulan en el foco suficientes factores activados del complemento, el C3a y el C5a,
actuando sobre receptores de membrana, inducen la activacin del mastocito y la
consiguiente liberacin de mediadores. Otro mecanismo de activacin se desarrolla mediante
la IgE que es captada en la membrana del mastocito, ya que ste presenta receptores para la
porcin Fc de esta inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al mastocito cuando conecta
especficamente con dos IgE contiguas sobre la membrana.
Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an bien conocidos. Parece
que el proceso se inicia en la membrana con activacin de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa
A2.
La
adenilato-ciclasa
determina
un incremento
inicial
de
la
concentracin
intracitoplasmtica de cAMP, mientras que la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana

produciendo cido araquidnico.
49
Tambin aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++, con lo que se incrementa la

concentracin de este in en el citoplasma. El aumento de la concentracin de Ca++ y el del
cAMP determinan la formacin de microtbulos en el mastocito, as como el movimiento de
grnulos citoplasmticos hacia la membrana celular, producindose posteriormente la fusin
de los grnulos con sta y la liberacin de mediadores al espacio extracelular. Estos
mediadores, que se encontraban preformados en los grnulos, son principalmente histamina,
enzimas proteolticas, el factor quimiotctico del eosinfilo (ECF-A, eosinophil chemotactic
factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF, neutrophil chemotactic factor) y heparina.
El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la enzima ciclooxigenasa que determina la produccin de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la
lipooxigenasa que conduce a la formacin de leucotrienos (LT). Todas estas sustancias de
carcter lipdico, sintetizadas de nuevo por el mastocito, son un segundo grupo importante de
mediadores de la inflamacin.
El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los tejidos durante el
proceso inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de mediadores ya que se activa
por los mismos mecanismos que el mastocito y libera mediadores equivalentes a los de esta
clula.
EFECTOS DE LOS MEDIADORES
Mediadores preformados
1. Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se detecta
principalmente en el mastocito y basfilo. Deriva, por descarboxilacin, del aminocido
histidina. Actuando sobre los receptores H1 (histamina 1) de los vasos produce
vasodilatacin e incremento de la permeabilidad. Cuando la histamina acta sobre
receptores H2 (histamina 2) produce efectos inhibidores o reguladores de la inflamacin.
50
2. Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas por el mastocito,

quizs la ms interesante sea la kininogenasa que acta sobre las protenas procedentes de
la sangre y denominadas kiningenos, produciendo su ruptura en pptidos ms pequeos
denominados kininas. Las kininas inducen vasodilatacin, aumento de la permeabilidad
vascular y estimulan las terminaciones nerviosas del dolor.
3. Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetrapptidos de alrededor 500 d. de peso
molecular que atraen Eosinfilos al foco inflamatorio, induciendo simultneamente la
activacin de estas clulas. El NCF es una protena de un peso molecular superior a
750.000 d. con capacidad de atraer y activar al neutrfilo.
4. Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la
sangre de molculas y clulas. Es, adems, un factor regulador, por lo que ser estudiado
en el apartado correspondiente.
Mediadores sintetizados de novo
1. PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce
vasodilatacin y dolor. En coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la
permeabilidad vascular. El efecto antiinflamatorio de la aspirina se debe a que al bloquear
la va de la ciclo-oxigenasa impide la formacin de esta prostaglandina.
2. LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y macrfagos.
3. Factor activador de plaquetas (PAF): (Platelets Activating Factor). Este factor tiene
varias propiedades. Activa las plaquetas determinando su agregacin, con la liberacin de
mediadores por parte de estos cuerpos e inicio de los procesos de coagulacin. Produce
adems, vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Es, por otra parte, un
potente factor quimiotctico y activador de neutrfilos.
51
LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO

Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van a producir
bsicamente dos efectos. En una primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el
trasvase de molculas desde la sangre al foco inflamatorio, as como la produccin de edema.
En una segunda fase, ms tarda, las propias alteraciones vasculares, as como la liberacin
en el foco de factores quimiotcticos, determinan la llegada de clulas inmunes procedentes
de la sangre y de los tejidos circundantes.
Fase inicial. Llegada de molculas
1.
Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas.

La IgM e IgG activan el complemento por la va clsica. La IgG, a su vez, se une a los
receptores por la porcin Fc (FcR) que presentan los fagocitos en su membrana,
potenciando la fagocitosis.
2.
Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica indicada

anteriormente, el complemento se puede activar por la va alternativa, por productos
liberados directamente por el germen. Cuando el complemento, siguiendo una u otra va,
alcanza la va comn produce la lisis del germen o la clula extraa inductora de la
inflamacin. Los factores C3a y C5a, actuando sobre receptores de membrana, activan al
mastocito y basfilo induciendo la liberacin de mediadores y amplificando, de esta
forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un potente factor quimiotctico, mientras que
el C3b, unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia la fagocitosis.
3.
Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el

mastocito y basfilo dando lugar a las kininas.
52
4.
Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva

(PCR) que tiene la capacidad de fijar determinados grmenes como el neumococo y de
activar el complemento por la va clsica.
5.
Factores de la coagulacin.
Fase tarda. Llegada de clulas

1. Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores.
2. Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio. Elimina al germen
mediante fagocitosis o liberando factores txicos que contiene en sus grnulos
citoplasmticos y producindole, as, una muerte extracelular.
3. Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el
macrfago, llegan al foco ms tardamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en
macrfago. Esta clula presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo.
Acta adems, como clula presentadora del antgeno a las clulas especficas T y B,
iniciando, de esta forma, la respuesta especfica. El macrfago sintetiza un pptido
inespecfico, la interleucina 1 (IL-1), que es una autntica hormona del Sistema Inmune,
ya que pasando a la sangre produce efectos sobre distintas partes del organismo.
Determina la aparicin de fiebre, probablemente induciendo la sntesis de PGE en las
clulas endoteliales que revisten los vasos sanguneos del hipotlamo; a su vez la PGE
acta sobre el centro termorregulador. Sobre la mdula sea favorece la produccin y
liberacin de neutrfilos, con la consiguiente neutrofilia. En el hgado incrementa la
sntesis de protenas de la fase aguda. A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y
diferenciacin de las clulas T y B contribuyendo, as a la respuesta especfica. Tambin
activa la proliferacin de fibroblastos y produccin de colgeno, fenmenos incluidos en
la fase de reparacin de la inflamacin
53
4. Linfocitos T y B. Potenciados por el macrfago inician la respuesta especfica. Las

clulas B procedentes de los tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas sintetizan IgE,
que unidas al mastocito o basfilo pueden potenciar la inflamacin. Por otra parte, las
clulas T comienzan a producir linfoquinas que prolongan la inflamacin en una respuesta
inmune ms elaborada.
5. Eosinfilo. Aunque es una clula citotxica en las infecciones parasitarias, parece
adems tener en la inflamacin una funcin reguladora, por lo que ser estudiada en el
siguiente apartado.
REGULACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio se encuentra
estrechamente regulado, evitando, as una respuesta exagerada o perjudicial. Algunos de los
mediadores que producen activacin, al variar su concentracin o actuar sobre distintos
receptores, van a producir inhibicin, consiguiendo, de esta forma, un equilibrio o
modulacin de la respuesta inflamatoria. Los siguientes factores intervienen en esta
regulacin:
1. Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y basfilo una
inhibicin de la liberacin de mediadores, inhibe la actividad del neutrfilo, inhibe la
quimiotaxis y activa las clulas T supresoras.
2. PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores y
sobre los linfocitos una inhibicin de la proliferacin y diferenciacin.
3. Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar receptores y adrenrgicos y -colinrgicos que sugieren que la liberacin de mediadores podra estar
sometida a una regulacin autonmica. La activacin del receptor -adrenrgico produce
54
una inhibicin, mientras que la activacin del -adrenrgico y -colinrgico inducen la

estimulacin.
4. Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del complemento.
5. Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde libera
una serie de enzimas que degradan determinados mediadores potenciadores de la
inflamacin. La histaminasa acta sobre la histamina, la arilsulfatasa sobre los
leucotrienos y la fosfolipasa sobre el PAF.
REPARACIN
Cuando las causas de la agresin han desaparecido o han sido eliminadas por la propia
respuesta inflamatoria, se inician los procesos de reparacin. Estos procesos integran la
llegada a la zona de fibroblastos que van a proliferar y sintetizar colgeno, proliferacin de
clulas epiteliales y proliferacin de vasos dentro de la herida.
No se conocen bien los mediadores responsables de estos fenmenos, parece ser que la IL-1
es la responsable de la activacin de los fibroblastos.
55
PRINCIPALES CLULAS EN EL PROCESO INFLAMATORIO.

EOSINFILOS
56
Es un leucocito de tipo granulocito pequeo derivado de la mdula sea, que tiene una vida
media en la circulacin sangunea de 3 a 4 das antes de migrar a los tejidos en donde
permanecen durante varios das. Su desarrollo en la mdula sea es estimulado por diversas
Interleucinas, como la IL-5, la IL-3 y el factor estimulante de colonias granulocitomacrfago.
Es caracterstico su ncleo bilobulado, al igual que sus
distintivos grnulos citoplsmicos. Estas protenas
granulares son responsables de muchas funciones
proinflamatorias, principalmente en la patognesis de
las enfermedades alrgicas, como clula efectora de
hipersensibilidad inmediata, as como en la muerte de
parsitos. Una de las enzimas ms importantes que
contienen sus grnulos es la histaminasa, que se
Eosinfilo
encarga de hidrolizar la histamina, regulando as la

respuesta alrgica.
Son leucocitos polimorfonucleares. A nivel ultraestrcutrual poseen un ncleo bilobulado y
abundandtes grnulos especficos y azurfilos, que se tian de rojo en los frotis de sangre
perifrica y cortes del tejido.
Son generados por mitosis de las clulas precursoras en la mdula sea donde permanecen
unos 4 das. Pasan luego a la circulacin general desde donde migran a los tejidos (epitelio y
mucosas). La maduracin de los eosinfilos est regida por diversos mediadores como IL-3,
IL-5 y GM-CSF.
Normalmente, los eosinfilos suponen menos del 4% de los leucocitos circulantes, pues son
clulas ms tisulares que circulantes. Son atrados hacia los tejidos diana por diversas
57
quimiocinas liberadas por las clulas inflamatorias y epiteliales. Su cantidad aproximada en

la sangre es de 150 clulas/microlitro, y constituyen entre el 2% y el 4% de los leucocitos.
Los eosinfilos poseen movimiento ameboide y tienen dbil actividad fagoctica. Su tamao
es semejante al del neutrfilo (10-12 m).
FUNCIN.
Los eosinfilos interaccionan con otras clulas por la expresin de mltiples receptores en su
superficie. Adems, son clulas fagocitarias que demuestran especial afinidad por los
complejos antgeno-anticuerpo, por lo que la mayora de los eosinfilos son atrados por
quimiotaxis. Tambin los eosinfilos pueden ser atrados por sustancias liberadas de los
basfilos, como la histamina.
Los eosinfilos pueden regular la respuesta alrgica y las reacciones de hipersensibilidad
mediante la neutralizacin de la histamina por la histaminasa, y a su vez producir un factor
inhibidor derivado de los eosinfilos para inhibir la desgranulacin de las clulas cebadas o
de los basfilos, que contienen sustancias vasoactivas.
Los eosinfilos juegan un papel de defensa del husped frente
a microorganismos no fagocitables, poseen una funcin
citotxica (por sus protenas granulares), inmunoreguladora
(por las citocinas que libera) y son capaces de participar en la
reparacin y remodelacin tisular (liberando TGF-).
Los mecanismos de accin de los eosinfilos mejor estudiados
tienen que ver con la alergia y en la defensa contra parsitos.
Sus receptores para IgA explican su fijacin a los parsitos
Alergenos
recubiertos
previamente
por
esta
inmunoglobulina,
58
capacitndoles para destruir sus larvas, como acontece en la

esquistosomiasis o bilharziasis.
MACROFAGOS.
El macrfago tiene su origen en las clulas germinales pluripotenciales granulo-monocticas
(CGp-GM) de la mdula sea. Por accin de los factores de estimulacin colonial (CSF), de
naturaleza glucoprotica, la CGp-GM se diferencia en clula germinal monopotencial
monoctica (CGm-M), la cual, se diferencia en monoblasto, y ste, a su vez, en promonocito,
la primera clula morfolgicamente identificable como precursora del macrfago y que ya
posee algunas de sus caractersticas, como adherencia al vidrio y capacidad fagoctica. Por
divisin del promonocito y posterior diferenciacin aparecen los monocitos, que abandonan
la mdula sea pasando a la sangre.
Los monocitos circulantes pasan por diapdesis a travs del endotelio vascular,emigrando
hacia los tejidos en los que se diferenciarn en macrfagos, que, a su vez, pueden presentarse
en diferentes estados funcionales: residentes, inflamatorios y activados. El conjunto formado
por los precursores
medulares, los monocitos y los macrfagos tisulares, se engloba
actualmente bajo la denominacin de Sistema Mononuclear Fagoctico (SMF) (tabla I).

Los macrfagos tisulares, recin llegados del torrente sanguneo, son an clulas con gran
capacidad de diferenciacin, pues todava no han alcanzado la madurez de algunas de sus
capacidades funcionales, debiendo pasar por progresivos estados de activacin hasta
conseguirlo.
Los macrofagos se clasifican como clulas del tejido conectivo, por que representan un
componente normal del tejido conectivo laxo y por que se derivan del mesenquima. No
obstante tambin constituyen un componente esencial de otros tejidos y rganos,
especialmente de los tejidos hematopoyetico y del hgado. Los macrofagos del tejido
59
conectivo van de una forma redonda a una ovalada o angular, y su ncleo, que se tie de
color oscuro por lo general esta en posicion excntrica, y normalmente tiene forma de ovalo
dentado o un frijol arrionado. En ocasiones, las partculas relativamente grandes que estas
clulas fagocitan oscurecen su ncleo, pero incluso cuando este no puede distinguirse, la
presencia de partculas extraasdentro de una clula bastante grande indica, por lo general,
que se trata de cierto tipo de macrofago. Las partculas engullidas, incluyendo marcadores
experimentales (tinta china o azul de tripano), pasan al citoplasma en fagosomas que despus
se unen a los lisosomas primarios. Las enzimas hidroliticas de estos ultimos atacan y
degradan a las macromolculas orgnicas de material ingerido. Cuando se observan con ME,
los macrfagos normalmente manifiestan material fagositado en fagosomas, junto con una
formacin de diversos tipos de lisosomas secundarios, incluyendo los cuerpos residuales que
contienen restos indigeribles. Tambin se hallan presentes unas pocas cisternas de REr y un
prominente aparato de golgi. La superficie de los macrofagos generalmente posee un aspecto
irregular debido a la presencia de pseudopodos, pliegues superficiales y microvellosidades.
Entre las diversas actividades que efectuan acabo los macrofagos en el tejido conectivo laxo
esta la eliminacin de ciertas clases de microorganismos infecciosos, la limpieza de los
desechos celulares, resultante de la reaccion inflamatoria aguda que sigue a una infeccin o
trauma, y la ingestin de la acumulacin diaria de las partculas exgenas que llenan los
pulmones de los fumadores consuetudinarios. La funcin principal de los macrofagos del
bazo es destruir las clulas sanguneas viejas, mientras que las clulas dendriticas, semejantes
a macrofagos, de los ndulos linfticos, parecen ser capaces de procesar a los antgenos
digeridos para presentarlos luego a los linfocitos. Adems de estas diferentes funciones
fagociticas, existen pruebas de que los macrfagos representan el origen celular de:
1. Protenas complementarias.
2. Serie de importantes reguladores de crecimiento hematopoyetico.
60
Debido a que los macrofagos del cuerpo cumplen semejante variedad de funciones, se piensa
que representan una poblacin muy heterognea. Las molculas de los anticuerpos pueden
facilitar la fagocitosis. Actualmente se sabe que hay por lo menos dos condiciones diferentes
que pueden aumentar la eficiencia de los macrofagos para fagocitar microorganismos. La
primera de estas condiciones conduce a la produccin de lo que se llama macrofagos
activados, los macrofagos influidos por un factor de inhibicin migratoria que libera los
linfocitos-T reguladores estimulados por antgenos. La otra condicin consiste en la
existencia de molculas preconstituidas de anticuerpos (inmunoglobulina), las cuales se
dirigen contra antgenos especficos en la superficie de estos microorganismos.
Un extremo de la molcula de inmunoglobulina, que en su forma monomerica parece una Y,
se denomina Fc (F por fragmento y c por cristalizable, es decir, la parte de la molcula que
cristaliza cuando es separada por una enzima proteolitica). La porcin Fc de la molcula de
inmunoglobulina corresponde a la regin de la cola de la Y, mientras que los puntos que
combinan con los antgenos se sitan en los dos brazos. Estos conservan su especificidad
como aglutinante de antgenos despus de haber controlado la digestin proteolitica de la
molcula de inmunoglobilina, de modo que reciben el nombre de porcin Fab de la molcula.
Los macrofagos poseen receptores en las molculas en su superficie, gracias a esta
disposicin, las molculas de anticuerpos se unen a los macrofagos de tal forma que su
extremo opuesto queda libre sobre la superficie celular. Si son dirigidas contra los antgenos
superficiales de los microorganismos infecciosos, esas molculas permiten que los
macrofagos los reconozcan y los facilitan que se adhieran a ellos, aumentando la fagocitosis.
Adems, le presencia de receptores de Fc y los macrofagos permite que estos se unan con
microorganismos previamente cubiertos con anticuerpos, porque las molculas de
anticuerpos aderidas a los microorganismos estn orientadas con su extremo Fc hacia fuera.
Los macrofagos tambin tienen la importante funcin de facilitar las respuestas
inmunologicas, la clula precursora que se convierte en macrfago es el monocito, un tipo de
leucocito (clula sangunea blanca).
61
ACTIVACIN DE LOS MACRFAGOS.

Los macrfagos en reposo pueden matar, desde luego, pero sus capacidades microbicidas
pueden mejorar por medio de su activacin. Esta activacin puede provocarse por:
1. productos microbianos que causan:
a. Activacin directa de monocitos y macrfagos
b. Activacin indirecta: los macrfagos sin activar y las clulas NK liberan citoquinas
que a su vez activan a los macrfagos.
2. Ulterior activacin por citoquinas producidas por linfocitos TH, sobre todo por IFN-.
Provocan atraccin quimiotctica de fagocitos y/o activacin de los mecanismos
dependientes e independientes de oxgeno. La idea clave que ha surgido es que el macrfago
despliega unas u otras de sus funciones efectoras dependiendo de la combinacin particular
de estmulos qumicos que reciba a saber, citoquinas y molculas inflamatorias.
INFILTRACIN POR MONONUCLEARES: CLULAS Y MECANISMOS.
El macrfago es la principal clula de la inflamacin crnica, es solo uno de los componentes
del sistema mononuclear fagoctico. Este sistema est constituido por clulas procedentes de
la mdula sea muy relacionadas entre s; entre stas se encuentran los monocitos en la
sangre y los macrfagos en los tejidos. Estos estn distribuidos de forma difusa en el tejido
conjuntivo o se agrupan en algunos rganos como: En el hgado (clulas de Kupffer), en el
bazo y los ganglios linfticos (histiocitos sinusoidales), y en los pulmones (macrfagos
alveolares).
62
Inflamacin crnica pulmn Infiltrado crnico, destruccin celular, fibrosis.
Inflamacin crnica. Linfocitos clulas de menor tamao

con escaso citoplasma. Macrfagos clulas de mayor tamao.
Los monocitos migran en fases relativamente iniciales de la inflamacin aguda y al cabo de
48 horas constituyen el tipo predominante celular. La extravasacin de los monocitos est
controlada por los mismos factores que participan en la migracin de los neutrfilos, es decir,
las molculas de adhesin y los mediadores qumicos con propiedades quimiotcticas y de
activacin. Cuando el monocito alcanza el tejido extravascular, se transforma en una clula
fagocitaria de mayor tamao, el macrfago. Adems de la funcin de fagocitosis, los
macrfagos pueden ser activados; mediante este proceso aumentan de tamao, incrementan
sus niveles de enzimas lisosomales, su metabolismo es ms activo y se incrementa su
capacidad para fagocitar y destruir los microorganismos que ingiere. Tras su activacin los
63
macrfagos secretan una gran variedad de productos biolgicamente activos, que cuando no
estn contrarrestados, son mediadores importantes en la destruccin tisular, en la
proliferacin vascular y en la fibrosis caracterstica de la inflamacin crnica.
En las inflamaciones de corta duracin, los macrfagos desaparecen cuando se elimina el
agente irritante, se destruye o se moviliza hacia los vasos y ganglios linfticos. En la
inflamacin crnica persiste la acumulacin de macrfagos mediada por diferentes
mecanismos en relacin con el tipo de lesin:
1. Reclutamiento continuado de monocitos procedentes de la circulacin, lo que se debe
a las molculas de adhesin y de los factores quimiotcticos.
2. Proliferacin local de macrfagos tras su migracin desde el torrente sanguneo, se
sabe que es muy notable en las placas de ateroma.
3. Inmovilizacin de los macrfagos en la zona de la inflamacin. Ciertas citocinas
(factor inhibidor de los macrfagos) y lpidos oxidados pueden producir esta
inmovilizacin.
El macrfago es una figura central en la inflamacin crnica debido a la cantidad de
sustancias biolgicamente activas que puede producir. Algunas son txicas para las clulas
como los metabolitos del oxgeno y del NO, o para la matriz extracelular (proteasas); otras
atraen a otros tipos celulares (como citocinas y factores quimiotcticos) y otras dan lugar a la
proliferacin de fibroblastos, al depsito de colgeno y a la angiognesis como los facto-res
de crecimiento. Este arsenal de mediadores hace de los macrfagos poderosos aliados para la
defensa del organismo frente a los invasores, aunque en el caso en que los macrfagos son
activados inadecuadamente, puede ser la causa de destruccin tisular, por lo tanto, la
destruccin tisular es una de las caractersticas claves de la inflamacin crnica.
64
Proliferacin en infiltracin Macrofgica

A. INFLAMACION AGUDA
La inflamacin aguda es una respuesta rpida ante un agente agresor que sirve para liberar
mediadores de defensa del husped (leucocitos, protenas plasmticas) en el sitio de la lesin.
La inflamacin aguda tiene tres componentes 1) alteracin del calibre vascular que dan lugar
a un amento del flujo sanguneo 2) cambios estructurales en la microvasculatura que
permiten que las protenas plasmticas y los leucocitos abandonen la circulacin 3)
migracin de los leucocitos desde la micro circulacin su acumulacin en el foco de la lesin
y su activacin para eliminar al agente agresor.
ESTMULOS DE LA INFLAMACIN AGUDA.
Infecciones (bacterianas, vricas, parasitarias) y toxinas microbianas.
Traumatismos
Agentes fsicos y qumicos (lesiones trmicas ejm quemaduras o lesiones por

congelacin)
65
Necrosis tisular
Cuerpos extraos (astillas, suciedad, suturas)
Reacciones inmunitarias (tambin denominadas reacciones inmunitarias)
CAMBIOS VASCULARES.
En la inflamacin los vasos sanguneos experimentan una serie de cambios diseados para
maximizar el movimiento de protenas plasmicas y clulas circulantes fuera de circulacin y
dentro de la lesin o infeccin.
Cambios en el flujo y calibre vascular
Las vasodilatacin primeramente en las arteriolas y despus da lugar a la abertura de
nuevos lechos capilares en las zonas como resultado un aumento del flujo sanguneo
= calor y eritema inducido por la histamina y acido ntrico
Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura con derrame de liquido rico en
protenas
Perdida de lquidos que da lugar a concentraciones de hemates en los vasos
sanguneos y al aumento de la viscosidad sangunea = flujo sanguneo lento(estasis)
Aumento de la permeabilidad vascular.
Es un signo distintivo de la inflamacin aguda que da lugar a un escape de liquido rio en
protenas en el tejido extravascular. La perdida de protenas desde el plasma reduce la presin
osmtica intravascular aumenta la presin osmtica en el liquido intersticial. Debido al
aumento del flujo vascular a travs de los vasos dilatados esto da lugar a un flujo de salida
marcado de liquido y su acumulacin en el tejido intersticial = el aumento neto de liquido
extravascular da lugar a edema
66
Permeabilidad del endotelio
Formacin de hiatos endoteliales en las vnulas (mediados por histamina,

leucotrienos) es la mas frecuente, es rpida y de corta duracin
Lesin endotelial directa se da en arteriolas capilares y vnulas esta dada por toxinas
quemaduras y agentes qumicos es rpida y puede ser prolongada (horas o das)
Lesin dependiente de leucocitos se da principalmente en las vnulas capilares

pulmonares es una respuesta tarda y de larga duracin
Transcitosis aumentada se da en vnulas dada por el factor de crecimiento derivado

del endotelio vascular
Formacin de nuevos vasos se da en el sitio de angiogenesis persiste hasta que se

forman las uniones intercelulares
Acontecimientos celulares.
Adhesin y transmigracin del leucocito.
La Adhesin y transmigracin del leucocito estn reguladas por la unin de las molculas
complementarias de adhesin en el leucocito y en las superficies del endotelio y los
mediadores qumicos, atrayentes qumicos y ciertas citocinas los receptores de adhesin
implicados son de las familias moleculares de las selectinas, superfamilia de
inmunoglobulinas, las integrinas, y glucoproteinas.
Quimiotaxis.
67
Despus de la extravasacin de los leucocitos migran en el tejido hacia la lesin mediante un

proceso llamado quimiotaxis (locomocin orientado por un gradiente qumico) todos los
granulocitos, monocitos y en menor medida los linfocitos responde a este estimulo qumico.
Estas sustancias quimiatrayentes pueden ser exgenas (frecuentemente producidos por
bacterias) y endgenas (1componentes del sistema de complemento c5a 2productos por la va
lipoxigenasaltb4 3citocinas) para que los leucocitos entren en accin los agentes
quimiotacticos mencionados anteriormente se unen al receptor de siete protenas G que esta
en la membrana superficial del leucocito. Cuando se ocupa el receptor G comienza el
reclutamiento de protenas G y activacin de de la fosfolipasa C(plcY) y fosfoinositol 3
cinasa(PI3K). La (plcY) y (PI3K) actan sobre el los fosfolipidos inositol que aumentan el
calcio citosolico y activa las GTPasa = que aumenta la actina que hace que los leucocitos se
mueva extendiendo filopodos que tiran de la parte de atrs de la clula en la direccin en que
se extiende.
Activacin de los leucocitos.
Los microbios productos de clulas necrticas complejos antgeno-anticuerpo y citocinas
inducen una respuesta en los leucocitos (neutrofilos, monocitos y macrfagos) cuando los
leucocitos se activan producen:
Produccin de metabolitos del acido araquidonico de los fosfolipidos
Desgranulacion y secrecin de enzimas lisosomales y activacin del estallido

oxidativo
Secrecin de citocinas
Modulacin de molculas de adhesin del leucocito
Los leucocitos expresan varios receptores de superficie que esta implicados en su activacin
68
Receptores de tipo Toll(TLR) que activan al leucocito en respuesta a diferentes tipos

de componentes microbianos
Receptores de siete protena G transmembrana que reconoce microbios y algunos

mediadores que se producen en respuesta a infecciones y a lesin tisular estos
receptores reconocen pptidos, quimiocinas, productos quimiotacticos. La unin de
ligando tales como productos microbianos y quimiocinas a los receptores acoplados a
la protena G induce la migracin de las clulas desde la sangre a travs del endotelio
y la produccin de sustancias microbicidas por la activacin del estallido respiratorio
Receptor para opsoninas que favorece la fagocitosis de microbios revestidos con

diversas protenas y suministran seales para activar la fagocitosis este proceso de
revestimiento de una partcula tal como un microbio para transformarla en diana para
su fagocitosis se denomina opssonizacion y las sustancias que hacen que esto suceda
son las opsoninas
Fagocitosis.
La fagocitosis y la liberacin de enzimas por neutrofilos y macrfagos son responsables
de la eliminacin de agentes nocivos y constituyen as dos de los mayores beneficios
derivados de la acumulacin de leucocitos. La fagocitosis comprende tres pasos
importantes:
1. Reconocimiento y unin.- comienza con el reconocimiento de de las partculas
por recetor expresado en la superficie del leucocito. Los receptores de manosa del
macrfago fija residuos terminal de manosa y fucosa de glucoproteinas y
glucolipidos. Que son azucares que estn en la pared microbiana y no en las del
husped
69
2. Interiorizacin.- es la unin de de una particula a los receptores del leucocito

fagocitado inicia el proceso de fagocitosis. durante la interiorizacin extensiones
del citoplasma fluyen alrededor de la partcula que se va a interiorizar dando lugar
al finalmente a un encerramiento completo de la particula dentro de un fagosoma
creado por la membrana plasmtica celular (la fagocitosis depende de la
polimerizacin de los filamentos de actina)
3. Muerte y degradacin.- el ltimo paso en la eliminacin del agente infeccioso y
las clulas necrticas es su muerte y degradacin por neutrofilos y macrfagos. La
muerte de microbios se acompaa en gran medida de mecanismos dependientes
de oxigeno. La fagocitosis estimula un estallido en el consumo de oxigeno,
glucogenolisis, aumento de la oxidacin de la
glucosa
y la produccin de
intermediarios de oxigeno radioactivos

Liberacin de productos del leucocito y lesin tisular inducida por leucocitos.
Durante la activacin y la fagocitosis los leucocitos liberan productos microbicidas dentro de
estas sustancias liberadas las mas importantes son las enzimas lisosomales, intermediarios del
oxigeno radiactivo, productos del metabolismo del acido araquidonico incluyendo
prostaglandinas y leucotrienos. Estos productos al ser liberados son capaces de producir
lesiones en el endotelio y dao tisular.
Ejemplos clnicos de lesin inducida por el leucocito.
Sndrome de distres respiratorio agudo
Rechazo agudo al trasplante
Asma
70
Glomerulonefritis
Lesin por reperfucion
Shock sptico
Vasculitis
Defectos en la funcin de los leucocitos.

Los defectos genticos y adquiridos en la funcin leucocitaria dan lugar a una vulnerabilidad
aumentada a infecciones se an identificado defectos en casi cada fase de la funcin
leucocitaria- desde la adherencia al endotelio vascular hasta la actividad microbiana y se ha
descrito la existencia de deficiencias genticas clnicas.
Defectos en la adhesin de leucocitos como el deficiencia del LAD 1 se caracteriza

por infeccin bacteriana recurrente y curacin defectuosa la LAD2 se caracteriza por
infeccin bactriana recurrente
Defectos en la funcin del fagolisosoma o sndrome de Chediak-Higashi es una

afeccin autosomica caracterizada por neutropenia degranulacion y muerte bacteriana
ralentizada
MEDIADORES DE INFLAMACIN AGUDA
71
Mediador
Histamina y
Serotonina
Bradicinina
C3a
origen
mastocitos y
plaquetas
sustrato
plasmtico
protenas
plasmticas va
hgado
C5a leucocitaria
macrfagos
Prostaglandinas
fosfolipdos de
membrana
mastocitos
Leucotrienos B4
Leucocitaria
Leucotrienos
C4D4E4
Metabolismo de
O2
extravasacin
Vascular
quimiotaxis
dolor
dolor
fragmentos
opsomicos
adhesin, activacin
Vasodilatacin,
dolor y fiebre
adhesin activacin
leucocitos
leucocitos y
mastocitos
leucocitos
PAf
leucocitos y
mastocitos
IL-1 y TNF
macrfagos
Quimiocinas
Leucocitos
Oxido ntrico
macrofagos y
endotelio
Accin otros
bronco y vaso
constriccin
dao endotelial y
tisular
broncocontriccion
reaccin de fase
aguda
activacin
leucocitaria
vasodilatacin
citotoxicidad
B. INFLAMACIN CRONICA
La inflamacin crnica representa el proceso que caracteriza numerosas enfermedades. Al
igual que la inflamacin aguda, la inflamacin crnica representa una respuesta del
hospedador a un estmulo agresivo. Sin embargo, hay algunas diferencias. En primer lugar la
reaccin inflamatoria crnica, ms que exudativa, es usualmente productiva o proliferativa.
Las clulas en el sitio proliferan y producen una matriz que aporta un soporte estructural
(colgeno) y nutritivo (nuevos vasos sanguneos, angiognesis) a la lesin. Muchos de estos
cambios representan componentes del proceso de reparacin. En segundo lugar muchos de
los estmulos incidentes no son dainos para los tejidos del hospedador (muchas de las
72
reacciones inflamatorias crnicas son inducidas ms por la sensibilidad del hospedador hacia
el agente incidente que por la lesin tisular inducida por el agente en cuestin).
Causas:
Infecciones persistentes por ciertos microorganismos, tales como bacilo tuberculoso,
treponema pallidum, ciertos virus hongos e parasitos.
Exposicin prolongada a agentes potencialmente toxicos, exgenos o endgenos.
Autoinmundad ej: artritis crnica y lupus eritematoso.
La inflamacin crnica muestra las caractersticas siguientes:
1.- Infiltracin por clulas mononucleadas, tales como los macrfagos, linfocitos y clulas
plasmticas.
2.- Destruccin mstica
3.- Reparacin, que implica la proliferacin de nuevos vasos y fibrosis.
4.- Infiltracin por mononucleares
El macrfago es la clula predominante de la inflamacin crnica. Los macrfagos son slo
uno de los componentes del sistema mononuclear fagoctico. El sistema mononuclear
fagoctico est constituido por clulas procedentes de la mdula sea. Todos ellos se originan
73
a partir de un precursor comn situado en la mdula sea. Desde la sangre, los monolitos
migran a diferentes tejidos y se transforman en macrfagos.
En la inflamacin crnica, persiste la acumulacin de macrfagos, mediada por:

1.- Reclutamiento contino de monocitos procedentes de la circulacin, lo que se debe
a la expresin sostenida de las molculas de adhesin y de los factores quimiotcticos.
2.- Proliferacin local de macrfagos tras su migracin desde el torrente sanguneo.
3.- Inmovilizacin de los macrfagos en la zona de la inflamacin.
Linfocitos.
Los linfocitos T y B migran hacia el foco inflamatorio usando algunos de los pares de
molculas de adherencia quimiocinas que reclutan a los monocitos. Los linfocitos T tienen
una relacin recproca con los macrfagos en la inflamacin crnica: en primer lugar se
activan por interaccin con macrfagos que presentan fragmentos de antgenos procesados
74
en su superficie. A continuacin, los linfocitos activados liberan distintos mediadores, como

IFN para la activacin de los monolitos y macrfagos.
Clulas plasmticas.
Las clulas plasmticas se diferencian a partir de los linfocitos B activados. Su funcin
consiste en la produccin de grandes cantidades de anticuerpos dirigidos contra el microbio
patgeno, o en ocasiones contra antgenos endgenos (en las enfermedades autoinmunes). En
algunos pacientes con inflamacin crnica (como la artritis reumatoide), las clulas
plasmticas, linfocitos y clulas presentadoras de antgenos se acumulan en ndulos similares
a los ganglios linfticos, que contienen incluso centros germinales bien definidos. Estos
ndulos se denominan rganos linfoides terciarios.
Eosinfilos.
Los eosinfilos son abundantes en reacciones inflamatorias mediadas por IgE y en
infecciones por parsitos. Estos leucocitos tienen grnulos que contienen la protena bsica
principal, una protena catinica muy bsica que es txica tanto para los parsitos como para
los tejidos. Tienen por ello un papel importante en la destruccin de tejidos en reacciones
inmunes, como las alergias.
Mastocitos.
Los mastocitos, como los macrfagos, son clulas centinelas ampliamente distribuidas por
los tejidos, que reaccionan al estrs fsico (calor, fro, presin), y participan tanto en la
inflamacin aguda como en la crnica. En sus membranas tienen receptores para IgE, que en
reacciones de hipersensibilidad inmediata, estimulan la degranulacin, liberando mediadores
como histamina y prostaglandinas. Este tipo de reaccin ocurre en las reacciones alrgicas,
pudiendo llegar a producir un choque anafilctico. En la inflamacin crnica, como presentan
75
una gran variedad de mediadores, pueden promover o limitar la inflamacin, en funcin de

las circunstancias.
Neutrfilos.
Aunque los neutrfilos (PMN) son caractersticos de la inflamacin aguda, en muchos casos
de inflamacin crnica puede detectarse la presencia de PMN durante meses, bien debido a la
persistencia de la infeccin o de mediadores producidos por los linfocitos. Esto ocurre por
ejemplo en la osteomielitis (infeccin bacteriana crnica del hueso) o en el dao crnico de
los pulmones inducido por el humo del tabaco y otros irritantes.
TIPOS DE INFLAMACIN CRNICA.
Inflamacin crnica no proliferativa:

Se caracteriza por la infiltracin difusa o perivascular de:
Clulas mononucleadas, con escasa proliferacin de tejido de granulacin. Se observa en las
fases terminales de muchas infecciones agudas poco necrosantes, en las gastritis, en las
nefritis intersticiales y en la hepatitis.
La presencia de macrfagos en el foco inflamatorio crnico se debe a:
1. Emigracin contnua de monolitos desde la sangre.
2. Proliferacin de histiocitos titulares.
3. Inmovilizacin de los monolitos en los focos inflamatorios por citoquinas.
Inflamacin crnica proliferativa:
76
Es la forma ms habitual de inflamacin crnica. Se caracteriza por la formacin de tejido de

granulacin por proliferacin vascular y de fibroblastos generalmente acompaados de un
infiltrado de linfocitos, clulas plasmticas y monolitos.
La neoformacin vascular se produce en cuatro estadios:

1. Formacin de una yema vascular por un pliegue de la membrana basal.
2. Proliferacin endotelial.
3. Emigracin endotelial.
4. Tunelizacin capilar entre las clulas endoteliales.
Alrededor de los vasos proliferan fibroblastos, que se disponen paralelos a la superficie.
EFECTOS SITMICOS DE LA INFLAMACIN.
Fiebre
Somnolencia
Malestar general
Anorexia
77
Degradacin acelerada de las protenas del msculo esqueltico
Hipotensin
Sntesis heptica de protenas
Alteraciones de la reserva de leucocitos circulantes.
Enfermedades mas comunes:
Artritis Reumatoide, Arteoresclerosis, Tuberculosis o la Fibrosis Pulmonar.
Adems, es importante en el desarrollo del cncer y en enfermedades que anteriormente se

consideraban exclusivamente degenerativas, como el Alzheimer.
En caso de no resolucin se drenan tambin las bacterias y se extiende la infeccin por va
linftica: linfangitis (inflamacin de los vasos linfticos) y linfadenitis (inflamacin de los
ganglios linfaticos).
Reacciones inflamatorias crnicas son caracterizadas por infiltrados comprenden
mayormente linfocitos:
Infecciones virales del sistema nervioso central. Infiltraciones perivasculares de linfocitos en
el cerebro es la tpica y casi siempre nica expresin visible de la rabia, enfermedad de
Aujeszky, coriomeningitis linfoctica, encefalomielitis equina y enfermedad de Teschen.
Infiltrado consistente casi exclusivamente de macrfagos.
Son tpicos de la Enfermedad de Jhone en el ganado vacuno, una infeccin debilitante del
tracto intestinal producida por Mycobacterium paratuberculosis.
78
Ejemplos adicionales incluyen pododermatitis felina con presencia principalmente de clulas

plasmticas. Sin embargo, en la mayora de los casos de inflamaciones crnicas una mezcla
de estos tipos celulares est presente
TEMA 9
INMUNIDAD ESPECFICA
Algunos microorganismos no desencadenan activacin del complemento por la ruta alternativa, y no

pueden ser lisados porque no llegan a quedar opsonizados por la protena C3b. Incluso existen
microbios que escapan al control de los fagocitos. Para poder enfrentarse con estos "invasores", la
evolucin ha desarrollado en los vertebrados, y principalmente en los mamferos, una barrera
defensiva adicional, an ms sofisticada, consistente en un tipo de molculas que funcionan como
"adaptadores flexibles", que por un lado se unen a los fagocitos, y por el otro se unen al
microorganismo, no importa de qu tipo se trate. Este tipo de adaptadores son los anticuerpos.
En la inmunidad especfica se dan dos tipos de respuesta:
1. inmunidad especfica humoral
2. inmunidad especfica celular.
1- INMUNIDAD ESPECFICA HUMORAL
Los anticuerpos son los mediadores de la inmunidad especfica humoral.
La unin entre el antgeno (Ag) y el anticuerpo especfico (Ac) provoca:
Activacin del complemento por la ruta clsica, que puede conducir, al igual que en la ruta
alternativa, a la lisis del microorganismo invasor
Opsonizacin (recubrimiento) de los fagocitos con complejos Ag-Ac, lo cual facilita la

fagocitosis
79
Neutralizacin directa de ciertas toxinas y virus por la simple unin Ag-Ac. Obsrvese que
los dos primeros efectos son formas que tiene el sistema especfico de "aprovechar"
elementos del sistema de inmunidad innata, mediante los cuales determinados elementos de
este sistema inespecfico son "encarrilados" mediante los anticuerpos (que son especficos)
hacia el foco de la infeccin de un determinado microorganismo, para su eliminacin.
Los Ac estn producidos por las clulas plasmticas, diferenciadas a partir de los linfocitos B.
Los Ag son las molculas del microorganismo o partcula extraa que evocan y reaccionan con los
Ac. Son los Ag los que seleccionan el Ac especfico que les har frente. Sin embargo, cada tipo de Ac
est preformado antes de entrar en contacto por primera vez con el Ag. Cada linfocito B que se
diferencia en la mdula sea est programado genticamente para sintetizar un solo tipo de Ac, a la
espera de contactar con el Ag especfico.
Tras su primer contacto con el Ag especfico, cada linfocito B se multiplica y diferencia hasta dar un
clon de clulas plasmticas, que fabrican y excretan grandes cantidades del Ac especfico para el que
estaba programado el linfocito original. A este fenmeno se le conoce con el nombre de seleccin y
expansin clonal. En cada individuo existen cientos de miles, o millones de tipos de linfocitos B, cada
uno preparado para originar un clon productor del correspondiente Ac.
La respuesta de formacin de Ac provocada tras el primer contacto de cada Ag con el linfocito B se
llama respuesta primaria. Este primer contacto confiere al individuo una memoria inmunolgica, de
forma que el cuerpo se encuentra preparado para afrontar la eventualidad de una segunda infeccin
por el mismo agente. En la respuesta secundaria la formacin de Ac es ms rpida y ms intensa. Ello
se debe a que a partir del linfocito primario que tuvo el primer contacto, aparte del clon de clulas
plasmticas (responsable de la respuesta primaria), se gener en paralelo otro clon de clulas B de
memoria: cuando el Ag entre por segunda vez, hay en el cuerpo mas clulas preparadas que las que
encontr en la primera ocasin. Adems, estos linfocitos cebados de memoria necesitan menos
divisiones celulares antes de poder diferenciarse a su vez en clulas plasmticas productoras de Ac.
La memoria inmunolgica es especfica para cada antgeno. Su base es que cada anticuerpo reconoce
un solo antgeno.
80
El cuerpo desarrolla ontogenticamente un sistema para distinguir lo propio y evitar reaccionar contra
l. Cuando el sistema linfoide se est desarrollando (desde la fase fetal a la perinatal) van llegando a
l componentes circulantes de las molculas de las distintas partes del cuerpo; as, el sistema inmune
"aprende" a reconocer a estos componentes, y se provoca una incapacidad permanente para reaccionar
contra ellos (se "suprimen" o inactivan los clones de linfocitos que reconocen "lo propio").
2- INMUNIDAD ESPECFICA CELULAR
La inmunidad celular es la otra rama de la inmunidad especfica
La inmunidad humoral, por s misma, sera de poca utilidad frente a patgenos intracelulares,
bien sea los estrictos (virus) o facultativos (como los Mycobacterium o muchos protozoos,
como las Leishmania). Para ello ha evolucionado un sistema de inmunidad celular, que est
mediatizado por linfocitos T, parecidos citolgicamente a los B, pero que se diferencian en el
timo.
Los linfocitos T reconocen al Ag extrao siempre que est situado sobre la superficie de
clulas del propio organismo hospedador. Pero no pueden reconocer al Ag por s solo, sino
que ste ha de estar en combinacin con una molcula marcadora de la superficie celular, que
le "dice" al linfocito que est en contacto con una clula "enferma".
El receptor de los linfocitos T (TCR) es diferente a los Ac, aunque ambos comparten algunos
rasgos estructurales.
Las molculas marcadoras de superficie pertenecen al llamado sistema principal de

histocompatibilidad (MHC, de "Major Histocompatibility Complex").
Los linfocitos T, al igual que los B, se seleccionan y se activan combinndose con el antgeno
(aunque necesitan junto a l molculas MHC), lo que provoca su expansin clonal.
Funcionalmente, existen dos tipos de linfocitos T:
linfocitos T citototxicos o matadores (TC)
linfocitos T colaboradores o coadyuvantes ("helper") (TH)
Los linfocitos T citotxicos son los principales efectores de la inmunidad especfica celular: destruyen
clulas del propio organismo infectadas por virus. En el cuerpo existe multitud de clones distintos de
81
TC, cada uno de los cuales posee en su superficie receptores distintos de los Ac, aunque con porciones
parecidas a las de los Ac.
Cada clon de TC est programado para fabricar un solo tipo de receptor, y reconoce la combinacin de
un determinado Ag junto con una molcula MHC de clase I, situados sobre la superficie de la clula
diana enferma. De esta forma, el T C entra en estrecho contacto con la clula diana, tras de lo cual le da
el llamado "beso de la muerte", consistente en la secrecin de sustancias citotxicas, que la matan.
Tambin secreta interfern gamma (IFN-(), que tiende a reducir la diseminacin del virus en caso de
que ste no induzca bien el IFN-" o el IFN-8.
Los linfocitos T colaboradores no tienen actividad matadora, sino que ocupan un papel central en el
sistema inmune, activando a otras clulas: macrfagos, linfocitos T C y B.
Se unen a una combinacin de {Ag + MHC de clase II} presente en la superficie de macrfagos que
tengan en su interior algn parsito que ha logrado sobrevivir intracelularmente. (En estos casos, el
macrfago, aunque no ha logrado vencer por s mismo al parsito, ha logrado al menos procesar y
enviar a la superficie antgenos del invasor). Al unirse al macrfago de esta manera, se induce en el
TH la produccin de IFN-gamma y de linfocinas, que activan las funciones del macrfago,
provocando la muerte intracelular del parsito. De nuevo nos encontramos con otro ejemplo de
conexin entre el sistema de inmunidad natural y el adquirido. (El sistema de inmunidad adquirida,
que es muy especfico, y que supone un logro evolutivo "reciente" -apareci en los vertebradosaprovecha lo que ya saba hacer el ms primitivo sistema de inmunidad natural, mejorndolo y
confirindole especificidad de modo indirecto; esto es un buen ejemplo de que la evolucin no suele
desechar logros antiguos, sino que los reutiliza y modifica para integrarlos en sistemas cada vez ms
complejos y perfectos).
Los linfocitos TH juegan un papel importante en la activacin y expansin clonal de los linfocitos B
para producir anticuerpos, y de los linfocitos T citotxicos.
Como se ve, la inmunidad innata y la adquirida no se dan independientes una de la otra, sino que
interactan estrechamente entre s en toda respuesta inmune. Como ha quedado indicado, los
macrfagos y otras clulas del sistema innato de inmunidad intervienen en la activacin de la
respuesta inmune especfica (adquirida); por otro lado, varios factores solubles del sistema de
82
inmunidad adquirida (citoquinas, componentes del complemento) potencian la actividad de las clulas
fagocticas del sistema innato.
TEMA 10
INTERACCIN ENTRE MACRFAGOS Y LINFOCITOS
La Respuesta Inmune en general y total se lleva a cabo por tres clulas principalmente:
macrfagos, linfocitos T y linfocitos B. Estas clulas pueden interactuar ya sea:
1) directamente o 2) por medio de interleucinas o citocinas, que son las seales intercelulares
que tiene una accin autcrina (efecto sobre ellas mismas) o parcrina (efecto sobre otras
clulas vecinas). Endcrina = seales hormonales a distancia.
Adems de estos sistemas celulares, se integran a la respuesta inmune otros sistemas tales
como:
Sistema del complemento
Sistema de Cininas
Sistema de coagulacin
Protenas de fase aguda
Sistema fibrinoltico
Todo esto conlleva a un proceso de INFLAMACION, que en inmunologa es un modelo

integral de la respuesta inmune, porque prcticamente en ella se dan todos o la mayora de los
fenmenos de la respuesta inmune (sobre todo respuesta inmune aguda).
83
La inflamacin en s es un proceso innato que intenta volver al estado original en que se

encontraba el tejido daado; la inflamacin es un proceso protector. Ahora bien, inflamacin
no es sinnimo de infeccin, pero la inflacin puede ser debida a un proceso infeccioso.
La inmunidad adquirida se diferencia de la inmunidad innata o natural por su especificidad y

porque tiene memoria. La inmunidad adquirida no nace con nosotros sino se adquiere con el
tiempo y se adquiere de una manera especfica contra el inmungeno que le ha dado origen;
tiene memoria porque muchas enfermedades slo se padecen una vez. Al entender la
respuesta inmune primaria y secundaria se explica el por qu tenemos inmunidad a mayora
de procesos mrbidos, infecciosos sobre todo, ya que sta est en virtud de la respuesta
inmune primaria y secundaria. En la respuesta inmune secundaria se basa la vacunacin y el
proceso de inmunizacin.
INTERACCIN CELULAR Y HUMORAL
Inmunidad adaptativa:
Es la llevada a cabo por (1) Clulas Presentadoras de Antgenos (CPA), (2) linfocitos T y
(3) linfocitos B. Adaptativo significa que se forma, que se adapta segn la circunstancia,
que se origina.
Inmunidad adoptiva:
significa que los elementos del sistema inmune o de la respuesta inmune ya le han sido
dados, ya estn preformados. Ej. A la mordedura de un perro con rabia se inyecta
antisuero o se inyecta suero que llevan anticuerpos ya formados (elementos del sistema
inmune); los anticuerpos son adoptados por el individuo.
84
El macrfago es la clula que integra tanto al sistema inmune innato como al sistema inmune
especfico.
Vas y Mecanismos:
El inmungeno puede tener diferentes vas de entrada. Ejemplos de vas podran ser: las
vas de las fosas nasales, vas de los sistemas digestivo, rectales, genitales, etc. Ejemplos
de mecanismos podran ser: mecanismo por aerosoles, por agua contaminada, por
infeccin, por traumatismo, etc. Y, de donde se adquiere la enfermedad o infeccin es la
Fuente de Infeccin. Ej. La Salmonella typhi puede ser adquirida en un sorbete (ste es la
fuente de infeccin); la E. coli de un hot dog (fuente de infeccin); etc.
Vas de Entrada de un Inmungeno, las vas de entrada de un inmungeno pueden ser:

a) Por el Torrente Sanguneo:
85
Todo inmungeno generalmente que entra por esta va es metabolizado, detectado y

destruido en el BAZO.
b) Por la piel:
Todo inmungeno que viene a travs de la piel por un mecanismo traumtico, primero
inicia una inflamacin local, llega a los canales linfticos para posteriormente
establecerse a los ganglios linfticos donde se desencadena la respuesta inmune.
c) Va de entrada por sistema respiratorio o sistema digestivo:
La respuesta inmune se ejerce a travs de los tejidos linfoides tales como Amgdalas y
Placas de Peyer. Tanto en el sistema respiratorio como en el sistema digestivo existe
tejido linfoide.
PRESENTACIN DE ANTGENOS: ACTIVACIN DE LA CLULA PRINCIPAL DEL

SISTEMA INMUNE ESPECFICO, LINFOCITOS T
El Sistema de linfocitos T tiene restriccin y si la tiene, el linfocito T slo es til para el

individuo que la posee.
86
Es por eso que en algunos experimentos, a ratones de ciertas lneas puras se les ha sacado los
linfocitos T y se les han metido a otros ratones de otra lnea pura y no funcionan. A esto se le
llama restriccin. Esto conlleva a decir que los linfocitos T son ciegos inmunolgicamente
hablando, porque no reconocen nada si el antgeno no es procesado y presentado.
Como todo lleva su jerarqua, las molculas ms simples, ms grandes (pero no complejas)
llegan hasta un cierto punto de reconocimiento. El linfocito T tiene a su cargo las molculas
ms complejas; l procesa antgenos, pero adems, es el regulador.
Los antgenos pueden presentar diferente complejidad y pueden ser de tres tipos:
a. Timo independientes tipo I: aquellos antgenos que son LPS puros de bacterias
b. Timo independientes tipo II: aquellos antgenos con epitopos repetitivos lineales
c. Timo dependientes: su conformacin es compleja (digamos protenas) o antgenos
mongenos grandes con muchas unidades repetitivas, pero complejas.
Ante la complejidad de los antgenos timodependientes, el linfocito T requiere que el
antgeno le sea presentado y reconocido. Para eso se lo tienen que presentar en el contexto de
los
Antgenos
de
Histocompatilibidad
(MHC),
asociados
los
Antgenos
de
Histocompatibilidad. Por esta razn es que la respuesta de los linfocitos T es restrictiva,

porque los antgenos de histocompatibilidad son homlogos pero son propios.
Existen diferentes clulas que van a tener la funcin de presentar a el antgeno, de
metabolizar el antgeno. Generalmente son clulas fagocticas y entre ellas la principal es el
(1) macrfago. Todas las lneas de los macrfagos principalmente son Clulas Presentadoras
de Antgenos (CPA), como unas (2) clulas principales que estn en los ganglios: clulas
dendrticas, (3) las que estn debajo de la piel y que van a ganglios: clulas de Langerhans y
(4) los linfocitos B.
Los inmungenos a presentar pueden ser virus. Los virus, como tienen unidades repetitivas y
son complejas, son inmungenos complejos (timodependientes). Estos alertan, en contacto
con el receptor, a la clula fagoctica. Se forma un fagosoma y luego ste se une a un
87
lisosoma, a pH cido, para degradar o metabolizar ste inmungeno (lo procesan). Luego los
epitopos se unen a los antgenos de histocompatibilidad. En este caso las clulas linfoides
principalmente secretan Antgenos de Histocompatibildad clase II (MHC II) y entonces a el
antgeno lo asocian a molculas de histocompatibilidad clase II (asociacin = epitopes +
MHC II) y luego lo presentan en la superficie. Al estar en la superficie ya puede ser
reconocido por un LINFOCITO T HELPER.
Los TCR de los linfocitos T helper son estructuras que tienen funciones similares a los
receptores de los linfocitos T, que tambin son receptores especficos que van a activar
clonalmente a determinado linfocito Th, esto sera principalmente una primera seal de la
activacin del linfocito T helper. Pero an ms, el macrfago o la Clula Presentadora de
Antgeno inmediatamente secreta una citocina para darle la segunda seal de activacin al
linfocito T helper y es la Interleucina I (IL I). Entonces, las dos seales que nos van a activar
a los linfocitos T helper o ayudador son: (1) presentacin del antgeno con MHC II y (2)
secrecin de IL I. Con esto el linfocito comienza a activarse.
El linfocito T ya activado empieza a producir o presentar en su superficie receptores para la

siguientes interleucinas, que es la Interleucina II (IL II) la cual ha sido inducida por IL I.
Entonces el linfocito Th secreta al medio la IL II con el objetivo de que sta sirva como:
88
1) amplificadora de la respuesta inmune o de (2) crecimiento (esto quiere decir que como sta
clula se ha activado se empieza a dividir clonalmente).
Entonces la IL II es un factor de amplificacin y un factor de crecimiento que forma miles y

miles de linfocitos T igual a ellos. Adems, libera otras citocinas: IL 3, Factor de Crecimiento
de Clulas B (BCGF), IL 6, TNF, Interfones, etc. y esto hace que acten otras clulas del
sistema inmune con otras especificidades y funciones. A partir de esto es que se afirma de
que la respuesta inmune especfica es heterognea.
Ya tenemos activado el linfocito T. Su ms cercano colaborador a quien va a activar es al

linfocito T citotxico. Una vez ya activado al linfocito T se procede con la activacin del
linfocito T citotxico, que contribuye junto con el linfocito T en la erradicacin de la
infeccin. Cuando el linfocito Th est activado, secreta IL II y con ello est enviando una
seal al linfocito T CD8 para que ste se active. A eso se le agrega que, como toda clula
humana nucleada posee en su superficie Molculas de Histocompativilidad clase I (MHC I),
cuando una clula, ya sea que est infectada por virus, parsito o sea una clula tumoral,
presenta un antgeno en el contexto de MHC I y esto activa al linfocito T citxico (a sta
clula humana se le llama clula en diana o clula diana, clula blanco o a la que va dirigida
la respuesta inmune).
En conclusin, se tienen 2 seales para activar al linfocito T citotxico: (1) secrecin de
89
interleucina clase II (IL II), y (2) presentacin del antgeno en el contexto de Antgeno de
Histocompatibilidad clase I (MHC I).
Al tener activado al linfocito T citotxico, ste se encarga de destruir, por medio de toxinas,
ya sea clulas infectadas intracelularmente (principalmente por virus) o clulas tumorales.
Desde aqu, ya que se ha activado la respuesta inmune celular (porque sta es la que se ha
activado), entra en juego toda la respuesta inmune: ya aqu en realidad entran los linfocitos T
a regular, magnificar o desacelerar ciertos elementos o fenmenos del sistema inmune. Aqu
el linfocito se activaba sencillamente con unirse a una molcula de inmunoglobulina en su
superficie y con esto basta para activarlo. Pero, estas molculas (antgenos) son timo
independientes. Hay otros antgenos que son complejos para el linfocito B.
ACTIVACIN DEL LINFOCITO B
El linfocito B al entrar en contacto con inmungenos complejos, tiene capacidad no de

realizar una fagocitosis sino en realidad una endocitosis; al hacer esto, el linfocito B procesa
a dicho antgeno muy complejo y luego lo presenta a linfocito T inductor, en el contexto
siempre de Antgenos de Histocompatibilidad clase II (MHC II). Esto lo hace porque el
linfocito B est como "pidiendo el auxilio" o "ayuda" al linfocito T.
Luego, el linfocito T le descarga 2 citocinas: (1) Factor de Crecimiento de Clulas B (BCGF

o "B-cell growth factor"), para que esa clula se clone; (2) Factor de Diferenciacin de
Clulas B (BCDF o "B-cell differentiation factor"), para que el linfocito B se diferencie en
clula plasmtica, que es la que principalmente va a producir o secretar los Anticuerpos
Especficos.
El linfocito B va a producir, en su progenie, tanto clulas de memoria como clulas

plasmticas. Las clulas de memoria probablemente se producen porque no se alcanza, para
90
una clula, la suficiente concentracin de Factor de diferenciacin de clulas B o BCDF y, en

vez de transformarse a clulas plasmticas, se quedan como clulas B de memoria.
Importante: Se dice tambin que las clulas B y el linfocito T interactan en la Respuesta

Inmune Secundaria, y que la Respuesta Inmune Primaria es realizada principalmente por el
macrfago. Entonces, es la respuesta inmune secundaria la que est gobernada por los
linfocitos B o T.
Toda respuesta inmune especfica est gobernada por linfocito T helper o ayudador.
Los
colaboradores del linfocito T son los macrfagos y los linfocitos T. De aqu salen activados
todos ellos y van a interactuar de una forma directa o por medio de citocinas. Estas citocinas
van a activar a otras clulas como los eosinfilos, adems, van a ejercer acciones
quimiotcticas para neutrfilos, van a ejercer acciones desinfectorias de interferones, y otras
citocinas van a ejercer acciones de vasopermeabilidad.
91
Los Linfocitos T constituyen el eje central de la respuesta inmune especfica, los

Macrofagos y Mastocitos lo son de la innata. (La comunicacin intercelular esta
mostrada por las flechas amarillas)
MECANISMOS DE ELIMINACIN DE ANTGENOS
1. Neutralizacin de toxinas.
92
Muchas enfermedades, sobre todo bacterianas, dependen de la liberacin toxinas y las

enfermedades son producidas sobre todo por toxinas. Ej.: el Clostridium libera toxinas, el
clera, difteria, tosferina, son enfermedades producidas por toxinas. En estas
enfermedades se producen anticuerpos contra estas toxinas y se neutralizan mientras se
lleva una respuesta inmune celular ms especfica.
2. Neutralizacin viral.
El mecanismo principal para combatir las infecciones virales es el destruir la clula
viralmente infectada, es una accin citotxica. Pero tambin se ha comprobado que hay un
fenmeno de neutralizacin viral, el cual se puede explicar de la siguiente manera: muchas
clulas de nuestro cuerpo tienen receptores para algunos virus, la neutralizacin viral se
forma cuando un anticuerpo que no permite la unin del virus con el receptor, por lo que
el virus no es capaz de infectar a la clula.
3. Opsonizacin de bacterias:
Aqu entran algunos tipos de inmunoglogulinas, principalmente la Ig G y el factor C3b del
complemento, que mejoran la fagocitosis.
4. Activacin del complemento:
La activacin completa de la cascada conlleva a una citlisis de la clula
1. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC):
Un anticuerpo es un coadyuvante de una clula citotxica, especialmente de la clula
natural asesina (NK), para destruir una clula. La principal clase de anticuerpos, Ig G es la
que se une a una subclase de clulas NK.
93
LINFOCITOS
LINFOCITOS T
Los precursores de los linfocitos T, durante el proceso de maduracin intratmica, reciben el
nombre de timocitos. Durante esta fase mueren muchos timocitos, aproximadamente el
95 por 100 de ellos, debido a que se eliminan aquellos que reconocen los antgenos
propios
del
organismo.
94
El resto de las clulas abandonan el timo, va sangunea, como linfocitos T maduros.

Estos linfocitos colonizan los rganos linfoideos secundarios, situndose en la zona
paracortical de los ganglios linfticos y vainas paracorticales linfocticas del bazo.
Se han identificado algunos factores de transcripcin que son imprescindibles para la
diferenciacin de los linfocitos a lo largo de la linfopoyesis. Entre estos destacan PU.1
e IKAROS que controlan el desarrollo de clulas T y B mientras que GATA-3 solo
afecta el compromiso de las clulas T y E2A, EBF y Pax controlan el compromiso B.
En el timo se han identificado clulas precursoras que poseen capacidad de generar clulas T,
NK, B y clulas dendrticas del timo, y a lo largo de su diferenciacin los precursores
mas evolucionados van perdiendo paulatinamente la capacidad de generar clulas B,
NK y clulas dendrticas en este orden.
Durante el proceso de maduracin intratmico, los timocitos adquieren una serie de molculas
nuevas en su superficie. Estas molculas van apareciendo secuencialmente en los
diferentes estados de maduracin intratmica as como, en general, en todos los
procesos de maduracin y diferenciacin hematopoyticos. Se les denomina
marcadores de diferenciacin hematopoytica ya que son propios de los diferentes
estados madurativos y pueden ser utilizados para definirlos.
Se denominan con las siglas CD (cluster of differentiation o grupo de diferenciacin) seguido
de un nmero ordinal.
La CFU-T, no expresa todava en su superficie ninguno de los marcadores de los linfocitos T.
Posteriormente estas clulas, ya en el timo, maduran distinguindose varios estados
diferenciativos con la presencia de diferentes marcadores de superficie. As en los
timocitos inmaduros aparecen los marcadores CD7 y CD2, aadindose en un estadio
posterior de maduracin (timocito comn), el marcador CD1.
95
Ya en el timo va a ocurrir una especializacin funcional, distinguindose dos subpoblaciones

de timocitos maduros: Una es aquella que expresa en su superficie el marcador CD4 y
que ser el precursor inmediato de los linfocitos T colaboradores que aparecen en
sangre perifrica. La otra expresa en la superficie el marcador CD8 y dar origen a los
linfocitos T citotxicos/supresores circulantes. En ambas subpoblaciones se pierde la
expresin de la molcula CD1 (Figura 2.6.). En la Tabla 2.2 se muestran algunos de los
marcadores de diferenciacin de las clulas linfoides de estirpe T.
Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune especfica.
Se producen en los rganos linfoides primarios a razn de 1000 millones al da, y de all
migran a rganos linfoides secundarios y a espacios titulares
En el adulto existe un billn de linfocitos, equivalentes a un 2% del peso corporal
Suponen del 20 al 40% de los leucocitos totales
Existen tres poblaciones de n difciles de reconocer morfolgicamente entre s:
-
Clulas T
Clulas B
Clulas NK
Las clulas T pertenecen al grupo de glbulos blancos conocidos como linfocitos. Los
linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta inmune mediada por clulas, as
como de funciones de cooperacion para que se desarrollen todas las formas de respuestas
inmunes, incluida la respuesta de anticuerpos por los linfocitos B. Los linfocitos T pueden ser
diferenciados de los linfocitos B y de las clulas asesinas por la presencia de un receptor
especial en la superficie de la membrana llamado Receptor de las Clulas T (TCR). La T de
la denominacin proviene del timo, que es el rgano ms importante de la diferenciacin de
estas clulas a partir de clulas madre del sistema linftico. El nmero de leucocitos en
96
sangre perifrica en un humano promedio es de 4 a 11 x 10 9 por litro, del cual un 20% son
linfocitos.
Caractersticas
Los linfocitos son clulas con ncleos ovoides o con forma de rin,
las clulas ms
abundantes despus de los neutrfilos. stos son los responsables de la inmunidad celular, es
decir, atacan y destruyen directamente a los antgenos o las clulas que las portan
(mediantem los linfocitos T asesinos o T killer); suprimen la respuesta inmunolgica global
(linfocitos T supresores) y amplifican y regulan los componentes del sistema inmune
(linfocito T cooperador y T CD4). Los linfocitos secretan una gran variedad de protenas o
citoquinas y estos linfocitos constituyen el 70% de todos los linfocitos.
Los linfocitos T y B tienen la capacidad de "recordar", desde un punto de vista bioqumico,
una exposicin previa a un antgeno especfico, de manera que, si la exposicin es repetida,
puede producirse una destruccin ms rpida del antgeno (memoria inmunolgica). Las
clulas del sistema inmune se encuentran en los ganglios linfticos, el bazo, las amgdalas
palatinas y el apndice.
Clasificacin
Se han descrito varios subtipos de celulas T, cada uno de ellos con una funcin distintiva.
-
linfocitos T citotxicos o CD8+ encargados de las funciones efectoras de la

inmunidad celular
Linfocitos T cooperadores, Helper T Cells o CD4+ se encargan de iniciar la cascada

de la respuesta inmune coordinada mediante la interaccin con un MHCde clase II.
Los linfocitos CD4+ se subdividen a su vez en linfocitos de la subpoblacin TH 1 y
TH 2.
Linfocitos T de memoria
97
Linfocitos T reguladores (Treg clulas), anteriormente conocidos como clula T

supresora
Clula T Natural Killers (NKT)
gamma/delta T clulas
Origen de las clulas T

las clulas T provienen de una clula progenitora hematopoytica. La decisin de producir un
linaje de linfocitos T se toma influenciado por una serie de mensajes intracelulares, tanto en
la mdula sea como en el timo, diferenciando clulas con TCR y CD4 o CD8. Varias etapas
definen esa diferenciacin:
- Pro-T. La clula pro-T es el primer precursor cometido a la lnea de linfocitos T.
- En el ncleo se reordenan los genes que darn produccin a la cadena del TCR, el cual no
est expresado an en la superficie del pro-T. Tampoco estn expresados en la membrana
celular las molculas accesorias CD4 ni CD8. Por esa razn se conocen a las clulas pro-T
como CD4-/CD8- o doble negativo.
- El reordenamiento de la cadena ocurre al activar a uno de los dos alelos que codifican la
cadena . El otro alelo es inhibido durante el reordenamiento del alelo activado.
- Pre-T. La clula pre-T es la misma clula pro-T en el momento en que la cadena del TCR
es expresado en la superficie celular. La expresin de la cadena marca el estado pre-T y al
mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena . An siguen sin expresar en la
membrana celular las molculas accesorias CD4 ni CD8, as que las clulas pre-T son
CD4-/CD8- o doble negativo.
- La expresin sobre microdominios en la membrana celular de la cadena se lo conoce
como pre-TCR y estimula el reordenamiento de uno de los alelos que codifican la cadena .
98
- Timocito doble-positivo. Estas son clulas que ya expresan tanto la cadena como , es
decir un TCR completo, CD3 y tanto al CD4 como al CD8. Por ello se les conoce como
doble positivo. Ello da paso a los mecanismos de seleccin positiva y negativa.
Activacin de linfocitos T
La activacin de linfocitos T tiene dos consecuencias generales:
En el ganglio linftico, la activacin de los linfocitos T conduce a la activacin de

clulas efectoras inmunes.
En los tjidos perifricos, la activacin de linfocitos T conduce a la erradicacin del

microorganismo del foco infeccioso
Una de las primeras respuestas detectables de los linfocitos T a la presentacin y

reconocimiento antignico por clulas presentadoras de antgeno (CPA) es la secrecin de
99
citocinas, en especial la Interleucina-2 (IL-2), la cual acta como factor de crecimiento sobre
el mismo linfocito T que lo secreta, por tener sta receptores para la IL-2. Bajo el efecto de la
IL-2, la clula T sufre una proliferacin numrica exponencial, denominada expansin clonal,
la cual es el fundamento de la memoria inmunolgica. La expansin clonal es seguida por
una diferenciacin celular, produciendo linfocitos CD4 -encargados de la activacin de
macrfagos, linfocitos B y otras clulas- y linfocitos CD8 -las cuales eliminan ciertas
clulas diana infectadas y tambin activan macrfagos en los tejidos afectados.
Receptor de la IL-2
La Interleucina-2 es producida por el cuerpo durante una respuesta inmune, cuando un
antgeno (sea una molcula o un microbio) es reconocido por receptores antignicos sobre
CPA (usualmente una clula dendrtica). La presentacin y unin de un pequeo segmento
del antgeno, por el HMC, a una clula T por intermedio de su receptor (TCR) estimula la
secrecin de IL-2 y al mismo tiempo, la expresin de receptores de IL-2 (IL-2R). La
subsecuente interaccin de IL-2 con IL-2R, estimula el crecimiento, diferenciacin y
supervivencia de las seleccionadas por el tipo de antgeno clulas citotxicas, por medio
de la activacin de genes especficos. Esto asegura que solo la clula T con el receptor
especfico al pptido antignico sea la activada.
Una vez que IL-2 se une a los dominios externos de su receptor, IL-2R, y los dominios
internos son activados, la seal de activacin contina hasta que el complejo IL-2/IL-2R es
internalizada y degradada. Sin embargo, cada clula tomar el irrevocable cometido de
replicar su ADN y pasar por la mitosis y citocinesis solamente cuando un nmero crtico de
IL-2R han sido expresados y activados.[6]
CD28 y B7
La activacin de las clulas T ocurre a travs de la interaccin, tanto del receptor de la clula
T (TCR) y de la molcula CD28 con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y la
familia de receptores B7 sobre la CPA, respectivamente. Se requieren ambas interacciones
100
para la produccin de una respuesta inmune eficz. En la ausencia de la co-estimulacin del

CD28, las sealizaciones dirigidas por el TCR reultar en anergia. Desde este punto de
activacin, las vas de sealizacin del linfocito T, ocupan muchas protenas.
IL-12, IL-4
Las molculas Interleucina-12 e Interleucina-4 juegan un papel importante en la
diferenciacin de linfocitos T. IL-12 est involucrada en la diferenciacin de clulas CD4+
en clulas TH1, lo cual es importante en la activacin de macrfagos (por medio del
interfern gamma) y la destruccin de patgenos. A su vez, IL-4 participa en la
diferenciacin de linfocitos T en subpoblaciones clulas TH2.
CD40 y CD40L
La molcula del CD40 es una protena co-estimuladora presente en CPA (un linfocito B, por
ejemplo), el cual se une a su ligando, CD40L (CD154) sobre los linfocitos T, activando a la
clula, en especial CD4+. Esta interaccin CD40:CD40L, a su vez potencia la capacidad de
molculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciacin de clulas T.
Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por
anticuerpos con actividad especfica de fijacin de antgenos.
Las clulas B, que constituyen un 5 a 15% del total de linfocitos, dan origen a las clulas
plasmticas que producen anticuerpos.
Los linfocitos son de dos tipos principales, atendiendo a su origen y funcin: clulas T, que
se diferencian inicialmente en el timo, y las clulas B, que se diferencian en el hgado y bazo
fetal, y en la mdula sea del adulto (la 'B' proviene del ingls bolsa de Fabricio). Durante su
desarrollo, los linfocitos T y B adquieren receptores especficos para antgenos, el de las
clulas B se le conoce como Receptor de linfocito B (BCR).
Origen de linfocitos B
101
Los linfocitos B se originan de un Precursor Relativo, el mismo que da origen a los linfocitos
T y las clulas asesinas naturales. Es probable que la presencia de un receptor de membrana
sobre los precursores linfoides comunes al que se le llama Notch1 induce la diferenciacin de
clulas T mientras que la ausencia de dicho receptor induce el destino hacia la lnea de
linfocitos B. Aquellas destinadas a originar clulas B completan su desarrollo en la mdula
sea. Las clulas inmaduras pasan por diversas etapas de desarrollo, bajo la influencia de
Interleucina 7:
- Pro-B. Es el momento en que ocurre la acomodacin de los grupos de genes
(reordenamiento gentico) que producirn la cadena pesada de la inmunoglobulina . Si uno
de los dos alelos falla en el reordenamiento del gen, el alelo del cromosoma homlogo
completar la pautada reorganizacin y una clula productiva. No prosigue la maduracin del
linfocito si falla el reordenamiento del receptor de membrana activando mecanismos de
apoptosis.
- En el reordenamiento gentico de la cadena pesada de la futura inmunoglobulina de
membrana, primero se fusionan los fragmentos D y J (llamados D H y JH: la H por la sigla en
ingls de pesado, Heavy) y en una segunda fase, se asocia el fragmento variable de la cadena
pesada, llamada VH.
- Pre-B. La cadena pesada del Ig es expresada en la membrana formando la llamada preBCR. La expresin de la Ig estimula la reorganizacin de las cadenas livianas y que
corresponden. De igual manera que con la cadena pesada, dos alelos harn el intento de
reproducir el gen y la formacin de una clula productiva. El reordenamiento de cadenas
pesadas adicionales es inhibida.
- La cadena liviana que debera unirse con la cadena pesada, como es caracterstico de todas
las inmunoglobulinas, incluyendo el BCR es sustituida por dos protenas temporales.
- Linfocito B inmaduro. La cadena liviana es expresada conjuntamente con la cadena pesada
como una IgM de membrana inhibiendo la reorganizacin de cadenas livianas adicionales.
102
Con su BCR de membrana, los linfocitos B inmaduros migran de la mdula sea en direccin
al bazo para ser sometidos a seleccin positiva y negativa y producir un linfocito B maduro.
Activacin de clulas B
La activacin de linfocitos B es una combinacin de su proliferacin y diferenciacin
terminal en clulas plasmticas. El reconocimiento de linfocitos B no es el nico elemento
requerido para la activacin de clulas B. Aquellas que an no han sido expuestas a antgeno,
pueden ser activadas de manera dependiente o independiente de las clulas T.
Activacin dependiente de clulas T
Cuando una clula B ingiere un patgeno, adhiere parte de las protenas del organismo a la
protena del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II. Este complejo es llevado a la
superficie de la membrana celular, donde puede llegar a ser reconocido por los linfocitos T,
los cuales son compatibles con estructuras similares sobre la membrana de los linfocitos B. Si
las estructuras sobre la clula B y T son compatibles, el linfocito T activar al linfocito B, el
cual producir anticuerpos en contra de segmentos que el patgeno lleva sobre su superficie.
La mayora de los antgenos son T-dependientes, es decir, requieren cooperadores para la
produccin mxima de anticuerpos. Con un antgeno T-dependiente, la primera seal
proviene del entrecruzamiento del antgeno y el receptor de la clula B (BCR), y la segunda
seal viene de una co-estimulacin que provee una clula T. Los antgenos T-dependientes
contienen protenas sobre las MHC-II de las clulas B que son presentadas a clulas T
llamadas TH2. Cuando una clula B procesa y presenta el mismo antgeno a la clula TH, sta
secreta citocinas que activan a la clula B. Estas citocinas producen la proliferacin y
diferenciacin en clulas plasmticas. El cambio al isotipo IgG, IgA, e IgE y la generacin de
clulas de memoria ocurren en respuesta a antgenos T-dependientes.
103
Activacin T-independiente
Muchos antgenos son T-independientes, es decir, puede emitir ambas seales a la clula B.
Los ratones sin timo (ratones atmicos que no producen clulas T), pueden responder en
contra de antgenos, llamados T-independientes. Muchas de las bacterias tienen eptopos
repetitivos de carbohidratos que estimulan a las clulas B, por medio de los llamados
receptores reconocedores de patrones, para que respondan sintetizando IgM en ausencia de
cooperacin de un linfocito T. Hay dos tipos de activacin T-independientes:
-
Tipo 1, o activacin policlonal T-independiente;
Tipo 2, en la que los macrfagos presentan antgenos a la clula B de tal modo que
causa el entrecruzamiento de BCR requerido.
Linfocitos T y B. Clasificacin. Receptores. Generacin de diversidad: mecanismos

moleculares. Capacidades funcionales
PUNTOS CLAVE Linfocitos T y B. Son las clulas encargadas de la defensa especfica del
sistema inmune. Presentan receptores en su membrana (el TCR en los linfocitos T y los
anticuerpos en los linfocitos B), que les permiten reconocer una enorme variedad de
patgenos. Esta diversidad de receptores viene dada por la existencia de mltiples segmentos
gnicos V (D) J, que se reagrupan durante el desarrollo linfocitario. La unin combinatorial
de estos segmentos, y las imprecisiones en estas uniones, explican gran parte de la diversidad
existente de estos receptor es.
Desarrollo linfocitario. Los linfocitos T y B se originan en mdula sea a partir de un
progenitor linfoide comn. La diferenciacin hacia linfocitos B se produce en la mdula sea,
pasando por distintos estadios (clula pro-B, clula pre-B, clula B inmadura, linfocito B
maduro), que es posible diferenciarlos gracias a la expresin de molculas de membrana. Los
linfocitos T maduran en el timo, y al igual que los linfocitos B, pasan por distintos estadios
caracterizados por una expresin diferencial de marcadores tpicos. Ambo tipos de linfocitos
104
sufren procesos de seleccin durante el proceso madurativo, eliminando (por apoptosis) o

dejando sin respuesta (anrgicos) a linfocitos autorreactivos.
Clasificacin. Los linfocitos B se clasifican en dos tipos: B-1 (producen anticuerpos IgM sin
ayuda de los linfocitos T y se subdividen en B-1a y B-1b) y los B-2 (los convencionales). Los
linfocitos T se clasifican dependiendo de su receptor en: linfocitos T ? /d y linfocitos T a / .
Estos ltimos, dependiendo de la funcin que realizan, se subdividen en: helper (CD4+),
citotxicos (CD8+) y reguladores (CD4+ CD25+).
Respuesta inmune. Los linfocitos T helper se subdividen en TH1 y TH2 dependiendo del
patrn de citocinas que secretan. Los linfocitos TH1 secretan IL-2 e IFN-? y participan en las
respuestas celulares ayudando a macrfagos y clulas citotxicas en la destruccin de
patgenos intracelulares (virus, micobacterias...). Los linfocitos TH2, sin embargo, cooperan
con los linfocitos B en las respuestas humorales frente a patgenos extracelulares (bacterias,
helmintos...) y secretan IL-4, 5, 10 y 13.
DIFERENCIA ENTRE LINFOCITOS B Y T
Linfocito B
El desarrollo de los linfocitos B tiene lugar en el saco vitelino, mdula sea e hgado fetal.
Brindan la inmunidad humoral, estn programados para formar un solo anticuerpo, el cual se
ubica en la superficie externa del linfocito y acta como receptor, cuando el antgeno entra al
cuerpo es enfrentado (atacado) por varios linfocitos B, cada uno con un anticuerpo diferente
con su sitio individual de reconocimiento.
El antgeno se une solo al receptor que se acopla en forma adecuada. As el linfocito recibe la
seal desencadenante y se desarrolla a clula plasmtica formadora de anticuerpo, este ser
idntico al que primero actu como receptor del linfocito. Los linfocitos B constituyen 20%
de linfocitos circulantes.
105
Se localizan en los folculos de los ganglios linfticos de la corteza externa, y en los folculos
y centros germinales de la pulpa blanca del bazo
Linfocito T
Los precursores provienen de la mdula sea pero se diferencian al llegar al timo, cuando
este presenta un ambiente adecuado para ello
Se encargan de la inmunidad mediada por clulas, actan contra microorganismos
intracelulares, solo reconocen al antgeno cuando este est sobre la superficie de un cuerpo
celular, sus receptores de superficie reconocen al antgeno ms un marcador de superficie que
le dice al linfocito que est haciendo contacto con otra clula, este linfocito promueve la
destruccin del microorganismo o las clulas infectadas por este ltimo. Estos son el 80 % de
los linfocitos circulantes.
Se localizan entre los folculos y la corteza profunda (rea parafolicular) de los ganglios
linfticos, tambin en su rea paracortical y en la vaina periarteriolar que rodea las arterias de
la pulpa blanca del bazo
. En el momento que el linfocito T queda activado comienza a proliferarse rpidamente
producindose un gran nmero de clones y otras clulas afines, entre las que se encuentran :
a) clulas colaboradores (T Helpers)
b) clulas citotxicas
c) clulas de memoria
d) clulas supresoras
106
A)Clulas colaboradoras (T Helpers o TH): tambin llamadas T4 estas clulas llevan

una protena CD4. Al ser activadas segregan una variedad de citokinas que ayudan a
la proliferacin de los linfocitos B y T.
Una de las ms importantes es la interleukina IL-2 que es fundamental para poner en

marcha a multiplicacin de las clulas T. Adems, la IL-2 acta como cofactor para
activar ms clulas TH, las clulas citotxicas y las NK.
B) Clulas citotxicas T (CT): estas clulas llevan la protena CD8 y actan como
clulas citolticas. Para lisar las clulas extraas requieren de la activacin por IL-2 u
otras citokinas producidas por las TH.
C) Clulas T supresoras (TS): estas clulas no son bien conocidas pero se cree que
producen sustancias como el TGF-b que inhibe la proliferacin de las clulas T y B y
actuaran para contrarrestar la activacin producida por las otras
D) Clulas de memoria: estn programadas para reconocer el antgeno invasor

original.
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS

Los Linfocitos tienen que seguir distintas fases:
- Una fase de reconocimiento
- Una segunda fase de activacin celular
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS T
La clula presentadora de Antgenos (generalmente macrfagos) fagocita al Atg, lo procesa
(no lo digiere completamente) y expone en su membrana el determinante antignico asociado
con el Atg II del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (HLA II).
107
Luego el macrfago interacciona con linfocitos T auxiliadores (CD4). Esta interaccin se

produce entre el HLA II del macrfago y el CD4 del linfocito T. Adems el Atg expuesto por
el macrfago interacta con un receptor especfico del linfocito T denominado "receptor T",
ms especificamente con una subregin del recetor T para el reconocimiento del Atg.
As como el macrfago expone el Atg procesado unido al Atg II del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad, el linfocito T tiene su CD4 y receptor T formando un complejo de
membrana llamado que consiste en:
Receptor T (presenta una regin para reconocimiento del Atg) CD4 (que reconoce al Atg
II) CD3
Los macrfagos (u otra clula presentadora de Atg) comienzan a liberar IL1 que estimula la
sntesis de IL2 en el linfocito T helper y producen en este ltimo, el pasaje de la fase Go a la
fase G1 del ciclo celular.
La IL2 estimula tanto a los helper como a los supresores y citotxicos.
El linfocito T helper comienza a sintetizar ms receptores de membrana para IL2 y
amplifica la seal (como resultado del estmulo de IL2), pasando a fase S y replicacin.
ACTIVACIN DEL LINFOCITO B
El linfocito B al entrar en contacto con inmungenos complejos, tiene capacidad no de

realizar una fagocitosis sino en realidad una endocitosis; al hacer esto, el linfocito B procesa
a dicho antgeno muy complejo y luego lo presenta a linfocito T inductor, en el contexto
siempre de Antgenos de Histocompatibilidad clase II (MHC II). Esto lo hace porque el
linfocito
est
como
"pidiendo
el
auxilio"
"ayuda"
al
linfocito
T.
Luego, el linfocito T le descarga 2 citocinas: 1.- Factor de Crecimiento de Clulas B (BCGF

o "B-cell growth factor"), para que esa clula se clone 2.-Factor de Diferenciacin de Clulas
B (BCDF o "B-cell differentiation factor"), para que el linfocito B se diferencie en clula
108
plasmtica, que es la que principalmente va a producir o secretar los Anticuerpos Especficos.

El linfocito B va a producir, en su progenie, tanto clulas de memoria como clulas
plasmticas. Las clulas de memoria probablemente se producen porque no se alcanza, para
una clula, la suficiente concentracin de Factor de diferenciacin de clulas B o BCDF y, en
vez de transformarse a clulas plasmticas, se quedan como clulas B de memoria.
Importante: Se dice tambin que las clulas B y el linfocito T interactan en la Respuesta

Inmune Secundaria, y que la Respuesta Inmune Primaria es realizada principalmente por el
macrfago. Entonces, es la respuesta inmune secundaria la que est gobernada por los
linfocitos B o T.
Toda respuesta inmune especfica est gobernada por linfocito T helper o ayudador. Los
colaboradores del linfocito T son los macrfagos y los linfocitos T. De aqu salen activados
todos ellos y van a interactuar de una forma directa o por medio de citocinas. Estas citocinas
van a activar a otras clulas como eosinfilos y, adems, van a ejercer acciones
quimiotcticas para neutrfilos, van a ir a ejercer acciones desinfectorias de interferones, y
otras citocinas van a ejercer acciones de vasopermeabilidad
Los Linfocitos T constituyen el eje central de la respuesta inmune especfica, los Macrofagos
y Mastocitos lo son de la innata
COOPERACIN LINFOCITOS T Y B.
Veremos separadamente los procesos relacionados con la activacin de linfocitos T y despus
de linfocitos B.
109
Activacin de linfocitos T.
Al igual que los linfocitos B, las clulas T necesitan el puenteo de su receptor antignico para
la modificacin de su fisiologa y con ello la ganancia de ciertas funciones que antes no tena,
tales como secrecin de factores solubles, expresin en membrana de molculas de
activacin, etc. El receptor de linfocitos T no reconoce, tal y como lo hacen los linfocitos B,
una enorme variedad de estructuras moleculares (incluyendo hidratos de carbono) sino que
est sesgado para el reconocimiento de molculas del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) debido a un proceso de seleccin que tiene lugar en el timo. Las
molculas codificadas en el MHC son capaces de alojar pptidos en una hendidura que
aparece en su estructura cuaternaria. El receptor de linfocito T slo es capaz de unirse a
complejos pptido-MHC, interaccionando los aminocidos de las cadenas que forman el
receptor de linfocito T tanto con aminocidos del pptido como de la molcula MHC en la
que ste se encuentra alojado. Estos pptidos se generan por la proteolisis de protenas
generadas en el interior de la clula (por ejemplo protenas virales) o de aquellas captadas del
medio externo tras su endocitosis o pinocitosis (protenas bacterianas). Este proceso se
denomina presentacin antignica.
Tambin la activacin de las clulas T requiere otra segunda seal no del todo aclarada pero
que probablemente sea debida a la interaccin de protenas de membrana de la clula
presentadora con otras protenas de membrana del linfocito T. Es importante resaltar que slo
algunas clulas del organismo son capaces de facilitar a las clulas T esta segunda seal, a las
que se denominan clulas accesorias. Si el linfocito T reconoce un pptido en una clula sin
capacidad accesoria, el linfocito T no slo no se activa, sino que se hace refractario a
activacin, entrando en un proceso denominado anergia. Las clulas que clsicamente se les
ha considerado clulas accesorias (monocitos, macrfagos y clulas detrticas) captan el
antgeno bien por pinocitosis o por endocitosis a travs de receptores para el fragmento Fc de
Ig (RFc), receptores de factores de complemento (RC) o receptores de manosa.
110
CLULA
COMO
CLULA
PRESENTADORA
DE
ANTGENOS
DEPENDIENTES.
En 1985 A. Lanzavecchia demostr que la inmunoglobulina de superficie de clulas B era
capaz de captar y de concentrar antgenos solubles de naturaleza proteica (antgenos T
dependientes) permitiendo una presentacin antignica a clulas T extremadamente eficaz.
Esta nueva funcin de linfocitos B podra ser la base de respuestas de anticuerpos especficas
a bajas concentraciones de antgeno, y, al mismo tiempo, explicara la especificidad de la
respuesta inmune
Es importante destacar que las partes del antgeno X reconocidas por linfocitos T y B pueden
ser muy distintas. Las clulas B pueden interaccionar con los hidratos de carbono de la
glicoprotena X, mientras que los linfocitos T anti-X slo reconocen pptidos de esta protena
X.
Dado que los linfocitos T han sufrido un proceso de seleccin en timo por el que se han
seleccionado aquellos con una cierta afinidad por molculas MHC propias y considerando
que previamente han reconocido el antgeno (ms exactamente un pptido de l) en el
contexto de molculas MHC propias presentes en la clula accesoria presentadora de
antgeno, es lgico que las clulas T slo cooperan con clulas B que hayan unido el antgeno
y lo hayan presentado en molculas MHC idnticas a las presentes en clulas detrticas, que
en condiciones fisiolgicas son tambin las presentes en clulas T. Como las molculas MHC
son polimrficas en poblaciones, las clulas B, T y detrticas deben expresar el mismo alelo
MHC al que se une el pptido para cooperar entre s, fenmeno por ello denominado
restriccin allica HLA.
ANTGENOS T INDEPENDIENTES.
Algunos antgenos son capaces de despertar una respuesta de anticuerpos en ausencia de
clulas T. Este tipo de antgenos se ha dividido en dos grupos, los denominados antgenos T
independientes 1 (TI-1) o 2 (TI-2).
111
Los antgenos TI-1 son antgenos de la pared bacteriana que inducen una diferenciacin
policlonal de clulas B murinas independiente de la especificidad de su receptor clonotpico,
ya que este no interviene en el reconocimiento
Por el contrario, los antgenos TI-2 son estructuras repetidas, normalmente hidratos de
carbono, que son reconocidos por el receptor B. Las caractersticas moleculares de los Ag TI2 hacen que se produzca un puenteo de varias molculas de Igs (un nmero crtico parece ser
de 12-16). Este puenteo masivo local favorece la activacin de linfocitos B, an en la
ausencia de una interaccin T: B membrana-membrana. Cmo ya hemos desarrollado, los
hidratos de carbono no puede activar clulas T al no contener aminocidos en su estructura
molecular. As, el puenteo masivo de Igm por antgenos TI-2 provoca un estado de activacin
en el linfocito B, en el cual los contactos membrana-membrana con linfocitos T no son
necesarios. Sin embargo parece que factores solubles producidos por clulas T o no T
(Mastocitos) s juegan un cierto papel en este tipo de respuesta.
Tanto los antgenos TI-1 como TI-2 se encuentran sobre todo en bacterias, sugiriendo que la
respuesta antibacteriana pueda tener un componente T independiente. Este parece ser el caso,
ya que las inmunodeficiencias T genticas o adquiridas no suelen asociarse a un aumento
exagerado de infecciones bacterianas. De hecho, recientemente se ha descrito la activacin
policlonal de linfocitos B tras su interaccin con DNA bacteriano en un proceso en el que no
interviene el BCR, por lo que este DNA podra considerarse un antgeno TI-1.
Es de destacar que en general, los epitopos reconocidos por las clulas B no corresponden a
los reconocidos por los linfocitos T . Una vez que las clulas B se activan adecuadamente,
stas se transforman en clulas plasmticas o en clulas memoria que por su situacin de pre
activadas responden con gran eficacia en estmulos posteriores.
112
113
Los timocitos ms inmaduros no expresan CD3, CD4 ni CD8, por lo que son conocidos
como clulas triples negativas. A medida que van madurando, en estas clulas se
produce la reorganizacin del TCR, la expresin del complejo CD3 y de las molculas
CD4 y CD8 conjuntamente (clulas dobles positivas), para despus perder una u otra
quedando bien como CD4-CD+ o como CD+CD8En el proceso de diferenciacin de los timocitos a linfocitos maduros se destruyen gran
nmero de clulas, tal como se ha indicado con anterioridad. Esto se debe a un proceso
de seleccin tmica que se realiza en dos fases y est condicionado por el grado de
afinidad del TCR con las molculas del MHC de las clulas epiteliales del timo.
En una de las fases tanto los timocitos CD4-CD8+ como CD8-CD4+ se seleccionan
positivamente, es decir, solo aquellos timocitos que poseen capacidad de reconocer las
molculas del MHC presentes en las clulas epiteliales del timo se van a diferenciar y
crecer mientras que el resto mueren. Por el contrario, en el proceso de seleccin
negativa se destruyen los timocitos que ahora poseen la capacidad de reconocer las
molculas del MHC presentes en el timo, con lo que se eliminan los clonos celulares
114
autorreactivos.
No se conoce bien cuando se efecta uno u otro proceso, aunque todo parece indicar
que se relaciona con la afinidad del TCR de los timocitos con las molculas del MHC,
de tal manera que cuando la afinidad es alta se efectuara una seleccin negativa,
mientras que cuando es baja la seleccin sera positiva.
Mediante el empleo de ratones transgnicos para el TCR se han estudiado los factores
responsables de la maduracin de timocitos que conduce especficamente a linfocitos
Tc maduros. As, cuando el TCR del timocito reconoce molculas del MHC clase I las
clulas que preferentemente se desarrollan son los linfocitos Tc (CD8+), mientras que
cuando lo que reconoce el TCR son molculas MHC clase II las clulas que
esencialmente se desarrollan son los linfocitos Th (CD4+).
115
II - MOLCULAS Y CLULAS QUE INTERACCIONAN CON EL ANTGENO
116
TEMA 11
ANTGENOS
Se definen como antgenos a aquellas sustancias capaces de inducir una repuesta inmune
especfica, pudiendo reaccionar con los anticuerpos formados. Suelen ser molculas grandes
Los antgenos exhiben (o pueden mostrar) una serie de propiedades inmunolgicas
PROPIEDADES INMUNOLGICAS
1. Inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta inmune especfica, humoral y/o
celular. En este sentido, antgeno sera sinnimo de inmungeno
Clulas B + Ag clulas plasmticas + clulas B de memria
Clulas T + Ag clulas T efectoras + clulas T de memoria
2.
Antigenicidad: capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores de clulas T
(TCR)
Si una molcula es inmunognica, tambin es antignica. sin embargo, la inversa no siempre
es verdad.
3. Alergenicidad: capacidad de inducir algn tipo de respuesta alrgica. Los alergenos son
inmungenos que tienden a activar ciertos tipos de respuestas humorales o celulares que dan
sntomas de alergia.
117
4. Tolerogenicidad: capacidad de inducir una falta de respuesta especfica en la rama celular

o en la humoral.
1. FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENECIDAD

El sistema inmune reconoce molculas de los microorganismos, pero no todos los tipos de
molculas tienen la misma capacidad inmunognica:
Las ms inmunognicas son las protenas. Los hidratos de carbono poseen menor capacidad
inmunognica. Los lpidos y los cidos nucleicos slo son inmunognicos cuando van unidos
a protenas o a carbohidratos.
Por otro lado, hay que tener ya presente que en la rama
humoral pueden actuar de inmungenos todos los tipos moleculares que acabamos de citar,
mientras que en la rama celular slo lo son las protenas
1.1 Factores de la molcula inmunognica
Carcter de no-propia
Tamao molecular
Heterogeneidad en la composicin qumica
Degradabilidad
1.2 Factores del sistema biolgico
Genotipo del receptor
Dosis y ruta de administracin del antgeno
Adyuvantes (coadyuvantes)
2. FACTORES DE ANTIGENICIDAD
118
Factores que determinan el poder antignico de una molcula:
Naturaleza qumica
Tamao
Complejidad
Conformacin y accesibilidad
Calidad de extrao.
EPITOPOS
Los epitopos o determinantes antignicos son cada uno de los sitios discretos de una
macromolcula que son reconocidos individualmente por un anticuerpo especfico o por un
TCR especfico.
Son las regiones inmunolgicamente activas de un inmungeno (las que se unen de hecho a
un receptor de linfocitos o a un Ac libre).
Por lo tanto, ahora habremos de pensar en los antgenos como estructuras complejas que
suelen constar de varios tipos de epitopos, cada uno de ellos capaz de unirse con un Ac o un
TCR especfico diferente.
En este sentido, las macromolculas son antgenos multivalentes, con muchos tipos de
determinantes antignicos distintos.
EPITOPES Y DETERMINANTES ANTIGNICOS
119
EPTOPES: Fragmentos de la molcula de antgeno (estructuras de superficie) que son

reconocidos especficamente por los anticuerpos.
DETERMINANTES ANTIGNICOS: Regiones de la molcula de Ag que presentan varios
eptopes cercanos.
PARATOPE: Regin de la molcula del Anticuerpo que contacta con el Ag.
Existe una complementariedad espacial entre eptope y paratope con cierta flexibilidad.
La unin Ac-Ag es reversible
Eptopes de linfocitos B
Los linfocitos B reconocen eptopes sobre antgeno nativo

Es una molcula grande. Tiene calidad de extrao, es decir: No se asemeja a la de otras
molculas propias
Acta mejor como protena que polisacridos o glicolpidos: Las partes de su estructura que
sobresalen tienen alta densidad de eptopes.
PROPIEDADES DE LOS EPITOPES DE CLULAS B
El tamao de un epitopo depende del tamao del sitio de unin que posea la inmunoglobulina
especfica respectiva. Cada sitio de unin a un epitopo en una inmunoglobulina se denomina
paratopo
120
Los epitopos de clulas B de protenas nativas suelen consistir en varios aminocidos

hidrfilos de la superficie de la protena, y son los que estn ms accesibles al Ac libre o al
Ac de membrana (del BCR)
Los epitopos reconocidos por clulas B pueden ser secuenciales (es decir, una serie de
aminocios contiguos) o no secuenciales (tambin llamados conformacionales)
Los epitopos secuenciales suelen depender de regiones en forma de bucle, situadas entre
cadenas a consecutivas
Los epitopos conformacionales dependen de la configuracin nativa de la protena.
Si
desnaturalizamos una protena, se perdern los epitopos conformacionales pero permanecern

los secuenciales
Los epitopos de B tienden a situarse en regiones flexibles de la molcula, capaces de
"moverse" molecularmente. Parece que ello tiende a facilitar el encaje con las regiones
complementarias (paratopo) del Ac
La mayor parte de la superficie de una protena globular es potencialmente antignica, y
consiste en numerosos epitopos parcialmente superpuestos
Dada una determinada protena, no todos los epitopos son igualmente inmunognicos para
distintos individuos de la misma especie
Para cada individuo y para cada Ag suele existir un epitopo llamado inmunodominante
EPTOPES DE LINFOCITOS T
Los Linfocitos Helper (TCD4+) y los Linfocitos citotxicos/supresores (TCD8+):
121
Necesitan que el antgeno vaya asociado a una molcula del MHC:
De clase II para los TCD4+
De clase I para los TCD8+
PROPIEDADES DE LOS EPITOPOS RECONOCIDOS POR CLULAS T

Los linfocitos T no reconocen Ag soluble, sino Ag procesado, de modo que los pptidos
resultantes son presentados en asociacin con MHC
El tamao del epitopo de clulas T queda determinado por el tamao del surco de unin al
Ag de la molcula de MHC
Las molculas de MHC-I unen pptidos de entre 8 y 11 aminocidos.Las molculas de MHCII unen pptidos de entre 11 y 17 aminocidos
Los pptidos antignicos reconocidos por clulas T forman un complejo trimolecular junto
con el TCR del linfocito T y el MHC de la clula presentadora o diana
El antgeno reconocido por clulas T tiene dos zonas de unin: una para ligarse al TCR,
denominada epitopo, y otra para engarzar al MHC, denominada agretopo
Los pptidos antignicos implicados en el complejo trimolecular proceden del procesamiento
intracelular del inmungeno proteico original
122
Los antgenos reconocidos por las clulas T presentan pptidos anfipticos. Precisamente,
quiz la funcin del procesamiento sea "desplegar" el Ag y exponer estas regiones internas
anfipticas, de modo que la porcin hidrfoba suele actuar de agretopo, mientras que la
porcin hidrfila acta de epitopo propiamente dicho
Por programas de ordenador es posible predecir en una protena aquellas regiones anfipticas
de tamao adecuado que tericamente podran actuar como pptidos antignicos.
Esto se refleja en el llamado "ndice anfiptico", se est aplicando actualmente al diseo de
vacunas sintticas peptdicas (como en el caso de la malaria)
Debido a que los Ag reconocidos por clulas T lo son unidos a las molculas de MHC del
individuo, y debido a que a su vez existe una gran diversidad de alelos de MHC en las
poblaciones de una especie, los epitopos inmunodominantes en cada individuo dependen en
parte del juego de molculas MHC de ese individuo (lo cual, depende de su dotacin
gentica, obviamente).
En una protena slo una minora de zonas peptdicas tienen
capacidad para unirse a las molculas MHC de cada individuo, y de esas zonas, slo algunos
estimulan de hecho a la clula T.
HAPTENOS
Es aquel grupo qumico definido, de pequeo tamao, que por s mismo es incapaz de
desencadenar una respuesta inmune (es decir, no es inmungeno) pero que unido
covalentemente a una molcula portadora se comporta como inmungeno (llegando a
constituir el nico determinante inmunodominante del conjugado)
MITGENOS
123
Los mitgenos son agentes capaces de inducir la proliferacin de una gran cantidad de clones
de linfocitos T y/o B, de modo inespecfico (por lo que tambin se denominan activadores
policlonales)
SUPERANTGENOS
Los superantgenos son unos potentes activadores policlonales de clulas T que expresan
secuencias comunes en sus receptores
llegan a activar hasta la quinta parte del total de estos linfocitos). Esta activacin es
independiente de la especificidad hacia una combinacin particular de Ag procesado-MHC
Unen la porcin Vb del TCR y lo entrecruzan con la parte externa del MHC, fuera del surco
que normalmente sirve para exponer y presentar el antgeno. De esta forma, entrecruzan de
modo inespecfico las clulas TH con las APC, de modo que los linfocitos T se activan sin
haber reconocido Ag procesado y presentado en el surco de MHC-II de las APC
El resultado es que un gran nmero de clones de clulas T segregan grandes niveles de
citoquinas, lo que puede llevar a shock y a muerte
Ejemplos de superantgenos son ciertas toxinas de Staphylococcus aureus, como la toxina del
sndrome del choque txico (TSS-1), o la enterotoxina.
124
TEMA 12
ANTICUERPOS
Son Molculas que reconocen Antgenos.
El punto clave del sistema inmune adaptativo es su capacidad de reconocimiento especfico
de cualquier tipo de molcula o partcula extraa. Para ello, el sistema inmune cuenta con las
inmunoglobulinas (Ig) y con los receptores de los linfocitos T (TCR), los cuales exhiben tres
importantes propiedades:
Los
Diversidad
Heterogeneidad
Procedencia a partir de reordenaciones de genes
anticuerpos
constituyen
glucoprotenas
plasmticas
globulares,
llamadas
Inmunoglobulinas.
Son molculas formadas por los linfocitos B maduros.
La funcin del anticuerpo consiste en unirse al antgeno y presentarlo a clulas efectoras del
sistema inmune.
125
Esta funcin est relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas.
Las inmunoglobulinas funcionan como:
-
Parte especfica del complejo de las clulas B, a nivel de membrana, que reconoce al
antgeno
Estos anticuerpos se localizan en el suero, en los lquidos tisulares (intersticiales) y

recubriendo ciertos epitelios internos
Las Ig circulantes son los efectores de la rama humoral del sistema inmune especfico
(de hecho inician la fase efectora, pero como veremos, la eliminacin definitiva del
Ag no suelen hacerla directamente los anticuerpos).
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
REGIONES
VARIABLES
CADENAS
LIVIANAS
PUENTES
DISULFURO
CADENAS
PESADAS
REGIN
CONSTANTE
Son protenas globulares de gran peso molecular, formadas por 4 cadenas polipeptdicas
2 pesadas, llamadas H (heavy)
126
2 ligeras, denominadas L (light)

Estas cadenas se unen mediante puentes disulfuro, uno entre las cadenas L y H, y dos entre
las cadenas H.
Existen
Estas cadenas proteicas presentan radicales glucdicos
2 tipos de cadenas L (l y k)
5 tipos de cadenas H (a, d, e, g y m)
que dan lugar a los cinco istopos de inmunoglobulina existentes: A, D, E, G y M.

a. INMUNOGLOBULINA G
Es la ms abundante (80% del total de inmunoglobulinas)

Se
une
rpidamente
con
macrfagos
neutrfilos,
provocando la destruccin del microorganismo; puede

atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche
materna, por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la
del recin nacido.
b. INMUNOGLOBULINA A
Corresponde
al
13%
del
total
de
inmunoglobulinas
Se encuentra especficamente en secreciones
serosas y mucosas, como son la leche o las
lgrimas;
acta
protegiendo
la
superficie
corporal y los conductos secretores.

Genera, junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad
al recin nacido, al encontrarse en la leche.
127
c. INMUNOGLOBULINA M
Representa el 6% del total de inmunoglobulina
Aparece en los linfocitos B nave unida a su membrana plasmtica. Se manifiesta en la
respuesta primaria activando el sistema del complemento
d. INMUNOGLOBULINA D
Aparece en muy baja concentracin (1%)
Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por
los linfocitos B nave.
Su funcin puede estar relacionada con la activacin de
estas clulas. Su estructura es similar a la estructura de la
inmunoglobulina G, aunque vara en la posicin de los
restos glucosdicos de las cadenas proteicas.
e. INMUNOGLOBULINA E
Se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y
secreciones al exterior (0'002%)
Sin embargo, su concentracin aumenta en los procesos
alrgicos.
FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
128
La principal funcin de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antgeno, para la

destruccin de ste.
Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina
puede activar los siguientes mecanismos:
Activacin del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo
Opsonizacin de los microorganismos. Los anticuerpos se unen al antgeno,

presentndolo a un macrfago para su destruccin
Precipitacin de toxinas disueltas en el plasma. As, son fcilmente destruidas por los
macrfagos
Aglutinacin de antgenos en una determinada zona, facilitando la accin de los

fagocitos y los linfocitos
Activacin de linfocitos.
129
TEMA 13
INTERACCION ANTGENO ANTICUERPO
CARACTERSTICAS FSICOQUMICAS DE LA UNIN Ag-Ac

La unin Ag-Ac es una interaccin reversible en la que slo intervienen enlaces nocovalentes entre el epitopo del Ag y las CDRs de la pareja VH-VL del Ac.
1. Fuerzas implicadas en la unin Ag-Ac
Los enlaces no covalentes son dependientes de la inversa de la distancia entre los grupos
qumicos implicados.
Puentes de hidrgeno
Fuerzas electrostticas (enlaces inicos)
Fuerzas de van der Waals
Enlaces hidrfobos
La clave de la unin est en la complementariedad entre Ag y Ac: si sta es buena, se

produce la exclusin de agua, lo que permite un acercamiento estrecho entre epitopo y
paratopo, lo que determina altas fuerzas de unin.
2. Afinidad
130
La afinidad de un anticuerpo(Ac) concreto (p. ej., cuando usamos un anticuerpo monoclonal)

por un epitopo (H) es la suma de todas las fuerzas atractivas y repulsivas entre un sitio de
unin de ese anticuerpo y el correspondiente epitopo. Ello se puede definir a travs de la
correspondiente constante de equilibrio (K), segn la ley de accin de masas:
Siendo [Ac] la concentracin de sitios libres de Ac y [Ac-H] la concentracin de sitios

ocupados del Ac.
La determinacin de la constante de afinidad K se realiza en experimentos de dilisis, que
conducen a la determinacin de la ecuacin de Scatchard:
3. Avidez
Es la fuerza con la que el Ac multivalente se une a un Ag multivalente. Aunque depende de
las afinidades individuales de cada uno de los determinantes individuales de ese antgeno, su
valor es mucho mayor que la suma de afinidades.
Pero por otro lado, hay que considerar que los Ag naturales suelen tener ms de un tipo de
determinante antignico. Cuando un antgeno de este tipo entra en un individuo, ste produce
un antisuero, que presenta varios tipos de anticuerpos, cada uno de ellos dirigidos a un tipo
diferente de determinante antignico del Ag original. En este caso se habla de avidez del
antisuero, que es la fuerza conjunta de los distintos anticuerpos de ese antisuero que
reconocen al antgeno multivalente complejo, donde n representa la heterogeneidad del
anticuerpo, y m los distintos tipos de epitopos del antgeno.
131
Los factores que contribuyen a la avidez del antisuero son complejos, pero uno muy
interesante es el derivado de la multivalencia del antgeno. La fuerza de unin de un antgeno
complejo multivalente a varios tipos de Ac es mucho mayor que la suma aritmtica de las
fuerzas de unin de cada anticuerpo:
La avidez refleja mejor la situacin fisiolgica, pero la afinidad nos caracteriza lo que ocurre
con cada tipo de anticuerpo concreto en su interaccin con el epitopo.
CINTICA DE LAS REACCIONES Ag-Ac

Parece que existen indicios de que durante la maduracin de la respuesta humoral de
produccin de anticuerpos se produce no slo una seleccin de anticuerpos con mayor
afinidad (seleccin termodinmica), sino con mayor rapidez (seleccin cintica).
SITIOS DE UNIN POLIFUNCIONALES
Puede darse el caso de que una misma molcula de anticuerpo pueda ser complementaria de
varios determinantes antignicos distintos. En este caso, la unin de cada epitopo al
anticuerpo es competitiva, aunque existen lugares distintos para cada epitopo dentro del
paratopo del anticuerpo.
Cuando inducimos una respuesta humoral frente al Ag "A", se produce una poblacin de Ac
polifuncionales, que tienen en comn el tener un sitio para "A" (aunque en dicha poblacin se
dan subpoblaciones, que, adems podran reconocer parte de otros Ag). La reactividad neta
del antisuero es alta frente a "A" (el Ag inductor), pero baja frente a los dems Ag.
132
TEMA 14
ORGANIZACIN Y EXPRESIN DE INMUNOGLOBULINAS.

DIFERENCIACIN DE CLULAS B
Los linfocitos B inician su maduracin en la mdula sea y la concluyen en el tejido linfoide
perifrico. Durante este proceso los linfocitos van adquiriendo receptores para antgeno que
son inmunoglobulinas formadas por cadenas pesadas y livianas.
La gran diversidad de especificidades para antgeno surge a raz de cambios en los genes que
codifican estas molculas. Como se sabe, las inmunoglobulinas rompen el dogma de la
biologa molecular "un gen, una protena" al estar codificadas en muchos segmentos gnicos.
Estos incluyen mltiples genes variables (V), de unin (J) y de diversidad (D) que codifican
la regin variable de cadenas pesadas y livianas (slo V y J). Adems participan los genes
mu, delta, gamma, alfa y epsilon que codifican la regin constante de cadenas pesadas y los
genes kappa y lamda que codifican la regin constante de cadenas livianas. Primero ocurre
una recombinacin somtica al azar de los segmentos gnicos V y J en cadenas livianas y de
los segmentos V, J y D en las cadenas pesadas. Adems se producen mutaciones que
aumentan la diversidad. Posteriormente, las regiones variables se agregan a las regiones
constantes para generar un mRNA que es traducido a cadenas pesadas o livianas.
133
La expresin de estas cadenas en citoplasma o membrana de los linfocitos B determina su

estado de diferenciacin y su capacidad de responder a antgeno.
La clula madre da origen a linfocitos denominados pre-B los que presentan cadenas
pesadas mu con regiones constantes y variables en el citoplasma y por lo tanto no responden
a antgeno. Posteriormente, estas clulas comienzan a sintetizar cadenas livianas kappa o
lambda que se asocian con las cadenas mu para ser expresadas en la membrana
citoplasmtica como receptor idiotpico y se denominan linfocitos B inmaduros. En esta
etapa se puede inducir un estado de tolerancia inmunolgica
cuando estos linfocitos
contactan un antgeno. Adems, en esta fase de su maduracin se determina la regin variable

de la inmunoglobulina que sintetizar en el futuro ese linfocito B particular. En otras
palabras, adquiere su especificidad. Estos linfocitos salen a la periferia y continan su
maduracin al iniciar la sntesis de cadenas delta originando linfocitos B maduros los que
expresan IgM e IgD de la misma especificidad en su membrana. Estos linfocitos son inmuno
competentes de manera que al contactar antgeno proliferan activamente amplificando el clon
correspondiente. Luego se diferencian a clulas plasmticas las que secretan grandes
cantidades de inmunoglobulinas. Algunas clulas B activadas sufren variacin isotpica
expresando otras clases de cadenas pesadas tales como gamma, alfa o epsilon antes de
diferenciarse a clulas plasmticas. Tambin pueden sufrir aumento en la afinidad por el
antgeno que las activ. Otros linfocitos B activados, quedan como clulas de memoria
despus de la estimulacin antignica. Se ha postulado que los linfocitos B maduros que no
contactan antgeno en un plazo determinado, mueren espontneamente, lo que significa que
el pool de clulas B sufre permanentemente un activo recambio.
134
TEMA 15
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

El complejo mayor de histocompatibilidad o MHC (del ingls: major histocompatibility
complex), tambin conocido como complejo principal de histocompatibilidad, es una familia
de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6.
Los genes del CMH poseen la informacin de:
Ciertas glucoprotenas de la membrana plasmtica, involucradas en los mecanismos de

presentacin y procesamiento de antgenos a los linfocitos T
Como citocinas y protenas del sistema del complemento, importantes en la respuesta

inmunolgica.
Ambos tipos de molculas permiten la identificacin de las molculas propias y de las

extraas (invasoras).
Las molculas del MHC (las glucoprotenas que son codificadas por la familia del complejo
mayor de histocompatiblidad) procesan antgenos del interior de las clulas y las trasportan al
exterior para ser reconocidas por las clulas T.
135
CLASIFICACIN DE LAS MHC
Subgrupos
La regin MHC est dividida en 3 subgrupos de antgenos, llamados clase I MHC, clase II
MHC, y clase III MHC.
Nombre
Funcin
Expresin
Clase I
Codifica pptidos uniendo protenas, as como procesos
Todas clulas
MHC
antgenos, moleculas como transportes asociados con el
nucleicas
proceso antgeno (TAP) y Tapasin.
Clase II
MHC
Codifica heterodmeros peptidos uniendo protenas y
En Clula
protenas que modulan la carga de los peptidos en las
presentadora de
protenas clase MHC II en los compartimentos del lisosoma

como MHC II DM, MHC II DQ
y MHC II DP.
Regin
Codifica para otros componentes inmunitarios, como
clase III
complemento componentes (ej., C2, C4, factor B) y
antgeno
Variable
136
MHC
algunos que codifica citoquinas (ej.,TNF-alfa) e incluso

protena de choque trmico.
La Clase III tiene una funcin muy diferente que la clase I y II, pero tiene un lugar entre los
otros dos (en el cromosoma 6 humano), por lo que son frecuentemente tratados en conjunto.
Se los conoce simplemente como clase I y clase II (MHCI y MHCII). De ellos se vale la
respuesta inmune para el reconocimiento de un antgeno extrao.
Estas molculas difieren tanto en su estructura como en su funcin.
Las molculas de clase I se encuentran en las clulas de todo el cuerpo salvo eritrocitos y
generalmente plaquetas, son necesarias para el reconocimiento antignico por parte de las
clulas T citotxicas.
Las molculas de clase II estn presentes slo en clulas del sistema inmune (clulas
dendrticas y monocitos) para la presentacin de antgenos.
137
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Alvarez-Mon M, Kehrl JH, Fauci AS: A potential role for adrenocorticotropin in

regulating human B lymphocytic functions. J Immunol. 1995.
2. Assenmacher M, Schmitz J, Radbruch A: Flow cytometric determination of cytokines
in activated murine T helper lymphocytes: expresion of interleukin-10 in interferongamma and in interleukin-4-expressing cells. Eur J Immunol 1994.
138
3. Banchereau J Ryback ME
Interleukin 4 En The cytokine handbook 2nd ed
Academic press, New York. 1994.

4. Berkow, Roberts. Manual Merck (en Espaol). Ocean Home edition. 2008
5. Cook DN, Beck MA, Coffman TM, Kirby SL, Sheridan JF, Pragnell IB, Smithies O.
Requirement of MIP-1 for an inflammatory response to viral infection. Science 1995.
6. Dinarello CA Wolf SM: The role of Interleukin-1 in disease. N Eng J Med. 1993.
7. Finlay B, McFadden G. Anti-immunology: evasion of the host immune system by
bacterial and viral pathogens. 2006.
8. Holtmeier W, Kabelitz D. Gammadelta T cells link innate and adaptive immune
responses. Chemical Immunology and Allergy. 2005.
9. Kelso A, Trout AB, Maraskovsky E, Gough NM, Morris L, Pech MH, Thomsom JA:
Heterogeneity in lymphokine profiles of CD4+ and CD8+ T cells and clones activated
in vivo and in vitro Immunol rev 1991.
10. Kehrl JH, Alvarez-Mon M, Fauci AS: Type B TGF suppresses the grow and
differentiation of human B and T lymphocytes. Clin Res. 1985.
11. Langley-Evans, SC; Carrington LJ. Diet and the developing immune system.2006.
12. Medline Plus Medical Encyclopedia. U.S. National Library of Medicine. Mayo 2009.
13. Medzhitov R. Recognition of microorganisms and activation of the immune
response.2007.
14. Pancer Z, Cooper MD. The evolution of adaptive immunity. Annual Review of
Immunology. 2006.
15. Spelman, K; Burns J, Nichols D, Winters N, Ottersberg S, Tenborg M. Modulation
of
cytokine
expression
by
traditional
medicines:
review
of
herbal
immunomodulators.2006.
16. Inmunologa de William Rojas M. Inmunidad Celular
17. Inmunologa de William Rojas M. Inmunidad Humoral
18. Inmunologa Bsica y Clnica de Daniel P.
19. Taylor A, Watson C, Bradley J (2005). Immunosuppressive agents in solid organ
transplantation: Mechanisms of action and therapeutic efficacy.
139
1. http--www_cienciahoy_org_ar-hoy36-images-inmu06
2. http--www_saval_cl-medios-2007-Ciencia y Medicina-Progresos Mdicos
3. http://todo-en-salud.com/glosario-medico/neoplasias-malignas-de-celulas-plasmaticas
140

Texto Base Inmunología - Parte 1

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Texto Base Inmunología - Parte 1

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

UNIVERSIDAD TECNICA PRIVADA COSMOS

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

INTRODUCCIN BASES INMUNOLGICAS

MOLCULAS Y CLULAS QUE INTERACCIONAN CON EL ANTGENO

RESPUESTAS INMUNITARIAS Y SUS MECANISMOS EFECTORES

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

18. Mecanismo Citotxico Inmune

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE

INMUNIDAD FRENTE A INFECCIONES

29. Alergia e Hipersensibilidad

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

INTRODUCCIN Y BASES INMUNOLGICAS

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

En una fase posterior, la Inmunologa analiz, adems, los

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

La respuesta inmunolgica nos asombra con su diversidad, con su capacidad de responder

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

BARRERAS ANATMICAS Y FSICAS

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

Funcin de las Sustancias Antimicrobianas del Organismo

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

rganos linfodes primarios

Los rganos linfoides secundarios

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

a. Barreras Fsicas y Qumicas

b. Clulas del sistema Inmune

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

Fig. 1.1 Clulas del sistema Inmune.

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

del citoplasma, donde se puede observar un A. de D. bien desarrollado. Estos linfoblastos

receptores para el complemento: CD35 (CR1) y CD21 (CR2)

En ausencia de estmulo antignico, estos linfocitos B maduros vrgenes mueren por

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

diferenciacin de dos subpoblaciones: una de clulas plasmticas secretoras de Ac, y otra de

Durante la infancia, se diferencian en el timo, pero al llegar la adolescencia, el timo

Poseen un receptor de membrana (TCR) asociado no covalentemente al llamado

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

Las TCR2 CD4+ funcionan como clulas cooperadoras (TH): reconocen el Ag

Las TCR2 CD8+ generalmente funcionan como clulas T citotxicas o matadoras

Por supuesto, en cada uno de estos casos de activacin, proliferacin y diferenciacin, se

Dra. Mgr. Mara Elena Mercado Estrada

TEXTO GUIA DE INMUNOLOGA

Como clulas citotxicas, su papel fisiolgico se est empezando a comprender slo