Farmacologia Hamoy

Sistema Hipotlamo-Hipfise-Adrenal

Adrenais Produzem corticides (corticosteroides), que so formados pelo colesterol e podem ser de trs tipos: mineralocorticoides (aldosterona), andrgenos e glicocorticoides (hidrocortisona ou cortisol e corticosterona). Mineralocorticides Tem a funo de regular os nveis hidrolticos. Glicocorticides Interferem no metabolismo de carboidratos e protenas. Possuem atividade antiinflamatria e imunossupressora. Controle sobre a adrenal Hipotlamo (CRH) Adenohipfise (ACTH) Adrenal (Glicocorticides) Os mineralocorticoides no sofre influncia do controle realizado pelo hipotlamo e pela hipfise, sendo controlados pelo sistema reninaangiotensina. Colesterol Pregnolona Via dos mineralocort. ou via dos glicocort. Mecanismo de ao dos glicocorticoides O cortisol inibe o sistema imunolgico, fazendo com que ocorra uma diminuio de IL-1, IL-2, IL-6 e TNF-alfa, que deveriam estimular a produo desse glicocorticoide. O aumento do cortisol em conjunto com essa inibio faz com que a produo desse hormnio seja diminuda. Diminui tambm a sntese de COX-1 e COX-2, o que impede que ocorra uma resposta extrema a algum tipo de infeco. Os glicocorticoides, assim como os outros hormnios derivados do colesterol, so capazes de atravessam a membrana celular e modificar a transcrio gnica. Efeitos dos glicocorticoides Carboidratos: Aumento da glicognese e diminuio do uso de glicose (antagonista da insulina).

Protenas: Aumento do catabolismo. Lipdios: Liplise. Antiinflamatrios: Diminui eosinfilos e linfcitos circulantes, a formao do edema, a produo de anticorpos, a funo do linfcito T, a hiperalgesia, a vasolidatao (diminuindo a fosfolipase A2, o que diminui a produo de prostaglandinas etc), a liberao de histamina e a atividade do macrfago. Eixo hipotlamo-hipfise: Diminui a liberao de ACTH por diminuir a liberao de CRH. Efeitos dos mineralocorticoides Aumento da reteno de Na+, Cl- e H2O. Aumento da excreo de K+, P+ e Ca+. Outros efeitos Sensibilizam o sistema vascular, aumenta a presso arterial, induz o parto na gestao avanada e a osteoporose.

Frmacos Classificao dos corticosterides De acordo com o tempo de ao Rpidos, intermedirios e prolongados. Os corticosterides sintticos possuem uma ao antinflamatria maior do que os corticoides endgenos. Corticosterides de ao rpida: hidrocortisona (terapia de reposio de emergncia), cortisona e fludrocortisona (frmaco de escolha para efeitos mineralocorticides). Corticosterides de ao intermediria: prednisolona (frmaco de escolha para terapias sistmicas), prednisona, metilprednisolona e triancinolona. Corticosterides de longa durao: dexametasona (frmaco de escolha para supresso do ACTH), berametasona e flumetasona. Fases da resposta inflamatria

Fase vascular (edema; os corticoides inibem a liberao de histamina etc), celular (infiltrao dos leuccitos; os corticoides inibem a proliferao de clulas de defesa) e do tecido conjuntivo (reparao; os corticoides inibem a proliferao de fibroblastos e a deposio de colgeno). Farmacocintica dos corticosterides So absorvidos por todas as vias, se ligam s PPs, so biotransformados no fgado e, em sua maioria, so excretados pela urina. Hidrocortisona Preparaes: Comprimidos, injeo, creme, IM e suspenso oral. vida plasmtica e biolgica: 1h; 100 minutos Ligao s PPs: 90% (alta) Biotransformao: Heptica e renal Excretada: Urina Caractersticas: Antiinflamatrio, vasoconstritor, imunossupressor e adrenocorticide. Predinisolona Preparaes: Comprimidos e injeo. Caractersticas: Menor capacidade para eletroltica. Igualmente eficaz como antinflamatrio quando comparada cortisona. Metilprednisolona Preparaes: Oral, IV e IM vida plasmtica e biolgica: 3,5h; 18-36h Excretada: Urina (30%) e bile Dexametasona Preparaes: Comprimido, suspenso oftlmica, p, IM e cremes. vida plasmtica e biolgica: -; 36-54h Ligao s PPs: alta Biotransformao: heptica e parcialmente pulmonar Excretada: leite e urina

Caractersticas: Incio de ao rpido

Betametasona Preparaes: Comprimido, creme, xarope e soluo. vida plasmtica e biolgica: -; 36-54h Ligao s PPs: alta Biotransformao: heptica Excretada: urina Caractersticas: incio de ao rpido. Clobetasol Preparaes: Creme ou loo Excretada: Urina e bile Deflazacort Preparaes: Comprimidos Caractersticas: Efeitos adversos menos intensos Desonida Preparaes: Creme ou loo Caractersticas: Propriedades semelhantes ao clobetasol Flumetasona Caractersticas: Potncia baixa; Pode ser associada Fluocortolona Preparaes: Tpica Prednisona Preparaes: comprimido vida plasmtica e biolgica: 3-4h; 18-36h Ligao s PPs: muito alta Biotransformao: heptica, formando prednisolona

Excretada: urina Caractersticas: Ao longa, incio rpido Triancinolona Preparaes: Creme, injetvel, oral, IM e soluo tpica. vida plasmtica e biolgica: 2-5h (oral); 18-36h Ligao s PPs: alta Biotransformao: heptica e pulmonar Excretada: urina e fezes Caractersticas: Incio de ao lento, dura de 1 a 6 semanas

Consideraes finais Tem que ser feita uma reduo gradual Sndrome de Cushing: grupo de sintomas causada pela exposio prolongada a glicocorticoides. Pode ser causada por fatores endgenos (tumores) ou exgenos. Obesidade na face, pescoo, tronco e abdome. Doena de Addison ou insuficincia adrenal primria: destruio autoimune do crtex da adrenal.