HORMONAS PROTEICAS

Las hormonas son sustancias producidas por diferentes glándulas endócrinas

en pequeñas cantidades, actúan como mensajeros químicos al ser
transportadas por la sangre hasta determinados órganos, los cuales
constituyen sus blancos u objetivos, y en los que regulan una gran variedad de
actividades fisiológicas y metabólicas en los seres vivos.

La síntesis y liberación de varias hormonas es controlada de un modo

escalonado, que implica tres etapas continuas de las interacciones celulares
hormona-blanco. Cuando el hipotálamo, recibe mensajes nerviosos específicos,
secreta hormonas llamadas factores liberadores, que mediante las fibras
nerviosas pasan a la glándula pituitaria anterior. Aquí, cada uno de los factores
liberadores puede desencadenar la liberación de una hormona específica por
parte de la glándula pituitaria anterior. Así mismo, el hipotálamo también
secreta sustancias parecidas a las hormonas llamadas factores inhibidores, que
son capaces de inhibir la liberación de algunas de las hormonas pituitarias.

Las distintas hormonas liberadas de la pituitaria anterior pasan por la

sangre hasta las glándulas específicas que llevan a cabo sus objetivos. Estas
glándulas así como las glándulas objetivo de otras hormonas de la pituitaria
anterior, especialmente las gónadas, son estimuladas a producir sus hormonas
características, que actúan finalmente sobre varios tejidos que son sus blancos.
Aparte de secretar varios factores liberadores e inhibidores que actúan sobre la
pituitaria anterior, el hipotálamo produce también, dos hormonas, la oxitocina
y la vasopresina (hormona antidiurética) importantes en la secreción láctea y
en el equilibrio del agua respectivamente.
Receptores hormonales

Las células blanco que responden a una determinada hormona,

contienen receptores hormonales muy específicos, que son proteínas capaces
de fijar a la molécula de la hormona con gran afinidad y especificidad. Estos
receptores hormonales se localizan en la célula blanco en muy pequeñas
cantidades. En las células blanco de las hormonas hidrófilas los receptores
hormonales están localizados en la superficie celular.

La unión de la hormona a su receptor específico provoca la formación

intracelular de una molécula mensajera que estimula o reprime alguna
actividad química característica del tejido blanco específico de la hormona. En
las hormonas solubles en agua, el mensajero intracelular es el ácido 3, 5-
adenílico cíclico, o bien, AMP-cíclico (AMPc). En el caso de las hormonas
esteroides liposolubles, el propio complejo hormona-receptor se convierte en el
mensajero intracelular.

Clasificación de las hormonas

Las hormonas pueden clasificarse de acuerdo a composición química,

solubilidad, ubicación de sus receptores y naturaleza de la señal usada para
mediar su acción dentro de la célula. La clasificación de hormonas en función
de su mecanismo de acción se divide en dos grupos. En el grupo I se
encuentran las hormonas que se fijan a receptores intracelulares, en el grupo II
se encuentran las hormonas que se fijan a receptores localizados en la
superficie celular.
Hormonas del grupo I

• Andrógenos

• Calcitriol

• Estrógenos

• Glucocorticoides

• Mineralo corticoides

• Progestinas

• Hormonas tiroideas (T3 y T4)

El grupo II se puede dividir en cuatro subclases:

A. El segundo mensajero es AMPc.

B. El segundo mensajero es GMPc (Monofosfato de guanosina, 3, 5-cíclico).

C. El segundo mensajero es calcio o fosfatidilinosítido.

D. Se desconoce el mensajero intracelular.

Las hormonas del grupo I son lipofílicas y, con excepción de T3 y T4 se

derivan del colesterol. Después de su secreción, estas hormonas se unen a las
proteínas transportadoras, proceso que esquiva al problema de la solubilidad
en tanto que prolonga su vida media plásmica. La hormona libre atraviesa con
facilidad la membrana plasmática de todas las células y encuentra receptores
en el citosol o en el núcleo de las células blanco.

El segundo grupo principal consiste en hormonas hidrosolubles que se unen

a la membrana plasmática de la célula blanco. También se les llama a este
grupo hormonas proteicas. Estas hormonas se fijan a la superficie celular se
comunican con los procesos metabólicos intracelulares a través de moléculas
intermediarias, llamadas segundos mensajeros. Los tipos de hormonas en el
grupo II son: polipéptidos, proteínas, glucoproteínas y catecolaminas. Su vida
media plasmática generalmente es corta dado que su receptor es la membrana
plasmática.
Hormonas del grupo II

En el grupo II A tenemos hormonas como: acetilcolina, calcitonina, hormona

liberadora de corticotropina (CRH), hormona estimulante de los folículos (FSH),
glucagón, hormona luteinizante (LH), hormona paratiroidea (PTH), somatosina
y la hormona estimuladora del tiroides (TSH).

El AMPc es un nucleótido ubicuo derivado del ATP a través de la acción de la

enzima adenilato ciclasa, desempeña una función decisiva en la actividad de
cierto número de hormonas. La concentración intracelular del AMPc es
aumentada o disminuida por varias hormonas, y este efecto varía de tejido a
tejido. Las combinaciones de concentraciones de eficacia máxima no son
aditivas y los tratamientos que destruyen a un receptor no tienen efecto sobre
la respuesta de la célula a otras hormonas. La interacción de la hormona con
su receptor conduce a la activación o la inactivación de la adenilato ciclasa.
Este proceso es mediado por lo menos por dos proteínas reguladoras
dependientes de GTP, designadas Ge (estimuladora) y Gi (inhibidora), cada una
de las cuales esta compuesta de tres subunidades, alga, beta y gamma. La
adenilato ciclasa, localizada en la superficie interna de la membrana
plasmática cataliza la formación de AMPc a partir de ATP en presencia de
magnesio.
 En las células procariotas, el AMPc se une a una proteína especifica,
denominada proteína reguladora de catabolitos (CRP), la cual se une
directamente con el DNA e influye en la expresión del gen. En las células
eucariotas, el AMPc se une a una proteína cinasa que es una molécula
heterotetrámera compuesta de dos subunidades reguladoras (R) y dos
subunidades catalíticas (C). Las proteínas cinasas dependientes de AMPc han
sido estudiadas con gran detalle. Estas cinasas comparten una subunidad
catalítica común y tienen subunidades R diferentes. La mayor parte de los
tejidos poseen las dos formas, pero hay una variación notable entre las
especies y los tejidos en la distribución de las dos isoenzimas.

En el grupo II B se encuentra el factor nutriurético auricular (ANF). El GMPc

es formado del GTP (trifosfato de guanosina) por la enzima guanilato ciclasa,
qu existe en forma soluble y unida a la membrana. Cada una de estas
isoenzimas tiene propiedades cinéticas, fisicoquímicas y antigénicas únicas.
Las auriculopeptinas, familia de péptidos producidos en los tejidos de las
aurículas, causan natriuresis, diuresis, vasodilatación e inhiben la secreción de
aldosterona. Estos péptidos se unen y activan a la forma de la guanilatociclasa
unida a la membrana. Una serie de compuestos causan relajación del músuclo
liso y son vasodilatadores potentes. Estos agentes incrementan el GMPc por
activación de la forma soluble de la guanilatociclasa y los inhibidores de la
GMPc fosfodiesterasa amplifican y prolongan estas respuestas. El aumento de
GMPc activa a la proteína cinasa dependiente de este monofosfato, la cual a su
vez fosforila a cierto número de proteínas del músculo liso, incluyendo a la
cadena ligera de la miosina.

En el grupo II C se encuentran las hormonas que su segundo mensajero es

calcio o fosfatidilinosítido. Comprende las siguientes hormonas: Acetilcolina,
gastrina, colecistocinina, homona liberadora de gonadotropina (GnRH),
oxitocina, sustancia P, homona liberadora de tirotropina (TRH) y vasopresina. El
calcio ionizado es un regulador importante de diversos procesos celulares
incluyendo la contracción muscular, el acoplamiento de la estimulación con la
secreción, la cascada de la coagulación sanguínea, la actividad enzimática y la
excitabilidad de la membrana. La proteína reguladora dependiente del calcio es
la calmodulina. Una función para el calcio ionizado en la acción hormonal es
sugerido por las observaciones de que el efecto de muchas hormonas esta,
amortiguado en los medios sin calcio ionizado o cuando el calcio intracelular se
ha agotado, puede ser imitado por agentes que incrementan el calcio iónico
citosólico; influye en el flujo del calcio celular. La adición de agonista alfa1 o de
vasopresina a hepatocitos aislados conduce a un incremento triplicado del
Ca2+ citosólico en unos segundos. Este cambio precede e iguala al incremento
en la actividad de la fosforilasa A y las concentraciones requeridas de
hormonas para que los dos procesos son comparables. Alguna señal debe
proporcionar la comunicación entre el receptor de la hormona sobre la
membrana plasmática y los reservorios intracelulares de Ca2+. Los mejores
candidatos parecen ser los productos del metabolismo de los fosfoinosítidos.
Los receptores de superficie celular, como aquellos que actilcolina, homona
antidiurética y catecolaminas tipo alfa1 son activadores potentes de fosfolipasa
C cuando están ocupados por sus respectivos ligandos. La fosfolipasa C
cataliza la hidrólisis de 4, 5.bifosfato de fosfatidilinositol a trifosfato de inositol
y 1, 2-diacilglicerol. Este es capaz de activar la proteína cinasa C, actividad que
también depende de la presencia de iones calcio libres.

De un gran número de hormonas importantes aun no se conocen sus

mensajeros intracelulares. Es curioso que estas hormonas se reúnan en dos
grupos. Uno formando por insulina, los factores de crecimientos análogos a la
insulina (IGF-I e IGF-II) y una diversidad de otros factores de crecimiento, que
pueden compartir un ancestro común. El otro gurpo esta formado por proteínas
de la familia del gen de hormonas de crecimiento (hormona de crecimiento,
prolactina, somatomamotropina coriónica), que tienen una homología evidente.
Hay cierto traslape entre estos dos grupos, puesto que muchas de las acciones
de la hormona del crecimiento parecen ser mediados por IGF-I. Al parecer la
oxitocina está separada. Se han realizado muchas investigaciones para
descubrir el mediador intracelular d ela acción de la insulina. Se han propuesto
varios candidatos incluyendo AMPc, GMPc, peróxido de hidrógeno, calcio y la
propia insulina. En los extractos tisulares se han encontrado varias sustancias
de derivación peptídica o fosfolípida, pero hasta la fecha éstas no se han
purificado ni caracterizado.

Conclusión

Las acciones celulares y subcelulares de las hormonas requieren la fijación

de una hormona a su receptor específico. Los receptores tienen las
características siguientes: muestran gran afinidad por la hormona, el enlace
revierte con facilidad, son saturables y altamente específicos. Son
responsables de dos funciones básicas: retienen la hormona y acoplan esta
hormona enlazada a la transducción de la señal. Los receptores pueden ser un
componente de la membrana plasmática, como en el caso de las hormonas
peptídicas o estar localizados dentro de la célula, como en el caso de la familia
esteroides/tiroides.

Referencias

• Lehninger. Principios de Bioquímica Cox M. M., Nelson D. I., Ediciones

Omega.

• Bioquímica de Harper, Murray R., Mayes P., Granner D., Rodwell V.,
Manual Moderno, 13° Ed.