Vancomicina

Se identifica como un compuesto poli peptdico, de peso molecular de 1448 Da. Con formula de C66H72Cl2N9O24. Vancomicina es un glicopptido tricclico con dos unidades de -hidroxiclorotirosina, tres anillos de fenilglicina sustituidos y la amida del cido asprtico (N-metil-leucina); tres anillos aromticos y un disacrido formado por una molcula de glucosa y un aminoazcar, la vancosamina. La presencia de estos grupos funcionales ionizables se relaciona con dos caractersticas qumicas del antibitico: su capacidad para unirse a iones metlicos y para formar complejos con ciertas secuencias de aminocidos terminales de pptidos bacterianos presentes en la pared celular.

Antecedentes
La Vancomicina es un antibitico natural aislado por primera vez en 1956 en una muestra de suelo procedente de Borneo a partir de cepas de Streptomyces orientalis. Los cultivos de fermentacin de este microorganismo resultaron ser bactericidas frente a cepas de estafilococos y otras bacterias Gram(+). Se etiquet como Compuesto 05865, y posteriormente se le dio el nombre genrico de vancomicina, derivado de la palabra inglesa vanquish (vencer). En un principio el preparado contena un alto porcentaje de impurezas, con un aspecto de colo r marrn (se le llamaba barro del Mississippi). La mejora en las tcnicas de purificacin, utilizando cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC) en 1985, permiti reducir los efectos adversos asociados inicialmente a la administracin del antibitico. La Vancomicina, desde su aprobacin por la FDA en 1958, cubri el vaco teraputico existente hasta entonces para el tratamiento de infecciones por cepas de Staphylococcus aureus resistentes a penicilina. La aparicin de -lactmicos resistentes a penicilinasas como meticilina seguida por cefalosporinas y lincomicina, releg su uso a un segundo plano. Dos acontecimientos hicieron que a partir de los aos 80 se revalorizara el uso de vancomicina: - Su introduccin para el tratamiento de la enterocolitis pseudomembranosa por Clostridium difficile y S. aureus, aunque ello ha sido en parte responsable de la aparicin de enterococos resistentes a vancomicina (VRE). - La aparicin de cepas de patgenos resistentes a otros antimicrobianos (Staphylococcus resistentes a meticilina (MRSA), Streptococcus pneumoniae penicilin resistente).

Propiedades
Es relativamente insoluble en disolventes orgnicos, y moderadamente soluble en metanol. El polvo seco se presenta comercialmente en forma de sal clorhidrato. Se reconstituye generalmente con agua estril y se diluye con glucosa al 5% o cloruro sdico 0,9%. Las soluciones de vancomicina clorhidrato al 5% en agua tienen un pH cido (2,5-4,5). La solubilidad acuosa depende del pH; es muy soluble a pH 4, y disminuye su solubilidad a medida que el pH aumenta, alcanzando un mnimo a pH 7, en cuyo punto la carga molecular es cero.

Mecanismo de accin

El antibitico inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana. Este bloqueo se debe a su capacidad de unin con las terminaciones peptdicas del mucopptido de la pared, impidiendo a nivel extracelular el proceso de polimerizacin final del peptidoglicano.

Al ser vancomicina un glicopptido acta como un anlogo estructural para la glicopptido-sintetasa. Se une fuertemente (a travs de puentes de H) a los dos residuos terminales D-alanina del pentapptido, interfiriendo en las reacciones de transglicosilacin y transpeptidacin, y por tanto en el ensamblaje del peptidoglicano10 (Figura 1-2). Este mecanismo de accin de vancomicina requiere el acceso de la molcula completa, de elevado peso molecular, a la superficie del peptidoglicano en formacin, lo cual explica su especificidad sobre bacterias Gram(+). El peptidoglicano de las bacterias Gram(-) est protegido por una membrana externa de lipopolisacrido impermeable a molculas complejas como los glucopptidos. Presenta adems otro mecanismo de accin complementario que contribuye a la interaccin entre el glicopptido y el terminal peptdico D-Ala-D-Ala, y es la formacin de homodmeros entre las molculas de glicopptido, confiriendo una rigidez estructural que interfiere estricamente en la prolongacin de la cadena de peptidoglicano. El antibitico tambin altera la permeabilidad de la membrana celular e impide la correcta sntesis del RNA.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
Intravenosa. La administracin I.V. de VANCOMICINA se debe ajustar para no inyectar ms de 5 mg/ml y a no ms de 10 mg/min. Antes de administrarse se requiere dilucin adicional con 100 ml para 500 mg, y 200 ml para 1 g con cualquiera de las siguientes soluciones: cloruro de sodio al 0.9%, dextrosa al 5% y Ringer lactato. Adultos: La dosis recomendada de VANCOMICINA en adultos depende del tipo de infeccin a combatir y la susceptibilidad del microorganismo. La dosis diaria recomendada es de 2 g divididos en 500 mg cada 6 horas o 1 gramo cada 12 horas. Se debe evitar pasar el medicamento en menos de 60 minutos, debido al riesgo de presentar eventos por la infusin rpida. Nios: La dosis diaria habitual es de 10 mg/kg por dosis, administrada cada 6 horas. Cada dosis debe administrarse por lo menos en el transcurso de 60 minutos. En neonatos de 0 a 1 semana de edad: La dosis ponderal es de 15 mg/kg como dosis inicial, seguido de 10 mg/kg cada 12 horas. En recin nacidos de 1 a 4 semanas: Se usan 15 mg/kg como dosis inicial, seguido de 10 mg/kg cada 8 horas. En nios de 1 mes a 12 aos: Se emplean 10 mg/kg de peso cada 6 horas. Las concentraciones mnimas inhibitorias (CMI) para Vancomicina frente a diferentes microorganismos varan en un amplio rango (0,25-256 mg/l).