PHARMACOLOGIE GNRALE

MYORELAXANTS

Hlne COMBRISSON

Gnralits
Mdicaments agissant sur le muscle stri squelettique : Myorelaxants Facilitateurs Myorelaxants ! relaxation des muscles stris squelettiques ! " antispamodiques : action relaxante sur les muscles lisses ! effets soit priphriques, soit centraux ! Cibles : ! le muscle lui-mme ! la commande sur la plaque motrice ! structures nerveuses qui peuvent se rattacher soit au systme nerveux priphrique soit au systme nerveux central

Indications
syndromes de contraction exagre ttanies, ttanos, convulsions, etc ex., traitement symptomatique du ttanos de l'Homme) syndromes o une contracture complique une autre cause morbide (ex. traumatologie) suppression des contractions rexes point de dpart douloureux Indications particulires la chirurgie : ! Intubation trachale (Homme) ! immobilisation du patient chirurgical en rduisant les doses d'anesthsiques ncessaires ! suppression des mouvements respiratoires, par exemple, dans le cas d'une C.E.C. ! en mdecine vtrinaire, couchage des grands animaux euthanasie en mdecine vtrinaire : association dun myorelaxant un anesthsique

Myorelaxants priphriques
Cf polycopi Cible jonction neuromusculaire " terminaison du nerf moteur " fente synaptique " bre musculaire Principes agissant en rgion prsynaptique - inhibition de la synthse dactylcholine - inhibition de la libration dactylcholine par diminution de la disponibilit du Ca++ par accroissement du Mg++. # toxine botulique : blocage de la libration de lactylcholine botulisme : intoxination qui se traduit cliniquement par une paralysie progressive qui touche les muscles stris squelettiques Principes agissant en rgion synaptique : curares et curarisants

Curares et curarisants
pas d'effet sur le SNC ! ni anesthsiques ni analgsiques ! pas d'effet sur la conscience ! utilisation sans anesthsie chez l'Homme # angoisse Ils ne sauraient tre utiliss, quelle que soit l'objectif, sans un autre principe actif destin viter ces ractions

Curares et curarisants
Curares et curarisants actylcholino-comptitifs Mcanisme d'action " se xent aux rcepteurs cholinergiques et sopposent la dpolarisation membranaire " Ex : d-tubocurarine, gallamine " le muscle ne rpond pas la stimulation du nerf moteur mais se contracte quand on porte la stimulation directement dans la masse musculaire " curares peuvent tre dplacs par un excs dactylcholine " anticholinestrasiques : effet antagoniste vis--vis du bloc de transmission " Nostigmine : antidote de choix

Curares et curarisants
Curarisants actylcholino- mimtiques Mcanisme d'action " reproduisent les effets de l'actylcholine " Ex : succinylcholine (succicurarium) " dpolarisation continue du rcepteur entrane le blocage de la transmission " succinylcholine, (# double molcule d'acylcholine) stimule rcepteurs du sarcolemme, mais provoque, plus faible dose, un effet marqu de dpolarisation " sarcolemme sous neural dpolaris ne peut plus donner de potentiel d'action, moyennant quoi le sarcolemme commun, qui n'est excitable que par un processus lectrique ou par l'arrive d'un potentiel d'action n'est plus stimul

Curares et curarisants

Myorelaxants priphriques
Principes agissant sur le myocyte Dantrolne* " Intervient sur couplage E/C " Bloque le Ca++ dans le rticulum sarcoplasmique " actif sur le muscle stri, mais pas sur cur ni muscles lisses " pas d'effet dpresseur sur les muscles respiratoires " pas d'effet central type sdation " force contractile est rduite alors que les potentiels d'action nerveux persistent " effet marqu surtout sur les bres musculaires lentes , plutt que sur les bres rapides ! contractions volontaires supprimes plus que les contractions rexes ! actions centrales, plus faibles, comparables celles d'autres molcules agissant vis--vis du GABA ! traitement des hyperthermies malignes (libration massive de Ca ++ dans la cellule)

Myorelaxants centraux
diminuent l'activit motrice, et en particulier le tonus musculaire, en inhibant le message moteur ou sa transmission dans le SNC agissent sur les neurones moteurs et sur les systmes qui produisent et/ou rglent le tonus musculaire recherchs pour traiter les situations de "spasticit" $ recherche d'une action prioritaire sur les systmes centraux qui rglent le tonus musculaire / ceux qui produisent le mouvement. proprits sdatives qui peuvent tre - souhaites ou indiffrentes (contexte anesthsiologique) - indsirables, si la vigilance est requise. Le myorelaxant idal devrait avoir - une grande diffrence entre dose myorelaxante et dose sdative - ne pas modier les mouvements volontaires - ne pas dprimer la respiration - tre efcace par voie orale et par voie parentrale

Myorelaxants centraux
Action mdullaire prdominante groupe de la Mphnsine Mphnsine = crsoxypropanediol $ baisse de l'activit nerveuse motrice ! myorelaxation $ % la rectivit du rexe myotatique (activit gamma) ! % ractions de spasticit

Myorelaxants centraux
GGE, Ether glycrine de Gaacol, guaifnsine $ molcule trs voisine chimiquement de la mphnsine $ anesthsiologie : myorelaxation, sans effet dpresseur respiratoire $ Utilise pour coucher les grands animaux, surtout CV sans augmenter l'effet dpresseur respiratoire des barbituriques $ administr en perfusion, (solution dilue 5%) $ Injection hors de la veine peut ! phlbite en quelques jours $ L'action myorelaxante vient d'un effet inhibiteur sur les rexes mdullaires polysynaptiques $ effets # 15-30 min $ Peut tre associ pratiquement tous les anesthsiques: barbituriques, xylazine, ktamine, anesthsiques volatils uors. $ a donn lieu un trs grande utilisation clinique chez le Cheval, et un degr moindre dans les autres espces

Myorelaxants centraux
Actions plus larges sur le SNC : tranquillisants Benzodiazpines = tranquillisants $ puissantes proprits myorelaxantes $ aux doses myorelaxantes, sont aussi sdatifs $ pas un obstacle gnralement dans le contexte de l'anesthsie, mais peut constituer une contre-indication dans d'autres cas Tranquillisants non benzodiazpines Mprobamate (pour mmoire) Baclofne

Myorelaxants centraux
Baclofne* $ Agoniste du GABA, rcepteurs GABAB $ touche aussi d'autres rcepteurs - active des rcepteurs aux catcholamines - inhibe les rcepteurs substance P et l'acide glutamique $ rcepteurs GABAB ! rduction de la libration de transmetteur par des neurones excitateurs ! % calcium et &AMPc dans cellules $ diminue la dcharge des neurones A% et des neurones A& $ le plus actif de myorelaxants centraux dans les syndromes de spasticit $ (syndrome de sevrage alcoolique)

Myorelaxants centraux
Schematic Representation of the GABAB Receptor

Myorelaxants centraux