Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban

TEMA 2: RGANOS Y CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

rganos primarios: donde se originan y diferencian las clulas del sistema inmune, es decir, donde nacen y maduras los linfocitos. Mdula sea: produccin de linfocitos T y B y maduracin de linfocitos B Timo: maduracin de linfocitos T

rganos secundarios: donde viven las clulas adultas ya diferenciadas del sistema inmune, es decir, aquellos donde se localizan las clulas maduras inmunocompetentes (funcionales). Bazo Ganglios linfticos Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)

El sistema inmune, a diferencia de otros sistemas como el nervioso, tiene una produccin continua de clulas nuevas (regeneracin), maduracin y muerte celular.

RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS O CENTRALES

Aquellos en donde se produce la maduracin de los linfocitos. Mdula sea: lugar de produccin de los linfocitos T y B y maduracin de los linfocitos B. Timo: lugar de maduracin de los linfocitos T.

TIMO rgano bilobulado localizado detrs del esternn y tambin detrs de la trquea. Est muy vascularizado. Hay 2 timos y el timo localizado detrs de la trquea suple la funcin del timo clsico (detrs del esternn) cuando ste es extirpado. Histolgicamente se divide en corteza (>>> timocitos) y mdula (<<< timocitos, solo los elegidos, los que han superado todos los filtros y se han tornado inmunocompetentes de forma correcta, es decir, los que han sido diseados para no atacar a lo propio del organismo). 1

Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban MDULA SEA Es el rgano ms plstico, el que ms mitosis tiene, el sitio donde nacen todas las clulas hematopoyticas e inmunitarias y donde adems se diferencian los linfocitos B. Cuando el timo involuciona con la edad la mdula sea toma el relevo y pasa a ser el sitio de maduracin de los linfocitos T. Se localiza entre las trabculas del tejido seo esponjoso, as que no es un rgano como tal, sino una red de clulas.

RGANOS SECUNDARIOS O PERIFRICOS

GANGLIO LINFTICO (el ms abundante) Se forma donde convergen varios vasos linfticos aferentes en un nico vaso linftico eferente. Con el tiempo se van organizando, dando tiempo a que se produzcan las interacciones entre linfocitos. Es un lugar de reunin. Tiene 3 zonas bien diferenciadas: (1) corteza (linfocitos B), (2) paracorteza (linfocitos T) y (3) mdula (clulas activadas que salen por el vaso eferente).
Cuando se hipertrofia nicamente la mdula se intuye que las clulas son malignas, ya que si fueran clulas benignas tendra que estar hipertrofiado todo el ganglio y no solo la zona de la mdula.

BAZO (el ms voluminoso): almacn de los linfocitos B de memoria Se divide en: (1) pulpa roja (capilares fenestrados y entre medias cordones esplnicos de Billroth) y (2) pulpa blanca (ndulos linfoides secundarios de linfocitos B - ms perifricos - y manguito linfoide periarteriolar de linfocitos T - ms prximos o centrales a la arteriola central -). Considerados en conjunto hay ms linfocitos B que linfocitos T.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT): CAVIDAD ORAL Y NASAL Es un tejido especializado en frenar o prevenir la infeccin, que se dispone alrededor de las potenciales zonas de entrada de los microorganismos, es decir, zonas ms expuestas al exterior debido a su comunicacin directa, como la cavidad oral y la cavidad nasal (zonas pertenecientes al anillo de Waldeyer), a donde pueden llegar ms fcilmente los microorganismos. 2

Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban El anillo de Waldeyer es uno de los sistemas linfoides asociados a mucosas ms especializados, y est formado por las amgdalas tubricas, farngea o adenoides, palatinas y linguales. Las amgdalas son aglomeraciones de tejido linftico pseudoencapsulado que presentan unas criptas o invaginaciones donde se localizan folculos secundarios de linfocitos B. Las amgdalas linguales, a pesar de ser de las ms pequeas, cobran una gran importancia durante las infecciones. Son pequeas masas de tejido linfoide que se localizan en la superficie dorsal del 1/3 posterior de la lengua (detrs de la V lingual). Poseen una nica cripta (donde se mete la porquera o se condensan los antgenos) y el tejido linfoide se dispone a su alrededor. Cuando hay infeccin la cripta se llena de pus o restos celulares (bacterias muertas, neutrfilos) y aumenta el volumen de las amgdalas al producirse la migracin de leucocitos (linfocitos) a la zona (disfagia: dolor o dificultad al tragar). El pus resulta peligroso porque los propios neutrfilos que acuden a los sitios de infeccin se autodestruyen (mueren matando) liberando el contenido de sus grnulos, enzimas proteolticas, las cuales corroen los tejidos de alrededor. Por eso el pus ha de ser evacuado cuanto antes para evitar la necrosis.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL TRACTO TRQUEO-BRONQUIAL (BALT): lmina propia de los alvolos pulmonares. Adems en el pulmn tambin son importantes los MACRFAGOS ALVEOLARES o CLULAS DEL POLVO, que pueden ser intraalveolares (en la luz alveolar) o interalveolares (en el intersticio o asociados a los tabiques interalveolares).

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL TRACTO GASTROINTESTINAL (GALT): PLACAS DE PEYER Y CLULAS M PLACAS DE PEYER (tipo bsico de GALT): son unos agregados linfoepiteliales (linfocitos intraepiteliales) localizados en la lmina propia o submucosa del intestino delgado, especialmente en la zona del leon terminal. Son el sitio de captacin de antgenos de la luz intestinal. En las placas de Peyer los linfocitos B forman folculos linfoides secundarios que producen inmunoglobulina A (IgA), la cual va a ser bombeada a la luz del epitelio. 3

Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban CLULAS M: son clulas que se comportan como clulas presentadoras de antgenos (endocitando antgenos) y se localizan siempre sobre las placas de Peyer y otros GALT (se sitan como si fueran enterocitos en el dominio apical de la mucosa). Contienen linfocitos T y poseen unos micropliegues por los que dejan pasar a los antgenos para que as estos puedan ser atrapados y ms tarde reconocidos por los linfocitos T, dando lugar a una respuesta inmune contra bacterias identificadas en la luz del epitelio.

HEMATOPOYESIS: MDULA SEA

La hematopoyesis es el proceso que, entre otras cosas, se encarga de formar las clulas del sistema inmune. Las clulas del sistema inmune tienen un origen comn al resto de clula sanguneas: todas nacen de la gran CLULA MADRE HEMATOPOYTICA (pluripotencial), que est en la mdula sea, y sta a su vez distingue una clula madre mioide (que forma todas las clulas de la serie sangunea) y una CLULA MADRE LINFOIDE (unipotencial), precursora de los linfocitos T y B. La clula madre hematopoytica es un resto embrionario (durante toda la vida) originado en la masa celular interna del embrin, y a medida que se desarrolla el embrin parte de ellas permanecen en ese estado embrionario indiferenciado para poder seguir formando elementos formes de la sangre. Procede del saco vitelino y cuando ste va degenerando migran a la cloaca embrionaria (3-7 mes), donde permanecen unos das y despus (antes de migrar al sitio donde residirn toda la vida, la mdula sea) migran a otras localizaciones del organismo: hgado, pncreas, bazo razn por la que estos rganos van a tener capacidad de producir hematopoyesis (en la vida adulta) frente a situaciones especiales. A partir del 7 mes las clulas madre hematopoyticas migran al interior de la MDULA SEA, donde realizan su funcin durante toda la vida.

Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban Resumen: LOCALIZACIN DE LA ACTIVIDAD HEMATOPOYTICA (a partir de las clulas madre hematopoyticas) - Vida extrauterina (tras el nacimiento): *MDULA SEA* - Vida intrauterina (3er mes de desarrollo embrionario): cloaca - Vida intrauterina (7 mes de desarrollo embrionario) o en situaciones de urgencia (por ejemplo, en una hemorragia masiva) ACTIVIDAD HEMATOPOYTICA EXTRAMEDULAR - HGADO. Su capacidad hematopoytica explica su alta tasa de regeneracin. - BAZO - PNCREAS - En condiciones de salud en el hgado o en el bazo adulto no puede haber actividad hematopoytica, pero si falla la mdula sea o hay una hemlisis global, el organismo tiende a producir elementos formes de la sangre a partir de todos los rganos posibles, razn por la cual el hgado, el bazo, el pncreas podran recuperar su funcin primordial (capacidad embrionaria sinttica de clulas hemticas) y producir una actividad hematopoytica (extramedular) de urgencia.

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

*Recordatorio*: ORIGEN Y CLASIFICACIN DE LAS CLULAS SANGUNEAS
Origen comn: CLULA MADRE HEMATOPOYTICA (multipotencial) Clula madre MIELOIDE (unipotencial) hemates, plaquetas y leucocitos-granulocitos (neutrfilo, eosinfilo y basfilo mastocito) Clula madre LINFOIDE (unipotencial) leucocitos-agranulocitos (linfocitos T y linfocitos B clula plasmtica)

Clasificacin de las clulas sanguneas (de > a < porcentaje en plasma): 1. CLULAS ANUCLEADAS (45% de las clulas sanguneas): HEMATES O ERITROCITOS O
GLBULOS ROJOS4-5 millones eritrocitos/mm3 de plasma 2. PLAQUETAS o partculas celulares (pequeos fragmentos citoplasmticos) = 200-400 mil plaquetas/ mm3 de plasma (1 plaqueta por c/20 eritrocitos)

3. CLULAS NUCLEADAS (5% de las clulas sanguneas): LEUCOCITOS = 6-9 mil leucocitos/ mm3 de plasma (1 leucocito por c/50 eritrocitos)

Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban CLASIFICACIN Y FRMULA LEUCOCITARIA Se clasifican segn 2 criterios: (1) por la forma del ncleo y (2) por la presencia o ausencia de grnulos en su citoplasma

1) GRANULOCITOS POLIMORFONUCLEARES: tienen mltiples grnulos en su citoplasma con diferencias tintoriales entre ellos. Hay 3 tipos segn su apetencia tintorial (tincin de GIEMSA): I. NEUTRFILOS (grnulos mixtos: acidfilo-basfilos) = 50-60% [Neutrfilos] > 60% infeccin bacteriana II. EOSINFILOS (grnulos cidos) = 1-3% [Eosinfilos] > 3% infeccin parasitaria o proceso alrgico III. BASFILOS (grnulos bsicos) = 0-1% [Basfilos] > 1% *proceso alrgico* Circulan por la sangre para asentarse en el TJ conectivo, donde pasan a denominarse MASTOCITOS o clulas cebadas.

2) AGRANULOCITOS MONOMORFONUCLEARES: tienen pocos o ningn grnulo en su citoplasma. Hay 2 tipos segn su localizacin: I. CLULAS ACCESORIAS O MONOCITOS (clulas migratorias) = 3-5% [Monocitos] > 5% cualquier tipo de infeccin Circulan 1-2 das por la sangre hasta que se asientan en los tejidos linfoides dando lugar a 2 tipos de CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS: MACRFAGOS. Poseen receptores para el fragmento Fc de las inmunoglobulinas y para la fraccin C3 del complemento. CLULAS DENDRTICAS. Se localizan mayoritariamente en los ganglios linfticos, donde se comportan como clulas presentadoras de antgenos INTERDIGITANTES: a los linfocitos T. FOLICULARES: a los linfocitos B.

Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban II. LINFOCITOS = 20-50% de los leucocitos circulantes

[Linfocitos] > 35% infeccin viral (aunque tambin puede ser bacteriana) Linfocitos B (10-20%): se forman y maduran en la mdula sea. Son los responsables de la INMUNIDAD HUMORAL a travs de la produccin de ANTICUERPOS y poseen INMUNOGLOBULINAS DE MEMBRANA (GAMDE) para la captacin de antgenos. IHQ: CD20. CLULAS PLASMTICAS. Los linfocitos B inactivos circulan por la sangre, pero cuando se activan para combatir a un antgeno se convierten en CLULAS PLASMTICAS productoras de anticuerpos. LINFOCITOS B DE MEMORIA

Linfocitos T (60-70%): se forman en la mdula sea y maduran en el timo. Son los responsables de la INMUNIDAD CELULAR (actan mayoritariamente a cortas distancias) y cuando reconocen al antgeno o epitopo a travs de los RECEPTORES DE CLULAS T liberan CITOQUINAS. Para activarse deben de reconocer a la molcula del CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad).

Linfocitos G o NK (10-15%)

1. NEUTRFILOS: aumentan en infecciones BACTERIANAS

Su funcin principal es la FAGOCITOSIS y son los primeros que controlan la infeccin. Es la clula ms abundante del sistema inmune, constituyendo el 90% de los granulocitos y el 50% de los leucocitos, lo que significa que, en la mdula sea, el 5060% de las clulas madre hematopoyticas estn destinadas a su formacin. Vida corta (2-3 das), durante la cual fagocitan cualquier cuerpo peligroso que vean; adems tambin pueden liberar sus grnulos causando necrosis en tejidos adyacentes. Una vez fuera de la mdula sea los neutrfilos mueren en 24 horas (mueren matando) y son los primeros en llegar a las zonas de infeccin. Ncleo multilobulado condensado (sin capacidad sinttica). Grnulos con enzimas proteolticas que degradan bacterias: 7

Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban Primarios: contienen mieloperoxidasa, la cual produce una potente accin microbicida, pues genera leja a partir de agua oxigenada. Secundarios: contienen lisozima y fosfatasa alcalina.

2. EOSINFILOS: aumentan en infecciones PARASITARIAS o procesos alrgicos

Su principal funcin es la DESTRUCCIN DE PARSITOS, gracias a la protena bsica txica que liberan sus grnulos acidfilos. Constituyen el 1-3% de los leucocitos. En procesos alrgicos van a liberar el contenido de sus grnulos, el cual al ser tan txico va a daar todos los tejidos adyacentes a los principales focos alrgicos. Grnulos acidfilos (parecidos a los grnulos de los neutrfilos con la diferencia de que estos se tien con eosina): contienen una protena bsica txica para clulas eucariotas, por lo que son nuestra defensa principal contra organismos pluricelulares como los parsitos.

3. BASFILOS ( mastocitos): aumentan considerablemente en PROCESOS ALRGICOS

Constituyen menos del 1% de los leucocitos y son los granulocitos menos abundantes. Son clulas viajeras o migratorias (de paso), como los monocitos, que acaban de salir de la mdula sea rumbo al lugar de accin, donde se convierten en MASTOCITOS. Grnulos poco abundantes, mayoritarios en la forma de mastocito, que se tien con hematoxilina. Un mastocito es muy similar a un basfilo, pero se dan una serie de diferencias: Los basfilos se localizan circulando por el plasma, mientras que los mastocitos se localizan en tejidos concretos. Los basfilos contienen glucgeno como reserva alimenticia para su migracin, y los mastocitos no. Los basfilos tienen pocas microvellosidades y aplanadas (plegadas para poder viajar mejor), y los mastocitos las tienen largas y profusas.

Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban Los basfilos tienen un ncleo bilobulado, mientras que los mastocitos lo tienen simple. Los basfilos apenas tienen grnulos y son grandes, mientras que los del mastocito son abundantes y pequeos.

4. PLAQUETAS: regeneracin y atraccin de las clulas inmunes a la zona inflamada

Participan en la respuesta inflamatoria, impidiendo que haya rotura vascular cuando se produce la coagulacin a travs de la liberacin de factores de regeneracin, y adems atraen a los leucocitos a la zona afectada (quimiotaxis), es decir, las plaquetas no solo inician la regeneracin, si no que avisan al resto de clulas inmunes (dan la voz de alarma).

Recordemos que cuando hay destruccin tisular se inicia la respuesta inflamatoria, la cual tiene un triple objetivo: (1) parar, (2) limpiar y (3) regenerar.

5. MONOCITOS ( clulas presentadoras de antgenos: clulas dendrticas foliculares e interdigitantes - y macrfagos): aumentan en cualquier PROCESO INFECCIOSO - Marcador caracterstico (lo comparte con las clulas NK): CD16+
Constituyen el 3-5% de los leucocitos. Como los basfilos, son clulas migratorias de la sangre (de paso) que al diferenciarse en la mdula sea pueden dar lugar a dos tipos de CPA: clulas dendrticas o macrfagos, las cuales son muy similares en cuanto a la actuacin (hacen prcticamente lo mismo) pero poseen alguna diferencia cuantitativa. Es cuando se asientan en los tejidos cuando comienzan a realizar su funcin.

CLULAS DENDRTICAS: realizan un trabajo ms especializado

Realizan una funcin muy similar a la de los macrfagos (identificar lo malo y eliminarlo) pero ms especializada.

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(1) INTERDIGITANTES: presentan antgenos a los linfocitos T. Tienen HLA I y

HLA II (antgenos leucocitarios humanos: nombre que recibe el complejo mayor de histocompatibilidad en humanos).

(2) FOLICULARES: presentan antgenos a los linfocitos B (ya que se localizan

en los folculos linfoides secundarios). Tienen HLA I.

MACRFAGOS: discriminacin entre lo propio y lo ajeno

Los macrfagos son muy importantes ya que realizan una de las tareas ms importantes del sistema inmune: la discriminacin entre lo bueno o propio y lo malo o ajeno para desencadenar la respuesta inmune contra un antgeno perjudicial. Expresan molculas CMH II. Para ello tienen factores reconocedores de patrones microbianos, una serie de molculas capaces de reconocer patrones moleculares asociados a patgenos, es decir, capaces de reconocer molculas no presentes en las clulas humanas: RNA bicatenario DNA monocatenario Flagelina

Se localizan mayoritariamente en entradas corporales comunicadas directamente con el exterior, donde los patgenos pueden introducirse con mayor facilidad. Tambin forman parte del sistema retculo-endotelial. Ejemplos de macrfagos son: Hgado Clulas de Kupffer Pulmn Macrfagos alveolares Hueso Osteoclastos Sistema nervioso Microgla Rin Clulas mesangiales (especializadas en llevarse los inmunocomplejos)

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6. LINFOCITOS T, B ( clulas plasmticas) y G (NK): aumentan en PROCESOS VIRALES

Su funcin principal es efectuar la respuesta inmune al entrar en contacto con el antgeno. Constituyen entre el 20-50% de los leucocitos, el 40% de las clulas de la sangre perifrica y el 2% del peso corporal total (1.5 kg), pero desde que son producidos en la mdula sea (a partir de la clula madre linfoide) estn de paso o circulando por la sangre hasta que llegan a un rgano linfoide secundario (ganglio, bazo), donde llevarn a cabo su funcin. Citoplasma muy escaso (poseen un ncleo con una especie de bolsa de plstico alrededor). Vida media: 2 meses, con grandes desviaciones (algunos mueren enseguida y otros duran toda la vida, como las clulas B de memoria). En condiciones normales (ausencia de antgenos) se encuentran quiescentes o en reposo (linfocitos naive) hasta que reciben un antgeno. Al entrar en contacto con el antgeno se activan y el ncleo pasa de estar condensado (muy poca capacidad sinttica) a estar laxo (cromatina activa con gran capacidad de sntesis), por lo que comienzan a sintetizar grnulos (cargan su citoplasma de grnulos). La activacin se produce generalmente en los rganos linfoides secundarios o perifricos, lugar donde normalmente toman contacto con los antgenos.

Los linfocitos T y los linfocitos B forman parte de la INMUNIDAD ADAPTATIVA y por tanto son ESPECFICOS DE UN ANTGENO O EPITOPO CONCRETO. Tienen una molcula que reconoce un epitopo concreto: Linfocitos B INMUNOGLOBULINAS de membrana (GAMDE) Linfocitos T receptores antignicos de las clulas T (TCR)

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LINFOCITOS B (10-20%) clulas plasmticas - Poseen INMUNOGLOBULINAS de membrana (receptor de linfocitos B o

BCR). La primera es la IgM (la 1 Ig que aparece nada ms salir de la mdula sea), la cual est ligada a la membrana del linfocito y sirve para reconocer a distintos antgenos exgenos y activar al linfocito B. Cul es la molcula caracterstica de los linfocitos B y que sirven para identificarlos como tales? Las inmunoglobulinas y dentro de stas la IgM. Marcadores de diferenciacin especficos (caractersticos de molculas situadas en la membrana): BCR CD19 CD20 CD21 *CD: cluster of differentiation, marcador de diferenciacin que corresponde a una protena asociada a los linfocitos.

CLULAS PLASMTICAS = linfocitos B activados: produccin de anticuerpos hasta que se sobrecargan y mueren
Cuando los linfocitos B reconocen un antgeno se activan y se convierten en clulas plasmticas, que son mquinas de producir anticuerpos. Vida limitada de 15 das. Ncleo laxo, descondensado y por tanto activo (sntesis proteica activa), en rueda de carro. Citoplasma con abundantes organelas (>>> RE y AG). Carecen de inmunoglobulinas de membrana, ya que todas las que producen las sueltan. Marcador de diferenciacin especfico: CD38+

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LINFOCITOS T (60-70%): CD4+ o CD8+ - Representan el 75% de los linfocitos de la sangre. Se producen en la
mdula sea y maduran en el timo.

- Su marcador base es el CD3. - Se dividen en 2 grupos segn su marcador de diferenciacin especfico

(no es posible que presenten ambos marcadores diferenciacin a la vez y al menos tienen que expresar uno de ellos):

1. Linfocitos T = CD4+ TCR

Los linfocitos T CD4+ poseen el RECEPTOR ANTIGNICO DE CLULAS T (TCR) o clula receptora T, una molcula especfica (exclusiva del linfocito T) para el reconocimiento de distintos antgenos o epitopos.

2. Linfocitos T = CD8+

LINFOCITOS GRANULARES grandes (G) o NATURAL KILLER (1015%): CITOTXICOS reconocen y matan clulas eucariotas peligrosas (clulas propias infectadas o clulas no humanas sin HLA) Los linfocitos G o NK forman parte de la INMUNIDAD INNATA O NATURAL y por tanto son INESPECFICOS, es decir, actuarn igual ante cualquier antgeno INESPECFICO o CLULA EUCARIOTA peligrosa.
Las clulas NK son los linfocitos ms antiguos filognicamente hablando. A partir de ellos evolucionan las clulas NK-T, que son las precursoras de los linfocitos T. Marcadores caractersticos**: CD16+ (monocitos y NK): receptor para la Ig-G. CD56+ (el ms empleado): marcador de NK del sistema nervioso en humanos. CD161+

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Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban Funcin principal: CITOTOXICIDAD Son Clulas Citotxicas por Dependencia de Anticuerpos (ADCC), lo que significa que para realizar su funcin aniquiladora requieren que la clula blanco sea marcada con un anticuerpo (opsonizacin). Matan a aquellas clulas eucariotas peligrosas no humanas (sin HLA) o clulas humanas infectadas. Funcin secundaria (alternativa): INMUNOREGULADORA Parecen poseer, gracias a la expresin de varias citocinas (interleucinas), una gran capacidad de modular el crecimiento y la funcin de otros linfocitos.

** Cmo diferenciamos en la sangre a los distintos tipos de linfocitos si muchos de ellos comparten marcadores caractersticos? Linfocitos T: CD1 8. Los marcadores del 1 al 8 corresponden exclusivamente a los linfocitos T. Linfocitos NK: como sus marcadores pueden estar tambin en otras clulas (por ejemplo, el CD16+ se halla tambin en monocitos) habr que tener en cuenta todo el conjunto de marcadores.

RESPUESTA INFLAMATORIA: LA PRIMERA SEAL DE ALERTA ANTE EL DAO TISULAR

Cuando una clula se siente agredida da a las dems la seal de alarma y al morir libera sustancias mediadoras de la respuesta inflamatoria (factores quimiotcticos), que van a atraer a las dems clulas del sistema inmune: Productos de sntesis activa: prostaglandinas, leucotrienos, factor de activacin plaquetario (PAF), citocinas, NO Productos preformados: HISTAMANINA (el ms importante), que contienen los mastocitos o clulas cebadas (derivadas de los basfilos circulantes).

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Laura del Olmo & Alberto Gmez Esteban Mediadores circulantes (que estn el plasma) de la inflamacin: bradicina, plasmina, factor de Hageman (coagulacin) Llegan al sitio de destruccin para ayudar y dar lugar a una respuesta ms potente mediante un mecanismo de retroalimentacin negativa.

Lesin tisular muerte celular inflamacin

Durante la inflamacin aumenta la permeabilidad vascular local, lo que fomenta que lleguen ms clulas al sitio inflamado, que aumente el tejido conjuntivo Una vez organizado, el tejido conjuntivo va siendo sustituido por el parnquima, pero cuando el parnquima no se regenera lo suficientemente rpido persistir el tejido conectivo como cicatriz.

Tras activarse la respuesta inflamatoria puede darse lugar a 3 tipos de regeneraciones segn la gravedad de la inflamacin:

I. II.

Regeneracin completa: si las clulas se multiplican el sistema de contencin funciona y el tejido vuelve a ser normal. Regeneracin trpida con cicatriz fibrosa: si la destruccin de las clulas supera a la tasa de regeneracin del parnquima, la regeneracin ser ms costosa, entrando en accin el proceso de cicatrizacin y formndose una cicatriz fibrosa de tejido conjuntivo que le restar espacio al parnquima. Inflamacin crnica: si el proceso lesivo persiste (por ejemplo: artrosis).

III.

Para que se pueda producir la respuesta inflamatoria las clulas del sistema inmune deben de saber dnde est el dao. Para ello constan de unos marcadores de la inflamacin que las avisan de que hay un dao (marcando el lugar inflamado) y entonces se ponen en marcha una serie de mecanismos que permiten su salida. Una vez fuera del sitio de inflamacin o una vez extravasadas, las clulas del sistema inmune constan de receptores moleculares de patrones microbianos (reconocedores de patgenos) que les permiten diferenciar qu fragmentos celulares son txicos y cules son propios, por ejemplo: receptores scavenger o receptores tipo lectina.

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FAGOCITOSIS: NEUTRFILOS Y MACRFAGOS

Como ya hemos dicho anteriormente, para detectar e internalizar a la bacteria o partcula extraa cuentan con una serie de receptores de patrones microbianos (que diferencian lo propio de lo ajeno): 1. Receptores de manosa, tipo lectina: reconocen patrones de polisacridos NO HUMANOS, ya que la glicosidacin es especfica de cada especie. Las bacterias en vez de glucosa tienen afinidad por la manosa, la cual no existe en humanos; o por ejemplo, los D-aminocidos no estn presentes en humanos, por lo que si entran en el organismo sern considerados como partculas extraas. Las lectinas son protenas que se unen a polisacridos concretos. La unin puede producirse en sus lugares de activacin, por lo que ser como si se hubiera unido su ligando, activando a los linfocitos. La lectina ms til que reconoce clulas humanas es la aulaga (planta). 2. Receptores basureros scavenger: se unen a lipoprotenas acetiladas u oxidadas. 3. Receptores tipo Toll LPS (Gram-) Peptidoglucano (Gram+)

4. Opsonizacin: marcaje de clulas extraas o patgenas con clulas propias para que las maten otras clulas (ellas mismas no tienen capacidad citotxica). Sistema del complemento Inmunoglobulinas o anticuerpos

Cuando los receptores de patrones microbianos interaccionan con un antgeno *INESPECFICO* o una partcula extraa (su ligando), se desencadena una serie de mecanismos que suponen la activacin de las clulas presentadoras de antgenos (monocitos circulantes macrfagos o clula dendrticas), con liberacin de citoquinas y quinequinas y su preparacin para interaccionar con otras clulas.

Las clulas que coordinan la puesta en marcha de las dos respuestas inmunes, tanto la innata como la adaptativa, son las CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS (MONOCITOS circulantes): MACROFAGOS Y CLULAS DENDRTICAS
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MACRFAGOS: (1) DESTRUCCIN DE EXTRAOS y (2) REGULACIN DEL (COMUNICACIN INTERCELULAR)

MICROORGANISMOS SISTEMA INMUNE

(1) DESTRUCCIN: FAGOCITOSIS. El proceso de fagocitosis implica: - Deteccin de algo raro o extrao por los macrfagos, lo cual es posible
gracias a sus receptores de patrones microbianos

- Cambios en su citoesqueleto y endocitosis de las partculas extraas

para su digestin interna

- Formacin del FAGOSOMA, en cuyo interior se producen reactivos

superxido, radicales libres, leja que queman y destruyen a los microorganismos extraos Cuando esto no es suficiente, como con las mycobacterium tuberculosis, que tienen una cubierta de cera muy resistente, se necesitar una destruccin ms potente, ya que si no stas se seguirn dividiendo. Para ello el macrfago necesitar estar especialmente activado (lo que se consigue con una serie de seales extracelulares) para producir una cantidad exagerada de xidos (nivel mximo de oxidacin), tanto que resulta peligroso para l mismo. Adems, para poder producir esta elevada cantidad de aniones oxidantes el individuo ha de estar en buenas condiciones nutricionales.

(2) REGULACIN DEL SISTEMA INMUNE: MOLCULAS PORTADORAS DE INFORMACIN. Los macrfagos no solo implican
destruccin, es decir, no solo comen porquera, si no que tambin tienen capacidad de dar rdenes para regular el sistema inmune a travs de molculas portadoras de informacin: Si son solubles citoquinas (interleuquinas), factores de crecimiento Si son de membrana receptores de membrana Si su funcin es atraer clulas quimioquinas

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