romulo fuentes

Oscilao da atividade cerebral em rato antes (esq.) e aps estimulao da medula espinhal
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Mal de Parkinson sob controle

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neurocincia

uando as drogas capazes de estimular a produo do neurotransmissor dopamina deixam de fazer efeito, os pacientes com mal de Parkinson contam hoje com um ltimo recurso teraputico para reduzir seus tremores persistentes e disfunes motoras: submeter-se a uma cara e delicada cirurgia para implantar um neuroestimulador no crebro. Os mdicos fazem um orifcio no crnio e instalam eletrodos na regio cerebral associada ao controle dos movimentos. Dos eletrodos saem os conectados ao neuroestimulador propriamente dito, aparelho que funciona como bateria do sistema e normalmente implantado na regio da clavcula, no peito ou at no abdome. Todo esse pequeno aparato ca escondido sob a pele do paciente. Estima-se que cerca de 55 mil pessoas com Parkinson ou outros problemas motores em todo o mundo j recorreram cirurgia para introduzir essa espcie de marca-passo cerebral, conhecida no jargo mdico como deep brain stimulation (DBS, na sigla em ingls). A estimulao profunda do crebro um avano da medicina, mas seu emprego pode se tornar ainda mais seletivo no futuro prximo se a pesquisa neurolgica mostrar que possvel obter resultados semelhantes sem a necessidade de abrir o crnio e introduzir eletrodos no crebro das pessoas. No ms passado, um trabalho coordenado por um neurocientista brasileiro, Miguel Nicolelis, da Universidade Duke (EUA) e fundador do Instituto Internacional de Neurocincias de Natal Edmond e Lily Safra (IINNELS), deu um importante passo nessa direo e obteve grande repercusso internacional. Por meio de pequenos eletrodos instalados num ponto da medula espinhal de ratos e camundongos que apresentavam distrbios de movimento similares

Estmulo eltrico na medula espinhal reduz sintomas da doena em roedores

Marcos Pivet ta

nih/Edwin Hartley Pratt e Frederick Williams

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Science de 20 de maro: estudo de brasileiro capa da revista

aos enfrentados pelas pessoas com Parkinson, os cientistas estimularam eletricamente a coluna dorsal da medula espinhal dos animais e, dessa forma, restituram-lhes a capacidade normal de locomoo. Os roedores responderam estimulao eltrica de forma quase instantnea, diz Nicolelis. O procedimento cirrgico dura apenas 20 minutos e seguro. s abrir a pele e colocar os eletrodos na superfcie da medula espinhal. Trata-se da primeira candidata a terapia contra Parkinson que atua no sobre o crebro, onde a doena se origina devido morte ou mau funcionamento dos neurnios que produzem o neurotransmissor dopamina, imprescindvel ao pleno controle dos movimentos, mas sobre outro ponto do sistema nervoso. Os promissores resultados do estudo com roedores foram relatados num artigo que ganhou a capa da edio de 20 de maro da Science, uma das revistas cientcas de maior prestgio internacional. Nicolelis acredita que a nova abordagem poder ser uma boa alternativa estimulao profunda do crebro. A DBS uma cirurgia com um certo risco e que s pode beneciar uma parcela dos pacientes, os casos mais graves, comenta o neurocientista. Nosso procedimento mais simples e poderia ser til para pessoas em qualquer estgio da doena. As pesquisas precisam vencer algumas etapas antes de o novo procedimento ser testado em pacientescom Parkinson. Ainda neste ano estudos com dois tipos de primata, saguis no instituto de Natal e macacos rhesus na Universidade Duke, devero ter incio. Se os experimentos com os smios tambm conrmarem os benefcios quase imediatos da nova abordagem, a equipe de Nicolelis espera comear os estudos clnicos com seres humanos daqui a um ano. No h cura para o Parkinson, doena neurolgica progressiva cujas vtimas mais frequentes so pessoas com mais
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n

de 65 anos. Estima-se que 1% da populao mundial dessa faixa etria algo equivalente a 200 mil pessoas no Brasil tenha o distrbio, caracterizado clinicamente por tremores, rigidez muscular, lentido de movimentos e problemas na fala e na escrita. A doen a tambm pode causar comprometimento da capacidade intelectual em diferentes nveis, desde um leve declnio cognitivo at a demncia. Os tratamentos hoje disponveis se destinam a minorar os sintomas do Parkinson e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. As causas da maioria dos casos da doena de Parkinson ainda no so conhecidas, comenta o neurocientista Koichi Sameshima, da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (FMUSP). A grande contribuio do trabalho de Nicolelis no seria somente apresentar uma terapia alternativa ao DBS, mas eventualmente produzir um conhecimento que pode ajudar na melhor compreenso do Parkinson. O estudo v o organismo como um todo e indica que o Parkinson pode ser um problema sistmico.
Parkinson e epilepsia - A heterodo-

xa abordagem proposta pela equipe de Nicolelis sugere que possvel explorar as mltiplas conexes existentes entre o sistema nervoso central e o sistema nervoso perifrico na busca por tratamentos mais seguros e ecientes contra algumas doenas neurolgicas. Ou seja, pode-se estimular eletricamente uma

ponta da circuitaria nervosa (no caso, a medula espinhal) e produzir resultados em outra regio do sistema (o crebro). Por essa lgica, no seria necessrio interferir forosamente na rea do sistema onde se origina o problema neuronal. Talvez seja possvel combater uma desordem originada no crebro, como o Parkinson, acessando outras vias da circuitaria nervosa, como parece demonstrar o experimento com os roedores. A ideia de testar a estimulao el trica na medula espinhal contra o Parkinson surgiu depois de Nicolelis ter observado, h alguns anos, que o procedimento aliviava as crises de epilepsia. Em certa medida, a situao do paciente com Parkinson avanado pode ser comparada de uma pessoa com epilepsia permanente, diz o neurocientista. Em ambos os casos os neurnios motores disparam sinais de forma sincronizada, criando uma disfuno eltrica que diculta o controle dos movimentos. Na epilepsia a sincronia de disparos ocasional, ocorre nos momentos de crise. No Parkinson avanado ela perene e sua gravidade tende a aumentar com o tempo. A estimulao eltrica de bras nervosas da medula espinhal parece quebrar esse ritmo de disparo, restabelecendo uma saudvel dessincronia na atividade eltrica dos neurnios. Dessa forma, o crebro aparentemente se torna novamente senhor das faculdades motoras. Fizemos uma conexo entre duas reas de estudo, epilepsia e Parkinson, que ningum tinha feito, diz o neurocientista chileno Romulo Fuentes, outro autor do estudo publicado na Science. Os experimentos com camundongos e ratos foram feitos por Fuentes, hoje concluindo o ps-doutorado na Universidade Duke e de mudana prevista at o nal do ano para Natal, onde vai dar aulas na Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) e continuar suas pesquisas no instituto de

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science

A TERApIA ALtERNAtIVA SER AVALIADA Em SAGUIS E mACACOS RHESUS ANtES DE SE INICIAREm OS tEStES CLNICOS Em SERES HUmANOS

neurocin cias ali instalado. Depois que induziu nos animais um estado semelhante ao Parkinson avanado, caracterizado pelo enrijecimento muscular e diculdade de locomoo decorrente da diminuio na produo de dopamina, Fuentes observava os efeitos da baixa estimulao eltrica na medula espinhal dos bichos. O dispositivo com os eletrodos do tamanho de uma unha, no como se fosse uma folha de papel, s que feito de metal. Nos testes, a estimulao eltrica na frequncia de 300 hertz, associada a pequenas doses de drogas que induzem a produo de dopamina, deu os melhores resultados. O procedimento na medula espinhal permitiria que o paciente usasse dosagens muito menores dessas drogas para minorar os sintomas da doena, comenta Nicolelis. Dessa forma, ele dever demorar muito mais tempo para adquirir resistncia ao dos remdios. Os efeitos da terapia so praticamente instantneos. Assim que o estmulo eltrico ligado, os roedores retomam os seus movimentos (ver vdeo em www.revistapesquisa.fapesp.br). H muitas questes em aberto sobre a nova abordagem teraputica, embora esses pontos obscuros no sejam exclusivos da estimulao na medula espinhal. At hoje ainda no so totalmente conhecidos os mecanismos por trs da ao benca do prprio DBS, procedimento cirrgico adotado h anos. Nosso mtodo funciona, comenta Fuentes. Quando eu estiver em Natal, vou me dedicar a tentar entender por que ele funciona. Mas alguns pesquisadores ainda se mostram reticentes quanto s perspectivas de uso em seres humanos do tratamento testado em roedores. Argumentam que camundongos e ratos no constituem um bom modelo clnico do que o Parkinson e preferem reservar seu otimismo para quando e se a terapia alternativa obtiver os mesmos resultados em macacos. Como o homem, esses primatas tm um sistema nervoso mais sosticado e sofrem naturalmente da

doena neurodegenerativa, enquanto nos roedores os sintomas do Parkinson so emulados articialmente. O neurocirurgio Manoel Jacobsen Teixeira, da FMUSP, alinha-se entre os pesquisadores que adotam uma postura de cautela com relao ao emprego da estimulao eltrica na medula espinhal para tratar o Parkinson. Vamos esperar os primeiros resultados dos estudos com os primatas, arma Jacobsen. O modelo animal com roedores no tem muito a ver com o ser humano. O ceticismo do neurocirurgio tambm baseado em outra constatao. Segundo Jacobsen, a estimulao eltrica na medula espinhal j foi testada contra um outro tipo de distrbio do movimento as distonias, um grupo de doen as caracterizadas por espasmos musculares involuntrios e os resultados no foram bons. Desde os anos 1970 usamos a estimulao eltrica na medula espinhal apenas para tratar a dor

de ori gem neuroptica e para reduzir o desconforto causado por amputaes de membros, diz o neurocirurgio. A corrente eltrica da estimulao empregada contra a dor ca em torno dos 100 hertz (nos roedores parkinsonianos os melhores resultados foram obtidos com a frequncia de 300 hertz). A postura crtica de Jacobsen estritamente tcnica. Ele no tem nada contra a equipe da Duke. Ao contrrio. O neurocirurgio, que tambm trabalha no Hospital Srio-Libans, de So Paulo, parceiro de Nicolelis em vrios estudos. Apesar de questionar, por ora, o potencial de uso da nova abordagem teraputica contra o Parkinson, Jacobsen est preparado para test-la em pacientes caso os experimentos com primatas sejam um sucesso. No Brasil, a eccia da estimulao eltrica na medula espinhal poder ser submetida prova em dez indivduos que sofrem n da doena neurodegenerativa.

Pequenos choques contra o Parkinson

Uma unidade externa de estimulao gera corrente eltrica at os eletrodos instalados na medula espinhal do roedor
Unidade de estimulao

Eletrodos

Medula espinhal

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daniel das neves