INFLAMACION

Introduccin
Historia de la Inflamacin
Definicin
Caractersticas: Terminologa - Signos clnicos
Actores
Modalidades de Inflamacin
Inflamacin Aguda
Signos clnicos
Cambios Vasculares: Flujo Permeabilidad
Exudado : Definicin - Funcin Tipos

INTRODUCCION
La evolucin de las especies en algn momento debi
incorporar a los mecanismos defensivos inespecficos,
la posibilidad de responder con INFLAMACION frente al
dao de algn tejido. Si pensamos que las bacterias
llegaron al mundo antes que nosotros, es razonable
postular que la posibilidad de responder frente a
traumatismos y/ o quemaduras,
debe
haber
contribuido significativamente a la supervivencia de los
vertebrados. Esto queda de manifiesto al analizar los
objetivos de la respuesta inflamatoria, entre ello
destacan:
destruir al agente injuriante, limitar el
tamao de la lesin, impedir la diseminacin del
agente injuriante y finalmente reparar el dao tisular.
Esta respuesta inflamatoria, representa la suma de la
participacin de numerosas sustancias biolgicas, la
mayora producidas por el propio organismo, as como
la participacin de numerosos actores celulares.
Normalmente todos ellos lo hacen en forma secuencial
y controlada. El proceso termina sin consecuencias
significativas. Sin embargo, si la respuesta inflamatoria
es insuficiente se corre el riesgo que se origine una
respuesta sistmica, la que eventualmente, si no es
manejada
adecuadamente,
puede
llevar
a
consecuencias tan complejas, como la falla progresiva
de rganos y sistemas.
HISTORIA DE LA INFLAMACION
La inflamacin ha permitido la supervivencia de los
organismos y de las especies. Sin duda, la inflamacin
est fuertemente asociada al trauma y a la infeccin,
como lo demuestran estudios paleontolgicos y
antropolgicos. Los hallazgos de fsiles, grabados y
pinturas, nos han permitido conocer el modo de vida
del hombre primitivo, sus peligros, riesgos y
ciertamente "su medicina".
La siguiente imagen inferior muestra los fsiles de un
Dimetrodon, un reptil, encontrado en la regin de

Aislamiento en la Inflamacin: Morfolgico

Funcional
Aislamiento
Morfolgico: Estasis Venoso
Bloqueo Linftico Exudado Barrera
Conectiva
Aislamiento Funcional: Infiltracin leucocitaria
Mediadores Qumicos:
Origen Plasmtico
Citoquinas
Tisular
Exgenos

Texas. Observe las fotos, tanto de la espcula como del

corte histolgico. La histologa es muy similar a la
osteomielitis; esto nos muestra que el proceso
infeccioso es ms antiguo que el hombre.

En la imagen superior, se ve una foto de bacterias

detectadas en un proceso infeccioso, probablemente
de 200 millones de aos.
La escritura cuneiforme es la nica fuente de
informacin de la medicina en Mesopotamia; el
material que existe de aquellos tiempos es muy
escaso, solo permanecen algunas tablas o fragmentos
de ellas.
En la pictografa cuneiforme (de los sumerios)
confluyen varios signos que aportan (ideograma),
entre otros la idea de calor en inflamacin o fiebre ?
o Amor ?
En este hieroglfico, se lee shememet, si
agregan las vocales (e).

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

se

le

El ltimo
signo aporta una idea general
a
la
palabra que precede y no se lee, por lo que se llama
signo determinante, en este caso representa a un
brasero, completando la idea de calor que sube
y baja.
En los papiros de Smith, shememet se usaba
respecto a heridas.

John Hunter
John Hunter (1728-1793) En un tratado de Blood,
Inflammation and Gunshot Wounds, 1793, seala que:
la inflamacin es una respuesta inespecfica y no es
una enfermedad sino una reaccin saludable.
Hizo la primera publicacin cientfica sobre los dientes
humanos,

con

Las primeras palabras relacionadas con inflamacin

en la civilizacin son: ummu y shememet, de los
akkadianos (sumerios) y egipcios respectivamente.

VIRCHOW - Indic un quinto signo, el cual fue

sealado por Galeno en sus escritos. IMPOTENCIA
FUNCIONAL

3000 aos antes de Cristo ummu

La medicina egipcia aporta importantes antecedentes
frente al control de la infeccin. La entrega rpida y
la salacin del pescado era una de los principales
medidas para combatirla.
Julius Cohnheim (1839-1884)
El estudi en el microscopio las preparaciones "in
vivo" de las membranas transparentes: mesenterio,
lengua de sapo, observ los cambios de flujo y
permeabilidad vascular, escribi el primer artculo
sobre inflamacin. Describi adems la emigracin
leucocitaria.

El maquillaje de los ojos de los egipcios se realizaba

con pigmentos, a los cuales hoy se les reconoce una
capacidad inhibitoria de desarrollo bacteriano.
Cornelius
Celsus, 30 AC-38 DC, en relacin a
inflamacin sealo cuatro de los signos clnicos de
inflamacin: rubore, calore, tumore et dolore

Elias Metchnikoff 1845-1916 - Premio Nobel de

Medicina 1908 - Descubri la fagocitosis en tejidos
transparentes.

Paul Erlich - Teora Humoral - Premio Nobel de

Medicina 1908
Adami y colaboradores sealan la importancia del
sistema nervioso autnomo.
La inhibicin de la
vasodilatacin lleva a una mayor destruccin tisular
cuando se aplica un agente injuriante en la oreja del
conejo.
Bruce: Seal la participacin de un reflejo axn en la
vasodilatacin
vascular
en
la
inflamacin.

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

Sir Thomas Lewis y colaboradores describieron la

triple respuesta vascular,
responsable de
los
cambios alrededor de la zona daada. Adems
observ en humanos la importancia de la histamina,
uno de los primeros mediadores conocidos en la
inflamacin.

SIGLO XX
En los inicios de este siglo comienza una intensa
bsqueda de los mecanismos involucrados en la
inflamacin.
Uno de los primeros grandes avances,
fue
comprender
que la inflamacin es benigna. La
experimentacin
permite
reproducir
algunos
fenmenos en el laboratorio.
Entre la dcada del 20-30 se conocen numerosas
otras sustancias que participan como mediadores:
histamina, serotonina, enzimas, pptidos. Ms tarde
las kininas, el complemento , prostaglandinas,
sustancia P, leucotrienos, lipoxinas , radicales libres,
citoquinas, etc.
El avance de la Biologa Molecular ha permitido
dilucidar muchos fenmenos en la inflamacin, como
por ejemplo los relacionados con las interacciones
celulares, rol de numerosas clulas, biosntesis y
actividad de mediadores, sntesis de una gran
cantidad de drogas anti-inflamatorias y por ltimo
estn los serios intentos de modular la inflamacin a
travs de la terapia anticitoquinas, ya sea a travs
de anticuerpos dirigidos a: los mediadores,
receptores, seales intracelulares, etc.
La inflamacin es un proceso y no un estado
DEFINICION DE INFLAMACION
Las injurias exgenas o endgenas al actuar sobre el
tejido vascularizado producen una reaccin compleja
que
se
denomina
inflamacin.
La
respuesta
inflamatoria es la reaccin del tejido que da lugar a la
acumulacin de fluido y leucocitos en la zona de la
injuria. Si se define inflamacin, como una respuesta
inespecfica de los tejidos vascularizados y vitales,
qu ocurre en los tejidos no vascularizados?
Por
ejemplo crnea, vlvulas cardacas, cartlago. El agente
injuriante induce una lesin y el tejido avascular
produce mensajeros qumicos, los que desencadenan la
inflamacin en el tejido vecino. Un ejemplo clsico es
la inflamacin de crnea, tejido avascular, cuyas
manifestaciones clnicas de inflamacin (enrojecimiento
y dolor) se manifiestan en la esclera.
El punto de partida entonces, en la respuesta
inflamatoria es la injuria celular de un tejido vital, la
que se manifiesta como una injuria tisular o local,
sea limitada a una parte del cuerpo, con
manifestaciones generales o sistmicas.
TERMINOLOGA

Injuria implica dao, o sea el efecto de un agente

injuriante. El sufijo itis implica inflamacin de un
rgano o tejido. Apendicitis - Faringiitis- Pulpitis
- Pleuritisitis

CAUSAS DE INFLAMACIN
Agentes causales Ejemplos
Agentes fsicos
Traumatismos quemaduras: por
electricidad, calor, etc.
Agentes qumicos Custicos
Agentes
Bacterias virus parsitos
biolgicos
hongos, etc.
Agentes
Oxidantes isquemia complejos
Endgenos
inmune activacin de mediadores
qumicos, etc.
Cuerpos Extraos Hilos de sutura- slice cristales de
urato
Los agentes qumicos causales de inflamacin son
diferentes en composicin, pero su accin custica es
la predominante. Tanto los compuestos de pH bajo o
muy alto son capaces de inducir lesiones muy severas
1. El depsito de algunos productos metablicos en
los tejidos, puede reaccionar con algn componente
tisular provocando dao. Ejemplo, los cristales de
urato (gota).
2. El compromiso metablico de un tejido puede
provocar un ambiente qumico inadecuado para el
tejido, ejemplo en el infarto.
Los agentes Fsicos: traumatismos- calor - electricidad
- radiaciones de diferente naturaleza e intensidad, son
causales de gran importancia por la gravedad de las
lesiones, las cuales estn directamente relacionadas
con la intensidad del factor causal.
Las diferentes causas tendrn una mayor frecuencia en
determinados grupos segn la edad, el sexo, y la
actividad que el individuo desarrolla.
Ejemplos
Nios pequeos
Obreros de la construccin
Obrero forestal
Futbolista
Rugbista

Traumatismos
y
Quemaduras
Traumatismos por cadas o
golpes
Golpe o aprisionamiento
Esguince
Contusiones, fracturas

La inflamacin es un proceso de defensa inespecfica

cuyo objetivo ltimo es eliminar el agente
injuriante, por ejemplo, microorganismos patgenos,
complejos inmunes, las clulas daadas y los restos
necrticos. La inflamacin est muy relacionada
adems con el proceso de reparacin. El proceso de
reparacin se inicia durante las fases iniciales de la
inflamacin y termina cuando el tejido es totalmente

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

reparado. Durante la reparacin el tejido daado es

sustituido por regeneracin (reemplazo por el mismo
tipo celular daado) o, por cicatrizacin o con
frecuencia, por la combinacin de ambos procesos.
ACTORES DEL PROCESO INFLAMATORIO
Participan:
a)
Clulas sanguneas y del tejido conectivo
b)
Vasos sanguneos y linfticos
b)
Mediadores qumicos
c)
Matriz extracelular
Las clulas inflamatorias son activadas, amplificando la
inflamacin y siendo modulada por diferentes
mediadores.

Los fagocitos
macrfago.

ms

eficientes

son

el

LPMN

el

ACTORES CELULARES
Tipo
Principales Funciones
Celular
Neutrfilo
Inflamacin aguda- ausente en tejidos
sanos primera defensa a infeccin,
oxidantes y otros clulas terminales
Eosinflos
Reacciones inmunolgicas - parasitarias
Monocitos
Monocito es precursor de macrfago

inflamacin
crnica

sintetiza
Macrfagos mediadores bactericida vida media
larga
Plaquetas
Esencial en endotelio normal - Fuente de
mediadores en tejidos injuriados - Rol en:
hemostasis, trombosis, coagulacin
Endotelio
Controla el intercambio de fluidos y
clulas en inflamacin fuente de
mediadores
Fibroblasto Participa en reparacin modula a
s
miofibroblasto- produce colgeno Mastocitos Fuente de mediadores Rol en
reacciones alrgicas
Clulas
Lisis celular independiente de respuesta
killer
inmune
Linfocitos
Producen
anticuerpos

Respuesta
B
inmune
Linfocitos T Produce citoquinas Respuesta inmune Destruye clulas

Mastocitos: Son clulas que secretan bajo cualquier

estmulo, liberan mediadores qumicos y gatillan la
inflamacin. Se encuentran
adyacentes a tejidos
perifricos
vascularizados
como piel,
aparato
respiratorio, digestivo, siempre en estrecha relacin
con vasos sanguneos y contienen grnulos con
histamina, heparina, y varios otros agentes.
Rol en inflamacin, su participacin es en las etapas
iniciales, junto a plaquetas y basfilos, liberando
mediadores vasoactivos que regulan la permeabilidad
vascular y el tono de la musculatura lisa bronquial en
reacciones de alergia.
LPMN
Caractersticas
Clula medular
Normalmente
no
encuentra en tejidos
Vida media corta

Presenta grnulos
se PRIMARIOS o AZURFILOS
(lisosomas)
SECUNDARIOS
o
ESPECFICOS,
rico
en
protenas
antibacterianas,
LACTOFERRINA, etc.
Grnulos Azurfilos:
Grnulos Especficos
Peroxidasa
Fosfatasa Alcalina
Fosfatasa Acida
Citoquinas:IL-1, 1L-6,IL-8,
Nucleotidasa
IFN a, TNF, G-CSF, GMCatepsinas
CSF
Elastasa
Colagenasas, Lisosima
Histonasa
Protena unida Vit B12
Lisosima
Receptor Laminina
Fosfolipasa A
Receptor c3bi
Protenas Catinicas
*Receptor
fmet-LeuLactoferrina
Flavoprotenas
Otros Grnulos: Fosfatasa Acida Heparinasa - b
Glucosaminidasa - a Manosidasa - Catepsina
Elastasa
Gelatinasa
Receptor
Laminina

Glucosaminoglicanos

ESTA clula, sale del vaso al ser llamado por un

estmulo, fagocita, secreta y se destruye; por lo tanto
defiende, lucha y muere y daa ms tejido.
(heterolisis: gota, artritis, etc.)
Tiene escasas mitocondrias, pero es rico en reservas
de glucgeno las que pueden ser utilizadas durante
fagocitosis
No sintetiza, pero cuando es estimulado, sintetiza
gran cantidad de CITOQUINAS y ES FUENTE DE
PRODUCCIN de otros MEDIADORES
( PG, LTB4,
enzimas, etc.)

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

Se encuentre en gran cantidad en la inflamacin

aguda.
Ausente en tejidos sanos
Es una clula terminal
Vida media corta
Juega un rol importantsimo en procesos infecciosos,
DEFENSA

Grnulos
Catepsina G colagenasas elastasas
fosfolipasas Lisosima protenas catinicas

Membrana
PGs TBX
LT

Membrana
Oxidantes

Fosfolipasas - Enzimas
Algunos Mediadores de Neutrfilos

MASTOCITO
Secrecin
Histamina
PAF
Eicosanoides
Proteasas neutras
Tnfa, IL-1, IL-3, IL-4,
IL-6,
CM-GSF
Estmulos de activacin

Dependiente de Fc:
IgE
C3a,
c3b,
neuropptidos,
veneno
de
cobra

Sntesis
Tnfa
Quimioquinas
Fctb

Independiente
de
Fc:
Fro,
traumatismos
Protenas
catinicas
derivadas
de
LPMN

Vida media larga

Se encuentra adyacente a tejidos vascularizados
Rol en alergia e inflamacin
El microambiente modula la actividad de la clula,
estos cambios son reversibles.
PLAQUETAS
Rol:
Mantener
integridad
del endotelio
Taponar
endotelio
daado
Esencial
en
coagulacin

Sntesis
Tnfa
Quimioquinas
Fctb

sangunea
En
inflamacin
(
aportan
mediadores
cuando existe dao
tisular )

Mediadores plaquetarios participan en:

Fibrinolisis,
Quimiotaxis
Coagulacin
PAF; FCT,
12HETE, c5a,
FP4
Fibringeno
Permeabilidad
Factores: VI, VII,XII
vascular
Plasmingeno,
PAF; serotonina, c5a
trombospondina
Vasoconstriccin
Serotonina,
Tromboxano A2
Factores de Crecimiento plaquetarios
PGDF, FCT a, b ,FCF
Actan sobre endotelio y fibroblastos
El microambiente modula la actividad de la clula y
estos cambios son reversibles.
LINFOCITOS
Representan =
33%de los leucocitos de la sangre
70-75% del los linfocitos son LT
10-15% de los linfocitos son LB
10% son Cl Killer
LINFOCITOS ACCIONES
de
importancia
en
procesos
inflamatorios y reparativos
Procesan antgenos
Secretan anticuerpos
Secretan citoquinas
Activan clulas
Aumentan permeabilidad vascular
Inducen efectos generales - Inducen leucocitosis
Matan clulas
Favorecen proliferacin
Modulan produccin de colgeno
Estimulan degranulacin de mastocitos
Intervienen en respuesta inmune
Destruccin de Clulas
Produccin de Anticuerpos (LB)
Secrecin de Citoquinas
Muchas de estas acciones son fundamentales en: la
defensa a la infeccin, a la presencia de clulas
tumorales, a la muerte celular programada (clulas
infectadas con antgenos virales o con bacterias que
se multiplican en el citoplasma, son destruidas por
CD8T ya que no son afectadas por anticuerpos),
favorecen proliferacin celular en mdula sea.
El LPMN y los macrfagos son las clulas protagonistas
de
la
infiltracin
leucocitaria
y
tanto
la
sobrestimulacin como la inhibicin de la funcin
celular de cada uno de ellos traer modificaciones al
proceso inflamatorio.

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

Observe la siguiente tabla que muestra las diferencias y

semejanzas entre ellos.

LPMN / Macrfago
Semejanzas
Fagocitosis de bacterias
Liberacin de mediadores en inflamacin
Receptores
Los receptores a quimotractantes son especficos
para diferentes mediadores, pero tienen en
comn el mecanismo para aumentar el calcio
citoslico y la elevacin de AMPc, este ltimo
tendra un rol autoregulador en la activacin
leucocitaria.
RECEPTORES QT
Ppticos N-formilados - C5a - LTB4 - Citoquinas

la inflamacin crnica, en cambio es de mayor

duracin e histolgicamente, se caracteriza por la
presencia de macrfagos y de linfocitos, as como
proliferacin de vasos sanguneos (angiognesis) y de
tejido conectivo

Fotos de Inflamacin Aguda

Observe la vascularizacin y
el
infiltrado
respectivamente

Diferencias

Sobre estimulacin de leucocito polimorfo

nuclear lleva a: Heterolisisejemplos: gota, artritis,
mayor dao en el infarto
Sobre estimulacin del macrfago lleva a:
Fibrosis- ejemplos: la silicosis lleva a fibrosis
pulmonar
El macrfago: sintetiza molculas que participan en:
Defensa antibacteriana - antiviral e Induccin de
efectos generales
Coagulacin de la sangre
Crecimiento celular
Crecimiento de tumor
Produccin de colgeno
Iniciacin respuesta inmune
Preguntas:
1. Cules son los requisitos para que ocurra una
respuesta inflamatoria?
2. Cules son las caractersticas de la respuesta
inflamatoria?
3. Su bloqueo que puede desencadenar?
4. Qu elementos celulares participan en el proceso
inflamatorio?
5. Seale los objetivos de la respuesta inflamatoria
6. Por qu en el infarto es necesario inhibir la
respuesta inflamatoria?

Observe
el
respectivamente

infiltrado

Foto de Inflamacin Crnica

Observe la neovascularizacin y el infiltrado mononuclear

INFLAMACION AGUDA
MODALIDADES DE INFLAMACION

La inflamacin aguda es de corta duracin y sus

caractersticas principales son la exudacin de
lquido, y la migracin de leucocitos, sobre todo
neutrfilos.

La inflamacin aguda comprende la reaccin inmediata

y temprana al agente injuriante y puede ser iniciada
por agentes injuriantes de diversa naturaleza: calor,
bacterias, virus, clulas necrticas, partculas inertes,
entre ellos diferentes complejos inmune, etc. Hay gran
actividad y destruccin tisular
MANIFESTACIONES
CARDINALES

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

CLINICAS

SIGNOS

Las cuatro manifestaciones locales del proceso

inflamatorio fueron descritas por Celsus en el siglo I
A.C.: Rubor (enrojecimiento), calor, dolor y tumor
(edema inflamatorio). El enrojecimiento y el calor de la
inflamacin
aguda
son
consecuencia
de
la
vasodilatacin y el aumento del flujo sanguneo en la
parte inflamada, y la hinchazn o aumento de volumen
se debe a la acumulacin de exudado causada por el
aumento de permeabilidad.

Fotos obtenidas del video de un proceso inflamatorio

experimental realizado por la Dra. G de la Fuente M.

CAMBIOS VASCULARES
Entre los cambios vasculares que ocurren durante el
proceso inflamatorio agudo se observan:
a) Modificaciones en el calibre de los vasos que dan
lugar al aumento en el flujo de sangre.
b) Aumento del N de capilares activos
c) Cambios en la velocidad de flujo
d) Alteraciones en la permeabilidad que permiten la
salida de la microvasculatura de las protenas
plasmticas.
CAMBIOS EN EL FLUJO Y CALIBRE VASCULAR

Caricatura de los signos clnicos y pilares de la

inflamacin.
El dolor es consecuencia de diversos factores, entre
ellos:

La presin sobre las terminaciones nerviosas por

el edema y al efecto directo de mediadores qumicos,
liberados durante la respuesta, que inducen una
disminucin del umbral al dolor.

Posteriormente Virchow aadi un quinto signo

clnico, la prdida funcional o impotencia, que se
presenta en regiones cercanas al sitio de inflamacin
y cuando el edema y el dolor son importantes.
La inflamacin aguda se caracteriza por una mayor
respuesta de la microcirculacin y participacin de
leucocitos polimorfonucleares en el infiltrado a los
tejidos
En los procesos antiguos de gran dao persiste la
inflamacin aguda. Con mayor frecuencia se observa
en los procesos infecciosos y/o traumticos.
Observe algunos signos clnicos en la foto en proceso
inflamatorio experimental.

Los cambios en el flujo y en el calibre vascular se

inician en forma temprana despus de la lesin y se
desarrollan a diversas velocidades, dependiendo de la
gravedad de la lesin. Los cambios son los siguientes:

Vasoconstriccin arteriolar transitoria e

inconstante.

Vasodilatacin arteriolar que posteriormente da

lugar a apertura de nuevos lechos capilares. Como
consecuencia de estos cambios el flujo sanguneo
aumenta y la zona inflamada se observa enrojecida y
caliente. La vasodilatacin arteriolar es activa y
mediada por sustancias qumicas. La vasodilatacin
venosa en cambio, es pasiva. Estos cambios de flujo
inducen cambios en las presiones de intercambio,
entre compartimento vascular y tisular.

Disminucin del flujo venular. Este retardo de

la velocidad de circulacin de la sangre, se debe a la
salida de lquido rico en protenas (exudado) desde los
vasos sanguneos hacia el espacio intersticial. La
formacin de exudado es consecuencia del aumento de
la permeabilidad vascular.

Fotos obtenidas del vdeo de un proceso inflamatorio

experimental realizado por la Dra. G de la Fuente M.
Estasis sanguneo. Ver en Aislamiento morfolgico de
inflamacin y observar videos en laboratorio de MM en
aplicacin de Inflamacin.
Observe en el esquema los cambios de presiones en los
diferentes sectores de la microcirculacin.
ALTERACIONES
VASCULAR

EN

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

LA

PERMEABILIDAD

El evento vascular que caracteriza la inflamacin es el

aumento de la permeabilidad vascular. Como se
mencion
anteriormente
el
aumento
de
la
permeabilidad permite la salida de protenas de alto
peso molecular desde el vaso sanguneo. Es importante
recordar que las protenas en condiciones normales no
salen del vaso sanguneo y que el endotelio y la
membrana basal constituyen una barrera impermeable
a las protenas.
MECANISMOS
VASCULAR:

que

inducen

PERMEABILIDAD

La contraccin de clulas endoteliales que

ocasionan la formacin de uniones intercelulares ms
amplias o brechas intercelulares. Entre los mediadores
responsables de esta respuesta se encuentran: la
histamina, bradiquinina, sta es una respuesta
inmediata y transitoria y afecta slo a vnulas de 20 a
60
m de dimetro y no a los capilares ni a las
arteriolas Ver grfico.

Lesin endotelial directa ocasionada por la necrosis

y desprendimiento de las clulas endoteliales. Por
ejemplo, quemaduras serias o infecciones bacterianas.
Este aumento de la permeabilidad es inmediato y
mantenido y se afectan vnulas, capilares y arteriolas.

Lesin endotelial dependiente de leucocitos. En la

inflamacin los leucocitos se agregan y adhieren al
endotelio y al activarse liberan radicales libres y
enzimas proteolticas que causan lesin endotelial.

Angiognesis a partir de capilares en regeneracin.

Durante la reparacin, las clulas endoteliales proliferan
y forman nuevos vasos sanguneos. Estos brotes
capilares continan permeables hasta que las clulas
endoteliales
se
diferencian
y
forman
uniones
intercelulares.
Por otra parte, el aumento de la permeabilidad, es el
mecanismo ms importante que determina la formacin
del edema inflamatorio o exudado, en su formacin
tambin participan: el aumento de la presin
hidrosttica capilar y venular. Este aumento de
permeabilidad puede observarse en la siguiente foto, a
travs de una tcnica de marcado vascular con tinta
china. Observe la zona de marcado.

acumula
como
permeabilidad.

resultado

del

aumento

de

La qumica del exudado es variable, pudiendo ser

ms o menos rico en protenas, clulas, tener un pH
diferente, etc.
El exudado puede ser observado mediante:
1.- El marcado de protenas, las que pueden ser
pesquisadas en el intersticio.
2.- Administracin endovenosa del Azul de Evans, el
cual se une a las protenas plasmticas permite su
visualizacin.
El aspecto del exudado puede variar dependiendo del
contenido, tenemos as diferentes tipos de exudado.

TIPOS DE EXUDADO
Exudado Seroso, generalmente presente en procesos
inflamatorios de poca intensidad, tiene pocas clulas
y una composicin proteica similar a la sangre.
Exudado Purulento tiene un alto contenido de clulas
leucocitarias (neutrfilos) y presencia de bacterias.
Dependiendo del tipo de bacteria este exudado puede
ser de consistencia delgada, de color blanco como lo
es en las infecciones o ms bien viscoso y cremoso
como
se
observa
en
las
infecciones
por
Staphylococcus.
Exudado Fibrinoso, tpico de la inflamacin de
serosas, de consistencia fibrilar por la polimerizacin
de la fibrina.
Exudado Hemorrgico, implica un gran dao vascular,
con salida de elementos figurados hacia el intersticio,
propio de los traumatismos y de severas infecciones

FUNCIN DEL EXUDADO

La formacin del exudado permite llevar

precursores de algunos mediadores al sitio de la
inflamacin y es la nica fuente de ingreso de
frmacos al lugar comprometido, por ejemplo los
antibiticos.
Aporta Inmunoglobulinas, complemento, etc.
Su alto contenido proteico cumple una funcin de
tampn ya que permite amortiguar las variaciones de
pH en el tejido daado.
Favorece indirectamente el desplazamiento de
los elementos leucocitarios, pues su formacin
aumenta la viscosidad de la sangre y con ello la
Fotos obtenidas del video de un proceso inflamatorio experimental marginacin de los leucocitos.
realizado por la Dra. G de la Fuente M.

La presencia de fibrina en su composicin

EXUDADO
permite la adhesin de los leucocitos en el intersticio
y sus movimientos ameboideos.
Es el lquido extravascular que se forma en la

Permite la llegada de frmacos (antibiticos,

inflamacin, con un alto contenido en protenas. Se
antiinflamatorios, etc.) al lugar o sitio de la

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

inflamacin, debido a la unin de estos a protenas

plasmticas (albminas), lo que favorece el
transporte y la salida al intersticio.
Sitio
de Microcirculacin
Inflamacin
Cules son los Aumento de flujo
cambios de flujo?
Vasodilatacin
Activa

metaarteriolas
Pasiva vnulas
Aumento del N de capilares
activos
Consecuencias
Mayor aporte de nutrientes
Cambios de presiones de
intercambio
Qu
otros Aumento
de
permeabilidad
cambios tiene?
vnulas Contraccin de
protenas del citoesqueleto de
Endotelio
Consecuencias
Exudado - Hemoconcentracin
cambios
- Estasis Venoso

ESTASIS VENOSO
La
salida
de
lquido
y
protenas
produce
hemoconcentracin y aumento de la viscosidad
sangunea. Esta hemoconcentracin es responsable de
la detencin del flujo en algunos vasos pequeos.
A medida que evoluciona este cambio se observa una
disposicin perifrica de los leucocitos, principalmente
neutrfilos (LPMN), a lo largo del endotelio proceso
que se denomina marginacin. Ms tarde los
leucocitos se adhieren y migran hacia la zona de la
injuria, migracin que es determinada por estmulos
quimiotcticos
Estasis implica disminucin de la velocidad de flujo,
debido al aumento de viscosidad de la sangre en el
foco
inflamatorio.
Favorece la migracin leucocitaria
( hematocrito
normal en capilares es de alrededor de 20%).
Aumenta las posibilidades de interaccin entre
endotelio ya activado y leucocito a travs de las
molculas de adhesin (selectinas)
El estasis venoso favorece la formacin de rouleaux y
la infiltracin leucocitaria
Desventaja principal en el estasis venoso es la mayor
destruccin de clulas en el centro del foco
inflamatorio causada por:

Esquema que seala los cambios en endotelio y

mediadores involucrados - permeabilidad
AISLAMIENTO en la INFLAMACION: Funcional y
Morfolgico
El aislamiento en el proceso inflamatorio, tiene vital
importancia, ya que permite confinar al agente
injuriante y evitar su propagacin a los tejidos vecinos
AISLAMIENTO MORFOLOGICO
El aislamiento morfolgico se logra a base de los
siguientes mecanismos:

ESTASIS VENOSO

BLOQUEO LINFATICO

EXUDADO BARRERA CONECTIVA

Mire las demostraciones en el laboratorio.
AISLAMIENTO
FUNCIONAL
LEUCOCITARIA mapa sensible

INFILTRACION

acidez del medio, provocado por una disminucin

del aporte de oxgeno a tejidos
La heterolisis inducida por la lisis de LPMN y otras
clulas, quienes vacan su contenido activo al
medio y daan las clulas vecinas.

Ventaja: En la infeccin, este mecanismo es

fundamental, no slo protege localmente sino que
tambin en el mbito general (disminuye el ingreso
de mediadores con accin en el mbito general: TNF,
ILs, etc.)
BLOQUEO LINFATICO
Estructura de un vaso linftico
Los capilares linfticos se unen para formar vasos
linfticos
de
paredes
delgadas.
Recorren los nodos linfticos regionales, se vacan
a travs de los linfticos principales al conducto
torcico y ste a las grandes venas del cuello.
La estructura es diferente al de un capilar
sanguneo. Son ms porosos. Permite que la linfa
entre
fcilmente
pero
que
no
salga.
La contraccin muscular permite que se bombee la
linfa.
Contracciones
rtmicas
dependen
de
despolarizacin
de
calcio.
Bombeo aumenta durante el edema e inflamacin

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

Redes linfticas
En la circulacin sangunea el flujo depende del
miocardio.
La circulacin linftica depende de contracciones.
Plasma fluye a 2-3 l/min. Contra baja resistencia
vascular, linfa fluye (1-2 ml/min.) Contra alta
resistencia vascular.
Funcin de vasos linfticos:
1. Transporta linfa
2. Transporta
drogas
lipoflicas
(
por
quilomicrones).
3. Mantiene la homeostasis en los fluidos.
4. Regula la cantidad de lquido en la cavidad
pleural
5. Remueve sustancias y las
regresa a
la
sangre
6. Transporta linfocitos
7. Evita la formacin de edemas ( proteccin)
8. Defensa
Linfa - La composicin de linfa es de: macro molculas
- protenas plasmticas - restos celulares- escaso
contenido de agua, etc.
Transporte de linfa - Las invaginaciones de la clula
endotelial linftica demuestran transporte a travs de
vesculas
Los vasos linfticos estn colocados topogrficamente
en relacin con los capilares sanguneos y pequeas
vnulas.

INFILTRACION CELULAR
Las clulas que participan en el proceso Inflamatorio
pueden agruparse de la siguiente manera:
Clulas provenientes de la sangre

Leucocitos polimorfonucleares (granulocitos)

Polimorfonuclear neutrfilo (PMN)

Eosinfilo

Basfiloleucocitos mononucleares

Monocito-macrfago

Linfocito, plasmocito o clula plasmtica

Clulas propias del tejido conectivo:

Mastocitos o clula cebadas

Otras clulas:
Fibroblasto, Endotelio, etc.
La caracterstica celular ms importante de la
inflamacin aguda es la migracin de leucocitos al sitio
de la lesin lo que se denomina comnmente
infiltracin leucocitaria. La funcin de los leucocitos
es netamente defensiva, es decir, fagocita y destruir el
agente injuriante, las clulas necrticas y a los
antgenos extraos. Ocasionalmente, esta infiltracin
leucocitaria y el descontrol de ella, sern perjudiciales
para los tejidos u rganos y obviamente para el
individuo. Vea FMO

10

La secuencia de eventos en la infiltracin leucocitaria

se puede dividir en las siguientes etapas:
1.
2.
3.
4.

Marginacin, rodamiento y adhesin leucocitaria

Migracin a travs del endotelio, tambin
denominada diapedesis.
Emigracin en los tejidos intersticiales hacia el
estmulo quimiotctico.
Fagocitosis y degradacin intracelular.

Videos en Aplicacin MM de Inflamacin Lab Fac Cs

Biol.

Observe la marginacin leucocitaria intravascular en el rea

marcada a la izquierda. A la derecha puede ver leucocitos en el
espacio extravascular. Fotos obtenidas del video de un proceso
inflamatorio experimental realizado por la Dra. G de la Fuente
.

A medida que el flujo sanguneo en las vnulas se hace

ms lento, los leucocitos adquieren una disposicin
axial al flujo (marginacin) y ruedan (rolling o
rodamiento) a lo largo del endotelio, hasta que en un
momento descansan en algn punto y en donde se
adhieren. El proceso inicial se denomina marginacin y
con el tiempo el endotelio parece estar por completo
revestido de leucocitos, fenmeno que se llama
pavimentacin. La adhesin de los leucocitos est
determinada por la expresin de molculas de
adhesin en el endotelio y en el leucocito. Los
leucocitos,
al
ser
atrados
por
los
factores
quimiotcticos producidos en la zona del foco
inflamatorio, salen del vaso por diapedesis, despus de
adherirse a la superficie endotelial. Pasan entre las
clulas endoteliales contradas, emitiendo seudpodos,
lo que demora de 3 a 12 minutos. Despus atraviesan
la membrana basal, adelgazndola probablemente por
un mecanismo enzimtico.
Los neutrfilos se acumulan rpidamente, habiendo
una gran cantidad de ellos a las 4 horas de iniciado el
proceso y alcanzan el mximo no antes de las 18-24
horas.
La migracin de los leucocitos se hace a travs del
endotelio de las vnulas postcapilares. La interaccin
entre la clula endotelial y el leucocito es un
prerrequisito para que se produzca el infiltrado
inflamatorio. Esta interaccin es medida por la
presencia de molculas de adhesin que se expresan
en la clula endotelial y en el leucocito. Las molculas
de adhesin son glicoprotenas unidas a la membrana
que permiten a una clula interactuar con otra. El

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

nmero de las molculas de adhesin aumenta durante

el proceso inflamatorio.
FAGOCITOCIS
Los LPMN y los macrfagos son fagocitos, quienes
destruyen a los microorganismos a travs de
mecanismos bactericidas dependientes de oxgeno o
independiente de oxgeno.

Superfamilia de genes de inmuno-globulinas

(ICAM-1, ICAM-2 y VCAM-1) Se encuentran en el
endotelio y se unen a integrinas presentes en los
leucocitos.

Familia de integrinas se encuentra en forma

constitutiva en la superficie de los leucocitos
Familia de las selectinas se encuentran tanto en el
endotelio y leucocitos y se unen a carbohidratos de las
glicoproteinas.

Mecanismos bactericidas oxidativos

Esquema de la produccin de ERDOs ( radicales libres)
por el leucocito activado cuyo papel es clave en la
muerte de los microorganismos. El fenmeno central
es la activacin de la NADPH oxidasa que oxida el
NADP dinucletido de nicotinamida adenina reducida
y en el proceso reduce el oxgeno a ion superxido
(O2)
El superxido se convierte en perxido de hidrgeno en
su mayor parte por dismutacin espontnea (O2 + 2
H2O2. Luego el perxido de hidrgeno es
H+
reducido, por la enzima mieloperoxidasa ubicada en los
grnulos azurfilos de los neutrfilos y en presencia
de un halgeno como el cloro, en hipoclorito (HOCL). El
HOCL es un poderoso oxidantes y un agente
antimicrobiano potente. Los iones hidroxilos, tambin
formados durante el metabolismo oxidativo son
agentes antimicrobianos adicionales.
Mecanismos bactericidas no oxidativos
(independiente del oxgeno)
Los microbios tambin pueden ser eliminados por
enzimas presentes en los grnulos leucocitarios, entre
estos mecanismos se encuentran:
Acidificacin del fagosoma
Se produce al fusionarse con los lisosomas. Esto
potencia la accin de las catalasas. El ph ptimo para
la mayora de las enzimas lisosomales -ph 3, 5-4, - y
es txico per se para algunos microorganismos.
Protenas catinicas
Lesionan la membrana bacteriana, por accin de
proteasas neutras.
Inhibidores del crecimiento bacteriano
Por ejemplo lactoferrina y arginasa que secuestran
metabolitos indispensables para las bacterias, como
hierro y arginina.
La activacin de los leucocitos durante la quimiotaxis y
la fagocitosis causa la liberacin de mediadores
qumicos no slo dentro del fagolisosoma, sino que
tambin hacia el espacio extracelular. Entre estas
sustancias se encuentran:

Metabolitos derivados del oxgeno

Enzimas lisosomales

Productos derivados del cido araquidnico

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

Los mediadores qumicas tienen accin directa sobre
las clulas y los vasos sanguneos.
A continuacin se detallan algunas caractersticas de
los mediadores qumicos que participan en el proceso
inflamatorio:

Los mediadores pueden ser de origen plasmtico o

celular
Un mediador qumico puede estimular la liberacin de
otros mediadores qumicos en las clulas en las
cuales actan. (Amplificacin)
Los mediadores pueden actuar sobre distintos tipos
celulares y producir distintas actividades biolgicas.
La mayora de los mediadores duran muy poco en la
circulacin.
Algunos mediadores pueden actuar como injuriantes
endgenos como por ejemplo algunas enzimas
lisosomales y los metabolitos reactivos derivados del
oxgeno.
La Mayora ejerce su efecto a travs de receptores.
MEDIADORES DE ORIGEN PLASMTICO

Los mediadores derivados del plasma estn presentes

en el plasma en forma de precursores que deben ser
activados y pertenecen a sistemas de protenas que
interactan entre s:
Sistema de la coagulacin
Sistema de quininas plasmticas
Sistema complemento.
Factor de Hageman o Factor XII

MOLCULAS DE ADHESIN
Existen tres familias principales de receptores de
adhesin que median estas interacciones.

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

11

Adhesin, quimiotaxis y activacin leucocitaria.

C5a promueve la adhesin de los neutrfilos al
endotelio y ejerce un potente efecto quimiotctico
sobre monocitos y neutrfilos.

Fagocitosis. C3b y C3b1 actan como opsoninas y

se une a la superficie de las partculas o clulas, y de
esta manera ayudan al reconocimiento de las
partculas extraas y favorecen la fagocitosis de
neutrfilos y macrfagos.

Dao directo de clulas blancos. La formacin del

complejo de ataque a membrana (MAC).

El factor de Hageman puede ser activado por enzimas,

endotoxinas, cristales de urato, colgeno y participar
por numerosas vas en el proceso inflamatorio.
SISTEMA DE LA COAGULACIN
Su funcin biolgica central es la hemostasia, es decir,
la conversin de fibringeno a fibrina. Est
estrechamente ligado al proceso inflamatorio. Esta va
es activada por el factor de Hageman. A su vez el
factor de Hageman es activado por contacto con
colgeno o microfibrillas subendoteliales.
El factor de Hageman activa al factor XI gatillando as
la cascada que conduce a la activacin de la
protrombina a trombina. Durante esta conversin se
forman fibrinopptidos que inducen el aumento de la
permeabilidad vascular y de la actividad quimiotctica.
SISTEMA QUININAS
El sistema de las quininas se pone en marcha
directamente por la activacin de la precalicrena en
calicrena, por factor de Hageman (o factor XII de la
coagulacin). La calicrena fragmenta un precursor
plasmtico, el ciningeno de alto peso molecular
(HMWK) dando lugar en ltima instancia a la liberacin
de bradiquinina, un nonapptido vasoactivo.
La bradiquinina produce intensa vasodilatacin
arteriolar, aumento de la permeabilidad capilar e
intenso dolor local. Su accin es muy potente, pero de
vida media corta, ya que existen inhibidores
circulantes muy activos. Son las kininas, presentes en
plasma y pulmn.
Es importante mencionar que la calicrena es en s
misma un potente activador del factor de Hageman, lo
que permite la autoactivacin cataltica del estmulo
inicial, adems, la calicrena presenta actividad
quimiotctica y tambin facilita la conversin directa
de C5 en c5a.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

El sistema del complemento comprende alrededor de
30 protenas del plasma que tiene una importante
intervencin en la inmunidad y la inflamacin. Los
componentes del complemento se encuentran en
forma inactiva en el plasma y se enumeran de C1 a C9.
Los factores derivados del complemento afectan
diversos fenmenos en la inflamacin:

Fenmenos vasculares: c3a, C5a y C4a (o

anafilotoxinas) aumentan la permeabilidad vascular y
causan vasodilatacin al liberar histamina desde los
mastocitos.

12

Mediadores derivados de clulas

Los mediadores producidos por las clulas se
encuentran normalmente secuestrados en grnulos
intracelulares (preformados) y otro grupo de
mediadores es sintetizado al activarse las clulas (por
ejemplo las prostaglandinas).
Mediadores celulares preformados:
Mediadores
Origen
Accin Biolgica
Histamina
Mastocitos,
Vasodilatacin
plaquetas.
permeabilidad
venular.
Serotonina
Plaquetas,
Accin similar a
Mastocitos.
la histamina.
Enzimas
Neutrfilos,
Fosfolipasas,
Lisosomales
macrfagos.
mieloperoxidas,
etc.
Mediadores celulares sintetizados
Entre estos mediadores se encuentran mediadores
derivados del cido araquidnico (Prostaglandinas,
leucotrienos y tromboxanos), citoquinas (IL-1, IL-6, IL8 y TNF) y otros (xido ntrico).
Metabolitos derivados del cido araquidnico
Como resultado de la activacin de mastocitos,
neutrfilos y macrfagos se produce la sntesis de
mediadores derivados del cido araquidnico (tambin
llamado eicosanoides).
La cascada enzimtica se inicia con la activacin de la
Fosfolipasa A2 fundamentalmente, aunque tambin
pueden actuar la Fosfolipasa. Estas enzimas actan
sobre los fosfolpidos de membranas almacenados (o
cuerpos lipdicos) para producir cido araquidnico.
El cido araquidnico es el precursor de mediadores
lipdicos: La va de la ciclooxigenasa, la va de la
lipooxigenasa y el factor activante de plaquetas.
La va de la ciclooxigenasa lleva a la formacin lleva
a la formacin de endoperxidos inestables como
prostaglandinas H2 y G2 que son rpidamente
convertidos en prostaciclina y prostaglandinas de las
series D, E, F y a tromboxanos A2 y B2. La
produccin de un tipo de mediador depende del tipo
de clula, por ejemplo la clula endotelial produce
prostaciclina (PGI2), las plaquetas tromboxano A2

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

(TXA2), los mastocitos PGD2, el basfilo en cambio

produce pequeas cantidades de los productos de la
ciclooxigenasa.
La
aspirina
y
agentes
antiinflamatorios
no
esteroidales inhiben la ciclooxigenasa.
La va de la lipoxigenasa Por accin de la enzima 5
lipoxigenasa sobre el cido araquidnico se forman
los leucotrienos.
El mastocito sintetiza LTC4, LTD4 y LTE4, en general
los LT se unen a receptores del msculo lisio y
producen severa broncoconstriccin, en la piel
producen eritema y edema de larga duracin. Los
LTC4, D4 y E4 conforman lo que antiguamente se
llamaba sustancia de reaccin lenta de anafilaxia
(SRS-A).
Factor activador de plaquetas PAF. Este mediador es
broncoconstrictor, aumenta la permeabilidad vascular
y relaja la musculatura lisa vascular.
CITOQUINAS

IL-6

IL-8

Monocitos
Fibroblast
os
Epitelio

Accin
Citoquin
as

Paracrina

Sntesis
protenas
fase aguda
Neutrofilia

Sntesis
protenas
fase aguda

QT

Infiltracin
celular
Activacin
celular LPMN
Autocrina
Endocrina

RESOLUCION de INFLAMACION AGUDA

Las citoquinas son polipptidos sintetizados por

diferentes clulas que modulan la funcin de otros
tipos celulares. Estas citoquinas participan en la
respuesta inmune, inflamatoria y en la reparacin.
Una misma clula activada por un estmulo puede
producir simultneamente varias citoquinas. Adems,
una citoquina puede tener mltiples efectos sobre
diversas
clulas
blanco.
Las
citoquinas
ms
importantes en la inflamacin son la interleuquina 1
(IL-1), el factor de necrosis tumoral (TNF) y la
interleuquina 8 (IL-8).
La IL-1 y el TNF comparten muchos de los efectos. Por
su parte la IL-8 es un potente agente quimiotctico as
como un activador de leucocitos. Estas citoquinas son
producidas por macrfagos activados.
Se unen a receptores especficos. Algunas con accin
proinflamatoria: TNF-, IL-1, IL-2, IL-5,IL-6, IL-8, IL12, IFN-. Otras Antiinflamatorias: IL-4, IL-10, IL-13,
IL-19, IL-23.
IL-1,IL-2,IL-6, TNF: tienen accin autocrina, paracrina
y
tambin
endocrina.
Pasan
la
barrera
hematoenceflica
IL-1 est presente en: hipotlamo, hipfisis y SSRR,
existen receptores a IL-1 en adenohipfisis en las
clulas productoras de ACTH
IL-2 est presente en: hipotlamo, hipfisis y SSRR
Hay receptores a IL-2 en adenohipfisis en las clulas
productoras de: prolactina, hormona de crecimiento y
ACTH (en ADENOMAS)
IL-6 sintetizada en: Hipotlamo, hipfisis, SSRR,
tiroides, gnadas.

CITOQUINAS
Citoqui Origen
nas
IL-1
Macrfago

Infiltracin
leucocitaria
Activacin
celular
.
Endotelio

LPMN
Diferenciacin
LB

Accin Local
Permeabilidad

Accin
general
Fiebre

Implica retorno de permeabilidad vascular a la

normalidad
Drenaje del exudado y protenas por linfticos
Fagocitosis de neutrfilos
Debridacin de tejido necrtico
Fagocitosis de restos celulares
Desaparicin de Macrfagos del escenario
Reparacin de tejido daado
Retorno a la normalidad celular

Observe en la foto el vaciamiento de las clulas y la

infiltracin leucocitaria. Fotos obtenidas de un proceso
inflamatorio experimental realizado por la Dra. G de la
Fuente M.
Fundamental es la FUNCIN que juega el macrfago,
en la eliminacin de restos tisulares.

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

13

INFLAMACION CRONICA
La inflamacin aguda puede evolucionar a:
1. Resolucin completa. Si la lesin es mnima, de
breve duracin o hubo poca destruccin celular el
tejido vuelve a la normalidad sin presentar ninguna
secuela.
2. Curacin mediante cicatrizacin se da en tejidos
que no pueden regenerar o cuando existe un
exudado abundante en fibrina.
3. Formacin de absceso. Ocurre en las infecciones
por microorganismos pigenos
4. Inflamacin crnica. Puede ser secundaria a una
inflamacin aguda o puede ser crnica desde el
inicio. La transicin entre la inflamacin aguda a
crnica ocurre cuando el agente injuriante no es
eliminado, es decir, la inflamacin aguda no es
resuelta.
En la Inflamacin crnica se pueden identificar tres
grupos de agentes injuriantes.
Infecciones persistentes por ciertos microorganismos
intracelulares, como el bacilo tuberculoso, el
treponema pallidum (microorganismo que origina la
sfilis) y algunos hongos. Todos estos organismos
tienen baja toxicidad
Exposicin prolongada a material inerte no
degradable, por ejemplo la slice la inhalacin de
slice durante un periodo prolongado da lugar a una
respuesta inflamatoria en los pulmones llamada
silicosis.
Enfermedades inmunitarias. En estas enfermedades,
los autoantgenos causan una reaccin inmunitaria,
por ejemplo, artritis reumatoidea.

Las clulas participantes son: macrfagos, linfocitos y

plasmaclulas. La clave es la migracin constante de
clulas desde la sangre.
Los macrfagos se acumulan en el sitio de la
inflamacin alrededor de las 24 hrs y predominan
sobre los LPMN a las 48 hrs. Son clulas estimuladas
por QT (quimioquinas)
Linfocitos T: Helper y citotxico
Produce tnf y factores quimotcticos
Linfocito B:
Aparecen entre el 5 7 da en el infiltrado - Producen
inmunoglobulinas (plasmaclulas)
La clula activada produce antgenos a clulas T
Los macrfagos

Migran
y expresa receptores a: Ig Fc,
Complemento c3b, LPS (CD14) - MIF-R, (factor de
inhibicin de migracin) que limita o detiene la salida
de clulas desde el torrente sanguneo.

Proliferan ante la persistencia del agente

injuriante. Esto es estimulado por factores que
favorecen la mitosis.

Caractersticas de Inflamacin Crnica

Es de sintomatologa menor que la Inflamacin aguda.
Presenta menor vasodilatacin y formacin de
exudado. Es el curso normal de inflamacin aguda o se
puede iniciar como tal. Hay persistencia del agente
Injuriante
Las clulas comprometidas son: un aumentado nmero
de macrfagos y linfocitos en el infiltrado. Las clulas
plasmticas aumentan despus de una semana. Los
eosinfilos estn presentes, dependiendo del agente
causal y de los mecanismos defensivos del paciente.
Una gran presencia de LPMN, no es tpica de una
inflamacin crnica.
Eventualmente el tejido es reemplazado por tejido de
granulacin o fibrosis.
El tejido de granulacin (reparacin) reemplaza el
tejido inflamado y sirve de gua para la proliferacin de
clulas del parnquima.
Fibrosis: Implica depsito de tejido conjuntivo y se
puede presentar un endurecimiento en la zona
inflamada, el tejido se puede esclerosar.
FISIOPATOLOGA DE LA INFLAMACIN CRNICA

14

Los macrfagos son parte del Sistema Retculo

Endotelial y existen en muchos sitios, donde residen y
presentan gran heterogeneidad, entre ellos destacan:
las clulas Kpfer, macrfagos Alveolares, Sinoviales,
Microglia, esplnicos, osteoclastos, etc.
La migracin hacia los tejidos es acompaada de
conversin de monocito a macrfago que es la clula
funcional.
Los estmulos de activacin del monocito son: ifng,
derivados del complemento, productos de coagulacin,
LPS, productos bacterianos, etc.
La activacin de macrfagos es acompaada por:

Sntesis y secrecin de: IL1 tnfa; PGDF, FGF, csfs

Produccin de compuestos antibacterianos

Componentes de complemento y de coagulacin

(VII, IX, X, V, II, TF, TPA etc.)

Comprometen en la respuesta a las clulas T

Funciones de macrfagos:

Fagocita y debrida el tejido destruido

Reconocimiento y presentacin de antgenos

Fagocitosis
y
destruccin
de
microorganismos.

Quimiotaxis

Control de clula tumoral

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

Rol: en respuesta de fase aguda - Aterognesis

Autoinmunidad, etc.
TIPOS DE INFLAMACIN CRNICA
1)
2)
3)
4)

No granulomatosa Algunos virus son causales de

ella
Granulomas - Causados por: TBC
Autoimmune: ej. Cirrosis biliar primaria
Reaccin a cuerpos extraos con clulas gigantes
multinucleadas

Granuloma: flechas indican necrosis

Resumiendo, si un tejido es lesionado y hay muerte
celular se desencadena una respuesta inflamatoria. La
zona lesionada puede ser reparada por regeneracin
(sustitucin del tejido por tejido de estructura y
funcin idntica a la original) o por cicatrizacin
(reemplazo por tejido fibroso). Si el agente injuriante
persiste y la destruccin tisular continua, los intentos
de reparacin fibrosa y la respuesta inmunitaria se
producen el mismo tiempo, proceso conocido como
inflamacin crnica.
MANIFESTACIONES GENERALES DE LA INJURIA

Variacin de protenas plasmticas, conocida como

protenas de fase aguda
Variacin de ENZIMAS citoplasmticas en el plasma.

Las enzimas intracelulares salen a la circulacin

despus de la muerte celular (excepto las cerebrales barrera hematoenceflica). Estas enzimas o isoenzimas
especficas pueden indicar el rgano comprometido
(corazn, hgado) y pueden sugerir la extensin,
tiempo y evolucin del dao. Las isoenzimas se
encuentran en diferentes tejidos, por ejemplo el
corazn y el msculo esqueltico tienen creatin-kinasa.
Las enzimas son inactivadas por anti-proteasas
plasmticas. En cuadros severos pueden participar en
el dao de rganos.
* Ver inflamacin sistmica y falla multiorgnica.

LEUCOCITOSIS
Durante la respuesta tisular a la accin de un agente
injuriante, ocurre una serie de cambios, distantes del
sitio de la lesin Estos pueden ser tanto locales o
sistmicos. Estos cambios de respuesta de fase aguda
de la injuria tisular, pueden ser divididos en cambios:
conductuales, neuroendocrinos, metablicos, etc.
En general estas manifestaciones son iniciadas y
reguladas por una gran cantidad de citoquinas.
La observacin peridica de las manifestaciones
generales favorece al clnico al:
Realizar un pronstico
Ver la evolucin del proceso
Realizar una Evaluacin del tratamiento
Los cambios de la fase aguda frente a la injuria son:
Fiebre
Leucocitosis
Aumento de la velocidad de sedimentacin

La leucocitosis se define como el aumento del nmero

de leucocitos sanguneos por sobre los valores
normales
(valores
normales
4.00010.000
leucocitos/mm3).
La neutrofilia implica aumento del nmero de
neutrfilos sanguneos, que se observa durante la
injuria tisular y es causada por dos mecanismos:
1. En el primero de ellos hay una liberacin rpida de
neutrfilos
desde
del
pool
de
reserva
granulocitaria de la mdula sea hacia la
circulacin. Este efecto es inducido por la IL-1 y el
TNF. Por otra parte, en el hemograma se observa
una desviacin hacia la izquierda de la frmula
leucocitaria (salida hacia la circulacin de clulas
en
sus
ltimos
estados
de
maduracin,
baciliformes y juveniles).
2. El otro mecanismo es consecuencia de la liberacin
de factores estimuladores de colonias (csfs).
Drogas como los glucocorticoides producen una
leucocitosis por varios mecanismos entre los que se
encuentran incremento de la vida media de los
leucocitos, aumento de la liberacin desde la mdula
sea y alteracin de la diapedesis.
La mayor parte de las infecciones inducen neutrofilia,
aunque la mononucleosis infecciosa, la parotiditis y la

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

15

rubola evolucionan con leucocitosis debido al aumento

de linfocitos (linfocitosis).
AUMENTO DE LA VELOCIDAD DE SEDIMENTACIN
ERITROCITARIA
Cuando existe dao tisular la velocidad de
sedimentacin de los glbulos rojos de una columna de
sangre con anticoagulante aumenta. Este aumento es
consecuencia de la sntesis del fibringeno. Cabe
destacar que esta protena es una protena de fase
aguda.
El hgado es el rgano blanco ms importante frente a
la accin sistmica de los mediadores inflamatorios. La
respuesta heptica se caracteriza por cambios en el
transporte y metabolismo del fierro y en la
estimulacin coordinada de produccin de las protenas
de fase aguda.

albminas
globulinas

Curva de electroforesis en condiciones normales y en

fase de respuesta aguda

RESPUESTA DE FASE AGUDA

Protenas de Fase Aguda
Se conocen con este nombre un gran nmero de
protenas que aumentan en forma rpida y en una
magnitud superior al 25% de su produccin normal,
durante la injuria
celular. Estos cambios en
concentracin plasmticas, son producidos por fuertes
variaciones en la produccin de ellas por parte de los
hepatocitos.
La magnitud de estos cambios es variable, por ejemplo
la ceruloplasmina aumenta en un 50% y la proteina C
reactiva hasta un sobre 1000%.
Las condiciones que llevan a cambios tan sustanciales
son,
entre
otros:
infeccin,
trauma,
ciruga,
quemaduras, infarto, condiciones inmunolgicas,
neoplasias, etc.
Aumenta Sntesis de: Factores de Complemento Inhibidores de proteinasas - Protenas de transporte Factores de Coagulacin Ceruloplasmina - C3Fibringeno - alfa 1 -glicoproteina -PCR (protena C
reactiva) - protena amiloide srica - ( protenas que
unen manosa)
Disminuye Sntesis de: Albmina - Transtyretina etc.
La protena C reactiva (PCR) llamada as por precipitar
con el lipopolisacrido del neumococo se une a
diferentes productos microbianos, disminuyendo su
toxicidad, por lo que es un mecanismo de defensa
especfico, por otra parte, se una a membranas de
clulas muertas o daadas y no a clulas vivas y
sanas. De esta forma, activa el complemento. As tiene
un papel importante en la fagocitosis de clulas
necrticas. Esta protena es usada ampliamente en
clnica para evaluar la evolucin del proceso
inflamatorio

16

Amiloide A
srica
Protena C
haptoglobina

ffibringeno

C3
0

14

21

das

Sntesis de protenas plasmticas en fase aguda.

PROTEINAS de FASE AGUDA
Aumento de Protenas Plasmticas
Complemento
C3
C4
C9
Factor B
C1 inhibidor
C4- protenas que unen manosa
Coagulacin y Sistema Fibrinoltico
Fibringeno
Plasmingeno
Factor Activador de Plasmingeno
Urokinasa
Protena S
Vitronectina
PAI-1
Antiproteasas
1 - inhibidor de proteasa
1 antiquimotripsina
Inhibidor
de
secrecin
de
pancretica
Inhibidores de - tripsina
Protenas de Transporte

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

tripsina

Ceruloplasmina
Haptoglobina
Hemipexina
Participantes en la respuesta Inflamatoria
Fosfolipasa A2
Protenas que une LPS
Receptor antagonista de IL-1
Factor
estimulador
de
colonias
granulocitos

Otros

de

Proteina C Reactiva
Amiloide A srica
Fibronectina
Ferritina
Angiotensingeno

En la inflamacin se altera el patrn de sntesis de

protenas en el hgado (Reaccin de Fase Aguda).
Disminuye la sntesis de albminas y aumentan la
sntesis de globulinas.

Rol del calcio en algunas seales intracelulares participantes en la inflamacin.

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

17

Sindrome de respuesta inflamatoria sistmica

(sris) y sindrome de dao orgnico mltiple
(sdom)
INTRODUCCIN:
Ante todo insulto o agresin que provoque dao
celular, se desencadena un proceso inflamatorio
mediado por factores celulares y humorales,
proinflamatorios y antiinflamatorios.
Si el es suficientemente severo, mediadores pro y
ms tarde antiinflamatorios aparecern en la
circulacin sistmica. Esta respuesta, al inicio
beneficiosa, puede salir de control llegando a un
cuadro de manifestaciones clnicas caractersticas y
que puede generar un dao en los tejidos propios,
determinando fallas orgnicas o sistmicas. A estos
sucesos se refiere el SRIS y el SDOM.
DEFINICIONES DE CONCENSO, (segn la Sociedad
Americana de Terapia Intensiva y la Asociacin
Americana de Enfermedades del Trax, 1991):
Sndrome de Respuesta Inflamatoria Sistmica:
Sndrome clnico inespecfico que ocurre
secundariamente a diferentes formas de dao
tisular grave. Clnicamente se define como la
presencia de dos o ms de los siguientes
signos:
1.
2.
3.
4.

Temperatura corporal >38 o <36

Frecuencia cardiaca >90 lpm
Frecuencia respiratoria >20 rpm o pCO2
<32 mmHg
Leucocitosis > 12000 cel/mm3 o leucopenia
< 4000 cel/mm3 o ms del 10 % de formas
inmaduras.

Sndrome de dao orgnico mltiple:

Presencia de funcin orgnica alterada en
paciente enfermo de forma aguda, de tal forma
que la homeostasis no puede ser mantenida sin
intervencin.
SNDROME
SISTMICA

DE

RESPUESTA

INFLAMATORIA

Son mltiples los factores que pueden terminar en

esta respuesta sistmica descontrolada: hipoxia,
agentes fsicos (grandes traumatismos, quemaduras,
cirugas),
agentes
qumicos,
desbalances
nutricionales, etc.
Este dao dar lugar a las manifestaciones clnicas
del SRIS: fiebre o hipotermia, taquicardia, taquipnea,
leucocitosis o leucopenia.
Dicho cuadro se desencadena mediante mecanismos
fsico-qumicos muy intrincados y en los que
participan gran n de mediadores celulares y
humorales. Dependiendo de la naturaleza y magnitud
de la injuria existen cuatro vas posibles de

desencadenar
la
interrelacionadas:
1.
2.
3.
4.

cascada

inflamatoria,

todas

Sistema monocito- macrofgico

Activacin endotelial
Sistema del complemento
Cascada de la coagulacin

a) Activacin del endotelio: Ya sea por dao vascular,

mediadores de inflamacin (citoquinas) o toxinas en
la infeccin, el endotelio se activa comenzando a
producir una serie de molculas. Expresa protenas
de membrana capaces de adherir polimorfonucleares
(PMN), libera citoquinas, endotelina y xido ntrico;
ste ltimo, un potente vasodilatador y por tanto,
hipotensor arterial que influira en alteraciones de la
perfusin.
Se
liberan
derivados
del
cido
araquidnico
como
son
las
prostaglandinas,
prostaciclinas, tromboxano y leucotrienos. Los
leucotrienos tienen la capacidad de aumentar la
permeabilidad capilar (favoreciendo el edema),
atraer macrfagos y PMN y promover su
degranulacin. Prostaglandinas y prostaciclinas son
vasodilatadoras, en cambio el tromboxano A2 es
vasocontrictor y agregador plaquetario. Otras
sustancias como Factor Agregador Plaquetario (FAP)
y tromboplastina activan el sistema de coagulacin,
llevando
a
la
formacin
de
microtrombos
diseminados que comprometen la irrigacin tisular.
b) Sistema de coagulacin: Ya sea por traumatismos
o por mediadores qumicos como citoquinas
(especialmente TNF e IL-1, FAP, disminucin de
tromboplastina), se activarn ciertas sustancias
procoagulantes (factor XII, XI, factor tisular) y otras
anticoagulantes
como
la
trombomodulina
se
inhibirn,
determinando
la
formacin
de
microtrombos
(Coagulacin
Intravascular
Diseminada, CID). Esto provocar el secuestro de
factores de coagulacin y la consiguiente hemorragia
en algunos rganos (pulmn, hgado, etc.); por otro
lado, el taponamiento de los pequeos vasos que se
observa lleva a isquemia, hipoxia, necrosis y dao
tisular, que activar el sistema monocito- macrfago,
amplificando la respuesta y, por consiguiente, el
dao. Existen algunos componentes de la coagulacin
con efectos inflamatorios, como la trombina y los
fibrinopptidos.
c) Activacin del complemento: Los tejidos
lesionados o las toxinas bacterianas van a activar el
complemento (va clsica o alterna). Como resultado
se liberan las anafilotoxinas C3a, C5a y C5b-C9. Ellas
producen la adhesin, agregacin y degranulacin de
PMN y la activacin de macrfagos (con liberacin de
citoquinas). Los PMN producirn ERDOs y enzimas
(elastasa, colagenasa), que daarn los tejidos y
ms tarde sern los responsables del dao orgnico.
El ataque a las membranas produce liberacin de los
derivados del cido araquidnico, que cumplen
funciones inflamatorias.

d) Activacin del sistema monocito- macrfago: ste

jugar un rol principal en toda la respuesta inmune.
Su activacin ya sea por el complemento, como por
las toxinas infecciosas (lipopolisacrido bacteriano,
principalmente), va a provocar la liberacin de una
serie de sustancias inflamatorias, siendo las de
mayor importancia las CITOQUINAS. Entre stas
existen
algunas
proinflamatorias
y
otras
antiinflamatorias:
Proinflamatorias: TNF-, IL-1, IL-2, IL-5,IL-6,

IL-8, IL-12, IFN-.

Antiinflamatorias: IL-4, IL-10, IL-13, IL-19, IL23.

En suma, estos procesos ocurridos a nivel
sistmico forman parte de un desequilibrio. La
acumulacin y degranulacin de neutrfilos, la
produccin de ERDOs, la liberacin de enzimas
degradativas, la formacin de microtrombos y
la obstruccin vascular que causan, la
hipoperfusin, la activacin de macrfagos, los
efectos de las citoquinas y dems mediadores
inflamatorios llevarn a hipoxia tisular y
necrosis de los tejidos. Si esto no es tratado
eficaz y eficientemente, se llega a la falla de
rganos, sistemas y ms tarde de todo el
organismo.
SNDROME DE DAO ORGNICO MLTIPLE
Disfuncin Heptica:
El dao heptico se manifiesta por una ictericia
progresiva,
hiperlactacidemia
(disminuye
el
aclaramiento
del
lactato),
aumento
de
transaminasas en el plasma, aumento de la
liberacin de VLDL, aumento de ureagnesis y en
fases terminales, disminuye la produccin de
glucosa heptica en hipoglicemia.
Muchas veces la hipoxia durante el SIRS puede
producir
la
disfuncin
heptica,
gatillada
principalmente por la hipoperfusin microcirculatoria;
ella desencadena diversos procesos que conducen a
dao heptico, como son: activacin de la cascada de
coagulacin y del complemento, liberacin de
eicosanoides, xido ntrico y otros mediadores
inflamatorios, adems de factores quimiotcticos por
las clulas de Kupffer que atraen PMN. Estas
sustancias provocan un gran acmulo de neutrfilos
en los sinusoides del hgado durante el SIRS, con
liberacin de posibles mediadores qumicos (radicales
libres del O2, enzimas lisosomales como elastasa y
mieloperoxidasa
y
metabolitos
del
cido
araquidnico), que contribuyen al dao heptico. Se
cree, adems, que la hiperactividad de las clulas de
Kupffer podra daar irreversiblemente a los
hepatocitos y llevar al organismo desde la disfuncin
heptica a la falla heptica terminal. Y como ste es
el rgano central del metabolismo durante el SIRS,

llevar a la insuficiencia de todo el sistema del

individuo.
Sndrome de disfuncin respiratoria aguda:
Ocurre por un secuestro pulmonar de neutrfilos,
mediado por anafilotoxinas, ms la formacin o
llegada de microtrombos. Estos factores daan el
endotelio, aumentando as la permeabilidad capilar,
que lleva a un edema pulmonar, y con l una baja
perfusin de O2, iniciando hipoxia. Estos cambios
incrementan el espacio muerto ventilatorio, y
permiten la infiltracin del pulmn por clulas
inflamatorias, macrfagos, fibroblastos y proliferacin
de neumocitos II (debido a factores de crecimiento
liberados), dando lugar a los procesos de fibrosis y
obliteracin de la microcirculacin.
Sndrome de disfuncin renal:
El tipo de disfuncin renal que causa un SIRS es una
Insuficiencia Renal Aguda, que se caracteriza por 4
manifestaciones clnicas importantes, stas son:
Anuria u Oliguria, retencin de creatinina, retencin
de urea y disminucin de la excrecin de Na.
La Insuficiencia Renal Aguda, en un SDOM,
corresponde a dos de los tres tipos de Falla Renal,
que son: a) La Falla Prerrenal, que se origina
principalmente por una disminucin del volumen real
o efectivo que provoca una redistribucin del flujo
sanguneo dando prioridad a rganos nobles y una
disminucin del flujo sanguneo renal, que conlleva a
una disminucin del Filtrado Glomerular, y b) La Falla
Renal
o
Parenquimatosa
que
se
origina
principalmente por un dao isqumico, que por un
lado provoca dao endotelial
y
produccin de
microtrombos que disminuyen an ms el aporte
sanguneo y por otro lado provoca dao del epitelio
tubular directamente y necrosis tubular. Tambin
debemos
agregar
que
una
falla
prerrenal
preexistente puede desencadenar una falla renal
parenquimatosa y que la hipotensin que se
manifiesta en un SIRS estara disminuyendo la
presin hidrosttica y as disminuyendo el Filtrado
Glomerular.
Disfuncin en Sistema Nervioso Central:
Las citoquinas daan el endotelio capilar de la
microcirculacin cerebral, alterando la barrera
hematoenceflica, lo que aumenta la permeabilidad;
y a la vez, junto a anafilotoxinas, generan una
respuesta inflamatoria, que incorpora agregacin
plaquetaria y activacin de neutrfilos.
Todos estos eventos, ms una disminucin del flujo
sanguneo cerebral, debido a una hipotensin
arterial, por ejemplo, son vas que tienen como fin
comn la formacin de microinfartos en el tejido
cerebral. Este dao lleva a una necrosis neuronal,
que se manifiesta como obnubilacin, coma y/o
muerte.

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

Disfuncin esplcnica:
En la patogenia del SDOM hay factores
iniciadores y otras agravantes o perpetuadores. Entre
estos ltimos se encuentra la isquemia intestinal.
La teora esplcnica postula que producto del
shock (hipoperfusin) se producira una redistribucin
del flujo sanguneo para asegurar una buena
perfusin de rganos nobles (corazn, cerebro)
llevando esto a una vasoconstriccin mesentrica y
luego a una isquemia esplcnica. Como consecuencia
de esta isquemia (especficamente de la mucosa
intestinal) se alterara la funcin de la barrera
intestinal provocando translocacin de bacterias
hacia la sangre portal o hacia los ganglios linfticos
mesentricos.

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Se ha demostrado que la endotoxina bacteriana

puede inducir al sistema macrofgico heptico
(activacin de clulas de Kpffer) y modular la
liberacin de citoquinas (IL-1, TNF) , adems de
producir dao tisular directo. Las clulas de Kpffer
activadas, por un medio paracrino pueden inducir al
hepatocito a producir protenas de fase aguda.

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Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

- Fisiologa y Fisiopatologa del dolor

-

Dr. med. Antonio Eblen Zajjur Lab. Neurofisiologa,

El Trigal, Valencia. aeblen@uc.edu.ve

El dolor es una experiencia subjetiva compleja compuesta por la sensacin real o potencial de dao tisular
que se acompaa de un fuerte componente afectivo (IASP). Un estmulo nocivo es capaz de generar una
sensacin dolorosa incrementada, mayor de la normal (hiperestesia), esta sensacin puede coincidir con el
rea de dao (hiperestesia primaria) o no (hiperestesia secundaria). En ocasiones un estmulo inocuo
desencadena intenso dolor (alodinia). Las alteraciones cualitativas en la sensacin dolorosa se denominan
disestesias (1). El fundamento de estas alteraciones se describe a continuacin.
La injuria tisular genera gran cantidad de mediadores intra y extracelulares, denominados en conjunto
"sopa inflamatoria" la cual sensibiliza los receptores del dolor o nociceptores (1,2,3,4). Factores como
isquemia, pH y destruccin de membranas, activan diferencialmente a enzimas como las kininogenasas
que actuando sobre las globulinas A2 producen cininas, muy activas vascular y tisularmente, siendo la
ms importante la bradikinina (Bk) con accin sensibilizadora del nociceptor y de incremento de la
permeabilidad vascular (2,4,5). Los mismos factores que activaron a las kininogenasas activan la
fosfolipasa A2, la fosfolipasa C (PLC) y la adenilatociclasa (AC), produciendo la cascada de activacin del
cido araquidnico (Aq) y leucotrienos a partir de los fosfolpidos de membrana (2,4), se induce as, la
sntesis de la enzima ciclo-oxigenasa (COX2) por sobre la isoenzima constitutiva (COX1) que actuando
sobre el Aq genera prostaglandinas (PG) especialmente la PG-E2 la cual se suma a la accin de
sensibilizacin de nociceptores y de edema por incrementar la permeabilidad vascular (2,4) que junto a
los factores quimiotcticos celulares incrementan el nmero de mastocitos cuya degranulacin libera
histamina (mas vasodilatacin y mayor sensibilizacin del nociceptor), interleucinas (IL1b, IL-6) y factor
de necrosis tumoral (TNF) que inducen mas COX-2. La destruccin celular y la despolarizacin de los
terminales nerviosos incrementan el potasio extracelular lo que despolariza a muchos mas nociceptores y
aferentes primarios (AP). La despolarizacin produce incremento del calcio intracelular con la consecuente
activacin de la sintetasa del oxido ntrico (NOS) y sus isoenzimas (neuronal, endotelial, glial, inducible y
constitutiva)(8) con activacin de protooncogenes y mediadores predominantemente pronociceptivos. El
mismo AP libera, en la periferia, sustancia P (SP) que posee accin vasodilatadora y sensibilizadora del
nociceptor (1,2,3,4). Los mediadores vasodilatadores activan a las plaquetas lo que incrementa localmente
la serotonina, perpetuando la vasodilatacin y la sensibilizacin. La mayora de los AP son sensibles a la
capsaicina y pueden ser divididos en dos grupos (2,8,10) uno, portador del pptido relacionado al gen de
la calcitonina (CGRP) y SP, son dependientes del factor de crecimiento neural (NGF) y el segundo grupo,
portador de la lectina 1B-4, poseen receptores para el ATP (y su producto la adenosina) y son
dependientes del NGF glial (GDNF). Entre 10-20% de los nociceptores son del tipo silente (11), es decir
sin respuesta a injurias agudas, pero activables por la sopa inflamatoria. No todos los elementos de la
sopa inflamatoria son proinflamatorios o algsicos, las clulas del sistema inmune liberan endorfinas,
encefalinas y dinorfina (12,13,14) en respuesta a la IL-1a y a la hormona liberadora de corticotropina
(15). Por otro lado, la adenosina, un metabolito del ATP, posee accin analgsica(16) mediada por
receptores purinrgicos del tipo A1. Estos factores tienen un efecto antinociceptivo.
Una vez generados los potenciales de accin, stos son conducidos por un sistema doble (fibras
Ad mielinizadas y las fibras C amielnicas) con velocidades diferentes lo que explica la doble
respuesta ante una injuria descritos como el dolor rpido y el dolor lento. Esto tambin se asocia a
la selectividad de fibras ante la hipoxia (B>A>C); presin (A>B>C) y anestsicos locales
(C>B>A)(3).

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

El reflejo axo-axnico (AP multicolateral), descrito inicialmente por Ramn y Cajal, es partcipe de la
hiperalgesia secundaria (1,3,5). Por otro lado, ciertas situaciones traumticas o degenerativas permiten la
interaccin directa entre las fibras aferentes somticas y eferentes neurovegetativas en un nervio. Esta
interaccin patolgica (efase), no siempre presente, produce la liberacin perifrica de noradrenalina con
cambios en el msculo liso vascular, alteracin de la permeabilidad vascular y sensibilizacin de
nociceptores los cuales expresan receptores a1 adrengicos anormalmente sensibilizados, creando as un
estado doloroso con muy baja respuesta a los analgsicos (dolor simpticamente mantenido o
causalgia)(1,3,4,5,17,18).
Las neuronas del ganglio de la raz dorsal cuyas prolongaciones forman los AP, cosintetizan, colocalizan y
coliberan en conjunto cerca de 13 neurotransmisores entre ellos: Vasopresina, Oxitocina, CGRP, SP,
Somatostatina, galanina, los cuales pueden ser liberados tanto centralmente (asta dorsal) como en los
tejidos afectados (1,2,3,5) en respuesta a un estmulo nocivo, especialmente de tipo sostenido.
Los AP de gran dimetro (no nociceptivos) hacen su entrada en el asta dorsal medialmente y los de
pequeo dimetro (nociceptivos) penetran lateralmente. Esto permite el corte neuroquirrgico lateral
(zona de entrada de la raz dorsal o DREZ) en casos de dolor intratable(19).
Sobre una misma neurona de proyeccin supraespinal pueden converger aferentes viscerales y cutneos
(1,3,4), lo que explica el dolor referido del infarto de miocardio, clico biliar y litiasis renal.
La teora de la compuerta de Melzack y Wall (1,3,5), postula un circuito medular con fibras gruesas
mielnicas (tacto) con prioridad de proyeccin supraespinal sobre las fibras delgadas amielnicas (dolor).
Este es el fundamento del dolor por deaferenciacin de fibras gruesas y mtodos teraputicos como la
estimulacin nerviosa transcutnea elctrica (TENS)(2,3).
La activacin de gran nmero de sinapsis, inicialmente inactivas y el reclutamiento neuronal intra y
extrasegmentario explica la expansin de los campos receptivos, es decir el incremento del rea dolorosa
(1,2,3,4,5). Ante un estmulo nocivo persistente, la neurona va incrementando progresivamente el
nmero de potenciales de accin creando un estado de hiperexcitabilidad central (potenciacin
C)(1,2,3,4,5) dependiente de la liberacin del glutamato (1,2,3) (receptores ionotrpicos: NMDA, AMPA y
metabotrpicos: mGLU acoplados a PLC), SP, CGRP (acoplada a AC) adems de la participacin de muchos
de los factores ya descritos en la sopa inflamatoria que inducen la activacin de redes neuronales
polisinpticas y reverberantes en el asta dorsal (20,21,22,23) conforman un sistema complejo no lineal
(24,25,26).
Partiendo desde la corteza cerebral, hipotlamo (opioides endgenos), sustancia gris periacueductal del
mesencfalo, formacin reticular del tallo cerebral especialmente (bulbo ventro medial) y de la misma
mdula espinal, se establecen asas de retroalimentacin negativa neurales y humorales sobre el asta
dorsal medular, cuyo efecto es la de reducir la respuesta de las neuronas espinales ante el estmulo
nocivo, constituyendo el llamado sistema de modulacin descendente (27,28,29,30,31).
Los tractos espino-talmico y espino-reticular son considerados vas nociceptivas ascendentes principales
(3,4) el primero, con la transmisin de la informacin discriminativa termina en el tlamo posterior
ventro-basal, el complejo de ncleos intratalmicos y el complejo dorsal posterior, donde las neuronas
talmicas presentan campos receptivos muy amplios (1,3). El segundo, esta relacionado con el
componente motivacional, afectivo y reactivo. Los dos tractos han sido blancos neuroquirrgicos en el
dolor intratable3. la formacin reticular del tallo cerebral con su accin cortical excitadora y conexiones
con el sistema lmbico y la corteza cerebral inician la expresin del componente motivacional, afectivo y
reactivo (1,3,4). La corteza sensorial que incluye las reas 1 a la 3 segn Broadman, aporta la precisin
en la localizacin corporal y la intensidad del estmulo nocivo (3). Sus conexiones con otras reas
corticales, el sistema lmbico y el hipotlamo incrementan la respuesta afectiva y emocional.

Preguntas
1)Indique tres tipos de receptores somatosensoriales
2)Explique que es un nociceptor y la importancia de esta sensacin para la homeostasis
3)Indique dos diferencias entre nociceptores trmicos mecnicos) y los nociceptores polimodales.
4)Genere una lista de substancias algsicas.
5)Defina: Dolor agudo; Dolor lento; Dolor Referido; Dolor Fantasma

Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004

6)Explique las 2 teoras del dolor referido

7)Defina: hiperestesia primaria; hiperestesia secundaria y alodinia.
8)Indique mecanismos moleculares de algesia y mecanismos de analgesia por AINEs.
9)Explique el porque frente a situaciones de dolor incontrolables se puede decidir intervenir
quirrgicamente a nivel de los nervios perifricos, mdula espinal o a nivel cerebral?.
10)Defina opioide endgeno y explique sus mecanismos de accin.
11)Explique porque frente a situaciones de stress los umbrales del dolor son mas bajos.
Realice un resumen de los distintos tipos de dolor asociados a la cabeza, indicando los nervios
involucrados y los mecanismos algsicos y los tratamientos analgsicos ms comunes.
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Fisiopatologa de la Inflamacin Dra .G de la Fuente - 2004