Bioqumicauspnutrioeesporteumaabordagembioqumica 090430143857 Phpapp02

Nutrio e Esporte Uma abordagem bioqumica
QBQ 2003 Departamento de Bioqumica Instituto de Qumica USP
Nutrio e Esporte Uma abordagem bioqumica
Professores
Alexandre Z. Carvalho
(ale.zat.carvalho@bol.com.br) (biancob@iq.usp.br) (danielab@iq.usp.br) (esaenz@iq.usp.br)
Andr Amaral G. Bianco Daniela Beton Erik Cendel Saenz Tejada
Fernando H. Lojudice da Silva (lojudice@iq.usp.br) Karina Fabiana Ribichich (kribi@iq.usp.br) Leonardo de O. Rodrigues Sayuri Miyamoto
(leonardo@iq.usp.br) (miyamot@iq.usp.br) (tkoide@iq.usp.br)
Tie Koide
Supervisor
Bayardo B. Torres
(bayardo@iq.usp.br)
2003
Cronograma das Aulas Nutrio e Esporte Uma abordagem bioqumica (QBQ 2003) Instituto de Qumica da USP Bloco 6 inferior Dia 10/02/2003 Perodo Manh Tema Abordado Apresentao do curso Contrao muscular e fibras Reviso de vias metablicas Adaptao Tomada de O2 VO2 Lactato Carboidratos Lipdeos Intensidade do exerccio fsico Protenas
Tarde
11/02/2003
Manh
Tarde
12/02/2003
Manh
Estresse Oxidativo Defesa Anti-Oxidante
Tarde
13/02/2003
Manh
Vitaminas Sais Minerais Cimbra Hidratao Doping
Tarde
Suplementos
14/03/2003
Manh
Grupos Especiais
Tarde
Palestra
INDICE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. Contrao Muscular e Fibras ....................................................................... 1 Reviso Vias metablicas....................................................................... 16 ? -Oxidao .............................................................................................. 23 Sntese de cidos Graxos......................................................................... 28 Tomada de Oxignio ................................................................................ 30 Dficit de O2 ............................................................................................ 31 VO2max - Consumo mximo de oxignio ................................................... 32 Recuperao aps o exerccio ................................................................... 35 Limiar de Lactato ..................................................................................... 40 Adaptaes na utilizao de diferentes substratos durante o treinamento ... 42 Treinamento de longa durao e alta intensidade ..................................... 44 Exerccios de intensidade baixa e moderada.............................................. 46 Protenas................................................................................................. 48 Carboidratos............................................................................................ 55 Lipdios.................................................................................................... 57 Estresse Oxidativo, Defesa Antioxidante e Atividade Fsica ......................... 61 Vitaminas e Minerais ................................................................................ 80 Adaptaes ao exerccio em diferentes populaes .................................... 91 Doping ...................................................................................................103 Suplementos ..........................................................................................119 Suplementao de Aminocidos...............................................................131 Hidratao..............................................................................................135 Mitos e verdades acerca dos suplementos alimentares..............................136 Apndice ................................................................................................139
C ONTRAO MUSCULAR E FIBRAS
1. Contrao Muscular e Fibras
SISTEMA MUSCULAR
Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica
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1.1.
Introduo
Os msculos so rgos constitudos principalmente por tecido muscular, especializado em contrair e realizar movimentos, geralmente em resposta a um estmulo nervoso. Os msculos podem ser formados por trs tipos bsicos de tecido muscular (figura 1): Tecido Muscular Estriado Esqueltico Apresenta, sob observao microscpica, faixas alternadas transversais, claras e escuras. Essa estriao resulta do arranjo regular de microfilamentos formados pelas protenas actina e miosina, responsveis pela contrao muscular. A clula muscular estriada chamada fibra muscular, possui inmeros ncleos e pode atingir comprimentos que vo de 1mm a 60 cm. Tecido Muscular Liso Est presente em diversos rgos internos (tubo digestivo, bexiga, tero etc) e tambm na parede dos vasos sanguneos. As clulas musculares lisas so uninucleadas e os filamentos de actina e miosina se dispem em hlice em seu interior, sem formar padro estriado como o tecido muscular esqueltico. A contrao dos msculos lisos geralmente involuntria, ao contrrio da contrao dos msculos esquelticos. Tecido Muscular Estriado Cardaco Est presente no corao. Ao microscpio, apresenta estriao transversal. Suas clulas so uninucleadas e tm contrao involuntria.
Figura 1: Os trs tipos de tecido muscular
Msculo Esqueltico
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Antes de prosseguirmos devemos nos recordar que os msculos esquelticos no podem executar suas funes sem suas estruturas associadas (figura 2). Os msculos esquelticos geram a fora que deve ser transmitida a um osso atravs da juno msculo-tendo. As propriedades destes elementos estruturais podem afetar a fora que um msculo pode desenvolver e o papel que ele tem em mecnicos comuns.
Figura 2: Estruturas associadas ao msculo.
O movimento depende da converso de energia qumica do ATP em energia mecnica pela ao dos msculos esquelticos. O corpo humano possui mais de 660 msculos esquelticos envolvidos em tecido conjuntivo. As fibras so clulas musculares longas e cilndricas, multinucleadas que se posicionam paralelas umas s outras. O tamanho de uma fibra pode variar de alguns mm como nos msculos dos olhos a mais de 100 mm nos msculos das pernas. Composio Qumica Cerca de 75% do msculo esqueltico e composto por gua e 20%, protena. Os 5% restantes consistem em sais inorgnicos, uria, acida ltico, fsforo , lipdeos, carboidratos, etc. As protenas mais abundantes dos msculos so: miosina (60%), actina e tropomiosina. Alm disso, a mioglobina tambm esta incorporada no tecido muscular (700 mg de protena para 100g tecido). Aporte Sanguneo Durante o exerccio , a demanda por oxignio de 4.0L/min e a tomada de oxignio pelo msculo aumenta 70 vezes, 11mL/110g/min, ou seja, um total de 3400mL por minuto. Para isso, a rede de vasos sanguneos fornece enormes quantidades de sangue para o tecido. Aproximadamente 200 a 500 capilares fornecem sangue para cada mm2 de tecido ativo. Com treinamentos de resistncia, pode haver um aumento na densidade capilar dos msculos treinados. Alm de fornecer oxignio , nutrientes e hormnios, a microcirculao remove calor e produtos metablicos dos tecidos. H estudos utilizando microscopia eletrnica que mostram que em atletas treinados, a densidade de capilares cerca de 40% maior do que em pessoas no treinadas. Essa relao era aproximadamente igual diferena na tomada mxima de oxignio observada entre esses dois grupos. Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -3-
Para entender a fisiologia e o mecanismo da contrao muscular, devemos conhecer a estrutura do msculo esqueltico.Os msculos esquelticos so compostos de fibras musculares que so organizadas em feixes, (fascculos) (figura 3). Os miofilamentos compreendem as miofibrilas, que por sua vez so agrupadas juntas para formar as fibras musculares. Cada fibra possui uma cobertura ou membrana, o sarcolema, e composta de uma substncia semelhante gelatina, sarcoplasma. Centenas de miofibrilas contrteis e outras estruturas importantes, tais como as mitocndrias e o retculo sarcoplasmtico, esto inclusas no sarcoplasma.
Figura 3: Estrutura muscular
Ultraestrutura Cada miofibrila contm muitos miofilamentos. Os miofilamentos so fios finos de duas molculas de protenas, actina (filamentos finos) (figura4) e miosina (filamentos grossos), que forma um filamento bipolar (figura 5). H outras protenas envolvidas na contrao muscular: troponina e tropomiosina, que se localizam ao longo dos filamentos de actina (figura 4), dentre outras.
Figura 4: Os filamentos de actina so polmeros de molculas globulares de actina que se enrolam formando uma hlice. A tropomiosina um dmero helicoidal que se une cabea a cauda formando um cordo. A troponina um trmero que s e liga a um stio especfico em cada dmero de tropomiosina.
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Figura 5: Filamento grosso de miosina. As molculas de miosina se associam cauda a cauda para formar o filamento
Ao longo da fibra muscular possvel observar bandas claras e escuras, o que d ao msculo a aparncia estriada (figura 6). A rea mais clara denominada banda I e a mais escura, A. A linha Z bissecciona a banda I e fornece estabilidade estrutura. A unidade entre duas linhas Z denominada de sarcmero, a unidade funcional da fibra muscular. A posio da actina e miosina no sarcmero resulta em filamentos com sobreposio. A regio A contm a zona H, onde no h filamentos de actina. Essa zona bisseccionada pela linha M que delineia o centro do sarcmero e contm estruturas proticas para suportar o arranjo dos filamentos de miosina.
Figura 6: (A) Micrografia eletrnica de baixa magnificao atravs de corte longitudinal de msculo esqueltico, mostrando o padro estriado. (B) Detalhe do msculo esqueltico mostrado em (A), mostrando pores adjacentes de duas miofibrilas e a definio de sarcmero. (C) Diagrama esquemtico de um nico sarcmero, mostrando a origem das bandas claras e escuras vistas nas micrografias eletrnicas. A linha Z, localizada nas extremidades dos sarcmeros, esto ligadas a stios dos filamentos finos (filamentos de actina), a linha M, na metade do sarcmero, a localizao de protenas especficas que ligam filamentos grossos adjacentes (filamentos de miosina). As regies verdes marcam a localizao dos filamentos grossos e so referidas como banda A. As regies vermelhas contm somente filamentos finos e so chamadas de banda I.
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Etapas da Contrao Muscular
1) Um potencial de ao trafega ao longo de um nervo motor at suas terminaes nas fibras musculares; 2) Em cada terminao, o nervo secreta uma pequena quantidade de substncia neurotransmissora: a acetilcolina; 3) Essa acetilcolina atua sobre uma rea localizada na membrana da fibra muscular, abrindo numerosos canais acetilcolina-dependentes dentro de molculas proticas na membrana da fibra muscular; 4) A abertura destes canais permite que uma grande quantidade de ons sdio flua para dentro da membrana da fibra muscular no ponto terminal neural. Isso desencadeia potencial de ao na fibra muscular; 5) O potencial de ao cursa ao longo da membrana da fibra muscular da mesma forma como o potencial de ao cursa pelas membranas neurais; 6) O potencial de ao despolariza a membrana da fibra muscular e tambm passa para profundidade da fibra muscular, onde o faz com que o retculo sarcoplasmtico libere para as miofibrilas grande quantidade de ons clcio, que estavam armazenados no interior do retculo sarcoplasmtico; 7) Os ons clcio provocam grandes foras atrativas entre os filamentos de actina e miosina, fazendo com que eles deslizem entre si, o que constitui o processo contrtil;
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C ONTRAO MUSCULAR E FIBRAS 8) Aps frao de segundo, os ons clcio so bombeados de volta para o retculo sarcoplasmtico, onde permanecem armazenados at que um novo potencial de ao chegue; essa remoo dos ons clcio da vizinhana das miofibrilas pe fim contrao. Mecanismos da Contrao Muscular A teoria mais aceita para a contrao muscular denominada sliding filament theory (figura 7), que prope que um msculo se movimenta devido ao deslocamento relativos dos filamentos finos e grossos sem a mudana dos seus comprimentos. O motor molecular para este processo a ao das pontes de miosina que ciclicamente se conectam e desconectam dos filamentos de actina com a energia fornecida pela hidrlise de ATP. Isto causa uma mudana no tamanho relativo das diferentes zonas e bandas do sarcmero e produz fora nas bandas Z.
Figura 7: Sliding filament theory como modelo de contrao muscular. Os filamentos de actina e de miosina deslizam uns sobre os outros sem diminuio no tamanho do filamento.
A miosina tem um papel enzimtico e estrutural na ao muscular. A cabea globular tem atividade de ATPase ativada por actina no sitio de ligao a actina e fornece a energia necessria para a movimentao das fibras Seqncia de eventos na contrao muscular 1)Com o stio de ligao de ATP livre, a miosina se liga fortemente a actina (figura 8); 2) Quando uma molcula de ATP se liga a miosina, a conformao da miosina e o stio de ligao se tornam instveis liberando a actina; 3) Quando a miosina libera a actina, o ATP parcialmente hidrolisado (transformando -se em ADP) e a cabea da miosina inclina-se para frente; 4) A religao com a actina provoca a liberao do ADP e a cabea da miosina se altera novamente voltando posio de incio, pronta para mais um ciclo. 5) Todo este ciclo leva ao deslocamento dos filamentos e o msculo contrai;
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C ONTRAO MUSCULAR E FIBRAS 6) A ativao continua at que a concentrao de clcio caia e libere os complexos inibitrios troponina-tropomiosina, relaxando o msculo.
Figura 8: O ciclo de mudanas nas quais a molcula de miosina caminha sobre os filamentos de actina (Baseado em I. Rayment et al., Science 261:5058, 1993).
Tipos de Fibras Musculares H diferentes e controversos critrios para a classificao do msculo esqueltico humano. Baseados nas caractersticas de contrao e metabolismo podemos classificar dois tipos de fibras, as de contrao rpida e lenta (figura 9).
Figura 9: (A) Clulas especializadas em produzir contraes rpidas so marcadas com anticorpos contra miosina rpida. (B) Clulas especializadas em produzir contraes lentas e longas so marcadas com anticorpos contra miosina lenta.
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Uma tcnica comum para estabelecer o tipo de fibra baseada na sensibilidade diferencial a alterao de pH da miosina ATPase. So as caractersticas dessa enzima que determinam a velocidade de contrao do sarcmero. Nas fibras rpidas (fast-twitch), a miosina ATPase inativada por pH cido mas estvel em pH alcalino, essas fibras coram escuro para esta enzima. Para fibras lentas (slow-twitch) a atividade da miosina ATPase permanece alta em pH cido e fica estvel em pH alcalino. As fibras rpidas so conhecidas como clulas musculares brancas porque elas contm relativamente pouco de mioglobina, protena que se torna vermelha quando na presena de oxignio. As fibras lentas so chamadas de clulas musculares vermelhas, porque elas contm muito mais desta protena. As clulas podem ajustar-se caracterstica rpida ou lenta atravs de mudanas de expresso gnica de acordo com o padro de estimulao nervosa que elas recebem. Caractersticas dos diferentes tipos de fibra muscular
Figura 10: Percentagem do grupo de fibras lentas nos msculos de atletas de diferentes categorias.
Cada esporte exige uma demanda de energia, esforo e obviamente uma velocidade de contrao muscular diferente. Sendo assim mais do que lgico imaginar que existem tipos diferentes de fibras que compem a musculatura. Como observado na figura 10, cada atleta possui uma percentagem especfica de fibras de contrao rpida e lenta.
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Slow-twitch tipo I ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? Metabolismo aerbio Baixa atividade de miosina ATPase Baixa velocidade de captao e liberao de clcio Capacidade glicoltica menor do que na fast-twitch Nmero grande de mitocndrias, tamanho das organelas maior A concentrao de mitocndria e citocromos combinada com alta pigmentao por mioglobina so responsveis pela colorao caracterstica. Alta concentrao de enzimas mitocondriais para o metabolismo aerbio Usadas para treino de resistncia SO : slow speed of shortening Adaptadas ao exerccio prolongado
Fast-twitch tipo II ?? Alta capacidade de transmisso eletroqumica dos potenciais de ao ?? Alta atividade de miosina ATPase ?? Alta velocidade de liberao e captao de clcio (reticulo endoplasmtico desenvolvido) ?? Gera energia rapidamente para aes rpidas e potentes ?? Velocidade de contrao de 3 a 5 vezes maior que na slow-twitch ?? Sistema glicoltico de curta durao bem desenvolvido ?? Metabolismo anaerbio Tipo IIA Intermediaria: contrao rpida e capacidade aerbia moderada (alto nvel SDH) e anaerbia (PFK) = FOG (fast oxidative glicolytic fiber) Tipo IIB Potencial anaerbio maior verdadeira fast twitch FG (fast glicolytic) Tipo IIC Rara e no diferenciada; envolvida na inervao motora.
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C ONTRAO MUSCULAR E FIBRAS Tipo de fibra pode ser mudado? Treinamento: pode induzir mudanas, mas h controvrsias. Pode ser que s haja um aumento na capacidade aerbia das fast. Ou vice versa. Altamente determinado pelo cdigo gentico . Idade no impedimento Diferenas entre grupos atlticos 45 a 55% de slow-twitch slow twitch atletas de resistncia
Hipertrofia x Hiperplasia
Hipertrofia um aumento no tamanho e volume celular enquanto que Hiperplasia um aumento no nmero de clulas. Se voc olhar para um fisiculturista e para um maratonista, de cara d para notar que a especificidade de um treinamento produz efeitos diferentes em cada atleta. Um treinamento aerbico resulta em um aumento de volume/densidade mitocondrial, enzimas oxidativas e densidade capilar (devido a um aumento no nmero de hemcias). Atletas de resistncia tambm possuem as fibras de seus msculos treinados, menores quando comparadas com as de pessoas sedentrias. Por outro lado, fisiculturistas e outros levantadores de peso, tm msculos muito maiores. Sabe-se que o aumento de massa devido primariamente hipertrofia das fibras, mas h situaes onde a massa muscular tambm aumenta em resposta a um crescimento no nmero de clulas. Apesar de hiperplasia ser uma grande controvrsia entre pesquisadores da rea, em modelos animais j foi demonstrado que sob certas condies podem ocorrer tanto hipertrofia quanto hiperplasia das fibras musculares, com um aumento de at 334% para massa muscular e 90% para o nmero de fibras. Uma das evidncias da existncia da Hiperplasia em seres humanos, que este processo tambm pode contribuir para o aumento de massa muscular. Por exemplo, um estudo feito em nadadores, revelou que estes tinham fibras do tipo I e IIa do msculo deltide menores que as de no nadadores, entretanto o tamanho deste msculo era muito maior nos nadadores. Por outro lado, alguns pesquisadores mais cticos atribuem o fato de fisiculturistas e outros atletas deste tipo possurem fibras de tamanho menor ou igual ao de indivduos no treinados gentica: estes atletas simplesmente nasceram com maior nmero de fibras. Existem dois mecanismos primrios pelos quais novas fibras podem ser formadas. No primeiro, fibras grandes podem se dividir em duas ou mais fibras menores. No segundo, clulas satlite podem ser ativadas. Clulas satlite so stem cells (clulas-tronco) miognicas envolvidas na regenerao do m sculo esqueltico. Quando voc danifica, estira ou exercita as fibras musculares, clulas satlite so ativadas. Clulas satlite proliferam e do origem a novos mioblastos. Estes novos mioblastos podem tanto se fundir com fibras j existentes quanto se fundir com outros mioblastos para formar novas fibras.
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Cimbras e Fadiga Muscular
Apesar de existirem muitas causas para cimbras musculares ou tetania, grandes perdas de sdio e lquidos costumam ser fatores essenciais que predispem atletas a cimbras musculares. O sdio um mineral importante na iniciao dos sinais dos nervos e aes que levam ao movimento nos msculos. Ns temos uma baixa nas reservas de sdio no organismo ao transpirarmos quando praticamos alguma atividade fsica. Um estudo realizado com um tenista profissional no EUA apresentava que a perda de sdio em uma partida de vrias horas era muito maior do que o consumo dirio desse mineral pelo atleta e o quadro de cimbras musculares era reincidente. Dada a popularidade de dietas c om pouco sdio, um dficit de sdio no est fora de questo quando um atleta est suando em taxas altas, particularmente nos meses quentes do ano. Mas no devemos apenas associar as cimbras musculares o dficit do sdio no organismo. Existem outras causas potenciais como diabetes, problemas vasculares (estes pela baixa de oxignio na fibra muscular, j que o oxignio elemento fundamental na contrao muscular) ou doenas neurolgicas. Os atletas atribuem cimbras falta de potssio ou outros minerais como clcio ou magnsio. A opinio mdica atual no d apoio a esta idia. Os msculos tendem a acumular potssio, clcio e magnsio de forma tal que so perdidos em nveis menores na transpirao, se comparados com sdio e cloreto. A dieta geralmente fornece quantidades adequadas para prevenir dficits que iriam contribuir para a ocorrncia de cimbras. A fadiga pode ser entendida como um declnio gradual da capacidade do msculo de gerar fora, resultante de atividade fsica (figura 11).
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Figura 11: Representao esquemtica da fadiga de contraes intermitentes submximas. A capacidade mxima de gerao de fora diminui logo a partir do incio da atividade.
A fadiga muscular resulta de muitos fatores, cada um deles relacionados s exigncias especficas do exerccio que a produz. Esses fatores podem interagir de maneira que acabe afetando sua contrao ou excitao, ou ambas. As concentraes de ons de hidrognio podem aumentar causando acidose. Os estoques de glicognio podem diminuir dependendo das condies de contrao. Os nveis de fosfato inorgnico podem aumentar. As concentraes de ADP podem aumentar. A sensibilidade de Ca2 + da Troponina pode ser reduzida. A concentrao de ons livres de Ca2 + dentro da clula pode estar reduzida. Pode haver mudanas na freqncia de potenciais de ao dos neurnios. Uma reduo significativa no glicognio muscular est relacionada fadiga observada durante o exerccio submximo prolongado. A fadiga muscular no exerccio mximo de curta durao est associada falta de oxignio e um nvel sangneo e muscular elevado de + cido ltico, com um subseqente aumento drstico na concentrao de H dos msculos que esto sendo exercitado s. Essa condio anaerbica pode causar alteraes intracelulares drsticas dentro dos msculos ativos, que poderiam incluir uma interferncia no mecanismo contrtil, uma depleo nas reservas de fosfato de alta energia, uma deteriorao na transferncia de energia atravs da gliclise, em virtude de menor atividade das enzimas fundamentais, um distrbio no sistema tubular para a transmisso do impulso por toda a clula e desequilbrio inicos. evidente que uma mudana na distribuio de Ca2+ poderia alterar a atividade dos miofilamento e afetar o desempenho muscular. A fadiga tambm pode ser demonstrada na juno neuromuscular, quando um potencial de ao no consegue ir do motoneurnio para a fibra muscular. O mecanismo exato da fadiga desconhecido. A contrao muscular voluntria envolve uma cadeia de comando do crebro s pontes cruzadas de actina-miosina (figura 12). A fadiga pode ocorrer como resultado de rompimento de qualquer local da cadeia de comando. A fadiga pode ser descrita tanto como central como perifrica. A fadiga central est tipicamente associada com a ausncia de motivao, transmisso espinhal danificada ou recrutamento das unidades motoras danificado. Geralmente, fatiga perifrica se refere ao dano na transmisso nervosa perifrica, na transmisso neuromuscular, dano no processo de ativao das fibras ou interaes actinamiosina.
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Figura 12: Figura esquemtica representando a cadeia de comando da contrao muscular.
1. Preencha a tabela abaixo, indicando para cada esporte, qual seria o tipo de fibra predominante (tipo I - lenta, tipo II - rpida), a fonte de energia mais utilizada e se o exerccio aerbio ou anaerbio Tipo de Esporte Corrida 100m Maratona Caminhada Natao Sedentrio 2. Alm do ATP, a creatina fosfato tambm fornece energia e sua reserva de 3 a 5 vezes maior do que as de ATP. A creatina fosfato produzida nos perodos de repouso, por fosforilao custa de ATP: Tipo de fibra Fonte de energia Aerbio/anaerbio
Creatina + ATP
Creatina Fosfato + ADP + H+
A reao reversvel catalisada pela creatina quinase. Durante a atividade muscular, processa-se no sentido da regenerao de ATP, o doador imediato de energia para a contrao. A quantidade de ATP e de Creatina Fosfato (CP) armazenada no msculo de aproximadamente 5 mmol e 15 mmol por kg de msculo, respectivamente. A hidrlise de 1 mol de ATP libera aproximadamente 7 kcal/mol e a de Creatina fosfato, 10kcal/mol. Seja uma pessoa de 70kg com 30kg de massa muscular que mobiliza 20kg dos msculos durante uma atividade fsica. Para cada uma das atividades, calcule por quanto tempo seria possvel realiz ar a atividade, levando em considerao os dados de gasto energtico fornecidos na tabela. Tipo de Esporte Ciclismo (rpido) Gasto energtico Tempo (kcal/min) 12,0
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C ONTRAO MUSCULAR E FIBRAS Judo Karate Corrida (rpido) Natao (intenso) Competio plo aqutico 13,8 13,8 20,5 12,0 13,6
Baseado nos seus clculos, explique como essas atividades podem ser mantidas por um perodo de tempo maior, como ocorre usualmente. Que tipo de substrato seria utilizado como fonte de energia? Voc se lembra das vias de utilizao desses substratos? Para utilizar os substratos que voc citou, necessrio que haja oxignio?
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REVISO VIAS METABLICAS
2. Reviso Vias metablicas

(retirados do livro de Bioqumica bsica do Bayardo)
Geral Mapa pg 340 (mapa1) Ex1 Qual a finalidade biolgica dos processos descritos no mapa 1? Quais os compostos aceptores de hidrognio? Qual a funo das coenzimas e do oxignio na oxidao dos alimentos?
Ex2 Mapa pg 116 Observe o mapa abaixo. Ele mostra de forma simplificada o metabolismo de degradao de carboidratos, lipdeos e protenas, com reaes reversveis e irreversveis. Em que composto h convergncia dessas vias?
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REVISO VIAS METABLICAS Complete o quadro abaixo, indicando se as converses indicadas so possveis e quais etapas seriam percorridas para cada converso possvel Converses a. Protena ? Glicose Possvel? Etapas
b. Protena Graxo
cido
c. Glicose Graxo
cido
d. Glicose ? Protena
e. cido Glicose
Graxo
f. cido Protena
Graxo
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GLICOSE
hexoquinase
GLICOSE 6 P
FRUTOSE 6 P
fosfofrutoquinase 1
FRUTOSE 1,6 BISFOSFATO
DIIDROXIACETONA FOSFATO
GLICERALDEDO 3 P
FOSFOENOLPIRUVATO
piruvato quinase
PIRUVATO
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2.1.
Gliclise
1. Quais so os substratos iniciais da via? 2. Quais so os seus produtos? 3. O NADH produzido na gliclise pode ser oxidado aerobia ou anaerobiamente? Que vias ou reaes estariam envolvidas? O que ocorre com o piruvato? 4. Fosfofrutoquinase 1: Esta enzima tem como inibidor o ATP e como efetuador alostrico positivo o AMP. Pense, em um msculo em contrao vigorosa, qual a conseqncia dessa regulao? Se o aporte de oxignio for insuficiente para o msculo, o que deve ocorrer com as coenzimas? Haver produo de lactato? 2.2. Converso de piruvato a acetil-coA
A converso do piruvato a acetil-coA catalisada por um complexo multienzimtico chamado complexo piruvato desidrogenase que requer cinco coenzimas: tiamina pirofosfato (TPP), coenzima A (CoA), nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD+), flavina adenina dinucleotdeo (FAD) e cido lipico. As quatro primeiras coenzimas so derivadas de vitaminas hidrossolveis: tiamina, cido pantotnico, nicotinamida e riboflavina, respectivamente. O cido lipico tambm uma vitamina. A equao da reao a seguinte: Piruvato + Coenzima A + NAD+ ? Acetil-CoA + NADH + CO2 a) Qual a importncia dessa reao no metabolismo? De onde vem o piruvato? b) O que a falta de uma das vitaminas causaria? c) Em que compartimento celular ocorre esta reao? d) Se um indivduo possuir um excesso de vitamina, haver um aumento na velocidade de reao?
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2.3.
Ciclo de Krebs
ACETIL-CoA
H2O CoA NADH + H
+
OXALOACETATO
NAD+
citrato sintase
CITRATO
MALATO
ISOCITRATO
isocitrato desidrogenase NAD+ NADH + H + CO2
H2O
FUMARATO
succinato desidrogenase
? -CETOGLUTARATO
Co-A ? -cetoglutarato desidrogenase NAD+ NADH + H+ CO2
FADH2
SUCCINATO
FAD CoA GTP
SUCCINIL-CoA
GDP + Pi
1. O ciclo de Krebs se inicia com a condensao de acetil-coA e oxaloacetato. Observe o mapa 1. De onde vem o acetil-CoA? (Na sua opinio, qual a contribuio de cada composto para formao de acetil-CoA?) 2. Quantas coenzimas so reduzidas para uma molcula de acetil-coA? 3. Como o ciclo de Krebs pode contribuir para a formao de grande parte do ATP produzido na clula se ele gera somente 1 ATP e 1 GTP por molcula de acetilcoA? Esta via pode funcionar em condies anaerbias? 4. Em um programa de treinamento, foram medidas a atividade da succinato desidrogenase e da citrato sintase. Em que vias essas enzimas participam? Qual seria o motivo para utilizar essas medidas para avaliao em um programa de treinamento fsico? 2.4. Cadeia de transporte de eltrons e Fosforilao oxidativa
1. Qual a funo da cadeia de transporte de eltrons? Esta via poderia funcionar sem oxignio? 2. As necessidades celulares de ATP variam bastante de acordo com o estado fisiolgico da clula. Uma fibra muscular pode ter suas necessidades
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REVISO VIAS METABLICAS aumentadas de 100 vezes em poucos segundos quando passa do repouso para uma atividade fsica intensa. Para promover o ajuste de produo de ATP e seu gasto, o transporte de eltrons s ocorre com a sntese de ATP e vice-versa. Para que essas reaes ocorram, os substratos so: coenzimas reduzidas, oxignio, ADP e Pi, dentre os quais somente o ADP atinge concentraes limitantes na clula. Descreva o que ocorre no ciclo de Krebs, cadeia de transporte de eltrons, fosforilao oxidativa e gliclise quando a) a razo ATP/ADP aumenta b) a razo ATP/ADP diminui 1) a razo NAD+/NADH aumenta 2) a razo NAD+/NADH diminui 2.5. Glicognio
1. O glicognio sintetizado principalmente pelo fgado e msculos quando a oferta de glicose supera as necessidades energticas imediatas destes rgos. O glicognio deve ser sintetizado em uma situao fisiologicade razo ATP/ADP alta ou baixa? Por que? Essa condio deve ocorrer durante o exerccio ou durante o repouso? 2.6. Gliconeognese
1. A gliconeognese uma via que se processa no fgado e minoritariamente nos rins e tem como objetivo a sntese de glicose a partir de compostos que no so carboidratos, aminocidos, lactato e glicerol. Essa via utiliza as reaes reversveis da gliclise e substitui por outras irreversveis. H gasto de energia para efetuar a sntese de glicose? Qual a necessidade de sintetizar glicose para um organismo? Essa via realmente necessria j que temos reservas de glicognio?
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(-OXIDAO
3. ? -Oxidao
A continuao voc tem os mapas das vias metablicas mais importantes tal e qual elas so conhecidas em mamferos. Eles esto relativamente simplificados ao efeito de que voc consiga relembrar coisas bsicas e no fique perdido no meio da complexidade que elas possuem. Logo de cada via, se apresentam detalhes dos pontos importantes por serem pontos de regulao, por envolverem gasto ou produo de energia ou poder redutor, ou por mostrar molculas que sero nomeadas de aqui em diante e cujo destino voc conseguir seguir pelo universo metablico. Alguns desses detalhes sero de utilidade no nessa fase de reviso e sim ao longo do curso. -Observe a via de degradao de triacilgliceris e oxidao (? -oxidao) de cidos graxos.
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(-OXIDAO
Revisemos alguns pontos dos caminhos indicados no diagrama anterior: (1) - Utilizao do glicerol
(2)
- Ativao ao nvel da membrana externa da mitocndria
- Transporte ao nvel da membrana interna da mitocndria
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(-OXIDAO
(E) A TRANSFERASE cataliza o processo e regulada por (-) malonil-CoA (Ver na via da sntese de cido graxo)
(3)
- ? - Oxidao
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(-OXIDAO
Em determinadas condies fisiolgicas, o acetil-CoA gerado na ? - oxidao no pode ser aproveitado no ciclo de Krebs e se produz a formao de corpos cetnicos (acetona, acetoacetato, .e ? -hidroxibutirato), como se indica em baixo.
Tente responder: 1- Observando a via geral, de que depende a mobilizao dos depsitos de triacilgliceris? Considerando que os hormnios catecolaminas (epinefrina ou adrenalina e norepinefrina ou noradrenalina) so sintetizados em situaes de perigo, hipoglicemia, exerccio fsico e exposio a baixas temperaturas, estimulando a produo de glucagon e inibindo a da insulina, em que condies Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -26-
(-OXIDAO fisiolgicas ativada a lipase dos adipcitos? Nessas condies, quais sero as principais fontes de energia do tecido muscular? 2- Os subprodutos das vias que esto realados (diidroxiacetona fosfato, o acetilCoA e o Succinil-CoA) funcionam como intermedirios de outras vias nas quais eles so processados. Quais so essas vias. 3- A carnitina um composto amplamente distribudo pelos diferentes tecidos mas encontrado em concentraes elevadas no msculo. O que sugere este dado? 4- Em quais das seguintes situaes haver estmulo da formao de corpos cetnicos: -dieta rica em hidratos de carbono e normal em lipdeos -jejum - dieta rica em lipdeos e normal em hidratos de carbono
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SNTESE
DE CIDOS
GRAXOS
4. Sntese de cidos Graxos
A primeira etapa da sntese de cidos graxos o transporte de Acetil-CoA para o citossol
Revisemos o ponto da sntese dos caminhos indicados no diagrama anterior: (1)
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SNTESE
DE
CIDOS GRAXOS
4.1.
Sntese de triacilgliceris
Discuta a seguinte afirmao: 1) Os triacilgliceris constituem a forma de armazenamento de todo o excesso de nutrientes
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TOMADA DE OXIGNIO
5. Tomada de Oxignio
A figura acima mostra a tomada de oxignio pulmonar durante os minutos iniciais de uma corrida com velocidade constante por 10 min, ou seja, um exerccio leve. Nos primeiros minutos, h um aumento exponencial da tomada de O2 . A regio do grfico onde nvel de tomada de O2 permanece constante considerado o estado estacionrio. 1. O que significa o estado estacionrio em relao ao balano energtico? 2. A produo de ATP ocorre de forma aerbia ou anaerbia? 3. Ocorre acmulo de lactato?
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DFICIT DE O2
6. Dficit de O 2
O dficit de O2 a diferena entre o oxignio total consumido durante o exerccio e o total que teria sido consumido se uma taxa estacionria do metabolismo aerbio tivesse sido alcanada no incio. No grfico, o dficit est representado pela rea em lils. 1. Enquanto a tomada de oxignio pequena, qual a fonte de energia utilizada preferencialmente? 2. Por que h sempre um atraso do aumento na tomada de oxignio em relao ao gasto de energia? Responda levando em considerao a produo de substratos oxidveis. 3. Por que o dficit de oxignio menor nos indiv duos treinados?
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VO2MAX - CONSUMO
MXIMO DE OXIGNIO
7. VO 2max - Consumo mximo de oxignio
Em uma conversa entre atletas profissionais, provavelmente voc ir ouvir a frase: "qual o seu VO2Max?" Um alto nvel de consumo mximo de oxignio uma das caractersticas principais de atletas de esportes de alta intensidade como corrida e ciclismo, portanto, deve ser uma caracterstica importante... Mas o que e como ele medido? 7.1. Definio de VO 2 Max VO2Max o volume mximo de oxignio consumido pelo corpo por minuto durante o exerccio realizado no nvel do mar. Como o consumo de oxignio est linearmente relacionado com o gasto de energia, quando medimos o consumo de oxignio, estamos medindo indiretamente a capacidade mxima do indivduo de realizar um trabalho aerbico. 7.2. Por que o dele maior que o meu??? Devemos comear perguntando: "quais so os determinantes do VO2Max?" Toda clula consome oxignio para converter a energia dos alimentos em ATP para o trabalho celular. As clulas musculares em contrao tm alta demanda por ATP, o que faz com que o consumo de oxignio aumente durante o exerccio. A soma total de bilhes de clulas de todo o corpo consumindo oxignio e gerando CO2 pode ser medida pela respirao, usando equipamentos que medem o volume e a presena de oxignio. Portanto, se medimos um consumo maior de oxignio durante o exerccio, sabemos que mais clulas musculares esto contraindo e consumindo oxignio. Para receber e usar o oxignio para gerar ATP para a contrao muscular, as fibras musculares so absolutamente dependentes de dois fatores: 1) um sistema de delivery para levar o oxignio da atmosfera para as clulas musculares 2) mitocndrias para realizar o processo de transferncia de energia aerbia De fato, os atletas de resistncia so caracterizados por possuir u m timo sistema cardiovascular e uma capacidade oxidativa bem desenvolvida nos msculos esquelticos. Precisamos de uma bomba eficiente para enviar o sangue rico em oxignio para os msculos e tambm de msculos ricos em mitocndria para usar o oxignio e sustentar altas taxas de exerccio fsico. Mas, qual seria o fator limitante na VO2Max, o delivery ou a utilizao de oxignio? Esta questo criou muito debate entre os fisiologistas, mas agora j temos uma resposta clara. 7.3. Os msculos dizem, se voc entrega-l, ns o usaremos. Muitos experimentos de diferentes tipos sustentam o conceito de que, em indivduos treinados, o delivery e no a utilizao de oxignio que limita o VO2Max. Realizando exerccios com uma perna e medindo diretamente o consumo muscular de oxignio de uma pequena massa muscular, foi mostrado que a capacidade do msculo utilizar o oxignio excede a capacidade do corao de bombe-lo. Apesar de um homem adulto possuir de 30 a 35 kg de msculo, somente uma parte desse msculo pode ser perfundido com sangue a qualquer momento. O corao no pode enviar um grande volume de sangue para todo o msculo esqueltico e ainda manter uma presso sangnea adequada. Como mais uma evidncia para uma limitao no delivery , um treino de resistncia longo pode resultar em um aumento de 300% da capacidade oxidativa do msculo mas Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -32-
VO2MAX - CONSUMO
MXIMO DE OXIGNIO
aumenta somente de 15 a 25% o VO 2Max. O VO2Max pode tambm ser alterado artificialmente mudando a concentrao de oxignio no ar. Alm dissso, o VO2Max costuma aumentar em pessoas no-treinadas antes que ocorra uma mudana na capacidade aerbica do msculo. Todas essas observaes demonstram que o VO2 Max pode ser dissociado das caractersiticas do msculo esqueltico. O volume de sangue que ejetado do ventrculo esquerdo a cada batimento cardaco chamado de "stroke" e est relacionado linearmente com o VO2max. O treinamento faz com que haja um aumento do stroke volume e portanto, um aumento da capacidade caraca mxima. Isto resulta em uma maior capacidade para o delivery de oxignio. Mais msculos so abastecidos de oxignio simultaneamente e ao mesmo tempo, a presso sangunea mantida. importante tambm considerar e compreender o papel da capacidade oxidativa do msculo. medida que o sangue rico em oxignio passa pela rede de capilares de um msculo esqueltico em ao, o oxignio difunde para fora dos capilares para a mitocndria, seguindo o gradiente de concentrao. Quanto maior a taxa do consumo de oxignio pela mitocndria, maior a extrao do oxignio e maior a diferena entre a concentrao de O2 entre o sangue arterial e venoso. O delivery o fator limitante pois mesmo nos msculos treinados, no se pode usar o oxignio que no fornecido. Mas, se o sangue chega nos mculos que no so treindados, VO2max ser menor apesar de uma maior capacidade de delivery. 7.4. Como o VO2Max medido?
Para determinar a capacidade aerbica mxima, devemos seguir condies de exerccio que demandam a capacidade mxima de delivery de sangue pelo corao. Para isso, devemos considerar as seguintes caractersticas: ?? Utilizar pelo menos 50% da massa muscular total. Atividades que cumprem este requisito: corrida, ciclismo, remo. O mtodo mais comum no laboratrio a corrida em uma esteira, com inclinaes e velocidades diferentes. ?? Ser independente da fora, velocidade, tamanho do corpo e habilidades. ?? Ter durao suficiente para que as respostas cardiovasculares sejam maximizadas. Geralmente, testes para capacidade mxima usando exerccio contnuos so completados em 6 a 12 minutos. ?? Ser feito por pessoas motivadas pois os testes para medir VO2max so muito pesados mas terminam rapidamente. Eis um exemplo do que ocorre durante um teste. Sua freqncia cardaca ser medida e o teste se inicia por uma caminhada em uma esteira a velocidades baixas e sem inclinao. Se voc estiver em forma, o teste pode ser iniciado com uma corrida leve. Ento, a velocidade e/ou a inclinao da esteira aumentada em intervalos regulares (30s a 2 min). Enquanto voc corre, estar respirando por um sistema de 2 vlvulas. O ar entra do ambiente mas ser expirado por sensores que medem o volume e a concentrao de O2 . Usando estas vlvulas, a tomada de O2 pode ser calculada por um computador em cada estgio do exerccio. A cada aumento na velocidade ou inclinao, uma massa muscular maior ser utilizada em maior intensidade. O consumo de oxignio ira aumentar linearmente com o aumento de carga. Porm,
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VO2MAX - CONSUMO
MXIMO DE OXIGNIO
em algum ponto, o aumento da intensidade no ir resultar em um aumento do consumo de oxignio. Esta a indicao de que voc atingiu o VO2 max. O valor do VO2 max pode ser dado em duas formas: absoluta, ou seja, em litros/min e o valor tipicamente entre 3 e 6 para homes e 2,5 e 4,5 para mulheres. O valor absoluto no leva em conta as diferenas de tamanho do corpo. Por isso, outra forma de expressar o VO2max na forma relativa, em ml por min por kg. O consumo mximo de oxignio entre homens no -treinados com aproximadamente 30 anos aproximadamente 10-45 ml/min/kg e diminui com a idade. O indivduo que faz exerccios regularmente pode aumentar para 50-55 ml/min/kg. Um corredor de ponta com 50 anos pode ter um valor de VO2max maior do que 60 ml/min/kg. J um campeo olmpico de 10.000 metros provavelmente apresenta um valor prximo de 80ml/min/kg. Claramente, o treino importante mas a gentica favorvel tambm um fator crtico. Mais uma informao: antes de voc ficar muito impressionado com o corredor na TV, lembre-se ue os humanos no so nada em comparao com muitos animais atletas - o VO2 de um cavalo treinado de 600 litros/min ou 150ml/min/kg! Como vimos no texto, um dos fatores que afeta o VO2max a presso de oxignio. Isso ocorre pois a ligao do oxignio hemoglobina regulada pelo 2,3 bisfosfoglicerato (2,3 BPG). O 2,3 BPG est presente em concentraes relativamente altas nos eritrcitos e faz com que a afinidade da hemoglobina pelo oxignio seja bastante reduzida de acordo com a presso de oxignio. A concentrao de BPG no sangue de um indivduo normal de aproximadamente 5 mM no nvel do mar e de aproximadamente 8 mM em grandes altitudes. O grfico abaixo mostra uma curva de saturao de oxignio para a hemoglobina em funo da presso de oxignio para diferentes concentraes de BPG. a) Explique por que o BPG importante para a adaptao fisiolgica em regies de grandes altitudes. b) A afinidade da hemoglobina fetal por BPG maior ou menor que nos adultos? Por que? c) Os indivduos treinados possuem maior ou menor concentrao de 2,3 BPG. Este fato coerente com a diferena de dficit de oxignio observada no grfico da tomada de oxignio?
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RECUPERAO
APS O EXERCCIO
8. Recuperao aps o exerccio

8.1. Definio de EPOC / relao de EPOC com intensidade do exerccio
Aps uma atividade fsica, os processos fisiolgicos do corpo no voltam imediatamente ao estado de repouso. Independente da intensidade do exerccio, a tomada de oxignio durante a recuperao (ps-exerccio) sempre excede o valor do repouso. Este excesso chamado de dbito de oxignio ou recovergy oxygen uptake ou EPOC (Excess Post Exercise Oxygen Consumption - excesso de oxignio ps-exerccio). Ele calculado como: (Oxignio total consumido na recuperao) - (Oxignio total que teria sido consumido no repouso durante o perodo de recuperao se o exerccio no tivesse sido realizado) Ento, se um total de 5.5L de oxignio foi consumido durante a recuperao at atingir o valor de repouso de 0.310L/min e o tempo de recuperao foi de 10 min, o dbito de oxignio seria de 5.5L - (0.310L x 10 min) = 2.4L.
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RECUPERAO
APS O EXERCCIO
Os grficos acima mostram a tomada de oxignio durante e depois do exerccio. Indique para cada um dos grficos a intensidade do exerccio: a) leve b) aerbico moderado a pesado c) mximo (aerbico + anaerbico)
Justifique, tentando explicar o por que de uma componente mais rpida e outra mais lenta nos dois ltimos grficos, relacionando com a intensidade e durao do exerccio. Que elementos indicados no grfico levaram a essas concluses? 2. 3. Qual seria a funo desse excesso de oxignio ps-exerccio? Implicaes do EPOC na recuperao
O EPOC tem implicaes para a recuperao aps o exerccio que pode ser feita de forma ativa ou passiva. A forma passiva consiste em repouso, inatividade completa que reduz o requerimento de energia, liberando o O2 para o processo de recuperao. A forma ativa ou cooling down feita com exerccio aerbio submaximal, dessa forma, o movimento aerbio contnuo evita a fadiga e facilita a recuperao. Que tipo de recuperao seria mais adequado para: a) exerccio feito com uptake de O2 abaixo de 50% de VO2 max b) exerccio cuja intensidade ultrapassa 60 a 75% do VO2 max Justifique, levando em considerao a funo do EPOC e a formao de cido ltico.
Observe o grfico abaixo e responda: 1. Descreva as diferenas observadas no grfico entre um indivduo treinado e no treinado para as diferentes intensidades de exerccio fsico.
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RECUPERAO
APS O EXERCCIO
2. No exerccio leve, como o ATP necessrio gerado? H aumento na concentrao do lactato? Por que? 3. Assumindo que ocorre hipxia nos tecidos, como explicar o acmulo de lactato no exerccio moderado? Explique, utilizando na sua resposta a via glicoltica e a produo de NADH. 4. Por que durante o repouso h produo de lactato? O que significa o nvel basal de lactato? O lactato pode ser formado continuamente em repouso e durante o exerccio moderado. Em condies aerbias, h um balano entre a produo e a remoo de lactato por outros tecidos, mantendo a concentrao estvel. Quando a taxa de remoo no equilibrada pela produo, ocorre o acmulo de lactato. Por que nos indivduos treinadas o acmulo de lactato menor no exerccio moderado? Por que no exerccio intenso o acmulo de lactato no indivduo treinado maior?? 5. A enzima lactato desidrogenase (LDH) favorece a converso de piruvato em lactato nas fibras musculares de contrao rpida. J nas fibras lentas, a LDH favorece as reaes contrrias, transformando preferencialmente lactato em piruvato. Como isso possvel? Nos exerccios em que h maior mobilizao de fibras do tipo II, o que seria esperado em relao concentrao de lactato? Este fato dependeria da oxigenao dos tecidos? Como pode uma mesma enzima favorecer reaes no sentido contrrio? 6. A enzima lactato desidrogenase uma enzima oligomrica formada por diferentes subunidades. Os vertebrados possuem duas subunidades distintas dessa enzima: M, que predomina nos msculos e H, que predomina no tecido cardaco. Para saber quantas subunidades compem a enzima, as diferentes protenas oligomricas (formadas somente por subunidades M ou H) foram purificadas, misturadas, dissociadas de suas subunidades componentes em condies suaves de
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RECUPERAO
APS O EXERCCIO
desnaturao (mudana de pH, adio de uria) e foram ento incubadas juntas para se reassociarem (retirando as condies desnaturantes). Foi feita uma eletroforese onde na primeira canaleta a amostra aplicada foi a isoenzima composta somente de subunidades M, na segunda, a mistura aps desnaturao leve e renaturao e na terceira, a isoforma H, como mostra a figura. O que representam as diferentes bandas na canaleta contendo a mistura? Quantas subunidades compem a enzima? Quantas isoformas da LDH existem? Descreva a composio de subunidades das isoformas.
M mistura H
(+)
Origem (-)
8.2.
INFORMAES ADICIONAIS
A Lactato Desidrogenase encontra-se na maioria de todos os tecidos. Quando h dano nas clulas em tecidos contendo LDH, h liberao de LDH na corrente sangnea. Como a LDH amplamente distribuda, a anlise total de LDH no til para o diagnstico de uma doena especfica. Mas, devido a suas diferentes isoformas, a anlise dos nveis de LDH pode auxiliar no diagnstico de certas doenas, mas h controvrsias. As diferentes isoformas so: LDH-1, LDH-2, LDH-3, LDH-4, LDH-5. Em geral, cada isoforma usada por um tecido especfico. LDH-1 encontrada preferencialmente no corao, LDH-2 est associada com sistemas de defesa contra infeco, LDH-3 est encontrada nos pulmes e em outros tecidos, LDH-4 no rim, placenta e pncreas e LDH-5 no fgado e msculo esqueltico. Normalmente, os nveis de LDH-2 so maiores do que o das outras isoenzimas. Certas doenas tm padres de nveis elevados de isoenzimas LDH. Por exemplo, um nvel maior de LDH-1 em relao a LDH-2 pode ser indicao de ataque cardaco, elevaes de LDH-2 e LDH-3 podem indicar danos nos pulmes, elevaes em LDH-4 e LDH-5 podem indicar danos no fgado ou msculo. Um aumento de todas as isoformas da LDH simultaneamente pode ser diagnstico de leses em mltiplos rgos. Um dos testes comumente utilizados o diagnstico de infarto do miocrdio. O nvel total de LDH aumenta em 24-48h aps o ataque do corao, tem um pico em 2 ou 3 dias e retorna ao normal em aproximadamente 5 ou 10 dias. Este
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RECUPERAO
APS O EXERCCIO
padro pode ser til para um diagnstico tardio. J o diagnstico utilizando a isoforma LDH-1 mais sensvel e especfica do que o LDH total. Normalmente, o nvel de LDH-2 maior do que o de LDH-1. Um nvel de LDH-1 maior do que LDH2 pode ser um indicativo de ataque cardaco. Essa inverso aparece em 12-24h aps o ataque. Porm, o uso dos nveis de LDH como diagnstico de infarto do miocrdio tm sido considerado obsoleto pois aps mais de 10 anos tentando fazer com que os testes utilizando as isoformas de LDH tivessem mais sensibilidade e especificiade, continua apresentando muitas falhas quando utilizado na prtica.
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LIMIAR DE L ACTATO
9. Limiar de Lactato
Para determinar o limiar de lactato, podemos utilizar dois procedimentos distintos: 1. O indivduo em teste faz corridas de 800m e tem o lactato dosado. A primeira corrida feita em alta velocidade, a mxima conseguida pelo indivduo. Aps uma pequena pausa, faz-se um ciclo de corridas em velocidades baixas e crescentes intercaladas com curtos descansos. Para isso, necessrio ter um controle de velocidade do atleta e um lactmetro. Para dois indivduos, obtivemos os seguintes dados:
Limiar de lactato
14 concentrao de lactato (mmol/L) 12 10 8 6 4 2 0 21 18 7 8 9 10 velocidade (Km/h)
Limiar de lactato
1 2
O limiar de lactato a velocidade em que o indivduo atinge a concentrao mnima de lactato, ou seja, quando a taxa de produo comea a exceder a taxa de remoo. 2. Pode ser feito um teste em laboratrio, utilizando estgios sucessivos de exerccio em bicicleta ergomtrica, esteira, etc. Inicialmente, a intensidade do exerccio de 50 a 60% do VO2max. Cada estgio do exerccio tem durao de 5 minutos. Perto do final de cada estgio, a taxa cardaca e o consumo de oxignio so registrados e uma amostra de sangue coletada para a dosagem de lactato. Aps essas medidas, a carga do exerccio aumentada e as medidas so repetidas. Aps o sexto estgio, obtm-se uma distribuio de intensidades como mostra o grfico abaixo. O limiar de lactato quando a taxa de produo de lactato excede a taxa de remoo, correspondendo ao consumo de oxignio de 45ml/min/kg. Geralmente determina-se o limiar de lactato em % do VO2max. Qual seria o limiar de lactato do indivduo abaixo, dado que o VO2max de 61 mo/min/kg?
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LIMIAR DE L ACTATO
Concentrao de lactato (mmol/L)
Consumo de oxignio (ml/min/kg)
a) Qual a finalidade de se medir o limiar de lactato? b) Observando os grficos do item 1, responda: qual indivduo o treinado? Por que? Quais os fatores que devem influenciar o acmulo de lactato no organismo? c) Qual seria uma forma de monitorar o limiar de lactato durante o exerccio sem que seja efetuada a sua dosagem?
Freqncia Cardaca
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ADAPTAES NA UTILIZAO
DE DIFERENTES SUBSTRATOS DURANTE O TREINAMENTO
10. Adaptaes na utilizao de diferentes substratos durante o treinamento

Sistemas de transferncia de energia durante o exerccio. Exerccio durao imediata e de curta durao. de
1. A atividade fsica demanda a maior quantidade de energia, comparada com todas as outras funes metablicas complexas que ocorrem no corpo. Durante uma corrida de velocidade ou uma competio de nado, por exemplos, o gasto de energia dos msculos ativos pode ser 100 vezes maior que o gasto em repouso. Durante um exerccio menos intenso mais intenso, como uma maratona, o requerimento de energia aumenta para 20 ou 30 vezes em ralao com o requerido na ausncia de atividade. Dependendo da intensidade e durao do exerccio, os trs grandes sistemas de transferncia de energia existentes no corpo so requisitados em forma diferenciada e a sua contribuio relativa para o exerccio distinta. -Considere o grfico abaixo e preencha os espaos em branco com os nomes dos sistemas de transferncia de energia correspondentes com cada curva. Aps isso estabelea: Que sistemas operam em forma anaerbia e quais em forma aerbia? Que sistemas liberam energia mais rapidamente? Existem atividades que sejam feitas em foram anaerbia ou aerbia exclusivamente?
contribuio dos sitemas de energia (%)
120 100 80 60 40 20 0
10 s 30 s 2 min durao do exerccio 5 min
2. Segundo a grfica em baixo, o lactato sangneo no se acumula a todas as intensidades de exerccio. Porque o lactato aumenta a medida que aumenta a intensidade do exerccio? Observe as diferenas entre treinados e no treinados e discuta quais seriam as vantagens dessa diferena no caso de um atleta e possveis explicaes para essa diferena. Que significam os pontos que esto sendo indicados pelas setas? Com que tipo de atleta (ou seja, praticando que tipo de esporte) se corresponde a curva dos treinados?
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ADAPTAES NA UTILIZAO
DE DIFERENTES SUBSTRATOS DURANTE O TREINAMENTO
Concentrao de lactato sangneo
exerccio extenuante exerccio moderado exerccio fraco
25
50
75
100
VO2 max. (%) No treinados Treinados
3) Treino de intervalo: intercalar exerccios de alta intensidade com descanso permite realizar exerccios de alta intensidade que no seriam possveis se foram feitos continuamente. Baseado no metabolismo energtico, justifique se h ou no base para esse treino.
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TREINAMENTO
DE LONGA DURAO E ALTA INTENSIDADE
11.
Treinamento de longa durao e alta intensidade
Treinamento de longa durao e alta intensidade 1. Os atletas que fazem esportes de alta intensidade, freqentemente experimentam uma sensao de fadiga crnica, na qual dias sucessivos de treinamento extenuante chegam a ser mais difceis de suportar, progressivamente. Essa fadiga, pode-se relacionar com uma gradual diminuio das reservas de CHO corporais. Na Figura 1 mostra-se a mudana na concentrao de glicognio intramuscular em seis atletas ingerindo uma dieta com as doses recomendadas de CHO, lipdeos e protenas, antes e depois de corridas de 16,1 km realizadas em trs dias sucessivos.
Figura 1. Mudanas na concentrao de glicognio intramuscular em seis atletas homens antes e depois de corridas de 16,1 km realizadas em trs dias sucessivos. O glicognio muscula r tambm foi medido 5 dias aps a ltima corrida.
Observe as variaes na concentrao e na velocidade de degradao e discuta como est sendo utilizado o glicognio ao longo dos trs dias de competio. Esto sendo utilizadas outras fontes de energia ao longo dos trs dias? Como varia a utilizao dessas outras fontes em relao com a variao nos nveis de glicognio? Que pode dizer respeito da recuperao nos nveis de glicognio (5 dia ps)? 2. Em uma experincia para avaliar o efeito da dieta sobre as reservas de glicognio intramuscular e sobre a durao do exerccio, trs grupos de pessoas foram alimentados de forma diferente durante trs dias, e aps essa dieta diferenciada, foram submetidos a uma sesso de ciclismo at o limite das suas foras (tempo de fadiga o de extenuao) (Figura 1). A quantidade de calorias ingeridas foi a recomendada normalmente nos trs casos, mas em uma condio a maior parte das calorias foi dada como lipdeos, na segunda as porcentagens dirias recomendadas de CHO, lipdeos, e protenas foram mantidas, e na terceira, a dieta foi rica em CHO.
Figura 1. Efeitos da dieta no contedo de glicognio no quadriceps femoris e na durao do exerccio feito sobre uma bicicleta
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TREINAMENTO
DE LONGA DURAO E ALTA INTENSIDADE
Discuta: -O que pode dizer ao respeito da relao entre a dieta, as reservas de glicognio no msculo e a resistncia ao exerccio? -Para que tipo de competies voc recomendaria uma dieta rica em CHO?
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EXERCCIOS DE
INTENSIDADE BAIXA E MODERADA
12.
Exerccios de intensidade baixa e moderada
1. Em condies de treinamento moderado, que tipo de substrato voc espera que seja degradado preferencialmente e porque? Como espera que essa degradao evolua ao longo do tempo do exerccio?
2. Observe os grficos inseridos em baixo e discuta as seguintes afirmaes:

a. O consumo de lipdeos aumenta na medida que o tempo do exerccio aumenta. b. A contribuio relativa de cada substrato (o fonte de carbono) ao exerccio que est sendo feito depende da intensidade do exerccio, da durao do exerccio, e da aptido fsica. c. Como resultado do treinamento as reservas de glicognio so preservadas.
18 entrada de oxignio (mM/min) 16 14 12 10 8 6 4 2 0 tempo do exercicio (min) Fontes no sangneas FFA glicose
Figura 1. Consumo de oxignio e nutrientes durante o exerccio prolongado em condies moderadas. As Fontes no sangneas so glicognio, triglicerdeos e protenas do msculo.
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EXERCCIOS DE
INTENSIDADE BAIXA E MODERADA
350 Gasto de energia (kcal/kg/min) 300 250

glicognio do msculo
200 150 100 50 0 25 65 porcentagem do VO2max 85
triglicerdeos dos msculos FFA do plasma glicose do plasma
Figura 2. Utilizao do substrato em diferentes intensidades de exerccio

Observao: 25% do VO2 max equivale a exerccio suave 65% do VO2 max equivale a exerccio moderado 85% do VO2 max equivale a exerccio intenso
250 200 150 100 50 0

sedentrio treinado
cidos graxos livres no plasma triglicerdeos glicognio glicose sangnea
Figura 3. Contribuio estimada de vrios substratos ao metabolismo energtico em msculos dos membros treinados e no treinados, considerando exerccios de intensidade moderada. 3. A glicose transportada para dentro das clulas mediante difuso facilitada. Uma famlia de transportadores denominados GLUT1-7 responsvel pelo transporte. Nos msculos esquelticos dos humanos adultos h trs isoformas presentes. Dessas, GLUT 1 responsvel pelo transporte basal e GLUT 4 o maior transportador de glicose. Na presena de insulina ou por efeito da contrao muscular, GLUT 4 translocado de depsitos intracelulares para a membrana plasmtica. Discuta quais seriam as diferenas entre o uso da glicose proveniente da degradao dos depsitos de glicognio muscular, heptico ou da ingesto de sacarose, pelo s msculos em atividade.
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PROTENAS
13.
Protenas
Protenas na dieta Alguns aminocidos devem ser fornecidos atravs da dieta porque sua sntese no organismo inadequada para satisfazer as necessidades metablicas. Eles so chamados aminocidos essenciais. Esses aminocidos so: treonina, triptofano, histidina, lisina, leucina, isoleucina, metionina, valina e fenilalanina. A ausncia ou ingesto inadequada de qualquer desses aminocidos resulta em balano nitrogenado negativo, perda de peso, crescimento menor e m crianas e pr-escolares e sintomas clnicos. As necessidades de aminocidos essenciais esto na tabela 1.
Tabela 1: Estimativas das exigncias nutricionais (mg/kg/dia) de aminocidos por grupo de idade Aminocido Lactentes, idade Crianas, idade Crianas, idade Adultos 3-4 meses ~2 anos 10-12 anos Histidina 28 ? ? 8-12 Isoleucina 70 31 28 10 Leucina 161 73 44 14 Lisina 103 64 44 12 Metionina + 58 27 22 13 Cistena Fenilalanina + 125 69 22 14 tirosina Treonina 87 37 28 7 Triptofano 17 12,5 3,3 3,5 Valina 93 38 25 10
Os demais aminocidos so chamados no essenciais e so igualmente importantes na estrutura protica. Se ocorrer deficincia na ingesto desses aminocidos, eles podem ser sintetizados em nvel celular a partir de aminocidos essenciais ou de precursores contendo carbono e nitrognio. Aminocidos conhecidos como condicionalmente essenciais so aqueles que se tornam indispensveis sob certas condies clnicas. Acredita-se que a cistena, e possivelmente a tirosina, podem ser condicionalmente essenciais em crianas prematuras. A arginina pode se tornar indispensvel em indivduos mal nutridos, spticos ou em recuperao de leso ou cirurgia. Fontes de protena As protenas esto amplamente distribudas na natureza, mas poucos alimentos contm protenas com todos os aminocidos essenciais, como as protenas do ovo e do leite utilizadas como referncia. Alimentos de origem animal, como carnes, aves, peixes, leite, queijo e ovo, possuem protenas de boa qualidade, suficiente para serem considerados as melhores fontes de aminocidos essenciais. Os dados sobre consumo de alimentos de 1985 e 1987 do departamento de Agricultura do Estados Unidos (USDA) revelaram que os alimentos de origem animal fornecem 65% da protena consumida. No Brasil esse valor de aproximadamente 40% dependendo do poder econmico da populao. As leguminosas (10 a 30% de protenas) so os alimentos mais ricos em protenas, mas so deficientes em metionina. Os cereais (6 a 15% de protenas) apresentam um contedo protico menor do que as leguminosas e so deficientes em lisina, mas contribuem mais para a ingesto protica da populao, pois so
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PROTENAS consumidos em grandes quantidades. Frutas e hortalias fornecem pouca protena (1 a 2% do seu peso).
Tabela 2: Composio de aminocidos em alguns alimentos.
Aminocidos essenciais Queijo, ovo, leite e carne X X X X X Milho Cereal Legumes Gro integral (com germe) X Nozes, leos de sementes, soja _ Sementes de gergelim e girassol X Amendoim Vegetais, folhas verdes _ _ Gelatina Levedura
Metionina Isoleucina Leucina Lisina Fenilalanina Treonina Triptofano Valina
_ _ _
_ _
X X _
X _
X X
_ _
_ _ X _
X = Altas quantidades de aminocidos presentes no alimento _ = Baixas quantidades de aminocidos presentes no alimento
Recomendaes nutricionais para protenas O aumento da ingesto de protenas mais que trs vezes o nvel recomendado no aumenta o desempenho durante o treinamento intensivo. Para atletas, a massa muscular no aumenta simplesmente atravs de uma alimentao rica em protena. Por exemplo, o aumento do consumo extra de protena de 100g (400 calorias) para 500g dirias no aumenta a massa muscular. Calorias adicionais na forma de protenas so depois da desaminao (remoo do nitrognio) usadas diretamente como componentes de outras molculas incluindo lipdeos que so estocados em depsitos subcutneos. Assim, se numa dieta com excesso de protenas o msculo no tiver condies de utilizar os aminocidos para sntese de tecido muscular, as cadeias carbnicas sero usadas na gliconeognese e o nitrognio excedente excretado pela urina. O aumento da excreo de nitrognio leva a uma maior necessidade de gua, uma vez que ele incorporado uria e esta urina. Isto, a longo prazo pode sobrecarregar os rins e causar desidratao. A tabela 3 mostra as recomendaes nutricionais de protenas para adolescente e adultos homens e mulheres. Em mdia, o consumo dirio de protena recomendado por kg d e massa corprea 0,83g (para determinar o requerimento de homens e mulheres com idade de 18 a 65 multiplicou-se a massa corprea em kg por 0,83. Por exemplo, para um homem com 90 kg, a necessidade diria de protena 90 x 83 ou 75 g). Geralmente, a necessidade e a quantidade de aminocidos essenciais diminuem com a idade. A recomendao protica diria para lactentes e crianas em crescimento de 2 a 4g por kg de massa corprea, enquanto para mulheres grvidas 20 g e para mes em fase de amamentao 10g. Stress e doenas aumentam a necessidade protica. tema de debate a grande necessidade de protenas para atletas adolescentes que esto em crescimento moderado, atletas envolvidos em programas de desenvolvimento de fora e resistncia. Em geral, o aumento no consumo de protenas desses atletas serve mais para compensar o aumento no gasto de energia. Homens e mulheres fisiculturistas e halterofilistas e outros atletas de fora costumam ingerir entre 0,5 a 4 vezes o RDA para protena por dia. Esse excesso consumido na forma de lquido, p ou plulas de protenas purificadas. Essas preparaes que contm protenas so predigeridas quimicamente em aminocidos em laboratrios.
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PROTENAS
Tabela 3: Recomendao nutricional (RDA) de protenas para adolescentes e adultos homens e mulheres. Quantidade Adolescente homem Adulto homem Adolescente mulher Adulto mulher recomendada Gramas de protena 0,9 0,8 0,9 0,8 por kg de peso corpreo Gramas de protena 59 56 50 44 por dia (baseada na mdia de peso *) *A mdia de peso baseada numa referncia para homens e mulheres. Para adolescentes (idade 14-18) a mdia de peso aproximadamente 65,8 kg para homens e 55,7kg para mulheres. Para homem adulto essa mdia 70 kg e mulher 56,8 kg.
Protena exerccio 1 Reviso metabolismo de aminocidos Explique como originado o pool de aminocidos e o que ocorre com os aminocidos excedentes. No organismo no existe uma grande reserva de aminocido livres e qualquer quantidade acima da necessria para a sntese de pro tenas de tecidos e os vrios compostos no proticos, contendo nitrognio, metabolizada. Nas protenas celulares existe um pool metablico de aminocido (figura 1) num estado de equilbrio dinmica que pode ser solicitado em qualquer situao para satisfazer uma necessidade. O contnuo estado de sntese e degradao de protenas, fenmeno denominado turnover, necessrio para manter o pool metablico e a capacidade de satisfazer a demanda de aminocidos nas vrias clulas e tecidos do organismo quando esses so estimulados a produzir novas protenas. Os tecidos mais ativos responsveis pelo turnover protico so plasma, mucosa intestinal, pncreas, fgado e rins, enquanto tecido muscular, pele e crebro so os menos ativos.
Figura 1: pool de aminocidos originado pela degradao das protenas endgenas e pelas da dieta. Antes da oxidao do esqueleto de carbono da molcula de aminocido o grupo amino deve ser removido. Essa remoo catalizada por enzimas chamadas aminotransferases ou transaminases. Na maioria dos aminocidos o grupo ? -amino transferido para o tomo de carbono ? do ? -cetoglutarato produzindo o ? -
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PROTENAS cetocido e glutamato. Esse processo ocorre principalmente no fgado. Esse grupo amino convertido e, NH4 + e aspartato que so precursores do ciclo da uria.
Figura 2: Ciclo da uria Os esqueletos de carbono so convertidos a algumas das formas intermedirias (figura 3), formadas durante o catabolismo de glicose e cidos graxos. Assim, podem ser transportados para os tecidos perifricos, onde entram no ciclo de Krebs para produzir adenosina trifosfato (ATP). Esses fragmentos podem ser usados tambm nas sntese de glicose ou gorduras.
Figura 3: Destino da cadeia carbnica dos aminocidos A maioria dos aminocidos, particularmente alanina, so potencialmente glicognicos. O piruvato, a partir da oxidao da glicose no msculo, aminado para formar alanina que transportada para o fgado, onde sofre desaminao e o esqueleto de carbono convertido glicose. Esse ciclo da alanina (figura 4) importante como fonte de glicose durante o perodo de baixo suprimento exgeno.
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PROTENAS
Figura 4: Ciclo alanina-glicose. A alanina transporta a amnia e o esqueleto carbnico do piruvato do msculo at o fgado. A amnia excretada e o piruvato utilizado na produo de glicose (gliconeognese) Existe um balano de nitrognio, quando o consumo de nitrognio (protena) igual excreo de nitrognio. O organismo apresenta um balano de nitrognio positivo se o consumo de nitrognio for maior do que a sua excreo. Assim, a protena retida como um novo tecido que comea a ser sintetizado. Isso freqentemente observado em crianas, durante a gravidez, em recuperao de doena e durante exerccios de resistncia quando a sntese de protenas ocorre nas clulas do msculo. O balano de nitrognio negativo pode ocorrer quando o organismo cataboliza protenas devido a falta de outros nutrientes que forneam energia. Por exemplo, um indivduo que consome quantidades adequadas ou excesso de protena, mas pequena quantidade de carboidratos ou lipdeos. Conseqentemente a protena usada como a principal fonte de energia, o resultado um balano negativo de protena (nitrognio). Em perodos de jejum tambm observado um balano negativo de nitrognio. Questes Qual o principal produto de excreo do metabolismo nitrogenado no homem? Quais so os outros compostos nitrogenados excretados pelo homem? Qual a origem dos dois tomos de nitrognio presentes na molcula de uria? Discuta o balano energtico no ciclo da uria (balano de ATP)? Quais so os destinos das cadeias carbnicas dos aminocidos? Discuta a importncia do ciclo da alanina-glicose. Onde ocorre a sntese da uria?
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PROTENAS Exerccio 2 Para o estudo da dinmica de protenas no exerccio utilizado o mtodo clssico de determinao da quebra de protenas atravs da excreo da uria. No experimento da figura 1 a excreo do nitrognio foi medida a partir do suor. Discuta, a partir do grfico, as conseqncias de uma dieta com restries de carboidratos. O balano de nitrognio a medida mais utilizada para avaliar o metabolismo protico de um indivduo. Sabendo que o balano de nitrognio a diferena entre a quantidade de nitrognio ingerido e a quantidade de nitrognio excretado explique como est o balano de nitrognio nas situaes abaixo.
Figura 1: Excreo de uria no suor em situaes de repouso, durante o exerccio depois de grande ingesto de carboidratos (alto CHO) e diminuio de carboidrato (baixo CHO). Exerccio 3 Algumas protenas do organismo no podem ser utilizadas para a obteno de energia. As protenas do msculo so mais lbeis e com o aumento da demanda com os exerccios ela pode ser utilizada na obteno de energia. A figura abaixo mostra a liberao do aminocido alanina (e possivelmente glutamina) a partir de msculos da perna em diferentes situaes. Por que ocorre um aumento dos nveis de alanina nas situaes apresentadas? Qual o destino dessa alanina
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PROTENAS
Figura 6: Influncia de 40 minutos de exerccios de varias intensidades e liberao de alanina a partir dos msculos da perna.
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C ARBOIDRATOS
14.
Carboidratos
De onde vem os carboidratos? Os carboidratos so sintetizados pelos vegetais verdes atravs da fotossntese, processo que utiliza a energia solar para reduzir o dixido de carbono. Assim, os carboidratos atuam como reservatrio qumico principal da energia solar. Recomendaes Nurticionais No h uma recomendao de ingesto para carboidratos. A tpica dieta americana inclui de 40 a 50% da calorias totais como carboidratos. Para uma pessoa sedentria de 70kg recomendado um consumo dirio de cerca de 300g de carboidratos. Para uma pessoa ativa envolvida em treinamento o consumo sobe para 60% de calorias dirias (400 a 600g). Esse carboidrato deve ser predominantemente proveniente de frutas e vegetais. Na dieta americana cerca de 50% do carboidrato consumido como acar simples, predominando a sacarose. Um consumo adequado de carboidratos fundamental para pessoas ativas. Quando o suprimento de oxignio para os msculos ativos inadequada, o glicognio dos msculos e a glicose do sangue so as primeiras fontes de energia. Ao estocar glicognio os carboidratos asseguram energia para exerccios aerbicos de alta intensidade. Assim, para pessoas ativas importante uma dieta com 50 a 60% de calorias na forma de carboidratos predominantemente na forma de amido e fibras. Durante treinamento vigoroso e antes de competio o consumo de carboidratos pode aumentar para assegurar r eservas adequadas de glicognio. A recomendao para atletas com treinamento prolongados de 10g por kg de massa corprea. Portanto, o consumo dirio para um atleta de 46kg que gasta cerca de 2.800kcal por dia de aproximadamente 450g ou 1800kcal. Um atleta com 68kg deve ingerir cerca de 675g de carboidratos (2.700kcal) como parte de um requerimento de 4.200kcal. Em ambos os casos os carboidratos representam cerca de 65% da energia total consumida. Fontes de carboidratos A maior parte dos carboidratos da dieta so provenientes de alimentos de origem vegetal. A nica exceo a lactose, dissacardeo que ocorre no leite e seus derivados. A frutose est presente em grandes quantidades em frutas e no mel. Os trs acares duplos (dissacardeos) que so comuns na alimentao: sacarose, lactose e maltose. A sacarose o acar comum de mesa e o mais disseminado na natureza sendo encontrado em todos os vegetais que efetuam a fotossntese e obtida industrialmente da cana-de-acar da beterraba. Quando o amido hidrolisado pela enzima diastase, um produto a maltose. A maior fonte de maltose a de gros em germinao. O amido em gros se rompe durante a germinao formando a maltose. Isso ocorre antes dos gros serem usados na fabricao da cerveja. No processo de produo da cerveja ocorre a mudana de maltose em malte, que mais fcil de ser metabolizado do que o amido original no gro. So poucas as fontes de maltose em nossa dieta. Assim, a maltose possui papel significativo como produto intermedirio da digesto do amido. O amido ocorre como grnulos microscpicos nas razes, nos tubrculos e nas sementes dos vegetais. As maiores fontes de amido incluem milho, batata, trigo e arroz.
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C ARBOIDRATOS Fibra diettica Fibra diettica em alimentos corresponde soma dos resduos de paredes celulares e de tecidos de sustentao dos vegetais consumidos nas dietas, correspondendo a um conjunto de compostos que resistem hidrlise pelas enzimas endgenas do tubo digestivo. O baixo consumo de fibra diettica est ligada a prevalncias de desordens intestinas nos Estados Unidos comparado com pases com alto consumo de complexos de carboidratos no refinados. Por exemplo, na frica e na ndia as dietas apresentam de 40 a 150 g de fibras enquanto a tpica dieta americana apresenta um consumo dirio de somente 12g. Os principais grupos de componentes integrantes das paredes celulares de vegetais so: celulose, hemicelulose, polissacardeos pcticos, proteoglicanas, glicoprotenas e compostos polifenlicos inclusive a lignina. A proporo desses polmeros varia e o seu grau de maturidade A celulose resistente degradao e insolvel em gua. Assim, os integrantes da frao fibra classificam-se em solveis e insolveis em gua. As fibras solveis como a pectina e a goma de guar presentes em farinha, feijo, ervilhas, cenouras e frutas podem diminuir o colesterol do sangue. Essas fibras podem inibir a sntese e a absoro do colesterol no intestino e ao mesmo tempo se ligam ao colesterol existente facilitando a excreo nas fezes. As fibras insolveis como hemicelulose, lignina e celulose encontradas em arroz, cereais e farelo de trigo no tm efeito na diminuio do colesterol. Embora, a frao insolvel seja em geral a mais abundante, ela no a mais importante. A frao insolvel da fibra est relacionada co o aumento do bolo fecal que garante o peristaltismo intestinal e evita a constipao, evitando o aparecimento de hemorridas e diverticulites (inflamao da parede do intestino, resultado de irritao conseqente a diverticulose) que provocam enfraquecimento da parede intestinal causada pela presso de fezes duras. A relao entre cncer de clon e fibra diettica tem sido estudada, mas os resultados so conflitantes. Enquanto alguns pesquisadores afirmam no ter encontrado qualquer relao, outros descrevem diminuio ou aumento do aparecimento do cncer. Esse assunto muito discutido em vista da variabilidade das condies experimentais. Parece que a fibra reduz a absoro de minerais reduzindo a sua biodisponibilidade. Em 1992, Sandstead aconselhou no consumir altas doses de fibra, enquanto no tivermos pleno conhecimento sobre o equilbrio mineral, particularmente em relao ao clcio e o zinco. recomendado a ingesto diria de 20 a 35 g de fibra.
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LIPDIOS
15.
Lipdios
Os lipdios so fundamentais na alimentao para: transportar as vitaminas lipossolveis, fornecer a maior quantidade de calorias por grama, fornecer os cidos graxos essenciais etc. Os cidos graxos essenciais so poliinsaturados e no podem ser sintetizados pelo organismo humano, sendo obtidos a partir da alimentao. Os cidos graxos essenciais so o cido linolico e o cido linolnico, mas h duvidas se o linolnico essencial. O cido linolnico participa da formao do cido araquidnico que precursor dos eicosanides. Os cidos graxos essenciais fazem parte da estrutura dos fosfolipdios que so componentes importantes das membranas e da matriz estrutural de todas as clulas. O cido linolico comum na maioria dos leos vegetais.
Na dieta tpica americana os vegetais contribuem com 34% do consumo dirio de lipdios enquanto 66% de origem animal. Em mdia as pessoas nos Estados Unidos consomem 15% das calorias totais como cidos graxos saturados. A relao entre cidos graxos saturados e o risco de doenas coronrias faz com que mdicos e nutricionistas sugiram a substituio na dieta de ao menos uma parcela dos cidos graxos saturados por insaturados. No presente prudente que no mais que 10% da energia total seja consumida na forma de cidos graxos saturados. . Para uma boa sade se tornou comum o uso de lipdios provenientes de fontes vegetais na alimentao como o leo de milho. Porm, o consumo total de lipdios (ambos cidos graxos saturados e insaturados) podem constituir riscos para doenas cardiovasculares e diabetes. Portanto, o consumo total de lipdios deve ser reduzido. Existe associao de dietas ricas em gorduras com cnceres de ovrio, mama e clon, bem como a possibilidade de promover o crescimento de outros cnceres. A reduo de lipdios na dieta tambm pode reduzir problemas de controle de peso. 15.1. cidos graxos mega-3 Os cidos graxos mega-3, de interesse nutricional, incluem o cido linolnico e seus derivados, cido eicosapentaenico e cido docosahexaenico. leos de peixe, principalmente peixes de guas geladas como atum, arenque, sardinha e cavala so ricos em cidos graxos mega-3. O consumo regular de peixe e leos de peixe tem efeitos benficos, especialmente em relao a doenas cardiovasculares. Um mecanismo proposto para preveno de ataque cardaco que o leo de peixe ajuda na prevenir a formao de cogulos sanguneos nas artrias. 15.2. Colesterol
As lipoprotenas de alta densidade (HDL) so produzidas no fgado e no intestino. Essas lipoprotenas tm grande porcentagem de protenas e um baixo teor de colesterol. As lipoprotenas de baixa densidade (LDL) contm maior colesterol.
O colesterol, juntamente com outros lipdios, absorvido a partir do intestino e transportado para o fgado. No fgado o colesterol e os triacilgliceris excedentes so usados na sntese das VLDL que so exportadas. Quando os triacilgliceris presentes nas VLDL so hidrolisados pela lpase protica ocorre a formao das LDL. As LDL transportam (mau colesterol) a maior parte do colesterol srico e tm grande afinidade pelas clulas da parede arterial. As HDL (bom colesterol)
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LIPDIOS removem o colesterol dos tecidos e o transportam para o fgado onde incorporado a bile e excretado. Enquanto os cidos graxos saturados tendem a elevar tanto o LDL-colesterol como o HDL-colesterol os insaturados reduzem o LDL-colesterol e os poliinsaturados reduzem tambm o HDL-colesterol. 15.3. Manteiga X Margarina: O risco dos cidos graxos Trans? A manteiga composta por cerca de 62% de cidos graxos saturados e a margarina com aproximadamente 20%. Durante a produo da margarina atravs da hidrogenao ocorre a formao de cidos graxos na forma natural cis e na no natural trans. Na margarina a porcentagem de cidos graxos trans insaturados maior que na manteiga, mas como a margarina de origem de leo vegetal no contm colesterol como a manteiga. Suspeita-se de uma possvel relao entre cidos graxos trans e arteosclerose. 15.4. Recomendaes nutricionais A dieta de lipdios representa cerca de 38% das calorias totais ingeridas nos Estados Unidos, ou cerca de 50kg de lipdios consumidos por pessoa a cada ano. Embora as recomendaes para a ingesto diria de lipdios no esto estabelecidas, o consumo de lipdios no deve exceder 30% da energia total da dieta. Foi proposto que a maior parte dos lipdios seja consumido na forma de cidos graxos insaturados, igualmente distribudo entre poliinsaturados e monoinsaturados. A principal fonte de colesterol so os alimentos de origem animal ricos em cidos graxos saturados. 15.5. Lipdios no exerccio O requerimento de energia para atividade de baixa a moderada largamente proveniente de cidos graxos provenientes dos estoques de triacilgliceris e liberados do msculo como cidos graxos livres (FFA). Durante breves perodos de exerccio moderado a energia derivada aproximadamente em igual quantidade de lipdios e carboidratos. Depois de uma hora aumenta a utilizao de lipdios e os carboidratos se tornam depletados.
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LIPDIOS
Questes carboidratos, lipdios e protenas 12345678910111213O que o bom e o mau colesterol? Diante de duas dietas com mesma quantidade de acar simples (sacarose) e amido qual a mais recomendada? Quais so as recomendaes nutricionais (RDA) de carboidratos, protenas e carboidratos, protenas e lipdios? Quais so as principais fontes de carboidratos, protenas e lipdios na alimentao? Compare as protenas de origem animal com as de origem vegetal? A mistura de cereais e leguminosas substitui as protenas de origem animal numa dieta? Explique a importncia de uma dieta de boa qualidade do ponto de vista protico para o pool de aminocidos? Quais as conseqncias de uma dieta deficiente em protenas? recomendado uma alta ingesto protica em atletas? Alm do glicognio qual a outra maneira do homem armazenar energia? Qual fornece mais energia? Quem mais facilmente disponvel? Explique o papel dos carboidratos em exerccios prolongados? Quais as conseqncias de uma dieta deficiente em carboidratos? Na tabela abaixo temos a porcentagem de cidos graxos saturados e insaturados em gorduras de origem animal, margarinas e leos vegetais. Com base na tabela explique que tipo de lipdio mais recomendado para uma dieta adequada?
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LIPDIOS
Saturados Gorduras Manteiga Toicinho Margarinas los Amendoim Algodo Soja Milho Girassol Oliva Coco 20 27 15 13 11 14 92 66 43 26
Monoinsaturados 31 44 49 50 22 25 25 21 77 6
Poliinsaturados 3 13 25 30 51 60 62 68 9 2
14- Qual o cido graxo essencial para o organismo humano? 15- Qual a influncia dos cidos graxos no mau colesterol (LDL-colesterol) e no bom colesterol (HDL-colesterol)? Quais as vantagens e as desvantagens no consumo de margarinas? 16- Quais so os cidos graxos omega-3? Quais so as suas principais fontes e funes? 17- A figura abaixo mostra a porcentagem de calorias totais consumidas como carboidratos, protenas e lipdios, incluindo kcal total por kg de massa corprea, em diferentes tipos de atividade fsica. Explique a diferena de calorias consumidas na forma de protenas, lipdios e carboidratos em diferentes tipos de exerccios.
Porcentagem de calorias totais consumidas na forma de carboidratos, protenas e lipdios, incluindo kcal total por kg de massa corprea, para 8 grupos de atletas mulheres e homens e 4 grupos de atletas homens.
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ESTRESSE OXIDATIVO , DEFESA ANTIOXIDANTE
E ATIVIDADE
FSICA
16.
Estresse Oxidativo, Defesa Antioxidante e Atividade Fsica
Paradoxo do Oxignio "One of the paradoxes of life on this planet is that the molecule that sustains aerobic life, oxygen, is not only fundamentally essential for energy metabolism and respiration, but it has been implicated in many diseases and degenerative disorders."
O estudo do papel do estresse oxidativo vem atraindo grande interesse por sua associao com envelhecimento e uma srie de outras condies patolgicas. A relao entre atividade fsica, radicais livres, antioxidantes, ainda no est bem estabelecida. Os estudos indicam que em atividades fsicas de intensidade mdia o organismo tem condies de neutralizar os radicais livres produzidos durante o exerccio. Porm outros estudos mostram q ue, durante os exerccios intensos e extenuantes, o sistema antioxidante do organismo no capaz de neutralizar os efeitos danosos dos radicais livres ao organismo. Nesta seo introduziremos conceitos bsicos sobre radicais livres, danos oxidativos, defesas antioxidantes e discutiremos tpicos relacionados adaptao (induo de enzimas de defesa antioxidante) leses e suplementos antioxidantes. 16.1. O que so: Radicais Livres, Espcies Reativas de Oxignio e Nitrognio Antes de comearmos a discusso sobre o estresse oxidativo no exerccio fsico fundamental que entendamos o significado dos termos radicais livres, espcies reativas de oxignio e nitrognio. De maneira geral, tem-se que o oxignio molecular (O2) necessrio para a sobrevivncia de todos organismos aerbicos. Assim, a obteno de energia por estes organismos feita na mitocndria atravs da fosforilao oxidativa, onde o O2 Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -61-
ATIVIDADE FSICA
reduzido por quatro eltrons a H2 O. Quando o oxignio parcialmente reduzido, tanto na fosforilao oxidativa quanto em outras reaes, h a formao de radicais livres, que constituem molculas com coexistncia independente (o que explica o uso do termo livre) e que contm um ou mais eltrons no pareados na camada de valncia. Esta configurao faz dos radicais livres espcies altamente instveis, de meia vida relativamente curta e quimicamente muito reativas.
O2
e-
O2??
e2H+
H2O2
eH+
OH
eH+
H2O
Esquema 1. Passos intermedirios da reduo do oxignio. A reduo por 4 eltrons do oxignio at a gua ocorre em etapas sucessivas de reduo por 1 eltron. Neste processo so formados os intermedirios: nion radical superxido, perxido de hidrognio e radical hidroxila, que correspondem reduo por um, dois e trs eltrons, respectivamente. O termo espcies reativas de oxignio (EROs ou ROS:reactive oxygen species) incluem, alm dos radicais livres derivados do oxignio (como o radical superxido e o radical hidroxila), espcies no radicalares como a gua oxigenada (H2O2 , mensageiro secundrio na transduo de sinal intra e extra-celular), o cido hipocloroso (HOCl, agente oxidante e clorinante produzido por macrfagos), o oxignio singlete (uma forma altamente reativa do oxignio) e o oznio. Um dos principais representantes de ROS o anion radical superxido (O2? -), o qual produzido atravs de uma reduo monoeletrnica do oxignio. Nas clulas o O2? - rapidamente convertido perxido de hidrognio ( H2O2) atravs de sua dismutao espontnea ou enzim tica (superxido dismutase). O H2O2 menos reativo que o O2? -, porm na presena de metais como o ferro (Fe2 +) ou o cobre (Cu+), ele pode gerar radicais hidroxila (? OH). O ? OH provavelmente um dos radicais mais reativos dentre os ROS. H2O2 + Fe2 + ? Fe3 + + OH+ ? OH (reao de Fenton)
As espcies reativas de nitrognio (ERNs ou RNS:reactive nitrogen species), como o prprio nome indica, referem-se s espcies reativas derivadas do nitrognio. Um representante muito importante desta classe o radical xido ntrico (?NO), um agente vasodilatador e neurotransmissor sintetizado pelas clulas do endotlio vascular. Na tabela 1 esto representados os principais exemplos de radicais livres, ROS e RNS.
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ESTRESSE OXIDATIVO , DEFESA ANTIOXIDANTE Tabela 1: Principais ROS e RNS Nome Radical superxido Frmula O2? Comentrios
ATIVIDADE FSICA
formado atravs da reduo por 1 eltron do oxignio. Produzido por clulas fagocticas onde tem papel importante na inativao de vrus e bactrias. Tambm produzido durante o metabolismo normal na mitocndria um dos radicais livres mais potentes. produzido pela ao de radiaes ionizantes e na decomposio de H2 O2 catalisada por metais
? formado na dismutao de O catalisada pela 2 SOD. Tambm produzido por vrias oxidases, entre elas a xantina oxidase
Radical Hidroxila
OH
Perxido hidrognio cido hipocloroso
de H2O2
HOCl
produzido a partir de Cl- e H2 O2 pela mieloperoxidase em neutrfilos ativados. Possui importante papel na destruio de bactrias. Reage com H2O2 produzindo 1 O2 uma forma bastante reativa do oxignio. produzido nas reaes de fotosensibilizao e em outras reaes envolvendo perxidos um radical com importantes papis fisiolgicos. formado a partir da L-arginina numa reao mediada por enzimas do grupo da NO sintase. Formado na reao entre O2 ?- e NO?. Sua protonao torna-a altamente oxidante sendo capaz de lesar uma srie de biomolculas
Oxignio singlete
O2
xido ntrico
NO
Peroxinitrito
ONOO-
16.2. Quais so as fontes de radicais livres durante o exerccio fsico? Durante o exerccio fsico as ROS podem ser produzidas por diversas fontes, que variam de acordo com o rgo, o tempo de exerccio e o tipo de exerccio, sendo que muitas das fontes no so exclusivas e podem ser ativadas simultaneamente. A figura abaixo ilustra de maneira geral as vias principais de formao de radicais livres durante o exerccio.
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Neutrfilos/Macrfagos
NO sintase NO ONOONO sintase NO ONOO O2 NADPH oxidase
ATIVIDADE FSICA
O2??
Fe2+ H 2O2 Mieloperoxidase HOCl
? OH ? OH
L?
O2
LOO?
O2??
Xantina Oxidase NO
Fe2 + H2O2 O2
O2??
NO sintase Mitocndria
Clula Endotelial Clula Muscular
16.2.1. Mitocndria Cadeia de Transporte de Eltrons Uma das principais fontes de radicais livres durante o exerccio fsico e o vazamento de eltrons que ocorre na cadeia de transporte de eltrons. Sabe-se que em torno de 1 a 3 % de todo o oxignio consumido pela mitocndria resulta na formao de radicais superxido. Sugere-se que a produo de O2 ?- ocorra principalmente nos complexos I (NADPH-ubiquinona oxidoredutase) e complexo III (citocromo c redutase). Lo go aps a sua produo, o O2 ? - rapidamente convertido a H2O2 pela SOD mitocondrial (MnSOD).
Succinato eNADH e-
Complexo II O2
2 H 2O
4H+/4e-
Complexo I
Q
e-
Complexo III
e-
Cit c
Complexo IV
pontos de vazamento de eletrons
O2 O2-
O2
O consumo de oxignio pelos tecidos pode aumentar cerca de 100 vezes durante o exerccio intenso o que, teoricamente, levaria a um aumento proporcional da converso de O2 a O2 ?- . Entretanto, at o momento poucas evidencias demonstram esse efeito, ou seja, as suposies existentes sobre esse aumento so baseadas em observaes indiretas como o aumento da peroxidao de lipdios mitocondriais, perda de grupos tiis em protenas e inativao de enzimas oxidativas. 16.2.2. Xantina Oxidase
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ATIVIDADE FSICA
As reaes catalisadas pela Xantina Oxidase (XO) tm sido demonstradas como uma das principais fontes geradoras de radicais livres durante situaes de isquemia e reperfuso no corao. Durante a isquemia, a alta demanda de energia do miocrdio leva a degradao do ATP a ADP e AMP. Nas clulas musculares o ATP regenerado a partir de 2 ADPs pela ao da enzima adenilato quinase (AK). Caso o fornecimento de energia ainda no seja suficiente para nova produo de ATP, o AMP degradado a hipoxantina. Em condies normais, a degradao de hipoxantina ocorre via xantina desidrogenase (XDH) utilizando NAD como aceptor de eltrons, porem durante a isquemia a XDH e convertida a XO. Esta enzima por sua vez converte hipoxantina (HX) xantina (X) e cido rico (UA) mediante a reduo de O2 , o que leva a formao de O2 ? - .
ATP 2 ADP
AK
AMP HX X
Ca2+ XDH protease XO
NAD+ NADH NAD+ NADH
HX X
Ca2+ XDH protease XO
O2 O2?? O2 O2??
UA
Repouso
UA
Exerccio
Situaes de isquemia e reperfuso tambm podem ocorrer nos msculos. Sabe-se que durante exerccios extenuantes os msculos podem sofrer algum grau de privao de oxignio, especialmente quando o trabalho beira ou atinge o nvel de exausto. Aps intensa contrao muscular, foi demonstrado que ocorre um acmulo de hipoxantina e um aumento da concentrao de cido rico, tanto nos msculos quanto no plasma sanguneo, sugerindo que houve a ativao da XO. Tambm observado um aumento nas concentraes de xantina e hipoxantina sangunea. Embora existam fortes evidncias de uma relao ente a ao da XO e a formao de radicais livres, as situaes em que esta r elao ocorre ainda no foram esclarecidas. Em condies aerbicas, por exemplo, quando msculo suprido com quantidades suficientes de oxignio, a via de formao de ATP mais utilizada que a via da xantina/hipoxantina, e como o msculo esqueltico possui pouca atividade de XO, a XO deve possuir maior importncia quando o msculo se encontra em atividade anaerbica, ou seja, quando h um dficit na produo de ATP. 16.2.3. Neutrfilos e Reposta Inflamatria (NADPH oxidase) Neutrfilos Polimorfonucleares (PMN) so clulas sanguneas que possuem como funo a defesa de tecidos contra invases virais e bactericidas. Quando recrutados para um foco de infeco os PMNs migram at o foco e liberam primordialmente dois fatores, lisozimas e O2 ?- . Mesmo que esta resposta
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ATIVIDADE FSICA
inflamatria seja crtica para a remoo de protenas danificadas e restos celulares, ROS e outros oxidantes liberados pelos neutrfilos podem causar danos ao seu redor como lipoperoxidao. A produo de O2 ?- por Neutrfilos e clulas fagocitrias ocorre atravs da reduo por um eltron do oxignio na presena de NADPH, numa reao catalisada pela enzima NAPH oxidase (processo conhecido como respiratory burst). A maior parte do O2 ?- produzido convertido a H2 O2 e, a partir destes, so formados vrio s outros agentes microbicidas oxidantes, como o HOCl, o ?OH, ONOO- , e vrios outros (Tabela 1). 2 O2 + NADPH ? 2 O2+ NADPH+ + H +
Como um dos fatores de ativao dos neutrfilos constitui a presena de danos teciduais, quando tais danos so causados por exerccio intenso ativada uma resposta inflamatria no msculo que est sendo utilizado. Um exemplo deste fato foi observado por Hack e colaboradores (1992), ao demonstrar que aps exerccio exaustivo h um aumento significante nas quantidades de leuccitos, linfcitos e neutrfilos circulantes. Devido ao longo tempo necessrio para a infiltrao dos neutrfilos, provavelmente esta via de ao no est associada como uma fonte primria de radicais livres para exerccios curtos, ou seja, deve ser uma fonte secundria de radicais livres e contribuir para a danificao celular em exerccios pesados e de longa durao. 16.3. NO sintase A NO sintase catalisa a formao de xido ntrico (NO) a partir de L-arginina, oxignio e NADPH. L-arginina + O2 + NADPH ? NO + citrulina + NADP +
O NO e uma molcula de grande interesse biolgico por exercer papel importante no sistema vascular sanguneo (importante fator de relaxamento dos vasos), no sistema nervoso (neurotransmissor, importante nos processos de memria), e em processos inflamatrios. Estudos recentes demonstram que o NO tambm influencia vrios aspectos da contrao muscular. A NO sintase est presente nas clulas endoteliais e macrfagos. Sabe-se que as fibras musculares tambm expressam a NO sintase e a sua atividade varia entre os tipos de fibras musculares, sendo em geral mais elevada nas fibras de contrao rpida (Tipo II) do que nas lentas (Tipo I). Estudos imunohistoqumicos mostram a presena de NO sintase do tipo neuronal no sarcolema de fibras do tipo II e NO sintase do tipo endotelial associado mitocndria. Qual o papel do ?NO no msculo? Alm disso acredita-se que o ?NO em baixas concentraes funcione como antioxidante. No entanto, em situaes de hiperatividade muscular, em que a produo de ?NO elevada, este pode agir como um agente pro-oxidante, pois o ? NO produzido em excesso pode reagir com o O2 ?- gerando o peroxinitrito (ONOO- ), uma espcie altamente reativa capaz de oxidar e nitrar biomolculas.
?
NO + O2 ?- ?
ONOO-
16.4. Metais Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -66-
ATIVIDADE FSICA
Metais como o ferro e o cobre podem catalisar reaes de formao de radicais livres. Eles reagem com H2O2 gerando ?OH ou com perxidos derivados de lipdeos (LOOH) gerando radicais peroxila (LOO?) ou alcoxila (LO ?). Estes radicais so bastante reativos e podem danificar biomolculas importantes do organismo. Normalmente os metais encontram-se cuidadosamente seqestrado por protenas ligadoras como a ferritina e a transferrina. Porem, danos teciduais, como as decorrentes de leses musculares, podem liberar metais agravando assim a leso. 16.5. Como agem os radicais livres? Os radicais livres podem atacar uma srie de biomolculas, iniciando reaes em cascata onde um radical reage com um composto gerando novos radicais. O alvo celular dos radicais (protenas, lipdeos e DNA) est relacionado ao seu stio de formao. Um alvo clssico so os cidos graxos poliinsaturados presentes nas membranas celulares e em lipoprotenas. O processo de oxidao resultante do ataque de radicais livres sobre a membrana chama-se lipoperoxidao. A lipoperoxidao dividida em 3 etapas, iniciao, propagao, e terminao. Na etapa de iniciao, o radical livre ataca a cadeia do cido graxo (LH) abstraindo um hidrognio, gerando um radical centrado no carbono da cadeia ? aliftica do lipdeo (L?). Na etapa de propagao, o L reage rapidamente com o ? oxignio formando radicais peroxila (LOO ), que por sua vez atacam outros cido graxos adjacentes gerando mais L?, resultando numa reao em cadeia. A etapa de terminao resultante da reao entre os radicais formando compostos no radicalares. Durante a lipoperoxidao os intermedirios radicalares podem sofrer quebras gerando hidrocarbonetos de cadeia curta (etano, pentano), aldedos (como o malonaldedo, 4-hidroxinonenal), epxidos e outros produtos altamente citotxicos. Como resultado da lipoperoxidao as membranas sofrem alteraes na fluidez e na permeabilidade, resultando em perda na homeostase e morte celular.
LH LH
1
Membrana Celular
LOOH L?
Aldedos: MDA, 4-HNE, etc. Etano, Pentano Epxidos Etc.
L?
O2
LOO?
2
Os passos intermedirios da lipoperoxidao 1. Iniciao: LH ? L? 2. Propagao: L? + O2 ? LOO? LOO? + LH ? LOOH + L ? 3. Terminao: LOO? + LOO? ? produtos LOO? + L ? ? no L? + L? ? radicalares
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ATIVIDADE FSICA
As protenas tambm so alvos de ataque dos radicais livres. A oxidao dos aminocidos resulta na formao de carbonilas, tiis oxidados, entre outras modificaes que alteram a funo normal da protena. Outro alvo muito importante dos radicais livres o DNA. A formao de radicais livres prximo ao DNA pode resultar na oxidao de bases de pirimidina e purina, formao de adutos e quebras na fita. Dentre as bases, a guanina altamente sensvel oxidao (formao de 8-hidroxiguanina, 8-OHdG) mediado por radicais livres. Essas alteraes no DNA tm sido associadas com processos mutagnicos e carcinognicos.
O esquema acima ilustra de maneira geral os principais alvos celulares dos radicais livres. 16.6. Como o organismo se protege dos radicais livres? A produo contnua de radicais livres durante os processos metablicos levou as clulas a desenvolverem mecanismos de defesa que controlassem os nveis de radicais livres e impedissem a induo de danos, os antioxidantes. O sistema de defesa antioxidante inclui antioxidantes enzimticos (como a superxido dismutase, glutationa peroxidase e catalase), antioxidantes no enzimticos (como cido ascrbico, tocoferol, glutationa, e carotenides), protenas extracelulares ligantes de ferro e cobre (como a albumina,transferrina, lactoferrina, ferritina, haptoglobina e ceruloplasmina) e antioxidantes exgenos polifenlicos (como os flavonides, produto presente nas frutas, vegetais e legumes). Tabela 2 principais agentes de defesa antioxidante Antioxidantes enzimticos Enzima Propriedades Antioxidante Superxido Tipos Zn-SOD: localizado no
Transforma o radical superxido Cu,
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ESTRESSE OXIDATIVO , DEFESA ANTIOXIDANTE dismutase (SOD) em H2 O2 2 O2 ? - + 2 H+ ? H2O2 + O2
ATIVIDADE FSICA
citoplasma Mn-SOD: localizado na matriz mitocondrial Extracelular SOD: contem Cu e Zn no stio cataltico c-GPX: GPX clssica PHGPX: GPX especfica para hidroperxidos de fosfolipdio p-GPX: GPX plasmtica GI-GPX: GPX encontrada principalmente no trato digestivo. * todas possuem Selnio no stio ativo Heme-Catalase: abundante no fgado e em eritrcitos. Mn-Catalase
Glutationa peroxidase (GPx)
Remove o H2 O2 e outros perxidos orgnicos H2 O2 + 2 GSH ? 2 H2O + GSSG LOOH + 2GSH ? LOH + H2O + GSSH
Catalase
Remove o H2O2 2 H2 O2 ? 2 H2 O2 + O2
Antioxidantes no-enzimticos Antioxidante Propriedades Vitamina E Composto lipossolvel; principal (? -tocoferol) antioxidante encontrado em membranas celulares; principal antioxidante contra radicais livres originados na membrana interna da mitocndria Vitamina C (cido ascrbico) Reaes importantes Reage principalmente com ? radicais peroxila (LOO ) da membrana celular formando hidroperxidos (LOOH). Neste processo o tocoferol forma radical tocoferoxil, o qual relativamente estvel.
Localizado na fase aquosa das Neutraliza vrios radicais gerados clulas; intercepta radicais livres na fase aquosa da clula, entre eles o O2 ? - , HOCl, etc. e regenera a vitamina E
Carotenides Antioxidante lipossolvel presente Neutraliza os radicais formados em membranas e tecidos em membranas. timo neutralizador de oxignio singlete. Glutationa (GSH) Tripepitdeo presente em altas concentraes nas clulas; exerce papel fundamental no funcionamento da GPX. Reduz perxidos (H2O2 , LOOH) a gua ou lcool numa reao catalisada pela GPX. Capaz de neutralizar radicais O2 ?- e ?OH. Reduz dehidroascorbato ascorbato.
Protena Transferrina
Propriedades Glicoprotena sintetizada no fgado responsvel pelo transporte de
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ESTRESSE OXIDATIVO , DEFESA ANTIOXIDANTE ferro na circulao sangunea Ferritina Lactoferrina Ceruloplasmina Albumina Haptoglobina Metalotionenas
ATIVIDADE FSICA
Protena estocadora de ferro. Liga-se ao ferro intracelular. Secretado por neutrfilos. Liga-se ao ferro. Protena ligadora de cobre Protena de transporte do sangue, liga-se ao ferro e ao cobre. Liga-se hemoglobina livre do plasma sanguneo e diminui sua ao pro-oxidante. Protena encontrada no citosol, rica em grupos de enxofre. Ligase vrios metais como o cobre, o zinco, o cdmio, mercrio, etc.
16.7. O que estresse oxidativo? Para a maioria dos animais, o movimento essencial para a sobrevivncia. Em humanos, o exerccio no representa mais uma maneira de sobrevivncia, mas sim um estilo de vida, recreao e, algumas vezes, uma maneira de tratamento teraputico. Uma elevada taxa metablica como resultado de exerccio pode aumentar dramaticamente o consumo de oxignio nos msculos locomotores, corao e outros tecidos. Na dcada passada, tm sido acumuladas evidncias de que o exerccio espordico ou excessivo pode manifestar um desbalano entre a quantidade de espcies reativas de oxignio (ROS) e defesa antioxidante, resultando em um ambiente de estresse oxidativo para o organismo O estresse oxidativo est relacionado a situaes onde os mecanismos celulares pr-oxidantes superam os antioxidantes. um estado em que h uma elevada produo de espcies reativas. Este estado est comumente ligado a danos celulares como por exemplo peroxidao de lipdios, fragmentao de protenas e cidos nuclicos.
Existem vrios fatores que podem induzir o estresse oxidativo. Eles podem ser divididos em dois grupos: Fatores endgenos: exerccio fsico , estresse psicolgico, inflamao, cncer, etc.
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ESTRESSE OXIDATIVO , DEFESA ANTIOXIDANTE -
ATIVIDADE FSICA
Fatores exgenos: alimentos, lcool, fumo, poluentes ambientais, radiao, etc.
O exerccio fsico pode resultar em diferentes nveis de estresse oxidativo de acordo com a sua intensidade. Exerccios de intensidade baixa ou moderada normalmente esto associados com estresse oxidativo ameno, enquanto que exerccios intensos ou extenuantes causam estresse oxidativo severo. Estudos mostram que o estresse severo resultam em danos oxidativos que podem levar a morte celular, danos teciduais e inflamao. Por outro lado, o estreasse ameno parece estar relacionado com induo de defesas antioxidantes. Pesquisas mais recentes demonstram espcies reativas de oxignio ou nitrognio podem agir como moduladoras do metabolismo celular, da expresso gnica e de modificaes pstraducionais em protenas.
Clula Muscular
Estresse Oxidativo Severo
Estresse Oxidativo Ameno
Leses
Respostas Adaptativas: -Induo de enzimas antioxidantes -Induo de protenas de choque trmico
16.8. Como se pode monitorar o estresse oxidativo associado ao exerccio? Uma forma de verificar se o exerccio praticado esta sendo danoso ao organismo e quantificar a produo de radicais livres. Infelizmente devido ao seu tempo de vida curto a deteco de radicais livres no e fcil. Por isso, o que se faz e medir as pegadas ou resduos deixados por eles. 16.8.1. Deteco direta da produo de radicais livres A quantificao direta de radicais livres em tecidos biolgicos um processo difcil, pois os radicais livres tm uma meia-vida curta (ao redor de micro ou milisegundos) e so altamente instveis. A tcnica utilizada para a deteco a ressonncia eletrnica paramagntica (EPR). 16.8.2. Deteco de produtos derivados do ataque de radicais livres O monitoramento do estresse oxidativo durante o exerccio pode ser feita atravs da medida de parmetros relacionados a peroxidao lipdica, danos em DNA, oxidao de tiis, status antioxidante, etc. A) Quantificao de marcadores de lipoperoxidao Os produtos da lipoperoxidao so os marcadores mais utilizados para o monitoramento do estresse oxidativo associado ao exerccio. A peroxidao dos cidos graxos poliinsaturados, presentes nas membranas celulares, podem gerar
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ATIVIDADE FSICA
uma srie de subprodutos como hidrocarbonetos volteis (etano, pentano), aldedos (malonaldedo - MDA), epxidos, perxidos entre outros. Atualmente existem vrios ensaios utilizados para o monitoramento da lipoperoxidao. Entre eles podemos citar: ? Teste do MDA: O MDA derivado da quebra de cidos graxos durante a peroxidao lipdica. A medida de MDA no sangue ou na urina a tcnica mais utilizada para o monitoramento do dano oxidativo causado pelos radicais livres. O MDA pode ser quantificado atravs de uma tcnica relativamente simples em que se utiliza um reagente chamado TBA (cido tiobarbitrico), o qual forma um complexo de cor pink . A quantidade de MDA detectado normalmente expresso em forma de TBARS (substncias reativas ao cido tiobarbitrico), e representa um ndice bastante geral do nvel de estresse oxidativo no sistema em estudo. A tcnica bastante criticada pelo fato de sofrer interferncias de outros compostos alm do MDA. Exemplo: Deteco de TBARS em fibras do tipo I antes e aps uma corrida de intensidade moderada e de alta intensidade.
? Nveis de etano e pentano no ar exalado : Estudos mostram que os nveis de pentano no ar exalado aumenta aps o exerccio fsico intenso ou prolongado. Este mtodo tem a vantagem de no ser invasivo, sendo que o ar exalado coletado e analisado por um sistema de cromatografia a gs.
Exemplo: Nveis de pentano exalado em relao ao nvel de exerccio realizado em bicicleta ergomtrica. ? Dienos conjugados: Os dienos conjugados so formados como c onseqncia do rearranjo da cadeia poliinsanturada do cido graxo aps a abstrao do eltron pelo
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ATIVIDADE FSICA
radical livre. Sua medida feita atravs de sua absorbncia caracterstica em 235 ? m. B) Marcadores de danos em DNA O mtodo freqentemente para o monitoramento dos danos em DNA medida da base de guanina oxidada, a 8-hidroxi-2-deoxiguanosina (8-OHdG). Tambm existem tcnicas em que se mede a quebra da dupla fita de DNA, formao de adutos entre DNA e produtos da peroxidao lipdica, etc. C) Nveis de tiis oxidados e reduzidos Normalmente faz -se o monitoramento dos nveis sanguneos de glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG). Os n veis de tiis oxidados e reduzidos so indicativos do estado redox (estado oxidoredutivo) da clula. A atividade de vrias enzimas requerem grupamentos tiis na forma reduzida. O principal tiol no protico a glutationa, o qual desempenha papel fundamental na manuteno do estado redox celular e tambm na defesa antioxidante. Acredita-se que a razo normal da GSH em relao GSSG seja em torno de 10:1 a 50:1. Esta razo se altera aps exerccio intenso de longa durao (endurance training), sendo que os nveis de GSH sanguneo diminuem enquanto os de GSSG aumentam. Por outro lado exerccios de curta durao parecem ter pouco efeito sobre os nveis de GSH/GSSG sanguneo. D) Avaliao do status antioxidante Durante o exerccio tem-se verificado alteraes na defesa antioxidante do organismo. A avaliao do status antioxidante normalmente feita no sangue ou eritrcitos isolados. Normalmente so monitorados os seguintes parmetros: - nveis de GSH e GSSG - quantidade de vitamina E, vitamina C e outros antioxidantes - atividade das enzimas antioxidantes: SOD, Catalase e GPX 16.9. Como monitorado o dano muscular? Normalmente o dano muscular monitorado atravs da medida da atividade de enzimas como a creatina quinase, aspartato aminotransferase e a lactato desidrogenase no plasma sanguneo. 16.9.1. Creatina quinase A creatina quinase (CK ou CPK) uma enzima encontrada no msculo e crebro. Normalmente o nvel de CK na circulao sangunea baixo. Nveis elevados indicam tanto dano muscular ou cerebral. Existem trs tipos de CK: CK-I ou BB, produzido principalmente pelo crebro e pela msculo liso. CK-II ou MB, produzido principalmente pelo msculo cardaco. CK-III ou MM, produzido principalmente pelo msculo esqueltico. O monitoramento de danos musculares durante o exerccio feito normalmente atravs da medida de CK-III.
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ATIVIDADE FSICA
16.9.2. Aspartato aminotransferase A aspartato aminotransferase, AST (transaminase glutmica-oxaloactica, GOT) uma enzima intracelular que catalisa a transferncia reversvel dos grupos amino de um aminocido para o ? -cetoglutarato, formando um cetocido e cido glutmico. Esta reao de transaminao importante t anto na sntese como na degradao de aminocidos. As aminotransferases esto amplamente distribudas nos tecidos humanos, sendo que atividades mais elevadas de AST (GOT) encontram-se no miocrdio, fgado e msculo esqueltico. Normalmente observa-se uma elevao de 4-8 vezes na AST (GOT)em casos de distrofias musculares. 16.9.3. Lactato desidrogenase A lactato desidrogenase (LD) uma enzima que catalisa a oxidao reversvel do lactato a piruvato. A LD encontra-se no citoplasma de todas as clulas do organismo, sendo rica no miocrdio, fgado, msculo esqueltico, rim e eritrcitos. Existem 5 tipos de LD que so designadas conforme a sua mobilidade eletrofortica em: ?? LD-1 (HHHH): miocrdio e eritrcitos ?? LD-2 (HHHM): miocrdio e eritrcitos ?? LD-3 (HHMM): pulmo, linfcitos, bao e pncreas ?? LD-4 (HMMM): fgado, msculo esqueltico ?? LD-5 (MMMM): fgado, msculo esqueltico O monitoramento de danos musculares durante o exerccio feito normalmente atravs da medida de LD-4 ou LD-5. Observa-se uma elevao nos nveis de LD-5 em casos de distrofia muscular, trauma muscular e exerccios muito intensos. 16.9.4. Medida da concentrao de lactato plasmtico. A medida de lactato uma das melhores medidas de intensidade do treinamento. A grande maioria das medidas de lactato so feitas no sangue. O aumento nos nveis de lactato uma indicao de que o sistema aerbio no est sendo capaz de suportar a demanda de energia necessria para completar a atividade.
Relao Entre o Sistema Antioxidante e o Exerccio

16.9.5. Sistema no enzimtico
Vitamina E essencial para o funcionamento normal da clula durante o exerccio. Ratos com deficincia em vitamina E, levados a realizarem exerccio intenso, apresentam excesso de produo de radicais livres no fgado e nos msculos, alem de elevada taxa de peroxidao lipdica e disfuno mitocondrial O exerccio de curta durao parece no afetar significantemente os nveis endgenos de vitamina E presente nos tecidos, o que sugere que os nveis fisiolgicos de vitamina E j so adequados para a proteo contra a gerao de ROS, entretanto, mediante o exerccio crnico, parece haver uma queda nos nveis de vitamina E. Relatos demonstram que a suplementao de vitamina E aumenta a resistncia tecidual a lipoperoxidao, entretanto, essas doses devem ser tomadas
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ATIVIDADE FSICA
cuidadosamente, visto que ainda no h estudos em relao aos efeitos provocados por uma possvel overdose de vitamina E. Ao que parece, exerccios intensos de curta durao no reduzem a quantidade de vitamina E nos tecidos, entretanto enco ntrado um grande decrscimo da sua concentrao, tanto em diversos tecidos como na mitocndria, aps um exerccio de longa durao. Colaborando com esses dados, temos que a suplementao de vitamina E aumenta a resistncia a lipoperoxidao provocada pelo exerccios intenso. Vitamina C Suas propriedades qumicas permitem que ela interaja ? diretamente com O e ?OH em meios aquosos, como no plasma onde previne 2 danos a membrana de eritrcitos. Tem sido demonstrado que sua deficincia pode afetar a funo respiratria de mitocndrias de clulas do miocrdio. Experimentos indicam que a suplementao com altas doses de vitamina C reduzem a fadiga e os danos musculares, entretanto no foram estudados marcadores para estresse oxidativo, ou seja, no se sabe at que ponto esse efeito foi relacionado s funes anti-oxidantes da vitamina C. Entretanto, doses altas de vitamina C podem causar defeitos metablicos no corao e fadiga prematura durante exerccios prolongados, possivelmente devido as suas caractersticas prooxidantes ao reagir com ons metlicos gerando ROS. Glutationa (GSH) A GSH possui a capacidade de reduzir hidrognio e perxidos orgnicos atravs de uma reao catalisada pela GPX (Tabela 2), servindo ento como um scavenger de ?OH e 1 O2 . GSH ainda reduz radicais tocoferol, o que previne drasticamente reaes de radicais livres em cadeia e peroxidao lipdica. Diversos estudos foram feitos em relao proteo de GSH contra o estresse oxidativo induzido por exerccio, e as seguintes consideraes podem ser feitas em relao a sua funo: ?? apesar de GSH apresentar grandes concentraes em todos os tecidos, essa concentrao varia consideravelmente com o tecido e o tipo de fibra muscular, sua atividade metablica e potencialidade para gerar ROS, ou seja, a resposta via GSH para um determinado exerccio e tecido e fibra dependente ?? em geral, no ocorrem grandes alteraes nos nveis de GSH devido a ao da enzima glutationa redutase, que reduz GSSG a GSH novamente ?? durante exerccios prolongados, a sntese de GSH de novo (a partir de aminocidos ingeridos) no fgado intensificada, suprindo uma possvel deficincia de GSH que possa vir a ocorrer no msculo. Entretanto, os nveis plasmticos e musculares de GSH podem ser reduzidos durante a prtica de exerccio intenso por tempo prolongado ?? embora alguns estudos tenham demonstrado uma melhora na performance em exerccios de longa durao aps suplementao com GSH, o mesmo no foi constatado para exerccios de curta durao e alta intensidade ?? suplementao com anlogos de cistena (como N -acetilcistina) reduzem a concentrao de GSSH e peroxidao lipdica em ratos, melhorando a contrao muscular e reduzindo a fadiga nos msculos do diafragma e das pernas 16.9.6. Sistema enzimtico -75-
ATIVIDADE FSICA
As enzimas antioxidantes podem ser ativadas seletivamente durante o exerccio fsico dependendo da intensidade do exerccio, da quantidade de radicais livres gerada e da capacidade de defesa antioxidante do tecido. Como o msculo esqueltico constitui a maior fonte de radicais livres durante o exerccio, ele apresenta um mecanismo antioxidante maior que os demais tecidos, portanto como uma resposta primria a esta produo de radicais livres, h uma induo de enzimas antioxidantes como SOD, CAT e GPX. ?? O exerccio intenso tem sido demonstrado como um indutor da atividade de SOD no s no msculo esqueltico, como tambm no fgado, corao e ? hemcias, induo est que est ligada ao aumento da produo de O 2 durante o exerccio. A maioria dos estudos indica que essa induo se d em maior grau na CuZnSOD (SOD citosslica) do que na MnSOD (SOD mitocondrial). Aps 1-3 dias a quantidade de protena e a atividade de CuZnSOD volta ao normal enquanto a de MnSOD permanece crescendo, indicando que a sntese de tais SODs so controladas por diferentes mecanismos ?? H estudos que relatam um aumento de GPX aps exerccio intenso enquanto outros no relatam nenhuma alterao na sua expresso ou atividade, portanto ainda no se pode concluir se o exerccio provoca ou no alteraes na expresso de GPX ?? Assim como em GPX, ainda no existe um consenso em sobre a resposta de CAT ao exerccio, entretanto, a maior parte dos dados indicam que no h alterao significativa em CAT aps a prtica de exerccios. Na maior parte dos estudos em que foi constatado uma alterao da atividade de enzimas antioxidantes frente ao exerccio fsico ainda no foi completamente elucidado se esta alterao se deveu a alterao na expresso gnica, e portanto na quantidade de enzima, ou a alteraes na atividade das enzimas.
16.10.
Adaptao do Sistema Anti-Oxidante ao Exerccio
Ainda que exerccios curtos de alta intensidade apenas ativem determinado sistema antioxidante, ou seja, sem a sntese de novo de protenas, existe a possibilidade de que aps o exerccio a clula produza novas enzimas antioxidantes como uma resposta ao estresse oxidativo a que ela esteve submetida. Aps o exerccio a CuZnSOD, por exemplo, possui um aumento na quantidade de protena, entretanto sem alterao na quantidade de mRNA, enquanto a MnSOD produz tanto um aumento na quantidade quanto na atividade da protena. At o momento, no existe um consenso em relao ao efeito do exerccio sobre a atividade de CAT, embora existam artigos demonstrando um aumento na atividade de CAT, a outros que demonstram que no h alterao e alguns que indicam at um decrscimo na sua atividade.
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ATIVIDADE FSICA
Ao contrrio das demais enzimas antioxidantes, tem-se demonstrado uma adaptao induzida pelo esporte em relao a GPX, adaptao esta que msculo especfica, sendo que j foi encontrado at uma aumento de 45% na atividade de GPX, em msculos do tipo 2a, aps o exerccio. 16.11. Outras adaptaes induzidas pelo exerccio
Alm da induo da atividade de enzimas antioxidantes, estudos mostram que o exerccio induz a expresso protenas de choque trmico (HSP, heat shock proteins). As HSPs tambm exercem importante papel na proteo das clulas contra o ataque dos radicais livres. Estudos em ratos, camundongos e humanos) submetidos ao exerccio tm evidenciado um aumento na quantidade de HSPs muscular. As HSPs so chamadas assim por serem protenas induzidas em reposta ao estresse trmico. Elas funcionam como chaperones moleculares, associando-se com as protenas recm sintetizadas e assegurando o dobramento e o funcionamento correto das protenas. Acredita-se que o aumento de HSPs aps o estresse oxidativo facilite a recuperao e o remodelamento celular frente aos danos causados pelos radicais livres. 16.12. Relao entre ROS e fadiga muscular
A fadiga muscular est relacionado diminuio da capacidade do msculo de gerar fora e portanto est associado diminuio da performance no exerccio. A associao entre ROS e fadiga muscular est em parte relacionado aos danos provocados por ROS no retculo sarcoplasmtico e na homeostase do clcio. 16.13. Relao entre ROS e leso muscular e inflamao
As leses musculares associadas ao exerccio normalmente ocorrem aps o exerccio espordico, particularmente aquelas que envolvem uma grande quantidade de contraes excntricas (contraes que envolvem o alongamento da fibra muscular). Exerccios que envolvem contrao concntrica (contraes que envolvem o encurtamento da fibra muscular, ex. levantamento de peso) parecem causar menos danos. Embora no se saiba ao certo o mecanismo pelo qual ocorre a leso, o dano inicial est relacionado ao rompimento da fibra muscular e os danos subseqentes so associados processos inflamatrios e produo de radicais livres. Estudos mostram que o treinamento excessivo causa danos musculares normalmente acompanhados de uma resposta inflamatria aguda, em que se observa a infiltrao de neutrfilos e macrfagos no tecido muscular. Exerccios: 1. O que so radicais livres? 2. O que estresse oxidativo? 3. Quais so os principais mecanismos de defesa antioxidante?
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ATIVIDADE FSICA
4. Exerccios intensos esto associados a produo excessiva de espcies reativas de oxignio . Cite os principais danos causados pelos radicais livres? 5. Existe um aumento de radicais livres durante o exerccio? Caso exista, quais so as principais fontes? 6. O radical superxido pode produzir outros radicais, quais so eles? 7. Um adulto de 70 Kg em repouso utiliza 3.5 ml de O 2 /Kg/min ou 352.8L/dia. Sabendo-se que 1 3% desse oxignio inevitavelmente gera anion radical superxido, isso significa que o organismo produz em torno de 3.5 L de radical superxido/dia. Se considerarmos que durante o exerccio fsico a quantidade de oxignio utilizado aumenta em torno de 10 vezes, pode-se facilmente deduzir que a quantidade de radical gerado na cadeia de transporte de eltrons aumente na mesma ordem de grandeza. Sabe-se que uma das principais fontes de radicais livres durante o exerccio e a cadeia de transporte de eltrons . Quais so as vias metablicas que alimentam a cadeia de transporte de eltrons? Qual seria o tipo de exerccio em que se esperaria uma grande produo de radicais livres? 8. Complete o esquema abaixo indicando a defesa antioxidante capaz de neutralizar os radicais livres.
6
O2
L
?OH
L?
LOO?
LOOH
4
Fe 2+ ou Cu+ LOH
1.------------------------------2.------------------------------3. -------------------------------
GSSG
H2 O
GSH
5
O2
H 2O2
2
H 2O
1
O2??
4. ------------------------------5. -------------------------------
Mitocndria
6. -------------------------------
Clula Muscular
9. A figura abaixo mostra a atividade da enzima superxido dismutase (SOD) em fibras musculares do tipo I (Soleus) e tipo IIb (Gastrocnemius branco) de ratos. Observa-se que a atividade da SOD e maior em fibras de contrao lenta.
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ATIVIDADE FSICA
35 30 25 20 15 10 5 0 Tipo I Tipo IIb Fibra Muscular No treinado Treinado
Caracteristicas das fibras musculares tipo I e tipo II
Superoxido Dismutase (Atividade)
*
Fibra Velocidade de Contrao Metabolismo Mitocndria Mioglobina Cor
Tipo I
Soleus Lenta
Tipo IIb
White Gastroctemius Rpida
Oxidativa Muitos Sim Vermelha
Glicoltica Poucos No Branca
* indica diferena significativa (p<0.05)

Observe as caractersticas de cada fibra e discuta porque a atividade da SOD maior nas fibras do tipo I? 10. Como voc poderia monitorar a produo de radicais livres? 11. O exerccio produz alguma alterao no sistema de defesa antioxidante do organismo? 12. Qual seria o efeito do consumo de vitaminas C e/ou E? Por que? 13. Quais minerais tm relao com o aparecimento de radicais livres ou o sistema de defesa antioxidante? 14. Foi comprovado que o exerccio leva a uma liberao de ferro nos msculos, sendo que esse ferro livre se difunde nas membranas e, ao interagir com cido ascrbico e tiis, leva a lipoperoxidao. Por que a interao de ferro com cido ascrbico e tiis leva a lipoperoxidao? 15. Sendo um dos marcadores de lipoperoxidao o MDA, que tipos de adaptao ao exerccio podemos encontrar nos grficos abaixo?
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VITAMINAS E MINERAIS
UNTR=indivduos no treinados, TRAIN=indivduos treinados, U-EX=indivduos no treinados aps realizarem esportes e T -EX=indivduos treinados aps realizarem esporte. 16. O esquema abaixo ilustra o mecanismo de cooperao antioxidante entre a vitamina E (tocoferol) e a vitamina C (ascorbato) na preveno da oxidao de membrana. Complete o esquema.
1
LOO?
2
LOOH
17.
Vitaminas e Minerais
A forma de abordagem desse tpico foi escolhida em virtude da complexidade, importncia e quantidade de contedo relacionado. No existe de forma alguma a pretenso de esgotar o assunto, mas tambm no gostaramos de passar muito rapidamente, numa abordagem meramente superficial. Pretendemos esclarecer algumas dvidas e principalmente aguar o senso crtico para tratar melhor esse assunto to presente no quotidiano da gente. Quem de vocs nunca se deparou com situaes como essas: _ Ah! Como voc faz nutrio na USP, pra que serve o Molibdnio? ou ento: Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -80-
_ Estou tomando carnitina e agora estou correndo muito mais. Olha, impressionante, mas j no primeiro dia eu dobrei minha performance. Olha, vou te dar um pouco. Dia seguinte voc toma a Santa Carnitina, vai pro CEPEUSP, faz seu treino mas no percebe muita diferena. No dia seguinte a mesma coisa. E no terceiro dia: nada. Voc encontra seu amigo e rola a conversa: _ Ento, comecei tomar a carnitina, mas... _ Legal n? O barato coisa fina! Dobrei a dose e j to dando umas 20 voltas sem cansar. Da voc olha meio desconfiado, mas fica quieto porque no sabe exatamente o que est acontecendo. Onde est o problema. Deve ser comigo. pensa voc, e fica na dvida.. Repetimos: No queremos que vocs decorem todas as funes metablicas e respectivas enzimas relacionadas as vitaminas e minerais, queremos que vocs adquiram uma viso geral e crtica do tema. A parte de apostila referente ao assunto composta por uma pequena introduo geral, uma lista de exerccios, que sero resolvidos por vocs durante a aula e um apndice com um pouco de teoria sobre as vitaminas. Introduo 17.1. Vitaminas: Caractersticas bsicas: So compostos orgnicos, os quais precisamos ingerir em pequena quantidade. - No so utilizadas para propsitos estruturais ou gerao de energia. - Em geral so co -fatores de enzimas. - Exemplo: piruvato dehidrogenase: possui 5 co-fatores, 4 deles so vitaminas.
Em geral so absorvidas em formas inativas e ativadas posteriormente: ativa cido retinico pirofosfato de tiamina dehidro vit, K folato poliglutamatado -81-
inativa ster retinlico tiamina vit. K folato
VITAMINAS E MINERAIS niacina NAD
Quando absorvidas, as vitaminas interagem de formas distintas com as enzimas: Podem caracterizar um sistema apoenzima/holoenzima. Essa situao caracterstica das enzimas que utilizam como co -fatores as vitaminas tiamina, riboflavina, piridoxina e cobalamina. Podem apresentar interaes fracas. Ocorre entre as vitaminas K, niacina, folato e ascorbato e as respectivas enzimas que as utilizam como co-fatores. Podem ocorrer ligaes covalentes entre as enzimas e vitaminas. Representam esse tipo de interao a biotina (com enzimas conhecidas como biotina-dependentes), pantotenato (com a sintetase de cidos graxos) e a riboflavina (com a succinato dehidrogenase). So classificadas em dois grupos, por critrio de solubilidade: 1- Lipoflicas (imiscveis em gua): vitaminas A, D, E e K. 2- Hidroflicas (miscveis em gua): tiamina, riboflavina, piridoxina cobalamina, biotina, folato, cido ascrbico e cido pantotnico. e
As vitaminas atuam em importantes rotas metablicas ou atuam como antioxidantes ou hormnios: 1234567Transferncia de 1 carbono: folato, cobalamina, biotina e K. Transferncia de grupos pequenos (como a carboxila): piridoxina. Metabolismo energtico: niacina, tiamina e riboflavina. Funo hormonal: A e D. Sntese da coenzima A (importante tambm para o met. energtico) Co-fator do ciclo visual: vit. A. Propriedades antioxidantes: E e ascorbato. A vitamina E a principal proteo contra a oxidao dos cidos graxos insaturados. 8- Sntese do colgeno: ascorbato. cidos graxos essenciais no so considerados vitaminas, pois participam como unidades estruturais, alm de ser possvel seu uso para gerao de energia. 17.2. Minerais Os minerais tambm so elementos essenciais para a vida. Precisamos de alguns deles em grandes quantidades e de outros em quantidades extremamente reduzidas. Podem atuar como elementos estruturais, como o zinco, o clcio e o fsforo (na forma de fosfato), podem ser responsveis pela gerao de potenciais eltricos, como ocorre com o cloreto, sdio e potssio, ou mesmo na prpria catlise enzimtica, quando ligados a stios ativos.
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VITAMINAS E MINERAIS Antes de entrarmos mais em detalhes quanto a funo dos metais no metabolismo, temos que lembrar de algumas propriedades qumicas dos mesmos, o que muitas vezes passa desapercebido. Metais alcalino terrosos (como o clcio e o magnsio) e metais de transio (como o cobre, ferro, zinco, mangans) formam complexos com vrias molculas. Metais de transio participam de reaes de xido-reduo. A solubilidade de cada espcie depende do pH, do co-on e da concentrao em que se encontram, dentre outros fatores.
Lembrando dessas caractersticas dos metais fica mais fcil de entender o porque determinados metais encontram-se no organismo (precipitados, ligados a protenas, reduzidos, oxidados, etc) e como exercem suas respectivas funes. Suplementos vitamnicos e minerais Este um assunto muito complicado de se tratar. Principalmente as vitaminas hidrossolveis possuem baixa toxicidade, e sabidamente so importantes para as funes metablicas. Ento surge uma oportunidade muito boa para uma verdadeira indstria da suplementao arregaar as manguinhas e bombardear o mercado com seus produtos: tem suplemento para idosos, suplemento para gestantes, suplemento para esportistas, suplementos anti-stress, suplemento para economistas, suplemento para desempregados, suplemento para aumentar o tnus da contrao do msculo da orelha direita e assim por diante. Mas em termos cientficos muito pouco tem comprovao. No existem provas concretas de que h necessidade de suplementao se a dieta alimentar estiver equilibrada. Tambm no caso do esporte, ainda faltam dados que comprovem que essa suplementao aumente a performance, talvez com exceo da reposio de eletrlitos e re-hidratao, que necessria. Observe que as palavras reposio e suplementao no so sinnimas. E quando o assunto um esportista de ponta, um atleta olmpico, o tema fica mais complexo, uma vez que esses atletas so exigidos no limiar das possibilidades humanas. Vocs acham que a vida desses atletas saudvel?
Toxicidade das vitaminas O conceito de que vitaminas no fazem mal para a sade mesmo em grandes quantidades amplamente difundido. Realmente algumas vitaminas, mesmo em doses muito elevadas, no causam maiores transtornos, porm certas vitaminas podem levar a quadros de intoxicao. Os melhores exemplos so a vitamina A e a vitamina D. Essas duas vitaminas so lipossolveis e podem se acumular no tecido adiposo, alm de possurem ao hormonal, interagindo diretamente na transcrio gnica. A ingesto de doses 10 vezes maiores que a RDA durante a gestao pode promover danos cerebrais a criana. E ssa mesma dose pode levas a sintomas neurolgicos e danos a viso, tanto em crianas como em adultos. Outros sintomas Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -83-
VITAMINAS E MINERAIS comuns so dor de cabea, vmitos, leses cutneas e sseas, anorexia e queda de cabelo. O ? -caroteno uma substncia muito comum em vegetais vermelhos ou alaranjados, como exemplo clssico, temos a cenoura. O ? -caroteno faz parte de uma famlia (os carotenides) de substncias que podem sem convertidas em nosso organismo para vitamina A. Cada molcula de ? -caroteno pode ser convertida em duas molculas de retinol, da a denominao pr-vitamina A. Apesar disso, a ingesto de altas doses dessa substancia no to txica como a ingesto de retinis. Observa-se que indivduos que recebem altas doses dirias tem a concentrao plasmtica em caroteno aumentada, mas no em retinis. Aparentemente essa converso cuidadosamente regulada. Inclusive ocorre acmulo de carotenides no tecido gorduroso, levando inclusive a uma colorao avermelhada da pele. O excesso de vitamina D tambm altamente prejudicial. Nessas situaes ocorre deposio de minerais tecidos moles, como rins, corao e pulmes. Em geral o quadro irreversvel. Os sintomas de intoxicao so nusea, vmitos, anorexia, dor nas juntas, e se a ingesto for continuada, pode ocorrer a morte. A toxicidade em altas doses no privilgio das vitaminas lipossolveis. Doses 1000 vezes maiores de vitamina B6 podem levar a danos neuropticos perifricos, como formigamento e analgesia de mo e pernas, at dificuldades de manuseio de pequenos objetos e alteraes no caminhar. A recuperao completa de um quadro desse leva de 2 a 3 anos aps drstica reduo de vitamina B6 na dieta. Biodisponibilidade, deficincia. dietas inadequadas e relao entre cultura e
Um dos pontos mais importantes quando discutimos necessidades nutricionais o conceito de biodisponibilidade. No basta uma vitamina ou mineral estar presente em um determinado alimento, ele tem que estar disponvel para a digesto e absoro. Isso significa que no podemos simplesmente pegar uma tabela contendo a porcentagem de vitamina ou mineral presente em dois alimentos diferentes e sistematicamente classificar como melhor fonte quela com maior quantidade por grama. Temos que levar em conta a forma em que se encontra o nutriente, e a constituio qumica total do alimento. Exemplos: - Ferro: o ferro para se absorvido precisa estar no estado de oxidao (Fe2 +). Ento fontes contendo o ferro no seu estado oxidado no so boas fontes. Esse problema pode ser contornado com a ingesto de vitamina C junto com o ferro (a vitamina C redutora). Mas esse no o nico detalhe quanto absoro de ferro. O ferro, como outros metais de transio, pode ser complexado p or vrias substncias. Se o complexo formado for estvel e no houver mecanismo de transporte trans-membrana, no haver uma absoro aprecivel. Exemplo dessa situao o ferro em vegetais que possuem grandes quantidades de cido ftico. As melhores fontes de ferro so as carnes e sangue, onde ele no s est presente em boas quantidades, mas tambm est na forma heme (grupo prosttico da hemoglobina e mioglobina), que uma forma facilmente absorvida. - Riboflavina e niacina: a riboflavina (como FAD) e a niacina (como NAD), quando ligadas covalentemente a certas protenas no podem ser liberadas e absorvidas. O milho representa um exemplo de alimento que possui niacina pouco
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VITAMINAS E MINERAIS disponvel, porm se o mesmo milho tratado em soluo alcalina ocorre a liberao da vitamina. - Zinco e cobre: normalmente cerca de 1/3 do cobre presente na dieta absorvido. O zinco absorvido proporcionalmente a quantidade presente no alimento. Quanto maior a quantidade de zinco, menor a porcentagem absorvida, e vice-versa. Uma das formas que encontramos o zinco ligado a uma protena chamada metalotionina. O zinco capaz de induzir a expresso dessa protena. Quando essa protena produzida no trato gastrointestinal, parte do metal se liga a mesma e eliminado nas fezes. A metalotionina no liga especificamente apenas o zinco, outros metais como o cobre, chumbo e cdmio tambm se ligam a essa protena. O cobre tambm induz a expresso de metalotionina, porm um indutor muito mais fraco. Para que houvesse uma expresso significativa de metalotionina grande quantidade de cobre deveria ser ingerida, porm, na presena de quantidades relativamente discretas de zinco, ocorre a expresso e a disponibilidade do cobre reduzida. A falta de vitaminas pode ser causada pelo consumo de dietas desbalanceadas, inadequadas ou insuficientes. A situao mais constrangedora realmente a avitaminose provocada por uma dieta insuficiente ou pouco diversificada, que ocorre normalmente em populaes muito pobres. Nesse caso comum tambm o dficit calrico. O teor de certos minerais nas plantas em geral depende das quantidades encontradas no solo do local. Por exemplo, na regio Sudeste do Brasil no h muito selnio, porm na regio Norte a quantidade de selnio to signif icativa que uma castanha do Par satisfaz plenamente nossa necessidade diria. Dietas estritamente vegetarianas (onde no se consome nem leite, ovos e derivados) so pobres em vitamina B12 e em ferro (discutido acima). Nessas pessoas comum encontrarmos anemia. Certas religies so favorveis a excluso de carne da dieta. Essas populaes so susceptveis a alta incidncia de anemia. Algumas populaes baseiam sua dieta em po. No po encontramos zinco, porm tambm encontramos cido ftico. O resultado uma deficincia endmica de zinco, que promove distrbios no crescimento e no amadurecimento sexual. Quando adolescentes dessas populaes afetadas so suplementados com zinco, em poucos meses surgem os pelos pbicos e a genitlia pouco desenvolvida at ento, assume tamanho normal. O alcoolismo uma doena que normalmente leva a diversas deficincias nutricionais. Isso ocorre por dois motivos, o primeiro por reduo de absoro ou por interao metablica do etanol e o principal motivo que certos indivduos obtm 80 % do aporte calrico necessrio, pela ingesto de destilados. O resultado que apenas 20 % da alimentao desses indivduos contm vitaminas.
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Exerccios 1. A falta de vitamina B12 leva a uma doena denominada anemia perniciosa, cujos sintomas so anemia e medula megaloblsticas, e sintomas neurolgicos diversos. Cerca de 25% dos pacientes desenvolve os sintomas neurolgicos, dentre eles a dormncia de ps e mos. Quando no devidamente tratados, os danos neurol gicos podem ser irreversveis ou mesmo fatais, da o nome anemia perniciosa. O quadro hematolgico de pacientes acometidos por anemia megaloblstica decorrente da falta de B12 ou por falta de folato so indistinguveis. O tratamento com folato, em geral reverte ambos os casos, provavelmente pelo aumento dos nveis de H4folato. Voc considera apropriado esse tipo de tratamento? Porque? 2. O bcio uma doena conhecida, que proporciona a hipertrofia da glndula tireide. A causa da doena a deficincia em iodeto. Certas algas marinhas, conhecidas como joio marinho contm elevados nveis de iodeto. Certas dietas comuns no Japo so baseadas em sopas feitas com essas algas, o que pode levar a uma ingesto diria de 80 a 200 mg de iodeto (1000 vezes mais que a quantidade indicada). Essa dieta promove bcio em adultos e crianas. Qual seria o motivo? Como o bcio foi praticamente eliminado no Brasil? 3. Qual a relao entre o cido retinico e o -caroteno? 4. Quais so as vitaminas lipossolveis? Como so absorvidas? Comente a absoro dessas vitaminas nas seguintes situaes: durante o tratamento com XenicalR ; em dietas com teores muito baixos de lipdeos; se a pessoa sofre de esteatorria. 5. Qual a relao entre a vitamina C, a vitamina E, e o selnio? 6. Relacione as vitaminas tiamina, riboflavina, cido pantotnico e niacina com as vias metablicas relacionadas a obteno de energia. Os cofatores NAD e FAD e a Coenzima A tem alguma relao com essas vitaminas? Qual? Porque o alcoolismo crnico leva a deficincia dessas vitaminas (assim como de muitas outras)? 7. Dietas vegetarianas (em especial as restritas) muitas vezes levam a um quadro de anemia. Que vitaminas e/ou minerais esto relacionados? 8. Se houver uma freqente exposio a luz do sol no precisamos ingerir quantidade alguma de vitamina D. Essa afirmao est correta? Qual o precursor da vitamina D? 9. Quais as vitaminas e minerais relacionados com a remoo de radicais livres? Como atuam (resumidamente)?
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10. Qual o mecanismo de ao das vitaminas A e D? relacionado? Use as figuras para responder.
Como o zinco est
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11. A doena de Wilson se manifesta em adolescentes e pr-adolescentes. A causa a inibio da excreo biliar de cobre. Dessa forma ocorre acmulo de cobre no fgado, rins e crebro, resultando em danos cerebrais e hepticos. Observam-se tambm depsitos nas crneas, com a formao de anis amarronzados. Uma das abordagens teraputicas a Outra abordagem a suplementao oral de zinco (150 mg/dia). Qual o mecanismo do tratamento da doena de Wilson com a suplementao de zinco? 12. O que voc acha dos suplementos multi-minerais (aqueles que contem cobalto, ferro, zinco, cobre, e mais metade da tabela peridica)? Existe alguma necessidade de ingesto de cobalto? 13. No precisamos ingerir sulfato. O sulfato tem funes estruturais diversas no organismo. As duas afirmaes anteriores esto corretas. Qual a explicao para esse fato? 14. Um dos sintomas de deficincia em vitamina B6 a presena de convulses. A inibio de qual via metablica relacionada a essa vitamina deve ser a responsvel pelo sintoma? Porque? 15. Qual a razo dos sangramentos observados na deficincia de vitamina C? 16. Qual a funo do clcio na contrao muscular? 17. A figura abaixo demonstra um experimento com a fosfofrutoquinase, onde vrios tubos contendo diferentes concentraes de Mg foram incubados nas mesmas condies e concentraes de enzima (fosfofrutoquinase), ATP e substrato (frutose-6-fosfato). O que o experimento indica?
100
% da atividade mxima
80
60
40
20
0 0 1 2 3 4
Mg / mM
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VITAMINAS E MINERAIS 18. O leite uma boa fonte de diversas vitaminas e alguns minerais e aminocidos essenciais, porm apresenta pouca niacina. Antes da descoberta da niacina, a ingesto de leite era o tratamento indicado para a cura da pelagra. Como voc explica o fato? 19. Em geral as vitaminas so substncias de baixa toxicidade. Voc concorda com a afirmao Se bem no faz, mal tambm no faz?.
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Algumas coenzimas apresentam em suas molculas vitaminas que so obtidas atravs da dieta. Com base no esquema geral abaixo sobre o papel das vitaminas solveis em gua no metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas complete a tabela abaixo.
Coenzima Tiamina pirofosfato (TPP) Flavina adenina dinucleotdio (FAD) Coenzima A Nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD ) Piridoxal-fosfato Biotina Tetraidrofolato Metilcobalamina Piridoxina (B 6) Biotina (B 7) cido flico (B 9 ) Cobalamina (B 12)
+
Vitamina Tiamina (B 1)
Grupo Transportado
Via Metablica
Riboflavina (B 2)
cido pantotnico (B 3) Nicotinamida (B 5)
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ADAPTAES AO
EXERCCIO EM DIFERENTES POPULAES
18.
Adaptaes ao exerccio em diferentes populaes
18.1. Atletas Jovens 18.1.1. Capacidade Aerbica e Funo Cardiorespiratria
1. Observe os grficos a seguir. O grfico 1 relaciona o ganho de gordura e massa magra de homens e mulheres entre 8 e 28 anos. O grfico 2 mostra a capacidade aerbica de atletas jovens (representado pelo volume mximo de O2). Baseado nas informaes contidas nestes grficos sugira uma hiptese sobre as diferenas de rendimento entre atletas homens e mulheres durante o desenvolvimento.
Grfico 1: Ganho de massa magra e de gordura com o desenvolvimento em homens e mulheres.
Grfico 2: Mudanas no volume mximo de oxignio com a idade. Valores expressos em (a) l/min e (b) relativos ao peso corporal (ml/min.kg)
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ADAPTAES AO
Comentrio: O grfico 1 revela o ganho de gordura e massa magra entre homens e mulheres durante o desenvolvimento. Nota-se que ao redor dos 15 anos (incio da puberdade) h uma estagnao no acmulo de massa magra, mas no de gordura em mulheres. Isto devido ao aumento dos nveis de estrgeno circulante, o que no acontece nos homens, que tem um aumento de massa magra at o fim da puberdade (21 anos), quando os nveis de testosterona so mximos. A capacidade aerbica pode ser medida atravs do volume mximo de O 2 . Este aumenta de acordo com o crescimento do corpo, parando de aumentar quando o corpo para de crescer: 16 anos para mulheres e 21 anos para homens (grfico 2a). No entanto quando se normaliza estes dados com o peso corporal (grfico 2b) nota-se um decaimento em mulheres que coincide com o incio da puberdade, que alm de ter um aumento dos nveis de estrgeno/testosterona em mulheres tambm demonstra um estilo de vida mais sedentrio em mulheres.
2. Analise estas proposies: Um garoto de 14 anos pode correr uma distncia de 1 milha (1,6 km), duas vezes mais rpido do que um garoto de 5 anos, com mesmo estado de treinamento. No entanto se analisarmos seus valores de V O 2 MAX/peso corporal, veremos que eles so muito similares, demonstrando que a performance atltica aumenta at certa idade, mesmo apesar do V O2 MAX no aumentar. A presso cardaca diretamente relacionada com o tamanho do corpo, portanto menor em crianas do que em adultos. A disponibilidade de oxignio nos tecidos um os fatores limitantes para a melhora na performance atltica em situaes de exerccio intenso. Utilizando os grficos a seguir, responda: Por que crianas possuem um menor desempenho em situaes de exerccio intenso do que adultos, apesar de ambos terem capacidade aerbica similares? Como elas podem compensar isto?
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ADAPTAES AO
Figura 1: (a) freqncia cardaca, (b) volume circulante, (c) dbito cardaco e (d) diferena de oxignio arterial-venoso em um garoto de 8 anos de idade e um homem completamente desenvolvido Comentrio: um dos fatores limitantes em funo cardiovascular em crianas a disponibilidade de oxignio nos msculos durante a atividade intensa. Como o tamanho do corao de crianas menor do que de adultos, consequentemente, o dbito cardaco e o fluxo sangneo so menores. Para compensar isto em parte, a presso cardaca em crianas menor do que em adultos, portanto mesmo com um dbito cardaco pequeno mas com maior freqncia, o fluxo para os tecido aumenta. Outro ponto que a diferena da concentrao de O 2 do sangue arterial em relao ao venoso maior em crianas, demonstrando assim uma maior disponibilidade de O2 durante a atividade fsica.
18.1.2.
Fora
A massa muscular aumenta de acordo com o ganho de peso desde o nascimento at o fim da adolescncia. A massa muscular aumenta inicialmente resultado de intensa hipertrofia e pouca ou nenhuma hiplerplasia das fibras musculares. Em homens o pico do aumento de massa muscular acontece durante a puberdade, quando a produo de testosterona aumenta dramaticamente. Em mulheres, no acontece este pico. No entanto, o pico de fora em homens e mulheres visto apenas ao final da adolescncia. Por qu? Comentrio: Ganho de fora dependente tambm de estmulos nervosos. O controle neuromuscular limitado at que a mielinizao das fibras esteja completa. Esta geralmente s ocorre ao final da maturao sexual.
18.2. Mulheres vs. Homens Na maioria das medidas de capacidade fisiolgica e rendimento no exerccio, existem diferenas importantes entre homens e mulheres, quando eles so comparados sobre bases absolutas. Isso quer dizer, desconsiderando na medio, diferenas intrnsecas aos sexos e que afetam o rendimento na atividade fsica, como so a massa corporal, a massa muscular e a massa corporal livre de lipdeos (fat-free body mass). O que so estas medidas e o que elas significam? Duas medidas comuns de avaliao do sobrepeso de uma pessoa so o peso (ou a massa) corporal e a altura; usado no mesmo sentido o ndice de massa corporal (ou body mass index, BMI = massa corporal (kg)/ estatura2 (m2 )). Ambas as medies tem a limitao da no considerar a composio proporcional do corpo: a massa corporal afetada por outros fatores alm da gordura do corpo, como a massa muscular e ssea e at o volume do plasma que aumentam com a prtica do exerccio. A contribuio dos diferentes componentes do corpo marcadamente diferente dependendo do sexo. Os componentes estruturais maiores do corpo humano so a massa muscular, a massa adiposa e a massa ssea. A massa adiposa dividida, por sua vez, em lipdeos de armazenamento e lipdeos
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ADAPTAES AO
essenciais. Na Tabela..., possvel observar as diferenas entre homens e mulheres "modelo" em relao com a composio do corpo. Olhe as diferenas nos lipdeos essenciais. Os lipdeos essenciais incluem os armazenados na medula dos ossos, no corao, nos pulmes, no fgado, no bazo, nos rins, nos intestinos, nos msculos e nos tecidos ricos em lipdeos do sistema nervoso. Nas mulheres os lipdeos essenciais tambm envolvem lipdeos especficos ou caractersticos do sexo e isso faz uma diferena do 9% em relao contribuio nos homens.
Tabela 1. Distribuio dos componentes corporais em homens e mulheres. Componentes do corpo Homem "modelo" (kg e %) Massa corporal 70 Massa corporal magra (inclui os 61,7 (88,1) lipdeos essenciais) Msculo 31,3 (44,7) Osso 10,4 (14,9) Lipdeos totais Total 10,5 (15,0) Armazenamento 8,4 (12,0) Essenciais 2,1 (3,0) Mulher "modelo" (kg e %) 56,7 48,2 (85,0) 20,4 (36,0) 6,8 (12,0) 15,3 (27,0) 8,5 (15,0) 6,8 (12,0)
Desconhece-se quanto dessa diferena na porcentagem de lipdeos se deve a diferenas biolgicas. Uma das hipteses que as diferenas hormonais tm um papel preponderante. As potncias anaerbica e aerbica no ficam fora dessa distino. Conseqentemente com o exposto em cima, as diferenas entre os sexos deveriam ser grandemente reduzidas ou eliminadas se o rendimento for expresso em relao com algum componente corporal. Nos dados disponveis, nem sempre isso acontece. As diferenas na capacidade de potncia anaerbica e de potncia aerbica, ficam por volta do 20 % (quando se mede o topo no dficit de oxignio, uma medida vlida da capacidade anaerbica) e entre 15 e 30% (quando se mede VO2 max. em mL/(kgxmin), uma medida vlida da capacidade aerbica). As atletas ainda tm uma proporo de lipdeos maior do que os homens (em mdia, 15 %), por tanto a relativizao do volume de oxignio massa corporal no suficiente. Outros fatores vo sendo considerados: a concentrao de hemoglobina, que nas mulheres entre 10 e 14 % menor que nos homens, o que atribudo ao maior nvel de testosterona masculina, diminui a diferena encontrada na potncia aerbica para 11 %. A diferena na oxidao de substratos no exerccio aerbico entre homens e mulheres, tema de discusso recente nas revistas especializadas e dos exerccios apresentados em baixo. Uma das medidas que os pesquisadores utilizam para avaliar o substrato metabolizado a taxa de intercmbio respiratrio ou respiratory exchange rate (RER). A oxidao completa de CHO e lipdeos, produz CO2 e H2 O; no caso das protenas se geram tambm compostos nitrogenados e enxofrados. Devido s diferenas na composio qumica de CHO, lipdeos e protenas, a quantidade de oxignio necessrio para oxidar completamente os tomos de hidrognio e carbono a CO2 e H2O, diferente dependendo do substrato. Portanto, a relao CO2 produzido/O2 consumido ser diferente e usada como indicativa do substrato que usado. Como a relao H/O nos CHO a mesma que na gua (2:1), todo o oxignio consumido ser usado para oxidar o carbono a CO2; em conseqncia, o RER = 1. Nos lipdeos e nas protenas, mais oxignio requerido para a oxidao do excesso de hidrognio e dos compostos nitrogenados e enxofrados, respectivamente; portanto o RER <1 (geralmente RER = 0,7). O RER
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normalmente indicativo de uma oxidao mista dos nutrientes (tipicamente CHO e lipdeos porque a co ntribuio das protenas pouco significativa numa dieta normal), e da contribuio de cada um deles dependendo de seu valor. Exerccios 1- Vrios estudos mostraram que, para uma dada intensidade de exerccio absoluta, treinamentos de curta e longa durao, mudam o balano de utilizao de substrato de CHO para lipdeos (Ver exerccio... j analisado). Os dados disponveis sobre as diferenas entre os sexos na utilizao do substrato para a obteno de energia, sugerem que, no repouso e para intensidades submximas de exerccio, as mulheres oxidam uma menor proporo de carbohidratos (CHO) relativo aos lipdeos do que os homens (Friedlander, 1998). O objetivo deste problema e analisarmos alguns dos dados estudados pelos pesquisadores e discutirmos as concluses s que eles chegaram. a) A diminuio no fluxo de glicose que ocorre aps treinamento um indicador de mudana no substrato utilizado de CHO para lipdeos ( porque? ). Observe os dados na Figura 1a,b referentes ao fluxo de glicose sangnea. H uma diferena no fluxo de glicose aps o treinamento? Homens e mulheres seguem o mesmo padro de fluxo de glicose como resposta ao treinamento e a intensidade do exerccio? Qual a diferena entre comparar o consumo de glicose em funo da capacidade aerbica medida como mL/(kgxmin) e como porcentagem do VO2 max?
Figura 1. Relaes entre a taxa de desapario de glicose (Rd) e a intensidade de exerccio para homens e mulheres. (a) intensidade de exerccio expressada como VO2 por kg de massa corporal e (b) intensidade de exerccio expressada como % de VO2max. Os valores so mdias +/- SE de medidas de derivados [1-13C]-glicose usando GCMS (cromatografia gasosa com espectrometria da massa ). b) Os pesquisadores tambm observaram os dados referentes taxa de intercmbio respiratrio ou respiratory exchange rate (RER) (Tabela 1). Que indicam as diferenas na RER registradas entre homens e mulheres?
Tabela 1. Parmetros indicadores da cintica da glicose em mulheres e homens, seguindo protocolos de exerccio e treinamento semelhantes. Varivel Sexo Repouso Exerccio Pr Ps 65% VO 2max 65% VO 2max treino treino (Pr treino) (Ps treino) RER F 0,84 0,81* 0,92 0,87* M 0,86 0,86* 0,94 0,94*
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Lactato no F plasma (mM) M ?? 0,91* 0,78* 0,85 0,85 2,86 3,25
2,12* 2,66*
= significativamente diferente entre os sexos.
c) Analise os grficos relativos s concentraes de epinefrina (Figura 2) antes e depois do trenamento em homens e mulheres, e observe as diferenas nos nveis de lactato no plasma (Tabela 1). Qual seria um dos mecanismos pelo qual as mulheres oxidariam menos CHO que os homens?
350 Repouso 300 epinefrina (pg/ml) 250 200 150 100 50 0 Pr Ps 65% (pr) 65% (ps) Exerccio mulheres homens
Figura 2. Comparao entre as concentraes de epinefrina em homens e mulheres antes e depois do treinamento. * = significativamente diferente respeito das mulheres 2. sabido que a prtica de exerccio ao longo prazo (endurance training) , aumenta o uso de lipdeos endgenos como fonte de energia durante o exerccio, porm a fonte de triglicerdeos adicionais oxidados aps o treinamento matria de discusso e poderia ser diferente dependendo do sexo das pessoas consideradas. Dados e um estudo feito em homens que fizeram ciclismo durante pelo menos trs meses, mostram que o exerccio sustenido no incrementou a oxidao de cidos graxos plasmticos, sugerindo que o acrscimo na oxidao de graxas aps treinamento, derivada de triglicerdeos intramusculares. Dois estudos feitos em mulheres e publicados em 1998 e 2000, mostram diferentes resultados sobre o efeito do exerccio ao longo prazo sobre o metabolismo de lipdeos em mulheres. No primeiro estudo a prtica foi feita aps 4-6 hs do caf da manh (a refeio noturna tinha sido de 505 kcal: 52% de COH - 32% de lipdeos 16% de protenas e o caf da manh de 300 kcal: 83% de COH 17% protenas) (Figura 1). No segundo estudo, a prtica foi feita aps jejum de 12 hs e uma refeio noturna de aproximadamente 690 kcal (60% COH 25% graxas 15% protenas) (Figura 2).
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ADAPTAES AO
Figura 1.
Figura 2. * : significativo respeito dos no treinados
O que voc pode dizer do aproveitamento de lipdeos como fonte de energia em mulheres durante o exerccio comparando as duas figuras? A que variveis voc pode atribuir as diferenas? Compare com o resultado do estudo feito em homens e * discuta se possvel afirmar se h ou no diferena entre os sexos em relao com o aproveitamento de lipdeos durante o exerccio com os dados disponveis (O estudo em homens, foi feito aps jejum de 12 hs.)
18.3. Obesidade Em indivduos obesos a maior proporo de perda de peso depois de restrio energtica (dieta) se deve a uma reduo no tecido adiposo. Porm, os obesos possuem um incremento nos nveis de triglicerdeos nas fibras do msculo esqueltico respeito dos nveis dos no obesos. Desconhece-se a contribuio dos depsitos de triglicerdeos localizados nos tecidos perifricos, p. ex., msculo esqueltico, perda de massa graxa. Devido a que existe uma correlao entre alto contedo de lipdeos no msculo com a resistncia insulina, resulta interessante determinar se efetivamente diminuem pela dieta e/ou a atividade fsica.
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Exerccios: Em um estudo exaustivo (Malenfant P et al., 2001), vinte pessoas obesas (entre homens e mulheres) foram avaliadas aps dieta de baixo contedo de lipdeos e aps dieta mais exerccio sustenido, na variao de suas medidas antropomtricas (Tabela 1 e 2), nos nveis de reservas energticas musculares (glicognio e triglicerdeos) (Figuras 1 a, b) e nos nveis de enzimas mitocondriais indicadores de mudana de metabolismo energtico (Figura 3). 1. O que voc poderia dizer considerando as variveis medidas na Tabela 1, respeito dos resultados obtidos aps dieta e dieta mais exerccio? Observe as diferentes medidas de massa corporal e discuta o que aconteceu com o peso. H uma tendncia mudana no metabolismo baseado no RER? Segundo a Tabela 2, h diminuio de lipdeo no msculo? E do tamanho das fibras musculares?
Tabela 1. Variveis antropomtricas, metablicas e plasmticas transitrias (fasting plasma variables ) em pessoas obesas antes, depois de dieta e depois de dieta e exerccio de resistncia. Sem dieta Idade (anos) Peso (kg) IMC (kg/m2) Massa graxa no tecido adiposo (kg) Massa corporal magra (kg) Gasto energtico (kcal/min) Taxa de intercmbio respiratrio (RER) FFA (mmol/l) Triglicerdeos (mmol/l) 42 ? 2 100 ? 6 34 ? 1 39 ? 3 61 ? 5 1,6 ? 0,3 0,78 0,5 ? 0,1 1,6 ? 0,3 Com dieta 42 ? 2 89 ? 4* 31 ? 1* 30 ? 3* 59 ? 5 1,1 ? 0,1 0,77 0,5 ? 0,1 1,2 ? 0,3 Com dieta + exerccio 42 ? 2 84 ? 4* 29 ? 1* 23 ? 1*! 62 ? 4 1,1 ? 0,1 0,81 0,5 ? 0,1 0,9 ? 0,1* Control 39 ? 3 67 ? 3 $ 24 ? 1 $
Os valores so as mdias ? SE. IMC = ndice de massa corporal. * = significativamente diferente de Sem dieta; ! = significativamente diferente de Com dieta; $ = significativamente diferente dos obesos. Tabela 2. Mudanas morfolgicas de tipo de fibras musculares em pessoas obesas. * = significativamente diferente do Tipo I, # = significativamente diferente do Tipo I e do Tipo II A.
Fibra Tipo I Pr D D+E Tamanho da fibra 6,231 ? 5,366 ? 5,979 ? (m) 503 451 303 Nmero de 251 ? 253 ? 243 ? agregados lipdicos 58 30 37 Fibra Tipo II A Pr D D+E 6,138 ? 4,667 ? 5,116 ? 497 355 336 165 ? 150 ? 143 ? 44 14* 32* Fibra Tipo II b Pr D D+E 4,874 ? 3,610 ? 3,849 ? 444 274 407 77 ? 82 ? 68 ? 18* 12# 14*
2) Os pesquisadores tambm mediram o contedo de lipdeo e de glicognio intramuscular em um total de 100 fibras representativas, tomando em conta o tamanho e a distribuio do s distintos tipos. Estas medidas do informao sobre o total armazenado no msculo (Figura 1 a, b). Discuta a que se deve a tendncia diminuio nos nveis de lipdeos no msculo aps dieta. Voc esperava diminuio significativa nos nveis de glicognio aps dieta? E a sua recuperao aps dieta mais exerccio? a)
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b)
Figura 1. Contedo de lipdeo (a) e de glicognio (b) intramiocelular total. Pr = antes do treinamento; D = com dieta; D + E = com dieta mais exerccio. * = significativamente diferente dos obesos antes e depois de D e D + E.; # = significativamente diferente da situao inicial (Pr). UA = unidades arbitrarias. 4) Observe os nveis das enzimas indicadoras do metabolismo. Nem a dieta nem a dieta mais exerccio resultaram em mudanas estatisticamente significativas, mas houve um aumento de 37 % e de 22% nas atividades de CS e de COX, respectivamente. Alm disso, a relao PFK/CS foi maior que s dos controles aps a dieta mas se normalizou aps dieta mais exerccio. O que esto indicando estas mudanas? Tabela 3. Atividades enzimticas no msculo esqueltico de indivduos adultos obesos antes e depois de dieta e dieta mais exerccio. Os dados so mdias ? SE. As unidades so U/g de tecido. PFK = fosfofructokinase; CS = citrato sintase; COX = citocromo c oxidase; HADH = 3-hidroxiacetil-CoA deshidrogenase. * = significativamente diferente dos controles.
PFK CS PFK/CS COX HADH Pr 64 ? 4 * 9,7 ? 1,1 7,1 ? 1,0 * 6,9 ? 0,5 * 15,0 ? 1,6 D 65 ? 4 * 10,0 ? 0,7 6,8 ? 0,8 * 6,4 ? 1,0 * 15,0 ? 1,4 D+E 59 ? 4* 13,3 ? 1,6 4,6 ? 0,4 8,4 ? 0,9 16,2 ? 0,7 Control 46 ? 4 10,0 ? 0,7 4,7 ? 0,4 8,1 ? 0,8 14,2 ? 0,5
5) Aps o discutido em cima, possvel concluir que o exerccio no recomendvel para pessoas obesas? Justifique a sua resposta.
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18.4. Velhice A velhice est associada a mudanas profundas na composio do corpo. A sarcopnia um conjunto de fenmenos caracterizados por perda da massa do msculo esqueltico relacionada com a idade, diminuio na tenso (strength) muscular e incremento na fadiga. A debilidade muscular predispe a freqentes quedas que podem gerar fraturas de ossos. Por outro lado, devido a que o msculo um rgo metablico maior, especialmente na liberao da glicose dos carboidratos ingeridos com a dieta, a diminuio da massa muscular pode contribuir diminuio de glicose circulante que observada na velhice. Como conseqncia podem-se produzir o decrescimento no gasto de energia que pode levar obesidade e resistncia insulina. A capacidade funcional do msculo depende da qualidade e quantidade de protenas musculares. Ambas, qualidade e quantidade de protenas musculares, so mantidas atravs de um contnuo processo de remodelagem muscular envolvendo sntese e degradao de protenas. Se a taxa de sntese menor do que a taxa de degradao de protenas, a massa muscular pode ento declinar. Vrios estudos indicam que com aumento da idade as taxas de snteses das protenas musculares misturadas ou mixed muscle protein (responsveis pela produo anaer bica de ATP), e as das protenas mitocndrias (responsveis pela produo aerbica de ATP), diminuem com a idade. No entanto, essas taxas de snteses representam a mdia da taxa de sntese de vrias protenas. Como cada protena tem diferentes funes, uma melhor aproximao ao entendimento da sarcopnia pode resultar do estudo das taxas de snteses de protenas individuais. A cadeia pesada da miosina (ou MHC) a protena principal no aparelho de contrao muscular, convertendo a energia qumica (hidrlise do ATP em ADP) em mecnica. As vrias isoformas da MHC diferenciadas pela sua atividade ATPase em diferentes pHs (MHCI, MHCIIa e MHCIIb) compem as fibras musculares em diferentes propores estequiomtricas. A isoforma dominante, determina o tipo de fibra. Exerccio: 1- Um grupo de pesquisadores estudou os nveis dos RNA mensageiros das trs isoformas da MHC em homens jovens (24 ? 1 a), maduros (25 ? 0,8 a) e idosos (71 ? 1 a), e o efeito de um programa de treinamento ao longo prazo ( resistance training) na tenso muscular (strength) e nos nveis de transcritos da MHC. Como resultado do programa de treinamento, os pesquisadores observaram melhorias significativas nos movimentos estudados (extenso da perna, flexo da perna e bench press) e foram observar os nveis de RNAm antes e depois do treinamento. Os resultados foram os das Figuras 1, 2 e 3 . a- Baseado na Figura 1, que pode dizer respeito da regulao transcricional nas diferentes isoformas.?
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Figura 1. Efeito da idade nos nveis de RNAm das isoformas MHC. * = significativo respeito do grupo jovem; # = significativo respeito do grupo maduro. b- O treinamento de resistncia (nas condies da experincia que mostra a Figura 2) reverteu as diferenas observadas ao nvel de transcrio em maduros e idosos?
Figura 2. Efeito do exerccio ao longo prazo sobre os nveis de RNA das isoformas de MHC. Homens e mulheres maduros e idosos foram escolhidos aleatoriamente dos grupos originais para fazer o exerccio ou ficar como controles durante 3 meses * = significativamente diferente de Antes de fazer o exerccio (no caso do Grupo que fez). c- Os mecanismos da senescncia no esto bem definidos. Os pesquisadores indicam que uma das hipteses que a senescncia o resultado da progressiva acumulao de danos no DNA e tecidos causados pelas EROS. Qual a relao entre esta colocao e os resultados dos experimentos? d- Finalmente, os pesquisadores avaliaram a taxa de sntese proteica das MHCs em su conjunto, observando um aumento aps exerccio. Qual seria a contribuio a esse aumento das diferentes isoformas?
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Figura 3. Efeito do exerccio ao longo prazo (vs. Controle) sobre a taxa de sntese da MHC (considerando as trs isoformas juntas) e sobre s das protenas musculares misturadas. No houve diferenas entre as idades na resposta ao exerccio. * = significativamente diferente de Antes de fazer o exerccio (no caso do Grupo que fez). e- Discuta uma das possveis causas da sarcpenia e o tipo de movimento que seria mais afetado na velhice.
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DOPING
19.
Doping
DOPING NO ESPORTE Atualmente todas as competies internacionais tm atletas que utilizam drogas (esterides anabolizantes, hormnios peptdicos, anfetaminas e outros) para melhorar as performances atlticas competitivas. A dopagem alm de viciar a tica no desporto tambm pem em risco sua sade. Ento a dopagem pode ser definida como o consumo de substncias que aumentam de maneira artificial o rendimento esportivo e que podem prejudicar a sade do esportista. O comit olmpico internacional (COI) e as federaes internacionais tm um sistema de luta contra a dopagem avaliada em uma ampla lista de sustncias proibidas e em regulamentos de sanes para determinar aquelas pessoas que tomam as sustncias qualificadas como "dopantes". A defin io que mais concorda com a prtica : "Dopagem tomar qualquer substncia contida na lista oficial publicada pelo COI e o Conselho Superior dos Esportes".
Dois mecanismos gerais de ao hormonal. Os hormnios peptdicos e as aminas so de ao m ais rpida que os hormnios esterides
Esterides anabolizantes Os esterides anabolizantes so hormnios sintticos anlogos da testosterona. No organismo todos so derivados do colesterol, e so transportados atravs da corrente sangunea s vrias clulas dos vrios tecidos, onde atuam regulando uma longa srie de funes biolgicas. Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -103-
Mecanismo de ao dos hormnios esterides:
O uso dos hormnios data da dcada de 40 e teve incio no esporte de levantamento de peso. O homem normal produz cerca de 7 mg por dia de testosterona e para se obter o efeito anablico, isto , aumento de massa muscular e diminuio da gordura, muitos atletas utilizam doses suprafisiolgicas at 100 vezes maior. Atletas, treinadores fsicos e mesmo mdicos r elatam que os anabolizantes aumentam significantemente a massa muscular, fora e resistncia, podendo melhorar o rendimento de um atleta em at 32%. Apesar dessas afirmaes, at o momento no existe nenhum estudo cientifico que comprove que essas drogas melhoram a capacidade cardiovascular, agilidade, destreza ou performance fsica. Por quanto tempo os esterides anabolizantes permanecem detectveis no organismo? Isso depende da substancia utilizada (quantidade e tipo) e da pessoa que est usando. Esterides anabolizantes podem permanecer detectveis no organismo de uma pessoa variando de uma semana at mais de um ano depois do uso. Para a maioria dos anabolizantes comercializados tipo nandrolona (DecaDurabolin, testosterona) um ano tempo comum em que eles podem ser Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -104-
detectados. Para a testosterona injetvel, entre 3 6 meses comumente suficiente para sua total eliminao.
Agora estudaremos um modelo de ao hormonal desde o nvel celular at seus efeitos metablicos no organismo como um todo, tomando como modelo o cortisol.
O uso excessivo de esterides suprime a espermatognesis. Em atletas que tinham usado esterides por trs meses, a contagem mdia do esperma foi menos de 20 milhes/ml, a diferena daqueles que tinham parado seu uso por 24 meses
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antes da contagem calculando a mdia de 84 milhes/ml. As pesquisas no observaram nenhuma diferena com respeito mobilidade do esperma. Isto foi mais extensivamente estudado com testosterona enantato, para o qual os atletas foram injetados semanalmente durante seis meses com diferentes dosagens da testosterona. Depois do tempo estipulado se notou uma reduo na contagem das populaes de esperma das diferentes dosagens.
Os esterides anablicos so chamados anablicos porque incrementam a snteses de protena atravs das interaes com os receptores especficos nos tecidos alvos que incluem o msculo esqueltico, cardaco e outros. Os hormnios esterides podem passar atravs da membrana celular e entrarem na clula por simples difuso, dentro da clula ligam-se ao seu receptor; o complexo receptor-hormnio interage com o sitio do receptor nos cromossomos estimulando a transcrio gnica obtendo como resultado final deste processo enzimas e protenas estruturais. Os esterides anablicos competem com os receptores dos glucocorticoides, tendo por resultado um efeito anti-catablico obstruindo a inibio da sntese de protenas. Os distribuidores de esterides recomendam exercitar-se antes, durante e depois do uso dos esterides sempre com esforos mximos, alem de uma dieta rica em protenas e rica em calorias. Freqentemente, so experimentados aumentos de euforia e agressividade pelos consumidores, estimulando a praticar por perodos mais longos e sem experimentar fadiga. Em agosto de 1999, na Universidade do Texas, foi realizado um estudo sobre a efetividade da oxandrolona, que um anlogo sinttico da testosterona, em promover a sntese de protena muscular e o transporte de aminocidos. Seis jovens saudveis com idade mdia de 22 anos foram estudados antes e depois de 5 dias de oxandrolona via oral, na dose de 15mg/dia. Foram medidos mRNA, IGF-1 e receptores andrognicos em msculo esqueltico. A sntese protica sofreu aumento ao redor de 53,5 nmol/min. O mecanismo de ao predominantemente por aumento de expresso do receptor andrognico no msculo esqueltico. Os experimentos que indicam que as condies musculares foram melhoradas pelo uso dos esterides ainda no so aceitas por toda a comunidade cientfica.
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Uma pesquisa sob o decanoato de nandrolona (Deca-Durabolin) concluiu que os esterides anablicos podem promover o aumento do peso em pessoas com HIV, segundo o reporte da 11 Conferncia Internacional sob HIV em Vancouver 1996, foi efetuada em 73 pessoas com baixo nvel de testosterona, fadiga, depresso, e com o placebo; foi administrado 100 mg de nandrolona intramuscular uma vez por semana . Depois de 12 semanas, todos as pessoas foram estimuladas a fazer exerccio. Depois das 12 semanas, o grupo submetido ao tratamento ganhou um total de 1.0 kg, em comparao de 0.1 kg do grupo placebo. Tm sido realizados muitos estudos e experimentos sobre os efeitos dos anabolizantes esterides andrognios e o colesterol sangneo. Enquanto que o consenso geral era de que os esterides elevavam os nveis de colesterol do soro plasmtico, resultando num aumento do colesterol total, um aumento do colesterol LDL e uma diminuio do colesterol HDL. (transporta colesterol para o fgado, aonde ele metabolizado). O HDL colesterol transporta as partculas de colesterol para o fgado, aonde sero metabolizadas. O LDL colesterol pode se concentrar nas paredes das artrias e assim limitar a quantidade de sangue que vai para o corao e outros tecidos, aumentando o risco de que ocorra um ataque cardaco; este risco aumenta ainda mais com a elevao do nvel de triacilglicerdeos no plasma sangneo. A reduo da HDL devido estimulao da atividade da triacilglicerol lipase heptica uma enzima que regula os cidos graxos plasmticos. A estimulao desta enzima leva a reduo primaria da subfrao HDL-2 do colesterol e da apoprotenaA1. A reduo da HDL considerada um fator de risco para doenas da artria coronria. Na Framingham Heart Study foram feitos estudos para avaliar este fator de risco, onde compararam o nvel inicial de 50 mg/ml de HDL com uma reduo a 25 mg/dl, obtendo como resultado o aumento do risco em trs vezes mais.
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Questionrio
1. 2. 3. 4. 5.
Na sua opinio qual seria a melhor definio de dopagem? Qual o precursor bsico dos esterides anabolizantes? Quais so os hormnios que levam ao aumento direto da transcrio gnica? Qual a concentrao da testosterona no plasma sangneo? Quais so os efeitos colaterais causados pela administrao de altas doses de testosterona em homens ou mulheres? 6. Voc acha que o consumo de hormnios esterides tenha algum efeito sob a esterilidade. 7. Porque os hormnios esterides so chamados de anablicos? 8. Um treinador prope a um atleta diabtico que consuma alguns esterides para aumentar seu rendimento fsico. O que voc acha que poderia acontecer? Explique.
Estimulantes
So drogas que afetam o SNC e que podem ser obtidas do chocolate (teobromina), ch (teofilina), caf (cafena), denominadas metilxantinas por sua estrutura qumica. Alem disso temos as estricninas, anfetaminas e derivados (metilfenidato, pemolina). Os estimulantes, como a dextroanfetamina (Dexedrine) e o metilfenidato (Ritaln), tm uma estrutura qumica similar s monoaminas (neurotransmisores cerebrais), que incluem a norepinefrina e a dopamina. Os estimulantes aumentam a quantidade destas substncias qumicas no crebro. Alem disso, aumentam a Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -108-
glicose no sangue, abrem os condutos do sistema respiratrio, aumentam a presso arterial e o ritmo cardaco, contraindo os vasos sanguneos. O aumento da dopamina no corpo est associado com a sensao de euforia que acompanha o uso destas drogas. Valores limites permissveis de estimulantes nos esportistas dadas pelo COI:
Estimulao Cafena Catina Efedrina Epitestosterona Nonandrosterona Metilefedrina Fenilpropanolamina Pseudoefedrina
Concentraao 12 g/ml 5 g/ml 5 ng/ml 200 g/ml 2 ng/ml.- homens 5 ng/ml - mulheres 5 g/ml 10 g/ml 10 g/ml
Anfetaminas As anfetaminas so potentes agonistas catecolaminrgicos (induzem liberao de catecolaminas pelas terminais nervosas). Agem diretamente nos receptores de membrana da adrenalina, noradrenalina e serotonina, e inibem sua recaptura pelos terminais nervosos, o que produz um efeito prolongado ao nvel dos receptores, tanto no SNC como na periferia. Os efeitos centrais das anfetaminas se observam no crtex cerebral, no talo cerebral e na formao reticular. Ao agir nestas estruturas produz uma ativao dos mecanismos de despertar, aumento da concentrao mental, maior atividade motora, diminuio da sensao de fadiga, inibio do sono e da fome. O uso de anfetaminas tanto em atletas sadios como em diabticos so um risco muito grande, porque elas agem ativando a glicognio fosforilase e inativando a glicognio sintase, estimulando a degradao do glicognio heptico em glicose sangnea. Alem de estimular a secreo de glucagon e inibindo a secreo de insulina, para reforar o efeito na mobilizao dos combustveis e inibir o armazenamento, efeito que causaria a morte dos diabticos. Finalmente, trabalhos recentes em animais de laboratrio mostram que o uso continuado de anfetaminas pode levar a produzir leses irreversveis nas clulas do crebro.
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Metilxantinas
Os frmacos psicotrpicos como a cafena, a teofilina e a teobromina so derivados metilados da xantina, sendo esta, por sua vez, uma dioxipurina estruturalmente com o cido rico. Estas substncias ocorrem amplamente na natureza e em muitos alimentos. Alem disso, existem vrios frmacos que contm cafena, que incluem desde antigripais, antitrmicos, antiespasmdico, miorrelaxantes. A cafena inibe a fosfodiesterase causando um acmulo de monofosfato de adenosina cclica (AMP-C) celular, que tem ao mediadora da resposta hormonal e de neurotransmisores. A cafena um inibidor competitivo da enzima lactato desidrogenase quanto ao substrato piruvato e um inibidor no-competitivo para a coenzima NADH. As pesquisas sob a cafena sugerem que os cidos graxos poderiam ser reesterificados no tecido adiposo e, por sua vez, o lactato no sangue poderia no constituir indicao direta da produo de cido ltico no msculo em exerccio.
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A cafena aumenta a liberao de clcio do reticulo sarcoplasmico o qual aumenta a tenso mxima da fibra fadigada no tecido muscular. Um copo de caf contem aproximadamente 150 mg da cafena, caf instantneo aproximadamente 120 mg, ch entre 70 e 130 mg, e bebidas fracas em cafena 50 mg. A cafena absorvida rapidamente alcanando a maior concentrao plasmtica em 1 hora aps da ingesto, exercendo uma influncia no sistema nervoso, cardiovascular e muscular.
Uma pesquisa feita com nove ciclistas competitivos, com um VO2 mx de 60 ml/kg/min, demonstrou que consumindo a quantidade de cafena encontrada geralmente em 2,5 copos do caf filtrado (350 mg) 60 minutos antes de exercitar, aumenta o tempo de exerccio total at a exausto em 19.5%, em comparao queles que no consumiram cafena. Os atletas podiam executar exerccios por Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -111-
uma mdia de 90,2 minutos em comparao com um perodo muito mais curto de 75,5 minutos, sem cafena. Na pesquisa, a cafena consumida produziu nveis plasmticos maiores de glicerol e valores de QR menores para todas as comparaes temporais. A utilizao dos valores de QR permitiu aos pesquisadores calcular a oxidao dos carboidratos durante os exerccios (cerca de 240 g de carboidratos em ambos ensaios). Em contraste, a oxidao das gorduras em cafena foi (118 g) maior que em descafenado (57 g). Esta pesquisa demonstrou que a ingesto de cafena acelerava o ritmo de liplise durante o exerccio constante. Um maior ritmo de liplise poderia evitar a depleo do glicognio no fgado e nos msculos esquelticos durante os exerccios e, subseqentemente, aprimorar o desempenho.
C D
C D
D C
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Contedo de cafena em alimentos populares, bebidas, refrigerantes e preparaes medicamentosas.
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Questionrio
1. Quais so as drogas que afetam o SNC e de quais outros produtos naturais podem ser obtidos? 2. Qual o efeito metablico das anfetaminas no msculo? 3. Em que medicamentos podemos encontrar cafena? 4. Como a cafena regula o AMP cclico, e qual seria a conseqncia disso? 5. Porque arriscada a utilizao de anfetaminas em atletas diabticos? Explique.
Hormnios peptdicos
Os hormnios peptdicos so substncias naturais cuja molcula formada por dois aminocidos ligados (um peptdeo). Sua funo principal a fixao de protenas no organismo. So utilizados em esportes de potncia ou fora pura, como arremesso, ciclismo, remo e levantamento de peso. A dopagem com hormnios peptdicos (hCG, hGH, eritropeotina, LH, insulina, ACTH, etc.) geralmente no so detectveis nos testes de urina, j que so produzidos pelo organismo de maneira natural, mas na atualidade pode-se produzir de maneira sinttica: somatotropina, eritropeotina, gonadotropina, etc. O consumo de alguns hormnios como a gonadotropina corinica (HCG) conduzem a um aumento da produo de esterides andrgenos naturais (estrgenos, progesterona e testosterona) e considerada equivalente a administrao exgena de testosterona. Este hormnio produzido durante a gravidez motivo pelo qual muitas atletas procuram engravidar antes das competies.
O mecanismo de ao dos hormnios peptdicos est demonstrado no grfico abaixo.
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Ao da corticotropina (ACTH) na esteridognesis. O ACTH se liga aos receptores da membrana do plasma, que so acoplados a adenilato ciclase (AC), a qual estimula a formao do AMP cclico para ativar a protena quinase a (PKA) que estimula as protenas fosforiladas (P-Pr); estas protenas estimulam a expresso dos genes para enzimas esteridognesis.
Questionrio 1. Em quais esportes so mais utilizados os hormnios peptdicos? Porque? 2. Qual hormnio peptdico considerado equivalente administrao exgena de testosterona? 3. Porque muitas atletas engravidam antes das competies?
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4. Como a corticotropina estimula a secreo dos hormnios esterides? 5. Qual a diferena no modo de agir dos esterides anablicos e os hormnios peptdicos? 6. Em maio de 1999, o Instituto de Medicina Legal de Strasbourg, Frana, realizou testes em dois fisiculturistas que portavam hormnios, eles alegaram ser apenas para consumo pessoal e no para trfico. A comisso decidiu fazer um teste dos cabelos e do sangue dos esportistas. Quais poderiam ser os possveis resultados? Se os esportistas tivessem consumido EPO, qual seria o resultado esperado?
Eritropoetina A eritropoetina (EPO) produz um efeito substancial nos esportes aerbicos e de resistncia porque aumenta o nmero de glbulos vermelhos, aumentando o transporte de oxignio atravs do sangue. O consumo de EPO ainda algo difcil de detectar. Atualmente, o teste de deteco baseia-se na concentrao de glbulos vermelhos no sangue, quando a concentrao alta pode-se supor o consumo da EPO; mas, muitas pessoas de lugares altos, como Qunia, Colmbia e Bolvia tm um hematcrito mdio mais alto naturalmente. Uma prtica cruel para aumentar o nmero de hemceas e a capacidade aerbica dos atletas vem sendo adotada por vrios tcnicos: os atletas passam longos perodos de treinamento em cmaras de descompresso, com o ar rarefeito provocando hipoxia, que por sua vez, causa a liberao de EPO, ento, os mecanismo para a captao de oxignio pelo sangue so melhorados e maximizados. Porem comearam a ocorrer casos srios de o hematcrito ficar to alto que o sangue chega a tornar-se viscoso, provocando dezenas de casos de morte sbita por falha no corao. Segundo a opinio de mdicos e dirigentes do COI esta estratgia no considerada doping. Um outro mtodo de dopagem a reinfuso sangnea, que aumenta rapidamente a velocidade de oxignio mxima. Segundo estudos realizados da reinfuso em atletas durante exerccios submaximal e maximal depois de 24 horas, o aumento da hemoglobina foi de 13.8 g/100 ml a 17.6 g/100 ml, o que representou o aumento porcentual de hemoglobina de 27.5%. O mesmo aconteceu com a concentrao de hematcritos aumentando de 43.3 a 54.8%.
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Somatotropina
O HGH ou Human Growth Hormone utilizado na dopagem um hormnio polipeptdico composto pr 191 aminocidos sintticos, idntico ao hormnio produzido pela glndula pituitria anterior no organismo. A HGH um agente ergognico (energtico), aumenta a captao de aminocidos e a sntese de protenas; assim como, acelera o metabolismo de gorduras a sntese de glicognio em armazenamento, diminuindo a utilizao de glicose para obteno de energia. Pelo qual consumido principalmente entre atletas que requerem mais fora, como lutadores e os prprios velocistas.
A utilizao da somatotropina produz a secreo intestinal e urinria de clcio e aumenta as concentraes plasmticas de fsforo, podendo ainda ter um efeito diabetognico por estimular a secreo de insulina extra; alem de estimular o crescimento da cartilagem e dos ossos produzindo gigantismo e acromegalia.
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Questionrio
1. Quais so os efeitos causado s pela EPO no sangue? 2. Porque arriscada a utilizao de altas concentraes de EPO? Explique. 3. Pode-se falar em dopagem quando se encontra um nmero alto de hemceas em pessoas que moram em lugares de altitudes elevadas? Porque? 4. O que so as cmaras de descompresso? 5. O que acontece no sangue na reinfuso sangnea? 6. Como age a somatotropina? 7. Porque se atribui um efeito diabetognico a somatotropina?
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20.
Suplementos
1. Para testar a eficincia da L-carnitina foi elaborado o seguinte experimento: Foram tomados dois grupos de ratos sedentrios; o grupo suplementado com L-carnitina (S) e o grupo de controle (C). O grupo dos suplementados foi subdividido em trs grupos: um suplementado com 0,1g de L -carnitina . kg-1 de -1 massa corporal (S0,1 ), outro com 1,0 g de L-carnitina . kg de massa corporal (S1,0 ) e o ltimo com 2,0 g de L-carnitina . kg- 1 de massa corporal (S2,0 ). A suplementao foi realizada por 14 dias e 28 dias e foi servida quantidade controlada de rao para esses animais. Abaixo mostramos os grficos do consumo de rao de cada grupo e a variao de peso desses grupos. Com esses dados como podemos analisar a variao de massa ao longo do tempo (14 e 28 dias)? O que podemos concluir a respeito da suplementao de L-carnitina e a sua contrib uio na degradao lipdica ?
Fig. 1: Consumo mdio de rao aos 14 dias de tratamento
950 920
Consumo (g)
890 860 830 800
S0,1
Grupos
S1,0
S2,0
Fig. 2: Peso absoluto

240
Peso (g)
210
grupo de controle mdia dos suplementados
180
150 1 5 Tempo (dias) 9 14
Figura 2: Progresso da massa corporal (g) dos animais, aferida a cada 4 dias, por 14 dias.
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SUPLEMENTOS
Fig. 4: Peso absoluto

300
Peso (g)
250 200 150 100 1 5 9 13 17 21 25 28

Tempo (dias)
grupo de controle mdia dos suplementados
Figura 3: Progresso da massa corporal (g) dos animais, aferida a cada 4 dias, por 28 dias.
(Fonte: Suplementao oral com L-carnitina em ratos: efeito sobre a concentrao corporal da amina e sobre aspectos da utilizao de cidos graxos pelo msculo esqueltico. Almeida, Andr Lus A.R., Dissertao de mestrado apresentada ao Instituto de Biocincias, Universidade de So Paulo, 2002) (Fonte: LABEX Unicamp) 2. O grfico abaixo mostra o percentual de utilizao de fosfocreatina e gliclise durante um exerccio em intensidade mxima de 30 segundos. O que podemos inferir desses dados?
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SUPLEMENTOS
3. A Tabela abaixo mostra a concentrao de creatina nos msculos tibial anterior (TA) reto femural (RF) em um grupo submetido suplementao com creatina (4x5g/dia) e outro com placebo (4x5g/dia), sem treinamento. Placebo Antes 342.3 ? 5.1 372.8 ? 5.7 1.043 ? 0.017 Depois 346.1 ? 7.7 371 ? 4.6 1.096 ? 0.020 Creatina Antes 335.8 ? 8.9 365.4 ? 5.5 1.005 ? 0.021 Depois 368.1 ? 9.7 430.9 ? 7.6 1.246 ? 0.016
Total Cr (TA) Total CR(RF) PCr/ATP
O grfico abaixo mostra as concentraes de creatina antes e aps a suplementao, administrada em diferentes doses. Os nmeros abaixo de barra representam o perodo e a quantidade ingerida por dia. Os nmeros acima indicam a quantidade total ingerida.
De acordo com os dados da Tabela e do grfico acima, o que podemos concluir em relao a concentrao de creatina aps a suplementao?
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SUPLEMENTOS
4. A tabela abaixo mostra a composio corporal, medida antes e aps 6 semanas de treinamento de resistncia, de um grupo submetido a suplementao de creatina (4x5g/dia durante 5 dias consecutivos) e placebo. Medidas Creatina Antes Massa Corporal(kg) 86.7 Massa Gorda(kg) 15.6 Massa magra(kg) 71.2 Gordura 17.8 corporal(%) Depois 88.7 15.7 72.8 17.7 Placebo Antes 81.6 13.1 68.6 16.0 Depois 82.0 13.6 68.5 16.5
De acordo com esses dados, quais as alteraes observadas na composio corporal?
5. Os grficos abaixo esto relacionados com a performance em diferentes atividades. O grfico 1 mostra o desempenho de um grupo placebo e um suplementado com creatina (20g/dia durante 5 dias) em trs sries de 30s numa bicicleta (80rpm). O grfico 2 mostra o desempenho em 10 sprints realizados numa bicicleta ergomtrica durante 6 segundos com pausa de 30 segundos em intensidade mxima num grupo suplementado(20g/dia durante 5 dias).O grfico 3 est relacionado fora, mostrando o efeito da suplementao (4x5g/dia durante 5 dias) em 1RM de flexo de brao. Grfico 1:
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SUPLEMENTOS Grfico 2:
Grfico 3:
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SUPLEMENTOS No Grfico 1, por qu a coluna 3 apresenta um resultado prximo ao placebo. De acordo com esses dados, quais as concluses que podemos chegar em relao performance? 6. O grfico abaixo se refere concentrao de lactato no sangue em um grupo suplementado com creatina (20g/dia durante 5 dias) e um grupo placebo colhido aps cada um dos 10 sprints em bicicleta ergomtrica (6segundos com 30 segundos de pausa) em intensidade mxima.
O que podemos inferir sobre a diferena observada nos dois grupos? 7. O grfico abaixo mostra a relao entre a concentrao de fosfocreatina (bolinha branca) e creatina (quadradinho preto) obtidos atravs de bipsia muscular nos tempos 0, 20, 60 e 120 segundos aps uma contrao mxima em um grupo suplementado com creatina (20g/dia durante cinco dias). Os smbolos vazios se referem a resultados obtidos antes da suplementao e os cheios aps a suplementao.
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SUPLEMENTOS
Discuta qual a concentrao de Pc nos dois grupos aps 20, 60 e 120 min de recuperao?
8. ? Hidroxi ? Metilbutirato (HMB) um suplemento utilizado como anticatablico, ou seja, os usurios procuram minimizar possveis perdas de massa magra decorridas pelas horas de treinamento intenso. Entretanto outros efeitos tm sido observados com o uso desse suplemento (como veremos adiante). Uma estratgia para aumentar a eficcia do treinamento a tentativa de atenuar o turnover protico com a nutrio. Isso mostraria resultados no ganho massa e diminuio no tempo ou intensidade do treino. O metablito da leucina (HMB) tem demonstrado ser um candidato no decrscimo da protelise muscular e aos danos aos msculos, aumentando o ganho de massa magra. Experimentos realizados com a suplementao de HMB em dois grupos (placebo e suplementado) durante 8 semanas, sob treinamento, obtiveram os seguintes resultados:
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SUPLEMENTOS
Fig. 1: Massa magra
massa magra (kg)
56 semana 0 54 semana 4 semana 8 52
50
placebo
HMB
Figura 1: massa magra nas semanas zero, quatro e oito de um programa de treinamento com adultos consumindo 3g/dia de HMB ou 3g/dia de placebo.
Fig. 2: Porcentagem de gordura corporal

Variao da % de gordura corporal
0,5
placebo HMB -0,5
-1
Figura 2: Variao da porcentagem de gordura corprea aps 8 semanas de treinamento em adultos consumindo 3g/dia de HMB ou 3g/dia de placebo. (Fonte:Matthew D. Vukovich, Nancy B. Stubbs e Ruth M. Bohlken; Body composition in 70 year old adults responds to dietary ? Hidroxy ? Methilbutyrate similarly to that of young adults, Journal of Nutrition, 2001, 2049-2052)
9. O que se pode afirmar a respeito da suplementao de HMB? 10. Como voc explicaria os dados obtidos nesses experimentos? 11. Que aes metablicas esto sendo constatadas nesses experimentos para o HMB? Outros experimentos de metodologia similar foram realizados obtendo-se resultados parecidos, como podemos ver na tabela abaixo:
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SUPLEMENTOS
% de massa magra ganha por semana
0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0

Nissen et al. Nissen et al. Kreider et al. Panton et al. Panton et al. Gallagher et Presente 1996 1996 1999 2000 2000 al. 2000 estudo homens 19 homens homens mulheres ~24 homens ~27 homens 18 homens e a 29 anos 19 a 22 anos ~25 anos anos anos a 29 anos mulheres ~70 anos
Entretanto um experimento realizado com 37 adolescentes (homens), submetidos a sees de exerccios 3 vezes por semana e utilizando 76mg/kg dia de HMB (o equivalente a 3-6g por dia) demonstraram resultados diferentes. O grupo suplementado com 38mg/kg dia mostrou um grande acrscimo no torque do pico isomtrico e o grupo suplementado com 76mg/kg dia apresentou um aumento no pico isocintico A atividade da creatina quinase plasmtica foi maior no grupo no suplementado do que nos grupos de 76mg/kg dia ou 38mg/kg dia, medidos 48h aps o incio do treinamento. Em contrapartida nenhuma alterao na massa gorda foi observada nos trs grupos. No entanto o grupo de 38mg/kg dia apresentou um aumento na massa magra (ver tabela a seguir). mg . kg-1 . dia- 1 0 N 14 22,3 ? 0,9 Idade 178,8 ? 2,8 Altura (cm) 77,2 ? 4,0 Antes (kg) 77,6 ? 3,8 Depois (kg) Massa magra (kg) 65,3 ? 2,5 Antes 65,3 ? 2,2 Depois 0,0 ? 0,1 Variao 38 12 21,0 ? 0,9 180,7 ? 1,6 76,1 ? 2,7 78,2 ? 2,7 64,4 ? 1,6 66,3 ? 1,6 1,9 ? 0,6 76 11 21,8 ? 1,1 181,8 ? 2,6 81,7 ? 5,3 81,8 ? 2,1 69,2 ? 3,0 69,0 ? 3,0 -0,2 ? 0,5
12. Que concluses podemos tirar acerca desses dados? A que voc atribui a diferena dos resultados obtidos?
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SUPLEMENTOS
Em um informe publicitrio do produto PowerBar, publicado na revista Academia Esportes ano 3, n 14 de 2002, constam as seguintes informaes: O carboidrato considerado o combustvel mais eficiente para os msculos em funcionamento. armazenado nos tecidos musculares sob a forma de glicognio e utilizado como primeira fonte de energia para o corpo. O carboidrato essencial para a prtica de qualquer atividade fsica, seja ela de baixa ou alta intensidade. 1) Voc considera que o uso de suplementao de carboidratos necessrio a todos os praticantes de atividades fsicas? Quando voc recomendaria a ingesto de carboidratos a um esportista? 2) Nessa mesma propaganda, o anunciante cita um artigo publicado por McArdle, W.D. et al no livro Sports and Exercise Nutrition 148:152,1999: Quanto mais longo ou intenso o exerccio, maior a utilizao do carboidrato como combustvel, e maior a possibilidade de voc se esgotar ou seu rendimento cair. Junto a esta declarao aparecem os grficos seguintes:
100 gordura 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 descanso leve e moderado alta intensidade e curta durao alta intensidade e longa durao alta intensidade e altssima durao carboidrato protena
Figura 1
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SUPLEMENTOS
tempo de exausto (min)
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 dieta baixa em carboidratos dieta normal dieta rica em carboidratos
Figura 2 1) Voc concorda com a afirmao da propaganda? 2) Preencha a coluna vazia da Figura 1 para exerccios de alta intensidade e durao ainda mais longa do que o da ltima coluna apresentada. 3) Quais tipos de exerccios apresentados na Figura 1 so aerbios e quais so anaerbios? 4) Por que no exerccio de alta intensidade e curta durao h predomnio da utilizao de carboidrato? 5) A propaganda ainda questiona como potencializar a recuperao psexerccio. H gasto de protena durante o exerccio? 6) A concentrao protica normal restabelecida durante o perodo diurno ou noturno? E os estoques de glicognio? 7) Justifique a resposta questo anterior com base na razo insulina/glucagon ao longo do tempo. Para responder essa questo use a tabela abaixo: Perodo absortivo (2 a 4h) Glicose (mM) 6,7 Insulina (? m/ml) 100 Glucagon (? g/ml) 80 Insulina/glucagon 1,25 Perodo ps- Jejum de 3 dias absortivo (12h) 4,4 15 100 0,15 3,6 7 150 0,05
8) Que procedimento voc sugere que sejam realizados para melhorar a recuperao aps o exerccio fsico? 9) Quais as conseqncias do uso de carboidratos durante a atividade fsica? Como a relao adrenalina/insulina/glucagon influencia o uso de substratos para a obteno de energia? 10) Como devemos proceder ingesto de carboidratos antes da atividade fsica para melhorarmos a performance do atleta? 11) A partir de que tipo de nutriente refeito o glicognio utilizado durante o exerccio?
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SUPLEMENTOS A maltodextrina um oligossacardeo de glicose, com ramificaes ? (1? 6). Chamado de carboidrato complexo devido sua longa cadeia, encontrado naturalmente na batata e na mandioca. A sua digesto e abso ro se do de maneira mais lenta que a da glicose ou da sacarose. Produtos industrializados como o Carb Up? possuem maltodextrina e frutose nos seus ingredientes. Informaes nutricionais do Carb Up gel: Energia Protenas Glicdios 1 sach 80 kcal 0g 20g (30g) Em 100g 266 kcal 0g 66,6g Lipdios 0g 0g
A suplementao com maltodextrina tem sido recomendada para repor as reservas de glicognio gastas durante a atividade fsica e ao mesmo tempo evitar picos glicmicos. Voc concorda que esse produto tem essa capacidade? Voc conseguiria propor uma explicao para a sua resposta? 12) O consumo da frutose teria alguma vantagem sobre o consumo da sacarose? 13) Podemos apontar diferenas entre os suplementos de carboidratos na forma de barras, em p (para o preparo de solues) ou gel? 14) A partir de que tipo de nutriente so refeitas as protenas utilizadas durante o exerccio? 15) O aumento de massa magra tem relao direta com a quantidade de protenas ingeridas? 16) Para uma pessoa que pretende ganhar massa magra seria adequado ingerir suplemento protico ou de carboidrato?
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SUPLEMENTAO
DE AMINOCIDOS
21.
Suplementao de Aminocidos
Suplementos Nutricionais comercializados para indivduos que realizam treinamento de fora:

Dados de pesquisa sobre a suplementao para os Efeito indivduos que realizam treinamento de fora
No h dados que confirmem que eles so ma is eficazes que as fontes naturais. O indivduo que realiza treinamento de fora pode necessitar de 1,5 2,0g de protena/kg de peso corporal. Essa quantidade facilmente obtida das fontes proticas de uma dieta saudvel.
Suplemento Nutricional
Utilizao apregoado
proposta/
Suplementos proticos
Fornecimento de uma quantidade adequada de protenas para auxiliar no crescimento muscular e no ganho de peso
Arginina, lisina, ornitina
Estimulam a liberao do hormnio do crescimento humano e de insulina. Promovem o crescimento muscular.
Podem estimular a liberao do hormnio do crescimento humano. No entanto, este no demonstrou ser ergognico para o indivduo que realiza treinamento de fora. As pesquisas no indicam qualquer efeito sobre o crescimento ou fora muscular.
BCAA
Competem com o triptofano no transporte para o crebro, diminuindo a fadiga do sistema nervoso central.
Pouco se sabe a respeito dos mecanismos que envolvem esse processo. Muitos estudos falharam em demonstrar um aumento do tempo de exerccio at a fadiga com suplementao de BCAA e concordaram em descrever um aumento significativo da amnia circulante.
Glutamina
Promove a manuteno do sistema imunolgico. Utilizado como principal fonte de energia para as clulas do sistema imunolgico (leuccitos).
Estudos demonstraram que altas concentraes de glutamina no plasma no alteraram a resposta imune de um indivduo normal.
Composio nutricional do Whey Protein Composio Nutricional por 100g Protenas 80g Gordura 6g Carboidratos 5g H2 O 9g Composio nutricional do Power Bar (Protein Plus) Composio Nutricional por 100g Protenas 31g Gordura 6,5g Carboidratos 50g
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SUPLEMENTAO Composio nutricional de alguns alimentos Carne de Boi por 100g Protenas 22g Gordura 2,4g Carboidratos H2 O 75g Soja por 100g Protenas Gordura Carboidratos H2 O Frango por 100g Protenas Gordura Carboidratos H2 O 25g 1,6g 0g 70g 33g 16g 36g 9g
DE
AMINOCIDOS
Com base nos dados das tabelas acima voc acha indicado o uso do suplemento Whey Protein ou do Power Bar (Protein Plus)? Existem algumas situaes aonde o seu uso fosse mais indicado ou menos indicado? Protenas so constitudas de aminocidos e sofrem digesto para poderem ser absorvidas no tubo digestivo. Qual seria a diferena de uma suplementao protica para o uso de suplementos a base de aminocidos? A recomendao de 2g de protena/kg faria com que um atleta que pesasse 80kg tivesse a necessidade de ingerir 160g de protena por dia. Esse valor seria suprido com a ingesto diria de cerca de 320g de frango, sem levar em considerao qualquer outro alimento ingerido durante o dia e que fosse constitudo por protena (cereais, ovos, leite, etc). Com essas informaes voc acha necessrio uso de suplementos proteicos? Num experimento realizado com humanos, foi dada uma dieta a base de carboidratos (como estmulo liberao de insulina) e aminocidos e medido a porcentagem de sntese de protena muscular. Os resultados se enco ntram na Fig.1:
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SUPLEMENTAO
DE
AMINOCIDOS
Sntese de Protena Muscular (%/h)
0,2
0,1
0 Basal P E PE + Ins PE + AA
Fig. 1: Sntese de protena muscular no descanso (Basal); aps o exerccio de resistncia (PE); aps exerccio de resistncia e durante hiperinsulinemia local (PE + Ins) e aps exerccio de resistncia e durante sistema hiperaminoacidmico (PE + AA).
O mais potente iniciador da sntese protica no msculo uma combinao de exerccio de resistncia e elevada taxa de aminocidos disponveis. Esse pressuposto justifica uma suplementao por aminocidos? A hiptese do Overtraining e o BCAA prope que a suplementao desses aminocidos diminuiria a concentrao plasmtica do triptofano, precursor da serotonina, substncia responsvel pela fadiga do sistema nervoso central durante a atividade fsica. Estudos realizados por Gastmann, Uwe A. L. e Lehmann, Manfred J. da Ulm University Medical Center, Ulm, Alemanha, chegaram aos seguintes resultados: [? mol/l] Leu Ile Val Tyr Phe Trp fTrp FTrp/BCAA Treinamento de Alta Intensidade Antes Depois 135 133 79 76 250 234 79 78 50 59 74 73 6,5 9,2 0,014 0,021 Variao -1,5% -3,8% -6% -1,3% -6% -1,4% +41%
fTrp triptofano livre fTrp/BCAA razo antes (dia o) e depois (dia 28) sob treinamento de ciclismo
Voc concorda com a hiptese do Overtraining e o BCAA? Justifique. Outra justificativa utilizada para a suplementao com BCAA seria a de esses aminocidos poderiam auxiliar na manuteno do glicognio muscular aps o exerccio. Veja o que mostra o trabalho de Eva Blomstrand e Bengt Saltin do Copenhagen Muscle Research Center, da Dinamarca.
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SUPLEMENTAO
DE
AMINOCIDOS
nvel do glicognio muscular
500 400 (mmol/kg) 300 200 100 0 Descano Aps o exerccio 0,5h aps 1h aps
placebo suplementado com BCAA
2h aps
(Experimento realizado por bipsia do msculo da perna com nvel normal de glicognio antes do exerccio)
nvel do glicognio muscular
500 400 (mmol/kg) 300 200 100 0 Descano Aps o exerccio 0,5h aps 1h aps
placebo suplementado com BCAA
2h aps
(Experimento realizado por bipsia do msculo da perna com nvel baixo de glicognio antes do exerccio)
Procure discutir esses dados e conflita-los com as hipteses do enunciado dessa questo.
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HIDRATAO
22.
Hidratao
O corpo composto por cerca de 50~75% de gua, dependendo da idade e da gordura corporal, e a perda de apenas 3~4% da gua corporal afeta de forma adversa o desempenho aerbio e torna o s istema cardiovascular inbil de manter o mesmo dbito cardaco. Perdas maiores podem levar morte. Em condies normais sem exerccio, a perda de gua de aproximadamente 2,5 litros/dia, a maior parte sendo perdida pela urina. No entanto, em temperaturas ambientais mais elevadas e quando um exerccio intenso adicionado, a perda de gua aumenta para 6~7 litros por dia. Os 2,5 litros de gua por dia so repostos com bebidas (1,5 litros), alimentos slidos (750ml) e a gua derivada de processos metablicos (250ml). Para evitar possveis problemas associados desidratao, uma pessoa deve consumir gua antes e durante o exerccio. 1) Porque a sede no um estmulo adequado para atingir um equilbrio hdrico? 2) O estmago capaz de esvaziar at 1,7 litros de gua por hora. Qual volume de gua (por hora) voc recomendaria para fazer uma reposio hdrica durante uma atividade fsica? 3) O acrscimo de pequena quantidade de glicose e sdio na soluo oral de reidratao pode facilitar a captao dos lquidos depois de alcanarem a luz intestinal devido ao acoplamento ativo ou co -transporte de glicose-sdio atravs da mucosa intestinal, estimulando assim a captao passiva de gua por ao osmtica. A palatabilidade, bem como a temperatura do lquido fator determinante na capacidade de ingeri-los. A frmula do Gatorade contm uma mistura de glicose, sacarose e frutose, sal e pode ser encontrado em diversos sabores. Com base nos dados alistados acima tente explicar a escolha pela frmula do Gatorade. 4) A ingesto de bebidas isotnicas essencial para a hidratao durante a atividade fsica ou pode-se utilizar apenas gua? 5) O que hiponatremia? Como podemos evita-la? 6) Existe uma frmula tima de bebidas esportivas que atenda a crianas, idosos, gestantes ou pessoas com doenas crnicas? Para esses diversos casos como devemos proceder a reposio hdrica?
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MITOS E VERDADES ACERCA DOS SUPLEMENTOS ALIMENTARES.
23.
Mitos e verdades acerca dos suplementos alimentares.
1. Para um treino de hipertrofia eu devo tomar suplementao de protena? 2. Existe alguma diferena entre a suplementao com aminocidos ou suplementos proteicos como o Whey Protein? 3. O que melhor, tomar albumina ou Whey Protein? Existe alguma diferena entre esses dois suplementos? 4. Existe uma gama enorme de suplementos de aminocidos. Como devo proceder na escolha entre amino 5655, amino 4400, amino 2822, amino 2222, amino 1700, egg amino 1200, BCAA 1000, glutamina, L-carnitina, por exemplo? 5. Protena engorda? E os aminocidos? 6. Suplementao com protena pode causar acne? 7. Para minimizar os efeitos colaterais de uma suplementao com protenas eu devo beber muita gua? Isso tem algum efeito? 8. Quando a melhor hora para se ingerir meu suplemento protico, antes do treino, aps o treino ou antes de dormir? 9. Whey Protein repe o glicognio perdido durante a atividade fsica? 10.Devo associar o suplemento protico com o uso de esterides anabolizantes para obter um melhor resultado no treino de hipertrofia? 11.Existem diferenas entre os suplementos importados e os nacionais? Qual devo dar preferncia? 12.Os aminocidos so produtos naturais da nossa dieta, portanto posso consumilos a vontade que no traro danos ao meu organismo. 13.Durante a atividade fsica eu queimo os meus msculos e se eu no tiver uma suplementao proteica eu irei emagrecer ou ficar flcido. 14.Os aminocidos so os tijolos dos meus msculos, portanto quanto mais eu ingerir produtos a base de aminocidos maior ser a minha hipertrofia 15.Durante o treino eu provoco microfissuras na estrutura das fibras musculares e a noite, com uma suplementao proteica, eu irei reconstituir essas fibras obtendo hipertrofia muscular. 16.Outros alimentos que no sejam de origem animal tambm so fontes de protenas? 17.Os suplementos possuem protenas mais puras que as fontes naturais (carnes, ovos, etc)? 18.Protena em excesso no faz mal. 19. melhor tomar suplementos como Whey Protein em vez de complexos de aminocidos porque o primeiro uma forma mais natural de se ingerir os aminocidos. 20.Glutamina auxilia na hipertrofia. 21.L-carnitina emagrece. 22.Arginina, lisina e ornitina aumentam a performance? 23.L-cistena ajuda na recuperao de articulaes e ligamentos? 24.Gelatina indicada para uma dieta de hipertrofia? 25.O que so BCAA? 26.BCAA aumenta a coordenao durante o exerccio? 27.BCAA diminui a fadiga do sistema nervoso central. 28.BCAA so os aminocidos mais fceis de entrar no msculo e que perfazem a maior porcentagem das protenas musculares, portanto a sua suplementao causa hiopertrofia. 29.Quando o melhor momento para se fazer uma suplementao de carboidratos?
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MITOS E VERDADES ACERCA DOS SUPLEMENTOS ALIMENTARES. 30.Quando devo tomar o meu suplemento de carboidrato, antes durante ou depois do exerccio? 31.O que maltodextrina? 32.Existe alguma diferena entre o uso de suplemento de carboidrato em barra ou em gel? 33.A maltodextrina diluda em gua tem absoro mais lenta que em gel? 34.Suplementao com carboidrato engorda? 35.Maltodextrina engorda? 36.Posso substituir o meu suplemento de maltodextrina por uma bolacha de maisena ou uma refeio com batata cozida? 37. mais indicado eu utilizar sacarose ou frutose para adoar o meu suco? 38.No devo ingerir carboidratos na minha dieta para no engordar mas devo suplementar com Carb Up para repor as minhas reservas de glicognio. 39.O que so carboidratos complexos? Como posso coloca-los na minha dieta? 40.Existe acar ligth? 41.Uma suplementao para hipertrofia deve conter produtos como Carb Up, Carbomax ou Carbo Plus para dar gs durante o treino e para no queimar a protena dos meus msculos e L -carnitina e fat burners para no engordar. Assim estarei maximizando os efeitos anablicos e minimizando os efeitos catablicos e ganharei massa magra. 42.Suplementos de carboidratos aceleram a recuperao durante exerccios intensos? 43.Quais so os efeitos de uma dieta rica em carboidratos? 44.Quais so os efeitos de uma dieta pobre em carboidratos? 45.Gatorade leva carboidratos na sua composio? 46.Qualquer pessoa pode tomar isotnicos em substituio da gua? 47.Creatina causa hipertrofia? 48.Creatina faz mal? 49.O que a creatina? 50.Creatina para dar gs. 51.Creatina d fora. 52.Com uma suplementao de creatina voc ir conseguir levantar pesos maiores. 53.Creatina retm lquido, portanto quando estiver suplementando beba bastante gua. 54. bom usar creatina quando estiver bolando porque aumenta os efeitos do anabolizante e d mais fora. 55.Creatina lquida tem melhor efeito do que a em p ou comprimidos e dispensa o perodo de super dose. 56.Creatina lquida no possui os efeitos colaterais da creatina em p. 57.Creatina uma fonte natural de ATP. 58.Creatina utilizada na transferncia de energia para o msculo, aumentando a produo e o armazenamento de ATP. 59.O que creatina micronizada? 60.Creatina deve ser ingerida junto com carboidrato para aumentar a sua absoro. 61.Creatina considerada dopping? 62.O que so anticatablicos? 63.O que catabolismo? 64.Durante o dia ns estamos preponderantemente em um processo catablico e noite em processo anablico. 65.Se eu sou muito magrinho eu preciso usar hipercalricos? 66.Suplemento bola? 67.Quantos quilos por ms eu posso ganhar usando suplementos? Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -137-
MITOS E VERDADES ACERCA DOS SUPLEMENTOS ALIMENTARES. 68.Quais suplementos eu devo tomar ao iniciar um treino de musculao? 69.Para emagrecer eu devo cortar o carboidrato e os lipdios da minha dieta e fazer pelo menos 1h de academia trs vezes por semana. 70.Posso usar suplementos a base de epinefrina para emagrecer? Isso traria algum risco a minha sade? 71.Devo almoar, comer uma barrinha energtica tarde e ir treinar a noite para poder emagrecer? 72.O que efedrina? Ela ajuda a emagrecer? 73.Existe uma dieta adequada para ganhar um grupo muscular especfico? 74.Existe uma dieta para emagrecer em determinadas regies do meu corpo? 75.gua fria emagrece? 76.gua calrica? 77.Fruta engorda? 78.Posso jejuar e no praticar atividade fsica que eu vou emagrecer? 79.O que dieta da protena?. Ela eficiente? 80.Existe suplementao lipdica?
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APNDICE
24.
Apndice
Biotina Essa vitamina cofator de quatro carboxilases dependentes de ATP: acetilCoA carboxilase, piruvato carboxilase, propionil-CoA carboxilase e ? -metilcrotonilCoA carboxilase. Normalmente encontra-se ligada a resduos de lisina. A RDA no est bem estabelecida, e as estimativas esto em torno de 30 a 100 ? g/dia. Pode ser encontrada em vegetais, leite e carne, normalmente ligada a protenas. No processo de digesto a enzima biotinidase responsvel pela clivagem da ligao entre a biotina e a lisina. No leite encontra-se livre, pois alem da mucosa intestinal o leite e o sangue apresentam atividade de biotinidase. Estima-se que a microflora intestinal seja responsvel pela produo de metade da quantidade de biotina necessria. Bioqumica da biotina A biotina catalisa reaes de carboxilases. Primeiro, em uma etapa ATPdependente, uma molcula de bicarbonato transferido ao nitrognio 1 (ver figura 1), que posteriormente transferido para um substrato, acrescendo um grupo carboxila.
Figura 1. Frmula estrutural da biotina.
Deficincia em biotina A deficincia em biotina muito rara em humanos. Pode ser encontrada em indivduos acometidos por uma rara doena gentica (1 entre 40.000) que impossibilita a produo de biotinidase. Os sintomas so erupes nas sobrancelhas bochechas, alm de sintomas neurolgicos como dores musculares, forte cansao e entorpecimento. Pessoas que tiveram parte do intestino retirado ou que esto tomando antibiticos por um perodo prolongado podem vir a apresentar dficit de biotina. Existe um fator anti-nutricional chamado avidina. A avidina uma protena encontrada na clara de ovo. Nessa protena a biotina liga-se muito fortemente (porm na de forma covalente) e impede sua absoro no trato intestinal. Para que ocorra a deficinc ia causada pela avidina a dieta deve ser baseada em ovos Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -139-
APNDICE crus (seis por dia) durante muitos meses. Ovos cozidos no oferecem qualquer risco, pois a avidina destruda com o aquecimento. A deficincia de biotina induz a acumulao de propionil-CoA, que passa a ser reconhecida pela sintetase de cido graxo, levando a produo de pequenas quantidades de cidos graxos com nmero mpar de carbonos (15 ou 17)., Estudos em animais revelaram que a deficincia durante a gestao promove defeitos ao feto. Vitamina B6 A RDA para essa vitamina 2,0 mg para adultos e 0,3 mg para crianas. A vitamina B6 possui diversas formas: oiridoxina, piridoxal, piridoxamina, e as respectivas formas fosforiladas (figura 2). As formas ativas so a piridoxal fosfato (PLP) e a piridoxamina fosfato (PMP). O cofator permanece ligado via um resduo de lisina o tempo todo. A ligao da PLP mais estvel.
Figura 2. Formas estruturais da vitamina B6 So fontes apreciveis de vitamina B6: peixe, aves, fgado e ovos. O leite e a carne de mamferos menores quantidades. Em todas essas fontes praticamente toda a vitamina biodisponvel. Vegetais possuem, alm das formas j descritas, a piridoxina glicosdeo (figura 3). Em vegetais como o feijo, laranja, cenoura, brcolis, etc., de 50 a 75 % da vitamina B6 encontra-se nessa forma, pouco disponvel (absorvemos menos que 50 % da vitamina ingerida).
Figura 3. forma estrutural da piridoxina glicosdeo
Bioqumica da vitamina B6
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APNDICE A PLP cofator de vrias enzimas usadas no metabolismo de amino cidos e compostos relacionados. Algumas das enzimas que requerem B6 esto listadas na tabela que segue: Enzima Glutamato -piruvato aminotransferase Glutamato -oxaloacetato aminotransferase BCAA aminotransferase Serina desidrogenase Serina hidroximetiltransferase Sistema de clivagem da glicina DOPA descarboxilase Histidina descarboxilase Glutamato descarboxilase Cistationina sintetase Cistationase Cistena sulfinato aminotransferase Cistena sulfinato descarboxilase cido aminolevolnico (AL) sintetase Cetoesfingosna (KS) sintetase Fosfatidilserina descarboxilase Glicognio fosforilase Funo Interconvero de alanina e piruvato Intervonvero de aspartato e oxaloacetato Catabolismo do BCAA Catabolismo da serina Produo de uma unidade de carbono utilizada no metabolismo mediado pelo folato Catabolismo da glicina na mitocndria Converso de DOPA a dopamina, na via de sntese de catecolaminas Produo de histamina Converso de cido glutmico em GABA Biosntese de cistationina a partir de homocistea e serina Desdobramento de cistationina a ? cetobutirato e cistena Produo de sulfato Sntese de taurina Sntese do grupo heme Sntese de esfingosina Sntese de Fosfatidiletanolamina Quebra do glicognio
Nas aminotransferases o cofator muda de forma com a reao. Por exemplo:
Glutamato + enzima-PLP ? ? ? -cetoglutarato + enzima-PMP
Oxaloacetato + enzima-PMP ? ? cido asprtico + enzima-PMP A PLP tambm cofator da glicognio fosforilase, uma enzima importante do metabolismo energtico. A PLP media a transferncia de um grupo fosfato para as molculas de glicose do glicognio, resultando na liberao de glicose-1-fosfato. A maior parte do glicognio do nosso corpo est armazenado no tecido muscular, que contm tambm a maior quantidade da glicognio fosforilase. Praticamente toda a vitamina B6 encontrada nos msculos est associada a essa enzima. Deficincia Novamente o alcoolismo crnico uma das principais causas de deficincia.
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APNDICE Os sintomas apresentados em quadros de deficincia incluem depresso, confuso mental e em alguns casos convulses. Esses problemas so decorrentes do bloqueio da sntese do neurotransmissor cido ?-aminobutrico (GABA).
HOOCCH2CH2CHNH2COOH cido glutmico
CO2 + HOOC CH2CH2CHNH2 GABA
Certos nutrientes aparecem no nosso organismo em grandes quantidades em alguns tecidos. De fato so verdadeiros estoques que podem ser mobilizados quando passamos a apresentar uma alimentao deficitria nesse elemento. Esse conceito se aplica a reservas de energia (glicognio, protenas e triacilglicerdeos), vitamina A, clcio, etc. Embora entre 70 e 80 % da vitamina B6 encontrada no nosso corpo est no tecido muscular (como cofator da glicognio fosforilase), no ocorre mobilizao desse elemento para a realizao de funes enzimticas mais vitais. Toxicidade A vitamina B6 apresenta toxicidade se presente na dieta em doses 1000 vezes maior que a RDA. Doses dirias de 2 a 5 g de vitamina B6 podem levar a dificuldade para caminhar e formigamento das pernas e sola dos ps. O consumo continuado dessas doses resulta num agravamento do quadro, com o andar cambaleante, dificuldade para manusear pequenos objetos e analgesia das mos. Quando a suplementao descontinuada a recuperao comea aps 2 meses. A recuperao total pode levar de 2 a 3 anos.
Vitamina B2 A RDA para indivduos adultos 1,7 mg. Fgado uma excelente fonte de riboflavina, que tambm encontrada em boas quantidades no leite, carne e vegetais verde-escuros, como o brcolis e o espinafre. Gros e legumes tambm apresentam essa vitamina. A riboflavina foto-sensvel, por esse motivo o leite deve ser conservado em embalagens que no permitem a passagem de luz. Aps a absoro, cerca de metade da vitamina B2 se liga a albumina. Quando ingerimos altas doses (20 a 60 mg), grande parte prontamente eliminada na urina, conferindo uma cor laranja bem caracterstica. Os cofatores FAD, derivados da riboflavina, so chamados de flavinas, enquanto as respectivas enzimas que se ligam a eles so denominadas flavoprotenas. A converso da riboflavina para flavina mononcleotdeo (FMN) catalizada pela flavoquinase, numa reao que pode ocorrer na prpria mucosa intestinal quando da absoro, ou posteriormente em outros rgos. A FAD sintetase cataliza
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APNDICE a converso da FMN em FAD. O ATP a fonte do grupo adenil incorporado (figura 4).
Figura 4. Converso de riboflavina em FAD.
Vrias fosfatases da mucosa intestinal so capazes de desdobrar a FAD em FMN e a FMN em riboflavina. Essas reaes so necessrias para a absoro de vitamina. As flavinas ligadas covalentemente a protenas no podem ser absorvidas. Bioqumica Em mamferos cerca de 50 enzimas utilizam flavinas como cofatores. As mais estudadas so aquelas utilizadas nas vias principais do metabolismo energtico, como a dihidrolipoil desidrogenase, a acil-CoA desidrogenase a succinato desidrogenase e a NADH desidrogenase. Os cofatores FMN e FAD ligam-se fortemente, mas no de forma covalente, as respectivas enzimas dependentes. Esses cofatores participam das reaes recebendo ou transferindo eltrons. O cofator NADH + H+ capaz de transferir eltrons para a FAD.
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APNDICE As enzimas que contm flavinas covalentemente ligadas incluem a succinato desidrogenase, monoamina oxidase, e a monometilglicina desidrogenase. A tabela apresentada a seguir relaciona algumas das principais flavoprotenas. Enzima Dihidrolipoil desidrogenase Acil-CoA desidrogenase Succinato desidrogenase NADH desidrogenase Xantina desidrogenase Glutationa redutase Metileno-H4 folato redutase Esfinganina oxidase Piridoxina fosfato oxidase Monoamina oxidase D-amino cido oxidase L- amino cido oxidase Colina oxidase Dimetilglicina desidrogenase Monometilglicina desidrogenase Cofator FAD FAD FAD FMN FAD FAD FAD FAD FMN FAD FAD FMN FAD FAD FAD Funo Metabolismo energtico Oxidao de cidos graxos Ciclo de krebs Cadeia respiratria Catabolismo de purinas Reduo de GSSG para 2 GSH Produo de 5 -metil-H4 folato Sntese de esfingosina Metabolismo da vitamina B6 Metabolismo de neurotransmissores Catabolismo de D-AAs para ceto cidos Catabolismo de L-AAs para ceto cidos Catabolismo da colina Catabolismo da colina Catabolismo da colina
A seguir (figura 5) ser mostrado o ciclo de reaes catalisadas pela piruvato desidrogenase. Note a presena do cido lipico, que tambm um cofator, mas sintetisado pelo nosso prprio organismo. Esse ciclo requer quatro vitaminas, a riboflavina (FAD), tiamina (TPP), niacina (NAD) e cido pantotnico (coenzima A).
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APNDICE
Figura 5.
1- O piruvato descarboxilado, resultando na transferncia de um grupo hidroxietil para a TPP; 2- O grupo hidroxietil oxidado e acetil e transferido para o cido lipico; 3- O grupo acetil transferido para a CoA, gerando a acetil-CoA. Simultaneamente gerado o cido dihidrolipico; 4- O cido dihidrolipico transfere eltrons para a FAD, gerando FADH2 ; 5 Dois eltrons so transferidos da FADH2 para a NAD, gerando NADH + H+. Deficincia Os sinais de deficincia em riboflavina so leses na boca, conhecidas como quelose e estomatite angular. A quelose provoca inchao e fissura dos lbios, o que causa de dor e sangramento. A estomatite angular provoca fissura e ulceraes nos ngulos da boca. Outros sintomas observados so dermatite e erupes no escroto ou na vulva. Normalmente no h deficincia isolada em riboflavina, mas sim associada a outras avitaminoses. Deficincias severas, induzidas experimentalmente em animais, proporcionaram parada de crescimento, esterilidade, dermatite e danos neurolgicos. Niacina A RDA para adultos 19 mg. A niacina convertida pelo organismo a nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD), que tambm pode ocorrer na forma fosforilada (NADP). Ambas so cofatores de reaes REDOX. Podemos encontrar esses cofatores tanto nas formas oxidadas (NAD e NADH + H+) como nas formas reduzidas (NADP e NADPH + H+). A coenzima NAD participa da gliclise, interconvero malato-aspartato, metabolismo de corpos cetnicos e oxidao de cidos graxos. A coenzima NADP utilizada na sntese de cidos graxos e via das pentoses. O termo niacina compreende o cido nicotnico e a nicotinamida. Em alimentos encontramos a niacina principalmente como NAD, NADP e suas formas Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -145-
APNDICE reduzidas. Para serem absorvidas necessrio hidrolisar as coenzimas a nicotinamida ou nicotinamida nucleotdeo. No fgado ou no prprio intestino convertida a cido nicotnico. No fgado ocorre a converso de cido nicotnico a NAD:
Figura 6. converso de cido nicotnico a NAD.
Bioqumica O NAD tende a ser um aceptor de eltrons em reaes catablicas envolvendo a degradao de carboidratos, lcool, cidos graxos, amino cidos e corpos cetnicos. So reaes importantes para a produo de energia. O NADP tende a ser usado em reaes de biosntese. Sua forma reduzida gerada na via das pentoses fosfato, e utilizada para a biosntese de cidos graxos, sntese de colesterol e pela ribonucleotdeo redutase. As coenzimas niacnicas so usadas para transferncia de dois eltrons, que acompanhada pela transferncia de dois prtons. Um dos prtons transferidos permanece dissociado, da a notao NADH + H+, e no simplesmente NADH2 . + O poder redutor da NADH + H maior que o da FADH2 . Dessa maneira + encontramos reaes onde NADH + H transfere eltrons para a FADH2 . Ambas as formas reduzidas podem ser utilizadas na cadeia respiratria, porm a NADH + H+ capaz de gerar mais ATPs. Tambm encontramos processos enzimticos onde a NAD no usada em reaes REDOX. A coenzima NAD usada em modificaes ps transcripcionais em uma srie de protenas, em destaque uma srie de protenas cromossomais relacionadas a regulao gnica. A Poli (ADP-ribose) polimerase catalisa a ligao de ADP-ribose a essas protenas. O substrato a NAD. A atividade dessa enzima aumenta durante o crescimento celular, diferenc iao e reparo de DNA. Deficincia A deficincia severa em niacina resulta numa doena conhecida como pelagra, caracterizada por uma severa dermatite, diarria, demncia e morte. Esse quadro mais freqente em populaes pobres, algumas com dietas baseadas no milho. O milho possui NAD, porm ligado a protenas (no absorvido). No Mxico, porm, a dieta baseada no milho e no h incidncia de pelagra. A explicao simplesmente a forma de preparo da tortilla, que em uma das etapas o milho tratado em uma soluo alcalina. Em pH alcalino ocorre a hidrlise protica com a conseqente liberao de niacina.
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APNDICE Tanto o leite como o ovo so fontes apenas discretas de niacina, porm uma dieta rica nesses nutrientes capaz no s de evitar mas reverter quadros de deficincia em niacina. A explicao dada pela grande porcentagem de triptofano encontrada nesses alimentos. Nosso organismo capaz de converter triptofano em niacina (figura 6). aceito que a cada 60 mg de triptofano ingeridos, 1 mg de niacina produzido.
Figura 6. sntese de niacina a partir de triptofano.
Vitamina B1 A RDA para a tiamina 1,5 mg (adulto). Essa vitamina est presente em uma srie de alimentos, tanto de origem animal como vegetal, como carnes magras, vsceras (especialmente o fgado, corao e rins), gema de ovo e gros integrais. A forma ativa da tiamina a tiamina trifosfato (TPP). O cofator TPP tambm a forma mais comum encontrada em alimentos. Para ser absorvido deve primeiro ser hidrolizado a tiamina. Numa etapa posterior a absoro e distribuio para os
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APNDICE tecidos, novamente convertida a TPP, pela ao da tiaminoquinase. A deficincia em tiamina conhecida por beribri, uma doena descrita pela primeira vez em 1630. No sculo XIX foi descoberto que a adio de carnes e cereais a uma alimentao pobre poderia prevenir o beribri. O componente desconhecido foi chamado de tiamina. Bioqumica A TPP cofator de um nmero pequeno de enzimas. So elas: piruvato desidrogenase, ? -cetoglutarato desidrogenase, BCKA desidrogenase e translocase. As trs desidrogenases catalisam a reduo de NAD e a liberao de uma molcula de CO2 do substrato. A translocase a responsvel pela transferncia de duas unidades de carbo no em duas reaes da via das pentoses fosfato. A via das pentoses importante pela sntese da ribose-5-fosfato, molcula constituinte dos ribonucleosdeos, como o ATP e o GTP, e deoxiribonucleosideos, como o dATP e o dGTP, alm do RNA e DNA. O outro evento importante dessa via a reduo do NADP a NADPH + H+. A tiamina consiste de um anel pirimidnico ligado ao tiazol por uma ponte metlica (figura 7). Em tecido animal livre as formas fosforiladas da tiamina esto presentes em diferentes quantidades sendo TPP a mais abundante. No corpo animal as quatro formas de tiamina sofrem interconverso de vrias enzimas (figura 8).
Figura 7: Estruturas da (T) tiamina, (TMP) tiamina monofosfato, (TPP) tiamina pirofosfato e (TTP) tiamina trifosfato.
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APNDICE
Figura 8: Interconverso enzimtica dos compostos de tiamina. (T1) tiamina livre, (TMP) tiamina monofosfato, (TPP) tiamina pirofosfato, (TTP) tiamina trifosfato, (Pi) fosfato inorgnico, (TPK) tiamina pirofosfoquinase, (P-tranferase) tiamina pirofosfato quinase, (TMPase) tiamina monofosfatase, (TPPase) tiamina pirofosfatase, (TTPase) tiamina trifosfatase.
Deficincia A deficincia est associada ao alcoolismo e a dietas baseadas em arroz polido, razo pela qual a doena beribri se tornou endmica em certas regies da sia. Os sintomas da deficincia so anorexia e perda de peso, sintomas neurolgicos e problemas cardacos. As implicaes cardacas incluem taquicardia, aumento do tamanho do corao e falncia do rgo. Outra maneira de adquirir deficincia em tiamina atravs de uma dieta baseada no consumo de peixe cru. No peixe encontramos tiaminases, que so enzimas que destroem a tiamina. Folato
O folato uma vitamina extremamente importante para o crescimento, razo que leva a dobrar a quantidade diria recomendada (RDA) para gestantes e durante a lactao (o folato pode ser encontrado no leite). Essa vitamina est presente em quantidades apreciveis em alimentos como fgado, gema de ovos, suco de laranja e vegetais verdes, como o brcolis, o espinafre e o pimento.
figura 9. estrutura do folato
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APNDICE Folato um termo genrico para as vrias formas relacionadas ao cido flico (PteGlu), apresentado na figura 9.1. O cido flico pode ser reduzido, formando o dihidrofolato (H2 PteGlu) ou o tetrahidrofolato (H4 PteGlu), redues que ocorrem nas posies 6, 7 e 8 do cido. Outras modificaes importantes so a incorporao de algumas unidades de cido glutmico, formando uma cauda poliglutamlica, em tecido de mamferos geralmente com 5 (folilpentaglutamato) ou 6 (folilhexaglutamato) resduos de cido glutmico, envolvendo ligaes entre as ? -aninas e as ?-carbonlicas do cido glutmico. A ligao dos resduos de cido glutmico e a reduo para tetrahidrofolato fazem parte do processo de ativao do cofator. Para que exera sua funo metablica outra modificao ainda necessria, trata-se da incorporao de uma unidade de carbono, atravs de uma metilao na posio 5 ou a ligao de um grupo formil na posio 10. Ao final temos o 5-metiltetrahidrofolilpentaglutamato (5-metilH4 PG5) e o 10-formiltetrahidrofolilpentaglutamato (10-formil-H4 PG5). Em geral o folato est presente nos alimentos como folilpoliglutamatos, em geral com de 4 a 7 resduos de cido glutmico. Em geral esto na forma reduzida tetrahidrofolato, carregando ou no os grupos metil e formil. Embora os resduos de cido glutmico sejam importantes para a atividade do cofator, essa forma no absorvida em quantidades significativas pelo trato gastrointestinal. De fato, para que ocorra a absoro da vitamina necessrio que os resduos sejam removidos. Os entercitos contm uma enzima de membrana ? ? glutamil hidroltica, que catalisa a hidrolise da forma folilpoliglutamato para folilmonoglutamato, forma amplamente absorvida. A forma mais comum de folato na corrente sangunea o 5-metil- H4 PteGlu. O grupo metil mantido com a absoro ou incorporado quando da absoro pelo prprio entercito ou com a passagem pelo fgado. Aps a entrada na clula alvo, ocorre a reconstituio da cauda poluglutamlica. Os resduos de cido glutmico exercem papel importante, pois alm de evitar a difuso da vitamina para fora da clula ainda promove a ligao do folato enzima, aumentando inclusive a velocidade de catlise da mesma. A atuao mais interessante dessa cauda em uma enzima polifuncional. O poliglutamato permite que o folato exera sua funo de f orma intermitente como cofator em dois stios distintos da mesma enzima, sem a dissociao do complexo enzima-cofator. Bioqumica Os folatos atuam como cofatores em uma srie de reaes conhecidas como metabolismo de 1-carbono. A funo do folato mediar a transferncia de uma unidade de carbono para uma srie de substratos. Junto com a vitamina B12 o folato propicia a transferncia de um grupo metila para a homocistena, formando como produto a metionina. O ponto mais importante que a metionina pode ser convertida em S-adenosilmetionina (SAM), uma molcula reconhecida como doadora universal de metilas. A SAM usada, por exemplo, nas snteses da creatina e da carnitina. Os folatos tambm tem papel importante na sntese do DNA. Mais especificamente, o folato requerido duas vezes para a sntese da inosina-5monofosfato (IMP) e tambm necessrio para a converso do cido deoxiuridlico monofosfato (dUMP) em cido deoxitimidlico monofosfato (dTMP).
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APNDICE O dUMP precursor tanto do dTMP como da citidina trifosfato (CTP), porm o folato no participa na converso de dUMP em CTP. A IMP convertida em adenosina monofosfato (AMP) e guanosina monofosfato (GMP).
Pergunta: Ao ler essa passagem do texto, o que de se esperar que ocorra com as clulas em crescimento na falta de folato? E na falta de vitamina B12? Para responder essa questo, baseie-se no mapa metablico apresentado mais adiante. Qual a origem da unidade de carbono que o folato media a transferncia? Resposta:
Pergunta: A enzima DNA polimerase reconhece dATP, dTTP, dGTP e dCTP como substratos para a sntese do DNA, porm, se houver um grande excesso de dUTP, a DNA polimerase aceita esse substrato no lugar do dTTP. Quando ocorre esse tipo de erro, uma enzima denominada uracil DNA glicosilase executa o reparo. O reparo envolve uma etapa em que a fita de DNA temporariamente quebrada no local, o que normalmente no problema, porm, quando esse erro ocorre em grande quantidade, o DNA apresenta tantos fragmentos que totalmente destrudo. Com base nessas informaes e no mapa metablico apresentado mais adiante, proponha uma droga que proporcione esse tipo de dano ao DNA. Quais as clulas mais afetadas por esse tipo de droga? Ento, existe alguma aplicao para a droga? Resposta:
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APNDICE molcula metilada molcul a
SAH
SAM
H2 folat o
homociste na
metionin a
D
H4 folat o serina
formil-AICAR
AICAR
5-metilH4 folato
B6 5,10-metilenoH4 folato glicina
GAR
formil-GAR
10-formilH4 folato
TS
dUMP
timidilat o
TS: timidilato sintetase DR: dihidrofolato redutase SAM: S-adenosilmetionina SAH: S-adenosilhomocistena GAR: glicinamida ribonucleotdeo AICAR: aminoimidazolcarboxamida ribonucleotdeo Figura 10. mapa do metabolismo de 1-carbono mediado por folato.
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APNDICE
Vitamina B12 A vitamina B12 genericamente denominada cobalamina, termo usado para designar um conjunto de formas qumicas com atividade vitamnica B12. A ingesto de uma quantidade muito pequena de vitamina B12, algo em torno de 2,0 ? g, suficiente para suprir nossas necessidades dirias. Trata-se da vitamina hidrossolvel mais potente. As principais fontes de vitamina B12 so a carne, frango, peixes e leite, ou seja, fontes animais. Os vegetais e as leveduras no contm essa vitamina. Estruturalmente complexa e volumosa. A B12 possui um tomo de cobalto complexado, o qual assume normalmente trs estados diferentes, Co +, Co2 +, Co3 +, dependendo do grupo que se liga a esse tomo. Mais importante que o nmero de oxidao do cobalto que dependendo do grupo ligado a vitamina B12 assume funes diferentes, atuando em pontos diferentes do metabolismo. A figura 11 mostra a estrutura qumica da cobalamina, enquanto a tabela que aparece na seqncia complementa a figura, relacionando o grupo ligado funo da vitamina.
Figura 11. estrutura da vitamina B12.
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APNDICE
nome cianocobalamina hidroxicobalamina metilcobalamina 5deoxicobalamina
grupo X ciano hidroxila metila deoxiadenosil
funo forma medicinal forma medicinal cofator da metionina sintetase cofator da metilmalonil-CoA mutase
Apenas trs enzimas requerem cobalamina, alm da metionina sintetase e da metilmalonil-CoA mutase, a leucina aminomutase, porm essa ltima no possui, aparentemente, papel fundamental para o metabolismo. Bioqumica Apenas trs enzimas requerem cobalamina: a metionina sintetase, a metilmalonil-CoA mutase, e a leucina aminomutase, porm essa ltima no possui, aparentemente, papel fundamental para o metabolismo. A metionina sintetase a enzima responsvel pela converso da homocistena em metionina, reao que consome um grupo metila, ligado at ento ao tetrahidrofolato. Como conseqncia da falta de vitamina B12, ocorre um acmulo de homocistena nas clulas e no plasma, em detrimento a formao de metionina, e conseqentemente a formao de SAM. A no regenerao do H4 folato tambm impede a formao de 10-formil-H4 folato, o que para a sntese de nucleotdeos e impede o crescim ento (ver o mapa metablico apresentado no estudo do folato). A inibio da metilmalonil-CoA mutase impede a sntese de succinil-CoA a partir de substratos como valina, isoleucina e cido propinico. A inibio dessa via no causa efeitos diretamente, uma vez que um suprimento suficiente de succinilCoA pode ser obtido atravs de cidos graxos e carboidratos, porm ocorre um acmulo de metilmalonil-CoA. Uma frao de metilmalonil-CoA decomposta nas clulas, formando cido metilmalnico e CoA. O aumento das concentraes de cido metilmalnico nas clulas refletido no plasma, fato de interesse direto para diagnose de deficincia de vitamina B12. O aumento da concentrao de metilmalonil-CoA pode reverter a reao mediada pela propionil-CoA carboxilase, que passa a catalizar a formao de propionil-CoA a partir de metilmalonil-CoA. Quando o acmulo de propionil-CoA significativo a sintetase de cidos graxos passa a substituir em parcialmente o acetil-CoA por propionil-CoA, o que leva a formao de pequenas quantidades de cidos graxos com nmero mpar de carbonos. Alm de cidos graxos com nmero mpar de carbonos, surgem alguns cidos graxos metilados. Conforme a deficincia de B12 se acentua, ocorre aumento nas concentraes de cidos graxos com cadeias mpares ou ramificadas, que passam a ser incorporados nas membranas celulares, inclusive de clulas nervosas. Sugere-se que esse seja o mecanismo dos distrbios neurolgicos muitas vezes associados com a deficincia de vitamina B12.
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APNDICE
Pergunta: Porque surgem os cidos graxos ramificados na deficincia de vitamina B12? Como so formados? Resposta:
Deficincia de vitamina B12 O primeiro ponto que deve ser abordado ao discutirmos a deficincia de vitamina B12 lembrando como dada a absoro dessa vitamina. A absoro de B12 dependente de uma protena denominada fator intrnseco (FI), secretado pelas clulas parietais do estmago. O FI combina-se com a vitamina B12 e depois o conjunto formado liga-se a stios na superfcie de clulas epiteliais na poro inferior do leo, onde ocorre a endocitose do complexo formado. Apenas uma pequena parcela absorvida sem o FI. A deficincia de B12 comumente relacionada com uma doena auto -imune denominada anemia perniciosa (AP). Portadores de AP produzem anticorpos antiFI, que levam a inativao do FI e conseqente baixa taxa de absoro de B12. Em alguns casos as clulas parietais so destrudas, o que promove atrofia gstrica, assim como falta das secrees gstricas. Pergunta: Como diferenciar uma anemia provocada por deficincia de folato de uma anemia provocada por deficincia de B12? Atravs de um hemograma seria possvel a diferenciao entre uma e outra? Resposta:
Os sintomas da AP so anemia e medula megaloblsticas, e sintomas neurolgicos diversos. Cerca de 25% dos pacientes desenvolvem os sintomas neurolgicos, dentre eles a dormncia de ps e mos. Quando no devidamente tratados, os danos neurolgicos podem ser irreversveis ou mesmo fatais, da o nome anemia perniciosa. Alguns sintomas prvios importantes que permitem o diagnstico prematuro da AP so os fraqueza, cansao, dispepsia, perda de apetite e flatulncia. A AP pode ser tratada com a administrao de uma dose oral diria de 1 mg de B12, ou injees peridicas de B12, numa dosagem mensal total de 1 mg de B12. Na administrao oral, a enorme quantidade de vitamina consegue suprir a deficincia atravs de um mecanismo de absoro no dependente de FI.. O tratamento de se estender durante toda a vida do paciente.
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APNDICE
Dietas estritamente vegetarianas so dietas compostas apenas por alimentos de origem vegetal, portanto ovos e leite tambm so excludos. Esse tipo de dieta um dos fatores de deficincia de vitamina B12. Para exemplificar dois casos de deficincia so descritos a seguir: Caso 1. Um indivduo adulto, apresentava dor de garganta e fadiga cada vez com maior intensidade durante um perodo de 8 meses. O paciente encontrava-se extremamente plido e seu hematcrito era de 19 % (valores normais so 47 % para homens e 42 % para mulheres), indicando anemia. No haviam sintomas de alteraes neurolgicas. A figura BBBB121212 apresenta um estudo de 45 dias com o paciente. A partir do 28o dia iniciou-se a aplicao de injees de vitamina B12. Pergunta: O paciente do caso 1 apresentava tambm deficincia de folato? Caso positivo, seria a deficincia provocada pela dieta vegetariana? De que forma? Resposta:
Caso 2. Normalmente neonatos no apresentam deficincia de 12. Mesmo bebs que apresentam raras doenas genticas que afetam a produo de FI demonstram sinais de deficincia apenas aps o segundo ano de vida, indicando que as reservas iniciais de B12 so suficientes para esse perodo. O caso relatado descrevia um beb alimentado apenas pelo leite de sua me, uma mulher que nos ltimos 8 anos praticava uma dieta estritamente vegetariana. Com poucos meses de vida o beb apresentava anemia e sintomas neurolgicos tais como flacidez, pobre controle muscular e eletroencefalograma anormal. Seu nvel srico de B12 era inferior ao normal e o nvel de MMA determinado em sua urina era 2000 vezes maior que o normal. Algumas comunidades apresentam maior propenso deficincia de B12 devido aos seus hbitos e possibilidades alimentares. Em certas culturas Hindus os indivduos so estritamente vegetarianos, enquanto em determinadas populaes a oferta de carne baixa. O hbito de ferver o leite tambm prejudica a ingesto de B12, uma vez que ocorre inativao com o aquecimento. Muitas vezes ocorre deficincia de B12 na velhice. Nem sempre o nvel de B12 est abaixo do esperado, mas os nveis plasmticos elevados de MMA e homocistena indicam a deficincia. De acordo com estudos, aproximadamente 15 % dos idosos apresentam deficincia de B12. A atrofia gstrica, freqente aps os 60 anos de idade, uma causa comum do problema. A atrofia resultante da diminuio de liberao de HCl no estmago, denominada acloridria. Neste caso o aporte de cido e pepsina corrige o problema, uma vez que torna possvel a liberao da vitamina das protenas em
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APNDICE que se encontra ligada. A suplementao com a prpria B12 tambm eficiente. Apenas em casos mais avanados o estmago perde a capacidade de produzir FI em quantidades suficientes, o que obriga a administrao de B12 ser realizada de forma intramuscular. Uma outra causa de deficincia a tenase. Esse parasita, que pode medir metros de comprimento, consome praticamente toda a vitamina, antes que essa seja absorvida pelo hospedeiro. Pergunta: O quadro megaloblstica decorrente O tratamento com folato, aumento dos nveis de tratamento? Porque? Resposta: hematolgico de pacientes acometidos por anemia da falta de B12 ou por falta de folato so indistinguveis. em geral reverte ambos os casos, provavelmente pelo H4 folato. Voc considera apropriado esse tipo de
cido Pantotnico A RDA de cido pantotnico (AP) no est bem definida, uma vez que a ingesto de AP normalmente grande. Encontramos essa vitamina na forma livre (AP), como coenzima-A (CoA), acetil-CoA livre, e como acetil-CoA ligada a cadeias de cidos graxos. Somando todas as formas, a ingesto diria em AP varia de 5 a 10 mg/dia. As maiores fontes alimentares so o fgado, gema de ovo e vegetais. As formas de Co-A so absorvidas somente depois de hidrolisada a AP no lmem. O AP uma vitamina hidrossolvel que desempenha basicamente duas funes no metabolismo: sntese do cofator da sintetase de cidos graxos e sntese da coenzima A. A CoA est presente em uma ampla gama de reaes: ciclo de Krebs, sntese e oxidao de cidos graxos, metabolismo dos aminocidos e de corpo cetnicos, sntese do colesterol e conjugao de sais biliares. O nome Coenzima A foi dado em virtude da capacidade de transferir um grupo acetil a diversos substratos. A forma acetilada de CoA, a acetil-CoA, vital para o metabolismo. Participa de reaes catalisadas pela citrato sintetase (ciclo de Krebs) e pela colina acetil transferase (sntese de acetil colina), est presente na reao de iniciao da
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APNDICE sintetase de cidos graxos e na reao catalisada pela acetil-CoA carboxilase, a primeira enzima da via biossinttica de cidos graxos. Bioqumica do cido pantotnico Como co fator da sintetase de cidos graxos est presente nas formas de acetil-CoA e tambm covalentemente ligada a essa enzima como 4fosfopantotena, que aparentemente atua apenas na sintetase de cidos graxos. Os substratos para a sntese da CoA so o AP, ATP e cistena. A figura 12 mostra a sntese da CoA. Vrios tecidos podem realizar essa sntese. A 4-fosfopantotena e a sintetase de cidos graxos:
A sintetase de cidos graxos uma enzima de PM 540.000, contendo duas subunidades idnticas, ambas com uma molcula de 4-fosfopantotena. O grupo sulfidrila desse cofator esterifica-se com o cido graxo em elongao. Uma vez formada essa ligao, o cofator funciona como um brao que movimenta-se carregando o cido graxo para diferentes stios ativos da enzima. So sete stios catalticos ao todo, dentre eles stios de reduo e de desidratao. O cofator da sintetase de cidos graxos obtido a partir da CoA, sem participao do AP. Uma enzima especfica catalisa a ligao da 4 -fosfopantotena
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APNDICE
figura 12. sntese da Coenzima A
Deficincia de cido pantotnico Conforme j mencionado, a deficincia dessa substncia muito rara e provvel que nunca tenha ocorrido a deficincia isolada de AP, exceto em estudos controlados. Animais privados de AP (assim como na forma de CoA) apresentam perda de apetite, baixa taxa de crescimento, leses na pele, ulceraes nos intestinos, fraqueza e em alguns casos, morte. Um sintoma caracterstico o surgimento de uma colorao cinza em animais originalm ente de pele ou pelagem coloridos. Nesses animais observou-se grande declnio do nvel da vitamina em todos os tecidos, exceto nos rins e fgado (pequeno declnio) e crebro (praticamente sem alterao).
VITAMINA C No sculo XV uma doena comum entre os marinheiros era o escorbuto que foi curada com a adio do suco de limo na alimentao. Na dcada de 30 foi descoberto que a substncia isolada dos limes poderia curar o escorbuto em cobaias. Essa substncia conhecida como cido ascrbico na sua forma reduzida e
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APNDICE como cido deidroascrbico na sua forma oxidada. O cido ascrbico uma vitamina hidrossolvel com um papel antioxidante pronunciado. Forma molecular O cido ascrbico facilmente oxidado a deidroascrbico.
Figura 13: Oxidao do cido ascrbico
O cido ascrbico encontrado em muitas frutas e folhas vegetais cruas (Tabela 1). Em alimentos o cido ascrbico facilmente oxidado a deidroasrbico. Em alimentos frescos a forma predominante a reduzida, mas no processo de cozimento aumenta a proporo da forma oxidada. As melhores fontes so laranja, limo, acerola, morango, goiaba, brcolis, repolho, espinafre, pimento verde entre outros. :Contedo de vitamina C em alguns vegetais e frutas.l Alimento Concentrao (mg/100g) Brcolis, cru 97 163 Repolho, cru 42 83 Espinafre, fresco 25 70 Batatas 11 13 Tomates 14 19 Bananas 12 19 Laranjas 53 63 Bioqumica O cido ascrbico um doador de eltrons (ou agente redutor) para reaes qumicas intra e extracelulares, da ser chamado de antioxidante. O ascorbato reduz superxido, radicais hidroxila, cido hipocloroso e outras espcies reativas de oxignio. Esses oxidantes podem afetar a transcrio do DNA ou danificar o DNA, protenas, ou estruturas de membrana, ascorbato tem papel fundamental na proteo antioxidante. A vitamina C atua na fase aquosa como um excelente antioxidante sobre os radicais livres, mas no capaz de agir nos compartimentos lipoflicos para inibir a peroxidao dos lipdeos. Estudos in vitro mostraram que essa vitamina na presena de metais de transio, tais como o ferro, pode atuar
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APNDICE como uma molcula pr-oxidante e gerar os radicais H 2 O2 e OH?. Geralmente, esses metais esto disponveis em quantidades muito limitadas e as propriedades antioxidantes dessa vitamina predominam in vivo. Dentro das clulas o ascorbato usado como doador de eltrons como parte da interao entre ferro e ferritina e pode prevenir a oxidao de lipoprotenas de baixa densidade (LDL). O ascorbato extracelular pode tambm transferir eltrons para radicais de tocoferol em partculas de lipdio ou membranas. Para muitas dessas reaes existem fortes evidncias in vitro e no in vivo. essencial para a oxidao da fenilalanina e da tirosina e para converso de folacina em cido tetrahidroflico e na formao de noradrenalina a partir de dopamina. tambm necessrio para reduo do ferro frrico a ferroso no trato intestinal. Embora se divulgue que altas concentraes de vitamina C auxiliam o organismo na resistncia a infeces, dados que ligam a maior ingesto de vitamina C com a preveno e cura de gripes e resfriados carecem de maiores evidncias cientficas. A vitamina C , geralmente, consumida em grandes doses pelo seres humanos, sendo adicinada a muitos produtos alimentares para inibir a formao de metablitos nitrosos carcinognicos. A vitamina C da dieta absorvida de forma rpida e eficiente por um processo dependente de energia. Estudos epidemilogicos atribuem a essa vitamina um possvel papel de proteo no desenvolvimento de tumores nos seres humanos, mas a recomendao de suplementao dessa vitamina deve ser avaliada especificamente para cada caso, pois existem muitos componentes orgnicos e inorgnicos nas clulas que podem modular a atividade da vitamina C, afetando sua ao antioxidante. O cido ascrbico participa de forma importante da sntese do colgeno. Tecidos conectivos como a pele, tendes, ligamentos, cartilagem e a matrix ssea (onde so depositados cristais de clcio) so constitudos por um elevado porcentual de colgeno. O colgeno sintetizado no retculo endoplasmtico de clulas chamadas condrcitos, e armazenado em vesculas que se fundem com a membrana para liberar o colgeno. A enzima prolina monooxigenase catalisa a maturao do colgeno. Nessa fase ocorre a converso de resduos de prolina para hidroxiprolina. O oxignio molecular a fonte do oxignio usado na hidroxilao. A hidroxilao dos resduos de prolina permitem a formao de ligaes cruzadas entre as molculas de colgeno, formando estruturas de tripla hlice. Se houver interrupo na hidroxilao da prolina a secreo de colgeno interrompida tambm. A enzima prolina monooxigenase uma metaloenzima, dependente de ferro. O ferro precisa estar na forma reduzida, ou seja, Fe2 + para que a enzima apresente atividade. O cido ascrbico recupera os tomos de ferro que espontaneamente so oxidados a Fe3+ (figura 14). Portanto, a ausncia de nveis adequados de vitamina C acaba por interromper a sntese normal de colgeno.
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APNDICE
Figura 14. Reduo do ferro ligado a prolina monooxigenase, mediada pelo cido ascrbico.
Deficincia A deficincia grave de vitamina C causa o ascorbuto. Os sintomas so sangramento, fraqueza, perda de apetite, anemia, edema, inflamao nas gengivas (podendo ocorrer perda dos dentes), dor entre outros sintomas. Podem ocorrer distrbios neurticos como hipocondria, histeria e depresso. Atravs da administrao de doses teraputicas os sintomas desaparecem rapidamente. Apesar do aparecimento do escorbuto ser raro, a deficincia de vitamina C pode ocorrer em indivduos subnutridos, ou que tm uma dieta desprovida de frutas e vegetais, em alcolatras e em pessoas idosas com dieta muito restritas. Toxicidade O consumo de doses altas pode l evar ao aumento da concentrao dessa vitamina nos tecidos e no plasma sangneo. A administrao excessiva de cido ascrbico leva a formao de clculos renais. A ingesto macia de vitamina C pode levar a sintomas de dependncia. Atravs de um mecanismo homeosttico existe uma saturao na absoro da vitamina C, mais ou menos no nvel de 2 a 3g por dia, sendo que o excesso excretado. Essa excreo excessiva de vitamina C pode causar nuseas e diarria, que seriam um efeito osmtico da passagem dessa vitamina no absorvida pelo intestino. Geralmente, esses efeitos ocorrem em indivduos que ingerem Megadoses de vitamina C. Vitamina E Vitamina E o termo adotado para um grupo de oito substncias encontradas na natureza com diferentes graus de atividade vitamnica. Existe duas sries de compostos: os tocoferis, ? , ? , ?, ? e os tocotrienis, ? , ? , ?, ? . O ? tocoferol o que apresenta maior atvidade biolgica e o mais encontrado em fontes naturais.
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APNDICE
figura 15. estrutura dos tocoferis
A forma predominante de vitamina E nos organismos ? tocoferol. Dentre os alimentos que apresentam altas concentraes de tocoferis temos germe de trigo, amndoas e avels e so encontrados, tambm, nos leos vegetais, principalmente aqueles com cidos graxos poliinsaturados, como o extrado do germe de trigo, o de girassol, caroo de algodo , dend, amendoim, milho e soja. Nos alimentos de origem animal o teor de ? -tocoferol bem menor, sendo, as principais fontes a manteiga, o toucinho e os ovos.
Bioqumica
Umas das principais funes da vitamina E a sua propriedade antioxidante, principalmente a de proteo dos cidos graxos poliinsaturados (PUFA) existentes nas membranas contra a oxidao pelos hidroperxidos in vivo. Assim, a vitamina E confere proteo s membranas celulares contra a destruio oxidativa, protegendo as clulas dos danos causado pelos radicais de oxignio. Os radicais de oxignio so produzidos atravs da reduo do oxignio a gua, formando esses radicais livres altamente reativos podendo ocorrer ataque s duplas ligaes das cadeias dos PUFA dos fosfolpides das membranas celulares. As reaes de peroxidao lipdica em cadeia envolvem a formao de um radical livre por umamolcula de PUFA, seguido pela adio de oxignio para formar perxido que pode reagir com outra molcula de PUFA gerando outro radical livre e propagando a reao.
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APNDICE
Como a vitamina E protege as membranas celulares da destruio oxidativa?
Deficincia A carncia dessa vitamina pode causar disfunes neurolgicas, miopatias e atividade anormal das plaquetas. Em recm-nascidos a deficincia pode causar anemia hemoltica devido a sensibilidade dos PUFA das membranas dos eritrcitos aos radicais livres. A deficincia de vitamina E aparece em fumantes e em casos em que h problemas de absoro de gorduras como na atresia biliar, na fibrose cstica e na sindrome do intestino curto. Excesso A ingesto oral de vitamina E em adultos apresenta uma alta segurana se comparada a outras vitaminas lipossolveis segura uma vez que j se sabe que a ingesto de 50 a 100 vezes a recomendao da RDA no apresenta problemas. Estudos em animais mostraram que a vitamina no mutagnica, carcinognica ou teratognica. Pacientes tratados com antigoagulantes na devem receber altas doses de vitamina E para previnir hemorragias Pecularidade Estudos tm sugerido que a vitamina E utl na preveno de certos cnceres uma vez que devido a sua ao antoxidante a vitamina E apresenta papel importante na na imunocompetncia e na reparao de membranas, funes associadas inibio da carcinogenese.
Vitamina K Trata-se de um conjunto de estruturas qumicas que possuem atividade vitamnica intimamente relacionada coagulao do sangue. A abreviao K vem da palavra alem koagulation. A RDA para essa vitamina 80 ? g para adultos e 5 a 10 ? g para crianas. Verduras tais como espinafre, alface, brcolis, repolho e couve de Bruxelas
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APNDICE representam boas fontes de fitoquinona, ou vitamina K1. Bactrias tambm sintetizam um a estrutura similar, denominada menaquinona, ou vitamina K2. Um terceiro composto com atividade vitamnica a menadiona, ou vitamina K3, uma substncia sinttica. Todos esses compostos so lipossolveis, e suas estruturas podem ser observadas na figura 16. A funo das vitaminas K1 e K2 so utilizados nas reaes de transporte de eltrons para produo de energia nas plantas e bactrias. Certos vegetais, como os exemplificados acima, podem conter at 8 mg de vit.K por Kg, enquanto o leite de vaca e o p ossui um teor aproximado de 20 ? g/L, enquanto o leite humano contm apenas 2 ? g/L.
Figura 16. formulas estruturais da vitamina K
A absoro de vitamina K ocorre no intestino delgado, de onde passa para as linfas, incorporado a quilomicrons, assim como os cidos graxos.
Funes metablicas. A vitamina K atua como cofator das enzimas osteocalcina, que atua no crescimento dos ossos, a protena Gas6, uma reguladora do crescimento celular e da protena Z, cuja funo ainda continua desconhecida. No entanto a funo mais estudada da vitamina K como cofator da Carboxilase dependente de vitamina K.
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APNDICE A carboxilase dependente de vitamina K uma enzima que fica ligada na membrana do reticulo endoplasmtico. Essa enzima catalisa a incorporao de CO2 em resduos especficos de cidos glutmicos, formando uma ligao ? -carboxlica. Essa converso ocorre durante o processo de traduo das protenas Kdependentes que atuam no processo de coagulao. Essas protenas so os fatores II, VII, IX, X, protena C e protena S. A forma que efetivamente atua como cofator a dihidrovitamina K. O Oxignio requerido como co -substrato. Aps cada catalise o cofator convertido em vitamina K epxido. A recuperao da dihidrovitamina K realizada pela epxido redutase. Aparentemente a epxido redutase tambm catalisa a converso da vitamina K em dihidrovitamina K. A vitamina K participa da sntese de protrombina e proconvertina que possuem papel importante na coagulao. A protrombina e a proconvertina possuem na sua estrutura, um aminocido monoamino tricarboxlico (cido carboxiglutmico). A vitamina K participa da bissntese desse aminocido. Na cadeia polipeptdica uma carboxilase que requer vitamina K como coenzima fixa uma molcula de CO2 ao resduo de cido glutmico e as duas carboxilas vizinhas na molcula de protrombina tm a funo de se ligar ao clcio. A protrombina (fator II) vai originar a trombina atravs de vrios fatores sendo trs deles dependente de vitamina K: a proconvertina (fator VII), o fator anti-hemoflico B (fator IX) e o fator Stuart (fator X). Deficincia A deficincia de vitamina K leva a um aumento no tempo de coagulao do sangue. muito raro ocorrer uma hipovitaminose K por deficincia primria da vitamina, uma vez que ela aparece largamente distribuda nos alimentos, alm da flora do intestino normal sintetizar menaquinona. Em adultos e crianas com sindromes de m absoro, como fibrose cstica, pode ocorrer deficincia de vitamina K. Toxicidade A toxicidade dessa vitamina no habitual, podendo resultar da administrao de menadiona ao recm-nascido e infante, podendo causar anemia hemoltica e hiperbilirrrubinemia.
Vitamina A
Introduo Foi a primeira vitamina a ser identificada, em meados da dcada de 10, simultaneamente, por Osborne e Mendel e por Mc Collum e Davis, sendo que estes a chamaram de fator diettico no identificado lipossolvel A, marcando a origem da atual designao alfabtica para as vitaminas. a vitamina mais estudada porque a sua deficincia pode se transformar em srios problemas de sade pblica de morbidade e mortalidade infantis, principalmente em alguns pases da sia e da frica, onde a carncia de vitamina A a principal causa de cegueira no acidental. O termo vitamina A genrico e refere-se a todos os retinides com atividade biolgica de vitamina. As trs formas de vitamina A encontradas no organismo ativas so: retinol (lcool), retinaldedo (aldedo) e cido retinico Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -166-
APNDICE (cido). O retinol se oxida reversivelmente a retinaldedo no organismo e este a cido retinico (oxidao irreversvel). A vitamina A proveniente de dois grupos de compostos: os carotenides pr vitamina A existente nos alimentos de origem vegetal e o retinol ou vitamina A pr-formada, proveniente de alimentos de origem animal. Em ambos os casos, os carotenides consistem a fonte original de vitamina A. Algumas plantas so ricas em carotenides, caractersticos por sua cor amarela, alaranjada ou vermelha. Na natureza foram identificados cerca de 600 carotenides, mas apenas 50 podem ser considerados precursores da vitamina A. Para Ter atividade de vitamina A necessrio possuir um anel de ? -ionona na sua estrutura. Exemplos de carotenides que possuem atividade de vitamina so o ? , o ? e o ?-caroteno e a criptoxantina e sem atividade o licopeno. O ? -caroteno, o mais importante precursor da vitamina A, est amplamente distribudo nos alimentos e possui ao antioxidante.
figura 17. sntese de retinol a partir de ? -caroteno.
A maior fonte de vitamina A pr-formada o fgado, sendo tambm encontrado na gema do ovo, no leite integral e em produtos lcteos, como manteiga, creme de leite e queijo. Os leos de fgado de algumas espcies de peixes, como o bacalhau, so fontes impo rtantes dessa vitamina, mas so usados apenas como medicamentos no reino vegetal as mais ricas fontes so dois leos extrados de palmceas (abundantes no Brasil): o de dend (amarelo -dourado) e o de buriti (vermelho). Em relao s frutas e hortalias as mais ricas em carotenides bilogicamente ativos so aquelas de cor amarelo alaranjado, como cenoura, morango, abbora madura, manga e mamo; ou verde escuro (por causa da enorme quantidade de clorofila mascara os pigmentos carotenides), como mostarda, couve, agrio e almeiro.
Funo e deficincia
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APNDICE A vitamina A proveniente de dois grupos de compostos: os carotenides pr vitamina A existentes nos alimentos de origem vegetal e o retinol ou vitamina A pr-formada, proveniente de alimentos de origem animal. Em ambos os casos, os carotenides consistem a fonte original de vitamina A. Algumas plantas so ricas em carotenides, caractersticos por sua cor amarela, alaranjada ou vermelha. Na natureza foram identificados cerca de 600 carotenides, mas apenas 50 podem ser considerados precursores da vitamina A. Para Ter atividade de vitamina A necessrio possuir um anel de ? -ionona na sua estrutura. Exemplos de carotenides que possuem atividade de vitamina so o ? , o ? e o ?-caroteno e a criptoxantina e sem atividade o licopeno. O ? -caroteno, o mais importante precursor da vitamina A, est aplamente distribudo nos alimentos e possui ao antioxidante. A vitamina A fundamental no processo visual. Na retina existem dois tipos de fotorreceptores os bastonetes, responsveis pela viso em luz escassa, que contm um pigmento fotossensvel, a rodopsina ou prpura visual; e os cones, responsveis pela viso em cores e com luz brilhante, depositrios do pigmento rodopsina. Os dois pigmentos contm 11-cis-retinaldedo como cromforo, ligado a protenas diferentes. A deficincia de vitamina A no sangue leva lentido na regenerao da rodopsina aps um estmulo luminoso, resultando na dificuldade de enxergar na obscuridade, o que conhecido como cegueira noturna, o primeiro sintoma clnico especfico da deficincia. Alm de participar de ciclo visual a vitamina A atua na manuteno da pele e das mucosas, por participar da diferenciao das clulas epiteliais e das clulas caliciformes, que sintetizam e secretam muco, bem como no crescimento e reproduo. Falhas no crescimento so comuns em crianas com deficincia de vitamina A. O estado nutricional em vitamina A pode influenciar o sistema imunolgico e a expresso gentica. A vitamina A tem apresentado ao preventiva no desenvolvimento de tumores da bexiga, mama, estmago e pele, em estudos realizados com animais. Estudos epidemiolgicos tambm mostraram que o consumo regular de alimentos ricos em vitaminas A e C pode diminuir a incidncia de cncer retal e de clon. Toxicidade Os fenmenos de toxicidade devido ingesto excessiva de alimentos ricos em vitamina A so raros. A automedicao e a fcil disponibilidade de vitamina A em preparaes de alta potncia sem prescrio mdica e por tempo prolongado expem adultos hipervitaminose A que pode apresentar sinais inespecficos e neurolgicos (como hipertenso intercraniana), gastrointestinais, sseos e leses cutneas. Os sinais inespecficos incluem secura de pele e mucosas, irritabilidade, perda de c abelos, unhas quebradias, mialgia, dores sseas, artralgia, dores abdominais, esplenomegalia e anemia. A hipervitaminose A varia com estado de sade, e tamanho do indivduo, uma vez que crianas so mais sensveis que adultos, assim como os idosos so mais do que os indivduos jovens. A elevada ingesto de ? -caroteno parece no ser txica, embore cause carotenodermia, pois aumenta o seu armazenzmento na gordura subcutnea tornando a pele acentuadamente amarela ou alaranjada, principalmente na sola dos ps e palmas das mos. As reaes so muito individuais, alm de variarem na mesma pessoa.
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APNDICE Vitamina D O termo vitamina D usado para todos os esterides que possuem atividade biolgica de colecalciferol. Existem duas formas ativas de vitamina D: o ergocalciferol (vitamina D 2 ) e o colecalciferol (vitamina D 3 ), ambos com atividade anti-raqutica. A vitamina D2 , existente nos alimentos de origem vegetal, origina-se da irradiao do ergosterol e a forma usada na fortificao de alimentos (aditivo alimentar). O colecalciferol provm da transformao no -enzimtica do precursor 7-deidrocolesterol (intermedirio na sntese do colesterol) existente na pele de mamferos, pela ao dos raios ultravioletas do sol, da mesma maneira que o ergosterol. A viitamina A D3 convertida em 1,25 diidroxicolecalciferol atravs de duas reaes de hidroxilaes. Numa primeira reao ocorre a formao de 25hidroxicolecalciferol D3 catalisada por uma enzima do fgado. A subseqente converso de 25- hidroxicolecalciferol D3 em 1,2 5 diidroxicolecalciferol catalisada por uma enzima do rim.
Figura 18. Ilustrao da sntese de vitamina D mediada pela radiao solar
Poucos alimentos so considerados fontes de vitamina D: gema de ovo, fgado, manteiga e pescados gordos. Carnes em geral e peixes magros contm as maiores concentraes de vitamina D, sendo que a sardinha e o atum enlatados possuem teores apreciveis. Hoje em dia possvel o enriquecimento de alimentos com vitamina D, sendo que no Brasil optativa a adio de vitamina D margarina. Em relao sntese cutnea do colecalciferol pela incidncia da luz ultravioleta sobre o 7-deidrocolesterol, que atua como uma pr -vitamina, sua quantidade varia com uma srie de fatores, como o tempo de exposio da pele, estao do ano, situao geogrfica, poluio atmosfrica, hbitos culturais e pigmentao da pele. O 7-deidrocolesterol derivado do colesterol, portanto o precursor da vitamina D sintetizada em nosso organismo o colesterol.
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APNDICE
Figura 19. precursores e vitaminas D 2 e D 3, e sua forma ativa 1,25-dihidroxivitamina D3.
Metabolismo A circulao sangnea da vitamina D exige protenas carregadoras como a vitamina A protena especfica a protena transportadora da vitamina D (DBP), que uma globulina. A vitamina D considerada mais um hormnio esteride do que uma vitamina e uma das razes disso o fato de que a formao do 1,25diidroxicolecalciferol D3 ser regulada homeostaticamente por suas concentraes e pelo fornecimento de clcio. A maior parte da vitamina D e dos seus metablitos excretada atravs das fezes, com auxlio dos sais biliares muito pouco eliminado pela urina. Funo A ao biolgica da vitamina D est ligada ao metabolismo de clcio e fosfato. Mostrou-se que 1,25- diidroxicolecalciferol promove a absoro de clcio na mucosa intestinal e nos tbulos renais, estimulando a sntese de RNA mensageiro responsvel pela biognese de uma protena especfica para absoro de clcio. A forma hormonal da vitamina D ajuda a manter o metabolismo mineral normal, principalmente a homeostase do clcio e do fsforo, atuando em trs locais: no intestino delgado, estimulando a absoro do clcio e fsforodos alimentos pela mucosa; no ossos, facilitando a mineralizao ssea, especialmente na fase de crescimento e nos rins, auxiliando a reabsoro do clcio e fsforo dos tbulos renais. Deficincia Na infncia, a deficincia de vitamina D leva ao raquitismo. O quadro clnico caracterstico: ossos e dentes so sujeitos a fraturas, o crescimento deficiente e h o aparecimento de deformaes sseas, principalmente nas costelas e ossos longos.
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APNDICE A forma mais comum de raquitismo devido a falta de exposio das crianas as radiaes ultravioletas do sol. Dietas com baixos teores de vitamina D, bem como de clcio e fsforo e com altas concentraes de fitatos, como ocorre em farinhas ou cereaiss integrais, pode, tambm, conduzir deficincia de vitamina D. Outra causa de raquitismo a m-absoro da vitamina D diettica, como em casos de esteatorria ou de insuficincia renal crnica. O principal uso da vitamina D na profilaxia e tratamento das desordens do metabolismo de clcio e fsforo. A preveno e o tratamento do raquitismo requerem adequada ingesto diettica de clcio, fsforo e vitamina D. A exposio irradiao solar a maneira mais simples, barata e eficaz de previnir o raquitismo. Toxicidade Quantidade excessiva de vitamina D na dieta provoca uma sria toxicidade, cujos principais sintomas so: hipercalcemia, hipercalcuria, anorexia, fraqueza, letargia, nusea, vmitos, constipao intestinal, dores articulares, desorientao e perda de peso. A hipervitaminose D pode causar calcificao irreversvel dos tecidos moles, com srios danos aos rins, pulmes e corao. No possvel estabelecer a dose minma de vitamina D que conduz hipervitaminose, pois a sensibilidade individual ao excesso muito varivel. Minerais Cobre A RDA para o cobre no est bem estabelecida, porm aconselha-se a ingesto de 1,5 a 3,0 mg de cobre por dia. Alimentos como o fgado, chocolate, nozes, avels, e moluscos so boas fontes de cobre. As ostras so a melhor fonte de cobre, pois possuem grandes quantidades desse e de outros metais, como o zinco, compartimentados em vesculas. O cobre est envolvido em reaes de xido-reduo, assumindo os estados de oxidao Cu+ e Cu2 +. Essas reaes envolvem o oxignio e algumas das enzimas que utilizam o cobre so a citocromo c oxidase (cadeia respiratria), lisina oxidase (sntese do colgeno) e dopamina ? -hidroxilase (sntese de neurotransmissor). Normalmente encontramos o cobre ligado a protenas, como a metalotionina e a ceruloplasmina, essa ltima presente tanto nas clulas como no plasma. Bioqumica do cobre O cobre participa de reaes enzimticas como doador/receptor de eltrons. A tabela apresentada a seguir apresenta as enzimas e protenas relacionadas com o cobre, assim como as funes das mesmas: Enzima/protena citocromo c oxidase lisina oxidase dopamina ? -hidroxilase tirosina oxidase superoxido desmutase funo cadeia respiratria sntese de colgeno sntese de neurotransmissor sntese de melanina remoo de espcies
reativas -171-
APNDICE citoplasmtica amina oxidase metalotionina ceruloplasmina (superoxidos) catabolismo da histamina e estruturas correlatas armazenagem de cobre ou desintoxicao armazenagem de cobre ou transporte
A absoro de cobre no prejudicada pelo cido ftico, como ocorre com o clcio, ferro e zinco. Uma vez absorvido passa pelo fgado, onde se liga a ceruloplasmina e liberado dessa forma para a corrente sangunea. A ceruloplasmina contm de 60 a 95 % do cobre plasmtico. Cerca de 7 % do cobre se liga a albumina e a aminocidos livres, principalmente histidina, treonina e glutamina. Embora no seja letal, a ausncia de ceruloplasmina pode acarretar diabetes, degenerao da retina e formao de depsitos de cobre no crebro, fgado e pncreas. Existem evidncias que a ceruloplasmina est envolvida no metabolismo do ferro, auxiliando na incorporao de ferro pela ferritina, embora exista outro mecanismo que permite a ligao de ferro a ferritina de forma espontnea. A ceruloplasmina, atravs do cobre, oxida traos de Fe2 + presentes na circulao sangunea a Fe3 +. Essa reao permite no s a ligao a ferritina como previne danos a membranas celulares (o Fe2 + apresenta essa toxicidade). Altas doses de cobre induzem a expresso de metalotionina nos entercitos.
Deficincia Dietas deficientes em cobre so raras e no atingem nenhuma populao de que se tenha conhecimento. Portanto a deficincia ocorre apenas em casos extremos de mal-nutrio. Quando induzida em animais provoca anemia (no pode ser tratada com ferro), aumento do corao e drstico aumento das mitocndrias do corao. Em alguns casos ocorre ruptura do msculo cardaco e de artrias, provavelmente pela reduo da atividade da lisina oxidase. A ocorrncia de osteoporose comum nesses casos. Infeces afetam o metabolismo do cobre, triplicando a concentrao de ceruloplasmina. Animais deficientes em cobre demonstram-se pouco aptos a exerccios. Duas doenas genticas so causas de srias alteraes no metabolismo do cobre. So doenas raras, que atingem 1 em cada 100.000 nascidos. Ambas caracterizam-se por mutaes em protenas transportadoras localizadas nas membranas. So protenas responsveis pela passagem do cobre pelas membranas. Doena de Wilson A doena de Wilson se manifesta em adolescentes e pr-adolescentes. A causa a inibio da excreo biliar de cobre. Dessa forma ocorre acmulo de cobre no fgado, rins e crebro, resultando em danos cerebrais e hepticos. Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -172-
APNDICE Observam-se tambm depsitos nas crneas, com a formao de anis amarronzados. Tambm ocorre reduo da concentrao de ceruloplasmina . Os danos hepticos tendem a ocorrer a partir dos oito anos de idade, enquanto os danos neurolgicos apenas a meia idade. Os danos neurolgicos no incluem retardamento mental, e sim perda de coordenao. Formas de diagnstico so o aumento da concentrao de cobre na urina e no plasma no ligado a ceruloplasmina, com reduo da concentrao de cobre ligado a ceruloplasmina. Sem tratamento a doena fatal. O tratamento baseia-se na administrao de quelantes, onde a primeira escolha a D-penicilamina. conveniente tambm evitar alimentos ricos em cobre. Outra abordagem a suplementao oral de zinco (150 mg/dia).
Pergunta: Qual o mecanismo do tratamento da doena de Wilson com a suplementao de zinco? Resposta:
Doena de Menke Comparada a doena de Wilson, a doena de Menke mais severa. Envolve retardamento mental e morte antes dos trs anos de idade. Uma caracterstica marcante o aspecto do cabelo: emaranhado, grisalho e quebradio. Nessa doena o nvel de cobre srico, heptico e cerebral so baixos, enquanto as mucosas do intestino, renal e do tecido conectivo apresentam altos nveis de cobre. A indisponibilidade de cobre, acumulado nas clulas epiteliais (ligado a metalotionina), promove estagnao do crescimento, defeitos no esqueleto (osteoporose), degenerao celular e fragilidade das artrias. O tratamento no simples. Baseia-se na administrao de doses orais elevadas de cobre complexado com histidina. A dose diria de 0,6 gramas de cobre.
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APNDICE Pergunta: A que se poderia atribuir a osteoporose, fragilidade das artrias e retardamento mental obsernados na doena de Menke? Resposta:
Iodeto A nica funo conhecida desse elemento como componente dos hormnios tireoideanos, essenciais para o desenvolvimento embrionrio, e para a regulao da taxa metablica e produo de calor durante toda a vida. A RDA para iodeto de 0,15mg, e sua absoro ocorre muito facilmente. Em geral a deficincia de iodeto est relacionada com a falta desse elemento em alguns solos utilizados na agricultura. A suplementao de iodeto, como KI ou KIO 3 , realizada por vrios programas, praticamente erradicou essa deficincia em diversas reas do mundo. Aqui no Brasil os produtores de sal so obrigados a suplementarem o produto. Infelizmente algumas das reas mais pobres do mundo ainda sofrem dessa deficincia. Bioqumica do iodeto O iodeto a forma utilizada para a sntese dos hormnios tireoideanos. Se ingerido na forma de iodato, um processo redutivo no enzimtico envolvendo compostos sulfidrlicos (como a glutationa) converte o iodato em iodeto. Uma vez na circulao sangunea, o iodeto penetra na glndula tireide, atravs de de um cotransportador Na-I. A ocorre sntese de T3 e T4. O primeiro passo a incorporao do iodeto a tireoglobulina, uma protena de peso molecular 660.000 que possui um grande nmero (140 unidades) de resduos de tirosina. justamente aos resduos de tirosina que o iodeto se liga. Em geral a tireoglo bulina apresenta de 10 a 50 tomos de iodeto ligados. A seqncia da sntese ocorre com a dimerizao de quatro resduos especficos de tirosina (iodados), que so os resduos 5, 2555, 2569 e 2748. Com isso temos dois dmeros. A enzima tireoperoxidase responsvel pela incorporao do iodeto a tireoglobulina e pela dimerizao dos resduos de tirosina. Essa enzima requer perxido de hidrognio para sua atividade. O terceiro passo a quebra de uma das tirosinas do dmero, com a separao do anel aromtico do resto da molcula. Na seqncia, ocorre a quebra da ligao peptdica, liberando duas molculas derivadas da tirosina, com dois anis aromticos tetraiodados ou triiodados. As molculas so denominadas 3,5,3,5-
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APNDICE tetraiodotironina (T4) e a 3,5,3-triiodotironina (T3). Cerca de 90 % do hormnio secretado pela tireide est na forma de T4. Aps a perda das duas molculas de hormnio, a tireoglobulina completamente proteolisada, e os resduos de iodotirosina no utilizados so deiodados. As concentraes normais de T3 e T4 na corrente sangunea so 1,2 e 80 ng/ml, respectivamente. A forma ativa do hormnio o T3, que pode ser secretado diretamente pela tireide ou produzido a partir de T4 pelo fgado e pelos rins, atravs da ao da enzima 5-deiodase. O crebro produz seu prprio T3 a partir do T4. As deiodases so enzimas responsveis tanto pela ativao de T4 como pela desativao de T3. Possuem em suas estruturas um (deiodases tipos I e III) ou dois (deiodase tipo II) tomos de selnio.
Figura 20. Sntese de T4
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APNDICE A maior parte de T3 em circulao produto da ao da deiodase tipo I, enquanto a converso de T4 em T3 no prprio sito de ao realizado pela deiodase do tipo II, presentes no crebro, corao tireide e msculos esquelticos. A deiodase do tipo III a responsvel pela converso de T4 em T3 reversa e converso de T3 em T2, ambos inativos. Essa reao envolve a remoo do iodo 5, do anel fenlico interno (Figura 21)
Figura 21. inativao de T3 e T4 pela deiodinases.
Regulao da glndula tireide e efeito dos hormneos tereoideanos A glndula tireide, localizada no pescoo, regulada pela ao de duas outras glndulas localizadas no crebro, a pituitria e o hipotlamo. A pituitria estimula a tireide atravs do TSH (hormnio tireoestimulante, ou tireotropina). A tireide capaz de modular sua sensibilidade ao TSH dependendo da quantidade ingerida de iodeto. Por um mecanismo de feed-back, altas concentraes de T4 em circulao inibem a secreo de TSH. A atividade da pituitria regulada pelo hipotlamo, atravs do TRH (hormnio liberador de tireotropina), que aparentemente controla a sensibilidade da pituitria frente a regulao promovida pelos nveis plasmticos de T4. Altos nveis plasmticos de iodeto reduzem a sensibilidade da glndula tireide a TSH. O aumento dos nveis de T3/T4 promove aumento do metabolismo basal. As reaes mais importantes relacionadas ao T3 so as atividades da bomba Na, KATPase e da sntese de cidos graxos.
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APNDICE Ao invs de serem reservados na forma de triglicerdeos depositados nos adipcitos, os cidos graxos so oxidados. Dessa forma o hipertireoidismo leva a perda de peso, maior produo de calor, irritabilidade, etc. J o hipotireoidismo promove justamente o inverso, com decrscimo do metabolismo basal, gerando reduo da temperatura corprea, certo ganho de peso, cansao, etc. Outro papel fundamental desses hormnios ocorre no desenvolvimento hormonal. A defic incia de T3/T4 nesse estgio da vida causa srio comprometimento cerebral.
Deficincia em iodeto Uma ingesto inferior a 50 ? g/dia durante um perodo prolongado promove a deficincia em iodeto. O quadro mais comum o bcio, caracterizado pela hipertrofia da glndula tireide. Alm da hipertrofia ocorre o aumento do fluxo sanguneo na glndula. A tabela abaixo demonstra efeitos da deficincia em iodeto de acordo com um estudo realizado:
parmetro glndula tireide (mg) T4 plasmtico (ng/ml) fluxo sang. na tireide (ml.min- 1 /grama de tecido) TSH (ng/ml)
em condies normais 13 40 23 2,4
na deficincia 23 20 68 2,9
O bcio reversvel. O quadro mais srio proporcionado pela deficincia em iodeto o cretinismo. Os cretinos so acometidos por retardamento mental, tm uma aparncia facial caracterstica, e possuem a lngua desproporcionalmente grande. Podem ainda ser surdos e mudos. O cretinismo desenvolvido pela deficincia de iodeto da me durante a gestao, e irreversvel. Pergunta: algas marinhas conhecidas como joio marinho contm elevados nveis de iodeto. Certas dietas comuns no Japo so baseadas em sopas feitas com essas algas, o que pode levar a uma ingesto diria de 80 a 200 mg de iodeto (1000 vezes mais que a quantidade indicada). Essa dieta promove bcio em adultos e crianas. Qual seria o motivo? Resposta:
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APNDICE
Magnsio A RDA para o magnsio de 4,5 mg/kg de massa corprea. Plantas e carne so boas fontes desse mineral. A absoro vai de 20 a 70 %, dependente da quantidade ingerida, de forma a uma dieta com baixo nvel de magnsio proporcionar uma absoro maior, e vice-versa. Existe um mecanismo de transporte especifico, aparentemente vitamina-D-sensvel, como observado para a absoro de clcio. Bioqumica do magnsio A maioria das enzimas dependentes da ATP requer magnsio. Mais precisamente, o magnsio quelado pelas molculas de ATP (figura 22), e apenas na presena de magnsio e ATP a enzima ativa. Experimentos com a fosfofrutoquinase, onde vrios tubos contendo diferentes concentraes de Mg foram incubados nas mesmas condies e concentraes de enzima (fosfofrutoquinase), ATP e substrato (frutose-6-fosfato) indica que a relao entre as concentraes de ATP e magnsio importante para a atividade enzimtica.
Figura 22. tomo de magnsio complexado com ATP
Outros metais bivalentes, como o mangans e o cobalto podem se complexar com o ATP, substituindo o magnsio. Um outro experimento que demonstra que a piruvato quinase ativa na presena de outros ligantes, porm a concentrao necessria de ligantes s compatvel com a concentrao celular de magnsio. Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -178-
APNDICE Certas enzimas requerem magnsio livre (no ligado a ATP), porm cabe ressaltar que nessas enzimas o mangans 10.000 vezes melhor ativador, o que faz crer que nesses casos o mangans o ativados biolgico dessas enzimas. O magnsio requerido na sntese do DNA e do RNA e de protenas, assim como por vrias enzimas relacionadas a sntese de carboidratos e lipdeos. Estruturalmente o magnsio tambm apresenta funes, podendo ser encontrado ligado a membranas fosfolipdicas, ribossomos e cromatina, na forma inica. O on magnsio importante para a transmisso de sinais entre clulas, uma vez que a enzima adenilato ciclase Mg-dependente. Deficincia de magnsio Casos de deficincia em magnsio so raros por dois motivos. Primeiro, a quantidade disponvel de magnsio grande, tanto em alimentos de origem animal como vegetal. Segundo, os rins so capazes de reabsorver muito eficientemente o magnsio tubular, principalmente em situaes de baixa ingesto desse mineral. Basicamente a deficincia pode ocorrer em pessoas afetadas por prolongadas diarrias e por pessoas em tratamento com certos tipos de diurticos. De qualquer forma no se trata de uma deficincia isolada de magnsio. Ocorre simultnea deficincia de outros minerais como o sdio e potssio. Algumas sndromes podem causar a deficincia em magnsio, como a esteatorria, aps remoo cirrgica de partes do intestino delgado e alcoolismo crnico. Os efeitos da deficincia incluem baixos nveis plasmticos, arritmias cardacas e ttano muscular. Pergunta: A esteatorria uma sndrome onde os cidos graxos no so absorvidos convenientemente, originando um excesso de gordura nas fezes. Porque ocorre a deficincia de Mg nessa situao? Resposta:
A deficincia em magnsio pode ser induzida experimentalmente. Em experimentos controlados a concentrao plasmtica desse mineral foi reduzida para 10 a 30 % do valor normal (1,2 a 2,0 mM). Essa ampla flutuao demonstrou-se tolervel, enquanto uma flutuao semelhante de clcio, sdio ou potssio seria fatal. Aps decrscimo de nvel de magnsio o nvel de clcio tende a cair, mesmo com o consumo normal de clcio e vitamina D. Outro efeito a deposio de clcio em tecidos moles como rins, corao e aorta, que aumentam de 30 a 160 vezes suas concentraes em clcio. Os sintomas neuromusculares apresentados aps longos perodos de uma dieta deficiente (aprox. quatro semanas) so o ttano, perda de reflexo, tremores e fraqueza muscular. O ttano pode ser observado quando baixos nveis extracelulares de clcio e/ou magnsio, ou pH alcalino, so encontrados ao redor dos nervos. Em animais, uma dieta completamente livre de magnsio provoca a morte, com convulses aps duas semanas.
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APNDICE Alm dos sintomas musculares, a deficincia resulta em parada do crescimento, anormalias estruturais nas mitocndrias e retculos sarcoplasmticos, alm do aumento dos nveis de sdio e reduo dos nveis de potssio nos msculos.
Pergunta: Porque ocorre alterao dos nveis citosslicos de sdio e potssio na deficincia de magnsio? Resposta:
Mangans Ainda no est definida uma RDA para o mangans, porm recomenda-se , para adultos, o consumo dirio de 2 a 5 mg desse mineral. A absoro de mangans relativamente baixa. Apenas de 1 a 16 % do elemento presente na dieta absorvido. Apesar disso, a deficincia muito rara e no existe caso de populaes consideradas deficientes. Boas fontes de mangans so gros, frutas e vegetais. Fontes animais so relativamente pobres.
Bioqumica do mangans O mangans requerido pela superoxido desmutase. Essa enzima catalisa a converso de superxidos (O2- ) em uma espcie menos reativa, o perxido de hidrognio (H2 O2). O perxido de hidrognio decomposto em H 2O e O 2 pela catalase. A deficincia de mangans pode, portanto levar a danos celulares provocados por radicais, porm difcil de comprovar experimentalmente que os danos so provocados por falta desse mineral. A piruvato carboxilase uma metaloenzima que contm em cada uma das suas quatro subunidades uma molcula de biotina e um tomo de mangans. O magnsio nesse caso pode substituir o mangans, aparentemente sem comprometimento da funo metablica. A fosfopiruvato carboxilase talvez requeira mangans, assim como a enzima responsvel pela ativao da acetil-CoA carboxilase (ver iodeto) e a arginase, uma enzima chave do ciclo da uria. A tirosina sulfotransferase, enzima envolvida no metabolismo dos hormnios catecolamnicos dependente de mangans.
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APNDICE A induo experimental de deficincia de mangans sugere que existem ainda muitas outras funes dependentes de mangans, mas que ainda no foram elucidadas. Deficincia em mangans Em animais a deficincia em mangans impede um crescimento normal, dificuldade de manter a postura ereta, inchao e desorganizao do retculo endoplasmtico e defeitos nas membranas das mitocndrias. Ratas privadas de mangans do a luz a crias com uma srie de anormalidades esquelticas, ataxia e tremores. Em humanos ocorrem erupes vermelhas dispersas localizadas na pele da parte posterior do dorso. O nvel plasmtico da fosfatase alcalina de clcio aumenta, sugerindo que a deficincia promove a dissoluo dos ossos (reabsoro). Molibdnio A exemplo de muitos nutrientes, a RDA para o molibdnio no est definida, porm recomenda-se uma ingesto diria de 75 a 250 ? g, baseada simplesmente na ingesto tpica desse elemento. A absoro de molibdnio muito eficiente. Em doses contendo de 0,025 a 1,4 mg de Mo, 99 % absorvido. Em mamferos temos trs enzimas que requerem molibdnio: a oxidase de sulfito, a desidrogenase de xantina e a oxidase de aldedo. Nessas enzimas o molibdnio aparece na forma de cofator molibdnico (co-Mo, figura XX). Esse cofator sintetisado a partir de GTP. Em todas as Mo-metaloenzimas conhecidas, exceo feita a nitrogenase (encontrada em plantas), o molibdnio encontra-se nessa forma.
Figura 23. Cofator molibdnico
Aparentemente a deficincia de molibdnio rara. Inclusive a induo de deficincia em animais difcil, pois alm da eficiente abso ro, em geral encontramos traos de molibdnio em todos os nutrientes. A maneira mais conveniente de induzir a deficincia a administrao de um antagonista em uma dieta j deficiente em molibdnio.
Pergunta: O tungstnio um antagonista do molibdnio. Voc poderia sugerir o porqu?
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APNDICE Resposta:
Bioqumica do molibdnio O molibdnio est envolvido diretamente na catlise qumica. Atua doando ou recebendo eltrons em reaes de REDOX. Seu NOX pode variar de +4 a +6 nessas reaes. As enzimas dependentes de molibdnio tambm dependem de ferro. A sulfito oxidase catalisa uma das ltimas reaes da oxidao de aminocidos sulfurosos. A catlise da metionina resulta na passagem de um tomo de enxofre para a cistena. A cistena pode ser oxidada para a cistena-sulfonato, que posteriormente degradada para piruvato e sulfito. Essa via cataltica resulta na produo de 25mmol de sulfito, que oxidado a sulfato pela sulfito oxidase. Deficincia Embora extremamente rara, alguns estudos puderam observar a necessidade fisiolgica de molibdnio em virtude de certas doenas genticas envolvendo falha na sntese da sulfito oxidase e do co -Mo. A ausncia do co -Mo inibe a ao das trs enzimas j citadas. Essas doenas levam a danos neurolgicos, retardamento mental, deslocamento do cristalino dos olhos e morte. Provavelmente em virtude da inoperncia da sulfito oxidase. A xantina dehidrogenase catalisa a formao de cido rico a partir de hipoxantina. Essa enzima pode atuar como uma dehidrogenase ou como uma oxidase. Sua inativao pode levar a formao de clculos renais. A funo metablica da enzima aldedo oxidase dependente de co-Mo no est muito clara, uma vez que outra enzima, a aldedo oxidase NADH-dependente muito mais eficiente e rpida na converso de aldedos em cidos carboxlicos. Sulfito e sulfato O sulfito uma substncia txica, porm, conforme pode ser visto na seo correspondente ao molibdnio, o sulfito convertido a sulfato. A maior parte do sulfito ingerido est presente no alimento como aditivo. O sulfito como aditivo impede o crescimento bacteriano, e atua como antioxidante, preservando a qualidade microbiolgica e principalmente a cor de determinados alimentos. Vinhos, vagens, sucos de l aranja, cereja, pssegos desidratados so exemplos de produtos freqentemente aditivados com sulfito. Algumas pessoas asmticas possuem sensibilidade aumentada a sulfito. Aparentemente essas pessoas possuem baixos nveis de sulfito oxidase. Esse grupo de pessoas deve evitar alimentos aditivados com sulfito e alimentos ricos em cistena.
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APNDICE O sulfito uma espcie altamente reativa, que reage com grupos sulfidrlicos, aldedos e cetonas, e com enzimas ligadas a FAD e NAD. Em alimentos o sulfito reage com a tiamina, destruindo essa vitamina.. Entretanto, evitando-se superdosagens de sulfito e em condies normais do metabolismo, o sulfito ingerido totalmente oxidado a sulfato, sendo inclusive utilizado. O sulfato desempenha importantes funes como componente estrutural. So exemplos o sulfato de codroitina, sulfato de heparina, gangliosdeos sulfatados, e o sulfato de colesterol. O sulfato est presente nos mucos secretados por clulas epiteliais. Por exemplo, o muco gstrico uma glicoprotena que contm cerca de 500 cadeias de carboidratos, com grupos sulfato ligados a resduos de N-acetilglicosamina e galactose. Encontramos ainda sulfato em diversos hormnios e protenas, onde liga-se a resduos de tirosina. No h necessidade de ingesto de sulfato, pois esse nion obtido do catabolismo dos aminocidos sulfurosos. Cerca de 25mmol de sulfato so gerados diariamente. O sulfato incorporado a diversas das substncias j citadas atravs de um doador de sulfato, o 3-fosfoadenosina-5-fosfosulfato (PAPS). O PAPS, substrato das sulfotransferases, sintetisado no citoplasma e transportado para o complexo de Golgi. No trato urinrio o sulfato combina-se com o clcio, impedindo sua reabsoro. Certas dietas contendo concentraes muito elevadas de sulfato podem levar a uma certa perda de massa corprea. Zinco A RDA paras o zinco de 15 mg. Cerca de 30 % do zinco contido em uma dieta com fibras e fitato absorvido. A absoro de zinco, a exemplo de alguns outros minerais, aumenta quando a quantidade ingerida baixa. O mnimo de zinco que deve ser ingerido diariamente 0,7 mg, valor de reposio para o zinco perdido. Boas fontes de zinco so carne, frango, e frutos do mar. O zinco no atua como um doador/receptor de eltrons. Normalmente encontra-se ligado a protenas, onde pode atuar como catalisador, ou simplesmente como elemento estrutural. Destaca-se a presena de zinco em vrias enzimas denominadas de fatores de transcrio. Nessas enzimas encontramos estruturas denominadas zinc fingers. O Zn2 +, livre, tem participao na transmisso nervosa no crebro, mas o mecanismo exato ainda no foi completamente elucidado. Bioqumica do zinco Usualmente o zinco se liga nas protenas atravs de resduos de cistena e histidina, e com menor freqncia a glutamato e aspartato. Uma seqncia caracterstica de aminocidos muito comum em enzimas que atuam como fatores transcricionais, ou as chamadas DNA-binding proteins. Basicamente, uma seqncia de 30 aminocidos, que assume uma estrutura terciria num formato semelhante a um dedo. Nessa estrutura encontram-se
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APNDICE resduos de cistena e histidina, que ligam-se a um tomo de zinco. Da o nome dado a estrutura: zinc fingers. A seqncia genrica de aminocidos dos zinc fingers a seguinte: -Phe-AA-Cys-AA-AA-Cys-(AA)3 -Ph-(AA)5 -Leu-AA-His-(AA)3 -HisAteno: nem todas as protenas que apresentam uma regio com essa seqncia so zinc fingers. O zinco necessrio para ligar a protena regulatria ao DNA, possibilitando a expresso de algum determinado gene. Os zinc fingers esto envolvidos na regulao de genes realizada por hormnios e vitaminas. Outra funo do zinco como elemento estrutural. Est envolvido no armazenamento de insulina em vesculas das clulas ? do pncreas. Cada molcula de insulina associa-se com 2 a 4 tomos de zinco, formando cristais pouco solveis em gua. As vesculas apresentam pH 6,0, e os cristais so completamente insolveis em pHs inferiores a 7,0. Com a liberao em pH fisiolgico, ocorre uma lenta dissoluo da insulina no sangue. Na tabela apresentada a seguir esto relacionadas vrias enzimas e protenas que utilizam o zinco para alguma das funes citadas acima.
protenas/enzimas anidrase carbnica lcool dehidrogenase fosfatase alcalina carboxipeptidase A carboxipeptidase B enzima conversora de angiotensina superoxido dismutase citoplasmtica acido aminolevulicina dehidratase insulina (nas vesculas secretoras) vesculas contendo catecolaminas esfingomielinase metalotionina lactoalbumina/galactisiltransferase componente 9 do complemento protena quinase C frutose 1,6-difosfatase
funo interconvero de CO2 /HCO2 catabolismo do lcool hidrlise de grupos fosfato digesto de protenas ingeridas digesto de protenas ingeridas reguladora da presso sangunea e balano salino eliminao de espcies reativas (superoxidos) biossntese de heme empacotamento da insulina, como cristais d mais fora para a matrix protica usada no empacotamento de catecolaminas hidrolise de esfingomielina (existem outras que no dependem de zinco) estocagem de zinco ou desintoxicao sntese de lactose sistema imune transmisso de sinais celulares gliconeognese
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APNDICE timulina 5-nucleotidase glioxalase enzima editora de mRNA # # # # # # # # # fator de transcrio Sp1 fator de transcrio TFIIA receptor de glicocorticide receptor de andrgeno receptor de hormnio esteride receptor de cido retinico receptor de vitamina D poli(ADP-ribose) polimerase RAF hormnio do sistema imune quebra do fosfato de nucleosdeos 5monofosfatos desintoxicao de aldedos muda o mRNA codificador da apolipoprotena B100, para codifica a apo B48 ligao ao DNA e transcrio basal ligao ao DNA e transcrio basal ligao ao DNA e transcrio basal ligao ao DNA e transcrio basal ligao ao DNA e transcrio basal ligao ao DNA e transcrio basal ligao ao DNA e transcrio basal resposta a dano no DNA sinalizao celular, atravs da ligao a RAS usada em processos de endocitose
# HRS # indica a presena de zinc fingers
O zinco um potente indutor da expresso da metalotionina. A induo ocorre atravs da ligao do zinco ao fator de transcrio, que liga-se ao elemento responsivo a metais encontrado no promotor desse gene. Dietas com altos teores de Zn induzem, portanto, a expresso da metalotionina no intestino delgado. A metalotionina no liga-se apenas a zinco. Metais como o cobre, cdmio e mercrio tambm se ligam a essa protena. Aparentemente a metalotionina no vital, mas experimentos demonstraram que animais knock-out para metalotionina so mais sensveis aos efeitos txicos do cdmio. Deficincia Embora o zinco participe de um grande nmero de reaes enzimticas, mesmo em longos perodos de alimentao com baixos nveis de zinco, essas funes resistem e continuam a ser realizadas. Estudos demonstram que nessas condies de privao os rins passam a reabsorver mais eficientemente o zinco, reduzindo sua excreo, de forma a manter os nveis plasmticos relativamente constantes. Em estudos envolvendo humanos , a deficincia em zinco surgiu aps 2 a 5 semanas de completa privao do nutriente. Os sintomas apresentados foram diarria e o surgimento de erupes cutneas nos ps, mos, virilha e face. Os sintomas desapareceram com a administrao de zinco. O efeito mais pronunciado da deficincia em zinco a baixa resposta do sistema imune, demora para cicatrizao de ulceraes e reduo do paladar e olfato. Certas populaes submetidas a uma dieta com baixa quantidade de zinco demonstram baixa estatura e retardamento do desenvolvimento sexual. Essas populaes so comuns em pases como o Egito, Ir e Turquia, onde a dieta exclui carne e baseada na ingesto de po. Embora o po possua quantidades at razoveis de zinco, tambm possui altos teores de cido ftico, que torna o zinco dessas dietas pouco biodisponvel.
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APNDICE A suplementao de zinco possibilita a recuperao de adolescentes afetados em poucos meses. Com o tratamento observa-se o crescimento dos pelos pbicos e aumento dos rgos genitais a tamanhos normais. Pergunta: Porque a deficincia em zinco afeta o sistema imune e a maturao sexual? Resposta:
Existe uma rara doena gentica, a acrodermatite enteroptica, que provoca a deficincia em zinco. A doena se manifesta nos primeiros meses de vida e produz reas pigmentadas nos cotovelos, joelhos, face e ndegas. Tambm ocorre diarria e estagnao do crescimento. A doena resultante da reduzida capacidade de absoro de zinco, e fatal se no tratada. O tratamento simples, basta a administrao oral de doses equivalentes ao dobro da RDA. Boro O boro nunca ocorre na forma atmica em meios biolgicos, e sim na forma de borato, B(OH)3 e B(OH)4 - , que podem estar livres ou complexados com poliis (como acares). Cerca de 0,1mM de borato so ingeridos e rapidamente absorvidos por dia. De 88 a 97% do borato ingerido excretado na urina.. Pouco se sabe sobre as nossas necessidades de consumo de borato, apenas alguns estudos apo ntam evidncias que a deficincia de borato pode promover um agravamento dos quadros de deficincia de vitamina D.
Cobalto O cobalto um elemento essencial, uma vez que a vitamina B12 possui um tomo desse elemento em sua estrutura. No entanto, no existe evidncia alguma que necessria qualquer ingesto de cobalto, alm da prpria ingesto de cobalamina. Silcio O silcio aparentemente necessrio para a sntese normal da matrix orgnica dos ossos e para a respectiva calcificao dos mesmos. Os osteoblastos so as clulas do nosso corpo que possuem as maiores concentraes desse
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APNDICE mineral. A deficincia de silicone em animais leva a formaes sseas defeituosas, incluindo a crtex sseo fino, reduo da flexibilidade dos ossos e ossos cranianos achatados. A deficincia de silicone afeta tambm a formao das cartilagens, com, por exemplo, uma pronunciada reduo da largura das epfises. Cromo Recomenda-se para esse mineral o consumo dirio de 50-200 ? g (cerca de 1 a 3,8 ? M). Imediatamente aps a absoro o cromo se liga a transferrina. O cromo media a ao hormonal da insulina. Uma dieta deficiente em cromo resulta em uma tolerncia anormal a glicose e dificuldade de retirada da glicose do plasma para as clulas. Visando o aumento do efeito da insulina, o cromo representa um dos elementos mais utilizados em suplementos que visam o aumento de performance no esporte. Ferro A RDA para o ferro 10 mg para homens adultos e 15 mg para mulheres adultas (30 mg para gestantes). O ferro este presente em diversos alimentos, porm a biodisponibilidade varia muito conforme a fonte. Carne, incluindo frango e peixe, so boas fontes de ferro. Pouco ferro encontra-se livre no nosso corpo. Alm do ferro ligado a mioglobina e a mioglobina, grande quantidade de ferro est ligada a uma protena chamada ferritina. Essa protena representa um estoque eficiente do mineral. Em neonatos o ferro utilizado para o crescimento do beb proveniente de grandes quantidades de ferro ligado a ferritina quando do nascimento, o que muito importante, uma vez que o leite materno no uma fonte conveniente de ferro. Outros motivos pelo qual o ferro apresenta-se praticamente todo ligado so sua baixa solubilidade e reatividade, ou toxicidade. Em pH 7,0, 0,1 M d e on -18 ferroso solvel, enquanto a solubilidade do on frrico limita-se a 10 M. Justamente a forma mais solvel a forma mais txica. Os ons ferrosos reagem com o perxido de hidrognio, gerando ons e radicais hidroxila (reao de Fenton).
HOOH
HO
HO
Fe2
+
Fe3 +
A hemoglobina, protena transportadora de oxignio, corresponde a mais de 95 % das protenas das hemcias, e possui cerca de 60 % de todo o ferro presente no corpo. A mioglobina, responsvel pelas reservas de oxignio muscular corresponde a 1 % de todas as protenas musculares, e carrega cerca de 4 % do ferro presente no corpo. O ferro encontrado ligado a ferritina corresponde de 5 a
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APNDICE 30 % do ferro do organismo, dependendo das necessidades fisiolgicas das clulas no momento. O ferro incorporado a ferritina como Fe2 +, porm oxidado a Fe3 + no interior da protena. Outras duas protenas ligam-se ao ferro: a hemosiderina, que ocorre em lisossomos e atua principalmente quando h uma superdosagem de ferro no organismo, e a transferrina, que se trata de uma protena transportadora, encarregada de legar ferro para as clulas onde o mineral necessrio. Bioqumica do ferro A transferrina capaz de ligar dois tomos de ferro, no seu estado oxidado, e transportar o metal para as clulas que estejam precisando de ferro. O mecanismo o seguinte:
-
1: a holotransferrina se liga ao receptor de transferrina, encontrado na membrana celular; 2: ocorre a invaginao de uma regio de membrana onde encontram-se vrias holotransferrinas ligadas, com a formao de uma vescula que internalizada; 3: uma segunda vescula contendo uma bomba de cido liga-se a vescula contendo as holotrensferrinas. Com isso o pH reduzido, promovendo a liberao do Fe3 +. A transferrina permanece ligada ao receptor e o on frrico permanece dentro da vescula; 4: o Fe3 + reduzido para Fe2 +, que pede ento atravessar a membrana e alcanar o citoplasma. Provavelmente a reduo catalisada por uma enzima ligada a membrana, e as supostas fontes de eltrons so o NADH, cido ascrbico ou glutationa. 5: a vescula contendo o complexo apotransferria-receptor de transferrina funde-se novamente com a membrana e em pH fisiolgico a apotransferrina dissocia-se e retorna a circulao.
Os nveis de ferritina e receptor de transferrina so regulados pelas clulas conforme sua necessidade por ferro. Quando mais ferro requerido, aumenta a expresso de receptores de transferrina e diminui a expresso de ferritina, possibilitando a internalizao de ferro e a ligao do mesmo as enzimas que precisam do mineral. Cerca de 7 % do ferro do nosso corpo encontra-se ligado a metaloenzimas, que podem apresentar o ferro ligado a um grupo heme, como nas protenas hemoglobina (Hb) e mioglobina (Mb), e nos citocromos. Outra possibilidade de ligao com resduos de cistena, em protenas no -heme. A tabela abaixo relaciona algumas enzimas no -heme dependentes de ferro.
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APNDICE
Enzima Aconitase Succinato dehidrogenase Ribonucleotdeo redutase
Xantina dehidrogenase
Adrenodoxina
? 9 -desaturase NADH dehidrogenase Coenzima Q redutase
Funo/via metablica Ciclo de Krebs Ciclo de Krebs Sntese de DNA. A enzima catalisa a reduo de ribonucleotdeos difosfatos (ADP, UDP, GDP, CDP) para os respectivos deoxiribonucleotdeos (dADP, dUDP, dGDP, dCDP). Outra enzima se encarrega da converso para (dATP, dUTP, dGTP, dCTP). Catabolismo de anis purnicos. Pode atuar como dehidrogenase ou como oxidase, convertendo xantinas em cido rico. Enzima relacionada a sntese de hormnios esterides a partir do colesterol. Catalisa a introduo de tomos de oxignio no colesterol na biossntese de aldosterona, glicocorticides e hormnios sexuais. Enzima usada na sntese de cidos graxos insaturados Cadeia respiratria Cadeia respiratria
O ferro, ligado a um grupo heme, est presente nos citocromos. Os citocromos das mitocndrias so usados para gerao de energia, na cadeia respiratria. O citocromo P450 e o citocromo b5 ocorrem no retculo endoplasmtico. O P450 responsvel pela hidroxilao d e drogas, pesticidas, substncias carcinognicas, etc. , portanto uma enzima importante para a desintoxicao do organismo. Participa tambm do metabolismo do lcool. A Hb possui o ferro no estado reduzido. Espontaneamente uma pequena parcela de tomos de ferro presentes na Hb so oxidados. O composto formado denominado meta-hemoglobina, e representa cerca de 1 % da hemoglobina circulante. O citocromo b5 , a citocromo b5 e a meta-hemoglobina redutase, presentes nas hemcias so as enzimas responsveis pela recuperao da Hb. O NADH a fonte de eltrons da reao. A presena de nitrito aumenta a concentrao de meta-hemoglobina. Em casos de intoxicao aguda por nitrito, altos nveis de meta-hemoglobina so formados, comprometendo o transporte de oxignio. Nesses casos a pele assume uma colorao azul, e o indivduo apresenta nuseas e vomito. Crianas so mais susceptveis a intoxicao por nitrito, porqu?
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APNDICE Pergunta: Crianas so mais susceptveis a intoxicao por nitrito, porqu? Resposta:
A Hb a protena responsvel pelo transporte de oxignio. Seu peso molecular 64.500, e composta por quatro subunidades, duas a-globulinas e duas -globulinas. Cada uma delas possui um grupo heme com um tomo de ferro ligado. O ferro encontra-se com NOX 2+. A afinidade do oxignio pelo ferro heme depende da concentrao de oxignio na regio prxima a hemcia. Quanto menor a concentrao de oxignio, menor a afinidade, resultando na liberao de oxignio para os tecidos. Se a concentrao local de oxignio alta, a ligao com o grupo heme mais forte. Outra forma de regulao a resposta a pH. Em pHs mais baixos, a afinidade da ligao do oxignio ao ferro heme reduzida, promovendo a liberao de oxignio no tecido. Esse mecanismo denominado efeito Bohr. Pergunta: Existe relao entre efeito Bohr e exerccio? Explique. Resposta:
A mioglobina (Mb) uma protena monomrica. Sua funo manter uma reserva de oxignio no tecido muscular. Semelhantemente a Hb, a afinidade do oxignio pela Mb depende da concentrao local do gs, porm o oxignio apresenta maior afinidade pela Mb do que pela Hb, e apenas em condies mais severas ocorre o deslocamento do oxignio ligado a Mb. Em certos mamferos mergulhadores, como os golfinhos, a Mb representa de 3 a 8 % da protena muscular. Absoro de ferro A absoro de ferro dependente da necessidade fisiolgica. Normalmente nosso organismo absorve de 20 a 50 % de ferro heme e de 1 a 40 % de ferro no heme. A porcentagem de ferro absorvido tambm depende da constituio do alimento. Como o ferro absorvido como Fe2 +, a presena de vitamina C aumenta a biodisponibilidade do mineral. Isso se deve ao petencial redutor do cido ascrbico, que reprime a formao de Fe3 +. Por outro lado existem substncias que reduzem a absoro de ferro, como o caso do cido ftico, um elemento que est
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APNDICE presente em derca de 1 a 5 % nos legumes. O fitato prejudica a absoro de outros metais bivalentes, como o clcio e o zinco. A absoro do cobre pouco afetada. Deficincia Em situaes onde a velocidade de crescimento grande (adolescentes, gestantes, crianas) o risco de deficincia em ferro maior. As mulheres em idade frtil, devido ao fluxo menstrual, so mais susceptveis a deficincia que os homens. Os primeiros sinais de deficincia envolvem o decrscimo da concentrao de ferritina (protena estoquista de ferro) no plasma. A medida da concentrao de ferritina interessante porque se trata de um diagnstico bem prematuro. A continuidade de uma dieta inadequada leva a uma diminuio da cncentrao de glbulos vermelhos no sangue, configurando um quadro de anemia. Alm da prpria fraqueza provocada pela anemia, indivduos deficientes em ferro so mais sujeitos a infeces. A queda de imunidade est relacionada com a reduo da atividade da metaloenzima mieloperoxidase, que media a produo de cido hipocloroso em vesculas encontradas em neutrfilos.
Clcio O clcio representa cerca de 1,5 a 2% do peso corpreo. Grande parte do clcio (~99%) est presente nos ossos e nos dentes.As funes do clcio esto diretamente relacionadas formao dos ossos e dentes, alm de participar de crescimento e atuar em vrios processos metablicos. O clcio necessrio em vrias enzimas, modula algumas respostas hormonais e importante na coagulao sangnea. A transformao de protrombina em trombina dependente da presena de clcio. Tambm atua na contrao muscular e na conduo de estmulos nervosos. A absoro de clcio est ligada a inmeros fatores como disponibilidade de clcio na dieta, a idade, a raa, a presena de vitamina D, at o uso de drogas, como os barbitricos. A vitamina D necessria para a melhor utilizao do clcio. O consumo adequado de vitamina D facilita a utilizao de clcio, enquanto consumo excessivo de carnes, sal, caf, lcool inibem a absoro de clcio. Osteoporose: Clcio, Estrgeno e Exerccio Embora, as crianas durante o crescimento necessitem mais de clcio por unidade de massa corprea que os adultos, um significante nmero de adultos apresentam um consumo deficiente em clcio. Esse grupo apresenta a maior probabilidade de desenvolver a osteoporose, caracterizada pela perda de matriz orgnica dos ossos, assim como uma desmineralizao progressiva. As mulheres se tornam extremamente suscetveis a osteoporose durante a menopausa, quando a perda da densidade ssea acelera. Certos fatores predispem a osteoporose. Esses incluem: cor branca ou mulher asitica, vida sedentria, menopausa precoce, fumante, consumo excessivo de lcool e histrico familiar. Estudos recomendam um aumento no consumo de clcio para 1200-1500 mg/dia por estrgeno perdido para assegurar um balano positivo durante este perodo. No claro o benefcio dessa suplementao de clcio na carncia de estrgeno. Suplementos de Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -191-
APNDICE estrgeno so utilizados freqentemente no tratamento de osteoporose, mas aumenta o risco de cncer de tero, mama e outros rgos.Dados mostram que a terapia de reposio do estrgeno pode reduzir o risco de ataque cardaco por 40 a 50% na menopausa, e reduzir a 60% fraturas no quadril. Homens e mulheres que praticam exerccios apresentam uma maior densidade corporal em relao aos sedentrios Fsforo As principais funes do fsforo so: mineralizao ssea e dos dentes, alm de participar do metabolismo energtico, sendo constituinte, por exemplo, do ATP. importante na absoro e transporte de nutrientes, na regulao da atividade protica e no balano cido-bsico. O fsforo amplamente distribudo na natureza. Como o fsforo muito encontrado na natureza, a sua deficincia primria rara. Selnio O interesse pelo selnio foi provocado inicialmente pela sua toxicidade devido ao envenenamento por selnio, que foi detectado em animais que pastam em terrenos com altos nveis desse elemento qumico. Mais tarde, foi identificado seu papel positivo quando se provou que protegia ratos deficientes em vitamina E da necrose heptica. Em 1973, foi descoberta nos tecidos a forma mais ativa da glutationa peroxidase, uma selenoenzima.O selnio participa da defesa antixidante e na proteo contra a peroxidao lipdica de membranas celulares e subcelulares. Assim, age em sinergismo com a vitamina E, em sua funo antioxidante. O selnio est presente nos alimentos na forma inorgnica e ligado a dois aminocidos modificados, na forma de selenocistena (origem animal) ou selenometionina (origem vegetal). So boas fontes de selnio: aipo, alho, atum, brcolis, cebola, cereais integrais, cogumelos, farelo de trigo, fgado, frango, frutos do mar, ovo, germe de trigo, leite, pepino e repolho. A deficincia de selnio resulta raramente em anemia e o excesso causa desordens gastrointestinais e irritao do pulmo. A deficincia de selnio resulta num aumento significativo do colesterol plasmtico. Dietas com baixo teor de selnio aumentam o risco de doena cardaca. As enzimas que contm selnio diminuem a oxidao das lipoprotenas e protegem as artrias contra a deposio do colesterol. Na china observada uma cardiomiopatia endmica juvenil chamada doena de Keshan que parece resultar da interao de diversos fatores como deficincia de selnio, de vitamina E e cidos graxos poliinsaturados e possivelmente de um agente infeccioso (vrus coxsackie). O selenio no parece ser txico, mas certos selendeos de hidrognio tm grande toxicidade, semelhantes ao arsnico. Sdio, Cloro e Potssio Sdio e potssio so ctions monovalentes. Cloro um nion monovalente. Em contraste com os outros ons metlicos Na e K no participam da atividade de enzimas especificas. Sdio, potssio e cloro esto presentes como ons no corpo. O sdio e o cloro so principalmente elementos extracelulares e o potssio intracelular. Esses trs minerais esto envolvidos em funes fisiolgicas importantes como: balano e distribuio de gua, equilbrio osmtico, balano cido-base e transmisso dos Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -192-
APNDICE impulsos nervosos. A bomba Na+/K+/Ca+/ATPase importante para manuteno do potencial de membrana, transporte atravs da membrana de glicose, aminocidos e outras molculas. Os trs minerais so absorvidos no trato intestinal e so excretados pela urina, fezes e suor. A maior deficincia no consumo desses eletrlitos envolve o potssio que pode ser ligado a hipertenso e osteoporose. O excesso de sdio causa hipertenso e reteno de fludos. O excesso de potssio pode causar disfuno miocrdica. A principal fonte de sdio e cloro o sal presente em alimentos. So boas fontes de potssio: bananas, vegetais folhudos, leite, carnes, caf, tomate e batata.
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Figura 1: Os trs tipos de tecido muscular

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Figura 12: Figura esquemtica representando a cadeia de comando da contrao muscular.

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- Ativao ao nvel da membrana externa da mitocndria

- Transporte ao nvel da membrana interna da mitocndria

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4. Sntese de cidos Graxos

A primeira etapa da sntese de cidos graxos o transporte de Acetil-CoA para o citossol

Revisemos o ponto da sntese dos caminhos indicados no diagrama anterior: (1)

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