Semestre 2014-1 Dra.

Ruth Ivonne Tllez Ballesteros

Fiodor Dostoyevsky (1821-1881) EPILEPSIA

Vincent Van Gog (1853-1890) EPILEPSIA Y ESQUIZOFRENIA

Nicolo Paganini (1782-1840) DEPENDENCIA A OPICEOS Y TRASTORNOS MENTALES

Robert Schumann (1810-1856) TRASTORNO BIPOLAR

Ludwig van Beethoven (1770-1827) ANSIEDAD Y DEPRESIN

1. Control de la actividad sensitiva y motora 2. Control de las funciones emocionales e intelectuales 3. Integracin en patrones convenientemente codificados que permiten la

manifestacin de las diversas formas de conducta: movimientos, lenguaje, sensaciones, ideacin y emociones 4. Las bases nucleares de la funcin del SNC son: la comunicacin, recepcin, integracin y expresin de la informacin

Mdula Espinal

SNC
1. 2. Bulbo raqudeo Protuberancia Mesncefalo Cerebelo (equilibro/postura) Dincefalo Hemisferios cerebrales

Encfalo

3. 4. 5. 6.

1. 2. 3. 4. 5.

Cervical Torcica Lumbar Sacra Coccgea

SUSTANCIA GRIS : cuerpos neuronales a) astas anteriores b) astas posteriores c) astas laterales SUSTANCIA BLANCA: vas longitudinales de axones mielnicos

1. 2. 3.

Bulbo raqudeo Protuberancia Mesncefalo

TRONCO ENCEFLICO

Encfalo

4.

Cerebelo (coordinacin de movimientos, mantenimiento del equilibrio, habilidades motoras) Dincefalo Hemisferios cerebrales

5. 6.
Funciones primarias : regulacin de la respiracin, temperatura, presin arterial, ritmo cardiaco, sensacin del dolor, sueo y vigilia

1. TLAMO DORSAL= Transferencia de informacin

sensitiva (menos olfato) a la corteza

Dincefalo

2. SUBTLAMO = Funciones motoras 3. HIPOTLAMO = Funciones homeostticas y reproductivas, conducta, ciclos. HIPFISIS (liberacin de hormonas)

SISTEMA LMBICO Impulsos y funciones bsicas: emociones (miedo, pnico, furia, angustia, dolor, agresividad, repulsin), sensaciones ligadas al sexo (placer), aprendizaje y memoria.

GANGLIOS BASALES Control motor involuntario relacionado con la postura y el tono muscular

Centro del placer

1.

FRONTAL = conducta, movimiento voluntarios, solucin de problemas Surco central o de Rolando

LBULOS

2.

PARIETAL = atencin a estmulos: tacto, dolor, presin. Formacin del habla Csura de Silvio

3. 4.

TEMPORAL = reconocer objetos, gusto, audicin OCCIPITAL = visin

Neuronas Tejido nervioso Clulas gliales RED NEURONAL

1012 Neuronas 1015 Sinapsis 1013 Clulas de gla

Oligodendrocitos, clulas de Schwann, Astrocitos y microglia

Mltiples funciones:

Soporte Aislante elctrico Recaptura y metabolismo de NT

Eliminacin de desechos

1. Las membranas pre- y post-sinptica estn muy cercanas entre s (< 3nm, 2.

3. 4. 5.

unidas por uniones estrechas (gap junctions) que forman poros Permite el flujo pasivo de corriente elctrica entre neuronas; la fuente de corriente es la diferencia de potencial generada localmente por el potencial de accin Permite la sincronizacin de actividad elctrica entre poblaciones de neuronas Transmisin puede ser bi-direccional Extraordinariamente rpida

1. 2. 3. 4. 5.

La neurona pre-sinptica neurotransmisor

secreta

al

espacio

sinptico

un

La terminal pre-sinptica contiene vesculas sinpticas llenas de NT El espacio sinptico es sustancialmente mayor (20-40 nm) El NT se une a receptores de la neurona post-sinptica y de manera secundaria, produce un flujo de corriente en neurona post-sinptica La transmisin es unidireccional y se basa en eventos compleja una secuencia de

Sustancias qumicas con funcin en SNC o SNP, pueden actuar como:

1.

NEUROTRANSMISORES: liberados de una terminal neuronal y capaces de alterar la excitabilidad de clulas adyacentes (neurona, msculo) MEDIADORES: sustancias qumicas que llevan un mensaje de una clula a otra (hormonas) MODULADORES: sustancias que aumentan o disminuyen la eficacia de la comunicacin qumica entre clulas

2.

3.

AMINAS BIOGNICAS
Poseen un grupo amino Producen respuestas excitatorias

MONOAMINAS: Indolaminas

MONOAMINAS: Catecolaminas

AMINOCIDOS. Dos clasificaciones

1.- Neurotransmisores Excitatorios provocan despolarizacin: GLUTAMATO y ASPARTATO

2.- Neurotransmisores Inhibitorios causan hiperpolarizacin: GABA y GLICINA

Purinas (Adenosina, xantinas, ATP, ADP, AMP) Presente en SNC y SNP Produce respuestas excitatorias o inhibitorias dependiendo del subtipo de receptor Produce sensacin de dolor xido Ntrico (ON) Activa a la guanilil ciclasa intracelular Involucrado en memoria y aprendizaje Monxido de carbono (CO) Principal regulador de GMPc en cerebro

1. 2. 3.

Neurotransmisor central y perifrico Involucrado en Parkinson, Demencia, Enfermedad de Alzheimer La fibras colinrgicas se proyectan a la corteza cerebral, sistema lmbico, hipotlamo y tlamo

1)

2)

Ncleo de Meynert y ncleos mediales del septo: originado en el telencfalo basal y proyecta a la corteza cerebral e hipocampo Complejo pontomesencefalotegmental: proyecta al tlamo, mesencfalo y ncleos del tronco cerebral Tono general de alerta o de vigilia, facilita la excitabilidad de la corteza y modula el procesamiento sensorial, estados de sueo (REM), aprendizaje y memoria

Ionotrpicos

NMDA NR1 NR2 (A-D) NR3 (A,B)

AMPA GLU1 GLU4

KAINATO GLU5-GLU7 KA-1/ KA-2

Metabotrpicos

Grupo I mGlu1 mGlu5

Grupo II mGlu2 mGlu3 Vesiculares VGLUT1 - VGLUT3

Grupo III mGlu4 mGlu6 - mGlu8 Glicina GLYT1 / GLYT2

Transportadores

Recaptura EAAT1 - EAAT5

Enzimas

Glutaminasa

Glutamina sintasa

1. 2. 3. 4.

ACTIVIDAD FISIOLGICA Potenciales excitatorios Potenciacin a largo plazo; Aprendizaje y memoria Ciclos circadianos Dolor: anestesia ACTIVIDAD PATOLGICA Epilepsia: desencadena y mantiene crisis Dolor: agudo y patolgico (inflamatorio, neuroptico, migraa) Memoria

1. 2.

alodinia,

3. 4.

Enfermedades neurodegenerativas: Alzheimer, Parkinson, Trauma cerebral, Huntington`s, Esclerosis lateral

5.

Excitotoxicidad

(Cambios

osmticos

por

una

despolarizacin

prolongada debida a exceso de glutamato -ingreso excesivo de Ca2+-: inflamacin , dao y muerte neuronal)
6.

Enfermedades psiquitricas: depresin, ansiedad esquizofrenia

1) Vas ascendentes largas: originadas en la corteza y proyectan al estriado, sistema lmbico, diencfalo y tronco cerebral 2) Vas sensoriales aferentes: auditivas y perifricas 3) Vas de proyeccin del hipocampo al septo, neuronas intraestriatales e intrahipocmpicas 4) Interneuronas de la mdula espinal

1) IONOTRPICOS:

2) METABOTRPICOS:

AMPA = -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole proprionic acid Kainato = Kainic acid NMDA = N-methyl-D-aspartate

1. 2.

3.

Canal de cationes inespecfico: Na+ y Ca+2 Posee diferentes sitios de reconocimiento que lo modulan: Glutamato Poliamida Fenciclidina (PCP) Glicina Tiene un tapn de Mg+2 cuya eliminacin activa al receptor

Glu

Na+/Ca2+

mGlu

NMDA
Mg2+

Proyeccin Glutamatrgica

Na+ Despolarizacin AMPA

Despolarizacin

NMDA SITO DEL RECEPTOR AGONISTA ENDGENO Glutamato Aspartato SITIO MODULADOR Glicina D-Serina

AMPA

KAINATO

METABOTRPICOS

Glutamato

Glutamato

Glutamato

OTROS AGONISTAS ANTAGONISTA

NMDA AP-5, AP-7 CGS 19755 CPP LY235959

Cicloserina cido 7-clorokinurenico ACEA 1021

AMPA / Quisqualato NBQX CNQX LY 293558

Kainato, Domoato NBQX LY 377770

D-AP4 ACPD MCPG

OTROS MODULADORES BLOQUEADORES DEL CANAL

Poliaminas Mg2+, Zn2+ Dizolcipina, PCP, Ketamina, Memantina, Mg2+

Ampaquinas, aniracetam, piracetam ---------

-------

--------

---------

NO APLICA

Ionotrpicos GABAA GABAC

Metabotrpicos GABAB

Transportadores

Recaptura GAT1 GAT4

Vesiculares VGAT GABA-transaminasa SSDH

Enzimas

Descarboxilasa del cido glutmico

1.

Epilepsia: inhibe crisis Dolor: migraa y anestesia Enfermedades Trauma cerebral neurodegenerativas: Alzheimer, y

2.

3.

4.

Enfermedades psiquitricas: ansiedad y esquizofrenia Ciclos circadianos

5.

INTERNEURONAS: Microneuronas, neuronas espinosas de tamao medio y neuronas gigantes: Neuronas de circuito local Corteza cerebral, cerebelo, hipocampo, estriado, globus pallidus, sustancia nigra, bulbo olfatorio, asta dorsal y ventral de la mdula espinal

1.

Frmacos neuroactivos que actan sobre GABAA: BENZODIACEPINAS, BARBITRICOS, ANESTSICOS ESTEROIDALES, ANESTSICOS VOLTILES Y ETANOL Algunos anticonvulsivos actan directamente sobre GABA

2.

Proyeccin Glutamatrgica INTERNEURONA GABARGICA

ClGABAA GABAB NMDA

Ca2+

Glu

INHIBICIN DE LA ACTIVIDAD

Mitchell and Neumair, 2005; Lee et al., 2001

GABAA SITO DEL RECEPTOR AGONISTA ENDGENO GABA SITIO MODULADOR (BZD) Diazepam

GABAB SITIO MODULADOR

GABAC

Neuroesteroides: progesterona, metabolitos Barbitricos, esteroides, anestsicos

GABA

GABA

OTROS AGONISTAS

Muscimol, Gaboxadol

BZD ansiolticas

Baclofen -------

ANTAGONISTA

Bicuculina, Gabacina

Flumazenil -------

Saclofen CGP 35348

-------

BLOQUEADORES DEL CANAL

Picrotoxina

-----

NO APLICA

---------

Precursor: SERINA por la enzima serina-hidroximetiltransferasa (tetrahidrofolato y fosfato de piridoxal) 2. Se degrada a CO2 y amonio por enzimas de anclaje 3. Identificado como NT en la mdula espinal y tronco cerebral 4. Hiperpolariza motoneuronas (Entrada Cl) 5. Papel fundamental en la regulacin de reflejos espinales 6. Es un NT adjunto obligado para Glutamato 7. El receptor a glicina comparte caractersticas con GABAA: La funcin del receptor se modula por alcohol y anstesicos, esteroides, antihelmnticos 8. Agonistas: glicina > -alanina > taurina > -alanina> serina 9. La estricnina (convulsionante) es antagonista competitivo de glicina 10.La toxina tetnica acta principalmente por la interferencia de la liberacin de glicina 11.FALTA DE TERAPUTICA 12. Hiperekplexia (incremento en tono muscular y respuestas repentinas/sorpresivas) asociado con alelos mutantes en receptor a glicina. Disfuncin en el receptor se ha asociado a desrdenes motores hipertnicos
1.

1) 2) 3) 4) 5)

Va Va Va Va Va

SE ORIGINAN EN LOS NCLEOS DEL RAF ascendente dorsal ascendente ventral al cerebelo descendente propiobulbar descendente bulbo espinal

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Respuestas conductuales (alucinaciones) Control del apetito Aprendizaje y Memoria Control sueo/ vigilia Nocicepcin Estado de nimo: ansiedad, depresin

7. 8. 9.

Control Sexual Control de temperatura Vmito

Receptores acoplados a protenas G

5-HT1A 5-HT1B 5-HT1D 5-ht1E 5-ht1F 5-ht5A 5-ht5B

Gs AMPc Gi Gq

5-HT4 5-ht6 5-HT7 5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C

PLC

Receptor acoplado a un canal inico 5-HT3

Hoyer et al. 2002

1.

Localizacin de neuronas en locus coeruleus en la protuberancia /mesencfalo

2.

Las anormalas se asocian a depresin (ATC)

3.

Control del apetito (hambre y saciedad)

4. 5. 6.

Atencin y alerta Sueo /vigilia Reaccin al stress (ansiedad, depresin)

7. 8.

Memoria Conducta sexual

SE ORIGINAN EN EL LOCUS COERULEUS 1) C1: fibras ascendentes y descendentes 2) C2

1. 2. 3. 4.

Conductas motoras Conducta motivadas Percepcin (Esquizofrenia) Enfermedad de Parkinson

1. 2. 3.

Tracto nigroestriado comunica con sustancia nigra Traco mesolmbico / mesocortical Tuberoinfundibular

Agonistas :

No hay agonistas selectivos sobre uno u otro receptor dopaminrgico. Dopamina, Apomorfina, Bromocriptina.

Antagonistas: 1. Fenotiazinas: Clorpromazina, Trifluoperazina, 2. Butirofenonas: Haloperidol, Droperidol. 3. Dibenzepinas: Clozapina. 4. Benzamidas: Sulpirida, Metoclopramida ( como antiemtico y procintico) tioridazina.

FRMACOS CON ACTIVIDAD EN SNC

1.-PSICOFRMACOS

2.-NEUROFRMACOS

1. Antipsicticos 2. Frmacos para tratar trastornos afectivos 3. Ansiolticos 4. Estimulantes 5. Nootrpicos 6. Alucingenos

1. Anestsicos 2. Analgsicos narcticos 3. Hipnticos y sedantes 4. Alcohol 5. Antiepilpticos 6. Antiparkisonianos

Frmacos que afectan el estado de nimo y el comportamiento

1) AGENTES ANESTSICOS Frmacos utilizados para producir anestesia (quirrgica) Halotano (anestsicos inhalables), Propofol (anestsicos i.v.) 2) ANSIOLTICOS Y SEDANTES; hipnticos; sedantes; tranquilizantes menores Frmacos que causan sueo y reducen la ansiedad Pentobarbital (barbitricos); Diazepam (benzodiacepinas) 3) FRMACOS ANTIPSICTICOS; neurolpticos; frmacos antiesquizofrnicos; tranquilizantes mayores Frmacos que son efectivos en disminuir los sntomas de la esquizofrenia Haloperidol (antipsictico tpico) Risperidona (antipsictico atpico) 4) FRMACOS ANTIDEPRESIVOS Frmacos que disminuyen los sntomas de la depresin Isocarboxazida (Inhibidores de la MAO); Fluoxetina (IRSS)

Frmacos que afectan el estado de nimo y el comportamiento

5) FRMACOS ANALGSICOS Frmacos utilizados clnicamente para controlar el dolor Naproxeno (AINE); Morfina (Opioides) 6) ESTIMULANTES PSICOMOTORES; psicoestimulantes Frmacos que causan euforia Anfetamina, Cocana (estimulantes mayores); Cafena (estimulante menor) 7) FRMACOS PSICOTICOMIMTICOS; alucingenos; psicodislpticos Frmacos que causan distorsin de la percepcin (alucinaciones visuales) y del comportamiento y no se pueden caracterizar en sedantes o efectos similares cido lisrgico dietilamida, mescalina y fenciclidina (anestsico disociativo)

8) AUMENTADORES COGNITIVOS; frmacos nootrpicos Frmacos que aumentan o mejoran la memoria y cognicin Donecepilo, Galantamina, Rivastigmina, Memantina, Piracetam