Manual Laboratorio CC II - 2014

LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS
2014
Elaborador por: M. en C. Guadalupe Cardona Hinojosa M. en C. Ignacio Guadarrama Nez Q.F.I. Valentina A. Santiago Baos Q.F.I. Alejandra lvarez Garca I.A. Erika Betancourt Lozano Q.F.I. Maribel Rojo Hernndez Q.F.I. Ricardo Snchez Hernndez Q.F.I. Jos Luis Caldern Delgado
IPN - ENCB DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Reglamento interno del laboratorio

1.- El alumno portar bata, zapato cerrado y de tacn bajo, lentes de seguridad para proteccin de su persona durante todo el tiempo que permanezca dentro del laboratorio. 2.-Deber portar guantes y mascarilla de seguridad para las actividades que as lo requieran. 3.- Esta prohibido ingerir alimentos y bebidas dentro el laboratorio as como jugar, bromear, empujarse, gritar, hablar en volumen alto o generar mucho ruido. 4.- El alumno evitar arrojar basura al suelo, as como dejarla sobre las mesas de trabajo. 5.- Deber permanecer dentro del laboratorio durante el desarrollo de la prctica. Si por algn motivo fuera necesario salir deber notificar al o los profesores correspondientes y evitar al mximo salidas continuas y prolongadas. 6.- Evitar las visitas dentro del laboratorio, de darse el caso deber notificar al profesor, salir para su atencin y regresar a continuar el trabajo a la brevedad posible. 7.- Todos los objetos personales debern colocarse en los anaqueles correspondientes. Administrar el espacio de las mesas para trabajo prctico y registro de datos en la bitcora de uso, as como tener para consulta de las tcnicas el manual y la FEUM, en caso de requerirse. 8.- Al trmino de la prctica los alumnos debern dejar las mesas de trabajo perfectamente limpias, los bancos en los espacios asignados en las mesas de trabajo, las tarjas limpias, sin basura en su interior y las ventanas cerradas. 9.- Esta permitido el uso de celulares solo en la modalidad de recibir mensajes y con vibrador, el alumno deber evitar al mximo interrumpir las sesiones de trabajo por contestar llamadas, y en caso de sonar el celular ser anotado en la lista de infracciones. 10.- El alumno despus de la sesin de trabajo no deber permanecer dentro del laboratorio por ningn motivo.
Aviso de emergencia
En caso de alguna contingencia el alumno deber seguir en todo momento las indicaciones de los profesores de laboratorio. Si se presentar el caso de evacuar las instalaciones deber desconectar todos los aparatos elctricos, cerrar llaves de gas, agua y aire. Seguir las indicaciones correspondientes hasta llegar a la zona de seguridad asignada, que ser la explana central, en caso de sismo no acercarse a la escultura Pjaro I,
Recuerde no corro, no empujo y no grito.

Material
Cada alumno deber traer el siguiente material: Bata Lentes de seguridad. Guantes resistentes a qumicos. Mascarilla desechable Cada equipo de laboratorio deber traer el siguiente material: Jabn de tocador neutro. Detergente blanco. Escobilln y esponja. Papel sanitario. Papel Glacn. Esptula de metal. Masking tape. Cinta adhesiva "diurex" transparente de 5 cm. de ancho Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 2
Marcador de punto fino de tinta indeleble, color negro
Evaluacin
Para cumplir con lo establecido en las disposiciones correspondientes de acreditacin del laboratorio, el alumno deber cubrir el 80 % de asistencia. Se pasar lista al inicio de cada sesin, se tendr como tolerancia 10 minutos despus de la hora asignada, para considerarse retardo, el tiempo mximo para poder ingresar al laboratorio es de 30 minutos, pero ya ser considerada como falta, despus de ese tiempo no se permitir la entrada 3 retardos se considerarn como una falta. Se estar chocando la presencia en el transcurso de la sesin.
PROGRAMA DE ACTIVIDADES DE CALIBRACIN

No. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Actividad Balanza Balanza Potenciometro Espectrofotme tro Friabilometro Disolutor Desintegrador Termmetros Manmetros No. Ident. LCC-MB01-13 LCC-MB02-13 LCC-EP01-13 LCC-EE01-13 LCC-VF01-13 LCC-VD01-13 LCC-VD02-13 LCC-IT01-13 LCC-IM01-13 Semana 1 2 3 4 5 6 7 8
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES de VALIDACIN

No 1 2 3 4 5 ACTIVIDAD ELABORACIN DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACION ELABORACIN DE PROTOCOLOS DE VALIDACIN DE PROCESO ELABORACIN DE PROTOCOLOS DE CALIFICACION DE EQUIPO ELABORACIN DE PROTOCOLOS DE CALIFICACION DE PERSONAL ELABORACIN DE PROTOCOLOS DE CALIFICACION DE INSTALACIONES 5 5 5 5 5 4 4 4 6 6 6 RESPONSABLE P R P R P R P R P R 3. 4. 5. 6. GCIA. DE PRODUCCION GCIA. DE MANTENIMIENTO GCIA. DE VALIDACIN JEFATURA DE PRODUCCIN 1 2 MES 3 4 5 OBSERVA CIONES
PROYECTO: A. PROCESO DE MEZCLADO B. PROCESO DE ESTERILIZACIN C. CALIFICACIN DE INSTALACIONES
CLAVE DE RESPONSABLES: 1. DIRECCIN DE OPERACIONES 2. GCIA. DE ASEGURAMIENTO DE CALIDAD
PROGRAMA DE ACTIVIDADES DE CALIFICACIN

No ACTIVIDAD No. IDENTIF. LCC-MV01-I4 P R R P R MES 1 2 3 4 5 6
MEZCLADOR EN V, AUTOCLAVE DE VAPOR, MARCA PRESTO
LTF-AV01-P4
Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos.
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CAMPANA DE FLUJO LAMINAR, MARCA VECO CALIFICACIN DEL AREA ESTERIL
LTF-CF01-I4
LTF-C01-I5
R P R P R R
SIMBOLOGIA: CA: CALIBRADO FU: FUERA DE USO I4: CALIF. INTERNA C/4 MESES NOMBRE: REALIZO: REVISO: AUTORIZO: RE: RECHAZADO ME: CALIB. EXTERNA I5: CALIF. INTERNA C/5 MESES FIRMA FECHA 01: CONSECUTIVO MI: CALIB. INTERNA
PROGRAMADO LTF: LAB. TECN. FARM. BA: BAJA
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CALIBRACION DE BALANZAS:
OBJETIVO: Calibrar las balanzas analticas utilizadas en el laboratorio de Control de Calidad para asegurar que las pesadas efectuadas en el anlisis son correctas. Balanza, es el instrumento mecnico utilizado para medir la masa de un objeto determinado, mediante la medicin de la fuerza ejercida por el objeto, en el campo de gravitacin terrestre. Las balanzas se clasifican bajo diferentes criterios: 1 Clase de exactitud - Especial I - Fina II - Media III - Ordinaria IV 2 Tipo de funcionamiento - Automtica - No automtica
Cualidades metrolgicas Una balanza debe poseer cuando menos las siguientes cualidades metrolgicas : I. Exactitud: Cualidad que caracteriza la aptitud de un instrumento de medida para dar indicaciones iguales al valor verdadero de la magnitud medida. Repetibilidad: Aptitud de instrumento para dar resultados idnticos para una misma carga depositada o desplazada varias veces sobre el instrumento. Carga Excntrica: La excentricidad de un instrumento se refiere a la propiedad de poder dar la misma lectura al aplicar la misma carga en diferentes posiciones sobre el receptor de carga. Sensibilidad: La sensibilidad de un instrumento se refiere a la propiedad de de medir la carga mnima expresada en el instrumento.
II.
III.
IV.
INSTALACION DE BALANZAS ANALTICAS a. Habitacin con un slo acceso y poca vibracin. b. Temperatura constante c. Humedad relativa entre 45 y 60 % d. Iluminacin artificial e. Mesa de piedra o granito f. Mesa con poca transmisin de vibraciones y protegida de electricidad esttica. g. Mesa de uso exclusivo para la balanza MANEJO DE LA BALANZA a. Pesar cuidadosamente y en poco tiempo b. Dar 30 minutos de calentamiento a la balanza c. Debe aparecer cero en el indicador d. Utilizar pinzas largas para manipular el material e. Abrir la ventanilla de la cmara solo en caso necesario f. Retirar la carga del platillo lo antes posible g. No usar recipientes de plstico o vidrio si la humedad es menor del 30 %. h. Temperatura del recipiente y carga similar a la ambiental, centrar la carga en el platillo. i. Limpieza de cmara de pesada, platillo y recipiente. MESA DE PESAR: a. Debe transmitir la menor cantidad de vibraciones posibles b. No debe ceder cuando se trabaja sobre ella Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 5
c. d. e.
Debe estar protegida contra la electricidad esttica Slo debe descansar sobre el suelo o slo ir sujeta a la pared, pero no las dos cosas a la vez Debe quedar reservada como puesto de trabajo para la balanza
DEFINICIONES DE MASA ALCANCE MXIMO: Capacidad mxima de pesaje sin tomar en cuenta la capacidad aditiva de tara.
ALCANCE MNIMO: Valor de la carga abajo de la cual los resultados de la pesada pueden estar sujetos a un error relativo excesivo. ALCANCE DE MEDICION: Capacidad mxima de pesaje sin tomar en cuenta la capacidad aditiva de tara. DIVISION REAL DE LA ESCALA (d): Valor expresado en unidades de masa de : La diferencia entre los valores correspondientes de los marcas consecutivas de la escala, para indicacin analgica. La diferencia entre dos indicaciones consecutivas para indicacin digital. DIVISION DE VERIFICACION (e): Si el fabricante no especifica su valor, este ser igual a la divisin real de la escala. NUMERO DE DIVISIONES DE VERIFICACION: Cociente entre el alcance mximo y la divisin de verificacin: N = max / e INSTRUMENTOS ELECTRNICOS: Instrumentos constituidos por dispositivos electrnicos. CLASES DE EXACTITUD: Exactitud Especial: I Exactitud ordinaria: IV
Exactitud fina: II
Exactitud media:
III
PASOS PARA DETERMINAR EL ERROR MXIMO TOLERADO: 1. Determinado el nmero de divisiones de verificacin. 2. Determinar la clase de exactitud. 3. Encontrar los errores mximos tolerados. NOTA : Cuando los instrumentos no son nuevos el E.M.T. corresponde al doble de los especificado.
EQUIPO NECESARIO 1. Marco de masas patrn al alcance de medicin y exactitud de la balanza a calibrar. 2. Guantes de algodn y pinzas de sujecin para el manejo de las masas patrn. 3. Solventes (alcohol puro), lienzo de algodn y pincel para limpieza de las masas. 4. Cronmetro. ACCIONES PRELIMINARES 1. Limpie la balanza a calibrar. 2. Nivele la balanza sobre una base firme y sin vibraciones. 3. En casa de que la balanza sea elctrica o electrnica, conecte y encindala 30 minutos antes de iniciar la calibracin. 4. Desactive el dispositivo de tara en balanzas electrnicas, o deslice el jinete de tara a la posicin tope de descanso en balanzas mecnicas. 5. Coloque una masa en el receptor de carga y con el cronmetro determine el tiempo necesario para la estabilizacin repita esta operacin dos veces ms y multiplique este tiempo por dos para conocer el tiempo necesario para estabilizacin. Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 6
PROCEDIMIENTO DE CALIBRACIN A. Prueba de exactitud (linealidad): a. Seleccione cuando menos 10 puntos que estn distribuidos uniformemente dentro del intervalo de medicin. Estos puntos deben incluir el mnimo, el punto medio del alcance total y el mximo. Masas: 1, 2, 5, 10, 20, 40, 50, 70, 90 y 100 g. b. c. Coloque las masas correspondientes a los puntos de calibracin. Tome una serie de lecturas en forma ascendente, y posteriormente en forma descendente. Anote la lectura de la balanza para cada punto de calibracin seleccionado, adems de anotar la lectura en vaco (sin carga).
B.
Prueba de carga excntrica: a. Seleccione un punto cualquiera de la calibracin (se recomienda usar entre un tercio y el valor medio), en el cual deba usar preferentemente masas grandes tratando de evitar el apilamiento de masas pequeas. b. Coloque las masas en cuatro puntos equidistantes entre s distribuidos en el receptor de carga, efecte una ltima lectura con las masas al centro de ste. c. Si la balanza es mecnica, coloque las masas en cada punto de apoyo del receptor de carga. d. Anote las lecturas y la posicin de las masas en cada lectura, si al retirar la masa el valor indicado no es cero, anotarlo en el formato correspondiente. Prueba de repetibilidad: a. Con los puntos de calibracin medio y mximo, realice una serie de 6 lecturas para cada punto. b. Las lecturas se hacen cuando el instrumento esta cargado y descargado entre pesadas, si el instrumento no lee exactamente el 0 , se anota la desviacin para tomarla en cuenta al efectuar los clculos. Prueba de sensibilidad: a. Con las masas de menor peso detecte aquella a la cual la balanza responde favorablemente, registe los datos.
C.
D.
RESULTADOS: Con los datos obtenidos se calculan los siguientes errores: 1. Exactitud: Es la diferencia del valor obtenido de la balanza menos el valor verdadero de la masa para cada punto de calibracin. Error de repetibilidad: Con los valores obtenidos en la prueba de repetibilidad, obtener la desviacin normal estadstica para cada punto. Error de excentricidad: Obtenga la mxima diferencia entre las cinco lecturas hechas a un mismo punto de calibracin. Error Mximo Tolerado: La exactitud, los errores de repetibilidad y excentricidad deben estar dentro de los lmites del mximo error permitido de acuerdo a la clase de exactitud del instrumento y a su alcance de medicin.
2.
3.
4.
REFERENCIA: I. II. III. IV. V.
FEUM, 8. EDICIN. J.M.Juran, Quality Control Hand Book A.V. Feigenbaun, Control Total de la Calidad. U.S.P. XXIV C.F.R.( G.L.P's)
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PAG: 1 DE : 2 No. DE INFORME: ________________ FECHA:________________ INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL
CALIBRACION DE INSTRUMENTOS PARA PESAR
ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS DEPARTAMENTO DE FARMACIA ACADEMIA DE CONTROL DE CALIDAD
PROCEDIMIENTO No. DESCRIPCION DEL INSTRUMENTO:
LAB. CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS
IDENTIFICACIN: INSTRUMENTO: MARCA: MODELO: NO. SERIE: DOMICILIO:

INSTRUMENTOS DE REFERENCIA:
INTERVALO DE MEDICIN: DIVISIN MNIMA: CLASE O EXACTITUD: EMPRESA: RESPONSABLE:
CLAVE: MARCA: NO. SERIE: DIVISION MINIMA: FECHA CERTIFICADO: No. CERTIFICADO:
A. PRUEBA DE EXACTITUD:
VALOR CONVENCIONALMENTE VERDADERO (VCV) LECTURA EN ASCENSO (LA) LECTURA EN VACIO (sin carga) (LV1) DIFERENCIA (D1=LA-LV1)
INSTRUMENTO: MODELO: INTERVALO: CLASE EXACTITUD: CERTIFICADO POR: VIGENCIA:
LECTURA EN DESCENSO (LD)
LECTURA EN VACIO (sin carga) (LV2)
DIFERENCIA
PROMEDIO
DIFERENCIA
(D2=LD-LV2)
P=(D1+D2)/2
(DT=VCV-P)
UNIDADES UTILIZADAS:__________________________ CALIBRACION DE INSTRUMENTOS PARA PESAR
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PAG: 2 DE : 2 No. DE INFORME: ________________ FECHA:________________
B. PRUEBA DE CARGA EXCENTRICA: POSICION 5 1 2 3 4 5 PROMEDIO POSICIN 5: ________ ERROR MAXIMO TOLERADO:_______ ERROR MAXIMO OBTENIDO EN PRUEBA:_________
3 5 2 1 4
Lect.
Vaco
Dif.
MASA DE PRUEBA: 50 %
C. PRUEBA DE REPETIBILIDAD:
MASA DE PRUEBA: 50% VALOR NOMINAL::__________ Indicacin Lectura en Diferencia vaco DESV. STD __________ MASA DE PRUEBA 100% VALOR NOMINAL::________ Indicacin Lectura en Diferencia Vaco DESV. STD: ___________
EL VALOR DE LAS DESVIACION STANDAR NO DEBE SER MAYOR AL ERROR MAXIMO TOLERADO DEL INSTRUMENTO. UNIDADES UTILIZADAS:__________________________
D.
PRUEBA DE SENSIBILIDAD:
Valor convencionalmente verdadero Lectura en vaco Diferencia VALOR DE SENSIBILIDAD OBTENIDO __________ TOLERANCIA DEL INSTRUMENTO: INTERVALO: E.M.T. _________________ __________________ _________________ __________________ _________________ __________________
CONDICIONES AMBIENTALES: INICIO: TEMPERATURA:_______ %H.R.:_________ FINAL: TEMPERATURA:________ %H.R.:_________
COMENTARIOS Y CONCLUSIONES
DICTAMEN:
APROBADO:
USO RESTRINGIDO:
FUERA DE SERVICIO:
CALIBRADO POR:______________________ (Nombre y Firma)
FIRMA DEL RESPONSABLE:______________________ (Nombre y Firma)
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PRESIN
La presin es una de las magnitudes de ms uso en la industria tanto en la industria alimenticia como en la farmacutica y es comn el uso de manmetros en los procesos de esterilizacin en autoclaves. La presin es una fuerza que se ejerce sobre un rea determinada y se mide en unidades de fuerza por unidad de rea. La presin se define generalmente como la fuerza por unidad de rea ejercida por un fluido en una pared que lo contiene. La presin se puede expresar en las siguientes unidades: Pascal Pa Kilogramo por centmetro cuadrado Kg/cm2 Milmetro de mercurio mm Hg Atmsferas Atm CLASES DE PRESIN Presin manomtrica Presin absoluta Presin atmosfrica en el tiempo y lugar de medicin
Presin de vaco Presin Diferencial
TABLA DE CONVERSIN DE DIFERENTES UNIDADES A PASCAL EN EL S.I 1 kg/cm2 908 066, 5 Pa 1 bar 100 000 Pa 1 atm 101 325 Pa 2 1 lb/in 6 894,757 Pa 1 mmHg 133, 322 2 Pa 1 in Hg 3 386 65 Pa 1 mm H2O 9, 806 65 Pa 1 in H2O 249, 088 9 Pa En la aplicacin industrial, la presin se mide normalmente mediante medidores o registradores indicadores. Estos instrumentos pueden tener un funcionamiento mecnico, electromecnico, elctrico o electrnico. Los instrumentos se pueden diferencial de acuerdo al siguiente criterio: Manmetro Barmetro Vacumetro Manovacumetro CLASIFICACIN Los manmetros se pueden clasificar en: Manmetros primarios Manmetros secundarios Y tambien por: Manmetro de referencia Manmetro de trabajo Manmetro de transferencia MANMETRO TUBO BOURDON En 1846 Schinz descubri que un tubo de forma curva con seccin transversal elptica cambia linealmente su curvatura cuando se le somete a una presin interna . En 1847 Schinz y Bourdon patentaron el instrumento. A partir de 1848 este tipo de instrumento se utilizo para medir la presin en las locomotoras, actualmente este instrumento es el mas difundido para medir presin localmente.
Existen Diferentes instrumentos para medicin de presin, entre los cuales podemos mencionar las columnas de lquido.
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CALIBRACIN DE MANMETROS: 1. Determinar su clase de exactitud: Se determina siguiendo la ecuacin: Divisin mnima Clase de exactitud = ------------------------------ X 100 Alcance mximo La temperatura ambiente y del instrumento debe ser de 20 C (una variacin de +3 C puede provocar un error de aproximadamente + 0,1 % a escala total). Para la calibracin de manmetros de clase de exactitud de 0,5 % o mejor, se seleccionan diez puntos, distribuidos uniformemente sobre la escala graduada. Para manmetros de clase de exactitud mayor a 0,5 % se seleccionan cinco puntos de calibracin, dos de los cuales estarn dentro del 10% de los extremos de la escala, uno a la mitad del alcance de medicin y los otros dos intercalados uniformemente sobre la escala. 2. Determinar la resolucin del manmetro: Determinar la resolucin de manmetros que se va a calibrar de acuerdo al siguiente criterio: Si el espesor de la aguja es igual al espacio entre dos divisiones mnimas, la resolucin ser de del valor numrico de la divisin mnima. Si cabe dos veces en el espacio entre dos divisiones mnimas, la resolucin ser de 1/3, etc. La resolucin que se le puede dar a un instrumento analgico depender de la capacidad visual del observador, por lo que puede ser diferente. Los manmetros a calibrar deben conectarse en su posicin normal de trabajo. La aplicacin de presin se debe hacer en forma lenta y continua para eliminar el efecto de inercia. Los puntos de calibracin deben medirse en forma ascendente y descendente para completar el ciclo o corrida, se deben medir dos corridas completas. Se golpea ligeramente el manmetro antes de tomar cada lectura para eliminar el error de friccin, se debe observar el error de friccin. Se debe observar la lectura antes y despus del golpe, si el cambio en la indicacin es mayor al error mximo permitido se deber limpiar el mecanismo del manmetro y reiniciar la calibracin. La indicacin del cero se verifica a la presin atmosfrica. La desviacin del ndice no debe ser mayor al error mximo permitido, de acuerdo a su clase de exactitud. Los manmetros que tengan tope en la posicin cero, el ndice deber hacer contacto con dicho tope. Los manmetros de clase de exactitud mejor o igual a 0,5 % deben de someterse a una presin igual a la mxima presin de la escala durante diez minutos antes de proceder a la calibracin. Se tomarn las lecturas observando el ndice de frente al nivel de la graduacin de la lectura correspondiente, para evitar el error de paralaje. Despus de tomar el ltimo punto de calibracin en forma ascendente se incrementa la presin hasta el lmite mximo mantenindolo durante 30 segundos y posteriormente se miden los mismos puntos en forma descendente, disminuyendo la presin lentamente. Si accidentalmente se excede de la presin seleccionada, se debe regresar al punto anterior y nuevamente incrementar o disminuir la presin para tomar correctamente la lectura. El error mximo permitido, incluyendo la histrisis, es igual a +/- 0,8 K, para instrumentos nuevos o reparados y de +/- K, para instrumentos en servicio, donde K es numricamente igual al ndice de la clase de exactitud. No debe ser mayor al E:M:T. Se determina como la diferencia del promedio de las Pgina 11
ERROR ABSOLUTO:
indicaciones menos el promedio del valor convencionalmente verdadero. HISTERESIS: No debe ser mayor que el E:M:T. Se determina de la mxima diferencia entre los datos obtenidos en forma ascendente y descendente en un punto de calibracin en un mismo ciclo, cualquiera que sea. El error de histresis se expresa en un porcentaje del lmite mximo del alcance de medicin para instrumentos de escala unilateral y como un porcentaje del intervalo de medicin para instrumentos con escala bilateral. ERROR DE REPETICIN: Se obtiene de los dos ciclos de presin y se determina como la mxima diferencia entre dos lecturas en un mismo sentido, en un mismo punto cualquiera que sea. Se expresa en porcentaje del lmite mximo del alcance de medicin para instrumentos con escala unilateral y como un porcentaje del intervalo de medicin para instrumentos con escala bilateral. REPETIBILIDAD: Se determina como la mxima desviacin estndar de los cuatro valores de error absoluto obtenidos en los puntos de medicin, cualquiera que sea.
CALIBRACION DEL PARMETRO DE PRESIN (POSITIVA Y NEGATIVA)

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No. DE INFORME: ________________ FECHA:________________ Intervalo de Medicin: ____________ ___________ Divisin mnima:_____________________________ Clase o Exactitud:___________________________ Empresa: __________________________________ Domicilio:__________________________________ Responsable:_______________________________
DESCRIPCION DEL INSTRUMENTO: Identificacin:________________________________ Instrumento:__________________________________ Marca : _____________________________________ Modelo: _____________________________________ No. serie: ___________________________________ PROCEDIMIENTO No.___________ INSTRUMENTO DE REFERENCIA Identificacin:________________________________ Instrumento:__________________________________ Marca : _____________________________________ Modelo: _____________________________________
Intervalo de Medicin: ____________ ___________ Divisin mnima:_____________________________ Clase o Exactitud:___________________________ No. serie: _________________________________
RESULTADOS DE LA CALIBRACIN: INST. A INSTRUMENTO PATRN CALIBRAR ASCENSO DESCENSO ASCENSO DESCENSO
MEDIA
DESV. STD.
DIFERENCIA
UNIDADES: __________________
1 kPa = _____________________
CONDICIONES AMBIENTALES: (INICIAL) TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________ (FINAL) TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________ COMENTARIOS Y CONCLUSIONES:_________________________________________ ________________________________________________________________________ DICTAMEN: APROBADO:__________ USO RESTRINGIDO:______FUERA DE SERVICIO:_________ FIRMA DEL RESPONSABLE:_______________
CALIBRADO POR:__________
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TEMPERATURA
DEFINICIN DE CALOR: Es la forma de energa que intercambian dos cuerpos con diferentes temperaturas, puestos en contacto trmico. DEFINICIN DE TEMPERATURA: Si dos cuerpos o sistemas propiamente aislados del resto del universo se ponen en contacto (trmico), entonces despus de un cierto tiempo alcanzan un estado estacionario, independiente del tiempo, llamado estado de equilibrio. Dos cuerpos en equilibrio trmico con un tercero (termmetro) estn en equilibrio trmico entre s. De los postulados anteriores, relativos al concepto de equilibrio trmico, se infiere que existe un atributo o propiedad que describe al estado que es comn a todos los sistemas o cuerpos que se encuentran en equilibrio (trmico) entre s, este es denominado temperatura. As que, cualitativamente, temperatura es la propiedad de equilibrio termodinmico. La temperatura es una propiedad intensiva, como la presin o la densidad, es uniforme a lo largo de todo el sistema y no depende del tamao del mismo, basta que este se encuentre en estado de equilibrio. Diversos mtodos fueron utilizados para medir la temperatura desde el siglo XVI hasta bien entrado el siglo XIX pero el ms popular y efectivo fue el uso de la dilatacin de una columna de mercurio en un capilar de vidrio.
PRINCIPALES INSTRUMENTOS DE MEDICIN DE TEMPERATURA - Termmetro de resistencia - Termistores - Termmetro lquido en vidrio - Termmetro bimetlico - Termopares - Pirmetros de radiacin, pirmetros pticos TERMMETROS LIQUIDO EN VIDRIO. CLASIFICACIN: Por su construccin - Oclusin. - De escala marcada. Por el lquido termomtrico. - Lquido humectante. - Lquido no humectante.
ALGUNOS LIQUIDOS TERMOMETRICOS Liquido Coeficiente de Aparente (C-1) Mercurio 0,00016 Etanol 0,00104 Tolueno 0,00103 Pentano 0,00145
Expansin Intervalo de Temperatura -35 a 550 C -80 a 60 C -80 a 100 C -200 a 300 C
Por su tipo de inmersin. - Inmersin total: Se sumergen hasta la marca de la temperatura que se desee medir. - Inmersin parcial: Se sumergen hasta la profundidad especificada por el termmetro. - Inmersin completa: Se sumergen ntegramente.
TIEMPO DE RESPUESTA La razn de cambio en la lectura de un termmetro es proporcional a la diferencia entre la temperatura del termmetro y la temperatura del bao, cuando la temperatura de este es constante. Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 13
USOS Y CUIDADOS EN TERMOMETROS DE LIQUIDO EN VIDRIO o Los termmetros de Lquido en vidrio son instrumentos frgiles y por lo tanto deben usarse cuidadosamente para evitar romperlos. o Debe procurarse mantener los termmetros verticalmente para evitar la separacin de la columna, esto es principalmente para termmetros de lquidos orgnicos. o Para transportar un termmetro de liquido en vidrio es necesario utilizar un estuche con el fin de protegerlo de los choques mecnicos y tambin para evitar la formacin de burbujas en el bulbo. o Antes de hacer la calibracin (o antes de usarlo por primera vez) de un termmetro, es necesario hacer una inspeccin visual con un microscopio o con una lupa de suficiente aumento (10x) para aceptar a rechazar dicho termmetro. o Los termmetros que contienen lquidos orgnicos no deben exponerse directamente a la radiacin solar ya que sta induce un cambio qumico del lquido usualmente una polimerizacin. TERMOMETROS CAPILARES Termmetros de lquido en metal: Funciona con base en el principio de presin, manteniendo un volumen fijo. Es evidente que la presin vara en funcin de la temperatura. Por lo tanto, cuando la temperatura aumenta, el aumento de presin hace que la hlice, la espiral o el tubo de Bourdon en forma de C; que son el elemento indicador, se muevan en proporcin al aumento de presin e indique la temperatura. TERMOMETROS BIMETALICOS Los termmetros bimetlicos se construyen de dos tiras delgadas de metales diferentes que se unen a todo lo largo. En termmetros industriales a estas tiras unidas se les da la forma de bobina helicoidal. Un extrem de la bobina va soldada al vstago del termmetro y el otro al eje indicador. PRINCIPIO DE FUNCIONAMIENTO El Principio de funcionamiento es muy sencillo ya que los metales usados tienen diferentes coeficientes de expansin y al aplicarles calor se expanden a velocidades y en magnitudes diferentes. La bobina se forma colocando el metal de mayor coeficiente de expansin en el lado externo. INTERVALO DE USO Los termmetros bimetlicos pueden ser usadas en un intervalo de 40 a 540 C. TERMOPARES. En 1821 Thomas Seebeck descubri que cuando dos metales disimiles estn en contacto, se genera un voltaje quedando este en funcin de la temperatura. La fuerza electromotriz (fem) que genera la unin de estos dos metales se conoce como la fem de termopar o la tensin de Seebeck Los termopares son los de uso mas comn en la industria. Entre las caracteristicas que los hacen tan populares se distinguen: - Simplicidad Rigidez - Bajo costo Tamao fsico pequeo - Intervalo de medicin de temperatura grande (desde alrededor de 270 a 3 000 C) - Facilidad de medicin TIPO DE TERMOPARES
CDIGO J K T E R S COMBINACIN HIERRO ( + ) Cu-Ni ( - ) Ni-Cr ( + ) Ni-Al ( - ) COBRE ( + ) Cu-Ni ( - ) Ni-Cr ( + ) Cu-Ni ( - ) Pt- 13% Rh ( + ) Pt ( - ) Pt- 10 Rh ( + ) Pt- ( - ) CDIGO COLORES BLANCO ROJO AMARILLO ROJO AZUL ROJO MORADO ROJO NEGRO ROJO NEGRO ROJO TEMPERATURA 0 a 250 C. -200 a 1250 C. -200 a 350 C. -200 a 900 C 0 a 1450 C 0 a 1450 C
0 0 0 0 0 0
USOS AT. INERTES EN VACO AT. INERTES OXIDANTES AT OXIDANTES HMEDAS AT. INERTES OXIDANTES AT.INERTES OXIDANTES AT. INERTES OXIDANTES
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Cu - Ni = CONSTANTAN
Ni - Cr = CROMEL
Ni - Al = ALUMEN
TERMMETROS DE RESISTENCIA. TPR (Termmetro de Resistencia de Platino) El fundamento de la termometra de resistencia es el hecho de que muchos metales y algunos semiconductores experimentan un cambio de resistividad con la temperatura, de forma bien conocida. - Los termmetros de resistencia se clasifican de acuerdo al material usado como resistor, uno de los mas usados es el platino . - La relacin resistencia - temperatura es lineal en un amplio intervalo . - Fsicamente estable. - Resistente a la corrosin. - Se trabaja con alambres muy finos. TERMISTORES Los termistores (Un acrnimo de thermally sensitive resistors. Resistores trmicamente sensitivos) son semiconductores de material cermico sintetico hecho con mezclas de xidos metlicos, tales como manganeso, nquel, cobalto, cobre, hierro y uranio. Los termistores son termmetros que tienen una aplicacin industrial muy amplia debido a su bajo costo y su sensibilidad. Su relacin temperatura-resistencia es, por lo general, altamente no lineal. La mayora de los termistores tienen un coeficiente de temperatura negativo. Termistores de disco Termistores esfricos BAOS UTILIZADOS EN LA CALIBRACIN DE TERMMETROS. Baos de Hielo: o Hielo hecho con agua deionizada o destilada. o Utilizar un dewar (sistema adiabtico). o Agua deionizada. o Todos los materiales limpios, uso de guantes. o Hacer hielo frapp. o Introducir agua preenfriada lo suficiente para que el termmetro entre sin dificultad, pero no demasiado para que el hielo flote. Baos de lquido para calibracin: Pozo de lquido. Agitador. Calentador. Punta de prueba (sensor de control del sistema). Refrigeracin. Lquido. 0 - Alcohol (-40 a10 C). - Mezcla agua glicerina (-20 a 80 0 C). - Agua (5 a 90 0 C). - Aceites o silicones (40 a 300 0 C).
CALIBRACIN POR COMPARACIN. 1.- Registro inicial de los datos del termmetro. 2. Inspeccin visual general. 3. Acondicionamiento del termmetro para su calibracin. 4. inspeccin visual detallada. (Utilizando microscopio o lente de suficiente aumento). 5. Seleccin de la temperatura de bao e intercomparacin con el termmetro patrn. 6. Clculo de correcciones y anlisis de resultados. 7. Incertidumbre. 8. Registro completo de resultados (reporte de calibracin).
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CALIBRACION DEL TERMOMETROS

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No. DE INFORME: ________________ FECHA:________________
DESCRIPCION DEL INSTRUMENTO: Identificacin:________________________________ Instrumento:__________________________________ Marca : _____________________________________ Modelo: _____________________________________ No. serie: ___________________________________
PROCEDIMIENTO No.___________
Intervalo de Medicin: ____________ ___________ Divisin mnima:_____________________________ Clase o Exactitud:___________________________ Empresa: __________________________________ Domicilio:__________________________________ Responsable:_______________________________
INSTRUMENTO DE REFERENCIA Identificacin:________________________________ Instrumento:__________________________________ Marca : _____________________________________ Modelo: _____________________________________

RESULTADOS DE LA CALIBRACIN: INST. A INSTRUMENTO PATRN CALIBRAR ASCENSO DESCENSO ASCENSO
Intervalo de Medicin: ____________ ___________ Divisin mnima:_____________________________ Clase o Exactitud:___________________________ No. serie: _________________________________
MEDIA DESCENSO
DESV. STD.
DIFERENCIA
UNIDADES: __________________ CONDICIONES AMBIENTALES: (INICIAL) (FINAL)
1 kPa = _____________________
TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________ TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________
COMENTARIOS Y CONCLUSIONES:_________________________________________ ________________________________________________________________________ DICTAMEN: APROBADO:__________USO RESTRINGIDO:______FUERA DE SERVICIO:_________
CALIBRADO POR:__________
FIRMA DEL RESPONSABLE:_______________
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CALIBRACION DEL ESPECTROFOTOMETRO

Calibrar el espectrofotmetro Ultravioleta-Visible Beckman, utilizado en el laboratorio de Control de Calidad, para comprobar que las escalas de longitud de onda y fotomtrica se encuentran dentro de especificaciones, asegurando con ello la obtencin de datos confiables en los anlisis que se realicen con el. INTRODUCCION La radiacin electromagntica es una forma de la energa radiante que presenta propiedades tanto de onda como de partcula. Una onda electromagntica tiene una componente elctrica y una magntica, slo la componente elctrica interviene en las interacciones comunes con la materia de transferencia de energa. La radiacin electromagntica que tiene inters en qumica vara desde los rayos gama, altamente energticos, hasta las ondas de radio de muy baja energa. La gama completa de la radiacin se conoce comnmente como espectro electromagntico.
Cuando la radiacin electromagntica pasa a travs de la materia, puede ocurrir toda una serie de fenmenos. Si los fotones de la radiacin tienen energa adecuada, la muestra puede absorberlos y originar transiciones electrnicas, cambios en la vibracin o en la rotacin o combinacin de ambos. En la prctica: Las transiciones electrnicas corresponden a los espectros de absorcin UV / Visible Las transiciones de vibracin-rotacin corresponden a absorciones en la regin infrarroja. Parte de la radiacin que penetra en la materia en vez de absorberse puede dispersarse o reflejarse o puede remitirse con la misma longitud de onda o con diferente longitud al salir de la muestra. En estudios cuantitativos de absorcin, un haz de radiacin pasa a travs de una muestra y se mide en seguida la intensidad de la radiacin transmitida. La radiacin que absorbe la muestra se determina comparando la intensidad del haz transmitido cuando no hay muestra, con la del haz transmitido cuando hay muestra. Los grupos qumicos susceptibles de producir una absorcin de la luz en el UV o el visible se llaman CROMOFOROS. Estos ltimos se definen por transiciones aprovechables en el UV cercano a partir de 200 nm. Para que una molcula absorba en el UV o el visible, debe tener por lo menos un grupo cromforo. Cuando una molcula absorbe luz, se dice que sta es proporcional a la concentracin de la sustancia absorbente, de acuerdo a: A = a 1%
cm
bc = abc
A = Absorbancia de la muestra a = absortividad c = Concentracin de muestra en g/lt b = Ancho de celda en cm Ley de Lambert y Beer 1) 2) 3) La radiacin incidente es monocromtico Las especies absorbentes actan independientemente unas de otras en el proceso de absorcin La absorcin ocurre dentro de un volumen de seccin transversal uniforme
Muchos sistemas absorbentes siguen la ley de Beer bastante bien en soluciones diluidas pero en otros las Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 17
absorbancia vara en forma no lineal respecto a la concentracin. Este funcionamiento se conoce como " Desviacin de la ley de Beer ". Para manejar estos sistemas se requiere una curva de calibracin trazada con valores de muestras de concentracin conocida. Las variaciones instrumentales imprevistas que causan desviacin aparente son: 1) 2) 3) Radiaciones desviadas que llegan al detector (reflejadas dentro del instrumento) Cambios de sensibilidad en el detector Fluctuacin de la potencia de la fuente de radiacin y el sistema de amplificacin del detector
Tarea: Investigue y especifique por lo tanto cuales son las condiciones para que sea vlida la Ley de Lambert y Beer. Los aparatos que se emplean en el estudio de absorcin o emisin electromagntica en funcin de la longitud de onda se llaman espectrmetros o espectrofotmetros. Los componentes bsicos de un espectrofotmetro son: 1) Una fuente estable de energa radiante 2) Un monocromador para desdoblar la radiacin en las longitudes de onda que forman o en bandas de longitud de onda Recipientes transparentes para la muestra Detector de la radiacin Integrador, sistema o dispositivo de lectura (medidor o registrador)
3) 4) 5)
Fuente de Radiacin Fuentes de radiacin ultravioleta Lmparas de hidrgeno y de deuterio Fuentes de radiacin visible Lmpara de filamento de tungsteno Fuente de radiacin infrarroja Lmpara de globar-electrodo de carburo de silicio Lmpara de Nernst- electrodo hueco de oxido de zirconio e Ytrio Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 18
Monocromadores. Dispositivos capaces de seleccionar slo una longitud de onda, consisten de una rejilla de entrada, dos lentes colimadores, una red de difraccin y una rendija de salida.
Recipientes para muestras. En la regin ultravioleta se usan celdas de cuarzo o Slica fundida En la regin visible se emplea vidrio o cuarzo el cual es ms costoso pero que no interfiere en la regin UV. Instrumentos de deteccin. Foto tubos Celdas fotovoltaicas
Error Fotomtrico. - Cuando los valores de transmitancia son altos, el poder radiante incidente y el transmitido son aproximadamente iguales y hay un error relativamente grande en la absorbancia.
PROCEDIMIENTO
1.
Lnea base
En esta prueba se hace un barrido con aire en casi toda la escala de la longitud de onda del instrumento (Para el instrumento Beckman Mod. 5120 es de 800nm a 190nm) para determinar la estabilidad de la lnea base. El instrumento debe calentarse por un mnimo de media hora antes de iniciar la prueba. Encender el instrumento segn procedimiento de operacin. Verificar que no haya muestra en el compartimiento de la muestra. Iniciar el barrido de la lnea base iniciando en 220 nm y finalizando en 750 nm.
La especificacin para la lnea base es de + 0,001 Absorbancia. De 220 a 750 nm, 2 nm de resolucin, los mximos fortuitos que aparezcan deben ser menores a 0,0034
2.
Estabilidad
Esta prueba determina la estabilidad del instrumento a 340 nm despus de una hora de calentamiento a 25C de temperatura ambiente. Encender el instrumento segn el procedimiento de operacin. Verificar que no haya muestras en el compartimiento de la muestra. Obtener 10 lecturas de absorbancia, cada diez minutos durante una hora a 340 nm , a partir del tiempo cero. La temperatura ambiente no deber fluctuar de + un grado centgrado durante sta prueba. Calcular la regresin lineal La especificacin < 0, 003 Abs/Hr.
3.
Luz Dispersa
La prueba es validada por la calibracin a una longitud de onda en la funcin de transmitancia, cuando la muestra es insertada absorbe totalmente la luz a esta longitud de onda las soluciones especificadas son:
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Long. de Onda 220 nm 340 nm -
Solucin 1 % KI 5 % NaNO2
Lmpara UV UV
Encender el instrumento segn el procedimiento de operacin. Verificar que no haya muestras en el compartimiento de la muestra. Ajustar el instrumento a 100 % de transmitancia a 340 nm Colocar la muestra de NaNO2 al 5% en el compartimento, obtener al menos 3 lecturas de Transmitancia. Ajustar el instrumento a 100 % de transmitancia a 220 nm Colocar la muestra conteniendo la solucin de KI al 1% y obtener al menos 3 lecturas de Transmitancia. La especificacin de luz dispersa es de: Long. De onda Solucin Reactivo Criterio de aceptacin 220 nm KI al 1% Menor de 0,05% 340 nm NaNO2 al 5% Menor de 1,0%
4.
Exactitud de la longitud de onda

o Obtener el espectro de absorcin del vidrio de xido de holmio en un intervalo de 700nm a 220 nm, y compararlo con el espectro obtenido del instrumento previamente, la diferencia entre los valores observados y los mostrados anteriormente se debe encontrar comprendido dentro de la exactitud de la longitud de onda del instrumento. Obtener el espectro de absorcin del vidrio de didimio en un intervalo de 810 a 570nm, realizando la comparacin con el espectro investigado y tomando en cuenta la especificacin del instrumento: Inicio 700 nm 810 nm 220 nm 570 nm Fin
Celda Celda de holmio Celda de Didimio o
La especificacin del instrumento es de + 0,5 nm
Tarea Comparar el espectro del Holmio y del Didimio obtenido contra los picos mximos reportados en la bibliografa.
Valores exactos para los mximos caractersticos en los filtros de vidrio de holmio.
Mximos caractersticos del filtro de holmio
241,5 nm + 1,0 nm 287,5 nm + 1,0 nm 360,9 nm + 1,0 nm 536,2 nm + 3,0 nm
5.
Exactitud fotomtrica
Se utiliza una solucin de dicromato de potasio preparada de la siguiente forma: Disolver 60,06 mg de dicromato de potasio (previamente secado hasta peso constante a 130C) en suficiente solucin de cido sulfrico 0,005M, y llevar a 1 000 mL con esta misma solucin. Nota: el dicromato de potasio empleado para la calibracin del espectrofotmetro debe tener una pureza no Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 20
menor que 99,9 % calculado con referencia a la sustancia seca a 130C cuya valoracin debe efectuarse.
Valores de absorbancia y extincin que debe exhibir el dicromato de potasio.

Longitud de onda 235 mn (mnimo) 257 mn (mximo) 313 mn (mnimo) 350 mn (mximo) Absorbancia 0,748 0,865 0,292 0,640 Tolerancia aceptada 0,740 0,756 0,856 0,874 0,289 0,295 0,634 0,646 E 1%1cm 124,5 144,0 48,6 106,6
La especificacin para la exactitud de la escala fotomtrica es de + 0,5 por ciento de absorbancia en el estndar preparado.
6.
Repetibilidad Fotomtrica.
Realizar las siguientes lecturas en una celda de holmio por sextuplicado para las longitudes de onda siguientes y determinar el porciento de variacin: Longitud de Onda 241,5 1 nm 287,5 1 nm 536,2 3 nm El criterio de aceptacin de acuerdo al fabricante es de 0,25% del valor de absorbancia usando el mtodo uno sigma *El lmite depende de las especificaciones de fabricante.
Tarea Investigue que es la absorbancia (A), Transmitancia (T), Absortividad (a) y la Absortividad molar (E) y los trminos sinnimos de ellos.
7.
Linealidad Fotomtrica.
1. Leer a 375 nm la curva estndar preparada en concentraciones de 8, 12, 16, 20 y 24 mcg/ml de Dicromato de potasio utilizando KOH 0,05N para ajustar el equipo a cero. Verificar que se cumplan los parmetros de linealidad.
Reactivos a preparar previo a la realizacin de la prctica

Yoduro de potasio 1% (250 mL). -Pesar un gramo de KI, Disolver y diluir a 100 ml con agua destilada. Nitrito de Sodio 5% (250 mL). -Pesar cinco gramos de NaNO2, Disolver y diluir a 100 ml con agua destilada. Solucin de Dicromato de Potasio 0,0002M (500 mL, SE PREPARARA EL DIA DE USO) -Pesar 0,06006 g de K2Cr2O7, llevar a 1000 ml con solucin de cido Sulfrico 0,005M cido sulfrico 0,005M (3000 mL). -Medir 1,4 ml de Acido Sulfrico concentrado llevar a 100 ml en un matraz volumtrico con agua destilada. Tomar una alcuota de la dilucin anterior de 10 ml y colocar en un matraz volumtrico de 1000 ml y llevar a volumen Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 21
con agua destilada. Hidrxido de Potasio 0,05N (1000 mL). -Pesar 2,81 g de hidrxido de Potasio reactivo y colocar en un matraz volumtrico de 1000 ml llevar a volumen con agua destilada. Curva estndar de Dicromato de Potasio a) Pesar 0,024 g de K2Cr2O7 colocar en un matraz volumtrico de 100 ml y llevar a la marca del aforo con solucin de Hidrxido de Potasio 0,05N. Tomar una alcuota de 10 ml de la solucin anterior y colocar en un matraz volumtrico de 100 ml y llevar a la marca del aforo con solucin de Hidrxido de Potasio 0,05N (24 mcg/ml). Tomar una alcuota de 25 ml de la solucin de 24 mcg/ml y llevar a 50 ml con solucin de Hidrxido de Potasio 0,05N (12 mcg/ml) Pesar 0,020 g de K2Cr2O7 y llevar a 100 ml con KOH 0,05N, tomar una alcuota de 10 ml de esta solucin y llevar a 100 ml con KOH 0,05N (20 mcg/ml). Pesar 0,016 g de K2Cr2O7 y llevar a 100 ml con KOH 0.05N, tomar una alcuota de 10 ml de esta solucin y llevar a 100 ml con KOH 0,05N (16 mcg/ml). Tomar una alcuota de 5 ml de la solucin inicial de 16 mcg/ml y llevar a 100 ml con KOH 0,05N (8mcg/ml).
b)
c)
e)
f)
REFERENCIA: FEUM, 9. EDICIN Ao 2008 Pgs. 335-339, Manual del fabricante del espectrofotmetro Beckman
Las tareas debern entregarse de manera individual en su bitcora el da en que su equipo realice la prctica y el reporte se entregar por equipo la semana siguiente a su realizacin.
CUESTIONARIO: 1. En qu rangos de longitud de onda se encuentran: La Radiacin del Espectro Ultravioleta Cercano y Lejano = La Radiacin del Espectro Visible = La Radiacin del Espectro Infrarroja= 2. Las condiciones para que sea vlida la Ley Beer-Lambert son: 3. Qu es la Absorbancia, Absortividad, Extincin especfica y Espectro de Absorcin, as como los trminos sinnimos de los mismos. 4. Qu es el holmio y qu el didimio, obtenga sus espectros de absorcin, imprmalos y pguelos en su bitcora.
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CALIBRACION DEL DESINTEGRADOR:

OBJETIVO: Comprobar que el aparato desintegrador cumpla los requisitos establecidos por la FEUM 9 ed. 2008y efectuar una prueba de funcionalidad del equipo. DESCRIPCION DEL EQUIPO: La canastilla es la parte principal del aparato y est constituida por un ensamblaje rgido que soporta 6 tubos cilndricos de vidrio. Cada tubo tiene una longitud de 77,5 mm + 2, 5 mm y un dimetro interior de 21,5 mm; la pared tiene un espesor de 2 mm, aproximadamente. Los tubos se mantienen verticales mediante su acoplamiento a dos placas, separadas y superpuestas, de material de plstico transparente de 88 mm a 92 mm de dimetro y de 5mm a 7mm de espesor, atravesadas cada una por 6 orificios que darn soporte a igual nmero de tubos. Los orificios son equidistantes del centro de la placa e igualmente espaciados entre ellos. En cada uno de los 6 orificios de la placa inferior (rejilla), se fija un tamiz de acero inoxidable con hilo de dimetro de 0,600 mm a 0,655 mm y nmero de malla 10 (con una apertura de malla de1,8 mm a 2,2mm). Para que los tubos de vidrio estn en posicin vertical, las placas de plstico se mantienen en posicin paralela a una distancia de 77,5 mm por medio de un eje central de acero inoxidable de cerca de 180 mm de largo, cuyo extremo superior termina en una ranura que permite ensamblar la canastilla a un dispositivo mecnico, destinado a asegurar un movimiento vertical alternativo y regular sin desviacin horizontal apreciable, cuya amplitud es de 53 mm a 57mm. El nmero de desplazamientos completos de la canastilla, de descenso y ascenso, es de 28 a 32 ciclos por minuto. (Fig. 1).
Figura 1: Desintegrador El volumen del lquido que se vierte en el vaso debe ser tal que, cuando la canastilla est en la posicin ms elevada, la rejilla se encuentra por lo menos a 25 mm por debajo de la superficie del lquido, y cuando est en la posicin ms baja, la rejilla est por lo menos a 25 mm del fondo del recipiente, manteniendo los extremos superiores de los tubos abiertos por debajo de la superficie el lquido. Por otra parte, un dispositvo adecuado mantiene la temperatura del sistema que contiene el fluido de prueba, entre 35C y 39 C. Los elementos metlicos y plsticos descritos pueden presentar modificaciones de detalle, pero las dimensiones de los tubos y de la tela metlica de la rejilla de la canastilla deben estar conforme a las indicaciones descritas anteriormente. De conformidad a lo indicado en la monografa respectiva, se utilizar un disco, el cual se introducir en cada uno de los 6 tubos de la canastilla.
DISCO AUXILIAR. Cada disco consiste en un cilindro de material plstico transparente de una densidad relativa de 1,18 1,20 a una temperatura de 37C + 2C. Sus dimensiones son: dimetro 20,7 + 0,15 mm, Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 23
espesor de 9,5 + 0,15 mm. Cada disco est atravesado de parte a parte por 5 orificos de 2 mm + 0,1mm de dimetro: un orificio central y otros cuatro equidistantes entre ellos a una distancia radial de 6 mm + 0,2 mm, la cara lateral del disco est provista de cuatro muescas, equidistantes entre ellas, de 9,4 mm + 0,2 mm de longitud en la parte superior y de 1,6 mm + 0,1mm en la parte inferior. Figura 2.
FIGURA 2: dimensiones de la canastilla y tapones.
PROCEDIMIENTO. Realizar las calificaciones de instalacin, y operacin previa a la calificacin del desempeo. El reporte por equipo se entregar la semana siguiente a la elaboracin de la prctica. Y la toma de datos as como el cuestionario en su bitcora y de manera individual. PRUEBA DE FUNCIONALIDAD: Tabletas y grageas. 1 En cada uno de los seis tubos de la canastilla, depositar una tableta o una gragea. Colocar en cada tubo un disco (omitir el uso del disco en caso de que la monografa individual as lo indique). 2 Poner el aparato en operacin utilizando como lquido de inmersin agua a 37C + 2C, o bien, el lquido de inmersin especificado en la monografa respectiva. 3 Cuando haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla para separarla del lquido de inmersin y observar las tabletas o grageas. REFERENCIA: FEUM, 9 ed 2008, pg. 292-295 CUESTIONARIO. 1.Defina usted que es el tiempo de desintegracin y diga cual es la importancia de la prueba dentro del control de fabricacin. 2.A que formas farmacuticas se les realiza, a cules no y que modalidad con respecto al equipo hay para cada forma farmacutica en dicha determinacin. Mencione cinco medicamentos o preparados farmacuticos que requieran la prueba de desintegracin para su liberacin, la especificacin que aparece en FEUM y la pgina consultada, los productos consultados debern ser diferentes para cada integrante que conforma al equipo que realiza la prctica.
3.-
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CALIBRACION DEL DISOLUTOR:

REFERENCIA: FEUM, 9. Edicin, pg. 301 a 308.. OBJETIVO: 1 Verificar que cada una de las unidades de prueba del disolutor cumple con las especificaciones sealadas por la FEUM 9 ed. As como verificar que las variables que afectan la velocidad de disolucin se encuentren dentro de los lineamientos establecidos. 2 Llevar a cabo una prueba de funcionalidad del equipo disolutor mediante la liberacin del ingrediente activo de tabletas de prueba con comportamiento de liberacin conocido.
DESARROLLO DE LA PRCTICA: Los equipos comerciales de disolucin por lo general constan de un bao de agua y de seis unidades de prueba, donde cada una est constituida por; Un vaso cilndrico con tapa Un eje transmisor Un Regulador de velocidad de rotacin Canastillas o paletas. 1.- MEDICIONES DE LOS COMPONENTES DE LAS UNIDADES DE PRUEBA: Son vasos cilndricos de vidrio o de otro material inerte y transparente, de fondo esfrico, cubiertos con una tapa de vidrio o de algn material inerte y transparente. En ellos a travs de una flecha se insertan los aparatos de la disolucin. 1.1 APARATO I (CANASTILLAS) Consta de un vaso cilndrico, de fondo esfrico de 160 a 210 mm de alto y de 98 a 106 mm de dimetro interno, con capacidad para 1000 ml, la tapa debe estar ajustada para retardar la evaporacin y que permita la insercin del termmetro, as como la toma de la muestra. El vaso firmemente ajustado, debe estar parcialmente sumergido en un bao de agua, el cual debe tener un ligero movimiento. Es conveniente que el aparato permita la observacin de la muestra. El eje transmisor mide de 6,3 a 6,5 mm o de 9,4 a 10,1 mm de dimetro debe de ser de acero inoxidable tipo 316 y gira suavemente sin bamboleo. Debe estar colocado en el centro del vaso de tal manera que no quede ms de 2,0 mm de cualquier punto del eje vertical del vaso. El regulador de la velocidad de rotacin, debe mantener la velocidad constante de acuerdo a lo indicado para cada producto (generalmente entre 25 y 150 rpp) y con una variacin no mayor de +- 4,0 %. Caracterstica a medir
Especificacin
1 2 3 4 5 6 La canastilla consta de dos partes: la parte superior esta unida al eje transmisor del movimiento y es de acero inoxidable tipo 316 con un orificio de salida de 2,0 mm.+- 0,5 de dimetro; se ajusta a la parte inferior por medio de 3 grapas para permitir que se coloque la muestra en el interior de la canastilla y sostenga firmemente, permitiendo que gire en forma concntrica al eje del vaso durante la rotacin; generalmente es de acero inoxidable tipo 316 soldado, formando un cilindro de 37,0 mm + 3 mm de alto por 22.2 + 1,0 mm de dimetro externo, con un borde angosto de hoja de metal alrededor de la tapa 5,1 + 0,5 mm de ancho, de malla del nmero 40. La distancia entre el fondo del vaso y la canastilla, se debe mantener constante a 25 + 2,0 mm durante la prueba. Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 25
Realizar las mediciones correspondientes al aparato 1 y anotar sus resultados en la siguiente tabla. Canastillas
Especificacin
Caracterstica a medir
1 2 3 4 5 6
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1.2 .- APARATO 2: (PALETAS) El vaso, el bao de agua, el regulador de velocidad y el eje transmisor siguen las mismas especificaciones que para el APARATO 1, excepto que el dimetro del eje transmisor debe ser de 9,4 mm a 10,1 mm. La hlice agitadora es una paleta de 4.0 + 1 mm de espesor, y de 19 mm + 0,5 mm de alto, en forma de seccin de un crculo de radio de 41,5 mm + 1,0 mm y cuerdas paralelas subtendidas de 42 mm + 1,0 mm y 74,5 mm + 0,5 mm, quedando la seccin ms pequea hacia abajo. La distancia de la base de la paleta al centro del circulo imaginarioes de 35,8 mm + 1,0 mm. La lnea central de la cuchilla pasa a travs del eje transmisor al final del mango, formando una unidad que puede estar recubierta con un polmero de fluorocarbono o de cualquier otro material inerte. Durante la prueba se debe mantener una distancia de 25 mm + 2 mm entre la cuchilla y el fondo del vaso. Si es el caso, + 1 mm para mantener la muestra en el fondo del vaso y evitar que flote, se puede utilizar una espiral de material no reactivo Realizar las mediciones correspondientes al aparato 2 y anotar sus resultados en la siguiente tabla. Paletas
Especificacin
Caracterstica a medir
1 2 3 4 5 6
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CALIBRACION MECNICA DE LOS APARATOS La calibracin mecnica de los equipos requiere de una serie de instrumentos certificados que son; termmetro o termopar, medidor de vibraciones, dispositivo calibrador para centrado, medidor de profundidad, tacmetro, medidor de balanceo o desviacin de la vertical, medidor de nivel horizontal y cronometro.
MEDICIONES FISICAS 2.Control de la indicacin de la temperatura y el nmero de rotaciones de la paleta y/o canastilla. 2.1 Examine la temperatura del bao de agua con un termmetro certificado. Despus de la regulacin previa de la temperatura del equipo durante dos horas, coloque el termmetro durante 5 minutos en uno de los recipientes de prueba llenados con el medio de disolucin. La temperatura en el recipiente de prueba debe ser de 37 + 0.5 grados centgrados. 2.2 Efectese el control del nmero de rotaciones de la paleta y/o canastilla con un cronometro. Marque una paleta con una banderita de cinta plstica adherible y cuente las rotaciones durante un minuto, dos veces. Se debe observar el nmero de rotaciones necesario, aceptndose una desviacin mxima del + 5% del valor nominal. La frecuencia de esta calibracin ser cada vez antes de poner nuevamente en marcha o despus de algn cambio en el nmero de rotaciones.
Realizar las mediciones correspondientes al aparato 2 y anotar sus resultados en la siguiente tabla. Caracterstica a medir diferencia rpm (1)
Temperatura (1) Especificacin
Temperatura (2)
rpm (2)
Diferencia
1 2 3 Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 28
4 5 6
PRUEBA DE FUNCIONALIDAD: Calibracin de disolucin USP tipo desintegrante (Prednisona). 1.Usar tabletas de Prednisona para calibracin de disolutores y Prednisona estndar de referencia disponibles USP. 2.Determine la cantidad de Prednisona disuelta a los 30 minutos expresada como porcentaje de la cantidad etiquetada en cada uno de los vasos del disolutor. Tanto para el APARATO 1 como para el APARATO 2, la velocidad de rotacin ser la correspondiente en base a la tabla emitida por el proveedor de las tabletas calibradoras . Usar 900 ml de agua destilada como medio de disolucin. Colocar una tableta de 50 mg de Prednisona en cada uno de los seis vasos de disolucin. Correr la prueba como se especifica en las indicaciones del proveedor de las tabletas calibradoras durante 30 minutos. Una vez terminada la prueba tomar una alcuota de 50 ml y filtrar. Tomar 20 ml del filtrado y colocar en un matraz volumtrico de 100 ml, llevar a la marca del aforo con agua destilada y mezclar. pesar una cantidad equivalente a 10 mg de estndar de referencia de Prednisona, colocar en un matraz volumtrico de 100 ml, disolver con 5 ml de etanol, llevar a la marca del aforo con agua destilada. Tomar una alcuota de 10 ml de la solucin anterior en un matraz volumtrico de 100 ml llevar a la marca del aforo con agua destilada y mezclar. Esta solucin contiene 10 mcg/ml de Prednisona. Leer la muestra y el estndar a 242 nm en un espectrofotmetro adecuado y agua como blanco.
3.-
4.5.-
6.-
7.-
8.-
Clculos: % disuelto = (Abs. .Muestra)(mg estndar)(% ensayo Std/100) (10) (900) (100) x (Abs. Estndar) (100) (100) (1) (20) (mg de tableta calibradora) (100)
ESPECIFICACIONES: Prednisona 50 rpm Aparato 1 Canastillas Aparato 2 Paletas % de disolucin en 30 minutos 100 rpm 3 -a 55 %
38 48 %
Vaso 1 2 3 4 5 6
Absorbancia
% encontrado
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Calibracin de disolucin USP tipo no desintegrante (Acido .Saliclico). 1. 2. 3. 4. Usar tabletas de Acido Saliclico para calibracin de disolutores y Acido Saliclico estndar de referencia disponible USP. Determine la cantidad de Acido Saliclico disuelto a los 30 minutos expresada como porcentaje de la cantidad etiquetada en de cada uno de los vasos del disolutor. Tanto para el APARATO 1 como para el APARATO 2, la velocidad de rotacin ser la correspondiente en base a la tabla emitida por el proveedor de las tabletas calibradoras. Usar 900 ml de Buffer de fosfatos pH 7.4 como medio de disolucin preparado de la siguiente manera. Colocar 250 ml de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M en un matraz volumtrico de 1000 ml y 195.5 ml de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M y llevar a volumen con agua destilada. Fosfato de Potasio 0.2 M. Pesar 27.218 g de fosfato monobsico de potasio y diluir a 1000 ml en un matraz volumtrico con agua destilada. Hidrxido de Sodio 0.2 M. Pesar 9.0 g de Hidrxido de Sodio y diluir a 1000 ml en un matraz volumtrico con agua destilada. 5. 6. 7. Colocar una tableta de 300 mg de Ac.Salicilico en cada uno de los seis vasos de disolucin. Correr la prueba como se especific anteriormente durante 30 minutos. Una vez terminada la prueba tomar una alcuota de 50 ml y filtrar. Tomar 20 ml del filtrado y colocar en un matraz volumtrico de 100 ml, llevar a la marca del aforo con agua destilada y mezclar. Pesar una cantidad equivalente a 35 mg de estndar de referencia de Acido Saliclico, agregar no ms de un ml de alcohol para disolver el cido saliclico, colocar en un matraz volumtrico de 100 ml, llevar a la marca del aforo con medio de disolucin. Tomar una alcuota de 10 ml de la solucin anterior en un matraz volumtrico de 100 ml llevar a la marca del aforo con medio de disolucin y mezclar. Leer la muestra y el estndar a 296 nm en un espectrofotmetro adecuado y medio de disolucin como blanco.
8.
Clculos: % disuelto = (Abs..Muestra) (mg estndar)(% ensayo Std./100) (10) (900) (100) x 100 (Abs. Estndar) (100) (100) (1) (20) (mg de tableta calibradora)
ESPECIFICACIONES: Acido Saliclico % de disolucin en 30 minutos 100 rpm 23 29 17 26
Aparato 1 Canastillas Aparato 2 Paletas
Vaso 1 2 3 4 6 5
Absorbancia
% encontrado
CUESTIONARIO:
Pgina 30
1.2.3.-
Defina usted que es el porciento de disolucin y a que esta referido. De acuerdo a la FEUM, indique usted que se establece en la interpretacin de la prueba de disolucin. Explique usted la importancia de mantener los disolutores dentro de los parmetros de calibracin establecidos.
Nota: Anexe las tablas y dibujos que considere necesarios.
CONCLUSIN:
Pgina 31
CALIBRACION DEL FRIABILIZADOR:

REFERENCIA: FEUM, 8. EDICIN. OBJETIVO: Comprobar que el friabilizador cumple con los requisitos y garantice la confiabilidad de los resultados. EQUIPO: Cronometro Friabilizador. PROCEDIMIENTO. 1.Armar el friabilizador y encenderlo. 2.3.4.5.6.7.Contar el nmero de ciclos que da la charola del friabilizador en un perodo de un minuto. realizar el punto dos por un total de cinco veces. Reportar el nmero de ciclos por minuto. En caso de no obtener la velocidad establecida ajustar el friabilizador y realizar nuevamente las lecturas. Una vez reportados los valores obtenidos calcular el promedio y la desviacin estndar. El criterio de aceptacin es de: El friabilizador deber tener una velocidad de 25 + 3 ciclos por minuto. Utilizando un friabilizador determinar la prueba de fragilidad a: a) 10 tabletas. b) 10 ncleos Realizar la prueba durante 4 minutos con un criterio de aceptacin de una perdida de peso no mayor al 1 %. Reportar los resultados en porcentaje del peso perdido.
8.-
REPORTE DE CALIBRACION DEL FRIABILIZADOR. Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 32
INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL
CALIBRACION DE INSTRUMENTOS FRIABILIZADOR
PROCEDIMIENTO No. DESCRIPCION DEL INSTRUMENTO:
LAB. CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS
IDENTIFICACIN: MARCA: NO. SERIE: EMPRESA: DOMICILIO:
INSTRUMENTO: MODELO: No. INVENTARIO: RESPONSABLE:
CRITERIO DE ACEPTACION: 25 + 3 ciclos por minuto DETERMINACION CICLOS / MINUTO CICLOS / MINUTO
1 2 3 4 5
DATOS PROMEDIO: DESVIACION ESTANDAR:
RESULTADO. TABLETAS: NUCLEOS:
COMENTARIOS Y CONCLUSIONES
DICTAMEN:
CALIBRADO POR:______________________ (Nombre y Firma)
FIRMA DEL RESPONSABLE:______________________ (Nombre y Firma)
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CALIBRACION DEL POTENCIOMETRO.

REFERENCIA: USP, XIV EDICIN. INTRODUCCION. Los lmites y estndares de pH estn elaborados para artculos farmacuticos en la cual la actividad del Ionhidrgeno es importante para establecer el punto optimo de estabilidad o actividad fisiolgica. La actividad del Ion-Hidrgeno es medida generalmente en un potencimetro construido con dos electrodos, uno de ellos construido de vidrio y sensible a la actividad del Ion-Hidrgeno y el otro construido con un electrodo de referencia de calomel. La determinacin se lleva a cabo a una temperatura de 25 grados centgrados + 2 grados centgrados. OBJETIVO. LLevar a cabo la calibracin de un potencimetro mediante el uso de soluciones amortiguadoras de pH conocido. EQUIPO. Potencimetros del laboratorio de Control de Calidad. REACTIVOS. Los reactivos a utilizarse debern previamente secarse durante una hora. El agua utilizada para la preparacin de las soluciones buffer deber ser libre de dixido de carbono. Almacenar las soluciones en contenedores de vidrio de tipo I resistentes qumicamente. Estas soluciones duran por un perodo de tres meses pero no debern usarse si se presenta turbidez o con evidencia de deterioro.
cido Clorhdrico 0.2 M. Hidrxido de Sodio 0.2 M. Biftalato de Potasio 0.2 M. Pesar 40.846 g de Biftalato de potasio disolver y diluir a 1000 ml con agua destilada. Fosfato Monobsico de Potasio. Pesar 27.218 g de fosfato monobsico de potasio disolver y diluir a 1000 ml con agua destilada. REACTIVOS. cido Brico y Cloruro de Potasio 0.2 M.Pesar 12.366 g de cido Brico y 14.911 g de cloruro de potasio disolver y diluir a 1000 ml con agua destilada. Cloruro de Potasio 0.2 M.Pesar 14.911 g de cloruro de potasio disolver y diluir a 1000 ml con agua destilada. Buffer pH 4 Buffer pH 7 Buffer pH 10
Pgina 34
Preparacin de soluciones Buffer. Solucin Buffer Solucin 0.2 M
Volumen(ml) (llevar a 200 ml finales) 50 85 50 7.8
pH
Buffer de HCL
Cloruro de Potasio cido Clorhdrico Cloruro de Potasio cido Clorhdrico
1.2
2.2
Buffer de Biftalato
Biftalato de K cido Clorhdrico Biftalato de K Hidrxido de Sodio Fosfato Mon. K Hidrxido de Sodio 6 Ac.Brico/KCl Hidrxido de Sodio
50 15.7 50 3.0 50 34.7 50 6.0 50 26.4 50 43.7
3.2
4.2
Buffer de Fosfato
7.2
Buffer de Borato
8.2
Ac.Brico/KCl Hidrxido de Sodio Ac.Brico/KCl Hidrxido de Sodio
8.2
8.2
OBSERVACIONES: Realizar dos o ms lecturas de las muestras a ser analizadas las lecturas realizadas debern estar en un rango de + 0.05 unidades de pH. La dilucin de las soluciones buffer deber realizarse justamente antes de usarse. PROCEDIMIENTO. 1. Conectar el equipo a la lnea de corriente. 2. Verificar que el electrodo se encuentre sumergido en agua. 3. Sacar el electrodo y enjuagarlo con agua destilada, proceder a secarlo posteriormente con papel limpio y seco. 4. Sumergir el electrodo en un recipiente conteniendo buffer de referencia (pH 7 y ajustar al pH. Realizar la misma operacin con el buffer de referencia pH 10, pero ajustando el pH con el botn de slop (desviacin). 5. Sacar el electrodo y enjuagarlo con agua destilada, proceder a secarlo posteriormente con papel limpio y seco. 6. Realizar tres lecturas de los buffer preparados como al inicio de esta hoja. 7. Anotar los valores obtenidos en la bitcora. 8. Repetir desde el punto cinco hasta el punto nmero siete utilizando todos los buffer de referencia. 9. Calcular la media, la desviacin estndar y el coeficiente de variacin el cual no deber ser mayor de 0.1 de unidad. OTRAS: 1. 2.
Rep.: 6 lecturas de pH 7.2 / Reproducibidad:
Pgina 35
PRECAUCIONES. 1. Verificar que todas las conexiones elctricas se encuentren en buen estado, ya que un falso contacto puede causar saltos de potencial que impidan lecturas confiables. Bajo algunas circunstancias la unin lquida del electrodo de referencia suele taparse, observndose lecturas inestables, para evitar esto procure que no haya precipitaciones de KCl, para remover los cristales use agua destilada caliente y vuelva a llenar el electrodo con solucin de KCl 3N saturada con AgCl preparada con reactivo grado analtico y agua de alta pureza. 2. Antes de tomar una lectura es necesario asegurarse de que la solucin problema se encuentra a la misma temperatura que la solucin patrn con la cual se calibro el electrodo. Cuando se transfiera el electrodo de una solucin problema a otra de diferente pH, es necesario lavar cuidadosamente el bulbo de la membrana activa ya sea con la misma solucin problema o con abundante agua destilada, la cual puede ser removida con un pedazo de papel absorbente. Preferentemente no usar por periodos de tiempo prolongado el electrodo de vidrio ya sea con soluciones altamente alcalinas o de cido fluorhdrico por que decrece notablemente el tiempo de vida media de la membrana del electrodo. Cuando el electrodo no este en uso , debe llenar el capuchn protector con agua destilada o solucin patrn diluida y colocarse en la punta del electrodo. Si el bulbo sensible a pH se contamina es posible nuevamente activarlo introduciendo la punta del electrodo en una solucin de HCl 1N durante unos minutos, despus de los cuales se enjuaga con agua destilada y nuevamente se calibra.
3.
4.
5.
6.
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VALIDACION PROCESO DE MEZCLADO PROTOCOLO DE CALIFICACIN DEL MEZCLADOR EN V CI CO

PROTOCOLO DE CALIFICACIN DEL MEZCLADOR EN V
TABLA DE CONTENIDO Contenido APROBACIN DE PROTOCOLO DATOS DE LA EMPRESA DATOS DEL EQUIPO CALIFICADO TABLA DE CONTENIDO CALIFICACIN DE INSTALACIN (CI) 1.0 OBJETIVO. 2.0 ALCANCE. 3.0 RESPONSABILIDAD Y AUTORIDAD. 4.0 DESCRIPCIN DEL EQUIPO. 4.1 ESQUEMAS DEL EQUIPO 4.2 UBICACIN DEL EQUIPO DENTRO DE LA PLANTA 5.0 CRITERIOS GENERALES DE ACEPTACIN 6.0 DESARROLLO DE CALIFICACIN (CI). 6.1 DESCRIPCIN DEL PROCEDIMIENTO 6.2 DOCUMENTACIN DE COMPRA 6.3 INFORMACIN DEL PROVEEDOR 6.4 DOCUMENTACIN Y DESCRIPCIN DEL SOFTWARE 6.5 DOCUMENTACIN TCNICA DEL EQUIPO 6.6 ESPECIFICACIONES DEL EQUIPO 6.7 COMPONENTES PRINCIPALES 6.8 RECOMENDACIONES DEL PROVEEDOR 6.9 INSTALACION ELECTRICA 6.10 EQUIPO DE SEGURIDAD 6.12 CONDICIONES AMBIENTALES 6.13 PROGRAMA DE MANTENIMIENTO Y CALIBRACIN 7.0 INFORME DE CORRECCIONES Y DESVIACIONES 8.0 REGISTRO DE CAMBIOS 9.0 DEFINICIONES Y ABREVIATURAS 10.0 BIBLIOGRAFA 11.0 ANEXOS Pagina 1 2 2 3 4 4 4 4 6 6 7 7 7 7 8 8 8 9 9 9 10 10 11 12 12 12 12 13 13
Anexo 1. Listado de documentacin relacionada a la instalacin del equipo. Anexo 2. Certificados de calibracin de los instrumentos de medicin involucrados en el estudio de calificacin.
Pgina 37
1.0
OBJETIVO. Asegurar que la instalacin del Mezclador en V se haya llevado a cabo satisfactoriamente por medio de la cuidadosa preparacin y evaluacin del lugar de instalacin, reuniendo la informacin documental, y tcnica del equipo para verificar que cumple con las especificaciones requeridas por el usuario.
2.0
ALCANCE. i. La verificacin de Calificacin de Instalacin (CI) deber efectuarse en el momento de la instalacin, modificacin o cambio de ubicacin o por primera vez (concurrente). ii. Solo se proceder a la ejecucin de este protocolo una vez que haya sido aprobado por el Comit de Calidad.
3.0 3.1 3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.1.4 3.1.5 3.1.6 3.1.7 3.1.8 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.2.4 3.2.5 3.2.6 3.3 3.3.1 3.3.2 3.2.7
RESPONSABILIDAD Y AUTORIDAD. Produccin. Elaborar el Protocolo de Calificacin de Instalacin (CI) y entregar para su revisin al Responsable Sanitario (RS). Solicitar toda la informacin de soporte que se requiere en el presente documento. Identificar y documentar, en conjunto con la Coordinacin de Mantenimiento, los consumibles y/o refacciones recomendados por el fabricante o proveedor para el equipo. Realizar las correcciones del protocolo sugeridas por las dems reas involucradas. Realizar las actividades indicadas en el protocolo de Calificacin de Instalacin (CI). Vigilar la realizacin del estudio, verificar que los registros estn completos, redactar el informe de desviaciones, cerrar el documento y emitir el Reporte de Calificacin de Instalacin (CI). Observar las medidas de seguridad y utilizar el equipo de seguridad sugerido o proporcionado por la empresa. Generar la documentacin tcnica necesaria correspondiente a un equipo nuevo. Mantenimiento. Proporcionar toda la documentacin e informacin tcnica de compra del equipo, sistema, dispositivos, etc. Identificar y documentar, en conjunto con el encargado de la Validacin, los consumibles y/o refacciones recomendados por el fabricante o proveedor para el equipo. Revisar el Protocolo de Calificacin de Instalacin. Supervisar la realizacin de la Calificacin de Instalacin. Dar seguimiento y resolucin a las desviaciones involucradas con el mantenimiento que se generen durante la Calificacin de Instalacin. Generar la documentacin tcnica necesaria correspondiente a un equipo nuevo. Responsable Sanitario. Aprobar el Certificado de Calificacin de Instalacin. Proporcionar el acceso, facilidades logsticas y administrativas al rea para realizar los trabajos descritos en este protocolo. Autorizar el acceso de equipos, cmara de video y fotogrfica propiedad de la empresa, a las instalaciones para registrar y dar evidencia grfica de la Calificacin de Instalacin del equipo y sus componentes.
4.0
DESCRIPCION DEL EQUIPO. Mezclador de dos dimensiones, marca: xxxxx, fabricado por XXXXXXXX, Modelo: XXXXX, Identificacin: XXXX, N de Serie: XXXX. ste equipo slo puede girar. ste mezclador se emplea para mezclar toda clase polvos y material granular. Los materiales se mezclan cuando el cilindro gira y se mueven de izquierda a derecha y viceversa. Como resultado de estos dos movimientos los materiales se pueden mezclar en un corto tiempo. Pgina 38
El mezclador de dos dimensiones consiste en principalmente dos grandes partes: Un par de cilindros en forma de pantaln rotativos, Motor. El mezclador de pantaln rotativo descansa sobre el marco de balanceo, apoyado en un punto de apoyo y su fijacin realiza por un extremo del mezclador. El radio transitorio del mezclador cumple con las BPFs al no existir punro de rozamiento o friccin que provoque despostillamientos o descarapeladas del equipo.
4.1
Descripcin fotografica de El Mezclador LCC- MV01-I4:
4.2 4.3 5.0
Esquema del equipo: Localizacin del equipo dentro de la planta. CRITERIOS GENERALES DE ACEPTACIN. El Mezclador, deber ser instalada de acuerdo a las especificaciones del fabricante y a los requerimientos de XXX para lograr un funcionamiento optimo del equipo y debera contar con: Orden de compra, Cotizacin, Factura de equipo Documentacin tcnica proporcionada por el fabricante Por lo anterior, el personal de XXX deber generar la siguiente informacin y su correspondiente documento, si aplica.
5.1 5.2
5.3 5.4 5.5 5.6 5.7
Los componentes, accesorios e instrumentos del Mezclador deben estar claramente identificados con los datos de: marca, modelo, nmero de serie, capacidad, material y cualquier otra informacin crtica. Todas las caractersticas y especificaciones tcnicas presentes en este documento debern concordar con el equipo calificado, componentes, materiales y accesorios de El Mezclador, inspeccionados visualmente. El Mezclador, debe estar instalado de acuerdo a los planos de ingeniera, especificaciones tcnicas y/o manual del fabricante y/o necesidades de XXX. La instalacin elctrica y el cableado deben estar acordes a las especificaciones de diseo del fabricante y planos de XXX. El Mezclador deber tener un medio ambiente adecuado y/o tener los mecanismos de seguridad apropiados al ambiente de trabajo. El Mezclador debe tener los sistemas de seguridad apropiados para su funcionamiento seguro y adecuado. El personal que opera el Mezclador deber utilizar el equipo de seguridad adecuado apropiado para su manejo.
CALIFICACIN DE INSTALACIN (CI). 6.1 DESCRIPCIN DEL PROCEDIMIENTO a) Recopilar una copia de la cotizacin, orden de compra y factura del equipo a calificar, si procede. b) Recopilar la informacin del proveedor, si procede. c) Verificar de documentacin tcnica del equipo. Pgina 39
d) Verifica el estado de los sensores, controles, indicador de lecturas, sistema de control de velocidad, etapas de potencia, y accesorios del equipo. e) Verificar el cumplimiento con los requerimientos elctricos y ambientales para la puesta en marcha del equipo, as como las precauciones que se deben considerar para la instalacin y operacin del mismo. 6.2 DOCUMENTACIN DE COMPRA. Se reunira la documentacin de compra de equipo, segn proceda.
No. DE PRUEBA 1 NOMBRE DEL DOCUMENTO Completa y legible de la cotizacin del equipo, incluyendo accesorios y consumibles y extensin de garanta o contrato de mantenimiento de equipo. Completa y legible de la orden de compra del equipo, incluyendo accesorios y consumibles y extensin de garanta o contrato de mantenimiento de equipo. Completa y legible de la factura de compra del equipo, incluyendo accesorios y consumibles y extensin de garanta o contrato de mantenimiento de equipo. SI EXISTE NO N/D No. DE REFERENCIA FECHA DE EXPEDICIN
6.3
INFORMACIN DEL PROVEEDOR Registrar la informacin del proveedor del equipo para la solicitud de servicios de mantenimiento, actualizaciones del equipo o del software, compra de accesorios o consumibles durante la vida til del equipo.
No. DE PRUEBA 1 2 3 4 5 NOMBRE DEL PROVEEDOR: SERVICIO: REFACCIN: DIRECCIN: NOMBRE(s) DE (LOS) CONTACTO(s): PAGINA WEB: Descripcin EXISTE NO
SI
N/D
6.4
DOCUMENTACIN Y DESCRIPCIN DEL SOFTWARE: El equipo no cuenta con sistema de cmputo y el sistema propio de configuracin del equipo no requiere de un software que deba ser instalado para su programacin. DOCUMENTACIN TCNICA DEL EQUIPO. Se conocern las caractersticas tcnicas del equipo; mecnicas, elctricas o electrnicas para su uso adecuado y conservacin del mismo.
No. DE PRUEBA 1 2 3 4 5 6 7 8 9 NOMBRE DEL DOCUMENTO Verificacin del manual de operacin y/o PNO de operacin. Verificacin del manual de partes de repuesto y/o consumibles del equipo. Verificacin del PNO de Limpieza de equipo. Verificacin del Programa de Mantenimiento Preventivo. Verificacin del Programa de Calibracin Verificacin de hoja tcnica de especificaciones del equipo. Verificacin de seccin de fallas del equipo. Verificacin de diagramas o planos del equipo. Verificacin de certificados de equipo antiexplosiones. EXISTE NO LOCALIZACIN O REFERENCIA
6.5
SI
N/D
Pgina 40
6.7
ESPECIFICACIONES DEL EQUIPO.

Caractersticas Modelo Material de la superficie interna Volumen del tanque Capacidad de carga Velocidad de giro del tanque Consumo del motor Dimensiones totales Peso total Temperatura ambiental Material empleado para el sellado Operacin sin carga (operacin en vacio)
6.8
COMPONENTES PRINCIPALES No existen controles principales en el equipo.

No. DE PRUEBA 1 2 3 4 NOMBRE DEL DOCUMENTO Verificacin de los instrumentos de medicin y control. Verificacin de controles del equipo. Verificacin de sensores del equipo. Verificacin de accesorios. SI FUNCIONA NO N/D LOCALIZACIN O REFERENCIA
6.9
RECOMENDACIONES DEL PROVEEDOR Y REQUERIMIENTOS DEL EQUIPO

No. DE PRUEBA 1 2 3 NOMBRE DEL DOCUMENTO O ACTIVIDAD El piso donde se ubica el equipo debe contar con sistema de drenado para lquidos. El equipo debe sentar sobre su posicin. El tanque debe descansar sobre las cuatro ruedas de friccin colocando los cuatro soportes en la base del tanque. Conectar correctamente el servicio elctrico (segn 6.9 instalacin elctrica), verificar la direccin de giro del tanque, para descargar girar el tanque en sentido contrario. SI CUMPLE NO N/D No. DE CATALOGO O REFERENCIA
6.10
INSTALACION ELECTRICA
No. DE PRUEBA 1 2 3 NOMBRE DEL DOCUMENTO O ACTIVIDAD Verificar la existencia de tierra fsica en el contacto de conexin del equipo. Verificar que exista tierra fsica en la clavija del equipo. Verificar que la polaridad (de lnea, neutro y tierra fsica) est correctamente orientada en el contacto de conexin del equipo. Verificar que exista un sistema de proteccin en la lnea de alimentacin en el Mezclador como: fusible, interruptor termomagntico (brake). Verificar que la red de alimentacin sea exclusiva para el Mezclador y no esten conectados otros instrumentos o equipos. La conexin elctrica viene hecha de fabrica, slo se conectan los cables de alimentacin para el sistema de control. SI CUMPLE NO N/D No. DE CATALOGO O REFERENCIA
Pgina 41
6.11
SEGURIDAD DEL EQUIPO El personal responsable deber utilizar:

Articulo Cofia, Mascarilla, Bata, Zapatos de seguridad. Lentes de seguridad Camisola Pantaln de algodn Produccin Control y Aseguramiento de Calidad Visitantes
o o
Para la ejecucin de este protocolo o para la realizacin de las pruebas de centrifugado. La tabla identifica las fuentes de riesgo y los mecanismos de seguridad requeridos.
FUENTE DE RIESGO HIGIENE Y SEGURIDAD AMBIENTE INFLAMABLE FLUIDOS PELIGROSOS Fluidos inflamables CONDICIONES Y MECANISMOS DE SEGURIDAD REQUERIDOS Mascarilla (media) Cofia Casco Zapatos de seguridad Equipo elctrico anti-explosiones Bata Gogles Mascarilla (completa)
6.12
CONDICIONES AMBIENTALES Medio ambiente necesario para su correcto funcionamiento donde se encuentra instalado el equipo.
No. DE PRUEBA
NOMBRE DEL DOCUMENTO O ACTIVIDAD Los productos, materiales y reactivos no provocan una condicin inestable de trabajo. Verificacin del lugar (rea) de instalacin del equipo. Verificacin del Nivel del lugar de instalacin del equipo. Verificacin del espacio requerido para la operacin del equipo.
SI
CUMPLE NO N/D
No. DE CATALOGO O REFERENCIA
1 2 3 4
TEMPERATURA MXIMA: TEMPERATURA MNIMA: PROMEDIO:
CONDICIONES AMBIENTALES HUMEDAD RELATIVA MX. HUMEDAD RELATIVA MN. PROMEDIO: CUMPLE NO N/D No. DE CATALOGO O REFERENCIA
PARMETRO RUIDO ILUMINACIN
ESPECIFICACIN NO MS A 90 Db NO MENOS A 500 Luxes
SI
6.13
PROGRAMA DE MANTENIMIENTO Y CALIBRACION

NOMBRE DEL DOCUMENTO O ACTIVIDAD Verifica el programa de mantenimiento del equipo. Verifica responsable(s) del mantenimiento del equipo. Verifica el programa de calibracin de los instrumentos de medicin del equipo. Verifica proveedor(es) de la calibracin de los instrumentos de medicin del equipo. SI EXISTE NO N/D No. DE CATALOGO O REFERENCIA
No. DE PRUEBA 1 2 3 4
Pgina 42
7.0
INFORME DE CORRECCIONES Y DESVIACIONES Reportar cualquier desviacin encontrada durante la calificacin, segn PNO P-AC-021 vigente Manejo de no conformidades en planta y laboratorio. REGISTRO DE CAMBIOS Documentar cualquier modificacin que se realice a ste protocolo de acuerdo a la siguiente tabla.
N REV. FECHA DE REVISIN SECCIN MODIFICADA ELABORO
8.0
9.0 10.0 11.0
DEFINICIONES Y ABREVIATURAS BIBLIOGRAFA ANEXOS.
Pgina 43
CALIFICACIN DE OPERACIN (CO).

12.0 12.1 INSTRUMENTOS Y MATERIALES. Instrumentos utilizados en la medicin: Temperatura y %HR ambiente (monitoreo): Termohigrometro Velocidad: Tacmetro Tiempo: Cronometro Ruido: Deciblimetro Iluminacin: Luxmetro
Instrumentos calibrados con trazabilidad a patrones Nacionales o Internacionales utilizados en la calificacin.

No. 1 2 3 4 5 NOMBRE DEL INSTRUMENTO TERMOHIGRMETRO DIGITAL TACMETRO CRONOMETRO DECIBELIMETRO LUXOMETRO MARCA / MODELO EXTECH, 445703 MONARCH, POCKET TACH PLUS EXTECH, 365510 STEREN, HER-400 STEREN, HER-410 No. DE IDENTIFICACIN SPF-THG-01 SPF-TAC-01 SPF-CRO-01 SPF-DEC-01 SPF-LUX-01 FECHA DE CALIBRACIN
12.1
Materiales que se utilizaran en la calificacin.

No. PRUEBA 1 2 3 PRUEBA ACTIVIDAD Y TIEMPO REVISIN VISUAL REVISIN VISUAL REVISIN VISUAL
VELOCIDAD DE GIRO VELOCIDAD DE GIRO VELOCIDAD DE GIRO
12.2
Condiciones de operacin Verificar que los componentes enlistados a continuacin se encuentren en condiciones adecuadas de operacin.
Mezclador Me-01
No. 1 2 3
NOMBRE DE VALVULA Vlvula de compuerta entrada Vlvula de compuerta entrada Vlvula de compuerta salida
CODIGO MANTENIMIENTO TI-MEZ-01 TI-MEZ-01 TS-MEZ-01
CODIGO PROCESO TAPA HERMETICA TAPA HERMETICA TAPA HERMETICA
CONDICIN TERICA
12.3
Verificacin de la operacin del equipo.
Pgina 44
Verificar que los parmetros tcnicos de operacin del equipo se encuentren conforme con los requerimientos de los parmetros tcnicos de diseo. Previo a la calificacin, verificar la limpieza del equipo y rea donde se encuentra ubicado. Verificar los siguientes parmetros enlistados en la siguiente tabla.
No. 1 2 3 4 5 6 7
Parmetro Voltaje suministrado: Posicin del interruptor principal antes de ponerlo en posicin de arrancar Resistencia de la tierra fsica Instrumentos de medicin del equipo Presionar el botn de encendido y checar la direccin de rotacin del motor La operacin del equipo vacio es: Servicios auxiliares 220 v OFF 4 ohms
Especificacin
Resultado
Calibracin vigente Deber rotar segn la indicacin de giro del motor Estable sin fallas y sin ruidos extraos Electricidad, Agua y Gas Colocada en el lugar adecuado, alineada y nivelada Se tiene ms de dos metros de espacio alrededor de la maquina. Descargar a o por debajo de 60 v en 5 segundos.
Instalacin de la mquina
Voltaje de proteccin residual
Operacin 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Accin manual de los botones de control en el motor: Posicin del interruptor principal para energizar el equipo Posicin del interruptor principal cuando se desenergiza el equipo Estando el interruptor principal en posicin ON Al oprimir el interruptor ON el mezclador Al oprimir el interruptor OFF el mezclador Direccin de giro del mezclador La operacin del equipo con carga es: Nivel de ruido (sin carga) Cada vlvula de mariposa juega la aparente accin de su desempeo sin fallas y fuera de control. ON OFF
Arranca el motor El motor deja de trabajar Es la marcada en placa: Estable sin fallas y sin ruidos extraos < a 75 dB.
Pgina 45
CD o CF
I. OBJETIVO. Demostrar documentalmente que el proceso de mezclado . Utilizando el mezclador de pantaln, ofrece la garanta de reproducir consistentemente el mezclado de materiales, cumpliendo con las especificaciones y atributos de calidad para las que fue diseado. II. EQUIPO. Nombre: Mezclador en forma de pantaln. Marca : Nmero de serie: Nmero de identificacin: III. 1.RESPONSABILIDADES. Es responsabilidad de los profesores del laboratorio de Control de Calidad de conocer y dar a conocer, a todos los alumnos de noveno semestre el presente protocolo. Es responsabilidad de los alumnos llevar a cabo el presente procedimiento y en caso necesario reportar las desviaciones al mismo. REACTIVOS. Hidrxido de sodio 1 N: Pesar cuatro gramos de Hidrxido de sodio reactivo en un matraz volumtrico de 100 ml y llevar a la marca del aforo con agua destilada. Hidrxido de sodio 0.1 N: Pesar cuatro gramos de Hidrxido de sodio reactivo en un matraz volumtrico de 1000 ml y llevar a la marca del aforo con agua destilada.
2.-
IV. 1.-
2.-
Para llevar a cabo la calificacin del desempeo o de funcionamiento, el proceso de mezclado se evalua a travs de la valoracin del principio activo. V. VALORACION. MGA 0361 Preparacin de referencia: Pesar una cantidad de la SRef de cido acetil saliclico equivalente a 10 mg de cido acetil saliclico equivalente a 10 mg de cido aceti lsaliclico , pasar a un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 5 mL de agua y 2 mL de solucin 1 N de hidrxido de sodio, agitar y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alcuota de 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con solucin 0.1 N de hidrxido de sodio y mezclar. Esta solucin contiene 50 g/mL de cido acetil saliclico. Preparacin de la muestra: Pesar una porcin del polvo equivalente a 50 mg de cido acetil saliclico, pasar a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar 20 mL de agua y 10 mL de solucin 1N de hidrxido de sodio, agitar, llevar al aforo con agua y filtrar. Pasar una alcuota de 5 mL del filtrado, a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con solucin 0.1 N de hidrxido de sodio y mezclar. Si, tenemos el 5% de AAS y 95% Lactosa, 5 g 100 g 50 g 1000g 50 mg 1 g Procedimiento: Determinar la absorbancia de la solucin de referencia y de la solucin de la muestra, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 298 nm aproximadamente, utilizar celdas de 1 cm y solucin 0.1 N de hidrxido de sodio como blanco de ajuste. Calcular la cantidad en mg de C9H8O4, en la porcin de la muestra tomada, por medio de la frmula siguiente: CD(Am/Aref) en donde, C es la concentracin en microgramos por mililitro de cido acetilsaliclico en la solucin de referencia; D es el factor de dilucin de la muestra y Am y Aref son las absorbancias obtenidas con la solucin de la muestra Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 46
y la solucin de referencia, respectivamente. VI. PROCEDIMIENTO. Mezclado 1. Utilizar el mezclador de pantaln. 2. Verificar que el mezclador se encuentre perfectamente limpio y seco. 3. Verter al interior del mezclador la cantidad de excipiente que se menciona en la tabla 1 y la cantidad indicada de principio activo que se menciona en la misma tabla. 4. Cerrar perfectamente el mezclador. 5. Conectar el mezclador a la toma de corriente y encenderlo. 6. Apagar el mezclador al tiempo sealado en la tabla 1. 7. Vaciar el contenido del mezclador en dos vasos de precipitados de capacidad de 2 litros. La cantidad total del polvo muestreado se emplear para las siguientes pruebas: A) Valoracin 1. Tomar de la mezcla aproximadamente 180 g de muestra en tres puntos diferentes como lo muestra la figura 1.
Figura No. 1 2. De la mezcla anterior pesar exactamente alrededor de 1.0 g de muestra y proceder a su valoracin segn se indica en la seccin preparacin de la muestra, hacer por triplicado. B) Densidad aparente 1. Despus de haber realizado el proceso de mezclado tomar una muestra de aproximadamente 100 gramos. 2. Tomar una probeta de 50 ml que previamente ha sido puesta a peso constante y registrado el peso de la probeta vaca. 3. Colocar la muestra la probeta de 50 ml de capacidad y adicionar polvo hasta un volumen de 20 ml. 4. Registrar el peso final de la probeta ms el polvo. 5. Determinar el peso del polvo por la diferencia del peso de la probeta vaca menos el peso de la probeta con muestra. 6. Calcular la densidad aparente de acuerdo a la frmula de densidad. Densidad compactada 1. Despus de haber realizado el proceso de mezclado tomar una muestra de aproximadamente 10 gramos. 2. Tomar una probeta de 50 ml que previamente ha sido puesta a peso constante y registrado el peso de la probeta vaca. 3. Colocar la muestra la probeta de 50 ml de capacidad y adicionar polvo hasta un volumen de 20 ml. 4. Sobre una mesa firme elevar la probeta a una altura de aproximadamente 2 cm. de la base de la mesa y dejar caer la probeta durante 25 ocasiones. 5. Registrar el volumen final encontrado y el peso final de la probeta ms el polvo. 6. Determinar el peso del polvo por la diferencia del peso de la probeta vaca menos el peso de la Pgina 47
C)
probeta con muestra. 7. Calcular la densidad compactada de acuerdo a la frmula de densidad. D) Velocidad de flujo. 1. Determinar la velocidad de flujo con el instrumento apropiado utilizando aproximadamente 30 g de muestra. Angulo de reposo 1. Determinar el ngulo de reposo para cada una de las muestras. Prueba de tamiz. 1. Determinar la prueba de tamiz a cada uno de los polvos utilizando un tamao de muestra de 10 g de polvo. 2. Utilizar los tamices que se mencionen en la prctica.
E)
F)
TABLA 1. EQUIP O 1 2 3 4 5 6 PRINCIPIO ACTIVO (kg) c. Acetil Saliclico EXCIPIENTE (kg) Lactosa TIEMPO (min) 3 6 9 12 15 18
0.135
2.375
NOTA: A todas las condiciones de tiempo se debern adicionar 13.5 gramos de estearato de magnesio y se adicionar un minuto previo al termino del tiempo de mezclado.
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PAG: 1 DE : 2 No. DE INFORME: ________________ FECHA:________________ INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL
REOLOGA DE POLVOS Y GRANULADOS REPORTE DE RESULTADOS
PROCEDIMIENTO No. PRODUCTO: PRINCIPIO ACTIVO: 1. DESIDAD APARENTE SIN COMPACTAR (da) A) PESO DE PROBETA VACIA: B) PESO DE PROBETA LLENA: C) PESO DE LA MUESTRA: D) VOLUMEN DE LA PROBETA:
LAB. CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACUTICOS FORMA FARMACEUTICA: FECHA:
g. g. g. ml. da = c/d: g/ml
CRITERIO DE ACPTACIN LIMITE MINIMO: 0.45 g/ml
2.
DENSIDAD APARENTE # DE GOLPES 25 50 75 100 125 150 175 200 CRITERIO DE ACPTACIN LIMITE MXIMO: 0.75 g/ML dc = g/ml VOLUMEN (ml) dc = VOL. CONSTANTE / d
3. DONDE:
INDICE DE CARR (%C) %C = (dc dc) 100 do = da = %C = g/ml g/ml CRITERIO DE ACPTACIN LIMITE MXIMO: 18.0 %
4.
VELOCIDAD DE FLUJO (Vf): a) PESO DE LA MUESTRA (g): No. 1 2 3 PROMEDIO CRITERIO DE ACPTACIN LIMITE MINIMO: g/seg TIEMPO t (seg) Vf = DONDE: Vf = a / x g / seg.
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PAG: 2 DE : 2 No. DE INFORME: ________________ FECHA:________________
5.
ANGULO DE REPOSO DONDE: AR = Tg 1 h/r No. 1 2 3 PROMEDIO CRITERIO DE ACPTACIN LIMITES: 20 A 40 GRADOS AR = h/r=
6. HIGROSCOPICIDAD HUMEDAD RELATIVA: a) PESO DE LA CAJA PETRI VACIA: b) CAJA PETRI CON LA MUESTRA: c) PESO DE LA MUESTRA: HRS DE EXPOSICIN 2 4 6 8 24 7. DISTRIBUCIN DE TAMAO DE PARTICULA PESO DE LA MUESTRA: PESO (g) TARA (a) PESO TOTAL (b) PESO NETO (b-a)=c % RET = (c X 100) / m LIMITES (%) NUMERO DE MALLA 80 PESO (d) H2O ADQUIRIDA (d-b) = e % H2O ADQUIRIDA (e X 100) / c
40
60
100
200
DICTAMEN: APROBADO:_________________ 8. OBSERVACIONES
RECHAZADO:_________________
CALIBRADO POR:_________________ (Nombre y Firma)
FIRMA DEL RESPONSABLE:_________________ (Nombre y Firma)
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VALIDACION PROCESO DE ESTERILIZACION

I. OBJETIVO. Demostrar documentalmente que el ciclo de esterilizacin utilizando vapor saturado en el autoclave del laboratorio de Control de Calidad, es confiable, efectivo y reproducible.
II.
EQUIPO. Nombre: Marca : Nmero de serie: Nmero de identificacin:
III.
RESPONSABILIDADES. 1. 2. Es responsabilidad de los profesores del laboratorio de Control de Calidad de conocer y dar a conocer, a todos los alumnos del 5C el presente protocolo. Es responsabilidad de los alumnos llevar a cabo el presente procedimiento y en caso necesario reportar las desviaciones al mismo.
IV.
PROCEDIMIENTO. 1. Utilizar el equipo de esterilizacin que se encuentra en el laboratorio de Control de Calidad. 2. 3. Verificar que el equipo se encuentre perfectamente limpio y colocar en su interior un bao de agua. Colocar el material a esterilizar sobre el bao de agua para evitar se moje con el agua del equipo y colocar dos tiras de bioindicador dentro del equipo de esterilizacin, colocar indicador qumico tambin si es posible dentro del equipo de esterilizacin. Cerrar perfectamente el equipo de esterilizacin. Dejar un bioindicador fuera del equipo este se considerar como testigo positivo de crecimiento. Encender el mechero y dejar que salga del interior del equipo todo el aire contenido, una vez hecho esto colocar la vlvula de presin del equipo.
2 Someter a esterilizacin el material y esperar a que el manmetro indique 15 lb/pul , en este punto dejar transcurrir el tiempo sealado para la prueba.
4. 5. 6.
7.
8. 9.
Una vez terminada la prueba retirar los mecheros y esperar a que la temperatura y la presin bajen. Destapar el equipo
10. Sembrar los bioindicadores que fueron sometidos a la prueba en medio lquido de soya tripticaseina. a) Muestras de bioindicadores esterilizados, b) Muestras de bioindicadores testigos positivos y c) Un tubo sin bioindicador como testigo negativo de crecimiento de microorganismos. 11. Incubar los medios a temperatura de 20 a 25 c por un perodo de tiempo de 14 das todos los tubos de la prueba.
V)
CRITERIO DE ACEPTACION. Ningn indicador biolgico sometido a la esterilizacin deber mostrar crecimiento despus de 14 das Pgina 51
de incubacin. VI) TABLA II. CONDICION 1 2 3 4 5
DESCRIPCION Cmara Vaca Cmara con carga Cmara con carga Cmara con carga Cmara con carga
MATERIAL Sin Material Frasco ampula Uniformes Ampolletas Tapones
Todo el proceso deber ser sometido bajo las siguientes condiciones: Presin: 15 libras, Tiempo: 30 minutos y Temperatura: 121C
TABLA DE RESULTADOS ESTUDIO DE PENETRACIN DE CALOR CON RETO MICROBIOLGICO CONDICION DESCRIPCIN 1 INDICADOR FISICO QUMICO MICROBIOLGICO CUMPLE: CONDICION 1 INDICADOR FISICO QUMICO MICROBIOLGICO CUMPLE: CONDICION 1 INDICADOR FISICO QUMICO MICROBIOLGICO CUMPLE: CONDICION 1 INDICADOR FISICO QUMICO MICROBIOLGICO CUMPLE: RESULTADO TESTIGO POSITIVO NO CUMPLE: CUMPLE: RESULTADO TESTIGO NEGATIVO NO CUMPLE: RESULTADO TESTIGO POSITIVO NO CUMPLE: DESCRIPCIN CMARA CON CARGA ESPECIFICACIN DEBERAN APARECER LINEAS AZULES CUMPLE CUMPLE CUMPLE: RESULTADO TESTIGO NEGATIVO NO CUMPLE: MATERIAL AMPOLLETAS RESULTADO NO CUMPLE NO CUMPLE RESULTADO TESTIGO POSITIVO NO CUMPLE: DESCRIPCIN CMARA CON CARGA ESPECIFICACIN DEBERAN APARECER LINEAS AZULES CUMPLE CUMPLE CUMPLE: RESULTADO TESTIGO NEGATIVO NO CUMPLE: MATERIAL UNIFORMES RESULTADO NO CUMPLE NO CUMPLE RESULTADO TESTIGO POSITIVO NO CUMPLE: DESCRIPCIN CMARA CON CARGA ESPECIFICACIN DEBERAN APARECER LINEAS AZULES CUMPLE CUMPLE CUMPLE: RESULTADO TESTIGO NEGATIVO NO CUMPLE: MATERIAL FRASCO AMPULA RESULTADO NO CUMPLE NO CUMPLE CMARA VACA ESPECIFICACIN DEBERAN APARECER LINEAS AZULES CUMPLE CUMPLE
MATERIAL SIN MATERIAL RESULTADO NO CUMPLE NO CUMPLE
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PROTOCOLO DE CALIFICACIN DE INSTALACIONES

1.0 OBJETIVO Verificar que las reas de la Academia de Tecnologa Farmacutica, estn en conformidad con los requerimientos de los organismos oficiales y guas de validacin de tal forma que se brinde seguridad al personal, producto y medio ambiente; que permita un mantenimiento y limpieza adecuados, un flujo adecuado de personal y materiales, se eliminan riesgos de contaminacin y no se afecte la calidad de los productos. 2.0 ALCANCE Este Protocolo aplica a las reas de la Academia de Tecnologa Farmacutica.
3.0
RESPONSABILIDADES
Es responsabilidad de El Lab. de Control de Calidad ENCB-IPN la generacin de este Protocolo, as como dar seguimiento a la realizacin de las actividades sealadas en el mismo. Verificar que se realicen los trabajos de Calificacin de acuerdo a la metodologa especificada. Recopilar, analizar y reportar la informacin generada. La Calificacin de Instalaciones ser realizada en base a un programa que ser elaborado por El Lab. de Control de Calidad ENCB-IPN Es responsabilidad de la Academia de Tecnologa Farmacutica facilitar la disponibilidad de los Cuartos para su evaluacin. Es responsabilidad de las la Academia de Tecnologa Farmacutica mantener, evaluar y operar las Instalaciones de acuerdo a sus funciones dentro de las especificaciones establecidas. Es responsabilidad de Mantenimiento mantener los cuartos y todas las reas en condiciones de operacin. Es responsabilidad del personal operativo ejecutar las pruebas de campo correspondientes en base a los Procedimientos Normalizados de Operacin establecidos y Buenas Prcticas de Fabricacin. Es responsabilidad del personal que intervenga en la aplicacin de este Protocolo cumplir con los lineamientos de seguridad e higiene establecidos en las Buenas Prcticas de Fabricacin. Es responsabilidad de El Lab. de Control de Calidad ENCB-IPN conocer y avalar los resultados y dictmenes emitidos durante la ejecucin del presente Protocolo.
4.0
DEFINICIONES
ACABADO SANITARIO: Terminacin que se le da a las superficies interiores de las reas con la finalidad de evitar la acumulacin de partculas viables y no viables y facilitar su limpieza. (9.7) AREA: Cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseados y construidos bajo especificaciones definidas, delimitados por paredes, techo, piso y acceso. (9.7). AREA LIMPIA: rea diseada, construida y mantenida con el objeto de tener dentro de lmites el nmero de partculas viables y no viables en superficies y medio ambiente. (9.7). AREA ASEPTICA: Zona comprendida dentro de un rea limpia, diseada y construida para minimizar la contaminacin por partculas viables y no viables, mantenindola dentro de lmites preestablecidos. (9.7)
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AREA CRITICA ASEPTICA: Zona dentro del rea asptica en la cual el producto, los recipientes y/o los dispositivos de cierre esterilizados, estn expuestos al medio ambiente. (9.7) AREA GRIS: rea en la cual el personal no est en contacto con el producto sin envase primario y debern contar de ser posible con una inyeccin- extraccin de aire acondicionado. (9.10) CALIFICACION DE INSTALACION: Verificacin documentada de que todos los aspectos de instalacin cumplen con los requerimientos de las Buenas Prcticas de Fabricacin (BPF), para garantizar condiciones reproducibles en la fabricacin de productos biolgicos y reactivos. CONTAMINACIN: Presencia de entidades fsicas, qumicas y/o biolgicas indeseables. CONTAMINACIN CRUZADA: Presencia de entidades fsicas, qumicas y/o biolgicas indeseables, procedentes de otros procesos de fabricacin. (9.7) ESCLUSA DE AIRE: Un lugar cerrado, con dos o ms puertas, que se interponen entre dos o ms habitaciones que sean, por ejemplo, de diferentes grados de limpieza, que tiene por objeto controlar el flujo de aire entre dichas habitaciones cuando se precisa a ingresar a ellas, una esclusa de aire est destinada a ser utilizada por personas o cosas. (9.8)
5.0
MATERIAL Y EQUIPO Cmara fotogrfica. Flexmetro. Luxmetro. Termohigrmetro
6.0
DOCUMENTACION Diagrama de flujo de proceso, materiales y personal. Diagrama de clasificacin de reas. Diagrama de ubicacin de equipo. Planos arquitectnicos Planos de servicio Planos de Instalacin de Sistemas crticos. Procedimientos Normalizados de Operacin Programas de mantenimiento preventivo Manual de especificaciones de acabados y curvas sanitarias DESCRIPCION 1. 2. De manera independiente se cuenta con las reas servicio, mantenimiento y administrativas. Estas reas han sido ubicadas, construidas, adaptadas, y mantenidas de tal forma que sean apropiadas para las operaciones que se realizarn en ellas, reduciendo al mnimo el riesgo de error, y permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden, a fin de evitar el polvo y la suciedad, y en general toda condicin que pueda influir negativamente en la calidad de los productos. De acuerdo a esta clasificacin, las reas deben cumplir con las especificaciones y requerimientos establecidos en las Buenas Prcticas de Fabricacin, Federal Standar 209E y Guas de Validacin. Cada una de las reas cuenta de acuerdo a sus requerimientos con los servicios tales como: aire comprimido industrial, instalacin elctrica.
7.0
3.
4.
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5.
De igual manera cada una de las reas, de acuerdo a sus requerimientos, cuenta con sistema de inyeccin y extraccin de aire. Cumpliendo con las normas de higiene y seguridad cuentan con extintores, salidas de emergencia identificadas y sealamientos de rutas de evacuacin.
6.
8.0
PROCEDIMIENTO
8.1 CALIFICACIN DE INSTALACIN 8.1.1 Verificacin de Documentacin. a) b) La verificacin de este punto ser aplicado a la planta de acondicionamiento secundario en conjunto. Aplicar la lista de verificacin o checklist verificando que la documentacin cumpla con cada uno de los requerimientos establecidos. Aplicar la hoja de trabajo indicada en el anexo 1. Criterios de aceptacin 1. 2. Se debe contar con los planos actualizados, principalmente arquitectnicos de cada planta entren los cuales se deben incluir los de inyeccin y extraccin de aire. Se deber contar con diagrama del flujo de material. Los materiales debern pasar por las diferentes reas y procesos de la manera ms simple posible, en una solo direccin y evitando la contaminacin cruzada. Se deber contar con diagrama de flujo de personal. El flujo de personal deber ser de la manera ms sencilla posible. Se deber contar con diagrama de flujo del proceso. El flujo del proceso deber ser de la manera ms sencilla posible. Debern existir Procedimientos Normalizados de Operacin necesarios, como son normas de ingreso y egreso de las reas, limpieza de las reas, comportamiento dentro de las reas, etc.
c)
3. 4. 5.
Referencia: (9.7 y 9.11) 8.1.2 Verificacin de Diseo y Construccin. a) b) La verificacin de este punto ser aplicado a la planta de acondicionamiento secundario. Aplicar la lista de verificacin o checklist verificando que el diseo y construccin de la planta cumpla con cada uno de los requerimientos establecidos. Apoyarse en los planos arquitectnicos, diagramas y documentos asociados. Verificar que lo construido e instalado corresponda a lo diseado. Aplicar las hojas de trabajo indicadas en los anexos 2A, 2B y 2C. Criterios de aceptacin 1. Los accesos a la planta deben permitir la seguridad y acceso controlado del personal a las reas. 2. Las reas debern poseer el tamao, diseo y construccin para efectuar las operaciones y/o actividades correspondientes. 3. Los sanitarios y vestidores generales deben estar en lugares de fcil acceso y en correspondencia con el nmero de trabajadores. No deben comunicarse directamente ni localizarse en vas de paso con las reas de produccin almacenamiento y deben estar provistos de: ventilacin, agua fra y caliente, lavabos, migitorios e inodoros.
c)
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4. 5.
6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15.
Las instalaciones deben estar diseadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la mxima proteccin contra el ingreso de insectos y animales. Es preferible que las instalaciones estn ubicadas de tal forma que el acondicionamiento pueda llevarse a cabo en un orden lgico y concordante con la secuencia de las operaciones de acondicionamiento. De igual manera se debe tener una lgica ubicacin de los equipos y materiales para evitar la contaminacin cruzada y se reduzca el riesgo de omisin y aplicacin errnea de cualquiera de las operaciones de acondicionamiento. Las reas deben estar iluminadas y ventiladas y contar, en caso de que as lo requieran, con control de aire, polvo, temperatura y humedad. Las reas de acondicionamiento y almacenamiento no deben ser usados como vas de acceso por el personal. Los sistemas de ventilacin y extraccin de aire deben estar diseados de tal forma que no permitan el ingreso de contaminantes externos. Los pasillos internos de las reas de acondicionamiento deben contar con aire filtrado. El flujo de materiales y personal no deber poner en riesgo la calidad de los productos y procesos. Los almacenes deben tener capacidad y condiciones de temperatura y humedad relativa requeridos para la conservacin de materia prima, materiales y productos Las reas de acondicionamiento deben contar con indicadores de presin diferencial. En caso de contar con comedor, ste debe estar separado de las reas de acondicionamiento. Se debe contar con un rea especfica para el taller de mantenimiento, separado de las otras reas de acondicionamiento. De existir, se debe contar con un rea destinada al servicio mdico, separada fsicamente de las reas de fabricacin.
Referencia: (9.7 y 9.11)
8.1.3 Verificacin de Acabados. a) Aplicar el Procedimiento Normalizado de Operacin Verificacin e Inspeccin de curvas y acabados sanitarios Se aplicarn los anexos de dicho Procedimiento en cuestin. Los cuales sern incorporados al reporte en los anexos 3A, 3B, 3C Y 3D. En el caso de reas nuevas en construccin y reas en remodelacin realizar inspecciones simultneamente a la ejecucin de los trabajos de obra, previo a la ejecucin del protocolo de calificacin de instalaciones, verificando se cumpla con las especificaciones, aplicar el Anexo 4, este anexo puede ser aplicado en ms de una ocasin. Criterios de aceptacin 1. Las superficies internas de las reas de acondicionamiento deben contar con acabados sanitarios. 2. Se debern cumplir con los criterios de aceptacin establecidos en el PNO Verificacin e Inspeccin de curvas y acabados sanitarios. 8.1.4 Verificacin de Servicios. a) b) La verificacin de este punto ser aplicado a la planta de acondicionamiento en conjunto. Aplicar la lista de verificacin o checklist verificando que los servicios cumpla con cada uno de los requerimientos establecidos. Apoyarse en los planos de servicio, diagramas y documentos asociados. Verificar que lo construido e instalado corresponda a lo diseado. Aplicar las hojas de trabajo indicadas en el anexo 5. Nota: La calificacin de los sistemas crticos y servicios en particular se realiza de manera independiente, Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Pgina 57
b)
c)
c)
contando cada uno de ellos con los protocolos correspondientes. Criterios de aceptacin 1. El Laboratorio debe contar con los servicios necesarios para su operacin. 2. Las instalaciones de ductos de ventilacin, lneas de energa elctrica y otros servicios inherentes a las reas de fabricacin deben encontrarse ocultas o fuera de stas. Su ubicacin y diseo debe ser tal, que permita su mantenimiento. Deben de estar identificados. 3. Las tuberas fijas deben estar identificadas, en base al cdigo de colores de la NOM-028-STPS1994 para servicios generales. 4. Debe contar con sistemas de descarga de aguas residuales. 5. El sistema de descarga de aguas negras debe ser independiente del drenaje pluvial. 6. Si los drenajes estn conectados directamente a una coladera o alcantarilla, deben tener una trampa o algn dispositivo que evite contaminacin. Referencia: (9.7 y 9.11) 8.1.5 Verificacin de Sistemas de seguridad. a) La verificacin de este punto ser aplicado a la planta de acondicionamiento en conjunto. b) Aplicar la lista de verificacin o checklist verificando que los sistemas de seguridad cumpla con cada uno de los requerimientos establecidos. Apoyarse en los planos (arquitectnicos, ubicacin de equipos, etc), diagramas y documentos asociados. Verificar que lo construido e instalado corresponda a lo diseado. Aplicar las hojas de trabajo indicadas en los anexos 6. Criterios de aceptacin 1. Los extintores deben estar estratgicamente distribuidos e identificados 2. Debe existir sealamiento de rutas de evacuacin. 3. Las salidas de emergencia deben estar estratgicamente distribuidas, identificadas, libres de obstculos y presentar un sistema adecuado de apertura. 4. Se deben contar con un dispositivo de seguridad que indique, en donde existen dobles puertas, (como en los pasos de materiales, de equipos y de personal), si alguna de las puertas est abierta, para evitar que estas puedan ser operadas simultneamente. 5. Las reas deben estar provistas de sistemas de intercomunicacin adecuado con el rea circundante y/o con cualquier otra rea que se considere pertinente. 6. Las condiciones de trabajo (temperatura, vibraciones, humedad, ruido, polvo, etc.) no deben influir negativamente directa o indirectamente en el operador, instalaciones o en el producto. Referencia: (9.7 y 9.11) 8.1.6 a) b) Verificacin del Nivel de Iluminacin. Registrar el nombre y cdigo de los cuartos en estudio en el anexo 7. Determinar los nmeros de zonas de medicin. Las reas de trabajo se deben dividir en zonas del mismo tamao de acuerdo a lo establecido en la columna A (nmero mnimo de zonas a evaluar) de la tabla N 1 y realizar la medicin en el lugar de trabajo donde haya mayor concentracin de trabajadores o en el centro geomtrico de cada una de estas zonas; En caso de que los puntos de medicin coincidan con los puntos focales de la luminaria, se debe considerar el nmero de zonas de evaluacin de acuerdo a lo establecidos en la columna B (nmero mnimo de zonas a considerar por la limitacin) de la tabla N 1, en caso de coincidir con el centro geomtrico de cada zona de evaluacin con la ubicacin del punto focal de la luminaria, se debe mantener el nmero de zonas previamente definido. El nmero de zonas de medicin se realizar de acuerdo a la siguiente tabla.
ndice de rea IC < 1 Tabla N 1 A) Nmero mnimo de zonas a evaluar 4 B) Nmero de zonas a considerar por la limitacin 6
c)
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1 IC < 2 2 IC < 3 3 < IC
9 16 25
12 20 30
El ndice de rea est dado por la siguiente formula. (x)(y) IC = ----------------h (x + y) Donde: IC = ndice del rea. x, y = dimensiones del rea (largo y ancho), en metros. h = Altura de la luminaria respecto al plano de trabajo, en metros. c) En pasillos o escaleras el plano de trabajo por evaluar debe ser en un plano horizontal a 75 10 centmetros sobre el nivel del piso, realizando mediciones en los puntos medios entre luminarias contiguas. Reportar valores en el anexo 7. Criterios de aceptacin a) Las reas de fabricacin deben estar iluminadas, especialmente donde se efectan los controles en lnea de acondicionamiento. b) En base a la NOM-025-STPS-1999 (Condiciones de Iluminacin en los centros de trabajo) se determin los siguientes valores mnimos para los siguientes cuartos:
Cuartos Baos, vestidores, pasillos, escaleras y almacenes con poco movimiento Almacenes con mucho movimiento, rea de fabricacin, acondicionamiento y control. Oficinas y aulas Niveles mnimos de iluminacin ( LUX ) 50 200 300
d)
Referencia: (9.9) 8.1.7 a) b) Mantenimiento y Conservacin. Indicar los cuidados y tipos de mantenimiento que requiere el rea o instalacin. Indicar el mantenimiento preventivo o correctivo al que han sido aplicado a las instalaciones, indicando la fecha y tipo de mantenimiento recibido. Aplicar la hoja de trabajo indicada en el anexo 8. Criterios de aceptacin a) Todo edificio e instalacin utilizada en el acondicionamiento y almacenamiento de productos se deber mantener en buen estado a travs de su mantenimiento preventivo y/o correctivo que permita su utilizacin. b) Todo edificio e instalacin utilizada en el acondicionamiento y almacenamiento de productos se deber mantener limpia, ordenada y conservar en buen estado. Referencia: (9.14) 8.2 REPORTE DE DESVIACIONES
c)
Cualquier desviacin, discrepancias y modificaciones observadas durante la Calificacin indicarla en el anexo 9
1.0
REFERENCIAS Pgina 59
9.1 9.2 9.3
U.S. General Services Administration. Federal Standard 209E. Airborne Particulate Cleanliness Classes in Clean rooms and Clean Zones. U.S. General Services Administration. September 09, 1992. Commission of the European Communities. The Rules Governing Medicinal Products in the European Community. Guide to Good Manufacturing Practice for Medical Products. Volume IV. January 1989. European Commission. Working Party on Control of Medicines and Inspections. Revision of the Annex I to the EU Guide to Good Manufacturing Practice. Manufacture of Sterile Medicinal Products. Brussels, September 09, 1996. NOM-059-SSA1-1998. Buenas Prcticas de Fabricacin para Establecimientos de la Industria Qumicofarmacutica dedicadas a la fabricacin de medicamentos. Secretaria de Salud.. Mxico, Julio, 1998. NOM-025-STPS-1999. Condiciones de iluminacin en los centros de trabajo. Secretaria del Trabajo y Previsin Social, Mxico, 27 de octubre de 1999. Comisin Interinstitucional de Prcticas Adecuadas de Manufactura. Gua de Prcticas Adecuadas de Manufactura Para Cuartos Limpios. Monografa Tcnica No. 1. Mxico, 1988
9.4 9.5 9.6
10.0
ANEXOS Verificacin de Documentacin tcnica y procedimientos normalizados de operacin Verificacin documental de los acabados, curvas sanitarias y material de unin Verificacin de las especificaciones de los acabados, curvas sanitarias y material de unin Verificacin de la Construccin Inspeccin de acabados sanitarios Inspeccin de curvas sanitarias Inspeccin de acabados sanitarios en ventanas Inspeccin de acabados sanitarios en puertas Verificacin del Nivel de Iluminacin. Pruebas adicionales Verificacin de Servicios. Seguridad. Mantenimiento y Conservacin. Desviaciones.
ANEXO 1 ANEXO 1B ANEXO 1C ANEXO 2 ANEXO 3A-G ANEXO 4A-G ANEXO 5A-G ANEXO 6A-G ANEXO 7 ANEXO 8A-B ANEXO 9 ANEXO 10 ANEXO 11 ANEXO 12
Cdigo de cuartos.
N.1 2 3 4 5 6 7
CODIGO TF-PREV-01 TF-VEST-02 TF-FABR-03 TF-LLEN-04 TF-SELL-05 TF-REVI-06 TF-PREP-07
NOMBRE DEL CUARTO PREVESTIOR VESTIDOR FABRICACIN LLENADO SELLADO REVISIN PREPARACIN
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ANEXO 1A VERIFICACIN DE LA DOCUMENTACIN TCNICA Y PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE OPERACIN Criterio de aceptacin: 1. Todos los planos y diagramas, manuales de operacin, memoria de clculo y dems documentos deben estar correlacionados con el Servicio aire comprimido en evaluacin, estar aprobados, registrados, vigentes, disponibles y completos y corresponder a lo establecido en el diseo. Toda la documentacin debe reflejar al Servicio como est instalado (as built) indicando todas las caractersticas de los mismos. Se debe contar con todos los Procedimientos Normalizados de Operacin para la limpieza, sanitizacin, operacin y mantenimiento del Servicio, los cuales deben estar activados y vigentes. Los PNOs debern especificar los parmetros de operacin normales para el Servicio.
2.
3.
Tipo de documento:_______ ______________________________________________________________________ Titulo:___________________________________ _____________________________________________________ Cdigo:____ ______________ Emisin/revisin:_____ ____________________________Fecha: _____________________________ Discrepancia del original:___ _____________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ Ubicacin original:_____________ ___________________Copia anexada (Si/No):_____________________________ El documento est vigente?____ __________________ El documento esta actualizado?_Si__________________ Observaciones:__________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________
Tipo de documento:_______________________________________________________________________________ Titulo:__________________________________________________________________________________________ Cdigo:____________________________ Emisin/revisin:__________________________________Fecha:__________________________________________ Discrepancia del original:___________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ Ubicacin original:_________________________________Copia anexada (Si/No):_____________________________ El documento est vigente?_______________________ El documento esta actualizado?____________________ Observaciones:__________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________
En caso necesario usar hojas adicionales que debern ser numeradas consecutivamente. a) Reportar cualquier desviacin encontrada durante la calificacin. Elaborado por: __ Revisado por: __ _____________________________ Fecha: Fecha: _ ______
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ANEXO 1B VERIFICACIN DOCUMENTAL DE LOS ACABADOS, CURVAS SANITARIAS Y MATERIAL DE UNION rea: Tipo de acabado ( ) Prefabricado ( ) in si tu ACABADOS EN PISOS SI Existe cuarto muestra de instalacin de acabados, curvas sanitarias y uniones? Se anexa hoja tcnica de especificacin de los acabados? Se cuenta con el procedimiento o instalacin de colocacin e instalacin de los acabados? Se cuenta con muestra fsica o fotografa del acabado, curva sanitaria o material de unin? Se cuenta con resultados de pruebas realizadas de resistencia a agentes limpiadores, sanitizantes y al agua? CRITERIOS DE ACEPTACIN 1. 2. 3. 4. 5. Para reas nuevas deber existir un cuarto muestra zona similar previo a la instalacin de las curvas y acabados sanitarios. Se deber contar con las especificaciones (hojas tcnicas) de los acabados, curvas sanitarias y material de unin a utilizar en muros, pisos, techos y curvas sanitarias. Se deber contar con el procedimiento o instrucciones de colocacin e instalacin de los acabados y curvas sanitarias as como del material de unin a utilizar en muros, pisos, techos y curvas sanitarias. Se deber contar con muestra fsica fotografa del acabado, curva sanitaria y material de unin en piso, muros, techos y curvas sanitarias. Se deber contar con certificados resultados de las pruebas realizadas de resistencia a agentes limpiadores, sanitizantes y al agua. NO MUROS SI NO TECHOS SI NO CURVAS SANITARIAS SI NO MATERIAL DE UNIN SI NO Fecha de verificacin:
Reportar cualquier desviacin encontrada durante la calificacin, segn PNO P-CA-021 Vigente Manejo de no conformidades en Planta y Laboratorio. Observaciones:
Elaborado por: ___________________________________________________ Revisado por: ______________________ _____________________________
Fecha: ___________________ Fecha: ___________________
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ANEXO 1C VERIFICACIN DE LAS ESPECIFICACIONES DE LOS ACABADOS, CURVAS SANITARIAS Y MATERIAL DE UNIN rea: Fecha de verificacin: 13.marzo.2010
ACABADOS EN PISOS MUROS TECHOS CURVAS SANITARIAS
TIPO FABRICANTE PROVEEDOR MATERIAL CARACTERSTICAS TCNICAS
CRITERIOS DE ACEPTACIN 1. Los acabados y curvas sanitarias pueden ser de dos tipos: Prefabricados o de fabricacin in situ y deben de ser homogneos y continuos. El material con el que estn construidos los acabados deben ser durables, resistentes a agentes limpiadores, sanitizantes y al agua y resistentes contra incendios. Los acabados y curvas sanitarias deben ser lisos, de fcil limpieza. El acabado de los pisos deber ser de material antiderrapante y antiesttico. Reportar cualquier desviacin encontrada durante la calificacin.
2.
3. 4.
Observaciones:
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
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ANEXO 1D REGISTRO DE CARACTERSTICAS DE INSTRUMENTOS PATRON

Instrumento / dispositivo: TERMOHIGROMETRO No de identificacin: SPF-THG-01 Marca: Extech Modelo: 445703 N de serie: S/N El instrumento es crtico?: NO Cumple con lo establecido en el diseo: SI Rango de operacin: N/D Divisin mnima: 0.1C / 1% HR Fecha de calibracin: Prxima calibracin:21.07.11 21.07.10g N de certificado: IAM-C1544/08 Ubicacin: Soluciones Prcticas Farma, S. A. de C.V. Descripcin: Observaciones: Instrumento / dispositivo: DECIBELIMETRO No de identificacin: SPF-DEC-01 Marca: STEREN Modelo: HER-400 N de serie: S/N El instrumento es crtico?: NO Cumple con lo establecido en el diseo: SI Rango de operacin: 30 130 dB Resolucin: 0.1 dB Fecha de calibracin: N/D Prxima calibracin: N/D N de certificado: N/D Ubicacin: Soluciones Prcticas Farma, S.A. de C.V. Descripcin: Observaciones: Instrumento calibrado de fbrica
Elaborado por: Revisado por:
Fecha: Fecha:
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ANEXO 1D (continuacin) REGISTRO DE CARACTERSTICAS DE INSTRUMENTO PATRON

Instrumento / dispositivo: CRONOMETRO No de identificacin: SPF-CRO-01 Marca: Extech Modelo: 365510 N de serie: S/N El instrumento es crtico?: SI Cumple con lo establecido en el diseo: SI Resolucin: 1/100 s (00:000001) Divisin mnima: 00:3000 Fecha de calibracin: 03.07.08 Prxima calibracin: 03.07.08 N de certificado: IAM-C26550/08 Ubicacin: Soluciones Prcticas Farma, S. A. de C.V. Descripcin: Observaciones: Instrumento / dispositivo: LUXOMETRO No de identificacin: SPF-LUX-01 Marca: STEREN Modelo: HER-410 N de serie: 1604 6F22 006P El instrumento es crtico?: NO Cumple con lo establecido en el diseo: SI Rango de operacin:0 Divisin mnima: 1 50,000 Fecha de calibracin: N/D Prxima calibracin: N/D N de certificado: N/D Ubicacin: Soluciones Prcticas Farma, S.A. de C.V. Descripcin: Observaciones: Instrumento calibrado de fbrica
Fecha: Fecha:
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ANEXO 2 VERIFICACIN DE LA CONSTRUCCIN CODIGO DE CUARTO CUMPLE/NO CUMPLE

TF-PREV-01 TF-VEST-02 TF-FABR-03 TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06 TF-CFLU-07
CRITERIO DE ACEPTACIN DISEO

La planta de acondicionamiento debe estar diseada, construida y conservada de acuerdo con las operaciones que en ella se efecten. Su diseo y construccin debe permitir su limpieza, orden, mantenimiento y prevencin de la contaminacin, as como los flujos unidireccionales de su personal, materiales y producto. Las reas deben poseer el tamao, diseo y construccin necesarios para efectuar los procesos de fabricacin correspondientes permitiendo un flujo de materiales y personal de tal manera que no se ponga en riesgo la calidad de los productos. La construccin de la instalacin debe cumplir con los planos arquitectnicos, sistemas crticos e hidrulicos y especificaciones. Cualquier cambio requerido durante el curso de la construccin deber ser revisado, aprobado y documentado antes de la implantacin del cambio, acorde con el procedimiento de control de cambios.
Acceso Equipos reas externas Vestidores y Sanitarios
Construccin
Diseo
El acceso del personal a la planta, laboratorio o reas deber ser seguro y controlado de acuerdo a un procedimiento que describa las medidas de seguridad.
Se debe tener una lgica en la ubicacin de los equipos y materiales para evitar la contaminacin cruzada y se reduzca el riesgo de omisin y aplicacin errnea de cualquiera de las operaciones de fabricacin o control. Las reas destinadas como vestidores y sanitarios deben estar en lugares de fcil acceso y en correspondencia con el nmero de trabajadores. Los servicios sanitarios no deben comunicarse directamente ni localizarse en vas de paso con las reas de Acondicionamiento o almacenamiento y deben estar provistos de: ventilacin, agua fra y caliente, lavabos, mingitorios e inodoros. Acondicionamiento El rea de mantenimiento, as como el comedor deben estar separados fsicamente de las reas de y almacenes.
Elaborado por:
Fecha:
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Revisado por:
Fecha:
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ANEXO 2 (continuacin) VERIFICACIN DE LA CONSTRUCCIN CODIGO DE CUARTO CUMPLE/NO CUMPLE

CRITERIO DE ACEPTACIN SERVICIOS

Las instalaciones de ductos de ventilacin, lneas de energa elctrica y otros servicios inherentes a las reas de Acondicionamiento deben encontrarse ocultas o fuera de estas, asimismo todas las tuberas debern estar identificadas basndose en el cdigo de colores de la norma correspondiente vigente. Las lneas de energa elctrica en los laboratorios debern estar identificadas (de 110 220 volts). El laboratorio o planta debe contar con sistemas de descarga de aguas residuales, asimismo el sistema de descarga de aguas negras debe ser independiente del drenaje pluvial.
Las reas de Acondicionamiento y pasillos internos de las
Sistema de aire
Instalaciones Rutas de evacuacin

Intercomu nicadores
mismas deben contar con aire filtrado diseados de tal forma que permita un balanceo adecuado de presiones diferenciales que eviten la contaminacin del producto, debern contar con indicadores de presin diferencial.
Seguridad:
Dentro de las reas deben existir rutas de evacuacin sealadas, extintores estratgicamente distribuidos, vigentes e identificados. La planta de acondicionamiento debe contar con salidas de emergencia sealadas con sistema de apertura rpida y no debern estar obstruidas.
Las reas deben estar provistas de sistemas de intercomunicacin a manos libres
Conservacin
Todo edificio e instalacin utilizada en la fabricacin, control, empaque, almacenamiento y manejo de productos qumicos se deber mantener limpia, ordenada.
Mantenimiento
Todo edificio e instalacin utilizada en la fabricacin, control, empaque, almacenamiento y manejo de productos qumicos se deber mantener en buen estado a travs de un programa de mantenimiento preventivo y/o correctivo que permita su utilizacin.
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
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ANEXO 3 INSPECCIN DE ACABADOS SANITARIOS rea:: Nombre del cuarto: Fecha de verificacin: Cdigo del cuarto:
Punto a verificar Piso Aspecto Muros Techo Piso Color Muros Techo Piso Acabado Muros Techo Seguridad
CRITERIO DE ACEPTACIN El aspecto de los acabados debe ser liso, homogneo y uniforme, libre de fisuras, grietas, manchas, bordes, rugosidades, burbujas de aire y sin desprendimiento del acabado.
CODIGO DE CUARTO CUMPLE/NO CUMPLE

El color del acabado deber ser claro y homogneo
El acabado deber ser liso, fcil de limpiar, durable, impermeable
Piso
El acabado de los pisos deber ser de material Antiderrapante
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
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ANEXO 3 (continuacin) INSPECCIN DE ACABADOS SANITARIOS Fecha de verificacin: Cdigo del cuarto:
CODIGO DE CUARTO CUMPLE/NO CUMPLE
TF-FABR03 TF-LLEN04 TF-CFLU07
rea: Nombre del cuarto:
Punto a verificar
CRITERIO DE ACEPTACIN
TF-PREV-01 TF-VEST-02
TF-REVI-05
TF-ARLI-06
El mobiliario debe ser de material sanitario, sin daos no deber presentar oxidaciones ni desprendimiento de pintura.
Mobiliario Lmparas
Elaborado por:
Las lmparas de las reas de Acondicionamiento y control deben estar diseadas y construidas de tal forma que eviten la acumulacin de polvo y permitan su limpieza. Deben contar con cubierta protectora lisa, debern estar a pao al techo y sin daos. Los contactos y apagadores debern estar en buenas condiciones, ser de tipo sanitario, debern estar a pao al muro e identificados.
Contactos, apagadores
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
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ANEXO 4 INSPECCIN DE CURVAS SANITARIAS Fecha de verificacin:

Criterio de aceptacin CODIGO DE CUARTO TF-PREV-01 TF-VEST-02
TF-FABR-03
rea:
Punto a verificar
Resultado de la verificacin de la curvatura Cumple / No cumple MuroMuroMuro-PisoPiso-Muro Muro-Muro TechoTecho Muro Muro
Aspecto
El aspecto del acabado de la curva deber ser liso, homogneo, uniforme, libre de fisuras, grietas, manchas, bordes, rugosidades, burbujas de aire y sin desprendimiento del acabado.
TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06 TF-CFLU-07 TF-PREV-01 TF-VEST-02
Color
El color del acabado deber ser claro y homogneo.
TF-FABR-03
TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06 TF-CFLU-07 TF-PREV-01 TF-VEST-02

TF-FABR-03
Radio
El radio de la curva deber ser mnimo de 0.5 pulgadas.
TF-LLEN-04
TF-REVI-05 TF-ARLI-06 TF-CFLU-07
Fecha: Fecha:
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ANEXO 4 (cont) INSPECCIN DE CURVAS SANITARIAS Fecha de verificacin: Resultado de la verificacin de la curvatura Cumple / No cumple Punto a verificar Criterio de aceptacin
CODIGO DE CUARTO
rea:
Piso-Muro
MuroMuro
MuroTecho
MuroPiso-Muro
MuroTechoMuro
TF-PREV-01 TF-VEST-02
Acabado
El acabado deber ser liso, fcil de limpiar, durable e impermeable.
TF-FABR-03 TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06 TF-CFLU-07 TF-PREV-01
Unin
Las curvas debern estar a pao con los muros, techo y piso. Las curvas fabricadas in si tu Debern ser continuas a muros, techo y piso
TF-VEST-02 TF-FABR-03 TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06 TF-CFLU-07
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Pgina 72
ANEXO 5 INSPECCIN DE ACABADOS SANITARIOS EN VENTANAS Fecha de verificacin:
rea:
MATERIAL DE CONSTRUCCIN VENTANA N UBICACIN Cdigo del Cuarto

El material de construccin de las ventanas y marcos deber ser de material sanitario (vidrio (doble), acero inoxidable aluminio), sin daos.
INSTALACIN
SELLADO
El sellado de los marcos de las ventanas con los muros debe ser con un material resistente, flexible y aplicado de tal manera que no presenten poros, burbujas, bordes y grietas.
Las ventanas deben ser fijas. Los marcos de las ventanas deben estar a pao con los muros
1 2 3 4 5 6 7
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
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ANEXO 6 INSPECCIN DE ACABADOS SANITARIOS EN PUERTAS Fecha de verificacin:
rea:
MATERIAL DE CONSTRUCCIN
HERRAJES Y BISAGRAS
INSTALACIN
Las puertas debern ajustar con el marco por los tres cantos y debern estar a pao con los muros. El abatimiento en reas clase A y B deber ser de 180.
SELLADO
PUERTA N
UBICACIN Cdigo del Cuarto
El material de construccin de las puertas deber de ser de material sanitario (Acero inoxidable, vidrio, aluminio), de acabado liso impermeable, continuo, libre de manijas y de fcil limpieza y sin daos.
Los herrajes debern ser de material sanitario. Los pernos debern estar empotrados.
El sellado de los marcos de las puertas con los muros debe ser con un material flexible y aplicado de tal manera que no queden poros, burbujas, bordes y grietas
1 2 3 4 5 6 7
TF-PREV-01 TF-VEST-02 TF-FABR03 TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06 TF-CFLU-07
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Pgina 74
ANEXO 7 VERIFICACIN DE NIVELES DE LUMINACIN rea:

Nmero de locaciones o zonas de muestreo
Fecha de verificacin:
Nivel de Iluminacin ( LUX ) Especificado Resultado
Cdigo del Cuarto
Nmero de lmparas
Cumple / No cumple
Criterios de aceptacin
Las reas de fabricacin deben estar iluminadas, especialmente donde se efectan los controles en lnea de Acondicionamiento. Luxmetro de Soluciones Prcticas Farma: IAM-C28097/10.
Baos, vestidores, pasillos, escaleras y almacenes con poco movimiento: Mnimo 50 luxes Almacenes con mucho movimiento, reas de fabricacin y acondicionamiento y control: Mnimo 200 luxes Oficinas y aulas: Mnimo 300 luxes Localizacin de puntos de muestreo en plano E-06 Sistema de alumbrado, Bodega 03, Planta baja
Reportar cualquier desviacin encontrada durante la calificacin.
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Pgina 75
ANEXO 8A PRUEBAS ADICIONALES rea: VELOCIDAD Y UNIFORMIDAD DE FLUJO DE AIRE

Filtro (F)/ Difusor(D)* No. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 * nicamente como referencia para calculo del nmero de recambios de aire por hora. Criterio de aceptacin a. La velocidad promedio para filtros terminales en reas aspticas y cuartos limpios (filtros de aporte) ser aquella que sin sobrepasar la velocidad de diseo cumpla con los cambios de aire por hora y el balanceo de presiones. b. La uniformidad del flujo unidireccional entre los diferentes sitios de muestreo puntual no deber exceder de 15%. Resultado/conclusin: CUMPLE Observaciones: Velocidad del flujo de aire (m/s) Ubicacin Punto 1 Punto 2 Punto 3 Punto 4 Promedio Uniformidad
Observaciones: La informacin anterior es slo informativa y no trasciende al cumplimiento de aspectos normativos. Anemmetro de Soluciones Prcticas Farma: IAM-C28099/10 D-n = Difusor. En = Extractor El esquema de localizacin de puntos evaluados se encuentran en la pgina 33 del presente reporte.
Reportar cualquier desviacin encontrada durante la calificacin.
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Pgina 76
ANEXO 8B PRUEBAS ADICIONALES rea: Fecha de verificacin:
NIVELES VOLTAJE
Nmero de locaciones o zonas de muestreo Nivel de Voltaje ( volts ) Especificado Resultado
Cdigo del Cuarto
Cumple / No cumple
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Pgina 77
Anexo 8C Verificacin de Cambios de Aire por Hora Fecha de verificacin : 15-Febrero-2011
Cdigo del cuarto Dimensiones (A) rea Dimensiones(m)
Nmero del filtro o difusor
(V) *Velocidad promedio (m/s) rea del filtro difusor (m2) Volumen de aire inyectado (m3/s) (Q=AxV) (Volc) Volumen Volumen del cuarto (m3)
(CAH) Cambios de aire por hora**
Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos. Fecha: 21-Febrero-2011 Fecha: 22-Febrero-2011
Nota: * Datos de velocidad obtenidos del Anexo 2, en metros por segundo
Criterio de aceptacin: No menos de 20 cambios de aire por hora en cuartos limpios.
Resultado / Conclusin : CUMPLE
Elaborado por: QFI. Ma. Del Carmen Roldn Rojas
Supervisado por: QFI. Marcos Velzquez Tepopotla
Pgina 78
Anexo 8D PATRON DE FLUJO UNIDIRECCIONAL rea: Altura de trabajo: ____________ ____________ Fecha de verificacin:
Comportamiento
CDIGO DE CUMPLE/N CUARTO O CUMPLE

TF-PREV-01 TF-VEST-02 TF-FABR-03 TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06
El flujo de aire es unidireccional El flujo de aire llega adecuadamente hasta la zona de trabajo. El sentido del flujo de aire, es de la zona crtica a la zona de menor riesgo. Se genera un reflujo o turbulencia en la zona de trabajo
Existe una interaccin con otra fuente de aire (retornos, sistema de extraccin, etc.), sobre el flujo unidireccional que afecte a este ltimo. La direccin del aire en el rea respecto a su(s) esclusa(s), es como lo establece el diferencial de presin existente.
Se anexa diagrama o descripcin. Si _____ Resultado/conclusin: ___________ Observaciones:
No _____
Elaborado por: _____ Supervisado por: _______________
_______________
Fecha: _______________ Fecha: 22-Febrero-2011
Pgina 79
Anexo 9 VERIFICACIN DE SERVICIOS rea: Fecha de verificacin:
Especificacin
Cumple( Si / No )
Observaciones
Las reas de acondicionamiento deben contar con indicadores de presin diferencial.
El Laboratorio cuenta con los servicios necesarios para su operacin Las instalaciones de ductos de ventilacin, lneas de energa elctrica y otros servicios inherentes a las reas de fabricacin deben encontrarse ocultas o fuera de stas. Su ubicacin y diseo debe ser tal, que permita su mantenimiento. Deben de estar identificados. Las tuberas fijas deben estar identificadas, en base al cdigo de colores de la NOM-028-STPS-1994 para servicios generales.
Debe contar con sistemas de descarga de aguas residuales.
Si los drenajes estn conectados directamente a una coladera o alcantarilla, deben tener una trampa o algn dispositivo que evite contaminacin.
Observaciones:
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Pgina 80
Anexo 10 SEGURIDAD rea: Fecha de verificacin:
Especificacin
Cumple( Si / No )
Observaciones
Los extintores deben distribuidos e identificados.
estar
estratgicamente
Deben existir sealamiento de rutas de evacuacin.
Las salidas de emergencia deben estar estratgicamente distribuidas, identificadas, libres de obstculos y presentar un sistema adecuado de apertura. Se deben contar con un dispositivo de seguridad que indique, en donde existen dobles puertas, (como en los pasos de materiales, de equipos y de personal), si alguna de las puertas est abierta, para evitar que estas puedan ser operadas simultneamente. Las reas limpias deben estar provistas de sistemas de intercomunicacin adecuado con el rea circundante y/o con cualquier otra rea que se considere pertinente.
Las condiciones de trabajo (temperatura, vibraciones, humedad, ruido, polvo, etc.) no deben influir negativamente directa o directamente en el operador, instalaciones o en el producto.
Observaciones:
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Pgina 81
Anexo 11 MANTENIMIENTO Y CONSERVACION Anexo 11 MANTENIMIENTO
rea:
Especificacin
Cumple( Si / No ) Observaciones
Todo edificio e instalacin utilizada en acondicionamiento, empaque, almacenamiento y manejo de productos se deber mantener en buen estado a travs de su mantenimiento preventivo y/o correctivo que permita su utilizacin.
Todo edificio e instalacin utilizada en acondicionamiento, empaque, almacenamiento y manejo de productos se deber mantener limpia, ordenada y conservar en buen estado.
Observaciones:
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Pgina 82
ANEXO 12 MEMORIA FOTOGRAFICA

VERIFICACIN DE LOS ACABADOS, CURVAS SANITARIAS Y MATERIAL DE UNION rea: PISOS MUROS TECHO CURVAS SANITARIAS Fecha de verificacin:
QFI. Marcos Velzquez Tepopotla QFI. Ma. Del Carmen Roldn Rojas
Fecha: 14-Febrero-2011 Fecha: 15-Febrero.2011
Pgina 83
Anexo 13 DESVIACIONES
Desviacin Nmero: Departamento/Area: Accin corectiva:
Del Anexo: Fecha:
Fecha de Cumplimiento: Registrado por:

Observaciones:
Responsable:
Desviacin Nmero: Departamento/Area: Accin corectiva:
Del Anexo: Fecha:
Fecha de Cumplimiento: Registrado por:

Observaciones:
Responsable:
Elaborado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Pgina 84
Pgina 85

Manual Laboratorio CC II - 2014

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LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

IPN - ENCB DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Reglamento interno del laboratorio

Recuerde no corro, no empujo y no grito.

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Marcador de punto fino de tinta indeleble, color negro

PROGRAMA DE ACTIVIDADES DE CALIBRACIN

CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES de VALIDACIN

PROYECTO: A. PROCESO DE MEZCLADO B. PROCESO DE ESTERILIZACIN C. CALIFICACIN DE INSTALACIONES

CLAVE DE RESPONSABLES: 1. DIRECCIN DE OPERACIONES 2. GCIA. DE ASEGURAMIENTO DE CALIDAD

PROGRAMA DE ACTIVIDADES DE CALIFICACIN

MEZCLADOR EN V, AUTOCLAVE DE VAPOR, MARCA PRESTO

Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos.

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CAMPANA DE FLUJO LAMINAR, MARCA VECO CALIFICACIN DEL AREA ESTERIL

PROGRAMADO LTF: LAB. TECN. FARM. BA: BAJA

Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos.

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REFERENCIA: I. II. III. IV. V.

Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos.

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PAG: 1 DE : 2 No. DE INFORME: ________________ FECHA:________________ INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

CALIBRACION DE INSTRUMENTOS PARA PESAR

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS DEPARTAMENTO DE FARMACIA ACADEMIA DE CONTROL DE CALIDAD

PROCEDIMIENTO No. DESCRIPCION DEL INSTRUMENTO:

LAB. CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

IDENTIFICACIN: INSTRUMENTO: MARCA: MODELO: NO. SERIE: DOMICILIO:

INTERVALO DE MEDICIN: DIVISIN MNIMA: CLASE O EXACTITUD: EMPRESA: RESPONSABLE:

INSTRUMENTO: MODELO: INTERVALO: CLASE EXACTITUD: CERTIFICADO POR: VIGENCIA:

LECTURA EN DESCENSO (LD)

LECTURA EN VACIO (sin carga) (LV2)

UNIDADES UTILIZADAS:__________________________ CALIBRACION DE INSTRUMENTOS PARA PESAR

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PAG: 2 DE : 2 No. DE INFORME: ________________ FECHA:________________

CONDICIONES AMBIENTALES: INICIO: TEMPERATURA:_______ %H.R.:_________ FINAL: TEMPERATURA:________ %H.R.:_________

CALIBRADO POR:______________________ (Nombre y Firma)

FIRMA DEL RESPONSABLE:______________________ (Nombre y Firma)

Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos.

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Presin de vaco Presin Diferencial

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Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacuticos.

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CALIBRACION DEL PARMETRO DE PRESIN (POSITIVA Y NEGATIVA)

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CALIBRACION DEL TERMOMETROS

INSTRUMENTO DE REFERENCIA Identificacin:________________________________ Instrumento:__________________________________ Marca : _____________________________________ Modelo: _____________________________________

UNIDADES: __________________ CONDICIONES AMBIENTALES: (INICIAL) (FINAL)

TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________ TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________

COMENTARIOS Y CONCLUSIONES:_________________________________________ ________________________________________________________________________ DICTAMEN: APROBADO:__________USO RESTRINGIDO:______FUERA DE SERVICIO:_________

FIRMA DEL RESPONSABLE:_______________

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CALIBRACION DEL ESPECTROFOTOMETRO

PAG: 1 DE : 2 No. DE INFORME: FECHA: INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

PAG: 2 DE : 2 No. DE INFORME: FECHA:

CONDICIONES AMBIENTALES: INICIO: TEMPERATURA:___ %H.R.:_ FINAL: TEMPERATURA: %H.R.:_____

INSTRUMENTO DE REFERENCIA Identificacin:____________ Instrumento: Marca : _ Modelo: ___________________

TEMPERATURA: HUMEDAD RELATIVA: TEMPERATURA: HUMEDAD RELATIVA:

COMENTARIOS Y CONCLUSIONES:_ ____________________ DICTAMEN: APROBADO:USO RESTRINGIDO:FUERA DE SERVICIO:_