Ctedra I Gentica Autor I Diana Manero

Captulo 1

CICLO CELULAR

INTRODUCCIN
Todos los organismos superiores que se reproducen por va sexual, se originan gracias a la fusin de dos clulas especializadas, las gametas (una de origen materno y otra de origen paterno), que poseen un nmero n (haploide) de cromosomas, los cuales a su vez son los portadores de la informacin gentica. La clula producto de dicha fusin (cigota) tiene un nmero 2n (diploide) de cromosomas, que contiene toda la informacin gentica necesaria para el desarrollo del nuevo individuo. A partir de la cigota, por sucesivas divisiones celulares (mitosis y citocinesis), se obtiene un individuo cuyas clulas mantienen el mismo patrimonio hereditario, es decir que este tipo de divisin celular garantiza que el nmero de cromosomas permanezca inalterado. El proceso de divisin que se verifica cuando un individuo diploide forma sus gametas se denomina meiosis; mediante el mismo se originan clulas con nmero cromosmico n, las cuales al fusionarse (fecundacin), reconstituyen el nmero diploide caracterstico de la especie. Para que una clula pueda iniciar una divisin mittica o meitica debe pasar por un perodo preparativo denominado interfase, dentro del cual pueden identificarse 3 fases : G1, S y G2 (figura 1.1). G1 es el tiempo entre el final de la divisin celular precedente y el comienzo de la sntesis del ADN (contenido 2C), S es el perodo de sntesis de ADN (contenido 2C a 4C), y G2 el perodo entre el final de la sntesis y el comienzo de la siguiente divisin celular (contenido 4C). Durante el perodo de interfase el complejo ADN - protenas histnicas se encuentra disperso y despiralizado y se denomina cromatina. La cromatina se observa como una sucesin de subunidades o nucleosomas de 100 de dimetro, que se dobla en una fibra ms gruesa, denominada solenoide, de alrededor de 300 de dimetro. En la transicin de la fibra de cromatina completamente estirada al estado extremadamente condensado de cromosoma metafsico debe alcanzarse una tasa de empaquetamiento (relacin longitud del ADN : longitud de la estructura que lo contiene) de ms de 5000. Hasta el momento se ha podido justificar una tasa de 50 aunque obviamente la fibra debe plegarse an ms durante la formacin del cromosoma. Los trminos heterocromatina y eucromatina se utilizan para describir la cromatina que permanece condensada y despiralizada, respectivamente, durante la interfase. La heterocromatina se considera inactiva desde el punto de vista transcripcional mientras que replica ms tarde que la eucromatina durante la fase S.

Figura 1.1 - Ciclo celular.

Fuente : Klug y Cummings (1999).

La duracin del ciclo vara mucho de un tipo celular a otro; las mitosis en general duran menos que las meiosis. Cuanto mayor es el contenido nuclear de ADN, ms largo es el ciclo. Los perodos S, G2 y la mitosis son relativamente constantes en diversas clulas de un organismo, siendo el ms variable el perodo G1. Cuando una clula deja de dividirse, se detiene en un punto especfico del G1 y sale del ciclo en el perodo llamado G0. La interfase (figura 1.2 a) que algunas veces se ha llamado estado de reposo, es una fase activa en la cual se llevan a cabo la replicacin, transcripcin y traduccin de la informacin gentica. El conjunto de estos procesos que permiten el flujo de la informacin gentica se denomina Dogma Central de la Biologa Molecular. Replicacin de la molcula de ADN : est demostrado que la sntesis se lleva a cabo solamente durante una parte de la interfase, que es el perodo S. Se cumple ntegramente en el ncleo celular. Transcripcin de la informacin contenida en el ADN a molculas de ARN (mensajero, ribosmico y transfer) : en los eucariotes se lleva a cabo en el ncleo celular fundamentalmente durante la interfase. Los ARN mensajeros (ARNm) producto de la transcripcin deben pasar al citoplasma para ser decodificados. La transcripcin puede invertirse, es decir, cuando el ARN es el material hereditario, es copiado en ADN (por ej. en retrovirus). Traduccin : consiste en la sntesis de cadenas polipeptdicas, regida por la informacin gentica contenida en los ARNm. Esta operacin tiene lugar en el citoplasma y comprende una serie de pasos en los cuales los ribosomas actan como soporte.

Mitosis
Por convencin, se considera que la mitosis comprende cuatro fases : profase, metafase, anafase y telofase. De ellas la profase (contenido 4C) suele ser la de mayor duracin (60%). Durante la misma, los cromosomas aparecen como delgados filamentos que se condensan por enrollamiento y plegamiento (figura 1.2 b). Cada uno de ellos se manifiesta en dos cromtidas idnticas unidas entre s a nivel del centrmero. El nucleolo desaparece al

finalizar la profase. El huso se forma en el citoplasma. Las clulas animales forman el huso entre los centrolos (steres); las clulas vegetales, en cambio, carecen de ellos (mitosis anastral). Al comenzar la metafase (contenido 4C), la envoltura nuclear se desintegra y el nucleoplasma se mezcla con el citoplasma. Los cromosomas se unen a los microtbulos del huso y se orientan en la placa ecuatorial (figura 1.2 c). Durante la anafase (contenido 4C a 2C), las cromtidas hermanas se separan (cada cromtida es ahora un cromosoma independiente) y se desplazan hacia polos opuestos (figura 1.2 d). En la telofase (contenido 2C), los cromosomas se descondensan, la envoltura nuclear es nuevamente formada a partir del retculo endoplsmico y el nuclolo reaparece (figura 1.2 e). La citocinesis consiste en la particin del citoplasma, conducente a la formacin de dos clulas hijas (figura 1.2 f).
Figura 1.2 Mitosis.

Como consecuencia de la mitosis cada clula recibe una copia exacta de los cromosomas de la clula madre y, como consecuencia de la citocinesis, aproximadamente la mitad del citoplasma y de los orgnulos. Desde el punto de vista gentico, se asegura la conservacin del patrimonio nuclear en el proceso de formacin del individuo adulto a partir de una clula inicial o cigoto,

lo que implica mantener constante el nmero de cromosomas, es decir, la continuidad gentica, que a su vez garantiza aqulla de ndole estructural y funcional.

Meiosis
El proceso meitico es ms complejo que el mittico. Comprende dos divisiones nucleares sucesivas (meiosis I y meiosis II). En la primera el nmero de cromosomas se reduce a la mitad (reduccional), mientras que en la segunda los cromosomas se dividen como en una mitosis (ecuacional). La reduccin a la mitad del nmero de cromosomas se debe al hecho de que a una duplicacin de los cromosomas (en interfase) le siguen dos divisiones nucleares. De este modo de una clula diploide (2n) se obtienen cuatro haploides (con n cromosomas), que contienen un cromosoma de cada uno de los pares de homlogos. Cada una de las dos divisiones meiticas comprende a su vez fases como en la mitosis. Meiosis I a) Profase I (contenido 4C) : dura ms que la profase mittica y se divide en cinco subfases : leptotena o leptonema, cigotena o cigonema, paquitena o paquinema, diplotena o diplonema y diacinesis. En leptotena o leptonema los cromosomas comienzan a distinguirse; si bien cada uno de ellos parece constitudo por un filamento, en realidad lo est por dos cromtidas (figura 1.3 a). Durante cigotena o cigonema se produce el apareamiento (sinapsis) entre homlogos (figura 1.3 b). El apareamiento implica la formacin del complejo sinaptinmico o sinaptonmico (CS). Durante paquitena o paquinema se completa el apareamiento y los cromosomas se acortan. Las cromtidas homlogas (no hermanas) intercambian segmentos de ADN (crossing-over) (figura 1.3 c). El CS parece estabilizar el apareamiento permitiendo el crossing-over :

Durante la diplotena o diplonema los cromosomas apareados comienzan a separarse aunque quedan unidos por los puntos de recombinacin o crossing-over (quiasmas) (figura 1.3 d). El CS desaparece. Durante la diacinesis los cromosomas continan espiralizndose y acortndose de manera que los bivalentes (par de cromosomas homlogos) van perdiendo su forma alargada, los quiasmas se van terminalizando y los centrmeros homlogos inician la coorientacin (figura 1.3 e); es decir, tienden a situarse a ambos lados de la placa ecuatorial. Al final de la diacinesis comienza la desaparicin del nucleolo y la membrana nuclear.

b) Metafase I (contenido 4C) : los bivalentes alcanzan su mximo grado de contraccin. Los centrmeros (uno materno y otro paterno) quedan perfectamente orientados a ambos lados de la placa ecuatorial, lo hacen al azar y no existe correlacin entre la coorientacin de un bivalente y la de otro cualquiera de la misma clula. Luego se insertan en las fibras del huso (figura 1.3 f). c) Anafase I (contenido 4C a 2C) : los centrmeros comienzan a separarse atrados por los polos y cada uno arrastra en su movimiento a las dos cromtidas que une (figura 1.3 g). Es decir, migran cromosomas homlogos y no cromtidas hermanas como en la mitosis. d) Telofase I (contenido 2C) : termina la emigracin de los cromosomas agrupndose en los respectivos polos celulares (figura 1.3 h). Los cromosomas se despiralizan y reaparecen el nucleolo y la membrana nuclear. Se inicia la citocinesis dando lugar a dos clulas hijas que constituyen una dada. En organismos vegetales las clulas que constituyen la dada permanecen unidas, mientras que en los animales no necesariamente. e) Intercinesis : puede ser variable en su duracin; cuando falta por completo tras la telofase I se inicia sin interrupcin la segunda divisin meitica. En esta etapa no se produce nunca sntesis de ADN. Meiosis II La segunda divisin meitica es esencialmente una mitosis, con profase II (contenido 2C) (figura 1.3 i), metafase II (contenido 2C) (figura 1.3 j), anafase II (contenido 2C a 1C) (figura 1.3 k) y telofase II (contenido 1C), que se suceden para originar 4 clulas gamticas (figura 1.3 l). Sin embargo varias caractersticas la distinguen de una mitosis propiamente dicha.

Segunda divisin meitica Nmero cromosmico en las clulas hijas Interfase Cromtidas hermanas configuracin metafsica Cromtidas hermanas informacin gentica finalizada la profase I n S ausente divergente

Mitosis 2n S presente paralela

idntica / distinta

idntica

Figura 1.3 Meiosis.

OBJETIVOS
Interpretar el ciclo celular a travs de las etapas que lo componen y de la variacin del contenido de ADN a lo largo de ellas. Asociar a cada etapa del ciclo celular los distintos procesos del Dogma Central de la Biologa Molecular. Analizar la importancia, desde el punto de vista gentico, de la coorientacin al azar de los cromosomas paternos y maternos. Analizar la importancia de la recombinacin gnica por crossing-over.

A pensar!! SITUACIONES PROBLEMTICAS

1) En el siguiente eje de coordenadas describa cmo vara el contenido de ADN (C) a lo largo de un ciclo celular que culmina en una mitosis.
4 3 ADN (C) 2 1 G1 S G2 P M A T

Nota : P (profase), M (metafase), A (anafase) y T (telofase).

2) En el siguiente eje de coordenadas describa cmo vara el contenido de ADN (C) a lo largo de un ciclo de divisin celular que culmina en meiosis.
4 3 ADN (C) 2 1 G1 S G2 PI MI AI Meiosis I TI PII MII AII Meiosis II TII

Nota : P (profase), M (metafase), A (anafase) y T (telofase).

3) En relacin a los procesos de replicacin, transcripcin y traduccin, indique en la siguiente tabla : a) Sitio celular en el cual ocurre cada uno de ellos. b) Producto que se obtiene en cada caso. c) Etapas del ciclo celular en las cuales tienen lugar. Proceso Sitio Producto G1 S G2 Mitosis Replicacin Transcripcin Traduccin

4) Considerando la distribucin del material hereditario materno y paterno de un individuo durante la metafase I meitica, complete los esquemas A y B sealando las diferencias que observa en cuanto al producto obtenido en cada caso.

Cromosomas maternos

Cromosomas paternos

Caso A

Metafase I

Anafase I

Metafase II

Anafase II

Telofase II

Caso B

Metafase I

Anafase I

Metafase II

Anafase II

Telofase II

a) Qu diferencias observa en cada caso? b) Cmo se denomina el fenmeno responsable de tales diferencias? c) Cul es su importancia desde el punto de vista gentico? 5) Complete el siguiente esquema correspondiente a una meiosis considerando la ocurrencia de un solo cross-over entre el par de cromosomas homlogos.

Cigonema Profase I

Diacinesis

Telofase I

Telofase II

Cul es la importancia del fenmeno descripto?

EXTRAIGA SUS CONCLUSIONES RELACIONANDO LOS SIGUIENTES CONCEPTOS FUNDAMENTALES

Etapas del ciclo celular. Tipo de clulas en las que ocurre la mitosis y la meiosis, respectivamente. Apareamiento cromosmico y cross over. Separacin del material cromosmico en anafase. Nmero de clulas hijas en mitosis y meiosis, y sus respectivos contenidos cromosmicos.