Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
HEPATITIS B
Luz Martín-Carbonero
15-Octubre-2009
HISTORIA DEL VHB
En esta momia de un
niño coreano que vivió
hace 500 años se ha
logrado aislar el VHB.
En concreto un
genotipo C
Clinicaloptions.com/hep
VIRUS HEPATITIS B
42nm Partícula Dane
42nm
Hepadnavirus (DNA)
CICLO DEL VHB
Receptor ?
Virion
1. interaction 2. entry
Nucleus
3. Formation of cccDNA 4. Transcription
pgRNA
AAA
AAA
polymerase AAA
RC DNA AAA
cccDNA mRNA
7b. cccDNA
amplification
6. (+) strand 5. Reverse 4. Translation
synthesis Transcription Encapsidation
HBeAg
RE
DNA (+) DNA (-) pgRNA
>8% - Alta
2%
2-7% - Intermedia
<2% - Baja
INCIDENCIA DEL VHB EN EEUU
GENOTIPOS
(Variabilidad genética entre 5-10%)
GENOTIPO LOCALIZACIÓN CARACTERÍSTICAS EVOLUCION
HEPATITIS
CRÓNICA
CURACIÓN
DNA+ DNA-
PORTADOR
HEPATITIS ASINTOMÁTICO
CRÓNICA
REPLICATIVA
HBeAg+ HBeAg-
MARCADORES DEL VHB
NIÑOS ADULTOS
AGUDA SUELE SER ASINTOMÁTICA 30% SINTOMÁTICA
10
45
40
HBsSeroconversión
35
30 Progresión
25
20 • Progresión: Paso HBeAg,
15 aumento*2 de ALT+DNA
10 detectable
5
0
año 5 año 10 año 15 año 20
Chu et al. Hepatology 2007; 45:1187-1192
Diferencias entre HBeAg+ y HBeAg-
HBeAg pos HBeAg neg
Edad media 30 40
Histología al diagnóstico
-Hepatitis crónica leve 20-40 10
-Hepatitis crónica moderada 40-60 50-60
-Hepatitis crónica severa 10-20 30-40
Remisión expontánea
(neg DNA) 70-80% Poco probable
Serocoversión HBsAg 1% 0.5%
RIESGO DE PROGRESIÓN ANUAL
ESTIMADO
HBV aguda
5-10%
HBsAg
HUESPED
Edad SI
Sexo SI
Transaminasas SI
EXTERNOS
Alcohol SI
Externos (aflatoxina) SI
Cirrosis y carga viral VHB
Seguimiento de 3582 pacientes durante una media de 11
años en Taiwan
ALT 30 UI hombres
19 UI mujeres
DNA 20000 UI/ml (AgE+)
2000 UI/ml (AgE neg)
VIH/VHB
(4 M)
Hepatitis B
(400 M) VIH
(40 M)
40 VHC
HBsAg
30
VHB-VHC
20
10 5 3
0
Anti-HBs Chronica
Anti-HBc HBsAg HIV
Anti-HBe HBeAg
Cirrosis
Decompensación
HBV-DNA HBV-DNA hepatica
neg pos Hepatocarcinoma
3,5
1,5
p<0.001
1
0,5
Corregido por CD4, carga viral, HAART, grupo de riesgo, sexo, raza, edad y coinfección por VHC
OR 95% IC p
Edad (*10 años) 1.7 (1.2-2.4) 0.003
CD4 al inicio HAART 0.7 (0.5-0.8) <0.001
HCV 2.7 (1.3-5.6) 0.01
Historia previa de 14.2 (6.7-43) <0.001
descompensación hepática o
hepatocarcinoma
Uso 3TC (por año) 0.7 (0.6-0.9) <0.001
Hepatitis pasada - - + +
Vacunado - - - + > 10
Hepatitis B Aguda + + - -
Hepatitis B Crónica + - + -
DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO
DE LA HEPATITIS CRONICA B
Hepatitis B replicativa + + - +
Hepatitis B replicativa + - + +
Hepatitis B no + - - -
replicativa
HEPATITIS B OCULTA
HEPATITIS B OCULTA
(Hofer 1998)
Knodell score más alto
(Piroth 2002)
Torbenson 2002
OPCIONES DE TRATAMIENTO
CUÁNDO TRATAR EL VHB
Registrados En desarrollo
LAM FTC
IFN
ADV
Genetic Barrier
Garcia-Gasco et al. J HIV Ther 2007; 12: 1-5.
CON QUE TRATAR
9 600
Viral Load
8 500
ALT (IU/L)
7 400
6 300
5 200
4 100
3 0
0 25 50 75 100 125 150
Week
Viral Load ALT Levels
6
-3.24
4
-4.49
0 20 40 60 80
Weeks
Add Drug B
Undetectable
serum HBV-DNA
week 24
90
80
70
60
50
VHB
40
VHC
30
B-C
20
10
0
Mild (<9.5) Moderate Severe
(9.5-13.9) (>13.9)