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FUNDP Facult des Sciences Dpartement de Chimie Laboratoire de Chimie des Matriaux Organiques

LES ALCENYLBORANES HETEROSUBSTITUES :

SYNTHESES ET TRANSFORMATIONS.

Dissertation prsente par Emerance BIETLOT en vue de l'obtention du grade de Docteur en Sciences 2006

Facults Universitaires Notre-Dame de la Paix Facults de Sciences Rue de Bruxelles, 61, B-5000 Namur, Belgique

Les alcnylboranes htrosubstitus : Synthses et transformations.


2006

Emerance Bietlot Rsum : La synthse dolfines et plus prcisment de vinylchalcognures di- ou trisubstitus sous contrle rgio- et stroslectif constitue lobjectif de ce travail. La stratgie adopte consiste utiliser des drivs actylniques comme prcurseurs, et des alcnylboranes comme intermdiaires ractionnels. Deux voies synthtiques distinctes ont t slectionnes : lhydroboration de 1-chalcogno-1-alcynes (prparation dalcnylboranes -chalcogns) et le rarrangement de sels dalcynyltriorganylborates induit par des lectrophiles chalcogns (prparation dalcnylboranes -chalcogns). La cis hydroboration du 1-phnylthio-1-hexyne par le dicyclohexylborane est rgioslective et fixe majoritairement lentit dicyclohexylboryle en du soufre, consquence dune interaction de type acidebase de Lewis entre les deux htroatomes. Les tentatives doptimisation de la rgioslectivit ([ :] = [97 :3]) montrent que la modification de la densit lectronique autour du soufre (par introduction de substituants lectroattracteurs ou -donneurs en para sur le cycle aromatique) ou la prsence de substituants (alkyl/aryl)thio demande strique plus importante impactent plusieurs niveaux, mais ne permettent pas daugmenter le degr de rgioslectivit de lhydroboration. La fonctionnalisation des vinylboranes -chalcogns par transmtalation stchiomtrique (bore-cuivre) suivie de lalkylation ou par couplage de Suzuki-Miyaura donne accs des vinylsulfures disubstitus. Lutilisation de fluorure de ttrabutylammonium en solution dans le ttrahydrofurane, la place dune solution aqueuse dhydroxyde de sodium comme base pour le couplage Suzuki, permet lvitement de la raction parasite principale, la protodborylation du vinylborane. Le rarrangement des 1-acynyltriarylborates de lithium induit par les halognures d(alkyl/aryl)chalcognyle est totalement stroslectif et dispose le groupement migrateur du bore en trans par rapport llectrophile entrant. La migration de substituants aromatiques (phnyle, thinyle et anisyle) est tout fait indite dans le domaine de la prparation dalcnylboranes chalcognosubstitus. La conversion de ceux-ci ouvre des perspectives trs intressantes pour la prparation darylctones chalcognes par oxydation, de vinylsulfures disubstitus par traitement lacide actique, ainsi que de vinylsulfures trisubstitus par couplage ou transmtalation stchiomtrique (bore-cuivre ou bore-zinc). Toutes ces transformations sont totalement stroslectives. Lutilisation de lune de ces deux voies synthtiques assure une formidable flexibilit pour lintroduction des divers substituants sur les futurs carbones olfiniques. Dissertation en vue de lobtention du grade de Docteur en Sciences Laboratoire de Chimie des Matriaux Organiques Promoteur : Professeur L. Hevesi.

Quand je pense tout ce que je nai pas fait, tout ce que je nai pas dit, tout ce que je nai pas eu, je me dis que cest bien peu de choses cot de ce quoi je nai mme pas pens ! P. Geluck

La tradition veut que lon remercie en tout premier lieu le promoteur du doctorat. Audel de tout aspect protocolaire, Monsieur le Professeur L. Hevesi, cest ma profonde reconnaissance que je tiens vous tmoigner Dabord pour lintrt que vous avez suscit en chimie organique dans mon jeune esprit de candidate en Sciences, pour lencadrement lors du mmoire puis durant ces annes de doctorat. En plus dinculquer la rigueur et la curiosit scientifique indispensable au chimiste exprimentateur, vous avez russi aiguiser mon sens critique face certains rsultats et maider prendre le recul ncessaire par rapport au travail consquent que reprsente une thse. Merci davoir partag et transmis un peu de toutes ces qualits. Je noublie pas la totale confiance accorde au niveau de lencadrement des tudiants et lempathie dont vous avez toujours fait preuve dans les moments plus difficiles Je remercie les professeurs M. Malacria, I. Mark, J. Delhalle et le Docteur W. Dumont davoir accept dexaminer ce travail. Moins de Grrr, de deux mintes qui en valent vingt, de caf jus de chaussette, de madeleines choures Cest promis !!! Le baromtre de lambiance est souvent au beau fixe grce vous tous Merci tous ceux des labos CMO, COS et CBO. Diane et Louis, mercisssssss avec tout la reconnaissance que vous savez pour vos relectures attentives et impliques. Diyne , cest zro, Louis A proposer pour lODS 6 !? Nombreux sont ceux qui ont crois mon chemin pendant ces annes, qui ont contribu mes quilibres passagers et que je noublie pas. Cinq lettres, huit points : merci Je naime pas les numrations, ils se reconnatront. Hubert et ma douce-soeur Marylou Aucune combinaison de lettres ne me semble assez forte pour former les mots qui empruntent le chemin de nos curs. Dans lintimit des grands moments partags, jai trouv mes autres . Maman, Axelle et Caro ainsi que les vtres, mes amis vous qui avez toujours eu confiance en moi, qui tes toujours l, fleur damour.Je vous dois une sacre chandelle ! A celui qui jaurais t et serais encore fire de montrer ce travail. Cest bien audel de 280 feuilles de papier

Et enfin, toi Toi qui mas, violemment, toujours accompagne durant ces (trop) longues annes Toi que je ne remercie pas. Ce travail, cest un petit peu de ma victoire sur toi.

Symboles et abrviations
AE An aq. APTS Ar Arom. BBN Bn cat. CCM CPV Cy d DMF DMSO E+ q. Et2O eV g h HMPA HPLC Hz IR
i

angstrm analyse lmentaire anisyle aqueux acide para-tolunesulfonique aromatique aromatique (RMN 1H) borabicyclononane benzyle catalyseur, quantit catalytique chromatographie sur couche mince chromatographie en phase vapeur cyclohexyle dplacement chimique chauffage doublet dimthylformamide dimthylsulfoxyde lectrophile quivalent dithylther lectron volt gramme heure hexamthylphosphorotriamide High Performance Liquid Chromatography Hertz infra-rouge constante de couplage au travers de i liaisons ligand diisopropylamidure de lithium ion molculaire multiplet massif majoritaire

L LDA M+. m M maj.

m/e min min. mol mmol Ms NBS NOE Ph ppm pyr. q quant. quint R Rdt Rf rfx RMN RX s sext sept Sia SM t t.a. Tb. Tfus. Th THF TMEDA TMS tps Ts Tr

rapport masse/charge minute minoritaire mole millimole msyle N-bromosuccinimide Nuclear Overhauser Effect phnyle part par million pyridine quadruplet quantitatif quintuplet radical, substituant rendement rapport frontal reflux rsonance magntique nuclaire rayons X singulet sextuplet septuplet siamyle spectromtrie de masse triplet temprature ambiante Temprature dbullition Temprature de fusion thinyle ttrahydrofurane N,N,N,N-ttramthylthylnediamine ttramthylsilane temps tosyle temps de rtention

Table des matires Chapitre I : Introduction gnrale


1. 1. Contexte....1.
1.1. 1. Synthse dolfines polysubstitues..1. 1. 1. 1. 1. La raction daddition de mthylnes actifs aux systmes insaturs..........1. 1. 1. 1. 2. La raction de Wittig et ses analogues...3. 1. 1. 1. 3. La raction de Peterson..6. 1. 1. 1. 4. Quelques autres olfinations impliquant des htroliminations...8. 1. 1. 1. 5. Les mtalations dalcynes...9.
1. 1. 1. 5. 1. Les hydromtalations 1. 1. 1. 5. 2. Les carbomtalations 1. 1. 1. 5. 3. Le rarrangement des alcynylmtalates 1. 1. 1. 5. 4. Transformations des alcnylmtaux

1. 1. 2. Les olfinations:application la synthse de produits naturels et thrapeutiques.23.

1. 2. Prparation de vinylsulfures26.
1. 2. 1. A partir de composs carbonyls...26. 1. 2. 1. 1. La raction de Wittig et ses analogues.26. 1. 2. 1. 2. La raction de Shapiro......29. 1. 2. 1. 3. Lolfination de Peterson..29. 1. 2. 2. A partir de thioactals....31. 1. 2. 3. A partir de sulfoxyde..32. 1. 2. 4. A partir de composs actylniques...32. 1. 2. 4. 1. Par addition de thiols32. 1. 2. 4. 2. Par addition de composs organomtalliques..34.
1. 2. 4. 2. 1. Lhydroalumination 1. 2. 4. 2. 2. Les hydro- et thioborations 1. 2. 4. 2. 3. La carbocupration 1. 2. 4. 2. 4. Lhydrostannation

1. 2. 4. 3. Par addition dhydracides ou de sulfones.39. 1. 2. 5. A partir dhalognures vinyliques..40.

1. 3. Prparation de vinylboranes....42.
1. 3. 1. Par hydroboration des alcynes...42. 1. 3. 2. Par rarrangement des sels dalcynyltriorganylborates..46.

1. 4. But du travail....53.

Chapitre II : Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


2. 1. Hydroboration de 1-thio-1-alcynes....56.

2. 1. 1. Rsultats prliminaires...57. 2. 1. 2. Tentatives doptimisation de la rgioslectivit.60. 2. 1. 2. 1. Synthse de 1-chalcogno-1-alcynes diversement substitus...67. 2. 1. 2. 2. Etude de la rgioslectivit de lhydroboration en fonction de la substitution du thioalcyne.69.
2. 1. 2. 2. 1. Les effets lectroniques 2. 1. 2. 2. 2. Les effets striques

2. 1. 2. 3. Influence de lagent dhydroboration...78. 2. 1. 3. Etude du couplage de Suzuki-Miyaura..81. 2. 1. 3. 1. Introduction...81. 2. 1. 3. 2. Rsultats84.


2. 1. 3. 2. 1. Influence de la base sur la raction comptitive de protodborylation 2. 1. 3. 2. 2. Influence de llectrophile 2. 1. 3. 2. 3. Influence du catalyseur

2. 1. 4. La transmtalation bore-cuivre..95. 2. 1. 4. 1. Introduction...95. 2. 1. 4. 2. Rsultats..100. 2. 1. 5. Hydroboration de 1-slno- et 1-telluro-1-alcynes..107.

2. 2. Hydrostannation de 1-thio-1-alcynes..112.
2. 2. 1. Introduction et rsultats prliminaires..112. 2. 2. 2. Etude du couplage de Stille..114. 2. 2. 2. 1. Introduction.....114. 2. 2. 2. 2. Rsultats..117. 2. 2. 3. Etude des transmtalations tain-lithium, tain-cuivre et iodolyse..121. 2. 2. 3. 1. Introduction.....121. 2. 2. 3. 2. Rsultats..125. 2. 2. 4. Hydrostannation du 1-phnylslno-1-heptyne...130.

Chapitre III : Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


3. 1. Introduction...132. 3. 2. Rarrangement des sels dalcynyltriarylborates induit par des lectrophiles chalcogns.134.
3. 2. 1. Prparation des triarylboranes..135. 3. 2. 2. Prparation et transformations des alcnyldiarylboranes -chalcogns.136. 3. 2. 2. 1. Oxydation : prparation darylctones -chalcognes....137. 3. 2. 2. 2. Protodborylation : prparation de vinylchalcognures disubstitus140.

3. 2. 2. 3. Fonctionnalisation des alcnylboranes -chalcogns: prparation de vinylchalcognures trisubstitus.....144.


3. 2. 2. 3. 1. Par transmtalation bore-cuivre suivie dalkylation 3. 2. 2. 3. 2. Par couplage de Suzuki ou Negishi

3. 3. Rarrangement des sels dalcynyldialkylborinates induit par des lectrophiles chalcogns......159.


3. 3. 1. Protodborylation : prparation de vinylchalcognures disubstitus........160. 3. 3. 2. Fonctionnalisation des alcnylborinates -chalcogns: prparation de vinylchalcognures trisubstitus..162.

3. 4. Rarrangement des sels de diynyltrialkylborates induit par des lectrophiles chalcogns.......167.

Chapitre IV : Conclusions et perspectives...170. Chapitre V : Partie exprimentale


5. 1. Gnralits....176.
5. 1. 1. Techniques danalyses.176. 5. 1. 2. Techniques exprimentales..177. 5. 1. 3. Solvants et ractifs...178.

5. 2. Modes opratoires.179.
5. 2. 1. Synthses des ractifs de dpart...179. 5. 2. 2. Synthses de vinylchalcognures disubstitus via hydroboration/couplage de Suzuki.....190. 5. 2. 3. Synthses de vinylchalcognures disubstitus via hydroboration/transmtalation borecuivre.210. 5. 2. 4. Synthses de vinylstannanes -chalcogns via hydrostannation de 1-chalcogno-1alcynes215. 5. 2. 5. Synthses de vinylchalcognures disubstitus via hydrostannation/couplage (de Stille ou de Negishi)...216. 5. 2. 6. Synthses de vinyliods -chalcogns via hydrostannation/iodolyse....223. 5. 2. 7. Synthses de vinylsulfures mono- et disubstitus via le (E)-1-iodo-1-(phnylthio)-1-heptne 226.....224. 5. 2. 8. Synthses des triarylboranes....228.

5. 2. 9. Synthses d-chalcognoarylctones via rarrangement de sels dalcynyltriarylborates...230. 5. 2. 10. Synthses de vinylsulfures disubstitus via rarrangement de sels dalcynyltriarylborates...234. 5. 2. 11. Synthses de vinylsulfures trisubstitus via rarrangement de sels dalcynyltriarylborates...238. 5. 2. 12. Synthses d-chalcognoctones via rarrangement de sels dalcynyldialkylborinates...245. 5. 2. 13. Synthses de vinylchalcognures disubstitus via rarrangement de sels dalcynyldialkylborinates...247. 5. 2. 14. Synthses de vinylchalcognures trisubstitus via rarrangement de sels dalcynyldialkylborinates...250. 5. 2. 15. Synthses dnynes chalcogns via rarrangement de sels de diynyltrialkylborates..255.

Annexes

1. Introduction gnrale

-1-

Chapitre I : Introduction gnrale

1. 1. Contexte
Il est un domaine de la chimie organique qui a toujours suscit un vif engouement, tant pour la diversit des ractions quil brasse que pour les nombreuses applications qui en dcoulent : la synthse dalcnes polysubstitus. Lobjectif de ce travail de thse est ltude et loptimisation de deux protocoles permettant la prparation de composs olfiniques tri- et ttrasubstitus ou, alternativement, de certains de leurs prcurseurs potentiellement intressants, les vinylsulfures. Au cours de cette introduction, nous aborderons successivement les diffrentes possibilits de synthse de ces molcules cibles, les olfines polysubstitues (1.1.) ou les sulfures vinyliques (1.2.), pour arriver au descriptif des moyens de prparation des intermdiaires cls de nos stratgies de synthse : les alcnylboranes (1.3.). Les Chapitres II et III traiteront respectivement des deux voies synthtiques tudies dans le cadre de ce travail.

1. 1. 1. Synthse dolfines polysubstitues


Parmi le grand nombre de ractions donnant un accs aux olfines multisubstitues qui soffrent au chimiste, quelques-unes seulement seront succinctement dcrites dans le cadre de ce travail, en accentuant le descriptif sur leurs particularits rgio- et strochimiques.

1. 1. 1. 1. La raction daddition de mthylnes actifs aux systmes insaturs La condensation dun compos mthylne actif avec un systme insatur constitue une raction autrefois trs prise dans le rpertoire de la synthse olfinique. 1 Au cours de ce processus, lalcool 1 gnr par addition de lnolate nuclophile sur le compos carbonyl subit une limination de type E1cb pour librer le driv olfinique le plus stable, le plus frquemment de strochimie E (Schma 1).
1

a) Johnson, J. R. Org. Reactions, Vol 1, Chap. 8, p 210, John Wiley & Sons, Inc. New York: 1947. (b) Prout, F. S. J. Org. Chem. 1953, 18, 928. (c) Wyckoff, C.; Hardenbergh, E. J. Am. Chem. Soc. 1941, 63, 3452. (d) Tietze, L. F.; Beifuss, U. In Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M., Ed.; Pergammon Press: Oxford, 1991; Vol. 2, p 341.

1. Introduction gnrale
O R1 R2 R1 R2 R1 CO2R3 R2 CO2R4 OH 1 CO2R3 CO2R4

-2-

3 + R O2C

CO2R4

Base

via

Schma 1 Malgr certains problmes lis la gomtrie de lalcne, cette chimie attise encore la curiosit des chimistes. Rcemment, une quipe japonaise a rapport la possibilit de synthtiser des olfines ttrasubstitues de faon hautement stroslective via une opration similaire celle susmentionne. 2 La variante propose consiste utiliser un alcyne terminal comme accepteur dlectrons et un nolate de zinc (prpar partir du compos 2 et de dithylzinc) comme nuclophile respectivement en lieu et place du compos carbonyl et du carbanion mthylnique (Schma 2).
R1NH O
3 N(R2)2 + R

H ( 5 q.) 3

1. (C2H5)2Zn (1-0.05 q.) Hexane, 70C, 8-24h 2. HCl aq., THF

O N(R2)2 R3 4

R1: Butyle, allyle, 2-mthoxythyl, N(R2)2, morpholinyle R : aryle, alkyle


3

Z:E= 81:19 99:1 Rdt: 82 99%

Schma 2 La prsence du dithylzinc, introduit en quantit catalytique ou stchiomtrique, permet au -aminocrotonamide 2 de sadditionner de faon totalement rgioslective sur le carbone sp interne de lalcyne terminal 3. Le -ctoamide 4, rsultant de lalkylidnation de 2 suivie dune hydrolyse de limine intermdiaire, est majoritairement de gomtrie Z et correspond celui qui driverait dune condensation de type Knoevenagel entre lnolate du -ctoamide 5 avec la mthylctone 6 (Schma 3).

Nakamura, M.; Fujimoto, T.; Endo, K.; Nakamura, E. Org. Lett. 2004, 6, 4837.

1. Introduction gnrale
O R3 6 + 5 4 O O N(R2)2 Knoevenagel O O N(R2)2 R3

-3-

Schma 3 Nous avons relev dans la littrature une condensation assez similaire celle postule au Schma 3 mais elle ne sest avre efficace que pour la prparation dalcnes trisubstitus et ce, avec une diastroslectivit gale 96 % en faveur de lisomre Z. 3 Hormis le problme de la stroslectivit, la raction de Knvenagel donne quasi systmatiquement naissance des alcnes substitus par un, voire deux groupements attracteurs en position gmine.

1. 1. 1. 2. La raction de Wittig et ses analogues La cycloaddition [2+2] entre des ylures au phosphore et des composs carbonyls gnre les oxaphosphtanes 7, htrocycles quatre centres, dont la formation peut tre strognique lorsque lylure porte deux substituants diffrents (en plus de latome de phosphore) et/ou si le substrat carbonyl est un aldhyde ou une ctone asymtrique (Schma 4). 4
O R1 R2 + R3 PPh3 R4 R1 O R2 7 PPh3 R3 R4 R1 R2 R3 R4

+ Ph3PO

Schma 4

La dcomposition de lintermdiaire cyclique 7 en alcne et en oxyde de triphnylphosphine par rtrocyclisation seffectue strospcifiquement : un oxaphosphtane substitu cis gnrera un alcne cis tandis que le trans librera le compos olfinique trans.

3 4

Hamper, B.; Kolodziej, S.; Scates, A. Tetrahedron 1998, 39, 2047. Maryanoff, B.; Reitz, A. Chem. Rev. 1989, 89, 863.

1. Introduction gnrale

-4-

La structure du produit olfinique dpend de trois facteurs dterminants : la nature de lylure (non stabilis, semi-stabilis ou stabilis), la structure du substrat carbonyl (aldhyde ou ctone, prsence dhtroatomes proximit du centre ractionnel, ) et les conditions dans lesquelles seffectue la raction.5 Toutes les combinaisons tant envisageables, la plupart des rsultats concernant la stroslectivit ont t rationaliss par diffrents modles tenant compte de ces multiples paramtres. Les ylures non stabiliss de structure Ph3P=CHR (o R est un radical alkyle) sadditionnent aux carbonyls pour conduire aux olfines cis mais rarement de faon exclusive. 6 Nanmoins, la modification du systme ractionnel originel, et plus particulirement de ses conditions de salinit, peut amliorer de faon significative la puret stroisomrique de lolfine en empchant lisomrisation de loxaphosphtane intermdiaire ; ces olfinations, menes dans des milieux exempts de cation Li+, sont habituellement dsignes ractions sans sel . 7 Certains changements des conditions opratoires ont rendu possible la prparation dolfines trans partir dylures non stabiliss. Le procd de Schlosser, qui consiste utiliser un excs de sels de lithium, donne lieu une conversion non pas partielle mais totale de loxaphosphtane cis en trans. 8 En 1987, Vedejs propose lutilisation de lylure de dibenzophosphole 8, toujours pour la synthse dolfines E. La structure particulire de ce driv phosphoryl (son encombrement strique et les effets lectroniques de ses substituants) est responsable dune interaction spcifique avec le compos carbonyl et permet datteindre des stroslectivits trs leves (Schma 5). 9

Gosney, I; Rowley, A.G. In Organophosphorus Reagents in Organics Synthesis; Cadogan, J.I.G., Ed.; Academic Press: New York, 1979; p 17. 6 Vedejs, E.; Snoble, K. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 5778. 7 a) Maryanoff, B; Reitz, A.; Almond, J. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 1068. b) Sreekermar, C.; Darst, K.; Still, W. J. Org.Chem. 1980, 45, 4260. 8 Schlosser, M.; Christmann, K. Angew. Chem. Internat. Ed. 1966, 5, 126. 9 Vedejs, E.; Marth, C. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 3445.

1. Introduction gnrale
C9H19 P C4H9 CHC3H7

-5-

C9H19

5h, 70C THF/Diglyme

E:Z 99:1 Rdt: 91%

Schma 5 En ce qui concerne les ylures semi-stabiliss, provenant de sels de phosphonium en position allylique par exemple, leurs ractions strogniques fournissent gnralement des mlanges dolfines diastroisomres. Nanmoins, en labsence de sels lithis, ce type dylures peut se condenser sur les aldhydes et librer aprs limination de loxyde de triphnylphosphine des 1,3-dines de strochimie E. 10 Finalement, les ylures stabiliss de type R3P=CHZ (Z tant un groupe lectroattracteur) ont tendance gnrer exclusivement des oxaphosphtanes trans, prcurseurs des olfines E, lorsquils ragissent avec les carbonyls ; mme si au dbut du processus daddition, il se forme un peu dintermdiaire cis, la rversibilit de la raction permet sa conversion rapide en driv trans. 11 La raction de Horner-Wadsworth-Emmons est, linstar de la raction de Wittig avec des ylures stabiliss, stroslective en faveur de lalcne trans. Dans la modification introduite par ces auteurs, il sagit demployer un sel de phosphonate, classiquement prpar par raction du phosphonate correspondant avec le NaH, place de lylure. 12 Des conditions ractionnelles plus spcifiques, mettant en jeu le -actophosphonate chiral 9, lhydroxyde de lithium et la benzaldhyde dans le THF, ont permis la formation de lalcne trisubstitu 10 de strochimie E avec un excs diastroisomrique suprieur 98% (Schma 6). 13 Cette ctone ,-insature constitue un prcurseur de lolfine ttrasubstitue 11, 14 laquelle est synthtise avec un rendement global de 74 % et une stroslectivit suprieure 95:5.

10 11

Vedejs, E.; Fang, H. J. Org.Chem. 1984, 49, 210. Maryanoff, B.E. ; Reitz, A.B. Chem. Rev. 1989, 89, 863. 12 Boutagy, J. ; Thomas, R. Chem. Rev. 1974, 74, 87. 13 Mulzer, J.; List, B. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 9021. 14 a) Nakai, T.; Mikami, K. Chem. Rev. 1986, 885. b) Nakai, T.; Mikami, K. Synthesis 1991, 594.

1. Introduction gnrale
O O (CH3CH2O)2P OBOM 9 O O Ph
LiOH.H2O THF, t.a.

-6-

Ph HO OBOM OBOM 11 Rdt global: 74 % (E:Z) global 95:5

Ph 10 Rdt: 86 % (E:Z) 99:1

Schma 6 Un changement de structure dans la partie phosphoester du phosphonate, comme le remplacement des groupes thoxys par leurs analogues fluors OCH2CF3 , peut inverser totalement le cours strochimique de lolfination Cette modification constitue llment essentiel de la variation de Still-Gennari par rapport la raction de Horner-WadsworthEmmons. A titre illustratif, le traitement du phosphonate 12 par la N-thylpipridine en prsence de triflate dtain suivi de laddition dthylphnylctone mne lester insatur de gomtrie Z exclusivement (Schma 7). 15
O P 12 CO2Me 1. N-thylpipridine, Sn(OSO2CF3)2 CH2Cl2, 1h, 0C 2. O Ph Et , 18h, 0C Z:E 99:1 Rdt: 90 %

F3C-H2C F3C-H2C

Ph Et

CO2Me

Schma 7 1. 1. 1. 3. La raction de Peterson Lolfination de Peterson 16 a souvent t considre dans une certaine mesure, comme le pendant silyl de la raction de Wittig ; linstar des oxaphosphtanes ou de leurs formes ouvertes, les btanes phosphores, les -hydroxysilanes 13 peuvent subir des ractions dlimination dihtroatomique et librer des alcnes polysubstitus. La strochimie Z ou E de ces derniers est intimement lie non seulement celles (syn ou anti) de leurs prcurseurs

15

a) Sano, S. ; Takemoto, Y. ; Nagao, Y. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 8853. b) Touchard, F. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5519. 16 a) Ager, D. J. Synthesis 1984, 384. b) Ager, D. J. Org. Reactions Vol. 39, Chap. 1, p 1, John Wiley & Sons, Inc. New York, 1990. c) van Staden, L.; Gravestock, D.; Ager, D. Chemical Society Reviews 2002, 31, 195.

1. Introduction gnrale

-7-

-hydroxysilanes 17 mais aussi la nature acido-basique des conditions ractionnelles (Schma 8).
Milieu basique HO R
1

R1 R2 R1

R4 R3 R3 R4

R3

R4 SiR3

+ "R3SiOH"

R2

13

Milieu acide

R2

Schma 8 Deux mcanismes distincts dlimination sont ainsi observs selon le pH du milieu. Lolfination, par lintermdiaire dune base introduite en quantit catalytique ou stchiomtrique, seffectue via une limination syn o, vraisemblablement, le produit intermdiaire est le compos htrocyclique 14 quatre chanons, comprenant un atome de silicium pentacoordin. Ce cycle se dcompose de faon similaire aux oxaphosphtanes, par rtrocycloaddition, librant lalcne 15 et du triorganylsilanol(ate) (Schma 9, voie i). La catalyse acide (par exemple au moyen de trifluoroborane) favorise quant elle une limination anti, en une seule tape, gnrant le driv olfinique 15 (Schma 9, voie ii). Cette raction peut se rvler trs slective pour la synthse olfinique pour autant que le hydroxysilane soit stroisomriquement pur.

17

Pour les synthses stroselectives de -hydroxysilanes partir de composs carbonyls -silyls, se rfrer : a) Hudrlik, P. ; Peterson, D. Tetrahedron Lett. 1972, 1785. b) Hudrlik, P. ; Peterson, D. Tetrahedron Lett. 1974, 1133. c) Weber, W. P. Silicon reagents for organic synthesis, Springer Verlag: Heidelberg, 1983. d) Cram, D. J. Elhafez, F. A. J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 5828. e) Obayashi, M. ; Utimoto, K. ; Nozaki, H. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1979, 52, 1760. A partir dpoxysilanes, se rfrer : f) Barbero, A. ; Blanco, Y. ; Garcia, C. ; Pulido, F. Synthesis 2000, 9, 1223. g) Bassindale, A. ; Taylor, P. J. Chem. Soc., Perkin Trans. II 1986, 593.

1. Introduction gnrale
SiR3 i) R
1

-8SiR3 R2 H

B R2 OH

SiR3 R
1

O R1

R1 R2

R2 O-

14
SiR3 SiR3 H F3B H R
1

15

SiR3 ii) R1 OH R
2

BF3.OEt2

R2

R1

R2

R2

F3B

+OH

+OH -

15'

Schma 9 1. 1. 1. 4. Quelques autres olfinations impliquant des htroliminations Dans le mme ordre dide que les ractions de Wittig et Peterson, la synthse de Julia peut galement attirer lattention du chimiste dsireux de prparer des alcnes multisubstitus. En 1973, Julia introduit laddition de sulfones -mtalles aux composs carbonyls. 18 Les sulfones -hydroxyles 16 rsultant de cette condensation peuvent, une fois leur fonction alcoolique transforme en bon groupe partant (par msylation, tosylation, acylation), subir une limination dihtroatomique en prsence damalgame de sodium Na/Hg (Schma 10).
PhO2S R4 M R
3

O R1 R2

1.

RO R1
2

R3

R4

Na / Hg

R1 R2

R3 R4

2. "H+"

SO2Ph

16
R=H R= Ms, Ts, Ac, C(O)Ph

Schma 10 Une tude approfondie du mcanisme dlimination, ralise par Kocienski et Lythgoe, a permis doptimiser les conditions ractionnelles donnant un accs exclusif des olfines E. 19 Cette possibilit de synthtiser stroslectivement des alcnes disubstitus trans a t mise profit par Stephen Hanessian pour la construction du squelette molculaire dun insecticide, le

18 19

Julia, M.; Paris, J. Tetrahedron Lett. 1973, 4833. Kocienski, P.; Lythgoe, B. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1978, 829.

1. Introduction gnrale

-9-

(+)-Avermectin. 20 La synthse de Julia (ou ses analogues) fait encore actuellement lobjet de nombreuses optimisations ; 21 la variation structurale qui consiste remplacer lentit sulfone par un sulfoxyde peut parfois offrir dexcellentes diastroslectivits sans toutefois assurer de constance dans les rapports E/Z. 22 Dans le contexte des mthodes de synthse olfinique impliquant llimination de deux entits dihtroatomiques, interviennent aussi les ractions de Mac Murry (couplage rductif de composs carbonyls par le titane), 23 de Corey-Winter (fragmentation par dcarboxylation de thiocarbonates cycliques en prsence de trithylphosphite), 24 de Shapiro, 25

1. 1. 1. 5. Les mtalations dalcynes Hormis quelques exceptions, la difficult de contrler totalement la stro- et/ou la rgiochimie de lalcne semble tre le point commun entre toutes les olfinations susmentionnes. Dans ces quelques cas de figures, lalcne se forme suite une raction dlimination dentits htroatomiques portes par les deux futurs carbones sp2. Il semble que le problme ne rside pas tant dans llimination elle-mme que dans la stroslectivit de synthse des prcurseurs de lalcne. Sur base de ces observations, cest assez naturellement que le choix du substrat de dpart peut sorienter vers un alcyne : il permet lintroduction successive et contrle dun nombre dfini de substituants sur la double liaison. Cest dans ce cadre quinterviennent les ractions dhydro- et de carbomtalations qui, gnralement, dcrivent un processus selon lequel un ractif organomtallique sadditionne slectivement un systme actylnique pour gnrer une espce alcnylmtallique. La raction in situ avec un lectrophile peut transformer ces intermdiaires en alcnes plus haut degr de substitution par cration dune nouvelle liaison carbone-carbone ou carbonehtroatome (

Hanessian, S; Ugolini, A. J. Am; Chem. Soc. 1986, 108, 2776. a) Mark, I. ; Murphy, F.; Dolan, S. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2089. b) Blakemore, P. J. Chem. Soc., Perkin Trans I 2002, 23, 2563. 22 Satoh, T. ; Yamada, N. ; Asano, T. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 6935. 23 Mac Murry, J. Chem. Rev. 1989, 89, 1513. 24 a) Corey, E.; Winter, R. J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2677. b) Horton, D.; Tindall, C. J. Org. Chem. 1970, 35, 3558. c) Hartmann, W.; Fischler, H.; Heine, H.- G. Tetrahedron Lett. 1972, 9, 853. 25 Kurek-Tyrlik, A.; Marczak, S.; Michalak, J.; Wicha, J.; Zarecki, A. J. Org. Chem. 2001, 66, 6994.
21

20

1. Introduction gnrale
1. 1. 1. 5. 1. Les hydromtalations

- 10 -

Les hydrures de mtaux des groupes III et IV (AlH3, BH3, R2AlH, Ar3SnH,) ont t les premiers tre tudis dans le contexte des hydromtalations. La littrature relatant leur mode daddition sur des triples liaisons remonte aux annes 1940 et par la suite, de nombreux composs organomtalliques ont t tudis quant leur addition sur les substrats actylniques. 26 Ds 1947, H. C. Brown dcrit la raction dhydroboration : il tablit que laddition de borane un substrat olfinique ou actylnique suivie de loxydation alcaline par le peroxyde dhydrogne fournit lalcool anti-Markovnikov. De ses tudes dcoulrent plusieurs observations qui se sont rvles gnralisables de nombreuses autres hydromtalations : laddition de lhydrogne et du bore se ralise en cis ; le mtal se fixe sur le carbone le moins encombr striquement ; gnralement, aucun rarrangement du squelette carbon nest observ, mme pour des systmes labiles ; de nombreux groupes fonctionnels tolrent les conditions douces dhydroboration. Cette raction fera lobjet dune description plus dtaille au paragraphe 1. 3. Un peu plus tard, Wilke et Mller, 27 pionniers dans le domaine des hydroaluminations, 28 relatent la synthse de vinylalanes par addition dhydrure de diorganylaluminium aux alcynes ainsi que leurs transformations ultrieures. La deutrolyse du vinylalane 17, issu de la raction du 1-hexyne avec lhydrure de diisobutylaluminium, gnre de faon exclusive le (E)-[1-2H]-1-hexne avec un rendement de 90 % (Schma 11).
i-Bu2AlH
50C, 4h

n-Bu

n-Bu H 17

H Al(i-Bu)2

D2O

n-Bu H

H D

Heptane

Rdt: 90 %

Schma 11

26 27

Trost, B.M. ; Ball, Z.T. Synthesis 2005, 6, 853. a) Wilke, G.; Mller, H. Chem. Ber. 1956, 89, 444. b) Wilke, G.; Mller, H. Ann. 1960, 629, 222. 28 Zweifel, G. in Comprehensive Org. Chem. 1979, 3, 1013.

1. Introduction gnrale

- 11 -

En rgle gnrale, la chmoslectivit des agents dhydroalumination se fait en faveur des alcnes au dtriment des alcynes ; la dihydromtalation est particulirement efficace dans des solvants thrs et des drivs gemdimtalls de type 18 peuvent tre obtenus (Schma 12). 29
i-Bu2AlH (2 q.)
THF

n-Bu

n-Bu H

H 18

Al(i-Bu)2 Al(i-Bu)2

Schma 12 Lhydrure de diisobutylaluminium est sans aucun doute le ractif le plus rpandu pour mener des hydroaluminations cis. Il est nanmoins envisageable dobtenir uniquement une addition trans de lhydrogne et de laluminium sur lalcyne ; dans ce cas, lutilisation dhydrures daluminates (LiAlH4, 30 Li[R1(i-Bu2)AlH] 31 ) est prconise. En labsence de catalyseur, laddition dhydrures de mtaux de groupe III (bore, aluminium) sur les actylniques suit un mcanisme pricyclique quatre centres. En ce qui concerne les hydrognes lis aux mtaux du groupe suivant, comme ltain dans lhydrure de tri(n-butyl)tain, ils ragissent plutt de faon radicalaire. Le rsultat de laddition est habituellement un mlange de vinylstannanes rgioisomres dont la formation est guide par la stabilit relative des deux radicaux -stannyls possibles (Schma 13). 32 Manifestement, la stroslectivit constitue le problme majeur dans ces conditions ractionnelles radicalaires. Toutefois, de bonnes slectivits Z vs E peuvent tre atteintes si le processus dquilibre (addition et limination de HSnBu3) gnre un produit favoris thermodynamiquement par certains facteurs, gnralement striques. 33

Zweifel, G.; Steele, R. B. Tetrahedron Lett. 1966, 6021. Slaugh, L. H. Tetrahedron 1966, 22, 741. 31 Zweifel, G.; Steele, R. J. Am. Chem. Soc. 1967, 89, 5085. 32 a) Nozaki, K.; Oshima, K.; Utimoto, K. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 2547. b) Ensley, H.; Buesher, R.; Lee, K. J. Org. Chem. 1982, 47, 404. c) Jung, M.; Light, L. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 3851. 33 Takano, S.; Hiashi, Y.; Kamikubo, T.; Ogasawara, K. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993, 9, 788.
30

29

1. Introduction gnrale

- 12 -

Ph

HSnR3

Ph

Ph SnR3 R3Sn

Ph SnR3 Maj.
(Addition )

Ph R3Sn min.
(Addition )

Schma 13 La synthse de vinylstannanes diastroslectivement purs peut tre accomplie lorsque des catalyseurs aux mtaux de transition sont adjoints au milieu ractionnel. Ceux-ci peuvent changer drastiquement le cours de la raction et augmenter de faon significative tant les rgio- que les stroslectivits. On distingue deux manires dintroduire lentit stannyle et un hydrogne sur le substrat actylnique : lhydrostannation catalyse par les complexes aux Pd(0) ou Mo(0) et la stannylmtalation, galement catalyse, suivie de la protonation de lespce vinylmtallique. 34 La premire hydrostannation du phnylactylne catalyse par le Pd(PPh3)4 remonte 1987 ; 35 de nombreux travaux tmoignent ultrieurement que la raction est gnralisable une large gamme dalcynes internes, aromatiques 36 et -htrosubstitus 37 mais aussi tolrante vis--vis de nombreux groupes fonctionnels (alcools, thers, sulfures, actals, halognures) (Schma 14). 38
HSnBu3
Pd(PPh3)4 cat. Benzne, 30 min., t.a.

Ph

Me

Ph Bu3Sn

Me Rdt: 79 % OH Rdt: 87 %

Ph

OH

HSnBu3
PdCl2(PPh3)2 cat. THF, 15 min., t.a.

Ph Bu3Sn

Schma 14 Contrairement la raction radicalaire, lhydrostannation catalyse assure invariablement une cis addition de lhydrogne et de ltain, consquence du mcanisme gnralement admis
Smith, N.; Mancuso, J.; Lautens, M. Chem. Rev. 2000, 100, 3257. Ichinose, Y.; Oda, H.; Oshima, K.; Utimoto, K. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987, 60, 3468. 36 a) Zhang, H.; Guib, F.; Balavoine, G. J. Org. Chem. 1990, 55, 1857. b) Kazmaier, U.; Schauss, D.; Pohlman, M. Org. Lett. 1999, 1, 1017. 37 a) Alkoxyalcynes: Casson, S.; Kocienski, P. Synthesis 1993, 1133. b) Thioalcynes: Magriotis, P.; Brown, J.; Scott, M. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 5047. c) Slnoalcynes: Huang, X.; Ma, Y. Synth. Commun. 1997, 27, 2407. d) Alcynylsulfoxydes: Paley, R.; Weers, H.; Fernandez, P. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3605. 38 a) Liron, F. ; Le Garrec, P. ; Alami, M. Synlett 1999, 2, 246. b) Ensley, H. ; Buescher, R. Lee, K. J. Org. Chem. 1982, 47,404.
35 34

1. Introduction gnrale

- 13 -

pour les mtalations assistes par les mtaux de transition. 39 Les complexes au palladium tels que le palladium ttrakis(triphnylphosphine) et le palladium dichlorobis(triphnylphosphine) (II) sont les plus frquemment employs pour la catalyse, bien que la mise au point de systmes plus labors (Pd(OAc)2/PPh3, 40 Pd2(dba)3/PAr3, 41 PdCl2dppe, 42 Pd(OH)2/C
43

) ait

t aussi fructueuse. Certains systmes catalytiques base de molybdne ou de rhodium ont galement fait lobjet de quelques travaux et plusieurs tudes comparatives, reprenant tous ces types de mdiateurs ractionnels, ont t ralises. 44 La stannylmtalation, suivie de la protodmtalation, constitue une alternative lhydrostannation catalyse et peut tre scinde en deux catgories : les stannylmtalations catalyses par les mtaux de transition et les stannylcuprations non catalyses ; pour chacune delles, les deux entits mtalliques (Sn-M et Sn-Cu) sadditionnent en cis sur le substrat actylnique. Les sels de cuivre (I) sont le plus communment utiliss pour catalyser les stannyl -aluminations, -zincations, -magnsiations ou -borations, alors que pour les stannylstannylations et -silylations, le palladium (II) est le plus oprant. 45,46 La stannylcupration non catalyse, rapporte dans les annes 1990, a t applique la prparation de drivs diniques stannyls. Elle peut tre effectue par addition chmoslective de cyanocuprates de bas ou de haut rang (A ou B respectivement) des nynes. La rgioslectivit, qui rsulte dune fixation majoritaire de ltain au pied du substituant insatur, ainsi que les rendements sont meilleurs lorsque le cuprate B est utilis (Schma 15). 47

a) Greeves, N.; Torode, J. Synlett 1994, 537. b) Gevorgyan, V. ; Liu, J. ; Yamamoto, Y. J. Org. Chem. 1997, 62, 2963. c) Lautens, M.; Meyer, C.; Lorenz, A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 10676. 40 Casachi, A.; Grigg, R.; Sansano, J.; Wilson, D.; Redpath, J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4413. 41 Trost, B.; Li, C. Synthesis 1994, 1267. 42 Liron, F.; le Garrec, P.; Alami, M. Synlett 1999, 2, 246. 43 Lautens, M.; Smith, N.; Ostrovsky, D. J. Org. Chem. 1997, 62, 8970. 44 a) Liron, F.; le Garrec, P.; Alami, M. Synlett 1999, 2, 246. b) Zhang, H.; Guib, F.; Balavoine, G. J. Org. Chem. 1990, 55, 1857. 45 a) Hibino, J.; Matsubara, S.; Morizawa, Y.; Oshima, K. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 2151. b) Aksela, R.; Oehlschlager, A. Tetrahedron 1991, 47, 1163. c) Nonaka, T.; Okuda, Y.; Matsubara, S.; Oshima, K. ; Utimoto, K. ; Nozaki, H. J. Org. Chem. 1986, 51, 4716. 46 a) Piers, E. ; Skerlj, R. J. Chem. Soc.; Chem. Commun. 1986, 626. b) Mitchell, T.; Amamaria, A.; Killing, H.; Rutchow, D. J. Organomet. Chem. 1986, 304, 257. c) Baudet, I.; Parrain, J.-L.; Quintard, J.-L. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 6333. c) Mabon, R.; Richecour, A.; Sweeney, J. J. Org. Chem. 1999, 64, 328. 47 a) Barbero, A.; Cuadrado, P.; Fleming, I. Pulido, F. J. Chem. Soc., Perkin I 1992, 351. b) Aksela, R.; Oeshlschlager, A. Tetrahedron 1991, 47, 1163. c) Betzer, J.; Delaloge, F.; Muller, B. ; Prunet, J. J. Org. Chem. 1997, 62, 7768.

39

1. Introduction gnrale
1. A ou B (2 4 q.)

- 14 -

THF, -40C

R Bu3Sn

H H

2. NH4Cl

R H

H SnBu3

A: Bu3SnCu(CN)Li B: (Bu3Sn)2Cu(CN)Li2

R: H2C=C(Me)
HOCH2CH=CH

81:19 62:38 97:3 82:18

Rdt: 56 % 58 % Rdt: 95 % 91 %

R: H2C=C(Me)
HOCH2CH=CH

Schma 15 A titre illustratif, lhydrure de cuivre, obtenu in situ par lune des deux mthodes prsentes ci-dessous (Schmas 16 et 17), sadditionne galement de faon syn aux alcynes terminaux aliphatiques et aromatiques en prsence de bromure de magnsium. 48 La dgradation de lintermdiaire vinylcuivreux 19 sous laction de la chaleur libre le (E, E)-1,3-dine 20, consquence dune raction dhomocouplage qui conserve la gomtrie originelle du compos 19. 49
n-Oct H H H

n-Oct

"Cu-H" A ou B

n-Oct H

H Cu

-20C t.a. 40h

H n-Oct

19 A: NaBH4 (2q.), CuCl (3q.), MgBr2 (4q.), NEt3 (2.2q.) B: NaH (3q.), CuCl (3q.), MgBr2 (4q.)

20 Rdt (A): 60 % Rdt (B): 67 %

Schma 16 Si les sels de magnsium et de cuivre sont indispensables au bon droulement de lhydrocupration, la prsence de trithylamine dans la mthode A prsente ci-dessous nest requise que pour la neutralisation du borane BH3 libr lors de la formation de lhydrure de cuivre (Schma 17). 50 A cet gard, lutilisation de NaH (en labsence damine) la place du NaBH4, sest rvle tout aussi efficace, voire mme plus, pour la synthse du [(E, E)-isoca9,11]-dine 20 (Schma 16).

48 49

Periasamy, M.; Rao, A. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987, 495. Witheside, C.; Casey, C.; Krieger, J. J.Am. Chem. Soc. 1971, 93, 1379. 50 a) Crandall, J. ; Collonges, F. J. Org. Chem. 1976, 41, 4089. b) Ashby, E.; Lin, J.; Goel, A. J. Org. Chem. 1978, 43, 757.

1. Introduction gnrale
NEt3

- 15 -

BH3 A: NaBH4 CuCl


CuBH4

Et3N BH3

CuH B:
MgBr2 NaH

MgBr2

Br2Mg CuH

CuH

HMgBr

CuCl

ClBrMg

Schma 17 Bien que cette raction soit avantageuse pour la synthse dinique, son manque de flexibilit ne lui permet pas de rivaliser avec les autres hydromtalations dans le cadre de la synthse dalcnes polysubstitus. La carbocupration, dont il sera question au point 1.1.1.5.2., a quant elle suscit des tudes plus approfondies concernant la transformation des organocuivreux vinyliques. Le ractif de Schwartz, Cp2Zr(H)Cl possde galement cette aptitude sadditionner aux alcynes. La raction dhydrozirconation, dcrite par Ei-Chi Negishi ds 1977,51 se ralise avec ce ractif disponible commercialement, ou prpar in situ partir du dicyclopentadinyledichlorozirconium 21 et du Li(H)BEt3 comme source dhydrure, selon la procdure tablie par Buchwald. 52 La nature de la liaison Csp2-Zr permet sa raction avec une grande varit dlectrophiles : le NBS, 53 liode, les halognures de chalcognyles, 54 le Bu3SnCl, 55 les halognures organiques (en prsence de catalyseurs) (Schma 18).
Cp2Zr(H)Cl Li(H)BEt3

H
Cp2ZrCl2

R1 H

H ZrCp2Cl

E+

R1 H

H E

E+: H+, NBS, I2, Bu3SnCl, PhTeI, ...

21

Schma 18

51

a) Negishi, E.-I.; Van Horn, D. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 3168. b) Schwartz, J.; Labinger, J. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1976, 15, 333. 52 Lipshutz, B.; Keil, R; Ellsworth, E. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 7257. 53 Lipschutz, B.; Keil, R.; Barton, J. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 5861. 54 Sung, J.; Lee, C.- W.; Oh, D. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 1503. 55 Kim, S.; Kim, K. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3725.

1. Introduction gnrale

- 16 -

Il est important de mentionner que lhydrozirconation de 1-chalcogno-, 1-stannyl- et 1silylactylne oriente systmatiquement le zirconium en de lhtroatome. 56 Les mtaux alcalinoterreux peuvent galement participer des ractions

dhydromtalation. La premire hydromagnsiation dalcnes a t rapporte par Cooper et Finkbeiner ; 57 ils dvelopprent cet effet divers catalyseurs base de titane qui furent ensuite optimiss pour la mme raction avec les alcynes. 58 La conversion one-pot du hept-2yn-1-ol en (E)-3-iodohept-2-n-2-ol 59 ou encore lhydromagnsiation dalcynes silyls 60 illustre lapplicabilit de cette raction aux alcynes htrofonctionnaliss.

1. 1. 1. 5. 2. Les carbomtalations A linstar des hydromtalations catalyses dalcynes, les carbomtalations gnrent des intermdiaires vinylmtalliques multisubstitus de faon hautement slective. Linstigateur des carboaluminations catalyses par les mtaux de transition, Negishi, proposa le dicyclopentadinyledichlorure de titane 22 pour assister la mthylalumination du diphnylactylne. 61 Lhydrolyse ou liodolyse de lespce vinylmtallique 23 mne respectivement au (Z)-1,2-diphnylpropne et au (E)-1-iodo-1,2-diphnylpropne avec dexcellents rendements (Schma 19).
H2O
Ph Me Ph MLn Ph Me Ph H Ph I

Me3Al-Cl2TiCp2

Rdt: 84 %

Ph

Ph

22
ClCH2CH2Cl
t.a.

23

I2

Ph Me

Rdt: 75 %

MLn: -AlMe2, -TiCp2Cl

Schma 19

a) Telluroalcyne: Sung, J.; Park, C; Gil, J.; Oh, D. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1997, 591. b) Silylalcynes: Kim, S.; Kim, K. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3725. c) Stannylalcynes: Lipschutz, B.; Keil, R.; Barton, J. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 5861. 57 Cooper, G.; Finkbeiner, H. J. Org. Chem. 1962, 27, 1493. 58 a) Sato, F. ; Ishikawa, H.; Sato, M. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 85. b) Sato, F.; Kobayashi, Y. Org. Synth. 1990, 69, 106. 59 Sato, F.; Ishikawa, H.; Watanabe, Y. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1981, 22, 85. 60 Gao, Y. ; Sato, F. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995, 659. 61 Van Horn, D.; Valente, L.; Negishi, E.-I. J. Organomet. Chem. 1978, 156, C20.

56

1. Introduction gnrale

- 17 -

La non applicabilit de ce systme ractionnel aux autres alcynes internes (ou terminaux) a motiv la mise au point dautres catalyseurs dont ceux base de zirconium. Il sest confirm que lutilisation de Cl2ZrCp2 en quantit catalytique ou stchiomtrique tait manifestement plus efficace et plus adapte pour les ractions de carbomtalation avec les alcynes diversement substitus. 62 Derechef, dexcellents degrs de rgio- et stroslectivits ont t observs pour ces additions, accompagns de bons rendements. Au dbut des annes 1970, Jean-Franois Normant prsente les organocuivreux (RCu.MgX2) et les organocuprates ((R)2CuLi, (R)2CuMgBr, ...) comme des espces capables de sadditionner aux substrats actylniques terminaux. 63 Cette raction, dun intrt considrable pour la prparation des intermdiaires alcnylcuivreux de type 24, vrifie une addition syn systmatique de lorganocuivreux RCu (Schma 20). 64
R1

RCu.MgX2
-35C -15C

R1 R

Cu.MgX2 24 Rdt: 70 85 %

Schma 20 Contrairement lexemple ci-dessus, les alcynes internes restent inertes dans les mmes conditions ractionnelles 65 sauf si une carbocupration intramolculaire est envisageable. 66 La prsence dhtroatomes directement lis lun des deux carbones sp peut exercer une influence sur la rgioslectivit de la carbocupration, la stroslectivit demeurant invariablement syn. 67 Rappelons aussi lexistence des germyl-, 68 et stannylcuprations 69 dalcynes. Dans le mme ordre dide, Fleming insista dans de nombreux travaux sur lutilit synthtique des
62

a) Negishi, E.-I.; Van Horn, D.; Yoshida, T. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 6639. b) Negishi, E.-I. Pure Appl. Chem. 1981, 53, 2333. 63 Normant, J.-F.; Bourgain, M. Tetrahedron Lett. 1971, 2583. 64 Normant, J.-F. ; Alexakis, A. Synthesis 1981, 841. 65 Crandall, J. ; Collonges, F. J. Org. Chem. 1976, 41, 4089. 66 Sternberg, E. ; Vollhardt, K. J. Org. Chem. 1984, 49, 1574. 67 a) Alexakis, A. ; Cahiez, G.; Normant J.-F.; Villieras, A. Bull. Soc. Chim. Fr. 1977, 693. b) Wijkens, P.; Vermeer, P. J. Organomet. Chem. 1986, 301, 247. 68 Oda, H. ; Morizawa, Y. ; Oshima, K. ; Nozaki, H. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 3217 et 3221. 69 a) Fleming, I. ; Taddei, M. Synthesis 1985, 889 et 899. b) Sharma, S.; Oehlschlager, A. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 261. c) Zweifel, G.; Leong, W. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 6409.

1. Introduction gnrale

- 18 -

vinylcuivreux -silyls 25, obtenus par silylcupration dalcynes terminaux, comme prcurseurs de vinylsilanes disubstitus rgio- et stroisomriquement purs 26 (Schma 21). 70
1

((R2)2R3Si)Cu(CN)Li
-50C 0C 15 min.

R1 Cu

H SiR3(R2)2

E+

R1 E

H SiR3(R2)2

25

26 R2: Me, R3: Me, Ph Rdt: 60 94 %

Schma 21 De nombreux complexes aux mtaux de transition peuvent sinsrer dans des systmes insaturs de type alcnes, dines ou alcynes. Vraisemblablement, le problme rcurrent rside dans le fait que la nouvelle liaison carbone-mtal est trs ractive et peut subir plusieurs ractions secondaires (limination dhydrure en , raction dinsertion, ) avant dtre trappe par un lectrophile. 71

1. 1. 1. 5. 3. Le rarrangement des alcynylmtalates Les hydro- et carbomtalations sont probablement les mthodes les plus familires pour la prparation dintermdiaires alcnylmtalliques. Le rarrangement de sels dalcynyl(n)organylmtalates 27 (o n reprsente le nombre de groupements organiques ports par le mtal M) induit par des lectrophiles apparat lui aussi comme un moyen dobtenir les prcieux intermdiaires. Il se droule en deux tapes : la complexation de llectrophile E+ la triple liaison de late-complexe 27, suivie de la migration dun des groupements R2 du mtal vers le carbone sp2 adjacent (Schma 22).

70

a) Obayashi, M. ; Utimoto, K. ; Nozaki, H. Tetrahedron Lett. 1977, 1805. b) Westmeijze, H.; Meijer, J.; Vermeer, P. Tetrahedron Lett. 1977, 1823. c) Fleming, I.; Newton, T. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1984, 1805. 71 Hegedus, L. Tetrahedron 1984, 40, 2415.

1. Introduction gnrale
R1 M' M(R2)n R
1

- 19 -

M(R )n 27 M' +

E+

E+

R2
2

M(R )n-1

R1 + E

R2 - M(R2) n-1

R1 E

R2 M(R2)n-1

Schma 22

En connexion avec la prparation de vinylboranes, le rarrangement des sels dalcynyltriorganylborates (M= B, n= 3) constitue probablement le meilleur exemple pour cette raction. 72 Pour certains lectrophiles, le degr de stroslectivit du rarrangement est maximal : le groupe migrant R2 est toujours trans par rapport llectrophile entrant. Les caractristiques de cette raction seront dtailles ultrieurement (1.3.2.).

1. 1. 1. 5. 4. Transformations des alcnylmtaux

La conversion des alcnylmtaux mono-, di-, ou trisubstitus issus des ractions de mtalations mne respectivement des olfines di-, tri- ou ttrasubstitues. Deux principaux types de transformations de ces intermdiaires sont distinguer : celles qui changent lentit mtallique contre un atome diffrent du carbone (par ractions de protonolyse, deutrolyse, halognolyse, oxydation, ) et celles qui permettent la formation dune nouvelle liaison carbone-carbone (par ractions de couplage ou par transmtalation suivie de la raction avec un lectrophile carbon) (Schma 23). Dans la majorit des situations, la gomtrie de lorganomtallique est conserve lors de lchange, consquence de mcanismes soit concerts, soit assists par des catalyseurs base de mtaux de transition.

Negishi, E.-I. in Comprehensive Organometallic Chemistry ; Wilkinson, G.; Stone, F. G.; Abel, E., Eds.; Pergamon Press: Oxford, 1982; Vol. 7, p 303.

72

1. Introduction gnrale
Nouvelle liaison C-H, C-I, C-O, ... R1 R2 R3 H D R3 I R1 R2 R3 O "Ox." I2 "H /D " R1 R2 R3 MLn R4 X R1 R2 R3 R4
+ +

- 20 -

R1 "M'L'n" R2

R3 M'L'n

R1 R2

R4X

Nouvelle liaison C-C

Schma 23

Si les principes gnraux et les mcanismes de toutes ces conversions sont assez similaires pour la majorit des mtaux, il nen va pas de mme pour les conditions ractionnelles. Elles sont habituellement fixes par la stabilit de la liaison Csp2-MLn, par la nature des ligands L et par le degr de substitution de la double liaison. A titre illustratif, la protonolyse dun alcnyldialkylborane se ralise en prsence dacide actique temprature ambiante alors que celle dun vinylstannane requiert lemploi dacide trifluoroactique (Tableau 1, comparer les entres 1 et 3). De mme, la protodborylation de vinylcatcholboranes ncessite des conditions plus dures que celle des vinyldialkylboranes, i. e. deux heures de chauffage 100C en prsence dacide actique (Tableau 1, comparer les entres 1 et 2).
Entre 1 2 3 MLn Conditions de protonolyse Rf
CH3COOH, t. a., 30min
73

B(Alk)2 B(OR)2 SnBu3

CH3COOH, 100C, 2h 74 CF3COOH, THF, 0C, 30min


75

Tableau 1
73

a) Brown, H.C.; Molander, G. J. Org. Chem. 1986, 51, 4512. b) Brown, H.C.; Wang, K. J. Org. Chem. 1986, 51, 4514. c) Colberg, J.; Rane, A.; Vaquer, J.; Soderquist, J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 6065. 74 a) Brown, H.C.; Gupta, S. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 4370. b) Brown, H.C.; Gupta, S. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 5249. 75 Hanson, R.; El-Walkil, H. J. Org. Chem. 1987, 52, 3687.

1. Introduction gnrale

- 21 -

Quant liodolyse des substrats mtalls, 76 elle permet la prparation diodures vinyliques hautement fonctionnaliss. Ceux-ci peuvent leur tour intervenir dans diverses ractions de couplage 77 ou dchange halogne-lithium suivi de la raction avec des substrats carbonyls saturs ou ,-insaturs (sous catalyse aux sels de cuivre) 78 De toutes les ractions de couplage dorganomtalliques avec des lectrophiles organiques reprises dans la littrature, 79 ce sont indiscutablement celles de Suzuki-Miyaura80 pour les organoboranes et de Kosugi-Migita-Stille 81 pour les organostannanes qui sont les mieux reprsentes. Les couplages de Corriu-Kumada pour les vinylmagnsiens, 82 de Negishi pour les vinylzirconocnes, 83 et les organozinciques,78,84 viennent complter la liste non exhaustive des couplages catalyss entre une espce alcnylmtallique et un lectrophile. Le cycle catalytique gnralement admis pour ces transformations comprend les trois tapes cls daddition oxydative de lhalognure organique R4X au catalyseur coordinativement insatur, de transmtalation avec lorganomtallique RMLn et finalement dlimination rductrice de lentit carbone R4-R, saccompagnant de la rgnration du catalyseur actif, le Pd(0) (Schma 24). 85 Lorsque le catalyseur est introduit sous une forme oxyde, comme dans les complexes de type palladium dichlorobis(triphnylphosphine) (PdCl2(PPh3)2), ou palladium dichlorodiphnylphosphinothane (PdCl2dppe), une tape prliminaire de rduction du Pd(II) par lorganomtallique RMLn lui-mme est ncessaire, afin quil acquire son activit catalytique.

Pour liodolyse des vinylalanes : Negishi, E.-I. ; Van Horn, D. ; Okukado, N. Synthesis 1979, 501 ; des vinylstannanes: Chu, K.; Wang, K. J. Org. Chem. 1986, 51, 767; des vinylcuivreux: Normant, J.-F.; Cahiez, G.; Chuit, C. J. Organomet. Chem. 1974, 77, 269; des vinylzirconiums: Lipschutz, B.; Keil, R.; Ellsworth, E. Terahedron. Lett. 1990, 31, 7257. 77 Negishi, E.-I.; Qian, M.; Zeng, F.; Anastasia, L.; Babinski, D. Org. Lett. 2003, 5, 1597. 78 Shinokubo, H.; Miki, H.; Yoko, T. ; Oshima, K.; Utimoto, K. Tetrahedron 1995, 43, 11681. 79 Negishi, E.-I. J. Organomet. Chem. 2002, 653, 34. 80 Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Rev. 1995, 95, 2457. 81 a) Stille, J. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1986, 25, 508. b) Espinet, P. ; Echavarren, A. Angew. Chem. Int. Ed.Engl. 2004, 43, 4704. 82 a) Tamao, K.; Sumitani, K.; Kumada, M. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 4374. b) Sekiya, A.; Ishikawa, N. J. Organomet. Chem. 1976, 118, 349. 83 a) Negishi, E.-I.; Okukado, N.; King, A; Van Horn, D.; Spiegel, B. J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 2254. b) Negishi, E.-I.; Van Horn, D. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 3168. 84 Negishi, E.-I.; Anastasia, L. Chem. Rev. 2003, 103, 1979. 85 Negishi, E.-I.; Takahashi, T.; Van Horn, D.; Okukado, N.; Luo, F. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 2393.

76

1. Introduction gnrale
Addition Oxydative R4X 2 RMLn PdX2 R Pd R 2 XMLn R R R4 Pd R R4 R Elimination rductrice Pd(0) R4 Pd X RMLn

- 22 -

Transmtalation XMLn

Schma 24

Ces ractions sont particulirement efficaces lorsque les lectrophiles employs sont de types halognures (ou triflates) aromatiques, dalcnyles, dalcynyles et dacyles. Lutilisation dhalognures aliphatiques ou allyliques soulve le problme dlimination dhydrure en partir du complexe 28, obtenu aprs addition oxydative (Schma 25).
H R4 28 PdLn X H R
4

H R4 X

PdLn(0) Addition Oxydative

RMLn Transmtalation

PdLn R Elimination rductrice H

Elimination d'hydrure R4 H PdLn X Non dsir R


4

R Dsir

Schma 25

Toutefois, Suzuki a rapport le couplage du n-butyl-9-BBN avec des iodures dalkyles en prsence de Pd(PPh3)4 et de phosphate de potassium. Ce systme requiert des tempratures assez leves, 50C dans le dioxane, et mne aux produits souhaits avec des rendements assez modestes. 86 Plus rcemment, il a t dmontr la possibilit de coupler ces deux

86

Ishiyama, T.; Abe, S.; Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Lett. 1992, 691.

1. Introduction gnrale

- 23 -

partenaires dans des conditions trs douces et ce, de faon quasi quantitative. Lutilisation du ligand tricyclohexylphosphine, plus riche et meilleur donneur lectronique que la triphnylphosphine, en combinaison avec le Pd2(dba)3 permet dviter llimination dhydrure . 87 Lorsque des organomtalliques vinyliques ne possdent pas une ractivit suffisante vis-vis de certains lectrophiles, le recours la transmtalation est ncessaire : elle permet la transformation de la liaison C-MLn en une autre C-MLm, plus ractive. Ce processus dchange est complmentaire aux ractions de couplage pour la possibilit de fixer des substituants R4 de type alkyles (en vitant lventuelle limination dH), alcynyles, acyles et mme parfois aromatiques la place du mtal (Schma 26).
R1 R2 R3 MLn M'L'm+1 R1 R2 R3 M'L'm R4X R1 R2 R3 R4

MLn :

B(Alk)2 Al(Alk)2 SnBu3 ZrCp2Cl

MLm : Cu

R4 :

Alkyle, Allyle 88 C(OH)R2 89 Alkyle,Allyle,Actyle, Ph 90 C(OH)R2 91

Schma 26

1. 1. 2. Les olfinations : application la synthse de produits naturels et thrapeutiques


Le haut degr de stroslectivit rencontr aussi bien pour laddition des espces mtalliques aux systmes insaturs que pour les transformations des alcnylmtaux intermdiaires a permis llaboration de nombreux difices molculaires naturels ou destination thrapeutique. La prparation au laboratoire de la (-)-Callystatin A 33 (extraite
a) Netherton, M.; Dai, C.; Neuschtz, K.; Fu, G. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 10099. b) Kirchhoff, J.; Dai, C.; Fu, G. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2002, 41, 1945. 88 a) Uchida, K.; Utimoto, K.; Nozaki, H. Tetrahedron 1977, 33, 2987. b) Hoshi, M.; Masuda, Y.; Arase, A. Bull. Chem. Soc. Jpn 1986, 59, 659. 89 Wipf, P.; Smitrovich, J.; Moon, C.-W. J. Org. Chem. 1992, 57, 3178. 90 a) Piers, E.; Wong, T. J. Org. Chem. 1993, 58, 3609 b) Falck, J.; Bhatt, R.; Ye, J. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 5973. 91 Wipf, P.; Xu, W. Synlett 1992, 718.
87

1. Introduction gnrale

- 24 -

dune ponge marine), dont lactivit antitumorale est confre par le fragment lactone, a suscit de nombreux travaux quant sa synthse totale. 92 Dernirement, lassemblage propos par J. Panek sest rvl le plus efficace au niveau du contrle de la gomtrie des sites insaturs constitutifs de la partie non active de la Callystatin A (Schma 27). 93 Les greffages des fragments lactone 32 (jonction C7-C8) et ctone ,-insature 31 (jonction C13-C14) la partie centrale 30 de la Callystatin se font respectivement par couplages de Negishi et de Stille avec dexcellentes stroslectivits. De mme, la prparation des prcurseurs 30 et 32 implique des ractions dhydrozirconations rgiospcifiques de lalcyne silyl 29 et terminal. 94
Me3Si I
8

OBn

EtZnCl, Pd(PPh3)4 96 % THF, t.a. O-i-Pr O


7

1. Cp2Zr(H)Cl THF, 50C, 1h Me3Si 8 2. I2 , t.a. 89 % 20:1

OBn 29

Me3Si
8

Br SnBu3 30
13

Br 14 31 92 % O OR

1. Cp2Zr(H)Cl THF, t.a. 2. ZnCl2, THF O-i-Pr O


7

Pd2dba3, P(2-Fur)3 PhMe, 100C Me3Si


8 13 14

OR

ZnCl 32 O
7 8

84 % 1. NIS, EtCN O 51 % 2. 32, Pd(PPh3)4, t.a.

14 13

33

OH

(-)-Callystatin A

Schma 27
a) Crimmins, M.; King, B. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 9084. b) Smith, A.; Brandt, B. Org. Lett. 2001, 3, 1685. c) Smith, A. ; Brandt, M. Org. Let. 2001, 3, 1685. d) Dias, L.; Meira, P. Tetrahedron Let. 2002, 43, 8883. 93 Langille, N.; Panek, J. Org. Let. 2004, 6, 3203. 94 Arefolov, A. ; Langille, N. ; Panek, J. Org. Let. 2001, 3, 3281.
92

1. Introduction gnrale

- 25 -

La prparation stroslective dalcnes ttrasubstitus but mdical, par exemple celle du (Z)-Tamoxifen 34 (Novaldex), a suivi les progrs et innovations dans le domaine des mtalations dalcynes. Ce compos ainsi que ses analogues structuraux (le (Z)-Panomifene
35) font partie des antistrognes prvenant les cancers hormonaux chez les femmes.

Auparavant, plusieurs synthses non strospcifiques de la molcule de Tamoxifen ont t proposes mais elles ncessitaient systmatiquement une tape de sparation par cristallisation des diastroisomres Z et E de lolfine. 95 Non seulement le (E)-Tamoxifen ne possde aucune activit en tant quantistrogne mais il possde les proprits antagonistes. Les problmes lis la purification ont motiv la mise au point de synthses plus slectives ; deux mthodes sont actuellement pingler, impliquant les intermdiaires alcnylmtalliques et utilisant le 1-phnyl-2-(trimthylsilyl)actylne ou le 1-phnyl-1-butyne comme prcurseurs (Schma 28). 96,97
Ph 5 tapes SiMe3 Et Ph 2 tapes F3C Ph 4 tapes

Et Ph

Ph
NMe2

F3C Ph
O

Ph
OH O NH

34 (Z)-Tamoxifen

35 (Z)-Panomifene

Schma 28

Le Panomifene, galement utilis en oncologie en tant que seconde gnration du Tamoxifen, a t prpar selon un protocole prsentant de nombreuses similitudes celui de son analogue structural. 98 Carbomtalation et couplage de Suzuki en sont les tapes cls pour lintroduction des deux substituants phnyle et aryle.

95 96

Robertson, D.W.; Katzenellenbogen, J. A. J. Org. Chem. 1982, 47, 2387. Miller, R.B. ; Al-Hassan, M.I. J. Org. Chem. 1985, 50, 2121. 97 Al-Hassan, M.I. Synth. Commun. 1987, 17, 1247. 98 Konno, T.; Daitoh, T.; Noiri, A.; Chae, J.; Ishihara, T.; Yamanaka, H. Org. Lett. 2004, 6, 933.

1. Introduction gnrale

- 26 -

1. 2. Prparation de vinylsulfures
La liaison entre un carbone hybrid sp2 et un soufre recle un potentiel synthtique important. Parmi les nombreuses ractions que peuvent subir les vinylsulfures, leur oxydation doit en tre une des plus connues : par raction avec divers oxydants, ils donnent accs des vinylsulfoxydes et -sulfones. 99 Ils sont des quivalents synthtiques de drivs carbonyls, lesquels peuvent tre obtenus par hydrolyse en prsence de chlorure mercurique, 100 de ttrachlorure de titane, 101 ou dacide trifluoroactique, 102 mais aussi dalcnes lorsquils sont coupls avec les ractifs de Grignard. 103 La rduction au LiDBB en fait des prcurseurs danions vinyliques 104 et dans certains cas, lchange dun hydrogne contre le lithium est possible par traitement laide dune base forte (LDA ou s-BuLi). 105 Leur capacit se comporter comme entit dinique (par exemple le thiobutadine) mais aussi en tant que dinophile en a fait des partenaires intressants pour les ractions de cycloadditions [4+2] 106 et [2+2]. 107 Concernant les mthodes de synthse de vinylsulfures, nombreuses et varies, nous tenterons ici de prsenter brivement les plus gnrales afin de cerner les atouts et limites de chacune delles.

1. 2. 1. A partir de composs carbonyls


1. 2. 1. 1. La raction de Wittig et ses analogues

Le dbut des annes 1960 voit lmergence dun nouveau mode dolfination en dun atome de soufre par raction de Wittig, partir de composs carbonyls et dylures phosphors. La tentative de synthse de sulfures ,-insaturs propose par Wittig et
Taylor, P.C. In Comprehensive Organic Functionnal Group Transformations ; Katritzky, A.R. ; Meth-Cohn, O. ; Rees, C.W., Eds ; Pergamon : Oxford, 1995 ; Vol. 2, p 713. 100 Corey, E.J. ; Shulman, J.I. J. Org. Chem. 1970, 35, 777. 101 Mukaiyama, T. ; Kamio, K. ; Kobayashi, S. ; Takai, H. Bull. chem. Soc. Jpn. 1972, 45, 3723. 102 Blatcher, P. ; Grayson, J.I. ; Warren, S. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976, 547. 103 Okamura, H. ; Miura, M. ; Takei, H. Tetrahedron Lett. 1979, 43. 104 a) Cohen, T. ; Doubleday, M.D. J. Org. Chem. 1990, 55, 4784. b) Yus, M. ; Foubelo, F. ; Gutirrez, A. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 8173. 105 a) Oshima, K. ; Shimoji, K. ; Takahashi, H. ; Yamamoto, H. ; Nozaki, H. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 2694. b) Cookson, R. ; Parsons, P. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976, 990. c) Muthukrishnan, R. ; Schlosser, M. Helv. Chem. Acta 1976, 59, 13. 106 a) Evans, D.A. ; Bryan, C.A. ; Sims, C.L. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 2891. b) Cohen, T. ; Mura, A.J., Jr. ; Shull, D.W. ; Fogel, E.R. ; Ruffner, R.J. ; Falck, J.R. J. Org. Chem. 1976, 41, 3218. 107 a) De Lucchi, O. ; Pasquato, L. Tetrahedron 1988, 44, 6755. b) Khan, N. ; Morris, T.H. ; Smith, E.H. ; Walsh, R. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1991, 865.
99

1. Introduction gnrale

- 27 -

Schlosser est fructueuse : la raction de la benzophnone avec lylure 37, obtenu par dprotonation du chlorure de (mthylthio)mthyltriphnylphosphinephosphonium 36 au phnyllithium, permet de gnrer efficacement le vinylsulfure 38 (Schma 29). 108
Ph SMe PhLi SMe Ph3P 37 Ph

Cl

SMe PPh3

Cl

+ Ph3P 36

Ph Ph 38

SR2

Rdt: 84 %

Schma 29

De nombreux travaux ont ensuite eu pour objet loptimisation des conditions de raction donnant accs des vinylsulfures trisubstitus. La plupart concerne la nature de la base 109 ou lobtention de lylure 110 et ont rvl que lutilisation de ctones (surtout nolisables) donnait rarement des rsultats satisfaisants. La raction du driv carbonyl possdant lui-mme lentit soufre, sous forme de thioester, avec un ylure disubstitu constitue lalternative propose par Mukaiyama en 1968. Un rendement satisfaisant en vinylsulfure 40 est ainsi obtenu au dpart du thioester 39, non nolisable, condition essentielle au bon droulement de la raction (Schma 30).
Me Ph3P + Me Ar EtS 39 O
THF, 4h, rfx

Me Me 40

SEt Ar

Rdt: 72 %

Schma 30

Si la raction dEmmons-Horner, variante de la raction de Wittig employant des esters phosphoniques, a t largement applique la formation de sulfures ,-insaturs, elle na pas amen damlioration flagrante, si ce nest au niveau des possibilits de synthse du sel de phosphonate partir du compos 41 (Schma 31). 111
Wittig, G. ; Schlosser, M. Chem. Ber. 1961, 94, 1373. Silveira, C.C. ; Perin, G. ; Braga, A.L. J. Chem. Res. 1994, 492. 110 a) Mukaiyama, T. ; Fukuyama, S. ; Kumamoto, T. Tetrahedron Lett. 1968, 3787. b) Mukaiyama, T. ; Fukuyama, S. ; Kumamoto, T. ; Taguchi, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1970, 43, 2870. 111 a) Shahak, I. ; Almog, J. Synthesis 1969, 171. b) Mikolajczyk, M. ; Grzejszczak, S. ; Chefczynska, A. ; Zatorski, A. J. Org. Chem. 1979, 44, 2967.
109 108

1. Introduction gnrale
O (EtO)2P O (EtO)2P 41 3. R1 R2 R1, R2= Ph

- 28 -

SMe 1. n-BuLi 2. CH3I

SMe Me

1. n-BuLi 2. R1 R2 O

SMe Me Rdt: 84 %

R1= Ph, R2= Me Rdt: ~ 0 %

Schma 31

En 1977, Warren propose une modification du driv phosphoryl consistant en un change du groupe triphnylphosphoryle contre le diphnylphosphnoyle. Lapport de cette mthodologie est consquent car elle permet la synthse de vinylsulfures polysubstitus partir du compos 42 et de ctones nolisables, ce qui stait avr dlicat dans les cas prcits. La stroslectivit nen reste pas moins problmatique (Schma 32). 112
O Ph2P 42 SPh Ph Me Rdt: 90 % SPh

1. n-BuLi 2. Ph Me O

Schma 32

Il existe une raction assez similaire celle de Wittig, impliquant des drivs carbonyls et des carbnes mtalliques. A la fin des annes 90, cette mthode a t utilise pour prparer les vinylsulfures disubstitus 46 par addition dune dialkylctone lespce carbnique 44, issue de la raction du tri(phnylthio)orthoformate 43 avec le Cp2Ti[P(OEt)3]2. La dcomposition de loxatitanacyclobutane 45 donne accs au vinylsulfure 46 mais de faon non stroslective (Schma 33). 113
SPh Cp2Ti P(OEt)3 P(OEt)3 PhS 43 SPh PhS 44 O TiCp2 R1 R2 R
1

O TiCp2 R2 SPh 45

R1 R2 46

SPh

R1, R2: Alkyle Rdt: 42 78 %

Schma 33
112

a) Grayson, J.I. ; Warren, S. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1977, 2263. b) Blatcher, P. ; Grayson, J.I. ; Warren, S. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1978, 657. 113 Rahim, A. ; Tagushi, H. ; Watanabe, M. ; Fujiwara, T. ; Takeda, T. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2153.

1. Introduction gnrale
1. 2. 1. 2. La raction de Shapiro

- 29 -

Lobtention dun vinylsulfure par la raction de Shapiro se ralise par lintroduction du fragment soufr sur la tosylhydrazone 47 pralablement la transposition 1,2. 114 Lorsque le substrat est une ctone cyclique possdant un substituant en , ainsi que lillustre le Schma 34, une bonne rgioslectivit peut tre obtenue et le 3-mthyl-1-(mthylthio)-1-cyclohexne
48 isol avec un rendement de 92 % (Schma 34). 115
NHTs N
n-BuLi

O
H2NNHTs

NLiTs Li
(MeS)2

NLiTs SMe n-BuLi 48 Rdt: 92 % SMe

47

Schma 34 1. 2. 1. 3. Lolfination de Peterson

Laddition des carbanions -silyls 49 possdant en position un substituant phnyl- ou mthylthio aux composs carbonyls aboutit galement la synthse de vinylsulfures. 116 Contrairement la raction de Wittig, les rendements sont gnralement bons que ce soit avec des aldhydes ou ctones, mme encombres striquement (Schma 35).
O R
2

SR1 n-BuLi SiMe3

SR1 SiMe3 49

R3

R4

LiO R3

SiMe3 R4 SR1 R2
1

R3 R4 50

SR1 R2

Li

R : Me, Ph R2: H, Alkyle, Aryle R3, R4: H, Alkyle, Aryle Rdt: 50 80 %

Schma 35

114 115

Kano, S. ; Yokomatsu, T. ; Ono, T. ; Hibino, S. ; Shibuya, S.J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1978, 414. Nakai, T. ; Mimura, T. Tetrahedron Lett. 1979, 531. 116 a) Peterson, D. ; J. J. Org. Chem. 1968, 33, 780. b) Carey, F.A. ; Court, A.S. J. Org. Chem. 1972, 37, 939. c) Ager, D.J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1986, 183.

1. Introduction gnrale

- 30 -

La prparation des 1-(phnylthio)-1-alcnylstannanes 50, prcurseurs de vinylsulfures fonctionnaliss, par cette voie synthtique (Schma 35, R2= SnMe3, LDA la place de nBuLi) sest rvle trs efficace. 117 Les intermdiaires ractionnels de type Peterson 52 peuvent sobtenir par ouverture rgiospcifique des poxydes silyls 51. La strospcificit de cette limination permet la synthse de vinylsulfures Z ou E selon la strochimie de lpoxyde originel (Schma 36). 118 Comme dj mentionn plus haut, ltape dterminante de slectivit se situe au niveau de la prparation de ces derniers optiquement purs.

O R O R 51 SiMe2Ph SiMe2Ph

PhSLi

LiO R LiO R

SiMe2Ph SPh SiMe2Ph SPh 52

LiO R LiO R

SiMe2Ph SPh SiMe2Ph SPh R R

SPh

PhSLi

SPh

Schma 36

Dautres ractions dliminations dihtroatomiques, moins familires, ont galement t mises profit pour la synthse de vinylthiothers. La condensation rgioslective des deux sulfones -lithies 53 et 54 (obtenues par dprotonation des sulfones correspondantes par le
n-butyllithium) aboutit ladduit 55 qui, sous laction de la chaleur, subit spontanment

llimination de phnylsulfinate de lithium pour librer le vinylmthylsulfure 56 (Schma


37). 119

R1 R
2

SO2Ph Li

Li R
3

SMe SO2Tol 54

PhO2S R1

SMe R2 Li 55 R3

R1 R
2

SMe R 56
3

+ PhSO2Li

53

Schma 37
117 118

Grbel, B.-T. ; Seebach, D. Chem. Ber. 1977, 110, 852. Cuadrado, P. ; Gonzlez-Nogal, A.M. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 1111. 119 Haberman, A.-K. ; Julia, M. ; Verpeaux, J.-N. ; Zhang, D. Bull. Soc. Chim. Fr. 1994, 131, 965.

1. Introduction gnrale

- 31 -

Dans le mme ordre dide, lnolate de nitrile 57 peut sadditionner au carbne 59 issu de la raction du (phnylthio)chloroalcane 58 avec le n-butyllithium basse temprature. 120 Un rchauffement du milieu ractionnel permet lorganomtallique 60 de se dcomposer en cyanure de lithium et en vinylsulfure (Schma 38).

R1 R2 57

CN Li

R3 + H 58

SPh n-BuLi Cl -85C

R3

SPh

NC R1 R
2

SPh Li 60 R3

-40C

R1 R2

SPh R3

59

Schma 38

Dans ces deux derniers cas, les rendements en vinylthiothers disubstitus sont corrects mais le contrle prcis de la gomtrie autour des deux carbones sp2 reste problmatique.

1. 2. 2. A partir de thioactals
Les thioactals 61, obtenus au dpart de composs carbonyls, peuvent tre les prcurseurs de vinylsulfures lorsquils sont traits par divers ractifs tels que le triflate de cuivre (I),121 le chlorure de cuivre (II) en prsence damine tertiaire, 122 ou le ttraiodure de phosphore 123 (Schma 39).
CF3SO3Cu SR1 CuCl2, NR3 P2I4 R3 R4 SR1 R2

R3 R4 61

SR

R2

Schma 39

Il a t observ que les thioactals 62, convertibles en -hydroxythioactals 63, peuvent galement conduire aux vinylsulfures multisubstitus. Pour ce faire, un traitement au

120 121

Harada, T. ; Karasawa, A. ; Oku, A. J. Org. Chem. 1986, 51, 842. Cohen, T. ; Herman, G. ; Falck, J.R. ; Mura, A.J., Jr. J. Org. Chem. 1975, 40, 812. 122 Oida, T. ; Tanimoto, S. ; Ikehira, H. ; Okano, M. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1983, 56, 959. 123 Denis, J.N. ; Krief, A. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 3407.

1. Introduction gnrale

- 32 -

ttrachlorure de titane dans la pyridine suivi de ladjonction de poudre de zinc au mlange ractionnel est ncessaire (Schma 40). 124
R1 H 62 SPh SPh HO R O
2

1. n-BuLi 2.R2 R3 3. H+

SPh SPh R1 63

1. TiCl4, Pyr. 2. Zn

R2 R3

SPh R1

R3

R1: H, Alkyle R2, R3: Alkyle, Phnyle Rdt: 71 91 %

Schma 40

1. 2. 3. A partir de sulfoxydes
Llimination thermique des sulfoxydes a elle aussi t mise profit pour la synthse de sulfures ,-insaturs : sous laction dun chauffage modr, le (phnylthio)sulfoxyde alkyl 65, obtenu par dprotonation et alkylation du compos 64, subit une syn limination conduisant majoritairement la formation du compos olfinique trans (Schma 41). 125
OS+ 64 OS+ 65 SPh R R Rdt: 47 67 %

Ph

SPh

1. c-Hex-(i-Pr)NLi 2. RCH2X Ph

SPh

85C

Schma 41

1. 2. 4. A partir de composs actylniques


1. 2. 4. 1. Par addition de thiols

Laddition de thiolates ou de thiols aux alcynes terminaux et internes a suscit de nombreux travaux dans les annes cinquante et soixante. Au terme de ces ractions, un mlange de vinylsulfures rgio- et/ou stroisomres est obtenu : les thiolates ragissent stroslectivement selon une addition trans mais non rgioslective, 126 alors que la raction
124 125

Mukaiyama, T. ; Shiono, M. ; Sato, T. Chem. Lett. 1974, 37. Trost, B.M. ; Bridges, A.J. J. Org. Chem. 1975, 40, 2014. 126 Truce, W. ; Simms, J.A. J. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 2756.

1. Introduction gnrale

- 33 -

radicalaire des thiols (sous irradiation, avec ou sans initiateur(s) de radicaux) est de type antiMarkovnikov mais gnre des sulfures stroisomres. 127 Les tentatives doptimisation ont permis de promouvoir certains ractifs capables de raliser proprement (dun point de vue isomrique) lhydrothiolation, comme par exemple le trithylborane, 128 lactate de manganse (III), 129 le chlorure de tris(triphnylphosphine)rhodium, 130 ou encore lactate de palladium (II). 131 Ce dernier a la particularit de fournir rgiospcifiquement les vinylsulfures rsultant dune addition Markovnikov, au dpart de thiols aromatiques (Schma 42).
ArSH Pd(OAc)2 cat.
THF, rfx

R ArS

Schma 42

Limpact du dveloppement de la chimie des mtaux de transition sest galement fait ressentir dans ce domaine : le catalyseur de Wilkinson (RhCl(PPh3)3) permet laddition syn hautement stroslective et anti-Markovnikov du thiophnol sur des alcynes internes et terminaux. Le triflate dalcynyldiphnylslnonium 66 sest rcemment rvl tre un prcurseur de vinylsulfures disubstitus par addition de thiols aromatiques, catalyse par la trithylamine dans lisopropanol (Schma 43). 132 Lintermdiaire alcnylslnonium 67, de configuration exclusive Z, peut tre converti aisment en thionyne 68 par raction avec un 1-lithio-1alcyne.
TfO Ph 66
-

+ SePh2

ArSH NEt3 cat.


i-PrOH

Ph ArS 67

H + SePh2

R
-

Li

Ph ArS 68

H R

TfO

Rdt: 74 82 %

Schma 43
Oswald, A.A. ; Griaesbaum, K. ; Hudson, B.E., Jr. ; Bregman, J.M. J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 2877. Ichinose, Y. ; Wakamatsu, K. ; Nozaki, K. ; Birbaum, J.-L. ; Oshima, K. ; Utimoto, K. Chem. Lett. 1987, 1647. 129 Nguyen, V.-H. ; Nishino, H. ; Kajikawa, S. ; Kurosawa, K. Tetrahedron 1998, 54, 11445. 130 Ogawa, A. ; Ikeda, T. ; Kimura, K. ; Hirao, T. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 5108. 131 Kuniyasu, H. ; Ogawa, A. ; Sato, K.-I. ; Ryu, I. ; Kambe, N. ; Sonada, N. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 5902. 132 Watanabe, S.-I. ; Mori, E. ; Nagai, H. ; Iwamura, T. ; Iwama, T. ; Kataoka, T. J. Org. Chem. 2000, 65, 8893.
128 127

1. Introduction gnrale
1. 2. 4. 2. Par addition de composs organomtalliques

- 34 -

1. 2. 4. 2. 1. Lhydroalumination

Parmi les diverses hydromtalations, lhydroalumination dun alcyne sest rvle assez polyvalente dans la mesure o elle peut gnrer un produit daddition cis ou trans selon quun hydrure de dialkylaluminium ou un hydrure de lithium trialkylaluminium est employ (Schma 44). 133 Une des conversions possibles des liaisons Csp2-Al en liaisons Csp2-S dans les intermdiaires alcnylaluminates 70 et 71 peut se raliser par ajout dallylthiosulfonate. Le vinylalane 69, trop peu ractif, ncessite une activation pralable (au n-butyllithium) en atecomplexe 70 avant lintroduction de llectrophile. 134

n-Hex

HAl(i-Bu)2

n-Hex H 69

H Al(i-Bu)2

n-BuLi

n-Hex H 70

Al(i-Bu)2 n-BuLi n-Hex H H S

Li+

SSO2Ph

Rdt: 64 % Li+ n-Pr n-Pr


HAlMe(i-Bu)2

H n-Pr 71

n-Pr Li+ Al(i-Bu)2 Me

SSO2Ph

H n-Pr

n-Pr S

Rdt: 51 %

Schma 44

Concernant lhydroalumination de thioalcynes, il semble quelle nait t utilise que pour la rduction de ces derniers en vinylsulfures monosubstitus, par hydrolyse des intermdiaires aluminiques 72 et 72. Gnralement, laddition dhydrure de diisobutylaluminium aux actylniques soufrs est peu rgioslective, ce qui, dans le cas o une simple rduction est envisage, na aucune espce dimportance (Schma 45). 135

133 134

Zweifel, G. ; Miller, J.A. In Organic Reactions ; John Wiley & Sons : New York, 1984 ; Vol. 32, p 375. Kozikowski, A.P. ; Ames, A. ; Wetter, H. J.Organomet. Chem. 1979, 164, C33. 135 Eich, J.J. ; Gopal, H. ; Rhee, S.-G. J. Org. Chem. 1975, 40, 2064.

1. Introduction gnrale

- 35 -

Ph

SEt

HAl(i-Bu)2

Ph H 72

SEt Al(i-Bu)2

Ph (i-Bu)2Al 72

SEt H

H2O

Ph H

SEt H

Rgio: 83:17

Schma 45

Lemploi dhydrure de trialkoxyaluminium, conjointement du bromure de cuivre (I) fournit galement des drivs soufrs Z aprs protonolyse, alors que les stroisomres E sont obtenus par utilisation de LiAlH4 ; 136 dans les deux cas, la puret strochimique peut atteindre 95 % (Schma 46).
1. LiAlH(OR)3 2. H2O

R1

SR2

R1

SR2
1. LiAlH4 2. H2O

R1 SR2

Schma 46 1. 2. 4. 2. 2. Les hydro- et thioborations

Lhydroboration du 1-iodo-1-alcyne par le disiamylborane gnre de faon rgioslective l-iodovinylborane 73. Ce dernier, transform en borate correspondant au moyen de bromure dalkylthiomagnsium, subit un rarrangement intramolculaire stroslectif pour donner le 1-(alkylthio)alcnylborane 74 avec inversion de configuration. La protodborylation du vinylborane en milieu basique gnre le sulfure vinylique 75 de gomtrie E (Schma 47). 137

136 137

Vermeer, P. ; Meijer, J. ; Eylander, C. ; Brandsma, L. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1976, 95, 25. Hoshi, M. ; Masuda, Y. ; Arase, A. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, 1068.

1. Introduction gnrale

- 36 -

HB(Sia)2

R1 H 73

R2SMgBr

R1 H

I B(Sia)2 SR2

R1

B(Sia)2 SR2 74

B(Sia)2

R1 H 75

H SR2

Schma 47

Laddition non catalyse de dialkylboranes aux thioactylnes 76 est une raction gnralement assez slective au cours de laquelle lincorporation du bore en du soufre est majoritaire. 138 En prsence de quantits catalytiques de Ni(0) ou de Pd(0), cette rgioslectivit est accrue et inverse : linteraction du catcholborane et de lalcyne rsulte en une fixation exclusive (> 99 %) du bore en position par rapport au soufre et ce, quelle que soit la nature des substituants R1 et R2 du thioalcyne. 139 La fonctionnalisation des alcnylboranes 77 et 78 par couplage de Suzuki-Miyaura avec des halognures insaturs mne des vinylsulfures disubstitus (Schma 48). 140
HB(c-Hex)2

R1 H 77 R
1

SR2 B(c-Hex)2
2

R1 RX
Pd(0) cat.
3

SR2 R3 SR2 H

R1 76

SR2
HB

O O

SR H 78

R1 R3

Pd(0) ou Ni(0)

C6H4O2B

Schma 48

En 1993, Suzuki et Miyaura introduisent la thioboration dalcynes terminaux. Les alkyl- et arylthioboranes 79, forms par raction des thiols correspondants avec le 9-BBN, sadditionnent aux triples liaisons en prsence de Pd(PPh3)4 pour gnrer les vinylboranes E
80 (Schma 49). 141 La mthanolyse permet la conversion de ces derniers en produits de type

Hoshi, M. ; Masuda, Y. ; Arase, A. Bull. Chem . Soc. Jpn. 1990, 63, 447. Gridnev, I.D. ; Miyaura, N. ; Suzuki, A. Organometallics 1993, 12, 589. 140 a) Gridnev, I.D. ; Miyaura, N. ; Suzuki, A. J. Org. Chem. 1993, 58, 5351. b) Grard, J.; Bietlot, E. ; Hevesi, L. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8735. 141 Ishiyama, T. ; Nishijima, K.-I. ; Miyaura, N. ; Suzuki, A. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 7219.
139

138

1. Introduction gnrale

- 37 -

Markovnikov 81 et le couplage de Suzuki avec divers lectrophiles insaturs, la prparation de vinylsulfures disubstitus 82. Les alcynes internes restent inertes vis--vis des thioboranes.
MeOH R1 R2S 80 H B R3 X Pd(0) cat. R1 R2S R1 R2S 82
R1: Alkyle R2: n-Bu, s-Bu, Ph R3: Aryle, Alcnyle, Alcynyle

H 81 H H R3

RS B 79
Pd(PPh3)4 cat.

Schma 49 1. 2. 4. 2. 3. La carbocupration

La syn carbocupration dalcynes terminaux au moyen dorganocuivreux fournit les organomtalliques vinyliques 83, intermdiaires suffisamment nuclophiles pour ragir avec des thiosulfonates, ainsi que certains disulfures. 142 Le procd est hautement rgio- et stroslectif et mne une large varit de vinylthiothers avec de bons rendements (Schma
50).
Me H
EtCu.MgX2

Me Et 83

H Cu.MgX2

PhSSPh

Me Et

H SPh

Rdt: 82 %

Schma 50

Les thioactylnes 76 se sont aussi rvls ractifs tant vis--vis des organocuivreux que des organocuprates de lithium ou de magnsium. Ce type daddition, dcrit indpendamment par Meijer et Normant, 143 sest galement montr trs performant sur les plans stroslectif (laddition est exclusivement syn) mais aussi rgioslectif, avec une incorporation du cuivre en du soufre (Schma 51). Si lalkylation des intermdiaires 84 est limite par la nature des
a) Westmijze, H. ; Meijer, J. ; Vermeer, P. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1977, 96, 194. b) Alexakis, A. ; Normant, J.-F. Synthesis 1985, 72. 143 a) Vermeer, P. ; de Graaf, C. ; Meijer, J. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1974, 93, 24. b) Normant, J.-F. ; Alexakis, A. ; Commeron, A. ; Cahiez, G. ; Villieras, J. C. R. Acad. Sc. Paris, srie C 1974, 279, 763.
142

1. Introduction gnrale

- 38 -

lectrophiles (seuls le bromure dallyle et ses drivs ayant donn des rsultats satisfaisants), la protonolyse fournit les vinylsulfures 85 (Schma 51, E= H) avec de bons rendements, tout en conservant la gomtrie de lorganocuivreux duquel il provient. 144
RCu.MgX

SR 76

R1 R 84

SR2 Cu.MgX

E+

R1 R 85

SR2 E

R: Me, Et, n-Hex, ... E: H, Allyle, ...

Schma 51

En rponse la difficult dalkyler les intermdiaires 84, Knochel a introduit une modification du systme de carbocupration base sur lutilisation dorganomtalliques mixtes cuivre/zinc polyfonctionnaliss 86 (Schma 52). 145 Ces complexes, issus de la transmtalation diodures dalkylzinc au moyen de dilithiodimthylcyanure de cuivre, sadditionnent aux 1(mthylthio)-1-alcynes. Si la mthode gnre des organocuivrs 87 prsentant une ractivit similaire ceux obtenus au Schma 51, elle possde des atouts considrables : dune part, elle permet lintroduction de groupements R alkyles secondaires sur la double liaison et dautre part, la prsence de fonctionnalits de type nitrile, ester ou halogne est trs bien tolre.
RCu(CN)Li.ZnMe2.LiI

n-Bu

SMe

86

n-Bu R 87

SMe Cu(CN)Li.ZnMe2.LiI

E+

n-Bu R

SMe E

Rdt: 60 92 %
R: c-Hex, (CH2)3CN, (CH2)4Cl, ... E: H, Allyle, I, ...

Schma 52 1. 2. 4. 2. 4. Lhydrostannation

En 1991, Magriotis rapporte lhydrostannation catalyse au palladium des thioalcynes 76 pour la prparation de vinylsulfures -stannyls 88. 146 La double transmtalation SnLi et LiZn suivie du couplage avec un driv halogn permettent la conversion des
144 145

Alexakis, A. ; Cahiez, G. ; Normant, J.-F. ; Villieras, J. Bull. Soc. Chim. Fr. 1977, 7, 693. Rao, S.A. ; Knochel, P. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 5735. 146 Magriotis, P.A. ; Brown, J.T. ; Scott, M. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 5047.

1. Introduction gnrale

- 39 -

vinylstannanes en vinylsulfures disubstitus via lintermdiaire zincique 89 et ce, sous contrle total de stroslectivit (Schma 53). 147
R1 88 SR2 SnBu3 R1 H 89
R3: Aryle, Acyle, Alcnyle, Alcynyle

SR 76

HSnBu3

Pd(PPh3)4, cat. H

1. n-BuLi 2. ZnBr2

SR2 ZnBr

R3X
Pd(0)

R1 H

SR2 R3

Schma 53 1. 2. 4. 3. Par addition dhydracides ou de sulfones

Les acides bromhydrique, chlorhydrique et para-tolunesulfonique sadditionnent de faon rgio- et stroslective aux thioalcynes 76, menant majoritairement aux produits daddition
syn 90 o les deux htroatomes sont en position gmine (Schma 54). 148
HX
X: Br, Cl, OTs

SR 76

R1 H 90

SR2 X

R1 X

SR2 H

Schma 54

La raction utilisant lacide para-tolunesulfonique, de loin la plus commode mettre en uvre et de surcrot particulirement stroslective avec le thiophnylactylne, donne accs aux vinyltosylates 91. Ils sont convertibles en vinylsulfures 92 ou en thionynes 93 respectivement par traitement avec les cuprates de haut rang 149 ou par raction de Sonogashira (Schma 55). 150

147 148

Pimm, A. Kocienski, P. ; Street, S.D. Synlett 1992, 886. Radchenko, S.I. Zh. Org. Khim. 1991, 27, 1597. 149 Braga, A.L. ; Emmerich, D.J. ; Silveira, C.C. ; Martins, T.L.C. ; Rodrigues, O.E.D. Synlett 2001, 371. 150 Braga, A.L. ; Emmerich, D.J. ; Silveira, C.C. ; Martins, T.L.C. ; Rodrigues, O.E.D. Synlett 2001, 369.

1. Introduction gnrale
(R3)2Cu(CN)Li2

- 40 SR2 R3 92
R4 H

Ph H Ph H 93

Ph

SR2

HOTs

Ph H 91

SR2 OTs

Pd(II)

SR2 R4

Pd(II), CuI, i-Pr2NH

Schma 55

1. 2. 5. A partir dhalognures vinyliques


La conversion des halognures dalcnyles en sulfures ,-insaturs se fait selon deux mthodes distinctes, comme en tmoigne le schma ci-dessous : par substitution nuclophile laide dun thiolate ou par addition dun lectrophile soufr lhalognure vinylique, pralablement converti en espce alcnylmtallique (Schma 56).
RSX RS+ via M SR

Schma 56

En 1979, Murahashi rapporte un protocole sinscrivant dans la premire mthode propose au Schma 56 ; elle consiste porter au reflux de benzne un mlange de bromure vinylique et de thiolate de lithium en prsence dune quantit catalytique de Pd(PPh3)4 (Schma 57). 151 Ces conditions permettent la conversion quasi totale de lhalognure, lequel voit sa configuration strictement retenue. Il va de soi que lobtention dun vinylsulfure particulier sous-entend un substrat halogn stroisomriquement pur, ce qui peut savrer assez dlicat dans certains cas.

151

Murahashi, S.-I. ; Yamamura, M. ; Yanagisawa, K.-I. ; Mita, N. ; Kondo, K. J. Org. Chem. 1979, 44, 2408.

1. Introduction gnrale
R1 Br R2SLi
Pd(PPh3)4 cat. Benzne, rfx

- 41 R1 SR2 R1: Ph, R2: Et R : n-Bu, R : Ph


1 2

Rdt: 93 % Rdt: 98 %

Schma 57

Dautres systmes ractionnels ont t mis profit pour effectuer la substitution nuclophile : les thiolates de sodium dans lhexamthylphosphoramide, 152 les thiolates de cuivre dans la quinoline, 153 ou les phnylthiostannanes sous catalyse aux complexes du palladium. 154 Nanmoins, la mthode prsente au Schma 57 reste nos yeux la plus performante pour la conversion souhaite.

152 153

Tiecco, M. ; Testaferri, L. ; Tingoli, M. ; Chianelli, D. ; Montanucci, M. J. Org. Chem. 1983, 48, 4795. Adams, R. ; Ferretti, A. J. Am. Chem. Soc. 1959, 81, 4927. 154 Carpita, A. ; Rossi, R. ; Scamuzzi, D. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 2699.

1. Introduction gnrale

- 42 -

1. 3. Prparation de vinylboranes
La nature de la liaison Csp2-Bore, ainsi que laccs ais aux vinylboranes font de ces organomtalliques des intermdiaires potentiel synthtique trs lev pour la prparation organique. Leur oxydation alcaline gnre des composs carbonyls, leur halognolyse donne naissance des iodures, bromures et chlorures organiques gnralement avec un haut degr de slectivit. 155 Ils peuvent, par transmtalation, tre lorigine dalcnyllithiens, -zinciques,156 -cuivreux La dinophilicit de certains vinylboranes (et particulirement les vinyl-9borabicyclononanes) a t mise profit pour la prparation de drivs du cyclohexne, par raction de Diels-Alder. 157 Enfin ils interviennent dans le couplage de Suzuki-Miyaura qui, sous laction dun catalyseur et en prsence dhalognures (ou de triflates) organiques, permet la formation de nouvelles liaisons carbone-carbone (se rfrer au 2.1.3.1.). Parmi les trois mthodes gnrales de prparation dalcnylboranes rpertories dans la littrature, 158 la monohydroboration de substrats actylniques et le rarrangement des sels dalcynyltriorganylborates induit par des lectrophiles constituent sans aucun doute les deux ractions les plus rpandues. La troisime, qui consiste effectuer la transmtalation entre un vinyllithien et un halognoborane 159 sest rvle nettement moins flexible que les deux autres.

1. 3. 1. Par hydroboration des alcynes


La raction dhydroboration se conoit gnralement comme une interaction de type acidebase de Lewis entre un systme insatur, alcne ou alcyne, et un borane. La prparation dalcnylboranes au dpart dalcynes requiert lutilisation dagents de monohydroboration dont les plus frquemment employs sont le 9-borabicyclo[3.3.1]nonane 94, 160 les
Negishi, E.-I. In Comprehensive Organometallic Chemistry; Abel, E.W.; Stone, F.G.; Wilkinson, G., Eds.; Pergamon Press: Oxford: 1982; Vol. 7, p 303. 156 a) Srebnik, M. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 2449. b) Oppolzer, W. ; Radinov, R. Helv. Chim. Acta 1992, 75, 170. c) Oppolzer, W. ; Radinov, R. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 1593. 157 a) Singleton, D.A.; Martinez, J.P. ; Watson, J.V. ; Ndip, G.M. Tetrahedron 1992, 48, 5831. b) Singleton, D.A.; Martinez, J.P. ; Ndip, G.M. J. Org. Chem. 1992, 57, 5768. 158 Pelter, A. ; Smith, K. ; Brown, H.C. Borane Reagents; Katritzky, A.R.; Meth-Cohn, O.; Rees, C.W., Eds, Academic Press: London, 1988. 159 La Lima, N.; Levy, A. J. Org. Chem. 1978, 43, 1279. 160 Brown, H.C.; Knights, E.; Scouten, C. J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 7765.
155

1. Introduction gnrale

- 43 -

dialkylboranes 95 et 96, 161 les dihaloboranes 97 162 ainsi que le catcholborane (1,3,2benzodioxaborole) 98. Ceux-ci peuvent tre synthtiss par raction du borane BH3 (ou lune de ses formes complexes BH3.THF, BH3.SMe2, ) avec les alcnes ou les alcools correspondants, ou par raction de redistribution (Schma 58): 163

BH3

H B 94

9-Borabicyclo[3.3.1]nonane (9-BBN)

1/2 BH3

H B 95

Disiamylborane (HBSia2)

1/2 BH3

H B 96

Dicyclohexylborane (HBCy2)

2 X3B.SMe2
OH OH

H3B.SMe2

3 HBX2.SMe2 97

Dihaloborane

BH3

BH
O

Catcholborane (1,3,2-Benzodiaoxaborole)

98

Schma 58

La rgioslectivit de lhydroboration rsulte dune combinaison de facteurs lectroniques et surtout striques des deux partenaires de raction; le mcanisme daddition est concert, pricyclique quatre centres et de ce fait, impose systmatiquement une stroslectivit syn (Schma 59).

a) Zweifel, G.; Arzoumanian, H.; Whitney, C. J. Am. Chem. Soc. 1967, 89, 3652. b) Brown, H.C.; Mandal, A.; Kulkarni, S. J. Org. Chem. 1977, 42, 1392. 162 Brown, H.C. ; Ravidran, N. J. Org. Chem. 1977, 42, 2533. 163 Prparation du catcholborane: Brown, H.C.; Gupta, S. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 5249. Prparation de dialkoxyboranes: Burg, A.; Schlesinger, H. J. Am. Chem. Soc. 1962, 55, 4020.

161

1. Introduction gnrale

- 44 -

H B R1 R2 R1 H B R2

R1 H B

R2

R1 H

R2 B

Schma 59

La sensibilit dun agent de monohydroboration la congestion strique de lalcyne peut toutefois constituer un atout considrable : par un choix judicieux des substituants de la triple liaison (de prfrence fortement diffrencis), dexcellentes rgioslectivits peuvent tre atteintes. 164 A titre comparatif, le Tableau 2 reprend les rapports de rgioisomres aprs addition de divers boranes au 2-heptyne et au mthylphnylactylne. 165

n-Bu

Me

Entre 1 2 3 4

Borane

Me

HBSia2 95 9-BBN 94 HBBr2.SMe2 97 HBMes2

39 : 61 22 : 78 25 : 75 10 : 90
Tableau 2

19 : 81 65 : 35 64 : 36 2 : 98

Comme prvisible, la meilleure rgioslectivit est observe pour le borane le plus volumineux, le HBMes2 (ou di(2,4,5-trimthylphnyl)borane). Sur les deux substrats insaturs, le bore se fixe majoritairement au carbone le moins encombr striquement (Tableau 2, entre 4). Le disiamylborane 95 suit le mme mode daddition aux alcynes mais est toutefois moins slectif que le diarylborane (Tableau 2, entre 1). Quant aux 9borabicyclononane 94 et dibromoborane 97, les rsultats traduisent une influence moins marque des contraintes striques sur le rapport rgioisomrique. Des facteurs dordre lectronique tendent diriger laddition de faon oppose celle qui aurait pu tre prvue dun point de vue strictement strique. 166

164 165

a) Brown, H.C.; Gupta, S. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 5249. b) Lane, C. Tetrahedron 1976, 32, 981. Pelter, A.; Singaram, S.; Brown, H.C. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 1433. 166 Brown, H.C.; Scouten, C.; Liotta, R. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 96.

1. Introduction gnrale

- 45 -

De tous les dialkylboranes, le 9-BBN 94 constitue un cas un peu particulier : il possde une structure plus ramasse que ses homologues qui peut expliquer sa moindre sensibilit lencombrement strique des substituants de lactylne. Dautre part, la conformation spatiale tendue et rigide du bicycle accentue le caractre lectrophile du bore ; cest ainsi quil est capable de sadditionner sans difficult un alcne branch, le cis-4,4-dimthyl-2-pentne, alors que le disiamylborane 93 (tout comme le dicyclohexylborane 96) reste totalement inerte vis--vis de celui-ci. 167 De mme, en prsence dun mlange quimolaire de 3-mthyl-1pentne et de 1-hexne, ce borane sadditionne exclusivement sur lalcne branch. Il semble que leffet inductif dun mthyle en position allylique augmente la densit lectronique de lalcne, accentuant sa nuclophilicit et facilitant sa raction avec le 9-BBN. Brown a galement montr que ce borane possdait une ractivit de lordre de six fois plus marque avec les alcnes quavec les alcynes. Cette particularit a t mise profit pour la prparation du borane actylnique 100 partir de lnyne 99 ; loxydation alcaline de lalkyl-9-BBN 100 le convertit en alcool avec des rendements tout fait satisfaisants (Schma 60). 168
9-BBN 99 [O] 100 B R: n-C6H13 R: C6H5

R OH Rdt: 92 % Rdt: 86 %

Schma 60

Ainsi, l o les dialkylboranes encombrs ne peuvent sadditionner quune seule fois aux triples liaisons, le 9-BBN est capable de raliser la dihydroboration dalcynes terminaux et gnrer les drivs gemdiboryls 101 (Schma 61).166

9-BBN

R B

9-BBN

B B

101

Schma 61

167 168

Brown, H.C.; Liotta, R.; Scouten, C. J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 5297. Brown, H.C.; Coleman, R. J. Org. Chem. 1979, 44, 2328.

1. Introduction gnrale

- 46 -

1. 3. 2. Par rarrangement des sels dalcynyltriorganylborates 169


La quaternisation du bore le transforme en espce hypervalente, communment appele
ate-complexe, de structure spatiale ttradrique. Les ttraorganylboranes dsignent plus

prcisment ces complexes o le bore est entour de quatre substituants de types alkyle, alcnyle, alcynyle, aryle ou cyanure. La nuclophilicit de ces radicaux est assez faible, les organylborates 102 se comportant le plus souvent comme des composs covalents, mais ceuxci peuvent nanmoins ragir avec une grande diversit dlectrophiles. Trois mcanismes distincts sont identifiables (Schma 62) : i) le transfert dun hydrure (en provenance dun carbone ) llectrophile, qui saccompagne de la formation de lylure au bore 103 (quation i) ; ii) lattaque , qui correspond au transfert dun des substituants du bore (dans ce cas YX) llectrophile (quation ii) ; iii) lattaque de llectrophile en position par rapport au bore, qui dclenche la migration 1,2 dun substituant R port par le mtal (quation iii).

i)

(R)2B R' H

X H

E+

(R)2B X + R' H 103 B(R)3

+ E H

ii)

(R)3B (R)3B 102

E+ E+

+ E X Y

iii)

(R)2B X R

E Y

Schma 62

Pour cette dernire attaque et lorsquune insaturation est prsente entre les atomes X et Y, le dpart de Y concomitant la migration de R (Schma 62, quation iii) nest pas ncessaire. La prparation dalcnylboranes de type 105 peut donc senvisager par rarrangement du sel

a) Pelter, A.; Smith, K. In Comprehensive Organic Chemistry; Barton, D.; Ollis, W.D., Eds.; Pergamon Press: Oxford, 1979; Vol. 3, p 883. b) Vaultier, M.; Carboni, B In Comprehensive Organometallic Chemistry II; Abel, E.W.; Stone, F.G.; Wilkinson, G., Eds.; Pergamon: Oxford: 1995; Vol. 11, p 220. c) Negishi, E.-I. J. Organomet. Chem. 1976, 108, 281.

169

1. Introduction gnrale

- 47 -

dalcynylborate 104 (o X et Y sont des atomes de carbone) induit par un lectrophile E+ (Schma 63).
(R)3B R E (R)2B X Y 105 E

X 104

(R)3B

+ Y

Schma 63

Ces alcynylborates sont classiquement prpars par addition dun actylnure de mtal alcalin (Li, Na ou K) un triorganylborane 170 ou, moins frquemment, par raction du triorganoborohydrure de sodium 106 avec un alcyne terminal (Schma 64). 171
R1
1

B(R)3

R1
1

B(R)3

M+

NaB(R)3H 106

B(R)3

Na+

Schma 64

En 1965, le premier rarrangement de sels dalcynyltrialkylborates induit par un lectrophile est rapport par Binger ; 172 il postule un mcanisme concert pour la migration de lalkyle R du bore vers le carbone et la formation de la liaison Csp2-E au dpart de lintermdiaire 107 (Schma 65).
-B R + E
107

- R B R R

E+

- R B R R

R1

R1 E

R B(R)2

Schma 65

La strochimie du vinylborane rsultant de lattaque est tributaire de la nature de llectrophile qui dclenche le rarrangement (Schma 66, Voie ii). Il a t montr que des
170

Negishi, E.-I.; Idacavage, M. ; Chiu, K.-W.; Yoshida, T.; Abramovich, A.; Goettel, M.; Silveira, A.; Bretherick, H. J. Chem. Soc., Perkin Trans. II 1978, 1225. 171 Binger, P.; Kster, R. Tetrahedron Lett. 1961, 156. 172 a) Binger, P. ; Kster, R. Tetrahedron Lett. 1965, 1901. b) Binger, P. Angew. Chem. Internat. Ed. Engl. 1967, 6, 84.

1. Introduction gnrale
lectrophiles tels que le trimthylchlorosilane, 173 les dialkylchloroboranes, trialkyltain,
175 174

- 48 les chlorures de de de migrant

le

chlorure

de un

phnylslnnyle 176 rarrangement tel

et que

le le

ttrafluoroborate groupe

benzodithiolium 177

induisent

lalcynyltrialkylborate 108 et llectrophile entrant se retrouvent en trans sur le vinylborane form 110. Lorsquil est provoqu par des agents alkylants dits complexes 178 tels que le bromure propargylique, liodoactonitrile, les -bromo-ctones et -esters, ainsi que les sels de 2-alkyl-1,3-dioxolanium 111, 179 le rarrangement mne aux vinylboranes 109 de gomtrie inverse. Le proton des acides carboxyliques 180 et les agents alkylants classiques 181 produisent des mlanges dolfines aprs protodborylation des alcnylboranes 109 et 111 intermdiaires. Lorsquelle se rvle stroslective, la raction des alcynylborates avec des acides protiques permet lobtention de vinylboranes 182 inaccessibles via lhydroboration, et inversement. Dans certains cas, la raction comptitive dattaque de llectrophile par lactylnure peut tre prpondrante ; elle mne lalcyne interne R1CCE 112 (Schma 66, Voie i).

a) Binger, P. ; Kster, R. Synthesis 1973, 309. b) Corey, E.J. ; Seibel, W.L. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 905. c) Corey, E.J. ; Seibel, W.L. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 909. 174 Binger, P. ; Kster, R. Tetrahedron Lett. 1965, 1901. 175 a) Hooz, J. ; Mortimer, R. Tetrahedron Lett. 1976, 805. b) Wang, K.K.; Chu, K.-H. J. Org. Chem. 1984, 49, 5175. c) Wang, K.K.; Chu, K.-H. J. Org. Chem. 1986, 51, 767. d) Wang, K.K.; Chu, K.-H.; Lin, Y.; Chen, J.-H. Tetrahedron 1989, 45, 1105. e) Wang, Z. ; Wang, K.K. J. Org. Chem. 1994, 59, 4738. f) Wang, K.K. ; Zhang, Q. ; Liao, J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4087. g) Park, C.P. ; Gil, J.M. ; Sung, J.W. ; Oh, D.Y. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2583. 176 a) Hooz, J. ; Mortimer, R. Tetrahedron Lett. 1976, 805. b) Hooz, J. ; Mortimer, R. Can. J. Chem. 1978, 56, 2786. 177 Pelter, A. ; Rupani, P. ; Stewart, P. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1981, 164. 178 a) Pelter, A. ; Gould, K.J. ; Harrisson, C.R. Tetrahedron Lett. 1975, 3327. b) Pelter, A. ; Gould, K.J. ; Harrisson, C.R. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1976, 2428. 179 a) Pelter, A. ; Colclough, M.E. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 1935. b) Pelter, A. ; Colclough, M.E. Tetrahedron 1995, 51, 811. 180 a) Pelter, A.; Harrisson, C.R. ; Kirkpatrick, D. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1973, 544. b) Miyaura, N. ; Yoshinari, T. ; Itoh, M. ; Suzuki, A. Tetrahedron Lett. 1974, 2961. c) Pelter, A.; Harrisson, C.R.; Subrahmanyan, C.; Kirkpatrick, D. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1976, 2435. 181 Pelter, A.; Bentley, T.W.; Harrisson, C.R.; Subrahmanyan, C.; Kirkpatrick, D.; Laub, R.J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1976, 2419. 182 Brown, H.C. ; Levy, A. ; Midland, M . J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 5017.

173

1. Introduction gnrale
R1

- 49 -

E + B(R)3 112

Voie i: Attaque
R1

E+
B(R)3 108
+

Voie ii: Attaque

R1 E

B(R)2
R

R E

B(R)2
R

R1 E

R
B(R)2

R E

R
B(R)2

109
E+ = BrCH2CO2Et, BrCH2COR, ICH2CN, BrCH2C O + O FSO3E+ = RCO2H, RX

110
E+ = Me3SiCl, R2BCl, R3SnCl, PhSeCl, S + S BF4-

CH ,

111

Schma 66

La quaternisation au moyen de bases ou de nuclophiles des alcnylboranes en alcnyborates confre ces derniers une ractivit sensiblement diffrente vis--vis dagents oxydants, 183 de certains halognoalcanes, 184 des aldhydes 185 ou des poxydes 186 pour la synthse dalcools ou de diols (1,3- et 1,4-) respectivement. Laddition de dihalogne aux alcnyltrialkylborates sest rvle trs efficace pour la prparation dolfines. 187 La raction de lintermdiaire 113 avec liode gnre lalcne trisubstitu 115 avec conservation de la gomtrie de la double liaison, 188 ce qui suppose une syn limination du -iododialkylborane
114 (Schma 67).

Zweifel, G. ; Fisher, R. Synthesis 1974, 339. Birkinshaw, S. ; Kocienski, P. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 6961. 185 Utimoto, K. ; Uchida, K. ; Nozaki, H. Tetrahedron 1977, 33, 1949. 186 Utimoto, K. ; Uchida, K. ; Nozaki, H. Tetrahedron 1977, 33, 1945. 187 Negishi, E In Comprehensive Organometallic Chemistry; Wilkinson, G.; Stone, F.G.; Abel, E., Eds.; Pergamon Press: Oxford, 1982; Vol. 7, p 303. 188 La Lima, N. ; Levy, A. J. Org. Chem. 1978, 43, 1279.
184

183

1. Introduction gnrale
R1 R2 R 113 via
R
1

- 50 -

H B R R

Li+
I R

I2
-80C puis t.a. B(R)2 H
2

R1 R2 115

H R Rdt: 38 87% R1, R2: n-Alkyle R: Et, n-Bu, s-Bu, c-Hex

114

Schma 67

Ce comportement, du point de vue de sa strochimie, nest toutefois pas gnral ; la majorit des travaux se rapportant lhalognation dalcnylborates obtenus aprs traitement de vinylboranes par un excs dalkoxyde ou dhydroxyde alcalins, 189 ont montr que ces ractions sont toujours aussi spcifiques mais inversent la configuration de la double liaison. A titre illustratif, lhydroboration du 1-hexyne suivie de lactivation du borane au moyen dhydroxyde de sodium fournit lalcnylborate 116, qui sous laction diode, gnre exclusivement lolfine 117 (Z/E > 99%) (Schma 68). La quaternisation au moyen dun anion alkoxyde ou hydroxyde (au lieu dun groupement alkyle) ninfluence donc pas le bon droulement du rarrangement, le transfert de ceux-ci nayant jamais t observ ni mentionn. 190
1. HB(c-Hex)2 2. NaOH aq. n-Bu H 116 H B(c-Hex)2 OH I2 n-Bu H 117 Rdt: 75% c-Hex H

n-Bu

Schma 68

En prsence dun excs de base, il est possible dtablir un mcanisme permettant de comprendre linversion de configuration du vinylborane originel (i. e. celui provenant dune hydroboration cis). Sous laction dun second quivalent de OH-, le -iododialkylborane intermdiaire 118 subit une limination trans librant lalcne Z et lacide boronique RB(OH)2 (Schma 69).
a) Zweifel, G. ; Arzoumanian, H. ; Whitney, C. J. Am. Chem. Soc. 1967, 89, 3652. b) Zweifel, G. ; Polston, N. ; Whitney, C. J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 6243. c) Zweifel, G. ; Fisher, R.; Snow, J.; Whitney, C. J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 6309. 190 a) Evans, D. ; Crawford, T. ; Thomas, R.; Walker, J. J. Org. Chem. 1976, 41, 3947. b) Brown, H.C.; Basavaiah, D. J. Org. Chem. 1982, 47, 3806.
189

1. Introduction gnrale
R R B HO R1 H + I

- 51 -

R1 H

H BR2

NaOH

R1 H HO

Na R

I2

-B R

R H

HO

R R
1

OH 1 R B H H 118 I H R
2

R B OH

R1 I

Schma 69

Un avantage considrable du rarrangement des 1-alcynylborates et ce, quelle que soit la nature de llectrophile utilis, repose sur la varit de triorganylboranes disponibles, notamment par hydroboration des alcnes. Nanmoins, si ces derniers possdent une haute valeur synthtique, le fait quil ne soit possible de transfrer quun seul des trois groupements alkyles du borate peut rebuter lexprimentateur quant au choix de cette mthode de synthse. Ce problme peut tre facilement contourn en optant pour lhydroboration dudit alcne au moyen dun dialkylborane HB(Rnt)2 dont, condition sine qua non, la migration des groupements Rnt du borate 119 nentre pas en comptition avec celle du substituant prcieux (Schma 70).
M+ B(Rnt)2 R1 119

HB(R )2

nt

~
B Rnt Rnt E
+

R E

~
B(Rnt)2

Rnt: Alkyle non transfrable

Schma 70

Les nombreux rsultats collects concernant laptitude de transfert de substituants alkyles ports par le bore convergent vers le classement suivant : 191 Alkyle primaire > Alkyle secondaire >> Alkyle tertiaire. Cette capacit migratoire relative ne permet malheureusement pas datteindre des slectivits satisfaisantes et gnralement, des mlanges de produits sont obtenus. Il a tout de

191

Slayden, S. J.Org. Chem. 1981, 46, 2311.

1. Introduction gnrale

- 52 -

mme t tabli quun groupement thexyle (alkyle tertiaire) ne migre pas et ce, quel que soit le degr de substitution des autres groupements relis au bore. Ainsi quillustr ci-dessous, le rarrangement du borate 120 induit par liode gnre exclusivement lalcyne terminal 121 aprs syn limination diodoborane (Schma 71). 192
R B R
120

Li

R R

Li+

I2

H
121

+ H 0%

Rdt: 100% R: n-Bu, s-Bu, i-Bu

Schma 71

De rcents travaux, relats par Oh, ont dcrit le rarrangement de lalcynylborate 122 driv dalcnyl-9-BBN induit par liodure de phnyltellurnyle. Le trs bon rendement obtenu aprs protonolyse en 1,3-butadinylphnyltellurure 123, atteste de la migration quasi quantitative du groupement hexnyle (Schma 72). 193

n-Bu

9-BBN

n-Bu B

n-Bu

Li

n-Bu 122

B n-Bu

Li+

n-Bu PhTe H

n-Bu

AcOH

n-Bu PhTe B

n-Bu

PhTeI

123 Rdt: 85%

Schma 72

Cette disposition mieux migrer avait dj t mentionne dans certains travaux de Negishi concernant le rarrangement de sels dalcnylalcynyldisiamylborates induit par liode. 194

192 193

Pelter, A. ; Subrahmanyanam, C. ; Laub, R.; Gould, K.; Harrisson, C. Tetrahedron Lett. 1975, 1633 Sung, J. ; Park, C. ; Gil, J. ; Oh, D. Synth. Comm. 1998, 28, 2635. 194 Negishi, E.-I. ; Lew, G. ; Yoshida, T. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1973, 874.

1. Introduction gnrale

- 53 -

1. 4. But du travail
Le rpertoire des mthodes de synthse dalcnes et de vinylsulfures polysubstitus ne peut que laisser lembarras du choix au chimiste dsireux dlaborer un squelette olfinique dtermin. Les mtalations dalcynes semblent offrir ce propos la plus grande flexibilit dans le choix des substituants, tout en assurant un contrle efficace de stroslectivit. Au cours de ce travail, laccent a t mis sur deux voies de synthses dalcnes tri- et ttrasubstitus 129, 130 et 131, ou de leurs vinylsulfures prcurseurs 126, 127 et 128 ayant comme point de dpart des alcynes terminaux et comme intermdiaires ractionnels les vinylboranes 124 et 125 (Schma 73).
R1 B(R)3

R1

YR2

Rarrangement
R1 R2Y R B(R)2

Hydroboration
R1 H YR2 B(R)2

Y: S, Se, Te

124

125

Transformations des vinylboranes

"B(R)2"

H, "R3"

R1 R2Y

R H

R1 R2Y

R R3

R1 H

YR2 R3

126

127

128

Transformations des vinylchalcognures

"YR2"

"R4"

R1 R4

R H

R1 R4

R R3

R1 H

R4 R3

129

130

131

Schma 73

1. Introduction gnrale

- 54 -

Les vinylboranes - ou -chalcogns 124 et 125 seront prpars de deux manires distinctes : par rarrangement de sels dalcynyltriorganylborates induit par des lectrophiles chalcogns R2YX (Y= S, Se, Te) ; par hydroboration de composs actylniques substitus par un groupement chalcogn
R2Y en position terminale.

Ces deux stratgies sinscrivent respectivement dans la continuit des travaux du Docteur Julien Grard (Laboratoire CMO) et de ceux dAkira Arase. La comparaison des positions relatives des substituants R et R14 sur les produits olfiniques finaux illustre la complmentarit de ces deux mthodes de synthse. Concernant le premier procd, Hooz et Mortimer rapportent en 1976 le rarrangement de sels dalcynyltrialkylborates induit par des lectrophiles chalcogns. 195 Si les aspects strochimiques de la raction et de ses transformations ne sont pas mis en exergue lpoque, ce manque informatif a rcemment t combl par un travail consquent effectu au laboratoire. 196 Ltude systmatique concernant les trialkylboranes (B(R)3), les lectrophiles
R3YX (Y= S, Se, Te) lorigine du rarrangement ainsi que les transformations des

vinylboranes 124, a dmontr le potentiel synthtique sous-jacent cette squence. Sa facilit de mise en uvre, la simplicit du produit de dpart (un alcyne terminal) et surtout le haut degr de slectivit nous ont pouss complter ces travaux par ltude du rarrangement indit des sels dalcynyltriarylborates (B(R)3, R= phnyle, thinyle ou anisyle). En 1990, Arase et ses collaborateurs dcrivent laddition rgioslective de dialkylboranes aux 1-thio-1-alcynes. Loxydation, ainsi que la protodborylation des boranes vinyliques intermdiaires fournissent respectivement les alkylthioates dalkyles et les (Z)-1-alkylthio-1alcnes (Schma 48, p 36).138 Il nous a sembl judicieux de poursuivre certaines investigations, tant au niveau de ltude de la rgioslectivit de lhydroboration que de la fonctionnalisation des alcnylboranes -(et/ou -)soufrs. Nous consacrerons principalement notre travail la formation de nouvelles liaisons carbone-carbone partir de ces intermdiaires, en vue de prparer les vinylsulfures disubstitus 128 et in fine les olfines 131.
195 196

Hooz, J. ; Mortimer, R. Tetrahedron Lett. 1976, 805. a) Grard, J. Rarrangements de 1-alcynyltrialkylborates induits pas des lectrophiles chalcogns ; application la synthse de chalcognures vinyliques et dolfines diversement substitues Thse doctorale, 2002. b) Grard, J. ; Hevesi, L. Tetrahedron 2001, 57, 9109. c) Grard, J. ; Hevesi, L. Tetrahedron 2004, 60, 367.

1. Introduction gnrale

- 55 -

La possibilit de convertir les vinylsulfures et plus gnralement les vinylchalcognures en alcnes, a justifi le passage par ces intermdiaires synthtiques. Si leur couplage avec les ractifs organomagnsiens, catalys au Ni(0), sest rvl trs efficace sur des substrats faible congestion strique, il devient plus problmatique pour les vinylsulfures trisubstitus. Nanmoins, certains rsultats de J. Grard ont prouv quun choix judicieux du catalyseur (particulirement de ses ligands) peut tre dcisif pour le bon droulement de cette transformation. Par soucis de clart dans la prsentation des rsultats, ceux-ci ont t scinds selon la mthode de prparation des vinylboranes 124 (Chapitre III) et 125 (Chapitre II). Dans la mesure du possible, nous avons tent dviter toute redondance concernant les transformations ultrieures de ces intermdiaires.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 56 -

Chapitre II : Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


2. 1. Hydroboration de 1-thio-1-alcynes
A linstar de la monohydroboration de 1-halo-1-alcynes 197 et de 1-(trimthylsilyl)-1alcynes 132 (Schma 74), 198
HB(R)2 R1 H R1: Alkyle Z: I, Cl, SiMe3 133 Maj. Z B(R)2 R1 (R)2B Z H 133 min.

Z 132

Schma 74 laddition de dialkylboranes aux 1-(alkyl/arylthio)-1-alcynes 76 a lieu de faon rgio- et stroslective et gnre les (Z)-(1-alcnyl)dialkylboranes 1-htrosubstitus 125 et 125.138 Ainsi, lors de laddition du dicyclohexylborane 96 (HBCy2) au 1-butylthio-1-hexyne, Arase et ses collaborateurs ont observ la tendance fixer majoritairement le bore en de lhtroatome. En effet, loxydation alcaline laide de peroxyde dhydrogne gnre, dans un rapport respectivement gal 83:17, le S-butylhexanethioate 134 et le 1-butylthio-2hexanone 135 (Schma 75). Etant donn que la transformation oxydante sest rvle quantitative en prsence de ttramthylthylnediamine (TMEDA), le rapport molaire des produits oxyds est identique celui des deux vinylboranes.

a) Zweifel, G. ; Arzoumanian, H. J. Am. Chem. Soc. 1967, 89, 5068. b) Negishi, E.-I.; Yoshida, T. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1973, 606. 198 a) Uchida, K. ; Utimoto, K. ; Nozaki, H. J. Org. Chem. 1976, 41, 2841. b) Soderquist, J.; Colberg, J.; Del Valle, L. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 4873.

197

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 57 -

R1 76

SR2

HBR2
THF, 0C

R1 H

SR2 BR2 125

R1 R2B 125

SR2 H

H2O2 (3 q.), NaOH (1 q.) TMEDA, 1h, 0C

SR2 R1 R: Cy R: Sia R1: n-Bu R1: n-Bu R1: n-Bu R2: n-Bu R2: Ph R2: n-Bu O 134 83 % 95 % 72 %

R1 O SR2 135 17 % 5% 28 %

Schma 75 Comme la majorit des autres ractions dhydroboration, celle-ci est galement sensible aux facteurs tant lectroniques que striques de lalcyne dune part, et du dialkylborane dautre part. A titre illustratif, le remplacement du substituant n-butyle du soufre (R2) par un phnyle accrot la proportion disomre 125 (R1 = n-Bu, R2 = Ph, R = Cy) de faon significative (95:5 vs 83:17) et laddition du disiamylborane
95

(ou

bis(1,2-

dimthylpropyl)borane) au substrat actylnique 76 est nettement moins rgioslective que celle du dicyclohexylborane (72:28 vs 83:17). Cette dernire constatation sest vrifie pour tous les thioalcynes envisags au cours de ltude mene par lquipe dArase. Cependant, le potentiel sous-jacent ces rsultats na pas fait lobjet dun dveloppement ultrieur. Mis part loxydation et la protonolyse des intermdiaires vinylboranes - et soufrs ralises par les auteurs, notre connaissance aucune autre transformation na t mentionne dans la littrature. Cette publication est le point de dpart de notre travail, plus concis et approfondi, dont le but est la synthse de vinylsulfures et in fine dalcnes multisubstitus.

2. 1. 1. Rsultats prliminaires
Dans un premier temps et suite aux rsultats prcits concernant la rgioslectivit, nous avons rpt et tudi la raction du dicyclohexylborane avec le 1-phnylthio-1-heptyne mais

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 58 -

nous nous sommes par la suite penchs sur une autre transformation ultrieure, le couplage de Suzuki-Miyaura. Lhydroboration par le HBCy2, frachement prpar avant chaque utilisation, a t contrle par chromatographie en phase gazeuse, laquelle tmoigne de la totale disparition de lalcyne aprs quatre heures de raction temprature ambiante dans le ttrahydrofurane. Les vinyldialkylboranes de type 125 tant connus pour leur extrme sensibilit latmosphre (humidit et oxygne), lisolement de ces intermdiaires est assez dlicat. En effet, notre tentative danalyse du brut ractionnel par RMN aprs vaporation du solvant afin de vrifier la rgioslectivit observe par Arase, est reste infructueuse. Quant loxydation du mlange de vinylboranes rgioisomres, des rsultats similaires ceux escompts ont t obtenus, savoir un rendement quasi quantitatif et un rapport molaire de 97:3 pour les deux composs carbonyls 134 et 135 (Schma 75, R1 = n-Pent, R2 = Ph, R3 = Cy). Vu la conversion totale de lalcnylborane, nous pouvons postuler qu priori, les diverses transformations menes au cours de ce travail naltrent pas le rapport des deux rgioisomres. Elles seront principalement axes sur la cration de nouvelles liaisons carbonecarbone partir de liaison carbone-bore. A cet effet, un premier couplage de Suzuki-Miyaura a t considr comme rfrence ; il a t choisi sur base dune publication de ces mmes auteurs relatant le couplage de vinylborabicyclononanes issus de la thioboration dalcynes terminaux.141 Aprs optimisation du couplage avec liodobenzne, les auteurs prconisent lutilisation (Schma 76).
R2S B 79
Pd(PPh3)4 cat.

de

palladium

ttrakis(triphnylphosphine)

comme

catalyseur

dans

le

ttrahydrofurane. Le choix initial de la base tait lhydroxyde de sodium en solution aqueuse

R1 R2S 80

H B

PhI (0.66 q.) Pd(PPh3)4 cat.


NaOH aq. 16h, 70C

R1 R2 S 82

H Ph

THF
R1: Alkyle R2: n-Bu, s-Bu, Ph

Schma 76 Nous avons appliqu les mmes conditions ractionnelles de couplage aux intermdiaires
137 et et ce in situ aprs lhydroboration du thioalcyne 136. Outre les produits de couplage

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 59 -

138 et 138 attendus, issus des deux vinylboranes rgioisomres, lanalyse du brut

ractionnel a rvl lexistence de deux autres composs olfiniques 138 et 139 (Schma 77).
n-Pent 136 HBCy2 THF, 4h, t.a. n-Pent H n-Pent Cy2B 137 137 SPh BCy2 SPh H PhI Pd(PPh3)4
NaOH aq. 16h, 70C

SPh

n-Pent H n-Pent Ph 138 138

SPh Ph SPh H

n-Pent H

Ph SPh 138 ' Produits non attendus

+ 137 [:':] = 95:2:3 Rdt 138 [+'+]: 76 % Rdt 139: 17 %

n-Pent H 139

SPh H

Schma 77 La dtection de lisomre 138, stroisomre du produit de couplage 138 attendu, est un peu surprenante car le couplage de Suzuki-Miyaura est connu pour son aptitude conserver la gomtrie originelle de lorganomtallique. A ce stade du travail, il nest gure possible de prciser ni la raison, ni le moment de cette lgre perte de stroslectivit. A priori, elle peut avoir lieu lors de la transmtalation avec le palladium, lors du traitement postractionnel ou encore lors de la caractrisation du brut ractionnel. Nous avons men des expriences simples qui ont permis dinfirmer certaines de ces possibilits. Dabord, le vinylsulfure 138 a volontairement t mis en solution dans le pentane en prsence de silice (lgrement acide) pendant 5 heures, au terme desquelles aucune stroisomrisation na t observe (Schma 78). Nous avons ensuite collect et rexamin le spectre RMN du produit ayant sjourn 24 heures dans le chloroforme deutr et aucune transformation ne sest produite. Il semble donc que la stroisomrisation seffectue lors du couplage, tout du moins dans les conditions appliques ici.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


n-Pent

- 60 SPh Ph 138
n-Pent

SPh Ph 138

SiO2
Traces d'acide

n-Pent

Ph SPh

138 ' non dtect

Schma 78 Le second produit, 139, est le vinylsulfure monsubstitu issu de la protodborylation des vinylboranes, vraisemblablement par laquosit du milieu. En postulant que les intermdiaires rgioisomres subissent la raction de protodborylation la mme vitesse, le rapport [138 :138] :138 se confirme aprs couplage et vaut 97:3. Les rendements slvent respectivement 76 % et 17 % pour lensemble des trois produits de couplage et pour le produit 139. Ces observations offrent plusieurs possibilits doptimisation de la squence

hydroboration-couplage des vinylboranes - et -soufrs. Elles peuvent senvisager deux niveaux : lors de lhydroboration en tant que telle (par modification du dialkylborane, des substituants de lalcyne) et lors de la transformation par couplage (par utilisation d'additifs basiques/nuclophiles autres que lhydroxyde de sodium aqueux, dautres catalyseurs, dautres lectrophiles).

2. 1. 2. Tentatives doptimisation de la rgioslectivit


Le fait que la rgioslectivit dune hydroboration rsulte dune combinaison de divers facteurs, striques et lectroniques, nest plus dmontrer ; en labsence de catalyseur, il est gnralement admis que le bore se fixe sur le carbone le moins encombr striquement. Dans le cas dun thioalcyne, la diffrenciation des volumes occups par les deux substituants (lun alkyle et lautre soufr) ntant pas flagrante, une slectivit mdiocre peut tre attendue. Par consquent, il est vraisemblable quune interaction entre les atomes de bore et de soufre favorise une certaine approche de lorganomtallique, menant majoritairement au vinylborane
137 (Schma 79).

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 61 -

S Approche plus favorable H B

n-Pent H 137

SPh BCy2

S B H

n-Pent Cy2B 137

SPh H

Schma 79 Le cours de lhydroboration dun chalcognoalcyne est donc tributaire de la complexation, de lencombrement strique ainsi que de la nature lectronique des substituants (activants ou dsactivants) de la triple liaison. Tout en restant conscients que la rgioslectivit rsulte dune intime combinaison de ces trois facteurs, nous avons tent de mesurer limpact de chacun deux sparment. Afin de mettre en vidence linteraction bore-soufre, nous avons tudi les variations de dplacements chimiques de protons caractristiques de quatre alcynes ; huit spectres de rsonance magntique nuclaire ont t collects dans le chloroforme deutr en labsence puis en prsence dune quantit quimolaire de triphnylborane, utilis comme acide de Lewis. Le choix de ce borane comme agent complexant nest pas le fruit du hasard : il ne ragit pas chimiquement avec la triple liaison, il est commercialis sous sa forme pure (solide), son signal RMN ninterfre pas avec les signaux tudis des diffrents alcynes (i. e. dans une zone stendant de 0 4 ppm) et enfin, en cas de complexation, les phnyles peuvent dplacer plus ou moins haut champ les protons des alcynes selon la position de ces derniers par rapport aux cnes danisotropie des cycles aromatiques. Le Tableau 3 reprend les valeurs de dplacements chimiques des protons dont il est raisonnable de penser quils soient perturbs par le borane rajout.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


Cdta
S Ph H(b)

- 62 H(b) (ppm) H(c) (ppm)

Alcyne
n-Pent

H(a) (ppm)

H(b)

A B

2.456 (t)d
-0.020

136
n-Hept H(b) S CH3(a) H(b)

2.436 (t) 2.354 (s)


-0.023

A B A

2.280 (t)f
-0.011

140
CH3(c) H3(c)C N

2.331 (s) 2.258 (t)b 2.253 (t)c


-0.005

2.269 (t)

H(b)

H(a)

3.269 (d)h
0.049

2.320 (s)
0.020

H(b)

141
CH3(c) H3(c)C N

3.318 (d)

2.340 (s)

S Ph

A B

3.529 (s)
0.026

2.360 (s)
0.018

H(b)

H(b)

142
a

3.555 (s)

2.378 (s)

Conditions A : alcyne seul, Conditions B : alcyne + BPh3, solution 0.2 M dans le CDCl3. b J : 2.51 Hz. c J : 2.31 Hz. d J : 7.00 Hz. e J : 7.03 Hz. f J : 7.58 Hz. g J : 7.04 Hz. h J : 2.37 Hz. i J : 2.27 Hz.

Tableau 3 Le 1-phnylthio-1-heptyne 136, en prsence du triphnylborane (Tableau 3, entre 1, Conditions B), voit le signal de ses protons propargyliques H(b) dplacs haut champ. Bien quune diffrence de dplacement chimique moyen de 0.020 ppm ne semble pas trs significative, elle peut tmoigner dune interaction particulire entre les deux molcules. Le rapprochement du bore et du soufre par complexation peut placer un des trois phnyles du borane proximit des deux hydrognes H(b) de telle manire quils soient situs dans le cne danisotropie. Ds lors, ces hydrognes peuvent voir leurs signaux dplacs plus haut champ (Schma 80).

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 63 -

136 + BPh3

n-Pent

H S H

Ph

Ph B Ph

Schma 80 Leffet, aussi minime soit-il, peut laisser supposer quen solution seule une faible proportion du borane se complexe au soufre, do la faible diffrence de dplacement chimique moyen (Equation 1).
n-Pent SPh + BPh3 n-Pent SPh BPh3

quation 1 Nous avons ensuite soumis le 1-mthylthio-1-dcyne 140 au mme type de mesure afin de dterminer si la nature du substituant du soufre (mthyle la place de phnyle) accentue la variation de dplacement chimique des protons propargyliques. Dans leurs formes non complexes, il existe dj une diffrence notoire de dplacement chimique de 0.176 ppm pour les hydrognes H(b) des deux thioalcynes (Tableau 3, comparer les entres 1 et 2) qui traduit les effets inductifs et msomres attracteurs suprieurs du groupe phnyle (p= 0.13) par rapport au mthyle (p= 0.06). En ce qui concerne la complexation du 1-mthylthio-1-dcyne
140, deux facteurs peuvent priori converger vers une interaction plus favorable :

lencombrement strique moindre du mthyle par rapport au phnyle, et limpossibilit de dlocaliser les doublets du soufre, rendant ceux-ci plus disponibles pour la complexation. Nous observons effectivement une variation dans le sens attendu pour les hydrognes propargyliques, gale -0.011 ppm, mais de valeur plus faible que celle releve pour le phnylthioalcyne 136 (gale -0.020 ppm). Par contre, les hydrognes mthyliques H(a) semblent ressentir de faon plus forte la prsence du triphnylborane ( = -0.023 ppm), ce qui suppose leur proximit avec le courant lectromagntique dun cycle aromatique (Schma 81).

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


H(a) 140 + BPh3 H(b) n-Hept H(b) H(a) S H(a)

- 64 -

+
B Ph

Schma 81 La raction des systmes insaturs amins avec les dialkylboranes a t trs peu tudie et seuls quelques travaux relatifs des amines thylniques ont t mentionns dans la littrature. 199 En 1982, une quipe franaise rapporte lhydroboration damines propargyliques tels que les composs 141 et 144 : laddition nest pas toujours slective et est fortement dpendante de la nature des substituants du dialkylborane (catcholborane et halognoboranes restent inertes avec ces substrats actylniques) et de lamine ainsi que lillustre le Schma 82. 200
CH3 CH3

H 141

HBCy2

H H

NMe2 BCy2 143

H Cy2B H

NMe2 143 (Maj.)

: = 20:80

H 144

HBCy2

H H

N BCy2 145 (Maj.)

H Cy2B 145

N H

: = 90:10

Schma 82 Il semble que la rgioslectivit soit la rsultante de deux facteurs prpondrants : dune part, la polarisation de la triple liaison par effet inductif attracteur de lamine, accentue par la quaternisation de celle-ci par le borane (Schma 83, Complexe A) et dautre part, la
199

a) Chaabouni, R. ; Laurent, A. ; Marquet, B. Tetrahedron 1980, 877. b) Barieux, J.J. ; Gore, J. Bull. Soc. Chim. Fr. 1971, 1649. 200 Torregrosa, J.L. ; Baboulene, M. ; Speziale, V. ; Lattes, A. Tetrahedron 1982, 38, 2355.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 65 -

basicit de Lewis de lazote dont laugmentation encourage une complexation intermolculaire (Schma 83, Complexe B). Cette complexation, qui mne la formation majoritaire damines thylniques -boryles, reste nanmoins tributaire de lencombrement strique : lutilisation de ractifs dhydroboration encombrs (dithexylborane, [(CH3)2CHC(CH3)2]BH, ou dimthylcyclohexylborane, [trans Me-2-C6H10]2BH) rfrne la complexation et diminue la proportion en amine .
R H B R1 N R2 R B H H

R H + R1 N R2

Complexe A

Complexe B

Schma 83 Nous avons constat, au cours des mesures RMN ralises sur la

N,N-dimthylpropargylamine 141, que les protons mthyliques H(c) et propargyliques H(b) (Tableau 3, entre 3) sont dplacs bas champ en prsence de triphnylborane. Le dblindage des protons est la manifestation du phnomne de complexation et corrobore les rsultats de lquipe de chercheurs franais. Quant lhydrogne actylnique H(a), la variation de son dplacement chimique ne suit pas la mme tendance : elle est faiblement ngative, traduction dun blindage d la proximit dun des trois cnes danisotropie des cycles aromatiques du triphnylborane mais dont leffet est modr par les effets inductifs attracteurs prcits (Schma 84).

B
H3(c)C H3(c)C H(a) N H(b) H(b)

Schma 84 Lchange du proton actylnique H(a) contre un substituant phnylthio au sein de lamine propargylique nous a permis de mesurer limpact de la prsence dun second htroatome

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 66 -

complexant sur les variations de dplacements chimiques de H(b) et H(c). En labsence de triphnylborane, le phnylthio dans le compos 142 induit dj un dblindage des deux types de protons (Schma 85) ; cette diffrence est surtout significative pour H(b) (= 3.269 ppm et
= 3.529 ppm respectivement pour la N,N-dimthylpropargylamine 141 et le 1-phnylthio-3-

dimthylamino-1-propyne 142) et correspond leffet inductif attracteur du SPh relay par la triple liaison.
CH3(c) H3(c)C N H(b) H(b) CH3(c) H(a)

2.320 ppm

2.360 ppm

H3(c)C N H(b)

S Ph

H(b)
3.529 ppm

3.269 ppm

141
Schma 85

142

Laddition de lagent complexant aboutit galement un dblindage mais dans une moindre mesure (Tableau 3, entre 4). A cet gard, il est raisonnable de penser que la complexation entre le soufre et le bore soit moins forte quentre lazote et le bore puisquelle implique un recouvrement dorbitales de niveaux diffrents, et que le volume du substituant soufr loigne le borane du systme de lalcyne. Le dblindage plus ou moins marqu de protons caractristiques des quatre alcynes tudis nous apparat comme le reflet dune complexation relle (et moyenne si lchange est rapide) entre un htroatome (soufre et/ou azote) proximit dune triple liaison et le triphnylborane en solution. Extrapole lhydroboration mene dans le cadre de notre travail, elle prend une certaine part de responsabilit dans lorientation du dicyclohexylborane par rapport la triple liaison mais ne peut en aucun cas suffire pour rationaliser lensemble des rsultats qui ont t et seront observs par la suite. Tant la basicit (lie la disponibilit des doublets du soufre) que lencombrement strique sont intimement lis la porte de la complexation. A leur tour, ces deux facteurs seront abords dans le paragraphe 2.2.3.2.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes 2. 1. 2. 1. Synthse de 1-chalcogno-1-alcynes diversement substitus

- 67 -

Classiquement, les 1-(alkyl/arylthio)-1-alcynes 76 se prparent partir des alcynes terminaux correspondants selon lune des deux voies ractionnelles prsentes au Schma 86. 201 Nous avons opt pour la Voie B car elle permet lobtention des deux types dalcynes souhaits (R2= Alkyle, Aryle) par addition dhalognures dorganylsulfnyle R2SX ou de diorganyldisulfures R2SSR2 lalcynyllithien 146; le chemin synthtique A se limite la prparation de 1-(alkylthio)-1-alcynes en raison de la difficult de substitution nuclophile des halognures aromatiques par lalcynylthiolate de lithium 147 (Schma 86).
Voie A R1 H BuLi
THF

R1 147

SLi R2 X

R1 146

Li R2SX Voie B ou R SSR


2 2

R1 76

SR2

Schma 86 Les halognures de sulfnyle R2SCl ne sont, pour la plupart, pas disponibles commercialement, lexception du chlorure de para-nitrophnylsulfnyle. Deux possibilits de synthse sont envisageables partir du thiol R2SH : soit par son oxydation en disulfure R2SSR2 (au moyen diode et en milieu lgrement basique) 202 suivie de la conversion de ce dernier en chlorure de sulfnyle par le chlorure de sulfuryle SO2Cl2, soit par raction directe avec celui-ci. Ces deux mthodes ne prsentent pas un avantage incontestable lune par rapport lautre mais pour la synthse de chlorures dalkylsulfnyles, la seconde sera toutefois privilgie. Il est dcrit que ces lectrophiles peuvent tre utiliss tels quels sans distillation pralable. 203 Les thioactylnes 146 155 sobtiennent par dprotonation de lalcyne terminal par le nbutyllithium, basse temprature et dans le ttrahydrofurane, suivie de laddition des divers halognures dorganylsulfnyles ou disulfures correspondants. Dexcellents rendements ont t obtenus, indpendamment de la mthode utilise (Tableau 4).
201 202

Brandsma, L. Preparative acetylenic chemistry 2nd Ed , Elsevier Eds: Amsterdam, 1988. Drabowicz, J.; Mikolajczyk, M. Synthesis 1980, 32. 203 Khle, E. The Chemistry of the Sulfenic Acids Verlag, G.T. Ed; Stuttgard, 1973.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


2 R2SH I2, K2CO3
CH2Cl2, 0C, 30 min.

- 68 SO2Cl2
CH2Cl2, t.a., 1h

R2SSR2 Voie A Voie B

2 R2SCl

SO2Cl2
CH2Cl2, t.a., 2h

R1

1. BuLi, -78C, THF 2. R SCl ou R SSR


2 2 2

R1

SR2

E 1 2 3 4 5

Rdt (%) R SSR


2 2

Rdt (%) R SCl (Voie)


2

R1
n-Pent
n-Pent n-Pent n-Pent n-Pent S S

SR2
OMe
S S Cl NO2 Me

Rdt (%)

98 90 -

87 (A) 96 (A) 95 (A) 79 (A) (B) a

146 147 136 148 149

85 96 95 90 98

n-Bu

66
150

(B) a

n-Bu

82
151

(B) a

n-Bu

83
152

9 10 11
a

(B) a -b -b

n-Bu
n-Oct n-Pent

S
S SMe

153 154 155

80 84 98

non purifi. b R2SSR2 utilis au lieu du chlorure de sulfnyle R2SCl.

Tableau 4

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 69 -

Deux autres chalcognolacynes ont galement t synthtiss : le 1-phnylslno-1heptyne 156 et le 1-phnyltelluro-1-heptyne 157 avec des rendements respectifs de 88 et 80 %. Le chlorure de phnylslnnyle est commercial tandis que liodure de phnyltellurnyle se prpare avant chaque utilisation par addition diode au diphnylditellurure dans le dichloromthane. La solution est utilise telle quelle pour la raction avec lalcynyllithien (Schma 87).
1. BuLi, THF 2. PhSeCl 1. BuLi, THF 2. PhTeI
CH2Cl2, t.a., 1h

n-Pent

n-Pent 156 n-Pent 157

SePh Rdt: 88 % TePh Rdt: 80 %

n-Pent PhTeTePh + I2

Schma 87 Les bons rendements dcrits au Tableau 4 et au Schma 86 suggrent que ces ractions de chalcognation dalcynes terminaux se ralisent trs aisment. La purification de lensemble de ces composs, que ce soit par distillation ou sur colonne de silice, ne ncessite aucune prcaution particulire et ces produits sont stables au cours du temps.

2. 1. 2. 2. Etude de la rgioslectivit de lhydroboration en fonction de la substitution du thioalcyne


Les thioalcynes prpars ci-dessus seront spars en deux sries: la premire (Tableau 4, entres 1 5) qui permettra, suite lenchanement hydroboration-couplage de Suzuki, dtudier linfluence de la nature lectronique du substituant SR2 et la seconde (Tableau 4, entres 6 11), celle de lencombrement strique sur la rgioslectivit de lhydroboration.

2. 1. 2. 2. 1. Les effets lectroniques Les quatre arylthioalcynes 146 149 ont t soumis la squence dcrite au Schma 77. Le choix des substituants fixs en para nest pas anodin ; ils ont t slectionns en fonction de leur caractre lectrodonneur ou -attracteur, lequel est reflt par le de Hammett (p).

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 70 -

Lide de cette tude est dtablir une corrlation entre ce dernier et la rgioslectivit de lhydroboration. Nous avons dtermin prcdemment que linteraction bore-soufre peut orienter le dialkylborane dans son approche de lalcyne. A effet strique similaire, il est raisonnable de penser que laugmentation de la densit lectronique du soufre par un substituant lectrodonneur en para peut favoriser linteraction acide-base de Lewis entre les deux partenaires et donc faciliter la fixation du bore sur le carbone . A contrario, les structures limites du 1-(4-mthoxyphnylthio)-1-heptyne 146 tmoignent dun enrichissement lectronique sur le carbone sp en bta du soufre qui peut avoir pour consquence dinverser la rgiochimie prvue par la complexation et favoriser la formation du rgioisomre . De mme, la prsence dun substituant msomre attracteur en para du soufre, comme dans le 1(4-nitrophnylthio)-1-heptyne 149, nous amne aux conclusions inverses : la dlocalisation vers le groupe nitro rend les doublets du soufre moins disponibles la complexation mais accentue le dficit lectronique sur le carbone , ce qui favorise la fixation de lhydrogne ( caractre dhydrure) du borane cet endroit, et donc la formation du rgioisomre (Schma 88). La prpondrance dun de ces deux phnomnes (complexation ou msomrie) pourrait nous amener observer des rgioslectivits diffrentes en fonction du groupement prsent sur le cycle aromatique en para du soufre.
OO Me S N O

149

146

Schma 88 Aprs stre assurs par chromatographie (en phase gazeuse ou sur couche mince) que laddition du dicyclohexylborane aux substrats actylniques diversement substitus 146
149 soit complte (en gnral aprs 4 5 heures de raction), nous avons engag les

vinylboranes chalcogns dans le couplage de Suzuki. Au terme de ces deux tapes, lanalyse systmatique des bruts ractionnels par rsonance magntique nuclaire a permis de dterminer les pourcentages respectifs de stro- et rgioisomres du produit attendu, [ : :]. Les signaux olfiniques de ces trois produits tant caractristiques, ces rapports

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 71 -

sont obtenus avec prcision et correspondent dans lensemble ceux dtermins par chromatographie en phase gazeuse (Tableau 5).
n-Pent SR2

136, 146 149 1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. PhI, Pd(PPh3)4, NaOH/ H2O, 16h, 70C

n-Pent H

SR2 Ph

n-Pent H '

Ph SR2

n-Pent Ph

SR2 H

n-Pent H

SR2 H

139, 163 165

e.

SR

Pourcentages
OMe

Rgioslectivit [(+) : ]

Rdt (%)a [++]

Rdt (%)b Protodb.

96
158

traces
158

4
158

96 : 4 95 : 5 97 : 3 90 : 10 92 : 8

67 77 76 82 10

Traces 12
163

Me

73
159

22
159

5
159

95
138
Cl

2
138

3
138

17
139

82
160

8
160

10
160

20
164

5
a

NO2

92
161

161

8
161

74
165

sur base de liodobenzne (0.66 q.). b sur base du vinylborane (1 q.).

Tableau 5 De faon gnrale, la somme des rendements en produits de couplage et de protodborylation est cohrente avec une transformation complte du vinylborane. Le Tableau 6 liste les diffrents substituants, leur valeur de p respective et la rgioslectivit observe au terme du couplage : visiblement la nature lectronique du groupement en para du soufre na pratiquement pas dinfluence sur la rgioslectivit. Le meilleur rapport [(+) :] (compos

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 72 -

138) est observ pour 1addition du dicyclohexylborane au 1-phnylthio-1-heptyne 136, notre

alcyne de rfrence (Tableau 5, entre 3).


Entre 1 2 3 4 5 Substituant p Rgioslectivit

-OMe -Me -H -Cl -NO2

-0.28 -0.14 0.0 0.14 0.81 Tableau 6

96 : 4 95 : 5 97 : 3 90 :10 92 : 8

Il nest pas surprenant que leffet lectronique de ces quatre substituants mthoxy, mthyl, chloro et nitro se fasse peu ressentir sur la triple liaison elle-mme. La valeur du Hammett dun substituant soufr tant proche de zro, elle traduit sa faible tendance transmettre une information entre les deux systmes quil spare. Nous pouvions miser, avant dentreprendre cette tude, sur une complexation plus efficace due un enrichissement lectronique proximit du soufre, comme cest le cas pour les 1-mthoxy- et 1-chlorophnylthio-1-heptyne 146 et 147, mais aucune linarit dans la variation de rgioslectivit nest observe. Si le rapport entre rgioslectivit et caractre lectronique na pu tre mis en vidence dans ce cas, il semble que la valeur du p de Hammett et le taux de protodborylation soient lis. Cette raction intempestive est nettement plus marque lorsque lhydrogne en para est chang contre un groupement msomre ou inductif plus attracteur. Dans le cas extrme ou le rendement en vinylsulfure monosubstitu 165 atteint 74 % (Tableau 5, entre 5), la quantit apprciable de vinylborane intermdiaire 166 qui se protonolyse rend incertain le rapport des rgiosomres. En effet, le substituant nitro peut tre responsable dune stabilisation par msomrie (et dans une moindre mesure, par effets inductifs attracteurs) du carbanion vinylique 168 obtenu par dcomposition du vinylborate -soufr 167 (Schma 89). La labilit de cette liaison carbone-bore augmenterait la propension de lisomre subir la raction de protonolyse. On ne peut donc affirmer avec certitude que la rgioslectivit de lhydroboration du 1-p(nitrophnylthio)-1-heptyne vaut exactement 92 :8.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


O n-Pent H 166 S BCy2 N Conditions O de Suzuki n-Pent H S BCy2 167 OH
H2O

- 73 -

O N O

n-Pent H

168 + HOBCy 2

H2O

OH-

O n-Pent H 165 S H N O

(HO)2BCy2

Schma 89 Linfluence des effets lectroniques dun substituant en para du soufre sur la slectivit de lhydroboration par le dicyclohexylborane na pas pu tre clairement mise en vidence. Nanmoins, ils agissent sur le taux de protodborylation, signifiant une certaine transmission de linformation lectronique, relaye par le soufre vers la triple liaison.

2. 1. 2. 2. 2. Les effets striques Lencombrement strique est un facteur dont les effets sont, dans le cas prcis des hydroborations, ne pas ngliger. La comparaison de deux substituants en termes de volumes occups peut se faire en analysant la valeur de la constante K associe lquilibre conformationnel entre les deux formes chaises du cyclohexane monosubstitu. 204 Une valeur faible dnergie libre de Gibbs (ngative) reflte un rapport [Xquatorial : Xaxial ] lev, associ un substituant plus volumineux. Par commodit, Eliel introduit la variable positive A, lnergie conformationnelle, gale -G0. Elle varie de 0.0 kJ mol-1 (X= H) environ 20.0 kJ mol-1 (X= C(CH3)3). Quelques valeurs susceptibles dtre intressantes dans le contexte de notre travail sont reprises au Tableau 7.

204

Eliel, E.L. ; Wilen,S. H. Stereochemistry of organic compounds; Wiley, J., Ed.; New-York, 1994; p 690.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


X K X G0= - RT lnK

- 74 -

K= Xquatorial / Xaxial
Entre 1 2 3 4 5 6 7 8
a

A (-G0) (kJ mol-1)

SCH3 SPh CH3 CH2CH3 CH(CH3)2 C6H11 Ph C(CH3)3

4.35 a 4.60-5.19 a 7.28 b 7.49 b 9.25 b 9.2 c 11.71 b 19.7-20.5 d

T= -80 C. b T= 27 C. c T= 36 C. d T= -120 C.

Tableau 7 Afin de dterminer dans quelle mesure lencombrement strique exerce une influence sur le degr dinduction rgioisomrique, lautre srie de thioalcynes 150 155 (Tableau 4, entres 6 11) a t soumise son tour lhydroboration par le dicyclohexylborane suivie du couplage de Suzuki, ralis in situ. Dans ce cas-ci cependant, un changement a t opr dans les conditions de couplage: la base hydroxyle aqueuse, de concentration 3 N, a t remplace par le fluorure de ttrabutylammnonium en solution molaire dans le ttrahydrofurane (Tableau 8). Nous reviendrons sur la raison de ce changement au point 2. 1. 3. 2. 1.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


R1 SR2

- 75 -

150 155 1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. PhI, Pd(PPh3)4, Bu4NF/ THF, 16h, 70C R1 H SR2 Ph R1 H ' R1 Ph SR2 H R1 H SR2 H

Ph SR2

175 178

SR

Pourcentage

Rgioslectivit [(+) :]

Rdt (%)a [++]

Rdt (%)b Protodb.

1 n-Pent 2 n-Pent 3 n-Oct

95
138

2
138

3
138

97 : 3 82 : 18 87 : 13 84 : 16

73 77 47 60

8
175

SMe

82
169

18
169

83
170

17
170

13
176

n-Bu
4

84
171

16
171

3
177

82
172

2
172

16
172

84 : 16

42c

Traces

79
173

2
173

19
173

81 : 19

35c,d

Traces

7
a

87
174

4
174

9
174

91 : 9

42

8
178

sur base de liodobenzne (0.80 q.). b sur base du vinylborane (1 q.). c formation de PhSR2, entre 5 : Rdt : 13 %, entre 6 : Rdt : 10 %. d Structure des autres sous-produits indtermine.

Tableau 8 En comparaison la raction de rfrence (Tableau 8, entre 1), lanalyse des rsultats lists nous amne deux constatations : la rgioslectivit de lhydroboration est nettement

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 76 -

moins bonne pour les alkylthioalcynes et les rendements en produits de couplage sont tributaires de lencombrement strique de SR2. Les nergies conformationnelles reprises au Tableau 7 rvlent que la diffrence des volumes occups par les groupement SMe et SPh nest pas flagrante et ne devrait pas, sur le plan strictement strique, induire une telle diffrence de rgioslectivit, respectivement 82 :18 vs 97 :3 (Tableau 8, comparer les entres 1 et 2). La structure plane du groupe phnyle peut toutefois faciliter la complexation du bore par les doublets du soufre, renforcer linteraction acide-base de Lewis et de ce fait favoriser lisomre . De plus, comme nous lavons dj mentionn, la polarisation plus marque de la triple liaison dans le 1-phnylthio1-heptyne 136 que dans le 1-mthylthio-1-dcyne 140 (reflte par une diffrence de dplacement chimique des hydrognes propargyliques H(b)) (Schma 90) peut orienter prfrentiellement le dicyclohexylboryle en du soufre et lhydrure en .
+
S Ph

n-Bu
H(b)

n-Hept
H(b)

+
H(b)

S Me

H(b)
2.456 ppm

2.280 ppm

136

140

Schma 90 La rgioslectivit de lhydroboration pour les trois 1-alkythio-1-alcynes 153, 154 et 155 varie faiblement en fonction de la structure de la chane alkyle R2 porte par le soufre (Tableau 8, comparer les entres 2, 3 et 4). Par ailleurs, si cette lgre diffrence de rapport est significative, il est assez surprenant que la meilleure slectivit soit observe pour le 1(isopropylthio)-1-octyne 154, alors quil possde le substituant R2 le plus encombrant (Tableau 7, comparer les entres 3, 5 et 6). Au sujet des trois autres arylthioalcynes 150, 151 et 152 substitus en ortho et/ou mta par des chanes alkyles simples, la gne strique semble cette fois intervenir de faon assez claire (Tableau 8, comparer lentre 1 avec les entres 5, 6 et 7). La prsence dun substituant isopropyle en position ortho semble moins perturber lapproche du borane que celle de deux mthyles en ortho ou en para par rapport au soufre. Ceci peut se comprendre par une orientation possible du cycle aromatique qui permet dloigner au maximum lisopropyle des

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 77 -

deux cyclohexyles de lagent dhydroboration, situation moins faisable dans le cas de lapproche du thioalcyne 150 par le HBCy2 (Schma 91).
CH3 H3C

H3C

S H B 152 + HBCy2 H B 150 + HBCy2

CH3

Schma 91 Le deuxime constat tir du Tableau 8 concerne les rendements en produits de couplage obtenus au terme de lenchanement hydroboration-couplage de Suzuki. Lanalyse des bruts ractionnels rvlant une disparition quasi totale de lalcyne de dpart, lhydroboration nest donc pas mettre en cause dans lefficacit de la squence. Il est connu que le couplage est aussi trs sensible la gne strique des partenaires de raction, que ce soit celle du vinylborane ou de llectrophile contre lequel le bore sera chang. Pendant les seize heures de raction 70C au reflux du ttrahydrofurane, il est plausible quune partie de lorganomtallique se dgrade. La structure particulire des vinylboranes -soufrs peut leur permettre de se dcomposer en vinylcarbne 179 et en thioborane 180 (Schma 92). Nous navons pas rellement approfondi cette question mais dans plusieurs cas de figure, nous avons dcl, en plus des vinylsulfures disubstitus, la prsence de thiothers PhSR2 vraisemblablement issu du couplage du compos 180 avec liodobenzne. Le fait que lentit arylthio SR2 ne puisse provenir que de lalcnylborane corrobore lhypothse dune raction parasite menant ce carbne.
PhI R1 H SR2 BCy2
Pd(0), Base

?
Conditions de Suzuki

R1 H 179

. .

R2SBCy2 180 PhI


Conditions de Suzuki

R2SPh + IBCy2

Schma 92

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes 2. 1. 2. 3. Influence de lagent dhydroboration

- 78 -

Ainsi que lattestent les rsultats des Tableaux 5 et 8, il a t mis en vidence que les effets lectroniques et/ou striques navaient aucun impact flagrant sur la slectivit de lhydroboration. La rgioslectivit maximale a t observe pour laddition du dicyclohexylborane 96 au 1-phnylthio-1-heptyne 136, le premier thioalcyne envisag. Nous avons soumis ce dernier un autre agent dhydroboration, le 9-borabicyclo[3.3.1]nonane 94 (9-BBN). Deux facteurs ont motiv le choix de ce dernier : sa sensibilit aux facteurs lectroniques et son faible encombrement strique, d sa structure cyclique plus ramasse . Nous avons voulu dterminer si les proprits spcifiques de cet agent pouvaient influer sur le rapport des deux vinylsulfures rgioisomres et obtenus au terme du couplage de Suzuki (Tableau 9).
n-Pent SR2 136 ou 155

1. 9-BBN, THF, 2.5 h, 70C 2. PhI, Pd(PPh3)4, NaOH/H2O, 16h, 70C


n-Pent

SR2 Ph

n-Pent

Ph SR2

n-Pent

SR2 H

Ph

n-Pent

SR2 H

'

139 ou 175

SR

Pourcentage

Rgioslectivit [(+) :]

Rdt (%)a [++]

Rdt (%)b 139 ou 175

SPh SMe

83
138

1
138

16
138

84 : 16 59 : 41

78 42

15
139

57
169

2
169

41
169

2
a

26
175

sur base de liodobenzne (0.66 q.). b sur base du vinylborane (1 q.).

Tableau 9 A linstar du dicyclohexylborane, le 9-BBN sadditionne majoritairement en du soufre mais la raction est clairement moins slective (Tableau 8 et 9, comparer les entres 1). Lhydroboration du 1-mthylthio-1-heptyne 155 se rvle galement moins rgioslective que

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 79 -

celle du 1-phnylthio-1-heptyne. Un rapport [(+) :] gal 59 : 41 signifie quil nexiste pratiquement aucune diffrenciation des substituants de cet alkylthioalcyne lors de lapproche du 9-BBN. De plus, le rendement total en produit de couplage est assez faible au profit du vinylsulfure monosubstitu 175, rsultat de la protodborylation du vinylborane intermdiaire. Nous avons mentionn prcdemment que le 9-borabicyclononane ragit plus rapidement avec les doubles liaisons quavec les triples (voir Schma 61, p 45). Le faible rendement en vinylmthylsulfures 169 ne sachant pas tre totalement justifi par la quantit de vinylsulfure monosubstitu 175 isol, il peut sexpliquer par la formation du produit de dihydroboration du substrat actylnique. Nous navons toutefois pas dtect le produit de couplage issu de lespce 1,1-diboryle
181 ;

il

est

plausible

que

lencombrement

strique

du

gemborabicyclononane rende la transformation par couplage beaucoup plus difficile, voire mme impossible (Schma 93).
9-BBN
THF 2.5 h, 70C

SR

R1

SR2

PhI
Pd(PPh3)4 NaOH/H2O 16h, 70C

R1

SR2

HH B B

H H Ph Ph non dtect

181

Schma 93 Le disiamylborane 95 (HBSia2) fait galement partie des agents de monohydroboration trs utiliss dont le comportement est proche de celui du dicyclohexylborane. Arase a compar leur ractivit vis--vis des thioalcynes et systmatiquement, la rgioslectivit du HBSia2 est moins bonne. Ce borane est galement moins stable thermiquement que le dicyclohexylborane. Le chauffage prolong requis pour le couplage de Suzuki (seize heures 70C) peut provoquer la dgradation des groupements siamyles par limination dhydrure
, 205 la formation de 2-mthyl-2-butne partir des substituants siamyles tant plus rapide

que celle du cyclohexne. 206 En consquence de quoi, nous navons pas envisag dtudier ce dialkylborane pour la squence dcrite au Schma 77 (p 59).

205 206

Zweifel, G.; Whitney, C.C. J. Org. Chem. 1966, 31, 4178. Larock, R.; Brown, H.C. J. Organomet. Chem. 1972, 36, 1.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 80 -

En 1993, Akira Suzuki dcrit lhydroboration de thioactylnes au moyen desters boroniques. En labsence de catalyseur, la cis addition du catcholborane 98 au 1-(thylthio)1-propyne nest absolument pas slective et gnre un mlange quimolaire dalcnylboronates 182 et 182. Ladjonction de complexes base de mtaux de transition, que ce soit au rhodium, au palladium ou au nickel, dirige le cours de la raction de faon exclusive pour laddition du bore en position (Schma 94).139 Dans ce cas, la formation quantitative et totalement rgioslective du vinylcatcholborane 182 va de pair avec lutilisation de catalyseurs portant des ligands bidents (par exemple le 1,1bis(diphnylphosphino)thane dans NiCl2(dppe)) plutt que monodents (comme dans le Pd(PPh3)4). 207
O O

HB H3C SCH2CH3

98 cat. (3% mol) Benzne, 5h, t. a.

H3C H 182

SCH2CH3 B O
O

H 3C
O

SCH2CH3 H 182

B
O

Ph P Ph dppe

Ph P Ph

cat. aucun Pd(PPh3)4 NiCl2(dppe)

Rdt (%) 20 54 100

182 : 50 : 50 2 : 98 1 : 99

(1, 1' -bis(diphnylphosphino)thane)

Schma 94 Les vinylcatcholboranes -soufrs 182, bien que stables et isolables, peuvent galement tre convertis in situ par couplage de Suzuki. Les rendements en vinylsulfures disubstitus
183 sont gnralement trs convenables mais il faut nanmoins rappeler quils sont bass sur

la quantit dlectrophile introduit en dfaut ; dans ce cas, il nest prsent qu raison de 0.5 quivalent par rapport lalcnylboronate (Schma 95).140a Le gaspillage en organomtallique est considrable, surtout si celui-ci est porteur du fragment prcieux de la molcule construire.

207

Yammamoto, A. Organotransition Metal Chemistry ; Wiley Interscience: New-York, 1986 ; p 201.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


O O O

- 81 -

HB R
1

SR

R1 B
O

SR2 H

R3X (0.5 q.)


NaOH aq. PdCl2(dppf) (3% mol) Benzne, 2h, rfx

R1 R3

SR2 H

PdCl2(dppf) (3% mol) Benzne, 16h, t. a.

182

183

R1: n-Alk., c-Hex., H; R2: n-Alk. R3: Alcnyle, Alcynyle, Aryle Rdt: 71 90 %

Schma 95 Au cours de cette tude, nous nutiliserons pas le catcholborane comme agent dhydroboration, la rgioslectivit de son addition aux thioactylnes tant dj optimale. Toutefois, nous retiendrons quil permet la prparation dalcnylboranes -soufrs, inaccessibles par hydroboration non catalyse au moyen de dialkylboranes. Les tentatives doptimisation de lhydroboration de 1-(alkyl/arylthio)-1-alcynes, que ce soit par modification des substituants SR2 de lactylne ou de la structure du borane, nont pas t trs fructueuses. La rgioslectivit de 97 :3 en faveur de lalcnylborane -soufr 137, observe pour notre premier rsultat exprimental, est reste la meilleure. Nous avons donc poursuivi notre travail par ltude de la seconde tape de la squence : la transformation de ces vinyldicyclohexylboranes intermdiaires 137.

2. 1. 3. Etude du couplage de Suzuki-Miyaura

2. 1. 3. 1. Introduction
Jusqu prsent, nous avons abord le couplage de Suzuki-Miyaura comme un moyen de conversion des alcnylboranes -soufrs 137 en vinylsulfures disubstitus 138 avec des rendements et des slectivits tout fait honorables. Ce couplage a t largement exploit depuis la fin des annes 1970 ; linstar de nombreuses ractions entre un organomtallique et un lectrophile, il ncessite lassistance de catalyseurs aux mtaux de transition mais aussi dune entit basique ou nuclophile. Dans les nombreux systmes ractionnels dcrits, les complexes base de palladium sont les plus frquemment employs (Pd(PPh3)4,

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 82 -

PdCl2(PPh3)2, PdCl2(dppe)) et lespce nuclophile utilise est gnralement un hydroxyde ou un alkoxyde respectivement en solution aqueuse ou alcoolique. 208 En ce qui concerne les alcnylboranes, plusieurs travaux ont montr que lefficacit du couplage dpend de la nature des groupements ports par le bore. Suzuki et Miyaura ont compar la ractivit de trois (Z)1-hexnylboranes 184 pour la synthse de lalcne 185 (Schma 96). 209 Il savre dune part que les vinyldialkylboranes (R= Sia, Cy) se couplent nettement moins bien que le vinyldialkoxyborane (R= O-i-Pr) et dautre part, que la stroslectivit est meilleure pour des esters boroniques (Z/E > 97 %).
H n-Bu 184 H B(R)2 PhI (0.9 q.)
Pd(PPh3)4 (3%mol.) EtONa (2 q.), EtOH Benzne, 3h, rfx

H n-Bu 185

H Ph

R: Sia Cy O-i-Pr

Rdt: 58 % (Z/E) 49 % 98 % (Z/E)

94 % 97 %

Schma 96 La prparation du dine conjugu 189 par couplage de lhalognure styrnique 188 avec les alcnylboranes 186 ou 187 (issus respectivement des hydroborations du 1-hexyne par le disiamyl- et le catcholborane) suit les mmes tendances (Schma 97). 210 La diffrence de rendement semble toutefois moins marque que pour lexemple illustr au Schma 96. Dans le cas ci-dessous, les quantits relatives dlectrophile 188 valent respectivement 0.7 quivalent pour le vinyldisiamylborane 186 et et 0.9 quivalent pour le vinylcatcholborane
187 ; un rendement calcul sur base de ces derniers rendrait compte dune raction de

couplage bien plus efficace pour lalcnylcatcholborane.

a) Miyaura, N. ; Yamada, K. ; Suginome, H. ; Suzuki, A. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 972. b) Ishiyama, T.; Nishijima, K.; Miyaura, N.; Suzuki, A. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 7219. 209 Miyaura, N. ; Satoh, M. ; Suzuki, A. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 3745. 210 Miyaura, N. ; Ishiyama, T. ; Sasaki, H.; Ishikawa, M.; Satoh, M.; Suzuki, A. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 314.

208

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


Br

- 83 -

n-Bu H 186

H B(Sia)2

Ph

(0.7 q.) 188 Pd(PPh3)4 (1%mol.) NaOH (2 q.), H2O THF, 2h, rfx Br

n-Bu H 189

H Ph

Rdt: 59 %

n-Bu H 187

H B O
O

Ph

(0.9 q.) 188 Pd(PPh3)4 (3%mol.) NaOH (2 q.), H2O Benzne, 2h, rfx

n-Bu H 189

H Ph

Rdt: 86 %

Schma 97 tonnamment, il est possible de coupler quasi quantitativement le 1-bromo-1-octyne avec le vinyldisiamylborane 186 alors quaucune trace de lnyne 190 nest dcele pour la mme raction avec le driv du catcholborane 187 (Schma 98). 211 Le couplage est toutefois moins efficace lorsque lalcnyldisiamylborane de dpart est de strochimie Z, le rendement en nyne correspondant plafonnant 53 % (contre 98 % pour lisomre E). Une fois de plus, ces rsultats confirment la sensibilit de ces ractions la congestion strique de lorganomtallique engag dans le couplage.
n-Bu H H BR2 n-Hex Br (0.9 q.) n-Bu H 190 Rdt: 98 % 0% H n-Hex

Pd(PPh3)4 (1%mol.) MeONa (2 q.), MeOH Benzne, 2h, rfx

186 ou 187

BR2:

B(Sia)2 B O
O

Schma 98 Il faut admettre, hormis le dernier rsultat dcrit au Schma 98, que les alcnyldialkylboranes fournissent gnralement les produits de couplage avec des rendements plus modestes que leurs analogues alcnyldialkoxyboranes. Deux causes principales en sont lorigine : le transfert comptitif des groupements ports par le bore (alcnyle vs alkyle)
212

lors de ltape de transmtalation et la protodborylation du vinylborane. Lors de la raction


211 212

Miyaura, N.; Yamada, K.; Suginome, H.; Suzuki, A. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 972. Rivera, I. ; Soderquist, J. A. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 2311.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 84 -

du driv 191 avec le bromobenzne, il se forme du n-butylbenzne concomitamment au produit de couplage 192, tmoignant de la transmtalation non slective des substituants du borane (Schma 99, Equation 1). Loxydation chmoslective de la liaison bore-carbone sp3 laide doxyde de trimthylamine permet dviter le transfert intempestif dune des deux chanes butyles vers le palladium. Le rendement en n-butylbenzne est diminu 4% (contre 21 % sans oxydation pralable) au profit du produit 192 (Schma 99, Equation 2). 213
Equation 1 n-Bu B(n-Bu)2 191 Me3NO
CHCl3, 0C

PhBr (0.9 q.)


Pd(PPh3)4 (8%mol.) NaOH (4 q.), H2O THF, 14h, rfx

n-Bu Ph 192 Rdt: 60 %

+ (n-Bu) Ph

21 %

Equation 2

n-Bu B n-Bu O n-Bu

PhBr (0.9 q.)


Pd(PPh3)4 (8%mol.) NaOH (4 q.), H2O THF, 14h, rfx

n-Bu Ph 192 Rdt: 96 %

+ (n-Bu) Ph

4%

Schma 99 Au sujet de la protonolyse des alcnylboranes, Soderquist mit en vidence la formation dune quantit substantielle du vinylsilane monsubstitu 194 lors de la conversion par couplage de l-(trimthylsilyl)alcnylborane 193 avec le bromobenzne, en prsence dune solution aqueuse dhydroxyde de sodium (Schma 100). 214
n-Pr H 193 SiMe3 B(Cy)2 PhBr (0.9 q.)
Pd(PPh3)4 (1%mol.) NaOH (2 q.), H2O THF, 2h, rfx

n-Pr H Rdt: 60 %

SiMe3 + Ph

n-Pr H

SiMe3 H 194 21%

Schma 100

2. 1. 3. 2. Rsultats
Au cours de la raction de couplage qui sinscrit dans le cadre de ce travail, nous avons effectivement mis en en vidence un des deux problmes exposs ci-dessus. La prsence du
213 214

Rivera, I.; Soderquist, J.A. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 2311. Soderquist, J. A.; Len Coln, G. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 43.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 85 -

vinylsulfure monosubstitu 139 atteste de la protodborylation des vinylboranes 137- et/ou


137-soufrs. Nous avons dj mentionn la ncessit dune base (ou dune entit

nuclophile) au bon fonctionnement de la raction. Pour le premier couplage ralis (au Schma 77, p. 59), notre choix sest port sur lhydroxyde de sodium en solution aqueuse, utilis raison de 2 quivalents par rapport llectrophile. Il est impliqu deux reprises dans le cycle catalytique admis pour le couplage (Schma 101) : 215 pour la conversion du produit daddition oxydative A en une espce plus lectrophile pour la transformation du vinylborane 137 en ate-complexe C o laptitude migratoire
B, lorsquil se coordine au palladium en dplaant liodure,

du fragment vinylique (depuis le bore vers le palladium) sen trouve accentue par rapport lespce non hypervalente. 216
L Ph Pd L A OH IL Ph Pd OH L n-Pent B H n-Pent n-Pent H SPh Ph H Ph D SPh Pd L L n-Pent H 139 SPh H
BCy2(OH)2

PhI

n-Pent H SPh BCy2 OH 137

SPh BCy2 OH -

PdL4
L= PPh3

2 L + PdL2

Schma 101 Vraisemblablement, le vinylsulfure 139 peut se former deux moments distincts dans le cycle, partir des intermdiaires C ou D. Si tel est le cas, il ne nous semble pas ais de prciser lequel de ces deux organomtalliques vinyliques est le plus sensible laquosit du milieu ractionnel. Toutefois, il est connu que la transmtalation (CD) est une des tapes
215 216

Matos, K.; Soderquist, J. A. J. Org. Chem. 1998, 63, 461. a) Miyaura, N. ; Maeda, K. ; Suginome, H. ; Suzuki,A. J. Org. Chem. 1982, 47, 2117. b) Miyaura, N. ; Ishiyama, T.; Sasaki, H.; Ishikawa, M.; Satoh, M.; Suzuki, A. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 314. c) Suzuki, A. Pure Appl. Chem. 1991, 63, 419.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 86 -

lentes de ce cycle comparativement llimination rductrice. Le risque de raction comptitive de protonolyse est donc plus lev partir de late-complexe C plutt que du vinylpalladium D. Lanalyse du brut ractionnel a galement montr que le vinylsulfure 138 tait accompagn dune faible quantit de son stroisomre 138. Incontestablement, sa formation a lieu au moment du couplage de Suzuki puisque lhydroboration est toujours une addition cis. Tout comme la protonolyse, la stroisomrisation peut avoir lieu partir des mmes espces vinylmtalliques C ou D. Ces deux ractions intempestives peuvent tre expliques selon la mme hypothse : en prsence dun excs de base, le vinylborate C est en quilibre avec le carbanion vinylique 193 et lacide borinique HOBCy2 (Schma 102). Cet anion peut soit se protoner et donner le compos 139, soit sisomriser puis se recombiner avec lacide borinique pour ensuite subir le couplage.
n-Pent
H2O

SPh

n-Pent H 137

SPh OHBCy2

n-Pent H C

SPh BCy2 OH

n-Pent H 193

SPh

H 139 Protonolyse n-Pent H

SPh

+ HOBCy2

n-Pent H D

SPh PdL2 Ph

OH -

Stroisomrisation
(HO)2BCy2

n-Pent H 138'

Ph SPh

Schma 102 Nous avons constat lors de lhydroboration de la dizaine de thioalcynes lists au Tableau 4 (p 68) suivie du couplage, que pour trois dentre eux, aucune trace de vinylsulfure na t dtecte (Tableaux 5 et 8, p 71 et 75). Les vinylmthyl-, vinyl(i-propyl)- et vinyl(chexyl)sulfures -boryls ne sisomrisent pas aussi facilement que les vinylarylsulfures. La

stabilisation du carbanion vinylique par rsonance peut partiellement expliquer ces observations.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 87 -

2. 1. 3. 2. 1. Influence de la base sur la raction comptitive de protodborylation La conversion de la liaison carbone-bore en liaison carbone-hydrogne se ralise gnralement laide dacide actique, de mthanol, ou est la consquence dune transmtalation bore-cuivre suivie dun traitement acide aqueux (voir Tableau 1, p 20). Dans les conditions de Suzuki, la dgradation des vinyldialkylboranes 137 - et -soufrs en vinylsulfures monosubstitus peut prendre une ampleur considrable lors du chauffage prolong en milieu biphasique aqueux140a et est tributaire de la nature du substituant SR2 de lalcyne. Afin de pallier ce problme, nous avons envisag pour ce couplage lutilisation de diverses entits basiques/nuclophiles en solution non aqueuse (Tableau 10).
1. HBCy2 n-Pent 136 SPh

THF, 4h, t.a.

n-Pent H

SPh Ph

2. PhI Pd(PPh3)4

n-Pent Ph 138

SPh H

n-Pent H 139

SPh H

Base, 16h, 70C

138 (+')

+ PhSPh

Entre 1 2 3 4 5 6
a

Base/Nu

Rapporta 138 : 139

Rdt (%) 138

Rdt (%)d 139

Rdt (%)d

PhSPh 24 35 33 57 -

NaOH aq. (3 M) EtONa/ EtOH (2 M) K3PO4/ DMF (0.22 M) Na2CO3/ DMF (0.22 M) CsF/ DME (0.22 M) Bu4NF/ THF (1 M)

83 : 17 66 : 34 100 : 0 100 : 0 100 : 0 100 : 0

76b 50b 32c 49c 12c 73c

17 35 0 0 5 0

Dtermins par RMN. b Sur base de liodobenzne (0.66 q.). c Sur base de liodobenzne (0.8 q.). d Sur base du vinylborane (1 q.).

Tableau 10 Comme nous le prvoyions, les ractions menes en milieu anhydre permettent dviter la formation du (Z)-1-phnylthio-1-heptne 139. Malheureusement, les rendements obtenus en produits de couplage aprs purification sur silicagel sont trs variables et pour la plupart, mdiocres. Systmatiquement, de liodobenzne est retrouv non transform aprs le temps

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 88 -

imparti pour le couplage, tandis que des proportions non ngligeables de diphnylsulfure sont dtectes. Si elle permet de contourner le problme de protonolyse des vinylboranes, lutilisation de sels inorganiques (phosphate de potassium, carbonate de sodium ou fluorure de csium) demeure assez dlicate. Mme en prsence dun cosolvant plus polaire que le THF et temprature plus leve, la solubilit de ces solides reste trs faible : pour les systmes dcrits aux entres 3 et 5 du Tableau 10 (K3PO4/DMF et CsF/DME), le milieu ractionnel est biphasique durant les seize heures de raction. Les rendements en vinylsulfures disubstitus
138 sen ressentent fortement (respectivement gaux 32 et 12 %), confirmant le rle

primordial de la base/nuclophile pour ce couplage. Le carbonate de sodium sest quant lui mieux solubilis et permet datteindre un rendement acceptable de 49 % en produit attendu (Tableau 10, entre 4). Lemploi de sels base de fluor nest pas le fruit du hasard. Wright, Hageman et Mc Lure furent les premiers prconiser leur utilisation pour le couplage dacides boroniques avec des halognures (ou triflates) aromatiques. 217 Plusieurs facteurs sont lorigine de ce choix : les faibles basicit et nuclophilicit des ions fluorures, la labilit de la liaison palladium-fluor (dans lintermdiaire A du cycle catalytique, voir p 85) ainsi que laffinit de ce dernier pour le bore. Les auteurs rapportent que la temprature leve (pouvant atteindre 100C) requise entre autre pour la solubilisation de ces addtitifs inorganiques, ainsi que le temps de raction parfois prolong (jusque 48 heures) peuvent entraner la dgradation du borane. En ce qui nous concerne, nous avons contourn ce problme en choisissant le fluorure de ttrabutylammmonium en solution molaire dans le ttrahydrofurane comme source dions F-. Les rsultats sont plus que concluants : non seulement le produit de protodborylation nest pas dtect mais le rendement en produits de couplage est excellent. De fait, mme si sa valeur est quasi semblable celle de la raction mene avec lhydroxyde de sodium aqueux, o liodobenzne a t utilis raison de 0.66 quivalent, celle utilisant le Bu4NF a t effectue avec 0.8 quivalent dlectrophile (Tableau 10, comparer les entres 1 et 6, 73 vs 76 %). Un rendement calcul sur base du vinylborane rendrait compte dune efficacit accrue pour le couplage ralis en prsence de fluorure de ttrabutylammonium. A la suite de ce
217

Wright, S. ; Hageman, D. ; McClure, L. J. Org. Chem. 1994, 59, 6095.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 89 -

rsultat, toutes les ractions ont t ralises dans le THF, avec 0.8 quivalent dlectrophile, 1.6 quivalents dions fluorures et en prsence de 5 % molaire en catalyseur (voir Tableau 8, p 75). Nous avons observ que les faibles rendements en produits 138, tous isomres confondus, obtenus dans tous les autres cas (solubilisation partielle ou nulle du sel inorganique) saccompagnent de la formation dune quantit non ngligeable de diphnylsulfure. En labsence de base, limpossibilit de convertir le vinylborane -soufr 137 en ate-complexe C peut fortement retarder, voire annuler, son entre dans le cycle catalytique. En admettant la dgradation de lalcnylborane 137 en vinylcarbne 179 et en (phnylthio)dicyclohexylborane
180, celui-ci peut tre lorigine du complexe palladi E, obtenu par transmtalation avec

lintermdiaire A. Llimination rductrice partir de E librerait le sulfure PhSPh (Schma 103).


n-Pent H 137 SPh B(Cy)2 IBCy2 n-Pent H 179 Schma 92 PhI + PhSBCy2 180 L Ph Pd L A PdL4
L= PPh3

L Ph Pd SPh L E I OH -

PhSPh PdL2

I-

2 L + PdL2

L Ph Pd OH L B n-Pent n-Pent SPh Ph D Pd L L H C

137 SPh B(Cy)2 OH

OH

n-Pent H

SPh Ph

- B(Cy)2(OH)2

Schma 103 Afin de confirmer la formation du diphnylsulfure selon ce processus, nous avons appliqu les conditions de couplage au mlange de vinylboranes 139 [,,] provenant de

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 90 -

lhydroboration de lalcyne 136, mais en labsence de base. A lissue de 16 heures de raction, nous avons dtect des traces de produit de couplage 138 et isol le vinylsulfure 139 ainsi que le diphnylsulfure avec des rendements de 11 % et 32 % respectivement (Schma 104).
1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. PhI, Pd(PPh3)4
16h, 70C

n-Pent 136

SPh

n-Pent H 138 Rdt: Traces

SPh Ph

n-Pent H 139 11 %

SPh H

+ PhSPh

32 %

Schma 104 Sans toutefois confirmer le mcanisme ractionnel propos au Schma 103, la raction ralise ci-dessus corrobore la possibilit de formation de ce sous-produit dans un milieu de couplage exempt dagent activant du vinylborane.

2. 1. 3. 2. 2. Influence de llectrophile Les halognures organiques ne sont pas les seuls lectrophiles compatibles avec les conditions de couplage, les trifluoromthanesulfonates (triflates, OTf) aromatiques et vinyliques donnant galement de trs bons rsultats. 218 La ractivit relative dcrot dans lordre : I > OTf > Br >> Cl. Linsertion du palladium coordinativement insatur dans la liaison carbone-halogne dhalognures (ou triflates) de 1-alcnyle, de 1-alcynyle, dallyle, de benzyle ou daryle gnre un complexe trans--palladium stable (intermdiaire A, voir le cycle catalytique, Schma 101, p 85). Au cours de ce processus daddition oxydative, la configuration des halognures vinyliques est conserve. La proximit de groupes lectroattracteurs de lhalogne (ou du OTf) rend ceux-ci plus ractifs vis--vis du palladium (0). Lorsque des halognoalcanes sont employs comme lectrophiles ( lexception de liodure de mthyle),80 les rendements sont gnralement mdiocres. Ceci est principalement
218

Ritter, K. Synthesis 1993, 735.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 91 -

d au fait que laddition oxydative de ces halognures dalkyle est plus lente et que, si elle a lieu, llimination dhydrogne au niveau des intermdiaires alkylpalladium entre en comptition avec la transmtalation (voir Schma 25, p 22). Nanmoins, au cours de ces cinq dernires annes, des travaux ont montr que certains catalyseurs permettaient le couplage de ces halognures aliphatiques avec des alkyl-9-BBN 219 et des acides boroniques. 220 Plus que le mtal, cest la nature des ligands qui semble capitale pour mener bien le couplage : les phosphines encombres striquement ou enrichies en lectrons (trialkylphosphines ou phosphaadamantanes 194, Schma 105) se sont avres particulirement efficaces.
CH3 O H3C O O CH3 Phosphaadamantane (R= H, Alk., Ph, Ar) 194 P

R CH3

Schma 105 Dans le contexte de notre travail, nous avons voulu mettre en relation la nature lectronique de quelques halognures aromatiques avec lefficacit de la raction de Suzuki. Les squences habituelles dhydroboration des 1-(phnyl/mthyl)thio-1-heptyne 136 ou 155 par le dicyclohexylborane suivie du couplage avec six lectrophiles (aromatiques, de benzyle ou dalcynyle) ont t effectues ; les rsultats de ces transformations sont rassembls dans le Tableau 11.

Kirchhoff, J. ; Dai, C. ; Fu, G. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2002, 41, 1945. Brenstrum, T. ; Gerritsma, D.; Adjabeng, G.; Frampton, C.; Britten, J.; Robertson, A.; McNulty, J.; Capretta, A. J. Org. Chem. 2004, 69, 7635.
220

219

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


1. HBCy2 n-Pent
2

- 92 -

SR

THF, 4h, t.a.

n-Pent

SR2 +

n-Pent R3

2. R3X
Pd(PPh3)4
Bu4NF, 16h, 70C

136 (SR : SPh) ou 155 (SR2: SMe)

H R3 + '

SR2 n-Pent + H H 139 175 ou

SR2 H

Entre 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
a

SR

RX
Me2N Br

Rdt (%) a [++]

Rdt (%) b 139

SMe SPh

-0.57

SMe SPh
NC Br

0.70

SMe SMe SPh SMe SPh SPh


n-Bu
Cl

O2N
S

Br

0.81

Br

75 195 73 138 72 169 42 196 70 197 50 198 51 199 65 200 46 c,d 201 38 e 202

17 139 traces 175 12 139 38 c 139 25 139

sur base de llectrophile (0.9 q.). b sur base du vinylborane (1 q.). c Base utilise : NaOH aq. 3 N. d sur base de llectrophile (0.66 q.). e sur base de llectrophile (0.8 q.).
Tableau 11

Comme prcdemment, les rendements en produits de couplage figurant dans ce tableau incluent les trois isomres [,,]. La rgioslectivit [+] : [] vaut respectivement 97 :3 et 82 :18 pour lhydroboration des 1-phnylthio-1-heptyne 136 et 1-mthylthio-1-heptyne
155. Comme nous lavons dj signal plus haut, les rgioisomres des drivs

vinylmthylsulfures (Tableau 11, entres 1, 3, 5, 6, 8) sont isolables sparment par chromatographie sur silicagel et, gnralement, aucune trace du stroisomre nest dtecte dans ces cas. Dans cette srie de rsultats, nous remarquons que laugmentation du

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 93 -

caractre lectroattracteur du groupe positionn en para du brome sur llectrophile (reflt par le p) ninfluence pas de faon significative les rendements en mthylthiothers (Tableau 11, comparer les entres 1, 3, 5 et 6). Quant la fonctionnalisation de lphnylthioalcnyldicyclohexylborane avec certains de ces lectrophiles, elle fournit- lexception de la raction avec liodobenzne (entre 2)- les produits de couplage avec des rendements plus modestes (Tableau 11, entre 4). Le 2-bromothiophne, le bromure de benzyle et le 1-iodo-1-hexyne font galement partie des lectrophiles tests pour le couplage. La raction impliquant le bromure benzylique, mene en prsence de NaOH aqueux, gnre avec un rendement moyen les sulfures isomres
201, lesquels sont accompagns du produit de protodborylation 139 (Tableau 11, entre 9).

Concernant le 1-iodo-1-hexyne, nous avons t marqus par la difficult rencontre fonctionnaliser le vinylborane 137 par lentit alcynyle. Les divers essais de prparation du thionyne 202 (Tableau 11, entre 10) ont tous men la formation dune quantit substantielle de compos 139 (avec un rendement de 25 %). Ce rsultat peu concluant est assez surprenant plusieurs niveaux : dune part ce type dlectrophile sest rvl trs efficace dans le processus de fonctionnalisation de vinyldialkylboranes E (voir Schma 98, p 83) et dautre part, lutilisation de Bu4NF est cense minimiser le phnomne de protodborylation. La prsence du soufre en du bore modifie donc considrablement la ractivit de nos boranes vis--vis de certains partenaires de couplage.

2. 1. 3. 2. 3. Influence du catalyseur De nombreux catalyseurs au palladium sont efficaces pour la raction de couplage. Le Pd(PPh3)4 est probablement le plus frquemment utilis quoique des complexes de type PdCl2(PPh3)4 ou Pd(OAc)2 en prsence de triphnylphosphine peuvent tre tout aussi oprants. Ces derniers sont stables lair et sont aisment rduits in situ en palladium (0) actif par lorganomtallique fonctionnaliser, en loccurrence ici le vinyborane. 221 Nous avons test quelques catalyseurs dans le but de mesurer leur influence sur le rendement de notre raction de rfrence mais aussi sur le taux de stroisomrisation lors de la transmtalation et/ou de llimination rductrice (Tableau 12).
221

a) Amatore, C. ; Jutand, A. ; MBarki, M.A. Organometallics 1992, 11, 3009. b) Ozawa, F.; Kubo, A.; Hayashi, T. Chem. Lett. 1992, 2177. c) Amatore, C. ; Jutand, A. ; Suarez, A. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 9531. d) Amatore, C. ; Carr, E. ; Jutand, A. ; MBarki, M.A. Organometallics 1995, 14, 1818.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 94 -

n-Pent 136

SPh

1. HBCy2 Solvant, 4h, t.a. n-Pent 2. PhI Catalyseur


Bu4NF, 16h, 70C

SPh Ph 138 [+ ']

n-Pent Ph 138

SPh H

n-Pent H 139

SPh H

Entre 1 2 3 4 5
a

Catalyseur
(5 % mol.)

Rapport Solvant [+ +]

Rdt (%)c 138

Pd(PPh3)4 Pd(PPh3)4 PdCl2(PPh3)4 PdCl2(dppb)a PdCl2(dppf)b

THF Benzne THF THF THF

95 :2 :3 96 :1 :3 97 :0 :3 97 :0 :3 97 :0 :3

73 66d 80 76 70e

dppb : diphnylphosphinobutane. b dppf : diphnylphosphinoferrocne. c sur base de llectrophile (0.8 q.). d Rdt 139 : 6 % (sur base du vinylborane, 1 q.). e Rdt 139 : 3 % (sur base du vinylborane, 1 q.).

Tableau 12 Parmi les divers systmes catalytiques tests, seuls les catalyseurs introduits sous leur forme oxyde Pd(II) (dans le PdCl2(PPh3)4 et le PdCl2(dppb)) semblent amliorer lefficacit du couplage et permettre dviter la faible stroisomrisation, cette diffrence restant toutefois peu significative. Lencombrement strique des ligands dun catalyseur est, linstar de leur basicit, un facteur dterminant de la ractivit du complexe organomtallique. Les angles de cne ou sont frquemment utiliss comme un indice du volume occup par les ligands phosphoryls. Ils sont estims en supposant une distance Mtal-P de 2.28 et une occupation maximale des sphres de van der Waals des substituants sur latome de phosphore (Schma 106).

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 95 -

Ph
1 2

Ph Ph P Cy

Cy P

( )n
Ni P

Cy

Cy

Ni

: 145 Ni-P: 2.28 A

: 85 (n= 2) : 142 Ni-P: 2.30 A

Schma 106 Il existe une bonne corrlation entre la constante de dissociation du ligand L de ML4 et langle de cne : plus ce dernier augmente, plus la dissociation est facilite.
ML4 K ML3 + L

Lencombrement des ligands bidents est moins ais quantifier. Il dpend de langle PM-P, , dfini en fonction du nombre n datomes (gnralement de carbones) intercals entre les deux phosphores ainsi que de la nature des deux autres substituants ports par ceux-ci. Une structure plus ramasse du ligand bident facilite la raction du complexe coordinativement insatur avec des partenaires volumineux (en loccurrence ici un vinylborane) dans les diffrentes tapes du cycle catalytique. En ce qui nous concerne, aucune amlioration na rellement t observe (II) lors de ou lutilisation du du palladium palladium (dichlorodiphnylphosphinobutane)

(dichlorodiphnylphosphinoferrocne) (II) la place du Pd(PPh3)4.

2. 1. 4. Etude de la transmtalation bore-cuivre

2. 1. 4. 1. Introduction
Les organoboranes et -borates vinyliques font partie de ces organomtalliques aisment accessibles mais leur ractivit intrinsque reste cependant assez limite vis--vis de certains halognoalcanes. Le couplage de Suzuki-Miyaura trait aux paragraphes prcdents a permis lintroduction dune gamme assez varie dlectrophiles, pourvu quils soient aromatiques, mais la substitution de lentit boryle par un alcynyle, un benzyle (en ce qui nous concerne)

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 96 -

ou une chane alkyle reste problmatique. Cest ainsi que la conversion des alcnylboranes en organomtalliques susceptibles de subir plus efficacement une alkylation a surmont cet obstacle. Akira Suzuki fut lun des premiers investigateurs de ces transmtalations ; en 1976, il rapporte que les trialkylmthylborates de lithium 203, en prsence dun quivalent de bromure ou de cyanure de cuivre, ragissent avec le bromure de benzyle temprature ambiante, alors quaucune trace dalkylbenzne nest dtecte en labsence de sel cuivreux (Schma 107). 222 Au cours de cette raction, des quantits variables de bibenzyle se forment galement, selon la nature du substituant R du borate. A propos du mcanisme, lauteur postule quaprs lchange du lithium contre le cuivre dans le borate 203, celui-ci interagit de faon radicalaire avec le bromure de benzyle.
Br (0.83 q.) 2h, t.a.

R + CuX (1q.) R B Me Li R 203


THF, 0C

R + R B Me Cu R

Ph Ph

(X: CN, Br)

R: Alkyle Rdt: 52 68 %

Schma 107 A la mme poque, ce concept de transmtalation a t exploit par Utimoto, Nozaki et Uchida pour la synthse de vinylsilanes disubstitus. 223 La conversion de lalcnylborane silyl 205, issu de lhydroboration rgioslective du 1-(trimthylsilyl)-1-alcyne 204, en organocuivr vinylique 206 permet son alkylation avec divers halognoalcanes (EtI, n-BuI, nBuOTs, ). En prsence de trithylphosphite et dhexamthylphosphorotriamide, des rendements levs en silanes 207 (de 75 85 %) ainsi que dexcellentes stroslectivits peuvent tre atteints, mme lorsque des lectrophiles peu ractifs sont utiliss (Schma 108).

222 223

Miyaura, N. ; Itoh, M. ; Suzuki, A. Synthesis 1976, 218. a) Uchida, K. ; Utimoto, K. ; Nozaki, H. J. Org. Chem. 1976, 41, 2941. b) Uchida, K. ; Utimoto, K. ; Nozaki, H. Tetrahedron 1977, 33, 2987.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


R1 H 205 via R1 H 208 MeLi Li+ SiMe3 BCy2 Me R1 H SiMe3 Li + MeBCy2 MeLi R1 H 206 CuI R1 H 207

- 97 -

SiMe3 204

HB(Cy)2
THF, t.a.

SiMe3 BCy2

1. MeLi (2 q.) 2. CuI, -30C

SiMe3 Cu

R2X
P(OEt)3 HMPA -30C t.a.

SiMe3 R2

Me2BCy2 Li+ 209

Schma 108 Bien quaucune preuve exprimentale ne vienne ltayer, le mcanisme de

carbodmtalation propos par les auteurs est totalement diffrent de celui, radicalaire, postul par Suzuki quelques annes auparavant. Lactivation du vinylborane 205 par le premier quivalent de mthyllithium gnre lalcnylborate 208, qui est en quilibre avec le vinyllithien correspondant et le dicyclohexylmthylborane; la prsence dun second quivalent dorganolithien permet de dplacer cet quilibre suite la formation de latecomplexe 209. Finalement, laddition diodure de cuivre entrane la formation de lalcnylcuivreux 206, lequel est capable de ragir avec les divers lectrophiles R2X. Actuellement, la formation dun intermdiaire de type alcnylcuivreux lors de cette transmtalation est globalement accepte. De nombreuses modifications des conditions opratoires ont t envisages tant au niveau de la source de cuivre, de lagent activant du borane, des tempratures dchange BLi ou LiCu, que de ladjonction de composs tels que des trialkylphosphites et de lHMPA. En 1980, parat une tude ralise par Brown concernant la transmtalation bore-cuivre insistant sur la possibilit dactiver lalcnylborane au moyen dalkoxyde de sodium. 224 Lalcnyldicylclohexylborane 210, trait par un quivalent de mthoxyde de sodium puis par du bromure de cuivre (sous forme complexe par le dimthylsulfure) produit efficacement le dine conjugu 211. La raction dhomocouplage permettant la dimrisation de lorganocuivreux vinylique intermdiaire est possible 0C (Schma 109, Voie a) mais est fortement ralentie -15C. En effet, lintroduction de bromure dallyle cette temprature, aprs la formation suppose complte

224

Campbell, J.B., Jr. ; Brown, H.C. J. Org. Chem. 1980, 45, 549.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 98 -

du vinylcuivreux (10 minutes), donne accs au (E)-1,4-nonadine 212 avec un excellent rendement et une totale rtention de la strochimie de lalcnylborane (Schma 109, Voie b). 225
1. NaOMe (1 q.), 30min., t.a.
Voie a)

n-Bu

H H 211 H 212

2. CuBr.SMe2 (1 q.) , 1h 0C puis t.a.

H
n-Bu

n-Bu

H BCy2 210
Voie b)

Rdt: 97 %

1. NaOMe (1 q.), 30min., t.a. 2. CuBr.SMe2 (1 q.), 10 min., -15C Br , 1h -15C puis t.a. 3.

n-Bu

H Rdt: 93 %

Schma 109 Par la suite, ce protocole a t tendu la prparation dnynes conjugus, en utilisant comme lectrophiles des 1-halo-1-alcynes. 226 Yang et Huang lexploitrent galement pour la conversion des -(alkylslno)alcnylboranes 213 obtenus par hydroboration de 1-slno-1alcynes laide de 9-BBN, en vinylslniures disubstitus 214 (Schma 110). 227
9-BBN R1 H 213 R : Alkyle, Ph R2: Alkyle
1

SeR2

SeR2 B

1. NaOMe, -20C 2. CuBr.SMe2 , -70C 3. R3X, -20C

R1 H 214

SeR2 R3

R3: Mthyle, Allyle, Benzyle Rdt: 81 88 %

Schma 110 Lutilisation de sels de cuivre en quantit catalytique sest rvle tout aussi oprante pour lallylation et lalcynylation du vinylborane 215. Lactivation pralable de ce dernier par lhydroxyde de sodium aqueux suivie de laddition du bis(actylactonate) de cuivre (Cu(acac)2) a permis la prparation des drivs olfiniques 216 et 217 avec de bons rendements et dexcellentes purets stroisomriques (E/Z > 99/1) (Schma 111). 228

225 226

Brown, H.C. ; Campbell, J.B., Jr. J. Org. Chem. 1980, 45, 550. Brown, H.C. ; Molander, G.A. J. Org. Chem. 1981, 46, 647. 227 Yang, D.Y. ; Huang, X. J. Chem. Res.(S) 1996, 470. 228 Hoshi, M. ; Masuda, Y. ; Arase, A. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1983, 56, 2855.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


R1 H 216 Rdt: 63 86 % H

- 99 -

1. NaOH, 0C R1 H 215 2. Cu(acac)2 , (5 %), -15C Br , -15C 3.

H BCy2

R1: Alkyle R3: Alkyle, Ph

1. NaOH, 0C 2. Cu(acac)2 , (5 %), -15C Br , -15C 3. R3

n-Bu
H 217

H R3

Rdt: 55 80 %

Schma 111 La synthse de vinylsilanes 207 mise au point prcdemment par Utimoto et ses collaborateurs (voir Schma 108) fut renvisage par Arase quant la possibilit dutiliser des quantits catalytiques de sel de cuivre pour la carbodborylation (Schma 112). 229 Le procd a confirm son efficacit lors de lutilisation dlectrophiles insaturs (bromure dallyle ou dhexynyle), mais est rest inoprant avec les bromoalcanes, moins ractifs. Dans ces conditions opratoires, un seul quivalent dagent activateur du borane est employ alors quUtimoto conseillait lemploi de deux quivalents de mthyllithium par rapport lalcnylborane 205.
HBCy2
THF, t.a.

SiMe3 204

R1 H 205

SiMe3 BCy2

R2Br NaOH aq., CuI (0.1 q.)


-10C

R1 H 207

SiMe3 R2

R1: n-Bu, Ph R2: Allyle, Hexynyle Rdt: 66 91 %

Schma 112

229

Hoshi, M. ; Masuda, Y. ; Arase, A. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1986, 59, 659.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes 2. 1. 4. 2. Rsultats

- 100 -

Ainsi que lillustre cette brve introduction, il existe de nombreuses possibilits dchange bore-cuivre. Les conditions opratoires prconises par les diffrents exprimentateurs prsentent certaines divergences quant la nature de lagent dactivation, la quantit et la nature du sel de cuivre et la temprature laquelle ces deux tapes sont effectues. A rendements et slectivits similaires, nous avons opt dans un premier temps pour un protocole proche de celui exploit par Yang et Huang pour la synthse des vinylslniures disubstitus 214 (voir Schma 110). Ce choix a t motiv par les similitudes structurales entre leurs alcnylboranes -slnis et les ntres, -soufrs. Nos expriences, rsumes dans le Tableau 13 (entres 1 4), ont t effectues en utilisant un quivalent dagent activant (un organolithien plutt quun alkoxyde de sodium) et ralises basse temprature depuis laddition du n-butyllithium la transmtalation bore-cuivre. Celle-ci a t initie par laddition du mlange ractionnel une suspension de CuBr.SMe2 (en quantit stchiomtrique) dans le THF, maintenue une temprature infrieure -70C. Llectrophile a t introduit en excs puis la raction a t poursuivie durant une nuit temprature ambiante (Tableau 13, entres 1 4).

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


1. HBCy2 n-Pent SR
2

- 101 -

THF, 4h, t.a.

n-Pent H

SR2 R3

2. B/Cu 3. R3X

n-Pent R3

SR2 H

n-Pent H

SR2 H

136 ou 155

[:] = [97:3] ou [82:18]

139 ou 175

E 1 2 3 4

SR2

B/Cu

R3X (q.)
Br

Rdt (%) +

SPh SPh

1. BuLi (1 q.), 30 min., -78C


-78C 3. R X, -78C t.a., 1 nuit.
3

84 87
I

218 219 202 202

SMe 2. CuBr.SMe2 (1 q.), 30 min.,

(3 q.)
n-Bu

(2 q.)
n-Bu Br

< 10 a 0b 48 c

(2 q.)

5 6

SPh

1. NaOH aq. (1 q.), 30 min., t.a. 2. Cu(acac)2, (5 % mol.), 30 min.,


-15C 3. R X, -15C t.a., 1 nuit.
3

Br

(1 q.)
n-Bu I

218 202

(1 q.)
Br

16 d 0e 52 0f

7
(1 q.)

201 220

Bu3SnCl (1 q.) SPh 1. CuI (10 %), NaOH 0C, 1h. 2. R3X, 1 nuit. SPh 1. BuLi (1 q.), 30 min., -30C 2. Cu(acac)2 (5 % mol.), 30 min.,
-15C.
aq.

(1 q.),
n-Bu I

(1 q.)

202

Br

10
a

0f

201

(1 q.)

Formation du 1-cyclohexyl-1-n-hexyne 223, du (Z)-1-phnylthio-1-heptne 139, du 5,7dodcadiyne 221 et dun mlange 202 [:] ([79/21]) dans un rapport 10 :10 :51 :29 (CPV). b Rdt (139) : 22 %. c Rdt (139) : 12 %. d Rapport 202 : 226 ((E)-1-iodo-1-(phnylthio)-1-heptne) : 223 (1-cyclohexyl-1-n-hexyne) gal 49:26 :25. e Rdt (139) : 45 %. f Mlange ractionnel non purifi.

Tableau 13 Compte tenu des rsultats obtenus pour cette srie dexpriences, il apparat clairement que lefficacit de la raction dpend essentiellement de la nature de lhalognure organique ainsi que des conditions de transmtalation et non du thiother -boryl. Lallylation des deux

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 102 -

chalcognoboranes sest avre trs concluante lorsque lchange bore-cuivre est ralis avec une quantit stchiomtrique de bromure de cuivre (Tableau 13, entres 1 et 2). Dune part, les rendements en vinylchalcognures allyls 218 et 219 sont levs et dautre part, la raction se droule avec totale rtention de configuration de la double liaison carbone-carbone. Dans aucun de ces deux cas, nous navons dcel la prsence du stroisomre de 218 ou 219, ce que nous interprterons comme un rapport Z :E suprieur 99 :1. Bien entendu, les vinylsulfures rgioisomres sont toujours prsents dans des rapports [ :] respectifs de [97:3] et [82:18] pour les substrats actylniques 136 et 155. Lorsque le bromure dallyle est remplac par le 1-iodo-1-hexyne, dans les mmes conditions de transmtalation, la raction est tout fait inefficace ; en plus dun rendement trs faible en thionyne conjugu 202 (Tableau 13, entre 3), la fraction isole aprs purification contient, outre le rgioisomre 202 attendu, une quantit quasi quimolaire du stroisomre 202. Lanalyse par RMN rvle que ce dernier est dj prsent dans le brut ractionnel dans un rapport [:] gal [79:21]. Sa proportion est nettement plus importante au terme de la purification par colonne chromatographique sur silice [56:44]. La lgre acidit de la phase stationnaire nest pas seule responsable de cette stroisomrisation car ni le traitement basique de la silice, par lution pralable avec un mlange dluant et de trithylamine, ni lutilisation dalumine basique nont permis dviter la drive du rapport Z/E. Une incertitude persiste donc quant au stade et la manire dont se droule cette raction intempestive. Ces trois nynes 202, sous forme dun mlange de rgio- et stroisomres, constituent de loin le produit majoritaire : le 5,7-dodcadiyne 221 compose lessentiel du brut ractionnel. Sa formation peut senvisager via une raction dhomocouplage entre deux molcules diodoactylnes, couplage ayant dj t mis profit pour la prparation de diynes conjugus symtriques (Schma 113).
n-Bu I CuI n-Bu 221 n-Bu

Schma 113 Bien que la transmtalation bore-cuivre soit chmoslective, il peut exister une comptition de transfert entre les groupements alcnyle vs cyclohexyle partir du borate 222, qui serait lorigine du driv 223 (Schma 114).

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 103 -

Li+ n-Pent H 137 SPh BCy2 n-BuLi n-Pent H


n-Bu

SPh B

CuBr.SMe2

n-Pent H

SPh Cu.SMe2 224

222 CuBr.SMe2 Li+ n-Pent H


n-Bu

n-Bu + BCy2 Li Br

SPh B

Br

Cu.SMe2

n-Bu

n-Bu 223

Schma 114 Arase a observ la formation du mme type de sous-produit lors de la raction du 1hexnyldicyclohexnylborane avec le bromure dhexynyle en prsence de sel de cuivre.229 La temprature laquelle est additionn llectrophile exerce une influence considrable sur la quantit de 1-cyclohexyl-1-n-hexyne 223 dtecte dans le mlange ractionnel ; le maintien dune temprature infrieure -15C permet dobtenir proprement le (E)-5-dodcn-7-yne
225 (Schma 115). De mme, cette quipe a dcrit la possibilit de coupler efficacement le

tri(n-hexyl)borane avec le 1-bromo-1-hexyne temprature ambiante, ce qui corrobore la possibilit de transfert dun substituant alkyle du bore. 230
-15C n-Bu 223 -15C n-Bu H 225 H n-Bu

n-Bu H

H B

1. NaOH, 0C 2. Cu(acac)2 (5%), - 15C 3. n-Bu


Br

Schma 115 Un rchauffement progressif trop rapide de notre milieu ractionnel favorise donc le transfert du cyclohexyle de lintermdiaire 222 vers le bromure de cuivre. La formation de cyclohexylcuivre, suivie du couplage avec llectrophile actylnique peut expliquer la prsence de lalcyne interne 223.
230

Masuda, Y.; Hoshi, M. ; Arase, A. Chem. Lett. 1980, 4, 413.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 104 -

Le remplacement du 1-iodo-1-hexyne par le 1-bromo-1-hexyne na pas rendu plus efficace la formation de lnyne convoit (Tableau 13, entre 4). Dans ce cas, nous navons isol que le produit de protodborylation 139 avec un rendement de 22 %. Assez naturellement, nous avons par la suite test les conditions de carbodborylation mises au point par lquipe dArase qui propose lutilisation dhydroxyde de sodium comme agent dactivation de lalcnylborane 137 et le Cu(acac)2 comme sel de cuivre, en quantit catalytique (voir Schma 111). Ce protocole stait rvl particulirement efficace pour lallylation et lalcynylation des alcnyldialkylboranes monosubstitus mais appliqu notre vinylborane -soufr, il na donn que des rsultats assez mitigs. La raction mene avec le bromure dallyle na fourni le (Z)-4-(phnylthio)-1,4-dcadine 218 quavec un rendement de 48 % (contre 84 % dans les conditions prcdentes). Le seul produit parasite est le vinylsulfure 139 issu de la protodborylation. Toutes proportions gardes, lapplication de la transmtalation avec le Cu(acac)2 (5 % mol) la synthse de lnyne 202 a donn un rsultat sensiblement meilleur que pour la version stchiomtrique (Tableau 13, entre 6 vs entres 3 et 4). L'examen de la composition du mlange ractionnel nous a tout de mme un peu surpris : nous avons retrouv le 1cyclohexyl-1-n-hexyne 223 et, dans une proportion quasi similaire, un compos dont les donnes spectrales portent croire quil sagit du (E)-1-iodo-1-phnylthio-1-heptne 226 (Schma 116).

n-Pent H

SPh BCy2 137

OH-

n-Pent H
HO

SPh B

Cu(acac)2

n-Pent H acac

SPh

B OH

+ "

Cu(acac) "

n-Bu

n-Pent H 226

SPh I

CuI + n-Bu 223

Schma 116

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 105 -

Le fait que la formation de ces deux produits soit lie, ainsi quillustr au Schma 116, reste une hypothse. En effet, parmi les divers systmes de transmtalation-alcynylation, il ny a pas systmatiquement formation concomitante de lalcyne interne 223 et du vinyliod
226 dans des rapports semblables. Le recours liodure de cuivre en quantit catalytique na

gure t plus concluant que les expriences menes antrieurement (Tableau 13, entre 9). Par la suite, nous avons tent la fonctionnalisation du vinylborane 137 par un substituant benzyle. La situation se dtriorant de plus en plus, aucun des systmes ractionnels na abouti la formation du (Z)-1-benzyl-1-(phnylthio)-1-heptne 201, le ractif lectrophile ayant t rcupr intact en fin de manipulation et le vinylborane partiellement transform en vinylsulfure monosubstitu 139 (Tableau 13, entres 7 et 10). Il est manifeste que lencombrement strique du bromure de benzyle soit llment dterminant dans cette diminution defficacit de raction. Qui plus est, la prsence de cet lectrophile non volatil complique la purification et la quantification des sous-produits autres que celui de protodborylation 139. Les perspectives damlioration de cette squence sont nombreuses. Nous aurions pu remplacer le n-butyllithium par un agent dactivation moins volumineux pour remdier au problme de blocage de la raction, particulirement pour les 1-halogno-1-alcynes et le bromure de benzyle. Lutilisation du systme dcrit par Utimoto, Nozaki et Uchida (voir Schma 108) na pas t reproduit sur nos vinylboranes mais il pourrait se rvler trs performant dans cet esprit de fonctionnalisation. Au cours de sa thse doctorale, le docteur Julien Grard a observ une nette amlioration de rendement en driv 228 lors de la benzylation du vinylborane 227 dans les conditions dUchida (Schma 117).196a
1. n-BuLi (1 q.), -78C, 20 min. 2. CuBr.SMe2 (1 q.), -78C, 20 min. 3. n-Bu PhS 227 n-Bu B(n-Bu)2 1. MeLi (2 q.), CuI (1 q.), HMPA P(OEt)3 (1.2 q.),
-78C Br (1.5 q.) Br (3 q.), -78C t.a.

n-Bu PhS

n-Bu Ph

+ n-Bu +
n-Bu PhS

n-Bu n-Bu H

228 Rdt: 11 % n-Bu PhS n-Bu

2. -78C t.a.

Ph 228 Rdt: 62 %

Schma 117

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 106 -

Notre persvrance vouloir transformer les alcnylboranes via lchange bore-cuivre nous a amens une publication relatant la stannylation de vinyldicyclohexylboranes.231 Lactivation au moyen dhydroxyde de sodium transforme ces derniers en alcnylborates qui subissent ensuite une double transmtalation borecuivre puis cuivretain. Cette fonctionnalisation requiert des conditions rigoureusement identiques celles que nous avons appliques antrieurement pour lallylation, lalcynylation et la benzylation (i.e. Cu(acac)2 en quantit catalytique). Nous avons isol le (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 avec une puret isomrique suprieure 99 :1 et un rendement tout fait satisfaisant de 52 % (Tableau 13, entre 8). Nous navons pas investigu dans lutilisation dhalognures dacides (typiquement les chlorures dactyle et de benzoyle) car il est tabli que ceux-ci, contrairement aux lectrophiles mis en uvre jusqu prsent, ne sont gure ractifs vis--vis des organocuivrs vinyliques simples . 232 Les rsultats mdiocres dj dcrits dans la littrature nous paraissaient donc peu encourageants quant aux possibilits synthtiques de cette mthodologie. Sur base de ces rsultats, nous pouvons affirmer que la transmtalation bore-cuivre est effective puisque nous avons pu isoler le produit dallylation 212 avec des rendements plus que convenables. Il semble que pour ce mode de fonctionnalisation, cest dabord la qualit de llectrophile qui est mettre en cause dans le non fonctionnement de la raction de transmtalation. Labsence totale de ractivit dans certains cas est vraisemblablement due la conjonction des encombrements striques de lagent dactivation, ainsi que des groupements cyclohexyles du vinylborane, qui peuvent ralentir aussi bien lactivation que la transmtalation.

2. 1. 5. Hydroboration de 1-slno- et 1-telluro-1-alcynes


La prparation de vinylslniures via la squence hydroboration-fonctionnalisation du vinylborane a t signale bien plus tard que celle des thioalcynes. Les initiateurs de ces travaux, Yang et Huang, dcrivent en 1996 lhydroboration des (alkyl/aryl)slnoactylnes
231 232

Hoshi, M. ; Takahashi, K. ; Arase, A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8049. Jabri, N. ; Alexakis, A. ; Normant, J.-F. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 5081.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 107 -

229 au moyen de 9-BBN ou de HBCy2. Dans tous les cas, seule la formation de

vinyldialkylboranes -slnis 230 est observe. Lallylation de ces derniers par transmtalation produit les (E)-1-(alkyl/phnyl)slno-1,4-pentadines 231 avec dexcellents rendements (Schma 118). 233

H 229

SeR

HBR2
THF, 4h, 0C

H R2B 230

SeR1 1. NaOMe, 30 min, -15C H 2. CuBr.SMe2, 10 min, -15C Br (1.1 q.) 3.


1.5h, -15C t.a.

H 231

SeR1 H

R : Alk, Ph HBR2: HBCy2, 9-BBN

Rdt: 64 87 %

Schma 118 Par contre, laddition du 9-borabicyclononane aux composs de type 232, solubiliss dans le THF, produit les vinylboranes -slnis avec une rgioslectivit optimale. La conversion in situ des (Z)-1-alkylslno-1-alcnylboranes 233, que ce soit par transmtalation bore-cuivre (Schma 119, Voie a) ou par couplage de Suzuki-Miyaura avec des halognures daryle (Schma 119, Voie b), constitue une voie daccs directe aux drivs olfiniques 234 avec dexcellents rendements et des purets rgio- et strochimiques exemplaires.227
1. NaOMe, 30 min, -20C

Voie a R1 H SeR2 BBN 233

2. CuBr.SMe2, 10 min, -20C 3. R3X, (1.1 q.) 1.5h, -15C t.a.

R3: Allyle, Me, Benz. Rdt: 81 88 %

SeR 232

9-BBN
THF 4h, 0C

R1 H
R3X (1 q.) NaOMe (3 q.), Pd(PPh3)4 (3 % mol) 5 h, reflux

SeR2 R3 234

R1: Alk, Ph R2: Me, Et

Voie b

R3: Ph, Ar Rdt: 63 81 %

Schma 119 A linstar de lhydroboration catalyse au Pd(0) des thioactylnes par le catcholborane (voir Schma 94, p 80), les alcynes slnis terminaux ou internes (R1= n-Bu, n-C6H13, Ph) orientent le bore en position . Le traitement des slnoalcnylboronates 235 par deux
233

Yang, D.Y. ; Huang, X. Synth. Commun. 1996, 26, 4369.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 108 -

quivalents dhydroxyde de sodium aqueux, suivi de laddition dune solution de brome dans le dichloromthane fournit les -bromovinylslniures 236 de faon stroslective (Z/E suprieur 97 %) et avec des rendements satisfaisants (Schma 120). 234
HB
O O

(1.1 q.)

SeR

Pd(PPh3)4 (3% mol.) Benzne, 12 h, t. a.

R1 O B
O

SeR2 H 235

1. NaOHaq. (2 q.), 0C 2. Br2 (2 q.)


CH2Cl2, 0C

Br R1 236

SeR2 H

R1: H, Alk, Ph R2: Alk, Ph

Rdt: 63 77 %

Schma 120 Si la monohydroboration de slnoalcynes a dmontr son potentiel synthtique pour la prparation de vinylslniures, lapplication de cette raction des alcynes tellurs na, notre connaissance, fait lobjet daucune tude. Nous avons donc soumis le 1-phnyltelluro-1heptyne 157 au protocole habituel ; aprs 4 heures dhydroboration par le dicyclohexylborane temprature ambiante dans le THF, nous avons engag le couplage de Suzuki avec liodobenzne en prsence de NaOH aqueux et de Pd(PPh3)4 (Schma 121).
1. HBCy2, THF n-Pent 157 TePh
4h, t.a.

n-Pent H + n-Pent H

TePh Ph 237 Ph TePh 237'

2. PhI (0.66 q.)


Pd(PPh3)4 (3 % mol.) NaOH aq., 70C, 16h

n-Pent Ph

TePh H 237

n-Pent H 238

TePh H

Rdt 238: 70 % Rdt 237 [:':]: 25 % [:':]= 60:26:14

Schma 121 Au terme du temps imparti pour le couplage, la RMN du brut ractionnel a permis de recenser plusieurs types de protons olfiniques correspondant aux vinyltellurures mono- et disubstitus 238 et 237. Lattribution des signaux ainsi que les proportions de chacun deux ont t confirmes par chromatographie en phase gazeuse et spectromtrie de masse. Le compos majoritaire de cette raction est le produit de protodborylation, le (Z)-phnyltelluro1-heptne 238, qui a t isol avec un rendement de 70 %. Concernant les produits de

234

Yang, D.Y. ; Huang, X. J. Chem. Research (S) 1997, 62.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

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couplage, les rapports entre les triplets olfiniques des composs 237 et 237 ainsi que le singulet typique du rgioisomre 237 tmoignent non seulement dune stroisomrisation lors du couplage mais en plus dune hydroboration peu rgioslective [(+):]= [86 :14]. Ce rsultat nous a fortement surpris vu les trs bonnes, voire excellentes slectivits obtenues pour lhydroboration des thio- et des slnoalcynes. Il est raisonnable de penser que lencombrement strique du substituant tellur, ainsi quune moins bonne complexation entre les doublets du tellure (orbitales 5s et 5p) et lorbitale vacante 2p du bore soient responsables dune fixation du bore moins aise en de ce chalcogne. Etant donn limportance de la raction de protodborylation, nous sommes conscients que ce rapport disomres 237 peut ne pas reflter la relle rgioslectivit de laddition Concernant le couplage de Suzuki, nous avons constat plusieurs problmes assez consquents : i) le rendement en vinyltellurures disubstitus 237 est trs faible (25 %), au profit du (Z)-phnyltelluro-1-heptne 238 ; ii) comme nous lavons mentionn plus haut, la stroisomrisation de 237 en 237 se ralise au moment du couplage. Dans ce cas prcis, cette drive est assez importante et atteint un rapport de [70:30]. Laccentuation de ce phnomne pour les drivs tellurs est vraisemblablement en relation avec la labilit plus importante de la liaison Te-Csp2 (dans lintermdiaire C, voir Schma 101, p 85) ou Te-Pd (intermdiaire D, voir Schma 101, p 85). iii) la purification des vinyltellurures 237 par chromatographie liquide sur silice sest avre assez problmatique. Suite lanalyse du brut ractionnel par RMN 1H, et plus prcisment des proportions des signaux olfiniques de 237 et 238, nous pouvions prtendre un rendement plus lev en produits de couplage 237. Tout porte croire que le vinyltellurure monosubstitu 238 rsiste mieux aux conditions de purification que les produits issus du couplage 237. En raison dun rapport frontal plus petit, le sjour de ces derniers sur la phase stationnaire est plus long, et peut causer leur dgradation progressive. Le changement daspect de la colonne chromatographique au cours de llution na fait que confirmer notre supposition. Malheureusement, ni la chromatographie moyenne pression sur silice ni le remplacement de celle-ci par de lalumine basique nont permis de pallier la perte en masse lors de la purification.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

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Vu les complications rencontres au cours de cette dernire raction, nous avons dcid de ne pas engager dexprience supplmentaire. Nanmoins, ce rsultat permet de jeter les bases pour de nouvelles investigations dans le domaine de la prparation de vinyltellurures disubstitus de strochimie Z. 235 Une tude plus en profondeur, afin de confirmer la rgioslectivit de lhydroboration et doptimiser les conditions de couplage, serait videmment tout fait opportune. Globalement, cette tude sur la formation d-thioalcnylboranes par hydroboration suivie de leur transformation in situ a tenu ses promesses. Les tentatives doptimisation de la rgioslectivit ont rvl que celle-ci est maximale lorsque des arylthioactylnes sont utiliss, la meilleure slectivit ayant t observe pour lhydroboration du 1-phnylthio-1heptyne 136 (97:3 en faveur de lisomre ). Il ressort de ce travail que le rapport des rgioisomres [ :] rsulte dune intime combinaison de trois facteurs : la complexation entre le soufre et le dicyclohexylborane, lencombrement strique ainsi que la nature lectronique des deux partenaires de la raction. Quant la fonctionnalisation des vinylboranes intermdiaires, cest llectrophile qui dtermine le choix de lune ou lautre transformation. Ainsi pour larylation, nous sommes maintenant en mesure de prconiser des conditions optimales pour le couplage de Suzuki. Elles minimisent la raction parasite de protodborylation et permettent lutilisation dune quantit quasi quimolaire dlectrophile par rapport lalcnylborane (0.9 q. de RX ; 1.8 q. de Bu4NF/THF ; Pd(PPh3)4 (5 % mol) ; 16 heures au reflux de THF). Lintroduction des substituants alkyle, allyle, stannyle et, dans une moindre performance, alcynyle et benzyle, sest avre possible via lchange bore-cuivre. Malgr plusieurs tentatives, lutilisation dlectrophiles moins ractifs (ou pour lesquels laccessibilit du carbone lectrodficient semble plus compromise) sest solde par une non ractivit de ces derniers et le blocage de la raction au stade du vinylborane et/ou du vinylcuivreux. Les accs cette classe de composs ne sont pas nombreux ; en effet, hormis les ractions dhydromtalations, nous navons ce jour pas trouv de mthode alternative qui rpondrait
Pour la prparation de vinyltellurures, se rfrer entre autre : a) Sung, J.W. ; Lee, C.-W. ; Oh, D.Y. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 1503. b) Lee, C.-W. ; Koh, Y.J. ; Oh, D.Y. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I 1994, 717. c) Dabdoub, M.J. ; Dabdoub, V.B. ; Comasseto , J.V. ; Petragnagni, N. J. Organomet. Chem. 1986, 308, 211. d) Comasseto , J.V. ; Petragnagni, N. J. Organomet. Chem. 1978, 152, 295.
235

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

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nos critres de rgio- et stroslectivit pour la synthse de vinylsulfures de type 126 (voir Schma 73, p 53). A titre comparatif, la dernire partie de ce chapitre consistera en une brve tude des potentialits dune autre raction de mtalation de thioactylnes : lhydrostannation catalyse par les mtaux de transition.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 112 -

2. 2. Hydrostannation de 1-thio-1-alcynes
2. 2. 1. Introduction et rsultats prliminaires
Le premier rapport de lhydrostannation de chalcognoalcynes remonte 1990 : Guib y rapporte la non-rgioslectivit de laddition de lhydrure de tributyltain lthoxyactylne. 236 Plus tard, dans son tude plus approfondie, Kocienski dtaille le mme type de raction mais sous catalyse au palladium (0) ; laddition du HSnBu3 au substrat actylnique 239 se ralise toujours en cis mais le rapport 240 :240 est tributaire de lencombrement strique des substituants R1 et R2, ainsi que lillustre le Schma 122. 237
HSnBu3
Pd(PPh3)4 Benzne, 30 min

OR 239

R1 H 240

OR2 SnBu3

R1 Bu3Sn 240

OR2 H : 1.8 : 1 100 : 1 1.2 : 1 13.8 : 1 Rdt 240 46 71 28 51

R1: n-Bu t-Bu R1: n-Bu t-Bu

R2: BnOCH2R2:
O

Schma 122 A la mme poque, Magriotis dcrit que lhydrostannation des phnylthioalcynes 76 au moyen dhydrure de tri(n-butyl)tain, est hautement galemment rgioet assiste par le palladium fournit ttrakistriphnylphosphine, stroslective. Elle

systmatiquement le vinylstannane -soufr 88, indpendamment des contraintes striques, lectroniques ou de chlation (Schma 123).146
HSnBu3(1.05 q.)
Pd(PPh3)4 (5 % mol.) Benzne, t.a.

SPh 76

R1 H 88

SPh SnBu3
R1: H, Me, Ph, CH2OH, CH2OTBS CH(OH)CH2OTBS, SiMe3

Schma 123
236 237

Zhang, H.X. ; Guib, F. ; Balavoine, G. J. Org. Chem. 1990, 2, 246. Casson, S. ; Kocienski, P. Synthesis 1993, 1133.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

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En comparaison avec cette hydrostannation catalyse, le mme auteur a montr que la stannylation radicalaire donnait lieu une addition majoritaire de lhydrure dtain sur les thioalcynes, mais sous forme dun mlange de stroisomres (-(Z) :-(E)=17 :83). 238 De mme quArase dans le domaine des hydroborations, Magriotis nenvisage aucune transformation ultrieure des composs 88. Si la fonctionnalisation des vinylstannanes a dj fait lobjet de nombreux travaux, la structure particulire de ces organomtalliques htrosubstitus nous a pousss nous pencher sur leurs transformations. Au terme de cellesci, il nous sera possible de comparer le comportement des -chalcognoalcnylstannanes avec leurs homologues alcnylboranes. Nous avons reproduit lhydrostannation du 1-phnylthio-1-heptyne 136 dans les conditions prconises par Magriotis : par addition successive de 1.05 quivalent dhydrure de tri(nbutyl)tain frachement distill et dune quantit catalytique de Pd(PPh3)4 dans le benzne. La disparition totale du thioalcyne a t observe aprs une heure et demie de raction temprature ambiante. La purification du brut ractionnel par chromatographie sur silice a t ralise sans prcaution particulire mais nous avons toutefois observ, dans des expriences ultrieures, quun contact prolong avec la phase stationnaire entranait la protodstannylation de lalcnylstannane 220. Pour cette premire tentative, nous avons isol le (E)-1(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 avec un rendement de 81 % et une puret rgio- et stroisomrique maximale (Schma 124).
HSnBu3 (1.05 q.)
Pd(PPh3)4 (1 % mol.) Benzne, 1.5 h, t.a.

n-Pent 136

SPh

n-Pent H

SPh SnBu3

220 Rdt: 81 %

Schma 124 En ralit, nous tions dj familiers avec ce vinylstannane ; nous lavions obtenu lors de la fonctionnalisation du vinyldicyclohexylborane 137 par transmtalation bore-cuivre (voir Tableau 13, p 101) mais avec un rendement nettement moins satisfaisant (52 %) et pollu dune faible quantit de rgioisomre . Dores et dj, si les transformations (par couplage

238

Magriotis, P.A. ; Doyle, T.J. ; Kim, K.D. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 2541.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

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de Stille ou par transmtalation) des vinylstannanes sont efficaces, la prparation des vinylsulfures disubstitus via lhydrostannation pourra concurrencer (et mme devancer, sur le plan rgioisomrique) lensemble des rsultats collects au chapitre prcdent.

2. 2. 2. Etude du couplage de Stille


2. 2. 2. 1. Introduction
La raction de Stille, dont le premier rapport remonte la fin des annes 1970, 239 se dfinit comme le couplage dun halognure (ou triflate) organique avec un organostannane. 240 Le mcanisme associ cette transformation, assiste par les complexes aux mtaux de transition, a rcemment fait lobjet dune tude dtaille par Espinet et Echavarren.81b Les auteurs ont examin en dtail le mcanisme disomrisation cis-trans du complexe Ar-Pd-X (de A en A) obtenu aprs addition oxydative de lhalognure daryle ArI au palladium (0) PdL2. Auparavant, la majorit des cycles catalytiques dcrits ne faisaient pas tat de ce phnomne, ou le renseignaient aprs la transmtalation avec le stannane, partir du complexe B. Le cycle actualis du couplage peut sillustrer de la faon suivante et passe vraisemblablement par le complexe palladi 241 (Schma 125) : 241
ArX + RSnBu3
Pd (0)

ArR + XSnBu3

Addition Oxydative

ArX

Isomrisation X L Ar Pd L Ar Pd X L L A A'

RSnBu3

PdL2 Elimination rductrice Ar R R Ar Pd L L B R L


XSnBu3

SnBu3

Ar Pd X L 241

Transmtalation

Schma 125
239 240

Milstein, D. ; Stille, J.K. J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 3636. Mitchell, T.N. Synthesis 1992, 803. Voir aussi Rf 81. 241 Casado, A.L. ; Espinet, P. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 8978.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

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Le processus disomrisation du complexe A peut se drouler de deux faons diffrentes, selon quil implique une molcule de solvant ou un autre espce Ar-Pd-X prsente en solution (Schma 126). 242
THF

ArX + PdL2 X L Pd Ar L A

THF

Pd Ar L L

X L

THF

Pd Ar L

X L

THF

Pd

L Ar

- THF

L X Pd Ar L

[Pd] I [Pd]

Pd Ar L L

X L

[Pd]

Pd Ar L

X L

[Pd]

Pd

L Ar

-I [Pd]

A'

Pseudo rotation

Schma 126 Gnralement, le Pd(PPh3)4 et le PdCl2(PPh3)2 donnent des rsultats trs satisfaisants pour mener bien la fonctionnalisation de la plupart des drivs stannyls. Dans une tude approfondie du couplage de liodobenzne avec le vinyltributyltain, Farina et Krishnan ont observ des augmentations de vitesse spectaculaires, associes des rendements quantitatifs en drivs styrniques, en utilisant des ligands tri-2-furylphosphine ou triphnylarsine, conjointement au Pd2dba3. 243 Lemploi de cocatalyseurs tels que le cuivre (I) sest galement rvl trs efficace pour lacclration de la raction, au cours de laquelle est suggre une transmtalation tain-cuivre pralablement celle avec le palladium. 244 Le transfert du substituant R du stannane au sel de Cu(I) a t confirm et lutilisation de ce dernier en quantit stchiomtrique a t exploite. 245 Cette mthodologie, labore par Corey, a permis de coupler efficacement des organostannanes trs encombrs striquement et consiste utiliser une combinaison de Pd(PPh3)4/CuCl/LiCl dans des proportions respectives de 8 % mol/4 q./5 q. par rapport au vinylstannane ainsi que de 0.9 quivalent dhalognure organique. 246 Lexemple ci-dessous illustre la possibilit de transformer le driv stannyl
242 en produit olfinique 243 avec un rendement slevant plus de 90 %. La solubilisation

Casado, A.L. ; Espinet, P. Organometallics 1998, 17, 954. Farina, V. ; Krishnan, B. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 9585. 244 Farina, V. Pure Appl. Chem. 1996, 68, 73. 245 a) Takeda, T. ; Matsunaga, K. ; Kabasawa, Y. ; Fujiwara, T. Chem. Lett. 1995, 771. b) Piers, E. Romero, M.A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 1215. c) Allred, G.D. ; Liebeskind, L.S. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 2748. 246 Han, X. ; Stoltz, B. ; Corey, E.J. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 7600.
243

242

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

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des diffrents sels ncessite des solvants polarit plus leve comme le DMSO ou le DMF (Schma 127).
OH I MOMO Bu3Sn OH

+
(0.85 q.)

Pd(PPh3)4 (8 % mol) CuCl (4q.), LiCl (5 q.) DMSO, 60C, 40 h MOMO

242

243 Rdt: 92 %

Schma 127 Lquipe japonaise de Kang a orient ses travaux sur cet effet du cuivre en ralisant le couplage du 2-thinyl[tri(n-butyl)]stannane 244 avec le p-iodoanisole en labsence de Pd(0). 247 Le rendement en 2-(p-anisyl)thiophne 245 dmontre que lutilisation dune quantit catalytique diodure de cuivre, en prsence de KCl (de NaCl, LiCl ou CsF), est aussi efficace pour ce type ce couplage. La raction, mene dans la N-mthylpyrrolidine ou le DMF, fonctionne galement avec dautres sels catalyseurs, comme le bromure de manganse (Schma 128).
MeO I (1 q.)

S 244

SnBu3

Cata (10 % mol) KCl (1 q.) NMP, 100C, 8h

S
OMe

245 Cata: CuI MnBr2 Rdt: 85 % 86 %

Schma 128 La prparation de drivs 1,4-diniques aryls 247 a confirm la possibilit de coupler de faon efficace le bromure dallyle au vinylstannane 246. Dans cette situation, les auteurs recommandent lutilisation de 5 quivalents dlectrophile, alors que gnralement ce dernier est introduit en dfaut par rapport au stannane (Schma 129). 248 Ce rcent rsultat confirme la

247 248

Kang, S.-K. ; Kim, J.-S. ; Choi, S.-C. J. Org. Chem. 1997, 62, 4208. Liron, F. ; Gervais, M ; Peyrat, F ; Alami, M. ; Brion, J.-D. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 2789.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

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possibilit de benzylation ou dallylation de ce type dorganomtalliques par couplage de Stille. 249


Br (5 q.) Bu3Sn OH Pd(dba)2 (5 % mol) PPh3 (10 % mol) THF, 60C OH

246

247 Rdt: 75 %

Schma 129 Stille a galement rapport le couplage du chlorure de benzoyle avec divers organostannanes R1Sn(R)3 (R1= phnyle, alcynyle, alcnyle, alkyle ; R= alkyle) qui, outre la fait quil fournisse des ctones avec de bons rendements, a permis de dterminer des vitesses de transfert relatives des groupements R1 ports par ltain: 250 PhCC- > PrCC- > PhCH=CH- > CH2=CH- > Ph- > PhCH2- > CH3OCH2- > CH3- > BuDe tous les articles compulss, aucun ne mentionnent la raction parasite de couplage du groupement alkyle R avec lhalognure organique.

2. 2. 2. 2. Rsultats
Dans un premier temps, nous avons converti in situ l-(phnylthio)alcnylstannane 220 issu de lhydrostannation de 136, en (Z)-1-phnylthio-1-phnyl-1-heptne 138 par couplage de Stille avec liodobenzne, en prsence de Pd(0) dans le benzne (Schma 130).
HSnBu3 (1.05 q.)
Pd(PPh3)4 (1 % mol.) Benzne, 1.5 h, t.a.

n-Pent
136

SPh

n-Pent
H 220

SPh

PhI (0.9 q.)


Benzne, 20 h, reflux

n-Pent
H 138

SPh Ph

SnBu3 Pd(PPh3)4 (2 % mol.)

Rdt: 47 %

Schma 130

a) Kurosawa, H. ; Ogoshi, S. ; Kawasaki, Y. ; Murai, S. ; Miyoshi, M. ; Ikeda, I. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 2813. b) Kurosawa, H. ; Kajimura, H. ; Ogoshi, S. ; Yoneda, H. ; Miki, K. ; Kasai, N. ; Murai, S. ; Ikeda, I. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 8417. c) Vitagliano, A. ; kemark, B. ; Hansson, S. Organometallics 1991, 10, 2592. 250 Labadie, J. ; Stille, J.K. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 6129.

249

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 118 -

Ce premier essai, ralis avec 0.9 quivalent dlectrophile, a fourni un rendement modeste de 47 % en vinylsulfure disubstitu 138. Au moment o nous avons effectu ce couplage, nous avons pris connaissance dune publication relatant le mme type de transformation mais impliquant une transmtalation tain-zinc pralablement au couplage avec llectrophile.147 Dans son protocole, Kocienski fonctionnalise lalcnylstannanes 248, ou plus prcisment lorganozincique 249 avec divers halognures (aromatiques, dalcnyles, dalcynyles ou de benzoyles) en prsence de Pd(PPh3)4 dans le ttrahydrofurane. Les rendements en vinylsulfures disubstitus 250 sont relativement bons et la gomtrie de lorganomtallique conserve (Schma 131).
1. n-BuLi, THF SPh
OTBS -78C, 15 min -78C 0C, 1 h OTBS

SPh ZnBr

RX (1.1 q.)
Pd(PPh3)4 (2 % mol)
THF, 60C, 3-6 h

SPh R 250

SnBu3 2. ZnBr2, THF

248

249 RX: PhI


O I n-Bu I

Rdt: 73 % 61 % 47 %

Schma 131 Bien que cette mthodologie offre dj de nombreuses possibilits de conversion des thioalcnylstannanes, nous nous sommes penchs sur lapplicabilit du couplage de Stille modifi (i.e. ralis en prsence de sel de cuivre (I)) ces intermdiaires. Le Tableau 14 reprend lensemble des rendements en vinylsulfure 138 isol aprs couplage, avec ou sans cocatalyseur, ralis in situ ou partir de 220 isol.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 119 -

n-Pent 136

SPh

HSnBu3 (1.05 q.)


Pd(PPh3)4 (1 % mol.) Benzne, 1.5 h, t.a.

n-Pent H 220

SPh SnBu3

Conditions A ou B

n-Pent H

SPh Ph 138

Conditions A : PhI (0.9 q.), Pd(PPh3)4 (2 % mol), Benzne, 20h, reflux. Conditions B: PhI (0.9 q.), CuCl (4 q.), LiCl (5 q.), Pd(PPh3)4 (8 % mol), DMF, 2h30, 60C.

Entre 1 2 3 4
a

Vinylstannane

Conditions A A B B

Rdt 138 (%) c

[220] a
220 b

47 65 95 82

[220] a
220 b

[220] : vinylstannane non isol. b 220 : vinylstannane isol. c sur base de liodobenzne (0.9 q.).

Tableau 14 La premire constatation tire de ce tableau est quincontestablement, ladjonction de sels de cuivre et de lithium augmente significativement lefficacit du couplage menant au produit
138 (Tableau 14, entres 3 et 4). Lisolement de ce dernier avec un rendement exceptionnel

de 95 %, aprs la phnylation ralise in situ (Tableau 14, entre 3), confirme limportance des conditions de salinit pour le couplage de Stille. Ce rsultat nous a fortement encourags car cette transformation directe peut supplanter le protocole tabli par Kocienski, i. e. impliquant une double transmtalation SnLiZn suivie du couplage de Negishi de lorganozincique (voir Schma 131). Nous avons poursuivi la fonctionnalisation du (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1heptne 220 de manire sassurer de la flexibilit du couplage pour diffrents halognures daryle (Tableau 15). Le choix de certains de ceux-ci a t orient par les rsultats collects lors du couplage de Suzuki (voir Tableau 11, p 92), de faon tablir un ventuel paralllisme entre ces deux ractions.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


n-Pent H SPh RX (0.9 q.)
Pd(PPh3)4 (8 % mol.) DMF, 1 3 h, 60C

- 120 n-Pent H SPh R 138

SnBu3 LiCl (5 q.), CuCl (4 q.) 220

Entre 1

RX
n-Pent
I

Produit
SPh H
n-Pent

Rdt (%) a

138
SPh

95 b

NC

Br

H
CN

91
196
SPh
S

Br

n-Pent H

72
199

Br

n-Pent H
n-Pent

SPh Ph
SPh

201

62

O2N

Br

82
NO2

251

n-Pent

SPh

Br

90
F

252

n-Pent

SPh

7
a

Br

66
N

253

sur base de liodobenzne (0.9 q.).b vinylstannane transform in situ.

Tableau 15 Face aux excellents rendements en vinylsulfures disubstitus prsents ci-dessus, il faut admettre que le couplage de Stille est de loin plus efficace que celui de Suzuki pour lintroduction de substituants aromatiques (ou benzyliques). Les composs 138, 196, 199 ainsi que 201 sont non seulement isols avec des rendements plus levs mais en plus, exempts de toute trace des rgio- ou stroisomres et (comparer les Tableau 11, entres
2, 4, 7, 9 et Tableau 15, entres 1 4). En dfinitive, tout porte croire que dans les

conditions dans lesquelles se droule le couplage de Stille (utilisant un excs de CuCl), ce

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 121 -

nest pas rellement le vinylstannane 220 qui entre dans le cycle catalytique mais plutt le vinylcuivreux 224 correspondant au produit de transmtalation Sn-Cu (Schma 132). En considrant que la transmtalation entre lespce Ar-Pd-X et lorganomtallique est ltape dterminante de vitesse du cycle catalytique, le rle activant du sel de cuivre peut tre tabli avec certitude (se rfrer au cycle du Schma 125, p 114).
L Ar Pd X L

...

n-Pent H 220

SPh SnBu3

CuCl, LiCl

n-Pent H 224

SPh Cu.LiCl + Bu3SnCl

R L

Cu ...

Ar Pd X

Schma 132

2. 2. 3. Etude des transmtalations tain-lithium, tain-cuivre et iodolyse

2. 2. 3. 1. Introduction
Nous avons dcrit plus haut que le couplage de Stille permettait larylation des vinylstannanes (mme trs encombrs striquement) mais aussi lintroduction de substituants allyle, benzoyle, alcnyle et alcynyle. La flexibilit de ce couplage est souvent complmentaire de celle des ractions anioniques conventionnelles que sont les transmtalations. En 1995, Falck et ses collaborateurs dcrivent la fonctionnalisation dalkyltributylstannanes -htrosubstitus avec divers halognures organiques (halognures dallyle, daryle, de benzoyle, dalcanoyle, de thiono- et thiolchloroformate, ) ; les conditions proposes par les auteurs sapparentent celles rencontres pour la raction de Stille mais impliquent le cyanure de cuivre en quantit catalytique la place du Pd(0). La conversion de lalkylstannane 253 en actate benzylique 254 illustre ce pseudo couplage et tmoigne de lextrme variabilit des rendements selon la structure de llectrophile employ (Schma 133). 251

251

Falck, J.R. ; Bhatt, R. ; Ye, J. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 5973.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


OAc SnBu3 253
RX (0.9 q.)
CuCN (8 % mol) THF, 27-48 h, 65C

- 122 OAc R 254 Br PhI Br Rdt: 80 % 50 % 0%

RX:

Schma 133 Dans sa version stchiomtrique, lchange tain-cuivre se ralise de la mme faon que celui des vinylboranes, par traitement avec un alkyllithien suivi de laddition dun sel de cuivre (I). 252 La double transmtalation (SnLiCu) applique au chlorostannane 255 illustre la possibilit de prparer des ctones -insatures 257, via une addition conjugue lnone 256, avec des rendements satisfaisants (Schma 134). 253 Dans ces conditions, des ctones ,-insatures encombres (R1=R2=Me) sont suffisamment ractives vis--vis de lorganocuivreux vinylique, pour autant quelles soient actives au moyen dun acide de Lewis (par exemple BF3.Et2O). Les auteurs insistent particulirement sur limportance de maintenir une temprature infrieure -50C au cours du processus dchange. Car bien que leffet dun rchauffement du milieu ractionnel contenant lorganolithien ne soit pas connu, il est raisonnable de penser que celui-ci se convertit lentement en mthylnecyclobutane par substitution nuclophile intramolculaire.
1. CuBr.SMe2 (1.1 q.), n-Bu3P (2 q.), THF
20 min, -78C
R1

Cl
R
2

Cl SnBu3 255

MeLi
THF 15 min, -78C T

Cl Li
-50C

R1

2. O

256

(1 q.) ,1 h, -78C 2 2h, -40C R

O 257 R1, R2: H, Me Rdt: 38 67 %

3. NH4Cl, H2O

Schma 134 Lencombrement strique de lalcnylstannane peut rendre lchange Sn-Li plus problmatique et ce, quelle que soit la nature de lalkyllithien utilis pour mener cette
252 253

Suzuki, M. ; Suzuki, T.; Kawagishi, T. ; Noyori, R. Tetrahedron Lett. 1980, 21, 1247. Piers, E. ; Yeung, B.W.A. J. Org. Chem. 1984, 49, 4567.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 123 -

transmtalation. La possibilit de prparer stroslectivement et quasi quantitativement liodure vinylique 259 partir du vinylstannane 258 254 constitue une alternative trs intressante pour la prparation du vinyllithien 260. Il est obtenu suite un traitement basse temprature du vinyliod par le t-butyllithium. 255 Sa mthylation en compos 261 se ralise par introduction successive du sel de cuivre, dHMPA, de trithylphosphite et pour terminer, de liodure de mthyle (Schma 135). 256 Le rle du cuivre (I) savre capital, le traitement direct du vinyllithien 260 par llectrophile rsultant en un retour vers le driv iod, vraisemblablement via change halogne-mtal.
Et 258 I2 Et 259 Rdt: 92 % n-Hex I t-BuLi
-78C -50C

n-Hex SnBu3

Et 260

n-Hex Li

1. CuBr.SMe2

HMPA, P(OEt)3

Et 261

n-Hex Me

2. MeI, -50C t.a.

Rdt: 74 % (E:Z) 98 %

Schma 135 Les travaux de Campbell et Lipshutz ont montr que les vinylstannanes pouvaient subir une transmtalation directe avec des cyanocuprates dordre suprieur, sans drivatisation pralable en organolithien. Lexposition du driv 262 un quivalent de Me2Cu(CN)Li2 dans le THF gnre quantitativement le cuprate mixte 263 et le ttraalkylstannane MeSnBu3. A -78C, laddition 1-4 de lorganomtallique une none peut gnrer quasi quantitativement le compos 264, refltant le transfert slectif du ligand alcnyle, tout en conservant sa strochimie (Schma 136). 257 Bien que la transmtalation soit un peu plus lente dans les cas suivants, lutilisation de cuprates de type Me(2-Th)Cu(CN)Li2, Bu(2Th)Cu(CN)Li2, Me2Cu(SCN)Li2 ainsi que Me(2-Th)Cu(SCN)Li2 a galement donn les produits daddition conjugue avec dexcellents rendements.

254 255

Baekelmans, P. ; Gielen, M. ; Malfroid, P.; Nasielski, J. Bull. Soc. Chim. Belg. 1968, 77, 85. Corey, E.J. ; Beames, D.J. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 7210. 256 Chu, K.-H. ; Wang, K.K. J. Org. Chem. 1986, 51, 767. 257 Behling, J.R. ; Babiak, A. ; Campbell, A. ; Moretti, R. ; Koerner, M. ; Lipshutz, B.H. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 2641.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


O

- 124 -

R1 262 SnBu3

Me2Cu(CN)Li2
(0.9 q.) THF, 1h, t.a.

R1 263

(0.7 q.)

R1 O 264
R2

Cu(Me)(CN)Li2 -78C -35C + MeSnBu3 R1: H, SnBu3, Cy R2: Alk. Rdt: 76 99 %

Schma 136 En 1996, Comasseto et son quipe dcrivent la prparation dorganomtalliques -slnis par insertion de zinc, de cuivre activ ou de chlorure de chrome (II) dans la liaison Csp2-X d-halovinylslniures. 258 La ractivit modre de ces espces vinylmtalliques avec les lectrophiles non activs a motiv la mise au point dun protocole permettant la prparation dorganolithiens, directement partir des -halovinylchalcognures. Cest ainsi quun an plus tard, Braga rapporte la formation ainsi que la conversion des vinyllithiens 266 bromovinylchalcognures 265 (Schma 137). 260
R1 H 265 YR2 Br R1 H 266 YR2 Li R1 H 267 E: H, D, SMe, SePh, SiMe3, TePh, PhCO Rdt: 50 98 % YR2 E
259

drivs des

n-BuLi
Hexane 5 min., t.a.

"E" (1.5 q.)


5 min. 12 h, 0C t.a.

R1: Ph, n-Pent CH2NR2 YR2: SePh, SMe

Schma 137 Plusieurs aspects remarquables sont souligner pour cette transformation : i) les rsultats attestent dun change brome-lithium chmoslectif, les produits rsultant du clivage de la liaison Csp2-SeR2 nayant jamais t dtects ; ii) le rapport stroisomrique des vinylchalcognures 267 est identique celui de leurs prcurseurs, les bromovinylchalcognures 265 ;

Comasseto, J.V. ; Menezes, P.H. ; Stefani, H.A. ; Zeni, G. ; Braga, A.L. Tetrahedron 1996, 52, 9687. Braga, A. ; Zeni, G. ; de Andrade, L. ; Silveira, C. Synlett 1997, 595. 260 Pour la prparation des composs 265, se rfrer : a) Braga, A.L. ; Reckziegel, A. ; Silveira, C.C. ; Comasseto, J.V. Synth. Commun. 1994, 24, 1165. b) Coutrot, C. ; Grisson, C. ; Youssefi, N. Tabrizi, M. Synthesis 1987, 169. c) Radchenko, S.I. Zh. Org. Chem. 1991, 27, 1597.
259

258

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 125 -

iii) les lectrophiles susceptibles de fonctionnaliser l-chalcognovinyllithien sont trs varis et permettent entre autres la prparation dactals de ctne chalcogns (267, E= SePh, TePh) ; iv) et enfin, les rendements en vinylsulfures et -slniures sont gnralement bons, la seule raction parasite tant la protonolyse du vinyllithien 266.

2. 2. 3. 2. Rsultats
Dans le cadre de ce travail, nous avons principalement ax lexprimentation sur les transformations de l-iodovinylsulfure 226 obtenu par iodolyse du stannane 220. La conversion in situ de celui-ci au moyen de deux quivalents diode a fourni stroslectivement le (E)-1-iodo-1-(phnylthio)-1-heptne 226 avec un rendement de 81 % (Schma 138). L'utilisation dun excs de dihalogne nest pas indispensable, une efficacit similaire ayant t observe pour la raction mene avec une quantit stchiomtrique diode.
SPh SnBu3 220 I2 (2 q.)
THF, 2 h, t.a.

n-Pent

SPh 136

HSnBu3 (1.05 q.)


Pd(PPh3)4 (1 % mol) Benzne, 1.5 h, t.a.

n-Pent

n-Pent

SPh

I 226 Rdt: 81 % H

Schma 138 La prparation de lalcnyllithien 268 a t ralise en soumettant le (E)-1-iodo-1(phnylthio)-1-heptne 226 1.5 quivalents de n-butyllithium dans lhexane temprature ambiante. Conformment aux travaux de Braga, la protonolyse succdant lchange iodelithium nous a permis disoler le vinylsulfure Z 139 stroisomriquement pur. Par la suite, nous avons test la ractivit de lorganolithien vinylique 268 avec liodure de mthyle ainsi que deux lectrophiles carbonyls, la cyclohexanone et lactaldhyde (Tableau 16).

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


n-Pent H 226 Via n-Pent H 268 SPh Li SPh I 1. BuLi (1.5 q.), Heptane, 30 min, t.a. 2. "E", temps, t.a. n-Pent H SPh E

- 126 -

Entre 1

"E" (q., temps)

Produit
n-Pent H SPh H

Rdt (%)

NH4Cl MeI (3 q., 16 h)


O

139

94 63a

n-Pent H
n-Pent H

SPh Me 269
SPh

72
OH 270

(5 q., 4 h)
O

n-Pent H

SPh
OH

51b
271

(1.5 q., 16 h)
a

Rdt 139 : 18 %. b Rdt 139 : 17 %.

Tableau 16 Dans notre cas, la mthylation de liodure vinylique 226 sest rvle fructueuse pour la synthse du compos 269 et ce, malgr les observations de Braga mentionnant une inertie de lorganomtallique de type 268 (voir Schma 137) vis--vis des halognures dalkyle (mme en prsence dacides de Lewis ou de cosolvants polaires). De mme, lalkylation de 268 ne ncessite pas ladjonction de sel de cuivre aprs lchange iode-lithium, contrairement ce que nous avons pu observer au Schma 135 (p 123). Lexprience ralise avec lactaldhyde a donn accs lalcool allylique 270 avec un rendement de 72 % ; elle confirme que la prsence dune entit soufre en de lanion vinylique ne perturbe pas la ractivit intrinsque de ce dernier vis--vis des carbonyls. Comme le suggre lentre 4 du Tableau 16, le rendement en alcool allylique se voit quelque peu diminu lorsquun carbonyl moins ractif que lactaldhyde, la cyclohexanone, est utilis. Nanmoins, le rendement en produit 271 reste tout de mme acceptable ; la perte defficacit se fait au profit du produit de protodborylation, le vinylsulfure monosubstitu

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 127 -

139. Prcisons que dans ces deux cas, la gomtrie de la double liaison originelle nest pas

altre et lalcool est obtenu sous forme de mlange racmique. Finalement, un dernier type de transformation de liodure vinylique 226 a t envisag dans le but de prparer lnyne conjugu 202, cette fonctionnalisation stant avre problmatique au dpart des alcnylboranes et -stannanes -soufrs. Ce sont nouveau les travaux de Braga 261 qui nous ont incits engager notre driv iod 226 dans une raction de type Sonogashira, qui consiste coupler un halognure vinylique avec un alcyne terminal en prsence de catalyseur palladi, de sel de cuivre (I) et damine. 262 Conformment au protocole tabli, nous avons additionn deux quivalents de 1-hexyne une solution contenant le PdCl2(PPh3)2, liodure de cuivre comme cocatalyseur et le compos 226 dans un mlange THF/diisopropylamine (Schma 139). Aprs cinq heures de raction temprature ambiante, la chromatographie sur couche mince rvle une conversion totale du substrat iod.
n-Pent H 226 SPh n-Bu I H (2 q.) n-Pent H 202 [+'] SPh n-Bu Purification sur SiO2 Purification sur Al2O3

PdCl2(PPh3)2 (3 % mol), CuI (17 % mol), THF/(i-Pr)2NH (4/1) 5h, t.a.

Rdt: 65 % (Z:E): 50:50 Rdt: 29 % (Z:E): 74:26

Schma 139 A l'inverse de toutes nos tentatives ultrieures, le thionyne conjugu 202 constitue cette fois lessentiel du brut ractionnel. Il a t isol par chromatographie sur silice avec un rendement de 65 %, mais malheureusement sous forme dun mlange quimolaire de stroisomres [,]. Lobservation dun unique triplet olfinique (= 6.22 ppm) sur le spectre RMN 1H du brut ractionnel permet de rejeter lhypothse selon laquelle la rtention de configuration naurait t que partielle au cours de cette raction. Par consquent, la prsence du stroisomre ne peut sexpliquer que par une isomrisation postractionnelle, lors de la purification sur silice. Notre tentative disolement du produit sur colonne dalumine basique sest quant elle solde par une perte de masse considrable; la stroisomrisation a eu lieu dans une moindre mesure mais elle na pu tre compltement

261 262

Braga, A.L. ; Emmerich, D. ; Silveira, C. ; Martins, T. ; Rogrigues, O. Synlett 2001, 3, 369. Sonogashira, K. ; Tohda, Y. ; Hagiara, N. Tetrahedron Lett. 1975, 16, 4467.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 128 -

vite. Lunique sous-produit, le 5,7-dodcadiyne 221, issu de la raction dhomocouplage entre deux molcules dalcyne terminal, a t isol avec un rendement de 17 % (calcul sur base du 1-hexyne, utilis raison de 2 quivalents par rapport au substrat iod 226). Le couplage de Negishi peut galement donner accs des nynes conjugus lorsquun halognure vinylique et un halognure de 1-alcynylzinc sont impliqus. 263 Nous avons reproduit un procd qui prconise l'ajout dHMPA et dun sel de cuivre au systme ractionnel, constitu du Pd(PPh3)4, du vinyliod 226 et du chlorure de 1-hexynylzinc 272 (Schma 140). 264 Le suivi rgulier de la raction a montr quau-del de 5 heures reflux, la composition du mlange ractionnel nvolue plus, bien quune quantit non ngligeable du ractif iod reste non converti. La purification a dailleurs permis de le rcuprer (Rdt : 28 %) et disoler le thionyne attendu 202 avec un rendement de 58 %, sous forme dun mlange de stroisomres [ :] = [64 :36]. Si ce rendement est plus modeste que pour la raction prcdente (voir Schma 139, Rdt : 65 %), la transformation de Negishi semble toutefois plus efficace, sur base dune totale conversion de 226.
ZnCl (2 q.) 272 Pd(PPh3)4 (4 % mol)
HMPA, THF

n-Pent
H 226

SPh I

n-Bu

n-Pent
H

SPh

n-Pent
H 226

SPh I

5h, rfx

n-Bu [ + ' ] 202 (Z:E): 64:36 Rdt: 58 %

Non transform: 28 %

Schma 140 Comme dernire tentative dalcynylation, nous avons opt pour le couplage de Corey (couplage de Stille en prsence de sel de cuivre et de lithium) mais en intervertissant les rles : le couplage se ralise entre le vinyliod -soufr 226 et le 1-alcynylstannane 273. Aprs 16 heures 70C, nous avons observ la disparition complte de 226 et la formation du thionyne espr comme produit majoritaire de la raction (Schma 141). Pour la premire fois et de faon assez surprenante, nous avons isol lnyne 202 avec une puret stroisomrique jamais atteinte jusqu prsent et un excellent rendement. La rapide purification sur plaques prparatives de silice a permis de limiter le phnomne de
a) King, A.O. ; Okukado, N. ; Negishi, E.-I. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1977, 683. b) Satoh, Y. ; Serizawa, H. ; Miyaura, N. ; Hara, S. ; Suzuki, A. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 1811. 264 Wang, Z. ; Wang, K. J. Org. Chem. 1994, 59, 4738.
263

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 129 -

stroisomrisation, le rapport Z :E stant maintenu 97 :3. Nous avons donc prsum que dans les cas prcdents, la composition du brut ractionnel est en partie responsable de la drive partielle de 202 en 202 sur la colonne chromatographique.
n-Bu 273
LiCl (5 q.), CuCl (4 q.) Pd(PPh3)4 (8 % mol.) DMF, 16 h, 70C

n-Pent H 226

SPh I

SnBu3 (1.15 q.)

n-Pent H 202

SPh n-Bu

(Z:E): 97:3 Rdt: 79 %

Schma 141 Bien que la gomtrie de ces thionynes nait pas t rigoureusement tablie, il est raisonnable de penser que lensemble de ces couplages retiennent la configuration du vinyliod de dpart et donc que le compos 202 soit de gomtrie Z. Linterprtation des donnes collectes par RMN pour ce stroisomre, confronte celle propose dans la littrature pour des structures similaires261,265 a confirm cette hypothse. En effet, le dplacement chimique des hydrognes olfiniques des composs de type 202 (isomres Z) sont plus levs que ceux de leurs diastreoisomres E. Dans ce cas prcis, les valent respectivement 6.22 ppm (202) et 6.11 ppm (202). Mentionnons encore un dernier rsultat concernant la fonctionnalisation du vinylstannane
-soufr 220 : lacylation par coupage de Negishi. Elle a t ralise par double

transmtalation stchiomtrique SnLi, LiZn, suivie du couplage avec le chlorure de benzoyle en prsence de Pd(PPh3)4. Nous avons isol la ctone ,-insature 274 avec un rendement modeste de 40 % (et une puret stroisomrique gale 80 :20), ainsi que le produit de protodstannylation 139 (Schma 142). Dans ce cas, il semble que le processus de stroisomrisation ait lieu au moment du couplage, le rapport Z :E de 80 :20 ayant t observ ds lanalyse du brut ractionnel.

265

Braga, A.L.; Zeni, G.; Andrade, L.H.; Silveira, C.C.; Stefani, H.A. Synthesis 1998, 39.

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes


1. n-BuLi, THF
30 min, -78C

- 130 -

n-Pent H

SPh SnBu3 220

2. ZnCl2, 30 min, -78C 3.


O Cl (0.9 q.)

n-Pent H

SPh O

n-Pent H 139

SPh H

Pd(PPh3)4 (5 % mol)
-10C t.a., 16 h

274 [+'] (Z:E): (80:20) Rdt: 40 %

Rdt: 44 %

Schma 142 Ce rsultat laisse entrevoir la possibilit de prparer une autre gamme de vinylsulfures fonctionnaliss. Une optimisation des conditions opratoires, que nous navons nanmoins pas mene dans le cadre de ce travail, pourrait permettre une synthse indite et efficace de ctones (-soufres) et ,-insatures.

2. 2. 4. Hydrostannation du 1-phnylslno-1-heptyne
De manire bien saisir lintrt de cette mthodologie pour la prparation de vinylchalcognures disubstitus, nous avons vrifi si lhydrostannation de slnoactylnes tait faisable et si les stannanes slnis en rsultant taient aptes subir les transformations appliques leurs homologues soufrs. Ainsi, nous avons observ que lhydrure de tri(nbutyl)tain sadditionne galement au 1-phnylslno-1-heptyne 156 en prsence de Pd(PPh3)4 de faon totalement rgioslective (Schma 143). A linstar du driv soufr 220, l-slnoalcnylstannane 275 a pu tre isol par chromatographie liquide avec un rendement de 77 %, et il prsente la mme propension subir la protodstannylation lors dun contact prolong avec la silice.
HSnBu3 (1.05 q.)
Pd(PPh3)4 (1 % mol.) Benzne, 1.5 h, t.a.

n-Pent 156

SePh

n-Pent H

SePh SnBu3

275 Rdt: 77 %

Schma 143 Le vinylstannane 275 (isol ou non) a t soumis aux conditions de couplage A et B pour lintroduction de lentit phnyle. Le comportement de lorganomtallique 275 est conforme nos attentes : le (Z)-1-(phnylslno)-1-phnyl-1-heptne 276 a t obtenu avec de trs bons

II. Hydromtalations de 1-chalcogno-1-alcynes

- 131 -

rendements, particulirement pour la raction mene en prsence de sels de cuivre et de lithium (Conditions B). Lobtention exclusive du vinylslniure Z certifie une fois de plus que la transformation de 275 par couplage est stroslective (Tableau 17).
HSnBu3 (1.05 q.)
Pd(PPh3)4 (1 % mol.) Benzne, 1.5 h, t.a.

n-Pent 156

SePh

n-Pent H 275

SePh SnBu3

Conditions A ou B

n-Pent H 276

SePh Ph

Conditions A : PhI (0.9 q.), Pd(PPh3)4 (2 % mol), Benzne, 20h, reflux. Conditions B: PhI (0.9 q.), CuCl (4 q.), LiCl (5 q.), Pd(PPh3)4 (2 % mol), DMF, 2h, 60C.
Entre 1 2 3
a

Vinylstannane

Conditions A B B
b

Rdt 276 (%) c

[276] a [276] a
276 b

61 82 84
c

[276] : vinylstannane non isol. liodobenzne (0.9 q.).

276 : vinylstannane isol.

Sur base de

Tableau 17 Sur base de ces observations, il est raisonnable de penser que les slniures stannyls se comportent comme les composs soufrs correspondants. Raliser une tude systmatique sur les lectrophiles susceptibles de fonctionnaliser les premiers nous a sembl redondant. Toutefois nous avons test la capacit de 276 siodolyser ce qui confirmerait la parent de ces deux types de vinylstannanes -chalcogns (Schma 144). Lobtention du driv 277 avec un rendement de 82 % (contre 81 % vinyliod -soufr 226, voir Schma 138, p 125) confirme cette similitude de comportement. A son tour, le (E)-1-iodo-1-(phnylslno)-1heptne peut devenir le prcurseur de vinylslniures trisubstitus diversement fonctionnaliss.
HSnBu3 (1.05 q.)
Pd(PPh3)4 (1 % mol.) Benzne, 1 h, t.a.

n-Pent 156

SePh

n-Pent H 275

SePh SnBu3

I2 (1 q.)
THF, 2.5 h, t.a.

n-Pent H

SePh I

277 Rdt: 82 %

Schma 144

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 132 -

Chapitre III : Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


3. 1. Introduction
La raction des 1-alcynyltrialkylborates 108 avec les halognures de sulfnyles, slnnyles et tellurnyles produit les alcnylboranes -chalcogns 124 avec dexcellents rendements. Le rarrangement induit par ce type dlectrophiles est stroslectif et dispose invariablement en cis les entits boryle et chalcogne (Schma 145).196
AcOH (R: n-Alk) ou 1. MeLi; 2. CuI; 3. H2O (R: sec-Alk) R BR2 124 ou R: n-Alk, sec-Alk R1: Alk R2Y: PhS, n-BuS, PhSe, PhTe R3X, Pd(0), Base (R3: Ar, Alcynyle...) 1. B/Cu; 2. R3X (R3: Allyle, Me, Et...) R1 R Y 127
2

R1 R2Y 126

R H

Li+ B(R)3 108

R2YX

R1 R2Y

R R3

Schma 145 Deux procdures de protodborylation des -thioalcnylboranes 124 ont t rpertories selon le degr de substitution des groupements aliphatiques ports par le bore. Lorsque R est un groupement alkyle primaire, la protonolyse peut tre effectue par simple addition dacide actique. Certaines prcautions doivent nanmoins tre prises en raison de lextrme sensibilit des vinylsulfures 126 aux sous-produits base de bore, qui peuvent entraner leur stroisomrisation. Une procdure originale, consistant faire prcipiter les rsidus boryls avec de lthanolamine, a permis dviter cette raction intempestive. Dans les cas o les substituants R sont secondaires (c-hexyle, s-butyle), les alcnylboranes 124 restent inertes vis-vis de lacide actique. De bons rendements en vinylsulfures disubstitus 126 peuvent tre

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 133 -

obtenus uniquement par transmtalation (bore-cuivre par exemple) suivie dune neutralisation leau. 266 Les -thioalcnylboranes 124 (Y=S) peuvent tre fonctionnaliss selon deux mthodes prsent bien connues : la transmtalation bore-cuivre ainsi que le couplage de Suzuki. Lintroduction de substituant alkyles primaires, aryles ou alcynyles donne accs aux vinylsulfures trisubstitus 127 gnralement avec un trs haut degr de stroslectivit. Malheureusement, ces procds ne se sont pas avrs trs compatibles avec la prsence de substituants slnis ou tellurs en position vicinale du bore, en raison de la syn limination comptitive menant lalcyne interne 112 (voir Schma 66, p 49). Pour ces deux types de vinylchalcognures, la transmtalation bore-zinc sest rvle tout fait efficace et prometteuse. La polyvalence et la stroslectivit de ces ractions de rarrangement pour la prparation de vinylsulfures tri- et ttrasubstitus nous ont motivs complter ces rsultats ; si les transformations des vinyldialkylboranes permettent lintroduction dune large gamme de substituants R3, la nature du substituant R provenant du borane est assez limite. Dans le but de gnraliser celle-ci, il nous a paru opportun de vrifier que les lectrophiles chalcogns pouvaient galement dclencher le rarrangement des sels dalcynyl(triaryl)borates. En compulsant la littrature relative la migration de substituants aromatiques dans des processus de rarrangement de borates, nous avons pingl deux publications mentionnant la faisabilit de ce transfert. La premire remonte la fin des annes 1960 dans laquelle Brown relate larylation de ctones et desters en position : les aryl-9-borabicyclononanes 278 et
279 ragissent respectivement avec les -bromoctones et les haloactates dthyle pour

gnrer les produits 280 et 281 avec des rendements respectables (Schma 146). 267 Vraisemblablement, la formation date-complexes grce au t-butanolate de potassium prcde le transfert du groupement aryle pour la substitution du bromure.

266 267

Uchida, K. ; Utimoto, K. ; Nozaki, H. Tetrahedron 1977, 33, 2987. Brown, H.C. ; Rogi, M. J. Am. Chem. Soc. 1969, 91, 4304.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


O B 278 O B 279 + Br Me Br Ph Me O Ph 280 Rdt: 95 % O OEt 281 Rdt: 50 % + +

- 134 -

t-BuOK
THF/t-BuOH 0C

B O-t-Bu

t-BuOK

OEt THF/t-BuOH
0C

B O-t-Bu

Schma 146 Plus tard, une collaboration entre A. Suzuki et H.C. Brown conduit une synthse originale dalcynes internes par raction de 1-(alcynyl)organoborates avec liode (Schma 147). 268 Contrairement aux mthodes conventionnelles, la raction dcrite ci-dessous donne accs des alcynes substitus par des groupements aromatiques mais galement fonctionnaliss proximit de la triple liaison (esters, ctones).
1. n-BuLi R1 H
THF, 0C

2. BPh3

R1

BPh3 Li+ R1 I

I2
-78C

R1 Ph BPh2

Ph R1: n-Bu, t-Bu, Ph Rdt: 94 98 %

via

Schma 147

3. 2. Rarrangement des sels dalcynyltriarylborates induit par des lectrophiles chalcogns


Sur base de lefficacit du processus de rarrangement dalcynylborates induit par des lectrophiles chalcogns dcrit au Schma 145, nous avons tudi la possibilit de transfert de trois substituants aromatiques (phnyle, thinyle et anisyle). Les trois boranes prsents au Schma 148 ont donc constitu nos sources daryles : le triphnylborane 282, le trithinylborane 283 et le trianisylborane 284 (Schma 148). Cest la structure particulire de

268

Suzuki, A. ; Miyaura, N. ; Abiko, S. ; Itoh, M. ; Midland, M. ; Sinclair, J. ; Brown, H.C. J. Org. Chem. 1986, 51, 4507.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 135 -

composs destination thrapeutique possdant le motif thinyle (le Thiambutene, le Tinofedrine, qui sont respectivement analgsique et vasodilatateur) ou anisyle (lAmotriphene, galement vasodilatateur) en position vinylique qui a motiv le choix des deux composs 283 et 284.
MeO S
= BTh3

S B
= BPh3

B MeO

OMe

= BAn3

282

283

284

Schma 148

3. 2. 1. Prparation des triarylboranes


A linstar des trialkylboranes, le triphnylborane 282 est commercialis en solution dans des solvants thrs (galement hydrocarbons pour les premiers) ou ltat pur. Par commodit, les ractions menes dans le cadre de ce travail ont toutes t ralises en utilisant le BPh3 solubilis dans le ttrahydrofurane (0.25 M). Habituellement, les triorganylboranes sont prpars par addition dun organolithien ou organomagnsien au trifluoro- ou trimthoxyborane. Cependant, pour la prparation des trithinylborane et trianisylborane, notre choix sest port sur un protocole tabli par Brown en 1986. Il prconise une mthode consistant introduire tous les ractifs (magnsium, trifluoroborane et halognure organique) simultanment dans le dithylther : lorganomagnsien form in situ est directement consomm pour dplacer les ions fluorures de lthrate de trifluoroborane. Un avantage incontestable de cette mthodologie one-pot rside dans le fait quelle ne ncessite pas la prparation pralable du ractif de Grignard et permet, lorsque des halognures organiques trs ractifs sont utiliss, dviter leur couplage avec lorganomtallique au fur et mesure quil se forme. De cette faon, nous avons pu isoler (par distillation sous pression rduite) les deux boranes 283 et 284 avec des rendements faibles mais acceptables (Schma 149). 269

269

Brown, H.C. ; Racherla, U. J. Org. Chem. 1986, 51, 427.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


S S Br Mg (1.2 q.), BF3.Et2O (1/3 q.) Et2O 2 h, rfx S B S

- 136 -

+ FMgBr

283 Rdt: 31% MeO

MeO

Br

Mg (1.2 q.), BF3.Et2O (1/3 q.) Et2O 4 h, rfx

B MeO

OMe + FMgBr

284 Rdt: 27 %

Schma 149 Lobservation du mlange ractionnel indique clairement une disparition progressive du magnsium lmentaire et la formation concomitante dun prcipit blanchtre, le sel de magnsium FMgBr. A cet effet, lther sest rvl tre un solvant tout fait appropri : non seulement il solubilise les triarylboranes (et pas les sels de magnsium), mais il permet aussi dviter la formation date-complexes de type R4BMgBr.nSolvant. Dans une de nos nombreuses tentatives de synthse du BAn3 284 ralise dans le THF (afin de travailler plus haute temprature), nous avons effectivement isol une quantit non ngligeable de solide, dont tout portait croire quil sagissait du ttraanisylborate de bromomagnsium complex six molcules de THF (An4BMgBr.6THF). Par la suite, nous avons observ quun temps de raction prolong (4 heures) dans les conditions de Brown (et donc dans lther) gnrait le compos 284, que nous avons isol avec un rendement de 27 % par distillation sous vide. Dans les deux cas, il semble que ce soit cette distillation qui est responsable des rendements modestes, puisque lauteur mentionne des rendements quasi quantitatifs en boranes non isols.

3. 2. 2. Prparation et transformations des alcnyldiarylboranes -chalcogns


Linteraction particulire entre les entits chalcogne et boryle confre une stabilit singulire aux -chalcognoalcnyldialkylboranes 124 (voir Schma 145) tel point quils peuvent tre isols et manipuls sans prcautions particulires. La dtermination de la gomtrie par diffraction de rayons X a confirm la strochimie de ces intermdiaires pour

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 137 -

lesquels, rappelons-le, le substituant migrant R et llectrophile entrant sont invariablement disposs en trans. Malgr les nombreuses similitudes structurales avec les composs cristallisables 124 (R= c-Hex), nous ne sommes pas parvenus isoler et donc vrifier la strochimie daucun de nos vinyldiarylboranes. Aussi avons-nous postul un cours strochimique identique dans le processus de rarrangement des alcynyltriarylborates, ce qui sest confirm lors de lanalyse des spectres RMN 1H et Diff NOE de certains des produits drivs de ces alcnylboranes. Une diffrence notoire de comportement doit nanmoins tre signale : la migration des groupements aryles sest rvle beaucoup plus lente que celle des groupements alkyles primaires ou secondaires ; le temps optimal pour le rarrangement des sels dalcynyltriarylborates est denviron six heures temprature ambiante (contre une heure pour les homologues alkyls).

3. 2. 2. 1. Oxydation : prparation darylctones -chalcognes


Avant dentreprendre les transformations des vinylboranes devant nous mener aux vinylchalcognures di- et trisubstitus, nous nous sommes brivement intresss la synthse d-chalcognoarylctones par oxydation des alcnylboranes 285 287 au moyen de peroxyde dhydrogne en milieu alcalin. Bien que les travaux de Hooz et Mortimer rapportaient les meilleurs rsultats avec loxyde de trimthylamine anhydre, 270 nous avons obtenu les composs carbonyls 288 292 avec des rendements moyens bons (Tableau 18).

270

Hooz, J. ; Mortimer, R. Can. J. Chem. 1978, 56, 2786.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BAr3, 1 h, 0C 3. R2YX, 6 h, t.a.

- 138 -

n-Bu

n-Bu
R2Y Ar: Ph Th An

Ar BAr2 285 286 287

H2O2, NaOH
1 nuit, t.a.

n-Bu
R 2Y

Ar O

Entre 1

BAr3
B

R2YX

Produits
n-Bu PhS Ph O
Ph O Ph O 290

Rdt (%)

PhSCl

72 a
288

282

BuSCl

n-Bu
BuS

72
289

3
S

PhSeCl

n-Bu
PhSe

49 b

4
MeO

S B

PhSCl

n-Bu PhS O

S
291

63

283

OMe
B
OMe

5
MeO
a

PhSCl

n-Bu PhS O 292

46 c

284

Aprs 1.5 h en milieu oxydant, Rdt (288) : 60 % ; au reflux de THF aprs 3 h, Rdt (288) : 42 % ; en prsence de TMEDA aprs 6 h, Rdt (288) : 64 % . b Dtection du 1-phnyl-1-hexyne (12 % par CPV) et du produit de protodborylation 299 (8 % par CPV). c Dtection du 1-anisyl-1-hexyne (7 % par CPV) et du bianisyle (Rdt : 13 %).

Tableau 18 Concernant loxydation de lalcnylborane 285 (YR2 : SPh), le temps de raction semble tre le facteur prpondrant pour lefficacit de sa conversion en compos 288 (Tableau 18, entre 1, 72 % aprs 1 nuit en milieu oxydant contre 60 % aprs 1.5h) ; le chauffage au reflux de THF na eu pour consquence quune diminution du rendement 42 %. La procdure introduite par Arase pour loxydation d-thiovinylboranes en thioesters consistant utiliser la TMEDA comme additif au systme H2O2/NaOH, 271 na pas permis damliorer le rendement en produit 288, celui-ci plafonnant 64 %. Les formations des arylctones slnie et soufre 290 et 292 sont apparues moins efficaces (Tableau 18, entres 3 et 5) ; des
271

Hoshi, M. ; Masuda, Y. ; Arase, A. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, 714.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 139 -

quantits dalcynes internes (le 1-phnyl-1-hexyne et le 1-anisyl-1-hexyne) provenant de llimination dihtroatomique des entits boryle et chalcogne ont t dtectes. La prsence de bianisyle, isol conjointement 292 (Tableau 18, entre 5), na pu tre rationalise dans les conditions doxydation. Il est probable quil faille invoquer le couplage de Wrtz entre deux radicaux anisyles lors de la prparation trianisylborane. A lui seul, le milieu alcalin nest pas responsable de llimination de R2YBAr2 partir des chalcognoboranes 285 287 : leur traitement par une solution dhydroxyde de sodium aqueux pendant une nuit temprature ambiante na pas gnr les alcynes internes avec des rendements significatifs. Par consquent, la formation de ces drivs actylniques dcoule ncessairement des -chalcognoalcnylboranes oxyds au niveau de latome de chalcogne par le peroxyde dhydrogne. Les vinylsulfoxydes ou -slnoxydes 293 sont les seuls pouvoir subir la syn limination qui ds lors, entre en comptition avec loxydation de latome de bore par lhydrognoperoxyde de sodium, NaO2H (Schma 150).
n-Bu R Y
2

Ar BAr2 NaOH

H2O2

n-Bu + R2 Y O293

Ar BAr2

n-Bu

Ar + R2YOBAr2

Schma 150 La faisabilit de cette raction a t corrobore par les travaux de Hooz et Mortimer qui rapportrent la formation de n-butylcyclopentylactylne par traitement au peroxyde dhydrogne de driv slni de type 124 (voir Schma 145, YR2= PhSe, R1= n-Bu, R= c-Pent) en prsence dactate de sodium. 272 Cette limination intramolculaire avait galement t observe auparavant par Nozaki sur des -(mthylsulfinyl)alcnylboranes et sest mme avre trs efficace pour la prparation dalcynes internes. Ainsi le vinylborane
295, obtenu par rarrangement du triisopropyl-(2-phnylthynyl)borate de lithium 294 induit

par le chlorure de mthylsulfinyle, se dcompose sous laction de la chaleur pour gnrer quantitativement le 3-mthyl-1-phnyl-1-butyne 296 (Schma 151). 273

272 273

Hooz, J. ; Mortimer, R. Can. J. Chem. 1978, 56, 2786. Naruse, M. ; Utimoto, K. ; Nozaki, H. Tetrahedron 1974, 30, 2159.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


Li+ Ph 294

- 140 -

B(i-Pr)3

MeSOCl

Ph + Me S

i-Pr O295 B(i-Pr)2

Ph

i-Pr

296 Rdt: 100 %

Schma 151 Mme si elle na pas t rellement optimise (par exemple en employant des additifs de type TMEDA), loxydation de nos -chalcognoalcnyldiarylboranes au moyen de peroxyde dhydrogne en milieu alcalin permet, en une seule tape, de gnrer des chalcognoarylctones partir dalcynes terminaux. Lintrt majeur de ces dernires rside dans la possibilit de les convertir aisment en ctones ,-insatures par oxydation laide de m-CPBA suivie dun chauffage prolong en prsence de carbonate de calcium. 274

3. 2. 2. 2. Protodborylation : prparation de vinylchalcognures disubstitus


Contrairement celle des trialkylboranes,275 la protonolyse stroslective des alcnyldialkylboranes laide dacides carboxyliques (principalement lacide actique) est particulirement aise et dans la plupart des cas, peut tre ralise temprature ambiante.276 Pour certains alcnylboranes, lutilisation de mthanol en prsence dacide actique en quantit catalytique sest rvle ncessaire.277 Il existe encore dautres mthodes permettant deffectuer la mme transformation stroslectivement : par addition dactate de palladium dans le THF
278

ainsi que par activation du vinylborane au moyen de n-BuLi suivie de

lintroduction dune solution aqueuse dhydroxyde de sodium. 279 Assez naturellement, nous nous sommes orients vers la procdure la plus lmentaire de protodborylation des intermdiaires 285 287 diversement -chalcognosubstitus, i.e. au moyen dacide actique. Cette mthode est la fois conomique et simple : lacide est introduit au terme du rarrangement (aprs 6 heures temprature ambiante) et la solution est
274 275

Trost, B.M. ; Salzmann, T.N. ; Hiroi, K. J. Am. Chem. Soc. 1975, 98, 4887. Johnson, J.R. ; Snyder, H.R. ; Van Campen, M.G. J. Am. Chem. Soc. 1938, 60, 115. 276 a) Brown, H.C. ; Zweifel, G. J. Am. Chem. Soc. 1959, 81, 1512. b) Brown, H.C. ; Zweifel, G. J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 3834. 277 Brown, H.C. ; Molander. G.A. J. Org. Chem. 1986, 51, 4512. 278 Yatagai, H. ; Yamamoto, Y. ; Maruyama, K. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1978, 702. 279 Negishi, E.-I. ; Chiu, K.-W. J. Org. Chem. 1976, 41, 3484.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 141 -

agite pendant une nuit. Gnralement, lutilisation dun excs dacide actique, pouvant atteindre 9 quivalents, est prconise dans la littrature pour cette raction de protodborylation. Ici, nous nous sommes limits laddition de 2.2 quivalents, lger excs qui sest avr suffisant pour une conversion complte des alcnylboranes, comme en tmoignent la plupart des rsultats prsents dans le Tableau 19. En ralit, un temps de raction aussi long pour la protodborylation nest pas indispensable, des rendements similaires en vinylsulfures disubstitus ayant t obtenus aprs 4 heures en prsence dacide actique.
1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BAr3, 1 h, 0C 3. R2YX, 6 h, t.a.

n-Bu

n-Bu
R2Y Ar: Ph Th An

Ar BAr2 285 286 287

AcOH
1 nuit, t.a.

n-Bu
R2Y

Ar H

Entre 1 2 3 4 5

BAr3

R2YX

Produits
n-Bu
PhS
n-Bu n-BuS

Rdt (%)
297

BPh3
282

PhSCl BuSCl PhSeCl PhTeI

Ph H
Ph H 298

81 56a 89 38b,c 73 41a

n-Bu
PhSe

Ph H

299

n-Bu PhTe
n-Bu PhS

Ph H
Th H 301

300

BTh3
283

PhSCl PhSCl

6
a

BAn3
284

n-Bu PhS

An H 302

Nature des sous-produits indtermine. b Prsence de 1-phnyl-1-hexyne (Rdt : 24 %) et de PhTePh (Rdt : 25 % par RMN). c Dtermination du rendement par RMN (300 ntant pas sparable du diphnyltellurure).

Tableau 19 A plusieurs gards, nous avons t agrablement surpris par les rendements en vinylsulfures, -slniures (et dans une moindre mesure -tellurures) disubstitus 297 302 ainsi que par les excellentes stroslectivits pour lensemble de ces transformations.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 142 -

Comparativement aux -chalcognoalcnyldialkylboranes, nous avons relev des diffrences flagrantes de comportement des homologues aryls face aux conditions de protodborylation : - Les -chalcognoalcnyldialkylboranes, pour lesquels les substituants alkyles sont secondaires, restent inertes vis--vis de lacide actique et ncessitent pour leur protodborylation une transmtalation bore-cuivre avant un traitement aqueux (voir Schma 145, p 132). Alors que nous attendions une inertie similaire pour nos intermdiaires 285, 286 et 287, lacide actique sest rvl tout fait appropri pour leur conversion en vinylchalcognures. Il semblerait donc que dans le cas de la srie vinyldi(s-alkyl)borane, lencombrement strique autour de latome de bore soit responsable de cette absence de ractivit car il rend difficile lapproche, et de ce fait, la complexation de lacide actique. 280 Pour les cas qui nous intressent, tout porte croire que la structure plane des substituants aryles lis au bore permet un accs plus ais de lacide, mais ncessite malgr tout un temps de raction prolong. - Le traitement post-protodborylation appliqu ici sest limit une neutralisation du mlange ractionnel par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. Lors de lanalyse du spectre RMN 1H du brut ractionnel, nous navons recens quun seul singulet dans la zone olfinique, tmoignant dune totale conservation de la strochimie lors de la protonolyse et de son traitement ultrieur. Dans ces mmes conditions, J. Grard avait systmatiquement observ la formation du stroisomre de 304 au terme du traitement post-ractionnel.196b Un examen plus approfondi a rvl que le responsable de cette isomrisation tait le rsidu boryl, R2BOAc (R= Cy, 303) : le traitement du produit 304 stroisomriquement pur par ce dernier aboutissait invariablement un mlange de vinylsulfures E et Z. Il sest avr que la neutralisation du mlange ractionnel par de lthanolamine permettait dliminer ce sousproduit boryl en le faisant prcipiter et datteindre ainsi dexcellentes stroslectivits. Le driv 297 est quant lui rest insensible la prsence de 303 (Schma 152). 281

280 281

Hoshi, M. ; Masuda, Y. ; Arase, A. Bull. Chem. Soc. Jpn 1990, 63, 447. Campbell, J.B., Jr. ; Brown, H.C. J. Org. Chem. 1980, 45, 549.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


Cy2BOAc 303
THF, 30 min, t.a.

- 143 -

n-Bu
PhS

n-Bu
H

n-Bu
PhS 69

n-Bu
H

+ :

n-Bu
PhS 31

n-Bu

304
n-Bu
PhS

n-Bu
H

Cy2BOAc 303
HOCH2CH2NH2 (3 q.) THF, 30 min, t.a.

n-Bu
PhS

n-Bu
H

304

n-Bu
PhS

Ph H

Cy2BOAc 303
THF, 4h, t.a.

n-Bu
PhS

Ph H

297

Schma 152 - Si la prparation de phnylvinyltellurures a dj t rapporte il y a quelques annes par Oh selon un protocole similaire, 282 lintroduction dun groupement aromatique en du tellure via le rarrangement est indite. Nous avons pu isoler du brut ractionnel le vinyltellurure 300 avec un rendement modr de 38 %, qui reste en outre approximatif car la fraction obtenue aprs purification contient galement le diphnyltellurure (Rdt : 25 %). De plus, et comme nous lavons dj mentionn au chapitre prcdent, la purification des drivs tellurs par chromatographie sur silice est un peu plus dlicate que celle de leurs analogues soufrs et slnis. Une neutralisation pralable de la silice au moyen de pentane contenant de la trithylamine permet dviter que les produits ne se dgradent trop sur la phase stationnaire, mais malgr ces prcautions, la perte de masse aprs lution sest toujours rvle non ngligeable. Le 1-phnyl-1-hexyne, issu de llimination dihtroatomique de lintermdiaire
285, a galement t isol avec un rendement de 24 %. Au vu des rendements similaires en

alcyne et en diphnyltellurure, il est raisonnable de penser que la formation de ce dernier dcoule de la raction comptitive dlimination ; le phnyltellurodiphnylborane qui en rsulte pourrait en constituer le prcurseur (Schma 153). Nous navons pas pu prouver le mcanisme propos ci-dessous (voie 2), et nous ne ngligeons pas non plus la possibilit de formation du PhTePh par attaque dun substituant phnyle de lhexynyltriphnylborate sur liodure de phnyltellurnyle (voie 1).

282

Sung, J.W. ; Park, C.P. ; Gil, J.M. ; Oh, D.Y. Synth. Comm. 1998, 28, 2635.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


- Ph

- 144 -

n-Bu

Ph Ph

PhTe I

n-Bu
PhTe

Ph BPh2

n-Bu

Ph + PhTeBPh2

Rdt: 24 % 285

? Voie 2
PhTePh

Voie 1

PhTe I

PhTePh

Rdt: 25 %

Schma 153 Nous avons cependant rejet lhypothse selon laquelle le diphnyltellurure se soit form lors de la prparation de liodure de phnyltellurnyle, lequel a t utilis sans purification. Nous avons en effet ralis plusieurs fois cette synthse pour des ractions antrieures et navons jamais observ ce sous-produit dans des proportions aussi importantes. Notons que dans ces conditions de protodborylation, aucune raction dlimination de ce type na jamais t observe pour les -tellurodialkylboranes. La prparation du (E)-1-anisyl-2-phnylthio-2-hexne 302 (Tableau 19, p 141, entre 6) sest avre moins efficace que lensemble des ractions de rarrangement induit par les chlorure de sulfnyle et -slnnyle. Les rendements plus faibles en vinylsulfure disubstitu
302 (41 %) et en 1-anisy-2-(phnylthio)-1-hexanone 292 (Tableau 18, p 138, entre 5, Rdt :

46 %) tmoignent dune migration plus difficile du substituant anisyle par rapport au phnyle ou au thinyle. Toutefois, et malgr ces rsultats mitigs, ce rarrangement original de sels dalcynyltrianisylborates a le mrite de laisser entrevoir la possibilit daccder des doubles liaisons porteuses de divers cycles aromatiques para substitus.

3. 2. 2. 3. Fonctionnalisation des alcnylboranes -chalcogns : prparation de vinylchalcognures trisubstitus


3. 2. 2. 3. 1. Par transmtalation bore-cuivre suivie dalkylation Nous avons dj dtaill la carbodmtalation des vinylboranes issus de lhydroboration au chapitre prcdent (2.1.4). Dans le domaine de la transmtalation bore-cuivre applique aux
-chalcognoalcnylboranes, Wang a rapport une synthse efficace dalcnylstannanes

trisubstitus. Laddition de chlorure de trimthyltain aux alcynyltrithylborates de lithium dclenche un rarrangement qui mne aux -(trimthylstannyl)alcnylboranes 305, lesquels

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 145 -

peuvent tre fonctionnaliss en stannanes 306 par addition successive et basse temprature de n-butyllithium, de bromure de cuivre (I) puis dun lectrophile (Schma 154). 283 Chacune de ces transmtalations (BLi, LiCu) ainsi que lalkylation se droulent avec complte rtention de configuration et les rendements peuvent atteindre des valeurs assez leves.
R1 H 1. n-BuLi 2. B(Et)3 3. Me3SnCl R1 Me3Sn Et B(Et)2 1. n-BuLi, (1 q.), -78C 2. CuBr.SMe2 (1 q.), -78C 3. R2X, -78C puis t.a. R1 Me3Sn Et R2

305

306

R1: Alkyle, Ph R2: Allyle, Me Rdt: 58 80 %

Schma 154 Il existe une mthode alternative la squence activation-addition de sel de cuivre pour raliser la transmtalation bore-cuivre qui consiste ajouter au borane du mthylcuivre pralablement form. 284 Les premires expriences dcrites par Yamamoto au milieu des annes 70 impliquaient des dialcnylchloroboranes, mais elles se sont rvles gnralisables des dialcnylalkylboranes ainsi qu des alcnyldialkylboranes. 285 La conversion du compos 307 en (5E,7E)-5,7-dodcadine 308 est reprsentative de ses travaux (Schma 155).
Me n-Bu B 307 n-Bu

MeCu (2 q.)
Et2O -78C puis 0C

n-Bu n-Bu 308 Rdt quantitatif

Schma 155 Le mcanisme de cette transformation a t tudi en dtail et les auteurs parvinrent dmontrer la squence de ractions illustre au Schma 156 : - le borate de cuivre (I) 309, form la suite dune complexation du mthylcuivre au borane 307, est en quilibre avec lhexnylcuivre 310 et lalcnyldimthylborane 311 ;

Wang, K.K. ; Chu, K.-H. ; Lin, Y. ; Chen, J.-H. Tetrahedron 1989, 45, 1105. Yamamoto, Y. ; Yatagai, H. ; Moritani, I. J . Am. Chem. Soc. 1975, 97, 5606. 285 a) Yamamoto, Y. ; Yatagai, H. ; Maruyama, K. ; Sonoda, A. ; Murahashi, S.-I. J . Am. Chem. Soc. 1977, 99, 5652. b) Yamamoto, Y. ; Yatagai, H. ; Maruyama, K. ; Sonoda, A. ; Murahashi, S.-I. Bull. Chem. Soc. Jpn 1977, 50, 3427.
284

283

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 146 -

- la complexation de ce dernier avec le second quivalent de mthylcuivre dplace lquilibre, ce qui gnre lalcnyltrimthylborate de cuivre 312, prcurseur du second quivalent dhexnylcuivre ; - ce dernier, instable mme basse temprature, se dimrise en dine symtrique 308 de strochimie E.
Cu+ n-Bu n-Bu 310 Cu+ n-Bu Cu 310 2 Cu Cu
+

n-Bu

Me B 307 n-Bu

Me n-Bu + MeCu n-Bu

Me B309

n-Bu B Me 311 Me BMe3

+ MeCu

n-Bu

B Me 311 Me 2 n-Bu Cu 310

- Me B 312 Me Me

n-Bu n-Bu 308

Schma 156 Ce mcanisme a t confirm par diverses expriences, dont notamment la conversion de lalcnyldimthylborane 313 en dine conjugu 314 par addition dun quivalent de mthylcuivre (Schma 157). Cette observation corrobore les deux dernires quations du Schma 156.
n-Bu n-Bu B Me 313 Me MeCu (1 q.)
Et2O -78C puis 0C

n-Bu n-Bu

n-Bu n-Bu

314 Rdt quantitatif

Schma 157 En travaillant basse temprature, Yatagai est galement parvenu piger lorganocuivr vinylique par un certain nombre dlectrophiles. 286 Depuis, cette mthodologie na t que trs peu applique, ce qui est probablement d au fait que la transmtalation perd de son
286

a) Yamamoto, Y. ; Yatagai, H. ; Sonoda, A.; Murahashi, S.-I. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976, 452. b) Yatagai, H. J. Org. Chem. 1980, 45, 1640.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 147 -

efficacit lorsque le bore est substitu par des groupements plus volumineux (siamyles, cyclohexyles). Pour la conversion de deux des alcnyldiarylboranes intermdiaires (vinyldiphnyl- et dithinylboranes 285 et 286), nous avons ralis quelques essais dchange bore-cuivre principalement selon les mthodes de Wang (Conditions A) et dUchida (Conditions B), en utilisant le bromure dallyle comme lectrophile (Tableau 20).
1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BAr3, 1 h, 0C 3. R2YX, 6 h, t.a.

n-Bu

n-Bu R2Y Ar: Ph Th

Ar BAr2 285 286

1. B 2.

Cu (A ou B)
Br (3 q.)

n-Bu R2Y

Ar

-78C t.a. puis 1 nuit

Conditions A : 1. BuLi (1 q.), 20 min, -78C; 2. CuBr.SMe2 (1 q), 1 h, -78C. Conditions B : 1. MeLi (2 q.), HMPA, 30 min, -78C ; 2. CuI (1 q.), 2 h, -33C. Entre BAr3 R2YX Conditions BCu
n-Bu

Produits
Ph

Rdt (%)

1 2 3

BPh3

PhSCl PhSCl BuSCl

A B

PhS

76
315

61
n-Bu Ph BuS n-Bu Ph

53
316

PhSeCl

PhSe
n-Bu Th

47a
317

5
a

BTh3

PhSCl

PhS

41b
318

Rdt (produit de protodborylation 299) : 15 %. b Rdt (produit de protodborylation 301) : 15 %.

Tableau 20 Ces changes bore-cuivre ont permis, quelle que soit la procdure dchange A ou B utilise, la synthse des drivs diniques 315 318 diversement chalcognosubstitus avec des rendements moyens bons. La nature des sous-produits majoritaires na pu tre dtermine avec exactitude sauf dans les deux dernires expriences du Tableau 20, o les

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 148 -

produits de protodborylation 299 et 301 ont t dtects et quantifis (Tableau 20, entres 4 et 5) ; ceux-ci nont malheureusement pas pu tre spars des vinylsulfures trisubstitus 317 et 318. Comme dcrit prcdemment, la conservation de la gomtrie de la double liaison est totale, la prsence du stroisomre Z nayant jamais t dtecte dans les bruts ractionnels. Nanmoins, il nous a tout de mme paru souhaitable de vrifier la strochimie de deux des vinylsulfures trisubstitus obtenus par transmtalation, 315 et 316. Ceci a t ralis par spectroscopie RMN et plus spcifiquement par la technique Diff NOE (Differential Nuclear Overhauser Effect). 287 Malheureusement, la qualit du support (papier) des spectres RMN et Diff NOE rcolts au moment des mesures ne nous a pas permis dobtenir des figures dune clart suffisante lors de leur conversion en fichier image. Nous avons jug opportun de les insrer sous leur taille rduite dans le corps de texte mais aussi en format A4 en annexe. Les Schmas 158 et 159 (voir galement les Annexes 1, 2 et 3) mettent en parallle les spectres RMN 1H et Diff NOE obtenus aprs irradiation de protons allyliques des composs
316 et 315 respectivement. Pour le premier, le spectre Diff NOE obtenu aprs irradiation des

deux hydrognes Ha (-CH2-CH2-C=C, = 2.08 ppm, Schma 158a) montre clairement que la composante triplet des protons Hc (en du soufre) ainsi que celle des protons Hb benzniques (ortho) sont maintenues alors que les signaux de tous les hydrognes ports par le substituant allyle (Hd, He, Hf) sannulent. Ceci sous-entend que ces derniers sont loigns des protons Ha et atteste de la strochimie E du compos 316. Lirradiation des protons allyliques Hd (C=CCH2-C(H)=C, = 3.42 ppm, Schma 158b) vient aussi confirmer la gomtrie de la double liaison, une annulation des signaux des protons Ha, Hc (et dans une moindre mesure Hb) sur le spectre Diff NOE tant observe.

287

Neuhaus, D. ; Williamson, M. The nuclear Overhauser effect in structural and conformational analysis ; VCH Publishers : New York, 1989.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


Irr.
Ha Ha Hb Hc Hc

- 149 -

He Hd Hd Hf Hf

Ha irradis, = 2.08 ppm Hb, Hc maintenus

316

Schma 158a (compos 316, RMN (400 MHz) et Diff NOE (400 MHz), Irr. 2.08 ppm)

Ha Ha Hb Hc Hc

He Hd Hd Hf Hf

Hd irradis, = 3.42 ppm He, Hf maintenus

316

Irr.

Schma 158b (compos 316, RMN (400 MHz) et Diff NOE (400 MHz), Irr. 3.42 ppm) Schma 158

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 150 -

Le mme type danalyse a galement t ralis sur le (E)-4-phnyl-5-(phnylthio)-1,4nonadine 315. La comparaison des spectres RMN 1H et Diff NOE obtenus aprs irradiation des protons allyliques Ha corrobore de nouveau la strochimie suppose de la double liaison. Lextinction de lensemble des signaux des hydrognes du substituant allyle tmoigne de leur loignement maximal avec lhydrogne irradi, ce qui nest envisageable que pour le compos de gomtrie E (Schma 159).
Irr.
Ha Ha Hb

S 315

He Hd Hd Hf Hf

Ha irradis, = 2.05 ppm Hb maintenus

Schma 159 (compos 315, RMN (400 MHz) et Diff NOE (400 MHz), Irr. 2.05 ppm) Schma 159 Bien que nous nayons pas rpt ces expriences de faon systmatique, nous pouvons raisonnablement en conclure que la strochimie prsuppose des vinylsulfures obtenus jusqu prsent est confirme.

3. 2. 2. 3. 2. Par couplage de Suzuki ou de Negishi La fonctionnalisation des -chalcognoalcnyldialkylboranes par couplage de Suzuki rapporte par J. Grard peut se rvler plus problmatique que par transmtalation borecuivre. Deux ractions parasites peuvent avoir lieu sparment ou concomitamment : la

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 151 -

protodborylation produisant des vinylchalcognures disubstitus 126 et llimination dihtroatomique menant des alcynes internes (Schma 160).196c
R1 RY 124
2

R3I (0.7-0.9 q.) Base/Nu (2-3 q.)

R1 RY 127
2

R R
3

BR2 Pd(PPh3)4 (1-3 % mol)

R1 RY 126
2

R H

1 + R

R + R 2 Y R3

Rdt: 0 70 % Protodborylation Elimination

Schma 160 Afin de mettre en lumire le mcanisme de formation du compos actylnique, le chalcognoalcnyldialkylborane 319 stable, pralablement purifi, a t engag dans le couplage avec liodobenzne en prsence dun excs de base et au reflux de THF. Aprs trois heures de chauffage, lauteur observe la disparition totale de llectrophile bien quaucune trace de produit souhait nait t dtecte dans le brut ractionnel. Ce dernier se compose essentiellement du 1-cyclohexyl-1-n-heptyne 320 et de diphnylslniure (respectivement 95 et 93 % par rapport llectrophile) (Schma 161). Lhypothse selon laquelle la formation de lalcyne peut tre due une syn limination induite pas lhydroxyde de sodium sous laction de la chaleur a t rejete. Port au reflux du THF, le mlange du compos 319 et de la solution aqueuse de base ne produit aucune trace du driv actylnique 320, lalcnylborane tant retrouv intact aprs un dlai de trois heures. Linsertion du Pd(0) dans la liaison Csp2-B suivie dune limination pourrait tre aussi lorigine de ce phnomne. De nouveau, laddition dune quantit catalytique de palladium ttrakistriphnylphosphine ce systme ractionnel na fourni que des traces de lalcyne 320.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


PhI (0.8 q.) Pd(PPh3)4(4 % mol) NaOH/H2O (2.4 q.)
THF, 3 h, rfx

- 152 -

n-Pent PhSe 319

Cy BCy2

n-Pent PhSe 319 Rdt: 16 %

Cy BCy2

+ n-Pent 320

Cy

+ PhSePh

95 %/PhI

93 %/PhI

NaOH/H2O (2.4 q.) THF, 3 h, rfx Pd(PPh3)4(4 % mol) NaOH/H2O (2.4 q.) THF, 3 h, rfx

pas de raction

pas de raction

Schma 161 Indiscutablement, la prsence simultane de tous les partenaires de couplage est requise pour la faisabilit de cette raction parasite. En concordance avec celui admis pour le couplage de Suzuki, le mcanisme prsent ci-dessous permet de rationaliser lensemble de ces observations: liodobenzne est totalement consomm en fin de raction ; lalcyne et le diphnylslniure se forment dans des proportions quivalentes ; la quantit de borane rcupr intact correspond lexcs introduit par rapport liodobenzne. Lalcnylpalladium 321, form par raction de transmtalation de lalcnylborane (ou -borate) avec lhydroxyde de phnylpalladium (II), apparat comme lintermdiaire cl dans le processus dlimination (Schma 162). Sa dissociation unimolculaire gnre directement le compos 320 et le diphnylslniure en quantits quivalentes et rduit le palladium ltage (0).
L Ph Pd OH L

Se

NaOH
L Ph Pd I L

Se

Pd

L L 320 + Se

319

321

Ph I

+ L2Pd(0)

Schma 162

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 153 -

La dissociation et lassociation peuvent galement senvisager comme deux tapes distinctes, ainsi quillustr au Schma 163. Dans ce cas, llimination, ventuellement initie par lattaque dun anion hydroxyde sur latome de palladium, entranerait dabord la formation du 1-cyclohexyl-1-n-heptyne 320 et du phnylslnolate de sodium. Celui-ci pourrait ensuite ragir avec lhydroxyde de phnylpalladium (II) pour donner le diphnylslniure. Formellement, la formation de ce dernier correspond une substitution nuclophile du phnylslnolate de sodium sur liodobenzne. Lefficacit de cette raction sous laction dun catalyseur au palladium a t rapporte par Migita en 1980 pour la prparation quantitative de diphnylsulfure. 288
L Ph Pd OH L

OH 320 +
L SeNa + Ph Pd OH L

Se 319

NaOH
L Ph Pd I L

Se 321

Pd

L L

Ph I

L2Pd(0) +

Se

Schma 163 Les expriences menes avec le -(phnylthio)alcnylborane 322 ont montr un comportement similaire celui de son quivalent slni 319. Nanmoins, le vinylsulfure attendu 323 a bien t synthtis mais avec un rendement assez modeste de 33 % ayant pour cause la formation de 1-cyclohexyl-1-n-hexyne 223 et de diphnylsulfure dans des proportions quasi identiques (62 et 59 % respectivement) (Schma 164).
PhI (0.8 q.) Pd(PPh3)4(4 % mol) NaOH/H2O (2.4 q.)
THF, 3 h, rfx

n-Bu PhS 322

Cy BCy2

n-Bu PhS 323 Rdt: 33 %

Cy Ph

n-Bu

Cy

+ PhSPh 59 %/PhI

223 62 %/PhI

Schma 164
288

Migita, T. ; Shimizu, T.; Asami, Y. ; Shiobara, J.-I. ; Kato, Y. ; Kosugi, M. Bull. Chem. Soc. Jpn 1980, 53, 1385.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 154 -

Ainsi, pour les drivs soufrs, llimination rductrice menant au produit de couplage partir de lalcnylpalladium peut donc avoir lieu. La diffrence notable de ractivit entre les ractifs soufrs et slnis rside, de toute vidence, dans la moindre propension du groupement phnylthio se comporter comme un groupe sortant. De mme, les alkylthioalcnylboranes donnent des rendements en produits attendus nettement suprieurs ceux observs pour le couplage des -arylthioalcnylboranes, avec des maxima atteignant 70 % pour les premiers et 37 % pour les seconds. Conscients de la sensibilit des -thioalcnylboranes la raction dlimination dans les conditions de Suzuki, nous avons ralis quelques essais de couplage des intermdiaires alcnyldiphnyl- et dithinylboranes (285 et 286, voir Tableau 18, p 138) avec un lectrophile reprsentatif, liodobenzne (Tableau 21).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BAr3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 6 h, t.a. 4. PhI (0.9 q.), Pd(PPh3)4 (4 % mol.), Bu4NF (1.8 q.) THF, 16 h, rfx

n-Bu

n-Bu PhS

Ar Ph

n-Bu PhS

Ar H

Entre 1

BAr3

Produits
n-Bu
PhS
n-Bu PhS

Rdt (%)

BPh3

Ph Ph
S

324

34a

2
a

BTh3

19b
Ph

325

Rdt (produit de protodborylation 299) : 15 %, Rdt (1-phnyl-1-hexyne) : 7 %, Rdt (PhSPh) : 20 % (sur base de PhI). b Rdt (produit de protodborylation 301) : 54 %.

Tableau 21 Les rsultats obtenus au terme de ce premier mode de fonctionnalisation, au reflux de THF en prsence dun excs de fluorure de ttrabutylammonium, nous ont surpris plusieurs gards : les rendements en vinylsulfures 324 et 325 sont faibles; dans les deux cas, nous navons dtect et isol que des quantits drisoires dalcynes

internes (le 1-phnyl-1-hexyne, 7 %, et le 1-thinyl-1-hexyne ltat de traces) rsultant de llimination dihtroatomique ;

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


-

- 155 -

le diphnylsulfure ne sest form quau cours du premier couplage de Suzuki (Tableau

21, entre 1) et a t isol avec un rendement de 20 %. Il napparat aucun rapport entre la valeur de ce dernier et celle obtenue pour le 1-phnyl-1-hexyne (7 %) alors que les expriences antrieures ont dmontr leur formation parallle ; la phnylation du vinyldithinylborane fournit le produit attendu sans grand succs, au profit du compos 301, le sous-produit issu de la protodborylation (Rdt : 54 %). Ainsi que nous lavons dtaill aux Schmas 162 et 163 (p 152 et 155), la raction parasite dlimination nest possible quau dpart de lintermdiaire alcnylpalladium -chalcogn et ncessite tous les partenaires de couplage. Laugmentation de lencombrement strique au niveau de latome de bore par les substituants aromatiques peut freiner sa complexation par lion fluorure et ralentir fortement le transfert du groupement alcnyle du borate 326 vers le palladium. A cet tat davancement du couplage, seule la raction secondaire de protodborylation est possible, menant aux vinylsulfures 299 ou 301 (Schma 165).
L Ph Pd F L

FS B S F 326

Lent

Pd

L L

ou 285

S 286

327 H2 0

(dans Bu4NF/THF)

299 ou 301

Schma 165 Afin de nous assurer de la vracit du chemin ractionnel propos ci-dessus, et en particulier de la faisabilit de la protodborylation du borate 326 (par leau contenue dans la solution de fluorure), nous avons soumis le vinylborane 285 un chauffage au reflux de THF en prsence de fluorure de ttrabutylammonium. Aprs un dlai de 16 heures, nous avons isol le vinylsulfure 299 avec un rendement de 39 % (Schma 166). Ce rsultat atteste que

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 156 -

dans ce cas, le passage par lespce alcnylpalladie 327 (voir Schma 165) nest pas requis pour que cette raction comptitive ait lieu.
1. BuLi, 0C, 30 min 2. BPh3, 0C, t.a.,1 h 3. PhSCl, 6 h, t.a. S 285 B

n-Bu

Bu4NF/THF (1.6 q.) THF, 16 h, rfx

299 Rdt: 39 %

Schma 166 La prsence du diphnylsulfure dans de telles proportions semble moins vidente rationaliser si elle nest pas lie celle de lalcyne interne, le 1-phnyl-1-hexyne. Ce sulfure pourrait ventuellement se former via lattaque au dpart du 1-hexynyltriphnylborate de lithium 328, qui correspond au transfert dun des quatre substituants du bore vers le chlorure de phnylsulfnyle (Schma 167). Nous navons pas observ de produit correspondant une transformation de lalcynyldiphnylborane issu de la raction reprise ci-dessous.
Li+ n-Bu Cl S B S + n-Bu B

328

Schma 167 Concernant les -slnoalcnyldiarylboranes, lunique exprience mene avec ces intermdiaires a abouti aux mmes conclusions que celles observes au Schma 162 (p 152). Aprs 16 heures au reflux de THF, en prsence diodobenzne, dhydroxyde de sodium aqueux et de Pd(0), nous avons dtect dans le brut ractionnel le 1-phnyl-1-hexyne et le diphnylslniure dans des proportions rigoureusement identiques en CPV. Le vinylslniure disubstitu 299 a galement t isol avec un rendement de 18 % (Schma 168).

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


PhI (0.8 q.) Pd(PPh3)4(4 % mol)
NaOH/H2O (1.6 q.) THF, 16 h, rfx

- 157 -

n-Bu PhSe

Ph BPh2

n-Bu PhSe 299 22

Ph H

+ n-Bu

Ph + PhSePh

39

39

(CPV)

Rdt: 18 %

Schma 168 Au vu de lefficacit limite de cette mthode, nous avons procd lchange bore-zinc pralablement au couplage catalys par le Pd(0), en appliquant une procdure dcrite par Knochel. 289 Lactivation de lalcnylborane au moyen de deux quivalents dorganolithien (le n-butyllithium ou le mthyllithium) est suivie de la transmtalation avec une quantit stchiomtrique de chlorure de zinc. Le couplage de Negishi enchan in situ sur lorganozincique intermdiaire, sous catalyse au Pd(0), a t ralis dans diverses conditions ractionnelles (modification de lagent activant, du temps de raction) (Tableau 22).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BAr3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 6 h, t.a. 4. RLi (2 q.), -50C t.a., 1 h. 5. ZnCl2 (2 q.), -50C t.a., tps 6. R3X (3q.), Pd(PPh3)4 (15 % mol), THF, 28 h ou 48 h, Rfx

n-Bu

n-Bu PhS

Ar R3

E 1 2 3 4

BAr3

RLi

LiZn (h)

R3X (tps)

Produits
n-Bu PhS Ph Ph

Rdt (%)

BPh3

n-BuLi n-BuLi MeLi

1h 24 h 1h 1h

PhI (48 h) PhI (48 h) PhI (48 h)


PhI (48 h)

324

52a 38b 40c

BTh3

n-BuLi

n-Bu PhS

37d
Ph
OMe

325

BAn3

n-BuLi

1h

p-MeOPhI
(28 h)

n-Bu
PhS
OMe

32b
329

Rdt (PhSPh) : 43 % (sur base du borane). b La nature et/ou le rendement des sous-produits nont pu tre dtermins. c Rdt (PhSPh) : 37 % (sur base du borane) ; Rdt (299) : 10 %. d Rdt (PhSPh) : 19 % (sur base du borane) ; Rdt (1-thinyl-1-hexyne) : 41 %.

Tableau 22
289

Liron, F. ; Knochel, P. Chem. Commun. 2004, 304.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 158 -

Pour la prparation des produits 324 et 325, le couplage de Negishi sest rvl plus efficace que celui de Suzuki (comparer les Tableaux 21 et 22, p 154 et 157, entres 1 et 2 avec entres 1 4 respectivement). Lors de ces couplages, nous navons pas t en mesure dtablir un lien entre le rendement en diphnylsulfure et celui de 1-aryl-1-hexyne, du moins lorsque celui-ci est dtect dans le brut ractionnel. La procdure initiale dcrite par Knochel (Tableau 22, entre 1), au niveau du temps dchange lithium-zinc (1 heure temprature ambiante) comme de la nature de lagent activant du vinylborane (deux quivalents de nbutyllithium), sest montre la plus performante pour la prparation de 324. Nous avons observ quun allongement du temps de transmtalation avec le chlorure de zinc pendant une nuit diminue le rendement en vinylsulfure trisubstitu (Tableau 22, entre 2). Dans ces conditions, il semble que lorganozincique se dgrade pendant son sjour prolong en solution temprature ambiante ; aucun sous-produit habituel na t dtect au terme du couplage. Lutilisation dun organolithien moins volumineux, le mthyllithium (Tableau 22, entre 3), na pas permis damliorer le rendement maximal de 52 % obtenu dans les conditions originelles de fonctionnalisation. La dernire tentative de couplage que nous avons ralise est celle du (phnylthio)alcnyldianisylborane 287 avec le para-iodoanisole (Tableau 22, entre 5). Lutilisation de cet lectrophile nest pas le rsultat du hasard. Nous avons mentionn en dbut de ce travail lintrt des intermdiaires alcnylmtalliques pour la prparation de molcules dessein thrapeutique dont fait partie lAmotriphene (vasodilatateur), et qui contient le motif gemdianisyle sur un carbone olfinique (Schma 169). Sa prparation (ou celle de son prcurseur vinylsulfure) peut raisonnablement se concevoir selon cette stratgie de rarrangement suivi du couplage, en utilisant la dimthylamine propargylique comme substrat actylnique de dpart.
OMe

Me2N
MeO OMe

Amotriphene

Schma 169

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 159 -

3. 3. Rarrangement des sels dalcynyldialkylborinates induit par des lectrophiles chalcogns


Au cours de ce chapitre, nous envisagerons le rarrangement de sels

dalcynyldialkylborinates sous deux aspects : la possibilit de transfert slectif du groupement alkyle vs alkoxy et linfluence de la prsence de ce dernier lors le couplage de Suzuki. Le caractre non transfrable des groupements alkoxy lors de rarrangements dalcynylborates induits par liode a t mentionn ds le milieu des annes 1970 (voir Schma 68, p 50).190 Dix ans plus tard, Brown a utilis cette proprit de non transfrabilit dans le but dviter la perte de substituants carbons lors de la prparation dalcynes internes. 290 Lexemple prsent au Schma 170 est reprsentatif de la procdure suivie par lauteur : lester borinique 331, obtenu par mthanolyse du chloro-n-dcylthexylborane 330, est mis en raction avec le 1-lithio-1-hexyne pour gnrer lalcynylborate mixte 332. Lorsque celui-ci est mis en prsence diode, la migration du groupement alkyle primaire a lieu de manire prpondrante, permettant lisolement du 5-hexadcyne 333 avec un rendement de 55 % (Schma 170).
H2BCl.SMe2 H Cl
n-C8H17

B 330 Li+ - n-C10H21 B MeO 332

n-C10H21 MeOH Cl 331

n-C10H21 OMe

n-C4H9

n-C10H21

I2

n-C4H9

Li

333 Rdt: 55 %

n-C4H9

Schma 170 Dautre part, il a t rapport prcdemment que la prparation d-thioctones tait envisageable par oxydation dalcnylboranes -chalcogns.196 Comme lillustre le Schma 171, la 4-(phnylthio)-3-octanone 335 a t synthtise par raction du dithylvinylborane
334

avec

leau

oxygne,

en

prsence

dhydroxyde

de

sodium

et

de

ttramthylthylnediamine, pendant une heure 0C. Le compos carbonyl a t isol avec un rendement de 46 % (Schma 171).

290

Sikorski, J.A. ; Bhat, N.G. ; Cole, T.E. ; Wang, K.K. ; Brown, H.C. J.Org. Chem. 1986, 51, 4521.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 160 -

n-Bu

1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min 2. BEt3, 1 h, t.a. 3. PhSCl, -78CC puis t.a., 10 min

n-Bu

Et B Et Et

H2O2, NaOH TMEDA


THF, 0C, 1 h

n-Bu

Et O

PhS
334

PhS

335 Rdt: 46 %

Schma 171 En connexion avec loxydation de lalcnyldithylborane 334, nous avons tent de prparer une mme gamme dthylctones -chalcognes mais en mettant en jeu lester borinique (MeO)BEt2 la place du trithylborane. Ainsi, loxydation des -chalcognoalcnylborinates
336 et 337 gnre les 4-(phnylthio/slno)-3-octanones 335 et 338 avec des rendements

respectifs de 68 et 48 %. Dans aucun de ces deux cas, des traces dester -chalcogn nont t dtectes, confirmant un transfert slectif du radical thyle et non mthoxy (Schma 172).
1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min 2. (MeO)BEt2, 1 h, t.a. 3. PhYCl, 0C puis t.a., 20 min n-Bu PhY Et B Et OMe H2O2, NaOH
1 nuit, t.a.

n-Bu

n-Bu PhY

Et O

Y: S 336 Y: Se 337

335 Rdt: 68 % 338 Rdt: 48 %

Schma 172 Nous observons donc que le remplacement dun des trois substituants alkyles du bore par un alkoxy permet une augmentation significative de rendement en compos carbonyl 335. De plus, ce dernier procd permet daccder l-slnoctone 338 avec un rendement satisfaisant, sans que llimination dihtroatomique qui pourrait avoir lieu au dpart de slnoxyde (voir Schma 150, p 139) ne constitue la raction principale.

3. 3. 1. Protodborylation : prparation de vinylchalcognures disubstitus


Encourags par ces rsultats prliminaires, nous avons procd la protodborylation des intermdiaires organomtalliques au moyen dacide actique. Gnralement, la protonolyse des esters boriniques ncessite des conditions assez dures, comme lutilisation de mthanol en prsence dacide actique ou chlorhydrique et/ou un chauffage prolong au-del de 70C.74 Pour les cas qui nous concernent, ce chauffage au reflux de THF pendant une nuit (en prsence dacide actique uniquement) na t requis que pour la conversion des -(n-

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 161 -

butylthio)- et -(phnylslno)alcnylborinates en produits 342 et 343 (Tableau 23, entres 4 et 5). Les autres vinylsulfures disubstitus (339, 340 et 341) ont t obtenus avec de bons rendements et dexcellentes stroslectivits, dans des conditions douces, avec lacide actique (Tableau 23, entres 1 3).
1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min 2. (MeO)BEt2, 1 h, t.a. 3. R2YCl, -78C puis t.a., tps R1 R2Y Et B Et OMe AcOH
T, tps

R1

R1 RY
2

Et H

Entre 1 2 3 4 5

R1

R2YCl (tps)

T, tps (AcOH)

Produits
n-Bu PhS Et H

Rdt (%)

n-Bu n-Oct Ph n-Bu n-Bu

PhSCl (20 min) PhSCl (20 min) PhSCl (20 min) BuSCl (4.5 h) PhSeCl (4.5 h)

t. a., 3 h t. a., 3 h t. a., 3 h rfx., 1 nuit rfx., 1 nuit

339 340 341 342 343

65 62 75 69 51

n-Oct PhS
Ph PhS

Et H
Et H Et H Et H

n-Bu
BuS

n-Bu
PhSe

Tableau 23 Ces rsultats peuvent dcemment concurrencer ceux obtenus pour la protodborylation des vinyldithylboranes. Qui plus est, nous navons jamais observ le phnomne de stroisomrisation des vinylsulfures 339 343 lors du traitement lacide actique dune part et post-actolyse dautre part. Pour toutes nos expriences, la neutralisation du mlange ractionnel lthanolamine, en vue de faire prcipiter les sous-produits boryls responsables de la stroisomrisation des vinylsulfures disubstitus, sest avre superflue.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 162 -

3. 3. 2. Fonctionnalisation des alcnylborinates -chalcogns : prparation de vinylchalcognures trisubstitus


Dans loptique de comparer les comportements des -thioalcnyldialkylboranes 124 (R, R1= Alk, voir Schma 145, p 132) et de nos chalcognoalcnylthylborinates vis--vis des halognures organiques, nous avons soumis ces derniers la squence classique de transmtalation suivie de lalkylation. Ces expriences ont t ralises selon la procdure dcrite au Schma 173 pour la fonctionnalisation du vinyldialkylboranes 344. Toutes celles-ci aboutissent la synthse des produits de substitution 345 348 avec des rendements satisfaisants en prsence de bromure dallyle, diodure de mthyle, dhalognure dalcynyle et plus modestes lorsque des lectrophiles benzyliques (et mme de benzoyle) sont impliqus (Schma 173).
3. Br
-78C t.a.

n-Bu n-BuS n-Bu n-BuS I n-Bu n-BuS 347 n-Bu n-BuS 348 346 345

n-Bu

Rdt: 74 %

n-Bu n-BuS 344

n-Bu B(n-Bu)2

1. n-BuLi
-78C, 20 min

3. MeI
-78C t.a.

n-Bu Me n-Bu n-Pent n-Bu Ph

Rdt: 68 %

2. CuBr.SMe2
-78C, 1 h

3. n-Pent
-78C t.a.

Rdt: 59 %

3.

Br
-78C t.a.

Rdt: 11 %

Schma 173 A lexception du bromure dallyle, les -(slno/telluro)alcnyldialkylboranes sont rests inertes vis--vis des autres lectrophiles : les rendements en vinylslniures ou -tellurures trisubstitus sont mdiocres, au profit des sous-produits dlimination dihtroatomique. En ce qui concerne les borinates, les rsultats sont plus mitigs : la conversion des (thio/slno)alcnylborinates en produits 349 353 dans les mmes conditions de transmtalation (activation au moyen de n-butyllithium suivie de laddition de bromure de cuivre) est moins efficace et les rendements plafonnent 60 % (Tableau 24).

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


1. n-BuLi, 0C, 30 min 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. R2YCl, -78C puis t.a., 2 ha n-Bu RY
2

- 163 -

n-Bu

Et

1. BuLi, 30 min, -78C

n-Bu
2

Et R3

B Et 2. CuBr.SMe2, 1 h, -78C R Y 3 b OMe 3. R X (3 q.) , -78C t.a.


1 nuit

Entre 1

R2YCl

R3X
Br

Produits
n-Bu PhS n-Bu BuS Et Et

Rdt (%)

PhSCl BuSCl PhSeCla

349

45 42 35

350
Et

n-Bu PhSe n-Bu

351
Et

PhSCl

Ib

PhS
n-Bu PhS Et

30
n-Bu 352
Me

5
a

PhSCl

MeI

353

59

Temps de raction prolong 4 heures. b Utilisation de 1.5 q. de 1-iodo-1-hexyne.

Tableau 24 Nous devons admettre quau terme de cette squence, nous nous attendions des rendements en vinylchalcognures fonctionnaliss plus levs, notamment pour la raction impliquant le bromure dallyle comme lectrophile (Tableau 24, entres 1 3). Vraisemblablement, le problme se situe plus au niveau de la transmtalation quau niveau de la raction avec lhalognure organique. Notons que dans aucun des bruts ractionnels, nous navons dcel de traces de produit de protodborylation ou dalcyne interne (le 1-octyne) issu dune raction dlimination. Conformment tous les rsultats observs jusqu prsent, le couplage de SuzukiMiyaura reste toujours dlicat lorsquil sagit de fonctionnaliser les vinylboranes chalcogns et ce, pour les raisons que nous avons dj invoques : les ractions comptitives dlimination et de protodborylation. La phnylation du -(n-butylthio)alcnyldi(nbutyl)borane 344 par couplage avec liodobenzne, catalys au Pd(0) et en prsence dions fluorures, fournit le produit 354 attendu avec un rendement modr de 37 % ; dans ce cas,

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 164 -

cest le sulfure disubstitu 355 issu de la protodborylation qui constitue lessentiel des sousproduits (Schma 174). Il nest pas tonnant que dans ce cas prcis, aucune trace de lalcyne interne (le 5-dcyne, qui proviendrait de llimination de (butylthio)dibutylborane), ne soit dtecte. En effet, les substituants alkylthio ont montr une moindre propension dclencher llimination que leurs analogues phnylthio ou phnylslno.
n-Bu n-BuS 344 n-Bu B(n-Bu)2 PhI (0.9 q.) Bu4NF (1.8 q.) Pd(PPh3)4 (4 % mol)
THF, 20h, rfx

n-Bu n-BuS 354 Rdt: 37 %

n-Bu Ph

n-Bu n-BuS 355 37% (CPV)

n-Bu H

+ PhI

18 % (CPV)

Schma 174 Confronts ces rsultats, le Dr. J. Grard avait test la procdure de Soderquist qui consiste oxyder lalcnylborane en borinate pralablement au couplage de Suzuki, ainsi quillustr au Schma 99 (p 84).214 Le compos 344 a ainsi t trait par un quivalent doxyde de trimthylamine anhydre pendant une heure temprature ambiante avant lintroduction de liodobenzne, du catalyseur et de la base (Schma 175).
1. Me3NO (1 q.) n-Bu n-BuS n-Bu
0C puis t.a., 1 h

n-Bu

n-Bu

n-BuS B(n-Bu)2 2. PhI (0.9 q.), Ph Bu4NF (1.8 q.) 344 354 Pd(PPh3)4 (4 % mol) Rdt: 35 %
THF, 16 h, rfx

n-Bu n-BuS 355 10 %

n-Bu H

n-Bu n-BuS 356 27 %

n-Bu O

+ PhI 28 %

Schma 175 Si la quantit de produit de protodborylation 355 a diminu significativement, le rendement en produit de couplage 354 ne sen est pas pour autant trouv accru, de par la formation de la 6-(n-butylthio)-5-dcanone 356. La prsence de ce compos qui provient de loxydation de la liaison Csp2-B de lalcnylborane 344, tmoigne de labsence de slectivit de loxyde de trimthylamine vis--vis de ce dernier. Etant donn que Soderquist avait observ loxydation exclusive dune des deux liaisons Csp3-B sur des vinylboranes simples , il est probable que la prsence du groupement soufr soit lorigine de cette altration de slectivit (Schma 176).

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 165 -

n-Bu n-BuS 344

n-Bu B(n-Bu)2

Me3NO (1 q.)

n-Bu n-BuS

n-Bu O-B(n-Bu)2 H2O

n-Bu n-BuS 357

n-Bu B n-Bu O-n-Bu


Dsir

n-Bu n-BuS 356

n-Bu O

Schma 176 La formation directe de borinates de type 357 peut constituer une opportunit considrable pour coupler efficacement les alcnylboranes sans avoir recours une tape intermdiaire doxydation. Le rarrangement des 1-alcynyldialkylborinates induit par les halognures de chalcognyle permet justement cet accs immdiat et slectif aux intermdiaires 357 aptes tre engags le couplage. Nous avons ralis quelques essais de transformations dans les conditions qui se sont montres les plus performantes jusqu prsent, i.e. en prsence de Pd(PPh3)4 et de fluorure de ttrabutylammonium au reflux de THF (Tableau 25).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. R2SCl, -78C puis t.a., 2 h 4. R3X (0.8 q.), Pd(PPh3)4 (4 % mol.), Bu4NF (1.6 q.)
16 h, rfx

R1 R S
2

Et R3

R1 R2S 361

Et H

(R1: n-Oct, R2: Ph)

Entre 1 2

R1

R2SCl

R3X

Produits
n-Oct
PhS Et Ph Et Ph

Rdt (%) 358 359

n-Oct n-Oct

PhSCl BuSCl

PhI PhI

49a 52

n-Oct
BuS

n-Bu

Et

3
a

n-Bu

PhSCl

Ib

PhS

58
n-Bu 360

Rdt (361) : 12 %.

Tableau 25 Conformment nos attentes, les rendements en vinylsulfures 358, 359 et 360 sont corrects et plus levs que ceux observs pour le couplage direct des alcnyldialkylboranes ou

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 166 -

aprs traitement loxyde de trithylamine. Mis part le produit de protodborylation 361 isol au terme de la fonctionnalisation du phnylthioalcnylborinate (Tableau 25, entre 1), aucun sous-produit majoritaire na t dtect dans les bruts ractionnels de couplage. Il nous a tout de mme sembl insolite disoler une telle quantit de vinylsulfure disubstitu 361, la raction tant mene en milieu suppos anhydre. Au dbut de ce travail, loptimisation des conditions de couplage de Suzuki a conduit lutilisation le fluorure de ttrabutylammonium en solution dans le ttrahydrofurane (au lieu de NaOH aq.) afin dviter la raction parasite de protodmtalation. Cette alternative ne semble nanmoins pas encore adquate pour contourner compltement ce problme. Nous avons dailleurs ralis une srie de tests mettant en jeu le vinylborinate 362 dans diverses conditions lies celles du couplage et avons dtermin les rendements en vinylsulfures tri- et disubstitus 358 et 361 (Tableau 26) :
n-Oct PhS Et B Et 362 OMe n-Oct PhS 358 et/ou n-Oct Ph PhS 361 Et Et H

Conditions

Entre

Conditions

Rdt 358 (%)

Rdt 361 (%)

PhI (0.9 q.), Pd(PPh3)4 (4 % mol.), Bu4NF (1.8 q.), THF, rfx, 16h PhI (0.9 q.), Pd(PPh3)4 (4 % mol.), Bu4NF (1.8 q.), THF, rfx, 54h Pd(PPh3)4 (4 % mol.), Bu4NF (1.8 q.), THF, rfx, 16h Bu4NF (1.8 q.), THF, rfx, 16h H2O (traitement post-ractionnel) PhI (0.9 q.), Pd(PPh3)4 (4 % mol.), NaOH/H2O (1.8 q.), THF, rfx, 16h Tableau 26

49 47 40

12 21 62 65 35

4 5 6

Les rsultats rassembls dans ce Tableau 26 tmoignent de lextrme sensibilit des intermdiaires boryls aux traces deau prsentes dans le milieu ractionnel. Port au reflux

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 167 -

pendant seize heures, le mlange ractionnel constitu de lensemble des partenaires de couplage, except llectrophile, mne au vinylsulfure disubstitu 361 avec des rendements assez levs, suprieurs 60 % (Tableau 26, entres 3 et 4). Lefficacit de lchange borehydrogne dans ces conditions rend compte dune relle comptition entre la phnylation menant au compos 358 et la protodborylation. Il faut prciser que le fluorure de ttrabutylammonium commercialis en solution molaire dans le ttrahydrofurane renseigne un pourcentage en eau gal 5 % (en poids), ce qui correspond une molarit quivalente 2.5 mole litre-1. Celle-ci est donc largement suffisante pour convertir la totalit de lalcnylborane en vinylsulfure 361, lorsquil est chauff reflux dans le THF avec le Bu4NF.

3. 4. Rarrangement des sels de diynyltrialkylborates induit par des lectrophiles chalcogns


Les travaux relatifs au rarrangement de sels dalcynyltriorganylborates induit par les halognures de chalcognyles ont dmontr leur flexibilit maints niveaux (Schma 177) : pour lintroduction de substituants R= alkyles (via les travaux de J. Grard) et R= aryles (nos rsultats, 3.2.), pour la nature de lentit chalcogne (Y= S, Se, Te et R2= alkyle, aryle), pour le type de transformation des vinylboranes (oxydation, protodborylation, transmtalation, couplage).
R1 1. n-BuLi 2. BR3 3. R2YX
R2Y

R O R
H

R1

R1
R 2Y

R
BR2

R1
R2Y

R1
RY
2

R
R3

Schma 177 Toutefois, nous navons relev quun exemple mentionnant une variation structurale du substituant R1 du substrat actylnique, savoir la prsence dune fonction (ttrahydropyranyl)oxy en position homopropargylique. En poursuivant ce travail dans loptique de synthtiser des nynes conjugus, nous avons ralis la squence de rarrangement au dpart dun diyne conjugu terminal au lieu dun alcyne terminal. Le 1,3-

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates

- 168 -

dodcadiyne 364 a t obtenu avec succs par limination trans coplanaire au moyen dun excs de fluorure de ttra(n-butyl)ammonium sur le chloronyne 363. Ce dernier a t prpar par couplage du 1-dcyne avec le cis-1,2-dichlorothylne en prsence de catalyseurs au palladium (0) et au cuivre (I) ainsi que damine secondaire (Schma 178). 291
Cl Cl (2 q.), n-Bu2NH (5 q.) Benzne, 16 h, t.a.

n-Oct

n-Oct 363 Rdt: 73 % Cl

Bu4NF (2.5 q.)


THF, 4 h, rfx

CuI (15 % mol), Pd(PPh3)4 (5 % mol)

n-Oct

H 364 Rdt: 84 %

Schma 178 Nous prsenterons ici quelques-uns de nos rsultats prliminaires de

rarrangements/fonctionnalisations, lesquels se sont rvls trs prometteurs pour la synthse dnynes. A cet effet, nous avons employ deux trialkylboranes (trithyl- et tri(nbutyl)borane) et les chlorures de phnylsulfnyle ou de phnylslnnyle. Lactolyse des alcnylboranes issus du rarrangement des sels de 1-[1,3-diynyl]trialkylborates induit par ces deux lectrophiles gnre les chalcognonynes conjugus 365 et 366 avec de bons rendements (Schma 179).
1. n-BuLi, THF, -78C, 30 min; 2. BR3, 1 h, t.a. 3. PhYCl, -78C puis t.a., 20 min 4. AcOH, 2 h, t.a. R: n-Bu Y: S R: Et Y: Se n-Oct PhY

n-Oct 364

R H

365 Rdt: 60 % (E/Z:83/17) 366 Rdt: 63 % (E/Z:80/20)

Schma 179 Malheureusement, dans aucun des deux cas, nous navons pu obtenir les nynes strochimiquement purs, le rapport Z/E atteignant au maximum 83/17. Bien que cela nait pas t confirm par comparaison des spectres RMN 1H et Diff NOE, nous admettons que les nynes majoritaires sont de strochimie E. Certaines observations nous amnent croire que la stroslectivit du rarrangement nest pas mettre en cause : nous connaissons lextrme sensibilit de ces composs nyniques aux traitements post-ractionnels, surtout lorsquil sagit de la protodborylation ;
291

Kende, A. ; Smith, C. J.Org. Chem. 1988, 53, 2625.

III. Rarrangements des sels dalcynyltriorganylborates


-

- 169 -

nous avons observ que le sjour prolong des composs 365 et 366 dans le

chloroforme deutr, mme lorsquil tait pralablement neutralis au carbonate de sodium, entrane une modification du rapport E/Z qui peut atteindre 50/50, ce qui confirme la sensibilit des nynes toute trace dacide ; les expriences ultrieures de fonctionnalisation, en loccurrence lallylation, ont gnr des produits stroisomriquement purs. Lallylation des alcnylboranes nous a donc permis de raffirmer le haut degr de stroslectivit pouvant tre atteint lors du rarrangement et ce, indpendamment de la nature du substituant R1 du substrat actylnique (voir Schma 177). Nous avons isol les vinylchalcognures 367 et 368 exempts de toute trace de leurs isomres, et avec des rendements convenables de 58 et 59 % respectivement (Schma 180).
1. n-BuLi, THF, -78C, 30 min; 2. BEt3, 1 h, t.a. 3. PhYCl, -78C puis t.a., 20 min 4. n-BuLi, -78C, 20 min; 5. CuBr.SMe2, 1 h,-78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a., 1 nuit

n-Oct PhY

n-Oct 364

Et

Y: S 367 Rdt: 58 % Y: Se 368 Rdt: 59 %

Schma 180 La conjonction de ces deux facteurs, la variabilit de la chane R1 et le potentiel de fonctionnalisation des alcnylboranes issus du rarrangement, permet la prparation de systmes polyinsaturs diversement chalcogns. A notre connaissance, peu de ractions se sont jusqu prsent montres aussi flexibles tant au niveau du choix que du contrle des positions relatives de chacun des substituants sur une double liaison.

IV. Conclusions et perspectives

- 170 -

Chapitre IV : Conclusions et perspectives


Lobjet de ce travail tait dtudier deux voies ractionnelles devant nous mener des drivs olfiniques poly- et/ou chalcognosubstitus partir de composs actylniques, en passant par des intermdiaires alcnymtalliques. Lobjectif a t atteint et nous avons ralis quel point ces deux stratgies, lhydroboration de 1-chalcogno-1-alcynes et le rarrangement des sels dalcynyltriorganylborates induit par les halognures de chalcognyle, taient complmentaires. Dans un premier temps, nous avons procd lhydroboration du 1-phnylthio-1-heptyne par le dicyclohexylborane et avons observ, suite au couplage de Suzuki avec liodobenzne, une rgioslectivit de 97 :3 en faveur de lisomre . Bien que nous nayons pu la mettre clairement en vidence par certaines de nos expriences de RMN 1H, nous avons postul que la complexation entre les deux htroatomes (selon une interaction de type acide-base de Lewis) tait responsable de la fixation majoritaire du bore en du soufre.
1. HBCy2 Ph SPh

n-Pent

SPh

THF, 3h, 0C

n-Pent
H

SPh Ph

2. PhI (0.8 q.)


Pd(PPh3)4 cat. THF, 16h, rfx

n-Pent
H

n-Pent
Ph

SPh H

[:']:[] = [95:2]:[3] Rdt: 73 %

'
Stroisomre

Rgioisomre

Des tentatives doptimisation de la rgioslectivit ont t envisages pour les deux facteurs dont elle est gnralement tributaire : les effets lectroniques et lencombrement strique des substituants de lalcyne. Premirement, nous avons supput que laugmentation de la densit lectronique au niveau de latome de soufre pouvait amliorer la qualit de sa complexation avec le bore et de ce fait, orienter ce dernier exclusivement en du chalcogne. Nous avons observ que lintroduction de divers substituants donneurs ou attracteurs (OMe, Me, Cl, NO2) en para du soufre dans le 1-phnylthio-1-heptyne na pas eu dinfluence significative sur la rgioslectivit : aucune corrlation de Hammett na pu tre clairement tablie entre celle-ci et la nature lectronique de ces divers groupements. Ces modifications structurales, au niveau du substituant port par le soufre, ont nanmoins exerc une influence

IV. Conclusions et perspectives

- 171 -

sur le taux de protodborylation des alcnylboranes intermdiaires lors du couplage de Suzuki. Ce phnomne est trs net pour la squence ractionnelle applique au 1-(pnitrophnylthio)-1-heptyne au terme de laquelle le vinylsulfure monosubstitu (produit de protodborylation, n-PentC(H)C=C(H)S-(p-C6H4-NO2)) a t isol avec un rendement de 74 %. Deuximement, lattention a t porte sur les consquences de la variation dencombrement strique sur la rgioslectivit de lhydroboration. Laddition du dicyclohexylborane la srie dalcynes alkylthiosubstitus nest pas clairement dpendante du volume occup par les groupements alkyles. En ce qui concerne les 1-arylthio-1-alcynes, la prsence de deux substituants en ortho du soufre diminue de faon significative la slectivit, au profit du rgioisomre . Notons que le remplacement du SPh par le SMe fait diminuer le rapport [ :] de [97 :3] [83 :17] lors de lhydroboration par le HBCy2. Nous avons ensuite exploit les ractions de couplage et de transmtalation pour la fonctionnalisation des -(phnyl/mthylthio)alcnyldicyclohexylboranes. Le couplage de Suzuki sest montr tout fait adapt pour larylation de ces vinylboranes ; lunique raction intempestive, la protodborylation, a pu tre efficacement contourne en utilisant le fluorure de ttra(n-butyl)ammonium (en solution dans le THF) la place de la solution aqueuse dhydroxyde de sodium habituellement utilise. La transmtalation bore-cuivre a permis dallyler les intermdiaires vinylboranes avec dexcellents rendements mais sest rvle plus problmatique pour lintroduction de substituants alkyles, alcynyles ou benzyles. A cet gard, lchange bore-zinc pourrait parachever ltude des diverses transformations des boranes soufrs obtenus au terme de cette hydromtalation.
R1 H SR2 BCy2 R3 X R1 H SR2 R
3

Couplage de Suzuki

R3: Ph, Ar, Th, benzyle tri(n-butyl)stannyle

(+ )

Transmtalation B Cu R3: allyle, alcynyle,

(+ )

Nous avons galement envisag une exprience dhydroboration du 1-phnyltelluro-1heptyne suivie du couplage de Suzuki. Le vinyltellurure disubstitu attendu a pu tre isol mais avec un rendement peu satisfaisant (25 %), au profit du produit de protodborylation (Rdt : 74 %). Lapprofondissement de cette approche, qui consisterait optimiser les

IV. Conclusions et perspectives

- 172 -

conditions de couplage, voit tout son intrt dans la possibilit de convertir les tellurures vinyliques en vinyllithiens ou vinylcuivreux correspondants par transmtalation. 292 Ces derniers constituent des prcurseurs, entre autres, dalcools allyliques et de ctones ,insatures. En parallle lhydroboration, nous avons men lhydrostannation catalyse du 1phnylthio-1-heptyne au moyen dhydrure de tri(n-butyl)tain. La raction est totalement rgioslective et contrairement ses homologues alcnylboranes, le vinylstannane -soufr peut tre isol. Les rendements en vinylsulfures disubstitus, obtenus aprs couplage de Stille avec divers lectrophiles en prsence de sels de cuivre et de lithium, sont systmatiquement meilleurs que pour la squence hydroboration-couplage de Suzuki. Ces drivs stannyls ont galement t soumis diverses transmtalations stchiomtriques (Sn-Cu et Sn-Li) qui ont men avec succs des alcools allyliques, des nynes conjugus et des ctones ,insatures. Hormis les nynes, extrmement sensibles aux conditions de purification, ces composs ont t isols stroisomriquement purs. Au terme de ltude de ces deux hydromtalations ainsi que des diverses transformations ultrieures, nous sommes prsents aptes prconiser des conditions ractionnelles prcises pour la prparation dune large gamme de vinylchalcognures avec dexcellents rendements, sous contrles rgio- et stroslectifs. Dans un second temps, nous avons abord un rarrangement indit des sels de 1hexynyltriarylborates de lithium induit par les halognures de chalcognyle. La migration de substituants aromatiques- phnyle, thinyle et anisyle- sest montre aussi efficace que celle des alkyles ( partir des composs de type alcynyltrialkylborates). Cette raction est totalement stroslective car invariablement, le groupe migrant et llectrophile entrant sont disposs en trans sur la nouvelle double liaison forme. La protodborylation des alcnyldiarylboranes -chalcogns a t ralise avec succs par simple addition dacide actique et a fourni les vinylsulfures disubstitus correspondants stroisomriquement purs. Quant la fonctionnalisation par couplage (de Suzuki ou de Negishi) ou par transmtalation bore-cuivre, elle a donn accs une gamme assez varie de vinylsulfures trisubstitus. Les
a) Mo, X.S.; Huang, Y.Z. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3539. b) Mo, X.S.; Huang, Y.Z. Synlett 1995, 180. c) Terao, J. ; Kambe, N. ; Sonoda, N. Synlett 1996, 779. d) Chief, A.; Comasseto, J.V. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 4063.
292

IV. Conclusions et perspectives

- 173 -

conditions de couplage de Suzuki restent nanmoins problmatiques pour la prparation de vinylslniures en raison de la raction comptitive de syn limination dihtroatomique.
2. AcOH n-Bu B(Ar)3 n-Bu R2Y 2. R3X Ar: ,
OMe , S
Couplage ou Transmtalation

Ar H Ar R3 R2: Ph, n-alkyle R3: Ph, Me, Ar, allyle

Li

1. R YX

n-Bu R2 Y

Lapplicabilit de cette mthodologie a t teste pour la prparation dune molcule destination thrapeutique, lAmotriphene (vasodilatateur). Ainsi, il est possible daccder en une tape un de ses prcurseurs, le vinylsulfure trisubstitu, au dpart de la dimthylamine propargylique ; nous lavons isol, sans optimisation, avec un rendement de 15 %. Ce rsultat ouvre de larges perspectives en synthse mdicinale car nombreux sont les principes actifs de mdicaments qui possdent des doubles liaisons substitues par des groupements aryles.
1. n-BuLi, THF, 30 min, -78C Me2N 2. B H
OMe

, 1h, t.a.

OMe

OMe

3. PhSCl, 5h, t.a. 4. I


OMe , (0.8 q.)

Me2N PhS
OMe

Me2N
MeO OMe

Pd(PPh3)4 cat., 16h, rfx

Rdt: 15 %

Amotriphene

Le

travail

sest

poursuivi

par

ltude

des

rarrangements

de

sels

de

(1-

alcynyl)dithylborinates induits par les chlorures de sulfnyle et slnnyle. Lutilisation de ce type date-complexes comme prcurseurs dalcnylalkylborinates a t motive par la meilleure aptitude de ces derniers se coupler avec llectrophile dans les conditions de Suzuki (en comparaison avec les alcnyldialkylboranes). Des rsultats trs concluants ont t obtenus, que ce soit au niveau de la slectivit de transfert lors du rarrangement (alkyle vs alkoxy), quau niveau des rendements en vinylsulfures trisubstitus isols aprs couplage. La protodborylation constitue encore la raction parasite, mme lorsque des additifs non aqueux sont employs. Nous avons observ que le chauffage de lalcnylborinate avec 1.8 quivalents de Bu4NF en solution dans le THF (utilis la place de NaOH aq.) pendant le temps ncessaire la transformation de Suzuki, tait suffisant pour gnrer le vinylsulfure disubstitu avec un

IV. Conclusions et perspectives

- 174 -

rendement de 65 %. Lutilisation de fluorure de csium solubilis dans des solvants plus polaires devrait pouvoir pallier ce problme de concurrence entre le couplage et la protodmtalation. Finalement, la stratgie de rarrangement a t mise profit pour llaboration de squelettes nyniques au dpart de diynes terminaux. La protonolyse laide dacide actique fournissant un mlange dnynes trisubstitus stroisomres, nous aurions pu conclure un comportement diffrent des diynylborates vis--vis des chlorures de phnylsulfnyle et slnnyle. Toutefois, la fonctionnalisation de lnyylalcnylborane par transmtalation suivie de lallylation a confirm la stroslectivit du processus de rarrangement de ces sels de diynyltrialkylborates. Dans le contexte de ces rarrangements, il serait donc utile de mettre au point le traitement post-ractionnel adquat pour viter tout problme de stroisomrisation des nynes trisubstitus chalcogns.
n-Oct AcOH Li+ n-Oct BR3 R: Et, n-Bu Y: S, Se n-Oct PhYCl PhY PhY n-Oct
Transmtalation

R H R

R BR2

PhY

Cu

Le couplage des vinylsulfures avec les ractifs de Grignard, catalys aux complexes nickel-phosphines, donne un accs ais aux olfines correspondantes. Dans le cadre de ce travail, les manipulations prliminaires ralises sur les vinylsulfures provenant de lhydroboration de thioalcynes ont tmoign de lextrme sensibilit de cette raction lencombrement strique autour de latome de soufre. Systmatiquement, nous avons observ un blocage de la raction mi-conversion du ractif de dpart. Nous navons pas investigu plus loin dans la transformation de ces substrats chalcogns mais il semble que lutilisation de ligands phosphines moindre demande strique soit la voie suivre pour accder aux alcnes trisubstitus de faon efficace. En ce qui concerne les vinylsulfures issus des ractions de rarrangement, il a t rapport que leur transformation en olfines sous catalyse au NiCl2(dppe) tait stroslective et trs efficace lorsquils taient disubstitus (rendements compris entre 73 et 89 %). La conversion

IV. Conclusions et perspectives

- 175 -

des vinylsulfures trisubstitus sest avre nettement plus ardue que celle de leurs homologues disubstitus : de bons rendements en olfines ttrasubstitues ont toutefois pu tre atteints, uniquement en utilisant des ligands phosphines bidents moins encombrs, comme dans le NiCl2(dmpe). La mise au point des conditions adquates pour la conversion des divers chalcognures vinyliques obtenus au cours de ce travail semble donc constituer une des perspectives les plus intressantes afin datteindre le but fix en dbut de thse. Globalement, les deux mthodologies prsentes au cours de ce travail savrent particulirement souples, performantes et complmentaires pour la synthse rgio- et stroslective de vinylsulfures, prcurseurs dolfines diversement substitues.

V. Partie exprimentale

- 176 -

Chapitre V : Partie exprimentale


5. 1. Gnralits
5. 1. 1. Techniques danalyse
5. 1. 1. 1 La Rsonance Magntique Nuclaire (RMN) Tous les produits ont t solubiliss dans le deutrochloroforme (CDCl3) et leurs spectres RMN enregistrs aux moyens des spectromtres JEOL JNM EX-90, -270 et -400 273 K. Les frquences respectives pour les prises de spectres proton (1H) et du carbone (13C), en mode dcoupl, sont gales 90 et 22.5 MHz (EX-90), 270 et 67.5 MHz (EX-270) et enfin 400 et 100.4 MHz (EX-400). Les dplacements chimiques sont exprims en ppm sur lchelle avec comme rfrence interne le ttramthylsilane (TMS) qui apparat sous forme de singulet 0 ppm pour les spectres 1H et sous forme de triplet 77 ppm pour ceux du 13C. La lgende concernant la multiplicit lors de la description des caractristiques spectrales en RMN 1H des produits est la suivante : s (singulet), d (doublet), t (triplet), q (quadruplet), quint (quintuplet), sext (sextuplet), sept (septuplet), m (multiplet), M (massif), dt (doublet de triplet) et tt (triplet de triplet). 5. 1. 1. 2. La Chromatographie en Phase Vapeur (CPV) Les produits ont t injects dans un chromatographe Hewlett-Packard 6890 quip dune colonne capillaire recouverte de silicone de type SE30 apolaire (longueur : 30 m, diamtre interne : 320 m, paisseur du film : 0.25 m). Linjection se fait via un inlet la temprature de 250C, lhlium est utilis comme gaz vecteur et la dtection est de type ionisation de flamme (FID). Les temps de rtention sont exprims en minutes et lenregistrement des chromatogrammes a t ralis selon lune des deux programmations de temprature suivantes (P1 ou P2, qui figurera entre parenthses dans la partie exprimentale): Programmation 1 (P1) :
: 10C/min Tinitiale: 100C tinitial: 0min Tfinale: 220C tfinal: 18min

V. Partie exprimentale
Programmation 2 (P2) :
Tinitiale: 220C tinitial: 0min Tfinale: 220C tfinal: 18min

- 177 -

5. 1. 1. 3. La Spectromtrie de Masse basse rsolution (SM) Les spectres de SM ont t enregistrs avec un appareil Hewlett-Packard 6890 qui se compose dune colonne capillaire apolaire SE30 apolaire (longueur : 30 m, diamtre interne : 320 m, paisseur du film : 0.25 m) couple un spectromtre de masse filtre quadrupolaire comme analyseur, de type HP 5973. Lionisation seffectue par impact lectronique un potentiel de 70 eV. Lion molculaire est reprsent par M+.. 5. 1. 1. 4. La spectroscopie infrarouge (IR) Les spectres IR ont t enregistrs sur un spectromtre Biorad FT-165. Tous les produits purs, liquides, ont t analyss sous forme de films dposs entre deux cellules de chlorure de sodium dans une gamme de frquence variant de 600 4000 cm-1. Les spectres ont t relevs en mode absorbance en fonction du nombres donde ( ) exprim en cm-1. Je remercie Monsieur Michel Wagneur (Laboratoire dAnalyses, UCB pharmaceutical, Wauthier-Braine) davoir accept de raliser les analyses lmentaires.

5. 1. 2. Techniques exprimentales
5. 1. 2. 1. La chromatographie Les chromatographies analytiques sur couche mince (CCM) ont t effectues sur plaques commerciales de silice (aluminium recouvert dune couche de silice de 0.2 mm dpaisseur et contenant un indicateur fluorescent sensible aux UV ayant une longueur donde de 254 nm (60 PF254) ou dalumine (support en plastique recouvert dune couche dalumine de 0.2 mm dpaisseur avec un indicateur fluorescent UV254). La rvlation se ralise au moyen dune solution dacide phosphomolybdique en solution dans lthanol (20 % en poids). Les chromatographies prparatives sur couche mince ont t ralises sur des plaques de verre carres de 20 cm de ct recouvertes dun film de silice de 1 ou 2 mm dpaisseur, contenant un indicateur fluorescent sensible (60 PF254). Les chromatographies sur colonnes humides ont t menes au moyen de silice Merck 9385 (0.040-0.063 mm) en suspension dans le solvant appropri pour la purification raliser. Les conditions classiques pour une sparation normale requirent environ 30 g de silice par 1 g de produit brut. Pour les colonnes de chromatographie pulses moyenne pression, de la silice plus fine de type Merck 5111 (0.015-0.040 mm) a t utilise.

V. Partie exprimentale
5. 1. 2. 2. La distillation

- 178 -

Gnralement, les distillations fractionnes sont ralises au moyen dappareils distiller comportant des rodages de taille B-14 ou par distillation horizontale laide dun appareil Bchi B-580. Lorsque des pressions rduites sont requises, diffrentes pompes vide peuvent tre employes : la pompe palettes (10-2 mBar), la pompe membrane (pour des pressions comprises entre 10 et 300 mBar) et la trompe eau (approximativement 25 mBar).

5. 1. 3. Solvants et ractifs
La plupart des solvants et ractifs proviennent des firmes AldrichTM, Riedel de HaenTM et FlukaTM. Les solvants utiliss pour la chromatographie sont de qualit HPLC. Le dichloromthane et le benzne sont ports reflux en prsence respectivement dhmipentoxyde de phosphore (P2O5) et de sodium, puis distills et conservs sous atmosphre inerte. Le dithylther et le ttrahydrofurane sont distills en prsence de sodium de benzophnone. La N,N,N,N-ttramthylthylnediamine et et lhexamthylphosphorotriamide (HMPA) sont distills sur lhydrure de calcium. Les alcnes, alcynes, halognures aliphatiques et aromatiques, lhydrure de tri(nbutyl)tain, le chlorure de sulfuryle ont t distills avant utilisation. Les autres ractifs ont t utiliss tels quels. Le complexe borane-ttrahydrofurane, le 9-borabicyclononane, les trialkylboranes et le triphnylborane sont commercialiss en solution dans le ttrahydrofurane. Les ractifs organomtalliques de type organolithiens, mthyllithium et nbutyllithium, sont respectivement en solution dans le dithylther et dans lhexane tandis que le chlorure de zinc est solubilis dans le ttrahydrofurane. Parmi les catalyseurs utiliss, seul le palladium ttrakis(triphnylphosphine) a t synthtis au laboratoire, partir de chlorure de palladium (II) selon la procdure dcrite par Heck. 293 La prparation des 1-iodo- et 1bromo-1-hexynes a t ralise selon la procdure dcrite par Brandsma.201 La plupart des ractions effectues ncessitent une atmosphre inerte (ballon baudruche gonfl largon), un matriel et des ractifs parfaitement anhydres. La verrerie sjourne au moins trois heures dans une tuve 120C et est refroidie dans un dessiccateur. Les ractifs sont introduits laide de seringues au travers dun bouchon en caoutchouc jupe rabattable. Le chauffage des mlanges ractionnels seffectue laide dun bain dhuile. Les donnes relatives aux analyses des mlanges ractionnels bruts correspondent des mesures effectues sans calibration et doivent tre considres comme refltant approximativement la ralit. Il arrive que seule une partie du mlange ractionnel brut soit purifie ; dans pareil cas, les rendements mentionns correspondent une extrapolation des rsultats observs la totalit du mlange.

Heck, R.F. Palladium Reagents in Organic Syntheses ; Katrisky, A.R., Meth-Cohn, O., Rees, C.W., Eds.; Academic Press: London, 1985; p 2.

293

V. Partie exprimentale

- 179 -

5. 2. Modes opratoires
5. 2. 1. Synthses des ractifs de dpart
5. 2. 1. 1. Synthse du (4-mthoxyphnyl)disulfure. Dans un monocol de 25 ml, on dissout 700 mg de 4-mthoxythiophnol (5 mmol), 5 ml de dichloromthane et 5 ml dune solution aqueuse de NaHCO3 (10 % en poids). A 0C et sous agitation vigoureuse, on introduit 635 mg diode (2.5 mmol) dilus dans 3 ml de dichloromthane. Aprs disparition complte de la coloration orange (10 min), on poursuit lagitation pendant 30 minutes temprature ambiante puis on transfre le mlange biphasique dans une ampoule dcanter. Aprs lavage avec une solution sature en NaCl puis leau, la phase organique est sche sur MgSO4, filtre et le solvant est vapor sous pression rduite. On recueille 680 mg de (4-mthoxyphnyl)disulfure (Rdt approx. : 97 %) sous forme dune huile jaune qui est utilise sans purification. Caractristiques physiques et spectrales : Aspect physique : liquide jaune ple. CPV (P1) : tr : 15.1 min. RMN 1H (100.4 MHz, CDCl3, ) : 3.81 (s, 6H, -OCH3) 6.85 (d, 3J= 9.28 Hz, 4H, Aromatiques) 7.41 (d, 3J= 8.78 Hz, 4H, Aromatiques). 5. 2. 1. 2. Synthse du (4-chlorophnyl)disulfure. Dans un monocol de 100 ml, on dissout 2.892 g de 4-chlorothiophnol (20 mmol) dilus dans 20 ml de dichloromthane et 20 ml dune solution aqueuse de NaHCO3 (10 % en poids). A 0C et sous agitation vigoureuse, on introduit 2.540 g diode (10 mmol) dilus dans 10 ml de dichloromthane. Aprs dcoloration (15 min), on poursuit lagitation pendant 30 minutes temprature ambiante puis le mlange est transfr dans une ampoule dcanter. Aprs lavage avec une solution sature en NaCl puis leau, la phase organique est sche sur MgSO4, filtre et le solvant est vapor sous pression rduite. On recueille 2.590 g dun solide blanc, le (4-chlorophnyl)disulfure (Rdt: 90 %). Caractristiques physiques et spectrales : Aspect physique : cristaux blancs. CPV (P1) : tr : 12.8 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 7.28 (d, 3J= 8.79 Hz, 4H, Aromatiques) 7.41 (d, 3J= 8.79 Hz, 4H, Aromatiques). 5. 2. 1. 3. Procdure reprsentative 1 pour la synthse dhalognures darylsulfnyle R2SCl (PR1) : Synthse du chlorure de phnylsulfnyle. Dans un monocol de 250 ml maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on dissout 6.540 g de phnyldisulfure (30 mmol) dans 50 ml de dichloromthane

V. Partie exprimentale

- 180 -

que lon refroidit 0C. On additionne goutte goutte une solution contenant 4.050 g de chlorure de sulfuryle frachement distill (30 mmol) dilus dans 20 ml de dichloromthane. Aprs 1 heure dagitation temprature ambiante, la solution est concentre et le rsidu est immdiatement distill sous pression rduite. Aprs fractionnement, on rcolte 7.803 g de chlorure de phnylsulfnyle (Rdt : 90 %) sous forme dun liquide rouge (Tb.(10 mBar) : 70C). 5. 2. 1. 4. Synthse du chlorure de 4-mthoxyphnylsulfnyle. La procdure reprsentative PR1 est reproduite, en utilisant 3.102 g de (4chlorophnyl)disulfure (11.1 mmol), 1.506 g de chlorure de sulfuryle (11.1 mmol). La distillation sous pression rduite fournit 1.377 g de chlorure de 4-mthoxyphnylsulfnyle (Rdt : 37 %) sous forme de liquide orange (Tb.(7.0 mBar) : 80C). 5. 2. 1. 5. Synthse du chlorure de p-tolylsulfnyle. La procdure reprsentative PR1 est reproduite, en utilisant 2.460 g de p-tolyldisulfure (10 mmol), 1.350 g de chlorure de sulfuryle (10 mmol). La distillation sous pression rduite fournit 3.040 g de chlorure de p-tolylsulfnyle (Rdt : 96 %) sous forme dun liquide orange (Tb.(10 mBar) : 77C). 5. 2. 1. 6. Synthse du chlorure de 4-chlorophnylsulfnyle. La procdure reprsentative PR1 est reproduite, en utilisant 2.296 g de (4chlorophnyl)disulfure (8 mmol), 1.080 g de chlorure de sulfuryle (8 mmol). La distillation sous pression rduite fournit 2.245 g de chlorure de 4-chlorophnylsulfnyle (Rdt : 79 %) sous forme de liquide orange (Tb.(7.0 mBar) : 97C). 5. 2. 1. 7. Procdure reprsentative 2 pour la synthse dhalognures d(alkyl/aryl)sulfnyle R2SCl (PR2) : Synthse du chlorure de 3,5-dimthylphnylsulfnyle. Dans un monocol de 250 ml maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, 1.060 g de 3,5-dimthylbenznethiol (7.6 mmol) sont dilus dans 15 ml de dichloromthane et refroidis 0C pour laddition dune solution contenant 1.029 g de chlorure de sulfuryle frachement distill (7.62 mmol) dilus dans 5 ml de dichloromthane. Aprs 2 heures dagitation temprature ambiante, le solvant est vapor sous pression rduite et on recueille un rsidu liquide orange que lon stocke -40C, sous atmosphre inerte. Le chlorure de 3,5-dimthylphnylsulfnyle est utilis sans purification pralable. 5. 2. 1. 8. Synthse du chlorure de 2,6-dimthylphnylsulfnyle. La procdure reprsentative PR2 est reproduite, en utilisant 1.380 g de 2,6dimthylbenznethiol (10 mmol), 1.350 g de chlorure de sulfuryle (10 mmol). Le chlorure de 2,6-dimthylphnylsulfnyle est utilis directement aprs sa prparation. 5. 2. 1. 9. Synthse du chlorure de 2-isopropylphnylsulfnyle. La procdure reprsentative PR2 est reproduite, en utilisant 760 mg de 2isopropylbenznethiol (5 mmol), 675 mg de chlorure de sulfuryle (5 mmol). Le chlorure de 2isopropylphnylsulfnyle est utilis directement aprs sa prparation.

V. Partie exprimentale
5. 2. 1. 10. Synthse du chlorure de cyclohexylsulfnyle.

- 181 -

La procdure reprsentative PR2 est reproduite, en utilisant 1.160 g de cyclohexanethiol (10 mmol), 1.350 g de chlorure de sulfuryle (10 mmol). Le chlorure de cyclohexylsulfnyle est utilis directement aprs sa prparation. 5. 2. 1. 11. Procdure reprsentative 3 pour la synthse des 1-(alkyl/arylthio)-1-alcynes (PR3) : Synthse du 1-(phnylthio)-1-heptyne 136 (P.M. : 204 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2. PhSCl, t.a., 1h S

136

Dans un bicol de 100 ml maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on dilue 1.440 g de 1-heptyne (15 mmol) dans 25 ml de ttrahydrofurane. La solution est refroidie -78C avant laddition de 9.5 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 15.2 mmol). On laisse ragir 1 heure -78C puis on additionne 2.175 g de chlorure de phnylsulfnyle (15 mmol) dilus dans 5 ml de ttrahydrofurane. On poursuit lagitation pendant 1 heure temprature ambiante puis on transfre le mlange ractionnel dans une ampoule dcanter. Aprs lavage avec une solution sature en NaCl puis leau, la phase organique est sche sur MgSO4, filtre et le solvant est vapor sous pression rduite. Le brut ractionnel est purifi par distillation sous pression rduite (Tb.(4.0 10-2 mBar) : 86C) qui permet disoler 2.916 g du 1-(phnylthio)-1-hexyne 136 (Rdt : 97 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 136 : Aspect physique : liquide jaune ple. Rf (pentane): 0.68. CPV (P1) : tr : 7.8 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.32-1.58 (m, 6H) 2.42 (t, 3J= 7.1 Hz, 2H, -CC-CH2) 7.31-7.39 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 13.9 ; 20.3 ; 22.2 ; 28.3 ; 31.0 ; 64.5 ; 100.1 ; 129.0; 133.8. IR (film, cm-1): 3062 ; 2957 ; 2932 ; 2861 ; 1584, 1478, 1441 ; 1378 ; 1086 ; 1024 ; 237 ; 688. AE : C13H16S C calcul : 76.4 % trouv : 76.8 %. 5. 2. 1. 12. Synthse du 1-(4-mthoxyphnylthio)-1-heptyne 146 (P.M. : 234 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2. MeO
SCl , t.a., 1h

OCH3

146

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 1.920 g de 1-heptyne (20 mmol), 12.7 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 20.3 mmol) et 3.490 g de chlorure de 4-mthoxyphnylsulfnyle (20 mmol). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane/ther : 98/2) fournit 3.978 g de lalcyne 146 (Rdt : 85 %).

V. Partie exprimentale

- 182 -

Caractristiques physiques et spectrales de 146 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/ther : 98/2): 0.80. CPV (P1) : tr : 10.3 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.91 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH3) 1.34-1.55 (m, 4H) 1.6 (quint, 3J=7.3 Hz, 2H, CC-CH2-CH2) 2.42 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, CC-CH2) 3.79 (s, 3H, -OCH3) 6.88 (d, 3J= 8.8 Hz, 2H, Arom.) 7.35 (d, 3J= 8.3 Hz, 2H, Arom.). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 20.2; 22.1; 28.3; 31.0; 55.3; 98.4; 114.4; 114.8; 128.2; 132.8; 158.6. IR (film, cm-1): 3067, 3008; 2932; 2870; 2836; 2537; 2288; 2042; 1871; 1727; 1575; 1493; 1246; 1073; 822. AE: C14H18OS C calcul : 71.79 % trouv : 72.0 % H calcul : 7.69 % trouv : 7.91 %. 5. 2. 1. 13. Synthse du 1-(p-tolylthio)-1-heptyne 147 (P.M. : 218 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2. Me
SCl , t.a., 1h

CH3

147

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 960 mg de 1-heptyne (10 mmol), 6.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 10.1 mmol) et 1.585 g de chlorure de p-tolylsulfnyle (10 mmol). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) fournit 1.676 g de lalcyne 147 (Rdt : 77 %). Caractristiques physiques et spectrales de 147 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.68. CPV (P1) : tr : 8.9 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.91 (t, 3J= 7.1 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.31-1.44 (m, 4H) 1.60 (quint, 3J=7.2 Hz, 2H, CC-CH2-CH2) 2.32 (s, 3H, -CH3) 2.43 (t, 3J= 7.1 Hz, 2H, CC-CH2) 7.13 (d, 3J= 7.9 Hz, 2H, Arom.) 7.30 (d, 3J= 8.2 Hz, 2H, Arom.). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 13.9 ; 20.2 ; 20.9 ; 22.1 ; 28.3 ; 31.0 ; 65.0 ; 99.5 ; 126.1 ; 129.9 ; 136.1. IR (film, cm-1): 3022; 2957; 2931; 2860; 1655; 1492; 1085; 1017; 803; 483. AE: C14H18S C calcul : 77.01 % trouv : 76.86 % H calcul : 8.31 % trouv : 8.27 %.

V. Partie exprimentale
5. 2. 1. 14. Synthse du 1-(4-chlorophnylthio)-1-heptyne 148 (P.M. : 239 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2.
Cl SCl , t.a., 1h

- 183 -

Cl

148

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 1.440 g de 1-heptyne (15 mmol), 9.5 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 15.2 mmol) et 2.682 g de chlorure de 4-chlorophnylsulfnyle (15 mmol). Aprs purification par distillation horizontale sous pression rduite (Tb. (7.0 10-2 mBar) : 110C), on rcupre 2.996 g de lalcyne 148 (Rdt : 84 %). Caractristiques physiques et spectrales de 148 : Aspect physique : liquide orange clair. Rf (pentane): 0.71. CPV (P1) : tr : 9.4 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.91 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.22-1.68 (m, 6H) 2.43 (t, 3J= 7.5 Hz, 2H, CC-CH2) 7.22-7.26 (m, 4H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 20.3; 22.1; 28.3; 31.1; 100.7; 126.9; 129.1; 129.3; 131.9; 132.4. IR (film, cm-1): 2957; 2932; 2860; 1887; 1475; 1392; 1090; 1011; 813. AE: C13H15ClS C calcul : 65.39 % trouv : 65.00 % H calcul : 6.33 % trouv : 6.07 %. 5. 2. 1. 15. Synthse du 1-(4-nitrophnylthio)-1-heptyne 149 (P.M. : 249 g mol-1)
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2. O2N
SCl , t.a., 1h

NO2

149

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 1.152 g de 1-heptyne (12 mmol), 12.1 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 12.1 mmol) et 2.274 g de chlorure de 4-nitrobenznesulfnyle (12 mmol). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane/ther : 98/2) permet de rcuprer 2.920 g de lalcyne 149 (Rdt : 98 %). Caractristiques physiques et spectrales de 149 : Aspect physique : liquide orange. Rf (pentane/ther : 98/2): 0.80. CPV (P1) : tr : 12.0 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.93 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.38-1.42 (m, 4H) 1.6 (q, 3J= 7.4 Hz, 2H, CC-CH2-CH2) 2.50 (t, 3J= 7.4 Hz, 2H, CC-CH2) 7.50 (d, 3J= 8.5 Hz, 2H, Arom.) 8.21 (d, 3J= 8.3 Hz, 2H, Arom.).

V. Partie exprimentale

- 184 -

RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 20.2; 22.1; 28.1; 31.0; 62.1; 103.1; 124; 125; 144; 145.9. IR (film, cm-1): 3097; 2956; 2932; 2860; 2445; 2195; 1597; 1517; 1477; 1340; 1086; 852; 740. AE: C13H15O2NS C calcul : 62.63 % trouv : 62.58 % H calcul : 6.06 % trouv : 5.59 %.

5. 2. 1. 16. Synthse du 1-(3,5-dimthylphnylthio)-1-hexyne 150 (P.M. : 218 g mol-1).


H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2.
SCl , t.a., 1h

S 150

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 625 mg de 1-hexyne (7.6 mmol), 4.8 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 7.6 mmol) et le chlorure de 3,5dimthylphnylsulfnyle (7.6 mmol). Aprs purification par distillation horizontale sous pression rduite (Tb. (2.4 10-3 mBar) : 93C), on rcupre 1.090 g de lalcyne 150 (Rdt : 66 %). Caractristiques physiques et spectrales de 150 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.46. CPV (P1) : tr : 9.0 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.95 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.48 (sext, 3J= 7.3 Hz, 2H, CH3-CH2) 1.58 (quint, 3J= 7.6 Hz, 2H, CC-CH2-CH2) 2.29 (s, 6H, 2 -CH3) 2.46 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, CC-CH2) 6.81 (s, 1H, Arom.) 7.02 (s, 2H, Arom.). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 13.5 ; 20.0 ; 21.2 ; 21.9 ; 30.6 ; 65.0 ; 99.7 ; 123.5 ; 125.6 ; 128.0 ; 138.9. IR (film, cm-1): 2959; 2932; 2864; 1602; 1581; 1462; 1379; 1323; 839; 682. SM (IE, m/e) : 218 (M+.), 175, 161, 142, 131, 105, 81, 53. AE: C14H18S C calcul : 77.01 % trouv : 69. 88 % H calcul : 8.31 % trouv : 7.99 %. 5. 2. 1. 17. Synthse du 1-(2,6-dimthylphnylthio)-1-hexyne 151 (P.M. : 218 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2.
SCl , t.a., 1h

151

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 820 mg de 1-hexyne (10 mmol), 6.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 10.1 mmol) et le chlorure de 2,6-

V. Partie exprimentale

- 185 -

dimthylphnylsulfnyle (10 mmol). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) fournit 1.777 g de lalcyne 151 (Rdt : 82 %). Caractristiques physiques et spectrales de 151 : Aspect physique : liquide incolore. Tb (1.5 10-1 mBar) : 89C. Rf (pentane) : 0.50. CPV (P1) : tr : 8.1 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.87 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.35-1.51 (m, 4H) 2.24 (t, 3J= 6.6 Hz, 2H, CC-CH2) 2.58 (s, 6H, 2 -CH3) 7.10-7.13 (m, 3H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.5 ; 19.7 ; 21.8 ; 21.9 ; 30.8 ; 67.3 ; 92.1 ; 128.4 ; 128.5 ; 128.8 ; 141.8. IR (film, cm-1): 3057 ; 2958 ; 2931 ; 2871 ; 1584 ; 1462 ; 1379 ; 1167 ; 1047 ; 771. SM (IE, m/e) : 218 (M+.), 175, 161, 142, 131, 105, 81, 53). AE: C14H18S C calcul : 77.01 % trouv : 69. 91 % H calcul : 8.31 % trouv : 8.19 %. 5. 2. 1. 18. Synthse du 1-(2-isopropylphnylthio)-1-hexyne 152 (P.M. : 232 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2.
SCl , t.a., 1h

S
152

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 410 mg de 1-hexyne (5 mmol), 3.2 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 5.1 mmol) et le chlorure de 2isopropylphnylsulfnyle (5 mmol). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) fournit 963 mg de lalcyne 152 (Rdt : 83 %). Caractristiques physiques et spectrales de 152 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.58. CPV (P1) : tr : 9.2 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.94 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.24 (d, 3J= 6.9 Hz, 6H, -CH(CH3)2) 1.46 (sext, 3J= 7.5 Hz, 2H, -CH2-CH3) 1.59 (quint, 3J= 7.5 Hz, 2H, -CC-CH2-CH2) 2.46 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 3.13 (sept, 3J= 6.8 Hz, 1H, -CH(CH3)2) 7.20-7.25 (m, 3H, Arom.) 7.69 (dd, 3J= 7.3 Hz et 5J= 2.0 Hz, 1H, Arom.). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 13.5; 20.0 ; 21.9 ; 22.9 ; 30.0 ; 30.7 ; 65.0 ; 100.0 ; 125.3 ; 126.6 ; 126.7 ; 145.3. IR (film, cm-1): 3062 ; 2962 ; 2932 ; 2871 ; 1590 ; 1471 ; 1442 ; 1046 ; 753 ; 730.

V. Partie exprimentale
SM (IE, m/e) : 232 (M+.), 217, 189, 161, 149, 135, 115, 91, 77, 51. AE: C15H20S C calcul : 77.53 % trouv : 77.42 % H calcul : 8.68 % trouv : 8.72 %.

- 186 -

5. 2. 1. 19. Synthse du 1-(cyclohexylthio)-1-hexyne 153 (P.M. : 196 g mol-1).


H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2.
SCl , t.a., 1h

S 153

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 820 mg de 1-hexyne (10 mmol), 6.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 10 mmol) et le chlorure de cyclohexylsulfnyle (10 mmol). Aprs purification par distillation horizontale sous pression rduite (Tb. (4.2 10-2 mBar) : 86C), on rcupre 1.562 g de lalcyne 153 (Rdt : 80 %). Caractristiques physiques et spectrales de 153 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.55. CPV (P1) : tr : 6.5 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.92 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.18-1.62 (m, 10H) 1.79 (dt, J= 12.9 Hz et J= 4.0 Hz, 2H) 2.03 (dd, J= 9.4 Hz et J= 3.4 Hz, 2H) 2.32 (t, 3J= 6.9 Hz, 2H, CC-CH2) 2.83 (tt, J= 10.7 Hz et J= 4.0 Hz, 1H, -SCH). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 13.5 ; 19.9 ; 21.9 ; 25.5 ; 26.0 ; 30.9 ; 32.9 ; 46.8 ; 67.0 ; 95.6. IR (film, cm-1): 2932 ; 2856 ; 1449 ; 1341 ; 1263 ; 1202 ; 997 ; 888. SM (IE, m/e) : 196 (M+.), 153, 114, 99, 81, 71, 55. AE: C12H20S C calcul : 73.41 % trouv : 73.38 % H calcul : 10.27 % trouv : 10.19 %. 5. 2. 1. 20. Synthse du 1-(isopropylthio)-1-dcyne 154 (P.M. : 212 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2.
S S , 2 h t.a. puis 3 h rfx

S 154

Dans un bicol de 50 ml maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on dilue 2.208 g de 1-dcyne (16 mmol) dans 20 ml de ttrahydrofurane. La solution est refroidie -78C avant laddition de 10 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 16 mmol). On laisse ragir 1 heure -78C puis on additionne 2.400 g disopropyldisulfure (10 mmol) dilus dans 5 ml de ttrahydrofurane. On poursuit lagitation pendant 2 heures temprature ambiante suivies de 3 heures reflux puis on transfre le mlange ractionnel dans une ampoule dcanter. Aprs lavages successifs avec des solutions aqueuses de NaOH (10% en poids), sature en NaCl puis leau, la phase organique est sche sur MgSO4, filtre et les solvants sont vapors sous pression rduite. La purification du brut ractionnel par chromatographie sur silice (luant : pentane) fournit 2.853 g de lalcyne 154 (Rdt : 84 %).

V. Partie exprimentale

- 187 -

Caractristiques physiques et spectrales de 154 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.54. CPV (P1) : tr : 6.6 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.88 (t, 3J= 7.0 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.24-1.42 (m, 10H) 1.35 (d, 3J= 6.9 Hz, 6H, -CH(CH3)2) 1.52 (quint, 3J= 7.6 Hz, 2H, -CC-CH2-CH2) 2.32 (t, 3J= 7.2 Hz, 2H, -CC-CH2) 3.01 (sept, 1H, -CH(CH3)2). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 20.1; 22.6; 22.7; 28.8; 29.0; 29.4; 31.8; 39.0; 67.1; 96.2. IR (film, cm-1): 2961; 2928; 2852; 1463; 1367; 1237; 1156; 1053. SM (IE, m/e) : 212 (M+.), 169, 156, 115, 99, 81, 71, 55. AE: C13H24S C calcul : 73.52 % trouv : 73.00 % H calcul : 11.39 % trouv : 10.99 %. 5. 2. 1. 21. Synthse du 1-(mthylthio)-1-heptyne 155 (P.M. : 142 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2. MeS SMe, t.a., 3 h 155 SCH3

Dans un bicol de 50 ml maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on dilue 1.920 g de 1-heptyne (20 mmol) dans 20 ml de ttrahydrofurane. La solution est refroidie -78C avant laddition de 12.5 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 20 mmol). On laisse ragir 1 heure -78C puis on additionne 1.880 g de mthyldisulfure (20 mmol) dilus dans 10 ml de ttrahydrofurane. On poursuit lagitation pendant 3 heures temprature ambiante puis on transfre le mlange ractionnel dans une ampoule dcanter. Aprs lavages successifs avec des solutions aqueuses de NaOH (10% en poids), sature en NaCl puis leau, la phase organique est sche sur MgSO4, filtre et les solvants sont vapors sous pression rduite. Aprs purification du brut ractionnel par chromatographie sur silice (luant : pentane), on rcupre 2.270 g de lalcyne 155 (Rdt : 98 %). Caractristiques physiques et spectrales de 155 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.70. CPV (P1) : tr : 2.1 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.94 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.30-1.60 (M, 6H) 2.10 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.40 (s, 3H, -SCH3). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 19.3; 20.0; 22.1; 28.4; 30.9; 69.8; 93.2. IR (film, cm-1): 2927; 2856; 1464; 1436; 1313; 977; 722. SM (IE, m/e) : 142 (M+.), 127, 113, 93, 85, 71, 55.

V. Partie exprimentale
AE: C8H14S

- 188 -

C calcul : 67.54 % trouv : 67.23 % H calcul : 9.92 % trouv : 9.31 %.

5. 2. 1. 22. Synthse du 1-(phnylslno)-1-heptyne 156 (P.M. : 251 g mol-1).


H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2. PhSeCl, t.a., 1h 156 Se

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 960 mg de 1-heptyne (10 mmol), 6.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 10.1 mmol) et 1.915 g de chlorure de phnylslnnyle (10 mmol). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) fournit 2.209 g du compos 156 (Rdt : 88 %) Caractristiques physiques et spectrales de 156 : Aspect physique : liquide jaune trs ple. Rf (pentane): 0.60. CPV (P1) : tr : 8.2 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.91 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.26-1.66 (m, 6H) 2.45 (t, 3J= 7.4 Hz, 2H, -CC-CH2) 7.21-7.58 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0 ; 20.5 ; 22.2 ; 28.4 ; 31.1 ; 57.4 ; 104.7 ; 126.7 ; 128.6 ; 129.3 ; 145.0. IR (film, cm-1): 3061 ; 2957 ; 2932 ; 2860 ; 1579 ; 1477 ; 1440 ; 1326 ; 1068 ; 1022 ; 901 ; 733 ; 688. SM (IE, m/e) : 252 (M+. +1), 195, 157, 143, 128, 115, 95, 77, 67, 51. AE : C13H16Se C calcul : 62.15 % trouv : 62.51 % H calcul : 6.42 % trouv : 6.60 %. 5. 2. 1. 23. Synthse du 1-(phnyltelluro)-1-heptyne 157 (P.M. : 300 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2. PhTeI, t.a., 30 min. 157 Te

Dans un bicol de 100 ml maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, sont introduits 0C 1.664 g de diphnylditellurure (4 mmol) que lon dissout dans 40 ml de dichloromthane. Une solution contenant 1.016 g diode (4 mmol) dilus dans 8 ml de dichloromthane est additionne lentement, en maintenant la temprature du bain rfrigrant 0C. Aprs une agitation vigoureuse pendant 2 heures supplmentaires, la solution diodure de phnyltellurnyle est transfre via une canule dans un bicol de 250 ml (maintenu sous atmosphre inerte et sous agitation) contenant 8 mmol de 1-lithio-1-heptyne (solution 0.5 M dans le THF, prpar par addition -78C de 5.1 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 8.1 mmol) 768 mg de 1-heptyne (8 mmol) dilus dans 10 ml de THF). Aprs laddition, lagitation est poursuivie pendant 30 minutes temprature ambiante. Le mlange ractionnel est dilu avec 30ml dther puis transfr dans une ampoule dcanter. La phase organique est lave leau puis avec une solution aqueuse sature en NaCl, avant dtre sche sur MgSO4, filtre et concentre sous pression rduite. La purification par

V. Partie exprimentale

- 189 -

distillation horizontale sous pression rduite (Tb. (1.0 10-1 mBar) : 170C) fournit 2.413 g du produit 157 (Rdt : 80 %). Caractristiques physiques et spectrales de 157 : Aspect physique : liquide orange fonc. Rf (pentane): 0.48. CPV (P1) : tr : 9.2 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.91 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.17-1.45 (m, 4H) 1.60 (q, 3J= 7.4 Hz, 2H, CC-CH2-CH2) 2.59 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, CC-CH2) 7.20-7.32 (M, 3H, Arom.) 7.62-7.75 (M, 2H, Arom.). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 14.2 ; 25.9 ; 22.6 ; 28.8 ; 31.1 ; 112.7 ; 116.0 ; 127.6 ; 129.7 ; 134.9 ; 137.7. IR (film, cm-1): 3054 ; 2930 ; 2858 ; 2159 ; 1573 ; 1473 ; 1434 ; 1062 ; 1017 ; 728 ; 688 ; 653. AE : C13H16Te C calcul : 52.07 % trouv : 51.59 %. 5. 2. 1. 24. Synthse du 1-[(tri-n-butyl)stannyl)]-1-hexyne 273 (P.M. : 371 g mol-1).
H 1. n-BuLi, THF, -78C, 1 h 2. Bu3SnCl, t.a., 3 h 273 Sn

La procdure reprsentative PR3 est reproduite, en utilisant 820 mg de 1-hexyne (10 mmol), 6.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 10.1 mmol) et 3.255 g de chlorure de tri(n-butyl)stannyle (10 mmol) dissous dans 10 ml de THF. Les purifications successives par distillation (de faon liminer les drivs stannyls lgers) puis par chromatographie liquide sur silice (luant : pentane) fournit 2.402 g du compos 273 (Rdt : 65 %). Caractristiques physiques et spectrales de 273 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.99. CPV (P1) : tr : 9.4 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.74 1.57 (M, 34H) 2.24 (t, 3J= 6.5 Hz, 2H, CC-CH2). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 11.0 ; 13.6 ; 13.7 ; 19.9 ; 21.9 ; 27.0 ; 28.9 ; 31.3 ; 81.3 ; 112.0. IR (film, cm-1): 2958. 2930 ; 2872 ; 2151 ; 1462 ; 1074 ; 962. SM (IE, m/e) : 315 (M+.), 259, 201, 121. AE : C18H36Sn C calcul : 58.25 % trouv : 58.51 % H calcul : 9.76 % trouv : 9.89 %.

V. Partie exprimentale

- 190 -

5. 2. 2. Synthses de hydroboration/couplage de Suzuki

vinylchalcognures

disubstitus

via

5. 2. 2. 1. Procdure reprsentative 4 pour la squence hydroboration suivie du couplage de Suzuki-Miyaura (PR4) : Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-phnyl-1-heptne 138 (P.M. : 282 g mol-1). a) par hydroboration au dicyclohexylborane (HBCy2).
n-Pent 136 SPh 1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. PhI, Pd(PPh3)4 NaOH/ H2O, 16h, 70C H 138 + n-Pent H 139 S + + 138 + PhSPh S H

S H 138' SPh H

Dans un bicol de 50 ml quip dun rfrigrant, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement 0C, 2.0 ml de cyclohexne (d : 0.811, 1.640 g, 20 mmol) et 10 ml du complexe BH3.THF (1.0 M dans le THF; 10 mmol). Aprs formation quasi instantane dun prcipit blanc (dicyclohexylborane), on poursuit lagitation 3 heures 0C avant dadditionner 2.040 g de 1-(phnylthio)-1-heptyne 136 (10 mmol) dilus dans 10 ml de ttrahydrofurane. On te le bain rfrigrant et aprs quelques minutes temprature ambiante, le prcipit disparat ; la raction dhydroboration est prolonge durant 4 heures la mme temprature (contrle de la disparition de lalcyne par CPV). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 1.350 g diodobenzne (d : 1.823, 6.6 mmol) dilus dans 5 ml de ttrahydrofurane, 300 mg de ttrakistriphnylphosphine palladium (2.5 % mol) et de 4.4 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 N ; 13.2 mmol). On porte reflux pendant 16 heures avant de procder au traitement post-ractionnel : on dilue le mlange ractionnel avec 25 ml dther et on lave au moyen de solutions aqueuses de NaOH (10 % en poids) puis sature en NaCl. La phase organique est sche sur MgSO4, filtre et les solvants sont vapors sous pression rduite. Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) laquelle fournit 1.410 g dun liquide incolore contenant les trois isomres 138 [ : :] (Rdt [ : :] : 76 %) dans un rapport [95 : 2 : 3] et 350 mg du produit de protodborylation 139 (Rdt : 17 %). b) par hydroboration au 9-borabicyclononane (9-BBN).
1. 9-BBN n-Pent 136 SPh
THF, 2.5 h, 70C

S H 138

2. PhI
Pd(PPh3)4 NaOH/H2O, 16h, 70C

S H 138' +

+ 138 n-Pent H 139 SPh H

S H

V. Partie exprimentale

- 191 -

La procdure reprsentative PR4 est reproduite en utilisant 2.814 g de 1-(phnylthio)-1heptyne 136 (13.8 mmol), 27.5 ml de 9-BBN (0.5 M dans le THF ; 13.8 mmol). Aprs 2.5 heures au reflux, on additionne 1.860 g diodobenzne (d : 1.823, 9.1 mmol, 0.66 q.), 390 mg de Pd(PPh3)4 (2.5 % mol) et de 9.2 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 N ; 27.6 mmol). La purification par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) fournit 2.020 g dun liquide incolore contenant les trois isomres 138 [ : :] (Rdt [ : :] : 78 %) dans un rapport [83 :1 :16] et 426 mg du produit de protodborylation 139 (Rdt : 15 %). Caractristiques physiques et spectrales de 138: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.63 [,,]. CPV (P1) : tr : 12.6 min [], 11.9 min [], 13.8 min []. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 138 138 3 0.89 (t, J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.31-1.39 (m, 4H) 1.31-1.39 (m, 4H) 3 1.52 (quint, J= 6.8 Hz, 2H, -CC-CH2-CH2) 1.52 (quint, 3J= 6.8 Hz, 2H, -CC-CH2 2.42 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, CC-CH2) CH2) 3 6.43 (t, J= 7.3 Hz, 1H, H-CC)* 2.72 (t, 3J= 7.8 Hz, 2H, CC-CH2) 7.11-7.56 (M, 10H, Arom.). 6.46 (s, 1H, CC-H) 3 138 : id except 6.18 (t, J= 7.3 Hz, 1H, H- 7.11-7.56 (M, 10H, Arom.) CC)
RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) 138: 13.8 ; 22.6 ; 28.7 ; 30.8 ; 31.3 ; 125.4 ; 127.4 ; 127.9 ; 129.0 ; 130.8 ; 138.8 ; 140.5. IR (film, cm-1): 3059 ; 2957 ; 2927 ; 2857 ; 1945 ; 1686 ; 1583 ; 1478 ; 1441 ; 1378 ; 1073 ; 1025 ; 758 ; 739 ; 693. SM (IE, m/e) : 282 (M+.), 225, 211, 192, 173, 147, 128, 115, 105, 91, 77, 69. AE : C19H22S C calcul : 80.80 % trouv : 80.91 % C calcul : 7.85 % trouv : 7.93 %.

Caractristiques physiques et spectrales du compos 139 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.75. CPV (P1) : tr : 7.1 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.90 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.22-1.41 (m, 6H) 2.30 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 5.81 (q, 3J= 7.8 Hz, 1H, H-CC-SPh) 6.20 (d, 3J= 9.2 Hz, 1H, -CC-CH(SPh)) 7.14-7.38 (m, 5H, Aromatiques). SM (IE, m/e) : 206 (M+.), 191, 149, 129, 109, 97, 77, 69.

V. Partie exprimentale

- 192 -

5. 2. 2. 2. Synthse du (Z)-1-(4-mthoxyphnylthio)-1-phnyl-1-heptne 158 (P.M. : 312 g mol-1).


n-Pent 146 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 NaOH/ H2O, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

OMe

S H 158

OCH3 +

OCH3

+ 158

S H

OCH3

158'

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 468 mg de 1-(4mthoxyphnylthio)-1-heptyne 146 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 269 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.32 mmol), 30 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol) et 0.9 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 N ; 2.64 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane/ther : 98/2) au terme de laquelle on recueille 276 mg dun liquide incolore contenant les deux isomres 158 [ :] (Rdt [ :] : 67 %) dans un rapport [95 : 5]. Caractristiques physiques et spectrales de 158: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/ther : 98/2): 0.75 [,]. CPV (P1) : tr : 15.7 min [], 14.8 min [], 18.6 min []. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 158 158 0.90 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 0.90 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.25-1.48 (m, 6H) 1.25-1.48 (m, 6H) 2.54 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.80 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 3.68 (s, 3H, -OCH3) 3.78 (s, 3H, -OCH3) 6.26 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, H-CC) 6.38 (s, 1H, H-CC) 3 4 6.66 (dt, J= 7.8 Hz et J= 2.0 Hz, 2H, 6.66 (dt, 3J= 7.8 Hz et 4J= 2.0 Hz, 2H, Arom.) Arom.) 7.10-7.22 (M, 5H, Arom.) 7.10-7.22 (M, 5H, Arom.) 7.49 (d, 3J= 7.8 Hz, 2H, Arom.). 7.49 (d, 3J= 7.8 Hz, 2H, Arom.). C20H24OS

V. Partie exprimentale

- 193 -

5. 2. 2. 3. Synthse du (Z)-1-(p-tolylthio)-1-phnyl-1-heptne 159 (P.M. : 296 g mol-1)


n-Pent 147 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 NaOH/ H2O, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

Me

S H 159

CH3

S 159' +

CH 3

S H 159

CH3

n-Pent H 163

S H

CH3

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 436 mg de 1-(ptolylthio)-1-heptyne 147 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 269 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.32 mmol), 30 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol.) et 0.9 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 N ; 2.64 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on isole 301 mg dun liquide incolore contenant les trois isomres 159 [ : :] (Rdt [ : :] : 77 %) dans un rapport [73 :22 :5]. 56 mg du produit de protodborylation 163 (Rdt : 12 %) sont galement isols. Caractristiques physiques et spectrales de 159: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.49 [,,]. CPV (P1) : tr : 13.5 min [], 12.9 min [], 15.3 min []. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 159 159 3 0.89 (t, J= 7.3 Hz, 3H, - 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, CH2-CH3) CH2-CH3) 1.19-1.52 (m, 6H) 1.19-1.52 (m, 6H) 2.19 (s, 3H, -CH3) 2.09 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, 3 2.53 (q, J= 7.3 Hz, 2H, CC-CH2) 2.23 (s, 3H, -CH3) CC-CH2) 6.37 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, H- 6.03 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, HCC) CC) 6.91-7.55 (M, 9H, Arom.). 6.91-7.55 (M, 9H, Arom.). C20H24S

159 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, CH2-CH3) 1.19-1.52 (m, 6H) 2.31 (s, 3H, -CH3) 2.71 (t, 3J= 7.8 Hz, 2H, -CCCH2) 6.43 (s, 1H, H-CC) 6.91-7.55 (M, 9H, Arom.).

V. Partie exprimentale

- 194 -

5. 2. 2. 4. Synthse du (Z)-1-(4-chlorophnylthio)-1-phnyl-1-heptne 160 (P.M. : 317 g mol-1)


n-Pent 148 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 NaOH/ H2O, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

Cl

S H 160

Cl

S 160' +

Cl

+ 160

S H

Cl

n-Pent H 164

S H

Cl

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 478 mg de 1-(4chlorophnylthio)-1-heptyne 148 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 269 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.32 mmol), 30 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol) et 0.9 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 N ; 2.64 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on isole 345 mg dun liquide incolore contenant les trois isomres 160 [ : :] (Rdt [ : :] : 82 %) dans un rapport [82 :8 :10]. 99 mg du produit de protodborylation 164 (Rdt : 20 %) ont t galement isols. Caractristiques physiques et spectrales de 160: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.48 [,,]. CPV (P1) : tr : 15.0 min [], 13.9 min [], 16.7 min []. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 160 160 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, - 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2CH2-CH3) CH3) 1.31-1.52 (m, 6H) 1.31-1.52 (m, 6H) 2.52 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, - 2.13 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CCCC-CH2) CH2) 6.43 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, H- 6.18 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, H-CC) 7.08-7.53 (M, 9H, Arom.). CC) 7.08-7.53 (M, 9H, Arom.). C19H21SCl

160 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, CH2-CH3) 1.31-1.52 (m, 6H) 2.71 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CCCH2) 6.38 (s, 1H, H-CC) 7.08-7.53 (M, 9H, Arom.).

V. Partie exprimentale

- 195 -

5. 2. 2. 5. Synthse du (Z)-1-(4-nitrophnylthio)-1-phnyl-1-heptne 161 (P.M. : 327 g mol-1)


n-Pent 149 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 NaOH/ H2O, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

NO2

S H 161

NO2

S H 161 +

NO2

n-Pent H 165

S H

NO2

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 498 mg de 1-(pnitrophnylthio)-1-heptyne 149 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 269 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.32 mmol), 30 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol) et 0.9 ml dune solution aqueuse de NaOH (3N ; 2.64 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane/ther : 98/2) au terme de laquelle on rcupre 412 mg dun liquide jaune contenant les deux rgioisomres 161 [ :] (Rdt [ :] : 10 %) dans un rapport [92 :8] ainsi que le produit de protodborylation 165 (Rdt : 74 %). Ces rendements sont dtermins par RMN 1 H. Caractristiques physiques et spectrales de 161: Aspect physique : liquide jauntre. Rf (pentane/ther : 98/2): 0.50 [,]. CPV (P1) : tr : 21.8 min []. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 161 0.88 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.25-1.48 (m, 6H) 2.51 (q, 3J= 7.8 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.62 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, H-CC) 7.20-7.34 (M, 5H, Arom.) 7.56 (d, 3J= 8.2 Hz, 2H, Arom.) 7.98 (d, 3J= 9.3 Hz, 2H, Arom.). C19H21O2NS Caractristiques physiques et spectrales de 165: Aspect physique : liquide jauntre. Rf (pentane/ther : 98/2): 0.50. CPV (P1) : tr : 11.9 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.88 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.25-1.48 (m, 6H)

161 0.88 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.25-1.48 (m, 6H) 2.76 (t, 3J= indt., 2H, -CC-CH2) 6.43 (s, 1H, H-CC) 7.20-7.34 (M, 5H, Arom.) 7.56 (d, 3J= 8.2 Hz, 2H, Arom.) 7.98 (d, 3J= 9.3 Hz, 2H, Arom.).

V. Partie exprimentale
2.30 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, CC-CH2) 6.14 (q, 3J= 9.3 Hz, 1H, H-CC) 6.21 (d, 3J= 9.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.36 (d, 3J= 8.8 Hz, 2H, Arom.) 8.13 (d, 3J= 9.3 Hz, 2H, Arom.). C13H17O2NS

- 196 -

5. 2. 2. 6. Synthse du (Z)-1-(mthylthio)-1-phnyl-1-heptne 169 (P.M. : 220 g mol-1) a) par hydroboration au dicyclohexylborane (HBCy2).
n-Pent 155 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 Bu4NF/ THF, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

SCH3

SCH3 H 169

SCH3 H 169

SCH3 H 175 H

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 284 mg de 1(mthylthio)-1-heptyne 155 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 326 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.6 mmol, 0.8 q.), 30 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol) et 3.2 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.2 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre deux fractions liquides de 238 mg et 45 mg contenant respectivement les deux rgioisomres 169 et 169 (Rdt [+]: 77 %) dans un rapport [82 :18]. Le produit de protodborylation 175 (Rdt : 8 %) est galement isol. b) par hydroboration au 9-borabicyvlononane (9-BBN).
1. 9-BBN n-Pent 155 SMe
THF, 4 h, t.a.

2. PhI
Pd(PPh3)4 NaOH/H2O, 16h, 70C

H 169

SCH3 +

SCH3 169'

SCH3 H 169 SCH3

H 175

La procdure reprsentative PR4 est reproduite en utilisant 284 mg de 1-(mthylthio)-1heptyne 155 (2 mmol), 4.0 ml de 9-BBN (0.5 M dans le THF ; 4 mmol). Aprs 4 heures temprature ambiante, on additionne 269 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.32 mmol, 0.66 q.), 60 mg de Pd(PPh3)4 (2.5 % mol) et de 0.9 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 N ; 2.64 mmol). La purification par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) fournit 122 mg dun liquide incolore contenant les trois isomres 169 [ : :] (Rdt [ : :] : 42 %)

V. Partie exprimentale

- 197 -

dans un rapport [57 :2 :41]. 75 mg du produit de protodborylation 175 (Rdt : 26 %) sont galement rcuprs. Caractristiques physiques et spectrales de 169: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.68 [] et 0.44 []. CPV (P1) : tr : 7.6 min [] et 8.1 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 169 0.91 (t, 3J= 7.3Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.37-1.94 (m, 6H) 1.93 (s, 3H, -SCH3) 3 2.34 (q, J= 7.2 Hz, 2H, -CC-CH2) 5.90 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.24-7.54 (M, 5H, Arom.).

169 0.85 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.26-1.35 (m, 6H) 2.28 (s, 3H, -SCH3) 2.51 (t, 3J= 7.5 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.09 (s, 1H, -CC-H) 7.19-7.29 (M, 5H, Arom.).

RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) 169: 14.0; 17.4; 22.4; 27.5; 31.7; 125.3; 125.6; 128.3; 138.8; 141.3; 150.2. IR (film, cm-1): 3077; 2924; 2363; 2341; 1946; 1734; 1596; 1463; 756; 697. SM (IE, m/e) : 220 (M+.), 206, 163, 149, 135, 123, 110, 97, 81, 69, 55. AE: C14H20S C calcul : 76.30 % trouv : 76.20 % H calcul : 9.15 % trouv : 8.97 %

5. 2. 2. 7. Synthse du (Z)-1-(isopropylthio)-1-phnyl-1-dcne 170 (P.M. : 290 g mol-1)


n-Oct 154 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 Bu4NF/THF, 16h, 70C THF, 4h, t.a.
6

S H 170

S H 170

S Ph

H 176

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 424 mg de 1(isopropylthio)-1-dcyne 154 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 326 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.6 mmol), 30 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol) et 3.2 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.2 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre deux fractions liquides de 217 mg et 10 mg contenant respectivement les deux rgioisomres 170 et 170 (Rdt [+]: 77 %) dans un rapport [87 :13]. Le produit de protodborylation 176 est galement dtect (Rdt : 13 %). Caractristiques physiques et spectrales de 170: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.58 [] et 0.32 []. CPV (P1) : tr : 11.9 min [] et 12.4 min [].

V. Partie exprimentale

- 198 -

RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) 170 : 0.89 (t, 3J= 6.8 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.13 (d, 3J= 6.8 Hz, 6H, -CH(CH3)2) 1.29-1.48 (m, 12H) 2.46 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.78 (sept, 3J= 6.8 Hz, 1H, -CH(CH3)2) 6.04 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.26-7.35 (m, 3H, Arom.) 7.54 (d, 3J= 7.3 Hz, 2H, Arom.). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) 170: 14.0; 22.7; 23.0; 29.2; 29.3; 29.3(7); 29.4(5); 29.7; 30.6; 31.8; 35.3; 127.3; 127.8; 128.2; 135.8; 137.3; 141.4. IR (film, cm-1): 3078; 3058; 2957; 2925; 2855; 1599; 1488; 1461; 1380; 1245; 1155; 1053; 759; 698. SM (IE, m/e) : 290 (M+.), 247, 191, 149, 129, 115, 91, 69, 55. AE: C19H30S C calcul : 78.56 % trouv : 77.89 % H calcul : 10.41 % trouv : 9.78 %.

5. 2. 2. 8. Synthse du (Z)-1-(cyclohexylthio)-1-phnyl-1-hexne 171 (P.M. : 274 g mol-1)


n-Bu 153 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 Bu4NF/THF, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

S H 171

S H 171

n-Bu H 177

S Ph

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 392 mg de 1(cyclohexylthio)-1-hexyne 153 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 326 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.6 mmol), 30 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol) et 3.2 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.2 mmol). Le brut ractionnel est successivement purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) puis par distillation horizontale au terme desquelles on rcupre trois fractions : 223 mg du compos 171, 42 mg du rgioisomre 171 (Rdt [+] : 60 %) dans un rapport [84 :16] ainsi que le produit de protodborylation 177 (Rdt : 13 %). Caractristiques physiques et spectrales de 171: Aspect physique : liquide incolore. T b (3.0 10-1 mBar) : 120C. Rf (pentane): 0.58 [] et 0.28 []. CPV (P1) : tr : 11.6 min [] et 12.9 min [].

V. Partie exprimentale

- 199 -

RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 171 0.94 (t, 3J= 7.3Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.09-1.49 (M, 10H) 1.64-1.69 (m, 2H) 1.75-1.79 (m, 2H) 2.48 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.54 (quint, 3J= 6.4 Hz, 1H, -S-CH) 6.05 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.36-7.35 (m, 3H, Arom.) 7.54 (d, 3J= 7.3 Hz, 2H, Arom.).

171 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.23-1.42 (M, 10H) 174-1.82 (m, 2H) 1.98-2.07 (m, 2H) 2.61 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.89 (quint, 3J= 6.8 Hz, 1H, -S-CH) 6.29 (s, 1H, -CC-H) 7.20-7.35 (m, 3H, Arom.) 7.40 (d, 3J= 7.3 Hz, 2H, Arom.).

RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ): 171: 14.0; 15.3; 22.4; 25.6; 25.8; 30.4; 31.7; 33.2; 43.5; 65.8; 127.2; 127.7; 128.1; 135.1; 137.3; 141.5. 171: 13.9; 22.7; 25.7; 26.1; 30.1; 31.6; 33.9; 46.2; 122.1; 125.7; 126.5; 128;3; 139.4; 141.8. IR (film, cm-1) 171: 3058; 2929; 2854; 1598; 1488; 1446; 1379; 1264; 1203; 1029; 998; 894; 759; 698. SM (IE, m/e): 274 (M+.), 231, 191, 159, 149, 36, 129, 115, 103, 91, 81, 55. AE: C18H26S C calcul : 78.77 % trouv : 78.31 % H calcul : 9.55 % trouv : 9.06 %.

5. 2. 2. 9. Synthse du (Z)-1-(3,5-dimthylphnylthio)-1-phnyl-1-hexne 172 (P.M. : 296 g mol-1)


n-Bu 150 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 Bu4NF/THF, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

S H 172

S 172'

S H 172 + S

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.28 ml de cyclohexne (d : 0.811, 230 mg, 2.8 mmol), 1.4 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 1.4 mmol), 304 mg de 1(3,5-dimthylphnylthio)-1-hexyne 150 (1.4 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 228 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.1 mmol), 21 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol) et 2.5 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 2.5 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre 190 mg dun liquide incolore contenant les trois isomres 172 [ : :] (Rdt [ : :] : 42 %) dans un rapport [82 :2 :16] ainsi que le (3,5-

V. Partie exprimentale

- 200 -

dimthylphnyl)phnylsulfure (Rdt : 13 %). Ces produits ntant pas sparables, leurs rendements ont t dtermins par RMN 1H. Caractristiques physiques et spectrales de 172: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.34 [,,]. CPV (P1) : tr : 13.3 min [], 12.9 min [], 15.7 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 172 172 3 0.93 (t, J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 0.93 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.37-1.60 (m, 4H) 1.31-1.52 (m, 4H) 2.12 (s, 6H) 2.30 (s, 6H) 2.53 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.65 (t, 3J= 7.6 Hz, 2H, -CC-CH2) 3 6.42 (t, J= 7.6 Hz, 1H, H-CC) 6.47 (s, 1H, H-CC) 7.16-7.62 (M, 8H, Arom.). 7.16-7.62 (M, 8H, Arom.).
SM (IE, m/e) : 296 (M+.), 281, 253, 239, 220, 205, 159, 147, 138, 129, 117, 105, 91, 77, 55. C20H24S

Caractristiques physiques et spectrales du (3,5-dimthylphnyl)phnylsulfure: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.34. CPV (P1) : tr : 8.5 min. SM (IE, m/e) : 214 (M+.), 199, 184, 165, 137, 117, 105, 91, 77, 65, 51. 5. 2. 2. 10. Synthse du (Z)-1-(2,6-dimthylphnylthio)-1-phnyl-1-hexne 173 (P.M. : 296 g mol-1)
n-Bu 151 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 Bu4NF/THF, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

S H 173

S 173'

S H 173 + S

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 436 mg de 1-(2,6dimthylphnylthio)-1-hexyne 151 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 326 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.6 mmol), 30 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol) et 3.2 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.2 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre 187 mg dun liquide incolore contenant les trois isomres 173 [ : :] (Rdt [ : :] : 35 %) dans un rapport [79 :2 :19]. Le (2,6-dimthylphnyl)phnylsulfure est galement dtect (Rdt : 10 %).

V. Partie exprimentale
Caractristiques physiques et spectrales de 173: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.42 [,,]. CPV (P1) : tr : 13.0 min [], 12.5 min [], 14.7 min []. RMN 1H (500 MHz, CDCl3, ) : 173 173 3 0.99 (t, J= 7.2 Hz, 3H, -CH2-CH3) 0.93 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.39-1.54 (m, 4H) 1.31-1.52 (m, 4H) 2.52 (s, 6H) indt. (s, 6H) 2.52 (q, 3J= 7.2 Hz, 2H, -CC-CH2) indt. (t, 2H, -CC-CH2) 3 5.87 (t, J= 7.0 Hz, 1H, H-CC) 5.98 (s, 1H, H-CC) 6.85-7.24 (M, 8H, Arom.). 7.16-7.62 (M, 8H, Arom.).

- 201 -

RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) 173: 14.0; 21.8; 22.6; 30.0; 31.5; 127.0; 127.5; 127.7; 127.8; 128.0; 131.8; 133.3; 136.4; 140.5; 141.8. IR (film, cm-1): 3058; 2958; 2927; 2857; 1488; 1461; 1444; 1377; 1244; 1167; 1054; 1030; 891; 758; 697. SM (IE, m/e) : 296 (M+.), 281, 253, 225, 210, 159, 147, 138, 129, 117, 105, 91, 77, 55. AE: C20H24S C calcul : 81.03 % trouv : 80.99 % H calcul : 8.16 % trouv : 8.00 %.

5. 2. 2. 11. Synthse du (Z)-1-(2-isopropylphnylthio)-1-phnyl-1-hexne 174 (P.M. : 310 g mol-1)


n-Bu 152 1. HBCy2 2. PhI
Pd(PPh3)4 Bu4NF/THF, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

S H 174

+ H

S 174'

S H 174

n-Bu H 178

S H

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 464 mg de 1(isopropylphnylthio)-1-hexyne 152 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 326 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.6 mmol), 30 mg de Pd(PPh3)4 (1.5 % mol) et 3.2 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.2 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre 187 mg dun liquide incolore contenant les trois isomres 174 [ : :] (Rdt [ : :] : 42 %) dans un rapport [87 :4 :9]. Le produit de protodborylation 178 est galement dtect (Rdt : 8 %). Caractristiques physiques et spectrales de 174:

V. Partie exprimentale

- 202 -

Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.41 [,,]. CPV (P1) : tr : 13.6 min [], 13.0 min [], 15.2 min []. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) 174: 0.94 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.28 (d, 3J= 6.8 Hz, 6H, -CH(CH3)2) 1.39-1.53 (m, 4H) 2.56 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 3.54 (sept, 3J= 6.8 Hz, 1H, -CH(CH3)2) 6.45 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, H-CC) 6.89-7.54 (M, 9H, Arom.). Les caractristiques compltes des composs 174 et 174 nont pu tre compltement dtermines. Le singulet de lhydrogne olfinique de 174 un dplacement chimique gal 6.40 ppm et le triplet olfinique de 174, un dplacement chimique gal 5.82 ppm. IR (film, cm-1): 3059; 3018; 2961; 2928; 2870; 1590; 1490; 1470; 1443; 1382; 1050; 1032; 890; 755; 696. SM (IE, m/e) : 310 (M+.), 267, 239, 225, 211, 192, 149, 129, 117, 103, 91, 77, 55. C21H26S

5. 2. 2. 12. Synthse du (Z)-1-(mthylthio)-1-(4-N,N-dimthylaminophnyl)-1-heptne 195 (P.M. : 263 g mol-1)


n-Pent 155 SMe 1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. Me2N
16h, 70C
Br

SCH3 H 195

+
Me2N

SCH3 H 195

Pd(PPh3)4, Bu4NF/THF

NMe2

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 284 mg de 1(mthylthio)-1-heptyne 155 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 360 mg de 4-bromo-N,N-dimthylaniline (1.8 mmol, 0.9 q.), 115 mg de Pd(PPh3)4 (5 % mol) et 3.6 ml de Bu4NF (1.0 M dans le ttrahydrofurane ; 3.6 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane/ther : 96/4) au terme de laquelle on rcupre deux fractions liquides correspondant aux deux rgioisomres 195 et 195 de masse gales 275 mg et 80 mg respectivement (Rdt [+]: 75 %). Caractristiques physiques et spectrales de 195 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/ther : 96/4): 0.56 [] et 0.43 []. CPV (P1) : tr : 12.4 min [] et 12.7 min [].

V. Partie exprimentale

- 203 -

RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 195 0.90 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.26-1.54 (m, 6H) 1.96 (s, 3H, -SCH3) 2.40 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.95 (s, 6H, -N(CH3)2) 5.79 (t, 3J= 7.0 Hz, 1H, -CC-H) 6.69 (d, 3J= 8.8 Hz, 2H, Arom.) 7.35 (d, 3J= 9.0 Hz, 2H, Arom.)

195 0.86 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.26-1.35 (m, 6H) 2.32 (s, 3H, -SCH3) 2.60 (t, 3J= 7.5 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.94 (s, 6H, -N(CH3)2) 6.01 (s, 1H, -CC-H) 6.70 (d, 3J= 9.0 Hz, 2H, Arom.) 2.25 (d, 3J= 9.0 Hz, 2H, Arom.)

RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ): 195: 14.0; 16.0; 22.6; 29.3; 30.3; 31.5; 40.5; 112.1; 128.3; 128.8; 131.7; 136.8; 149.9. 195: 14.0; 17.5; 22.5; 27.7; 31.6; 31.8; 40.6; 112.4; 113.2; 121.5; 126.4; 139.3; 149.5. IR (film, cm-1):3089; 2956; 2923; 2854; 2801; 1608; 1518; 1352; 1165; 816. SM (IE, m/e) : 263 (M+.), 248, 233, 202, 177, 161, 146, 115. AE: C16H25NS C calcul : 72.95 % trouv : 72.00 % H calcul : 9.56 % trouv : 9.01 %.

5. 2. 2. 13. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(p-cynaophnyl)-1-heptne 196 (P.M. : 307 g mol-1)


1. HBCy2 n-Pent 136 SPh 2. NC
THF, 4h, t.a.
Br

S H 196 CN

+ NC

S H 196

S H H 139

Pd(PPh3)4 Bu4NF/THF, 16h, 70C

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 408 mg de 1(phnylthio)-1-heptyne 136 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 328 mg de p-bromocyanobenzne (1.8 mmol, 0.9 q.), 115 mg de Pd(PPh3)4 (5 % mol) et 3.6 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.6 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane/ther : 94/6) au terme de laquelle on rcupre 234 mg dun liquide incolore contenant les trois isomres 196 [ : :] (Rdt [ : :]: 42 %). Le rendement en produit de protodborylation 139 a t estim par RMN 1H 17 %. Caractristiques physiques et spectrales de 196 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/ther : 94 /6): 0.30 [, , ]. CPV (P1) : tr : 18.0 min [], 16.3 min [], 21.8 []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) 196 : 0.90 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3)

V. Partie exprimentale

- 204 -

1.25-1.55 (m, 6H) 2.57 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.50 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.10-7.60 (m, 9H, Arom.). Pour le rgioisomre 196, idem sauf RMN 1H : 2.20 (t, 3J=7.3 Hz, 2H) et 6.63 (s, 1H). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) 196 : 14.0; 22.5; 28.1; 31.1; 31.5; 110.8; 118.8; 125.9; 128.0; 128.5; 128.8; 132.0; 132.5; 134.9; 142.9; 145.0. IR (film, cm-1): 2958; 2928; 2857; 2228; 1681; 1602; 1583; 1479; 1440; 1403; 1024; 840; 741; 691; 582. SM (IE, m/e) : 307 (M+.), 250, 236, 217, 198, 172, 154, 142, 130, 116, 91, 77, 69, 51. AE: C20H21SN C calcul : 78.13 % trouv : 78.54 % H calcul : 6.88 % trouv : 7.00 %.

5. 2. 2. 14. Synthse du (Z)-1-(mthylthio)-1-( p-cynaophnyl)-1-heptne 197 (P.M. : 245 g mol-1)


n-Pent 155 SMe 1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. NC
16h, 70C
Br

SCH3 H 197
CN

+
NC

SCH3 H 197

Pd(PPh3)4, Bu4NF/THF

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 284 mg de 1(mthylthio)-1-heptyne 155 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 328 mg de p-bromocyanobenzne (1.8 mmol, 0.9 q.), 115 mg de Pd(PPh3)4 (5 % mol) et 3.6 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.6 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane/ther : 94/6) au terme de laquelle on rcupre deux fractions liquides correspondant aux deux rgioisomres 197 [ :] de masse respectivement gales 249 mg et 56 mg (Rdt [+]: 70 %). Caractristiques physiques et spectrales de 197 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/ther : 94/6): 0.50 [] et 0.32 []. CPV (P1) : tr : 11.2 min [] et 11.8 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 197 0.91 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.25-1.59 (m, 6H) 1.94 (s, 3H, -SCH3) 2.46 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.05 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.60 (m, 4H, Arom.).

197 0.87 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.26-1.43 (m, 6H) 2.40 (s, 3H, -SCH3) 2.57 (t, 3J= 7.9 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.37 (s, 1H, -CC-H) 7.49-7.54 (m, 4H, Arom.)

RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ): 197: 14.0; 16.0; 22.5; 28.8; 30.6; 31.5; 110.8; 118.8; 128.4; 132.2; 135.7; 138.0; 145.0. 197: 14.0; 17.4; 22.4; 27.2; 31.3; 31.6; 109.7; 119.1; 125.9; 129.8; 132.2; 136.3; 145.5. IR (film, cm-1):2956; 2929; 2856; 2226; 1605; 1497; 841; 522.

V. Partie exprimentale
SM (IE, m/e) : 245 (M+.), 230, 188, 140, 116, 61. AE: C15H19NS

- 205 -

C calcul : 73.42 % trouv : 73.19 % H calcul : 7.80 % trouv : 7.39 %.

5. 2. 2. 15. Synthse du (Z)-1-(mthylthio)-1-( p-nitrophnyl)-1-heptne 198 (P.M. : 265 g mol-1)


1. HBCy2
THF, 4h, t.a.
Br

n-Pent
155

SMe

SCH3 H 198
NO2

2. O2N

+
O2N

SCH3 H 198

SCH3 H 139' H

Pd(PPh3)4 Bu4NF/THF, 16h, 70C

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d: 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 284 mg de 1(mthylthio)-1-heptyne 155 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 364 mg de p-bromonitrobenzne (1.8 mmol, 0.9 q.), 115 mg de Pd(PPh3)4 (5 % mol) et 3.6 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.6 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane/ther : 98/2) au terme de laquelle on rcupre deux fractions liquides correspondant aux deux rgioisomres 198 [+] de masse respectivement gales 185 mg et 60 mg (Rdt [+]: 50 %). Des traces du produit de protodborylation 139 ont t dtectes mais non quantifies. Caractristiques physiques et spectrales de 198 : Aspect physique : liquide jauntre. Rf (pentane/ther : 98/2): 0.77 [] et 0.57 []. CPV (P1) : tr : 12.5 min [] et 13.3 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 198 0.92 (t, 3J= 7.0 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.26-1.58 (m, 6H) 1.96 (s, 3H, -SCH3) 2.48 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.10 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.65 (d, 3J= 9.0 Hz, 2H, Arom.) 8.20 (d, 3J= 9.0 Hz, 2H, Arom.).

198 0.87 (t, 3J= 7.0 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.20-1.60 (m, 6H) 2.42 (s, 3H, -SCH3) 2.60 (t, 3J= 7.9 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.46 (s, 1H, -CC-H) 7.44 (d, 3J= 9.2 Hz, 2H, Arom.) 8.15 (d, 3J= 9.2 Hz, 2H, Arom.).

RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) 198: 14.0; 16.1; 22.5; 28.3; 30.6; 31.5; 123.7; 128.5; 128.6; 135.5; 138.7; 147.0. IR (film, cm-1): 2926; 2856; 1595; 1518; 1345; 119; 850; 752; 697. SM (IE, m/e) : 265 (M+.),250, 208, 162, 148, 128, 128, 115, 102, 61. AE: C14H19O2NS C calcul : 63.37 % trouv : 62.56 % H calcul : 7.22 % trouv : 6.87 %.

V. Partie exprimentale

- 206 -

5. 2. 2. 16. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(2-thinyl)-1-heptne 199 (P.M. : 288 g mol-1).


1. HBCy2 n-Pent 136 SPh 2. S
THF, 4h, t.a.

S H S

Br

S S H 199

S H H 139

Pd(PPh3)4 Bu4NF/THF, 16h, 70C

199 (Z) ou '(E)

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 408 mg de 1(phnylthio)-1-heptyne 136 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 294 mg de 2-bromothiophne (1.8 mmol, 0.9 q.), 115 mg de Pd(PPh3)4 (5 % mol) et 3.6 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.6 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre 234 mg dun liquide incolore contenant les trois rgioisomres 199 [ : :] (Rdt [ : :]: 51 %) et 49 mg du produit de protodborylation 139 (Rdt: 12 %). Caractristiques physiques et spectrales de 199 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.54 [,,]. CPV (P1) : tr : 12.9 min [], 12.5 [] et 14.2 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) 199: 0.90 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.28-1.55 (m, 6H) 2.53 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.61 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.06-7.35 (M, 8H, Arom.). Les caractristiques compltes des composs 199 et 199 nont pu tre compltement dtermines. Le singulet de lhydrogne olfinique de 199 a un dplacement chimique gal 6.45 ppm et le triplet olfinique de 199, un dplacement chimique gal 6.26 ppm (3J= 7.3 Hz). IR (film, cm-1):3075; 2959; 2924; 2861; 1462; 1432; 1236; 1225, 1042; 971; 832; 734; 695. SM (IE, m/e) : 288 (M+.), 273, 231, 179, 109, 77, 55. C17H20S2 5. 2. 2. 17. Synthse du (Z)-1-(mthylthio)-1-(2-thinyl)-1-heptne 200 (P.M. : 226 g mol-1).
n-Pent

SMe 155

1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. S Br H 200

SCH3 S

S 200

SCH3 H

Pd(PPh3)4, Bu4NF/THF 16h, 70C

V. Partie exprimentale

- 207 -

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 284 mg de 1(mthylthio)-1-heptyne 155 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 294 mg de 2-bromothiophne (1.8 mmol, 0.9 q.), 115 mg de Pd(PPh3)4 (5 % mol) et 3.6 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.6 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre deux fractions liquides correspondant aux deux rgioisomres 200 et 200 de masse respectivement gales 210 mg et 51 mg (Rdt [+]: 65%). Caractristiques physiques et spectrales de 200 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.80 [] et 0.56 []. CPV (P1) : tr : 7.8 min [] et 8.4 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 200 0.90 (t, 3J= 6.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.26-1.46 (m, 6H) 2.15 (s, 3H, -SCH3) 2.46 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.19 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 6.90-7.25 (m, 3H, Arom.).

200 0.89 (t, 3J= 6.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.25-1.51 (m, 6H) 2.35 (s, 3H, -SCH3) 2.50 (t, 3J= 8.1 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.31 (s, 1H, -CC-H) 6.90-7.11 (m, 3H, Arom.).

RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ): 200: 14.0; 17.1; 22.5; 29.0; 30.4; 31.5; 124.5; 126.5; 127.2; 129.6; 135.8; 145.2. 200: 14.0; 17.4; 22.5; 27.8; 31.8; 32.5; 121.6; 123.0; 124.3; 127.3; 132.8; 145.0. IR (film, cm-1):3073; 2957; 2924; 2855; 1462; 1432; 1236; 1225; 1041; 971; 828; 732; 696. SM (IE, m/e) : 226(M+.), 211, 169, 153, 136, 124, 109, 97. AE: C12H18S2 C calcul : 63.66 % trouv : 63.23 % H calcul : 8.01 % trouv : 7.49 %.

5. 2. 2. 18. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(benzyl)-1-heptne 201 (P.M. : 296 g mol-1).


1. HBCy2 n-Pent 136 SPh 2.
THF, 4h, t.a. Cl Pd(PPh3)4 NaOH/H2O, 16h, 70C

S H +

S H 201

S H 139 H

201 (Z) ou '(E)

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 408 mg de 1(phnylthio)-1-heptyne 136 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 167 mg de chlorure de benzyle (1.32 mmol, 0.66 q.), 60 mg de Pd(PPh3)4 (2.5 % mol) et 0.9 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 M; 2.6 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre 167 mg dun liquide incolore contenant les trois rgioisomres 201 [ : :] (Rdt [ : :]: 46 %) et 156 mg du produit de protodborylation 139 (Rdt: 38 %).

V. Partie exprimentale

- 208 -

Caractristiques physiques et spectrales de 201 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.72 [,,]. CPV (P1) : tr : 13.4 min [], 12.9 min [], 14.4 min []. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 201 201 0.87 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 0.87 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.18-1.42 (m, 6H) 1.18-1.42 (m, 6H) 2.35 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.21 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CC-CH2) 3.45 (s, 2H, -CC-CH2-Ph) 3.47 (s, 2H, -CC-CH2-Ph) 5.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H)) 5.96 (s, 1H, -CC-H) 7.07-7.28 (M, 10H, Arom.). 7.07-7.28 (M, 10H, Arom.).
RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) 201 : 14.0; 22.5; 29.0; 29.9; 31.5; 43.6; 126.0; 126.2; 128.2; 128.8; 129.0; 129.8; 132.6; 135.3; 138.2; 139.2. IR (film, cm-1): 3062; 3028; 2957; 2927; 2855; 1730; 1584; 1477; 1439; 1285; 1073; 1026; 741; 697; 631. AE: C20H24S C calcul : 81.03 % trouv : 79.01 % H calcul : 8.16 % trouv : 7.59 %.

5. 2. 2. 19. Synthse du (Z)-7-(phnylthio)-7-tridcne-5-yne 202 (P.M. : 286 g mol-1).


1. HBCy2 n-Pent 136 SPh 2. n-Bu
THF, 4h, t.a.

S I H 202 (Z) ou '(E)

S H 202

+ H 139

S H

Pd(PPh3)4 Bu4NF/ THF, 16h, 70C

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 408 mg de 1(phnylthio)-1-heptyne 136 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 333 mg de 1-iodo-1-hexyne (1.6 mmol, 0.8 q.), 60 mg de Pd(PPh3)4 (2.5 % mol.) et 3.2 ml de Bu4NF (1.0 M dans le THF ; 3.2 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre 174 mg dun liquide incolore contenant les deux stroisomres 202 [ :] (Rdt [ :]: 38 %) dans un rapport [50 :50] et 103 mg du produit de protodborylation 139 (Rdt: 25 %). Caractristiques physiques et spectrales de 202 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.45 [,]. CPV (P1) : tr : 12.6 min [] et 12.2 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) 202: 0.80-1.51 (M, 16H) 2.11 (t, 3J= 6.6 Hz, 2H, -CC-CH2) 2.37 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, CH2CH=C) 6.22 (t, 3J= 7.5 Hz, 1H, n-Pent-CH=C)

V. Partie exprimentale

- 209 -

7.15-7.40 (m, 5H, Arom.). Les caractristiques compltes des composs 202 et 202 nont pu tre compltement dtermines avec prcision. Lhydrogne olfinique du compos 202 a un dplacement chimique gal 6.11 ppm (t, 3J= 7.3 Hz). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) 202 : 13.5; 14.0; 18.8; 21.7; 22.5; 28.6; 29.9; 30.4; 31.4; 89.9; 117.0; 125.6; 126.4; 128.5; 131.1; 134.4; 142.4. SM (IE, m/e) : 286 (M+.), 229, 215, 173, 147, 109, 91, 77, 65, 51. AE: C19H26S C calcul : 79.66 % trouv : 78.45 % H calcul : 9.15 % trouv : 8.51 %.

5. 2. 2. 20. Synthse du (E)-1-(phnyltelluro)-1-phnyl-1-heptne 237 (P.M. : 378 g mol-1).


1. HBCy2 n-Pent 157 TePh 2. PhI
Pd(PPh3)4 NaOH/ H2O, 16h, 70C THF, 4h, t.a.

Te H 237

Te 237'

Te H 237 Te

H 238

La procdure reprsentative PR4 est reproduite, en utilisant 0.404 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml de BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 599 mg de 1(phnyltelluro)-1-heptyne 157 (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on introduit 269 mg diodobenzne (d : 1.823, 1.32 mmol), 60 mg de Pd(PPh3)4 (3 % mol) et 0.9 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 N ; 2.64 mmol). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique de silice (luant : pentane) au terme de laquelle on recueille 105 mg du compos 237 [ : :] (Rdt [ : :] : 21 %) dans un rapport gal [60 :26 :14] et 420 mg du (Z)-1-(phnyltelluro)-1-heptne 238 (Rdt : 70 %). Caractristiques physiques et spectrales de 237 : Aspect physique : liquide jauntre. Rf (pentane): 0.42 [,,]. CPV (P1) : tr : 13.0 min [], 12.4 min [], 15.5 min []. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) 237 : 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.47-1.58 (m, 6H) 2.25 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2CH=C) 6.61 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CH2CH=C) 7.10-7.70 (M, 10H, Arom.). Les caractristiques compltes des composs 237 et 237 nont pu tre compltement dtermines avec prcision. Lhydrogne olfinique du compos 237 a un dplacement chimique gal 6.29 ppm (t, 3J= 7.3 Hz). IR (film, cm-1): 3067; 2922, 2850; 1574; 1473; 1446; 1382; 1338; 1118; 1018; 999; 791; 692. C19H22Te Caractristiques physiques et spectrales de 238 :

V. Partie exprimentale
Aspect physique : liquide jauntre. Rf (pentane): 0.68. CPV (P1) : tr : 8.7 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.93 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.45-1.53 (m, 6H) 2.14 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2CH=C) 6.34 (q, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CH2CH=C) 6.72 (d, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CH2CH=C(H)Te) 7.20-7.32 (m, 3H, Arom.) 7.65-7.72 (m, 2H, Arom.). C13H18Te

- 210 -

5. 2. 3. Synthses de vinylchalcognures hydroboration/transmtalation bore-cuivre

disubstitus

via

5. 2. 3. 1. Procdure reprsentative 5 pour la synthse la squence hydroboration suivie de la transmtalation bore-cuivre au moyen de CuBr.SMe2 (PR5) : Synthse du (Z)-4-(phnylthio)1,4-dcadine 218 (P.M. : 296 g mol-1).
1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. n-BuLi, THF, 30 min., -78C 3. CuBr.SMe2, 30 min., -78C Br (3 q.), -78C t.a. 4. H S 218 S 218 H

n-Pent

SPh 136

Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement 0C, 0.4 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol) et 2 ml du complexe BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol). Aprs formation quasi instantane dun prcipit blanc, on poursuit lagitation 3 heures 0C avant dadditionner 408 mg de 1-(phnylthio)-1-heptyne 136 (2 mmol) dilus dans 2 ml de THF. On te le bain rfrigrant et la raction dhydroboration est prolonge durant 4 heures temprature ambiante (contrle de la disparition de lalcyne par CPV). Pour la transmtalation, 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol) sont additionns la solution de borane porte -78C. Aprs 30 minutes dagitation, celle-ci est transfre au moyen dune canule dans un bicol de 25 ml maintenu sous atmosphre inerte, contenant une suspension de 411 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure, 2 mmol) dans 2 ml de THF. Le mlange est agit pendant 30 minutes -78C, puis 520 l de bromure dallyle sont additionns (d : 1.398, 726 mg, 6 mmol, 3 q.). Lagitation est poursuivie durant le rchauffement progressif du bain rfrigrant jusqu temprature ambiante, puis prolonge pendant une nuit. Aprs dilution du mlange avec 20 ml dEt2O, la phase organique est lave trois fois avec un mlange (4 :1, v/v) dune solution aqueuse sature en NH4Cl et dune solution de NH4OH (28 %), puis deux fois leau. Aprs schage sur MgSO4, filtration et vaporation des solvants sous pression rduite, le brut ractionnel est purifi par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane). On obtient 415 mg dun liquide incolore contenant les deux rgioisomres 218 [ :] (Rdt [ :] : 84 %) dans un rapport [97 :3]. Caractristiques physiques et spectrales de 218 :

V. Partie exprimentale

- 211 -

Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.76 [,]. CPV (P1) : tr : 8.8 min[] et 9.4 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) 218 : 0.88 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH3) 1.20-1.50 (m, 6H) 2.34 (q, 3J=6.8 Hz, 2H, n-Bu-CH2-CH=C) 2.89 (dd, 3J=6.6 Hz et 1.1 Hz, 2H, CH2-CH=CH2) 4.91 (m, 2H, CH2-CH=CH2) 5.68 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, n-Pent-CH=C) 5.70-5.99 (m, 1H, CH2-CH=CH2) 7.16-7.31 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) 218 : 14.0; 22.5; 29.0; 28.9; 31.5; 41.7; 116.3; 126.0; 128.8; 129.6; 131.3; 135.3; 135.9; 137.4. IR (film, cm-1): 3075; 2958; 2927; 2856; 1640; 1584; 1477; 1439; 993; 914; 740; 691. SM (IE, m/e) : 246 (M+.), 189, 169, 147, 135, 123, 110, 95, 79, 55. AE: C16H22S C calcul : 77.99% trouv : 77.54 % H calcul : 9.00 % trouv : 8.77 %.

5. 2. 3. 2. Synthse du (Z)-4-(mthylthio)-1,4-dcadine 219 (P.M. : 184 g mol-1).


1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. n-BuLi, THF, 30 min., -78C 3. CuBr.SMe2, 30 min., -78C Br (3 q.), -78C t.a. 4. H 219 SCH3 SCH3 219 H

n-Pent

SMe 155

La procdure reprsentative PR 5 est reproduite en utilisant 0.4 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml du complexe BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 284 mg de 1-(mthylthio)-1-heptyne 155 (2 mmol). Pour la transmtalation, on additionne successivement 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol), 411 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure, 2 mmol), 520 l de bromure dallyle (d : 1.398, 726 mg, 6 mmol, 3 q.). Le brut ractionnel est purifi par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane). On obtient deux fractions liquides correspondant aux deux rgioisomres 219 et 219 (Rdt [ :] : 87 %) de masses respectives gales 262mg et 88 mg. Caractristiques physiques et spectrales de 219 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.51 [] et 0.49 []. CPV (P1) : tr : 3.7 min [] et 3.8 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 219 : 0.91 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.28-1.45 (m, 6H) 2.22 (s, 3 H, -SCH3) 2.20 (q, 3J= 6.6 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 3.03 (dd, 3J= 6.4 Hz et 1.1 Hz, 2H, -CH2CH=CH2) 5.05-5.19 (m, 2H, -CH2-CH=CH2)

219 : 0.91 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.28-1.45 (m, 6H) 2.26 (s, 3 H, -SCH3) 2.24 (q, 3J= 6.6 Hz, 2H, -CH2-C=CH) 2.81 (dd, 3J= 6.4 Hz, et 1.1 Hz, 2H, CH2-CH=CH2) 5.05-5.19 (m, 2H, -CH2-CH=CH2)

V. Partie exprimentale

- 212 -

5.50-5.61 (m, 2H, n-Pent-CH=C et CH2- 5.50-5.61 (m, 2H, n-Pent-C=CH(SCH3) CH=CH2) et CH2-CH=CH2) RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 219 : 14.0; 22.5; 27.0; 29.0; 29.3; 31.5; 40.5; 116.0; 121.5; 131.0; 136.3. 219 : 14.5; 17.2; 28.5; 29.5; 29.7; 31.7; 41.0; 116.3; 123.8; 132.7; 138.7. IR (film, cm-1): 3079; 2958; 2924; 2855; 1640; 1462; 1432; 993; 913. SM (IE, m/e) : 184 (M+.), 169, 143, 127, 113, 95, 87, 79, 67. AE: C11H20S C calcul : 71.67 % trouv : 70.92 % H calcul : 10.94 % trouv : 10.01 %. 5. 2. 3. 3. Synthse du (Z)-7-(phnylthio)-7-tridcne-5-yne 202 (P.M. : 286 g mol-1).
1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. n-BuLi, THF, 30 min., -78C 3. CuBr.SMe2, 30 min., -78C 4. n-Bu
I (2 q.), -78C t.a.

n-Pent 136

SPh

S H 202 :' 29 % (71:29)

+ 202

S H

traces + n-Bu 221 51 %


n-Bu

n-Bu

+ 223 10 %

S H 139 10 % H

a) La procdure reprsentative PR 5 est reproduite en utilisant 0.4 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml du complexe BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 408 mg de 1-(phnylthio)-1-heptyne 136 (2 mmol). Pour la transmtalation, on additionne successivement 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol), 411 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure, 2 mmol), 832 mg de 1-iodo-1-hexyne (4 mmol, 2 q.). Lanalyse du brut ractionnel rvle la prsence de 1-cyclohexyl-1-n-hexyne 223, du (Z)-1phnylthio-1-heptne 139, de 5,7-dodcadiyne 221 et dun mlange de stroisomres 202 [:] ([79/21]) dans un rapport 10 :10 :51 :29 (CPV). Les purifications par chromatographie sur colonne de silice et sur plaques prparatives (luant : pentane) ont permis disoler le mlange de produits 202 [ :] (Rdt [ :] : 9 %) dans un rapport [56 :44], sous forme dun liquide incolore. b) Lexprience dcrite en a) a t ritre mais cette fois, mene avec 644 mg de 1bromo-1-hexyne (4 mmol, 2 q.) au lieu de 1-iodo-1-hexyne. Le brut ractionnel ne contient lnyne 202 qu ltat de traces ; la purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) permet de retrouver le 1-bromo-1-hexyne et disoler 89 mg de (Z)-1phnylthio-1-heptne 139 (Rdt : 22 %). Les caractristiques physiques et spectrales et physiques des composs 202 sont dcrites en pages 208.

V. Partie exprimentale

- 213 -

5. 2. 3. 4. Procdure reprsentative 6 pour la squence hydroboration suivie de la transmtalation bore-cuivre au moyen de Cu(acac)2 (PR6) : Synthse du (Z)-4-(phnylthio)1,4-dcadine 218 (P.M. : 296 g mol-1).
1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. NaOH/H2O, 30 min., t.a. 3. Cu(acac)2 (5 % mol), 30 min., -15C 4.
Br (1 q.), -15C t.a., 1 nuit

n-Pent 136

SPh

S H 218

S 218 H S + H H 139

Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement 0C, 0.4 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol) et 2 ml du complexe BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol). Aprs formation quasi instantane dun prcipit blanc, on poursuit lagitation 3 heures 0C avant dadditionner 408 mg de 1-(phnylthio)-1-heptyne 136 (2 mmol) dilus dans 2 ml de THF. On te le bain rfrigrant et la raction dhydroboration est prolonge durant 4 heures temprature ambiante (contrle de la disparition de lalcyne par CPV). Pour la transmtalation, 1 ml dune solution aqueuse dhydroxyde de sodium (2 M; 2 mmol) est additionn la solution de borane. Aprs 30 minutes dagitation temprature ambiante, la mlange ractionnel est port -15C pour laddition de 26 mg de bis(actylactonate) de cuivre (5 % mol). Aprs 30 minutes -78C, 180 l de bromure dallyle (d : 1.398, 242 mg, 2 mmol, 1 q.) sont additionns et lagitation est poursuivie durant le retour progressif du bain rfrigrant temprature ambiante, puis prolonge pendant une nuit. Aprs dilution du mlange avec 20 ml dEt2O, la phase organique est lave trois fois avec un mlange (4 :1, v/v) dune solution aqueuse sature en NH4Cl et dune solution de NH4OH (28 %), puis deux fois leau. Aprs schage sur MgSO4, filtration, les solvants sont vapors sous pression rduite. La purification du brut ractionnel par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) permet disoler deux fractions liquides : 49 mg du produit de protodborylation 139 (Rdt : 12 %) et 238 mg dun liquide incolore contenant les deux rgioisomres 218 [ :] (Rdt [ :] : 48 %) dans un rapport [97 :3]. Les caractristiques spectrales et physiques des composs 218 sont dcrites en pages 210. 5. 2. 3. 5. Synthse du (Z)-7-(phnylthio)-7-tridcne-5-yne 202 (P.M. : 286 g mol-1).

V. Partie exprimentale
1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. NaOH/H2O, 30 min., t.a. 3. Cu(acac)2 (5 % mol), 30 min., -15C 4. n-Bu
I (1 q.), -15C t.a., 1 nuit

- 214 -

n-Pent 136

SPh

S H 202[ :'] S H 226 I

+ 202

S H

n-Bu

223

La procdure reprsentative PR 6 est reproduite en utilisant 0.4 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml du complexe BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 408 mg de 1-(phnylthio)-1-heptyne 136 (2 mmol), 1 ml dune solution aqueuse dhydroxyde de sodium (2 M; 2 mmol), 26 mg de bis(actylactonate) de cuivre (5 % mol) et 416 mg de 1iodo-1-hexyne (2 mmol, 1 q.). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique sur silice (luant : pentane) qui fournit 91 mg du produit 202 [ :] (Rdt [ :] : 16 %) dans un rapport [59 :41]. Le rapport dtermin par CPV entre les composs 202 :226 :223 vaut 49:26 :25. Les caractristiques spectrales et physiques des composs 202 et 226 sont dcrites respectivement en p 208 et 223. 5. 2. 3. 6. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(benzyl)-1-heptne 201 (P.M. : 296 g mol-1).
1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. NaOH/H2O, 30 min., t.a. 3. Cu(acac)2 (5 % mol), 30 min., -15C 4.
Br (1 q.), -15C t.a., 1 nuit

n-Pent 136

SPh

S H 201 + S H 139 H + +

S H 201
Br

La procdure reprsentative PR 6 est reproduite en utilisant 0.26 ml de cyclohexne (d : 0.811, 213 mg, 2.6 mmol), 1.3 ml du complexe BH3-THF (1.0 M dans le THF; 1.3 mmol), 265 mg de 1-(phnylthio)-1-heptyne 136 (1.3 mmol), 0.65 ml dune solution aqueuse dhydroxyde de sodium (2 M; 1.3 mmol), 17 mg de bis(actylactonate) de cuivre (5 % mol) et 222 mg de bromure de benzyle (1.3 mmol, 1 q.). Le brut ractionnel ne contient aucune trace du produit de benzylation 201 (Rdt : 0 %). La purification par colonne chromatographique sur silice (luant : pentane) fournit 119 mg du produit de protodborylation 139 (Rdt : 45 %). Le remplacement de lhydroxyde de sodium par 0.83 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1.3 mmol) comme agent activant de lalcnylborane na amen aucune amlioration, la mme composition de brut tant peu de choses prs observe. Aucune purification de ce brut ractionnel na t ralise.

V. Partie exprimentale

- 215 -

Les caractristiques spectrales et physiques du compos 201 sont dcrites en pages 207. 5. 2. 3. 7. Synthse du (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (P.M. : 495 g mol-1).
1. HBCy2, THF, 4h, t.a. 2. NaOH/H2O, 30 min., t.a. 3. Cu(acac)2 (5 % mol), 30 min., -15C
4. n-Bu3SnCl (1 q.), -15C t.a., 1 nuit

n-Pent 136

SPh

S H 220 Sn

S Sn H 220

La procdure reprsentative PR 6 est reproduite en utilisant 0.4 ml de cyclohexne (d : 0.811, 328 mg, 4 mmol), 2 ml du complexe BH3-THF (1.0 M dans le THF; 2 mmol), 408 mg de 1-(phnylthio)-1-heptyne 136 (2 mmol), 1 ml dune solution aqueuse dhydroxyde de sodium (2 M; 2 mmol), 26 mg de bis(actylactonate) de cuivre (5 % mol.) et 650 mg de chlorure de tri(n-butyl)tain (2 mmol, 1 q.). Le brut ractionnel est purifi par colonne chromatographique sur silice (luant : pentane) et fournit 515 mg dun liquide incolore, le (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (Rdt : 52 %). Le rgioisomre 220 a t dtect mais non isol du brut ractionnel. Caractristiques physiques et spectrales de 220 : Aspect physique : liquide visqueux incolore. Rf (pentane) : 0.85. CPV (P2) : tr : 10 .5 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.50-1.52 (M, 36H) 2.43 (q, 3J= 6.8 Hz, 2H, -CC-CH2) 6.10 (t, 3J= 6.8 Hz, 1H, H-CC; 3J (119Sn-C=C-Hcis)= 48 Hz) 7.10-7.39 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 11.0; 13.6; 14.0; 22.5; 27.3; 28.9; 29.7; 31.0; 31.5; 125.8; 128.6; 129.7; 136.1; 138.2; 149.1. IR (film, cm-1): 2957; 2925; 2854; 1583; 1462; 1377; 1072; 1023; 739. SM (IE, m/e) : 496 (M+. +1), 439, 343, 229, 177, 79. AE: C25H44SSn C calcul : 60.62 % trouv : 60 .62 % H calcul : 8.95 % trouv : 9.24 %.

5. 2. 4. Synthses de vinylstannanes -chalcogns via hydrostannation de 1chalcogno-1-alcynes


5. 2. 4. 1. Synthse du (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (P.M. : 495 g mol-1).
n-Pent 136 SPh HSn(n-Bu)3 (1.05 q.)
Pd(PPh3)4 (1 % mol) Benzne, 1.5 h, t.a.

S H 220 Sn

V. Partie exprimentale

- 216 -

Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement temprature ambiante, 204 mg de 1-(phnylthio)-1heptyne 136 (1 mmol), 4 ml de benzne sec, 12 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (1 % mol) et 0.3 ml dhydrure de tri(n-butyl)tain (d : 1.082, 306 mg, 1.05 mmol, 1.05 q.). La solution est agite 1.5 heure 22C, aprs quoi le benzne est limin par vaporation sous pression rduite. Le rsidu est filtr sur clite, laquelle est rince avec 15 ml de pentane. Aprs concentration, lhuile verdtre obtenue est engage sur colonne chromatographique de silice (luant : pentane) qui fournit 401 mg du produit 220 (Rdt : 81 %) rgio- et stroisomriquement pur. Les caractristiques spectrales et physiques du compos 220 sont dcrites en pages 215. 5. 2. 4. 2. Synthse du (E)-1-(phnylslno)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 275 (P.M. : 542 g mol-1).
HSnBu3 (1.05 q.)
Pd(PPh3)4 (1 % mol) Benzne, 1.5 h, t.a.

n-Pent
156

SePh

Se H 275 Sn

Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement temprature ambiante, 251 mg de 1-(phnylslno)-1heptyne 156 (1 mmol), 4 ml de benzne sec, 12 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (1 % mol) et 0.3 ml dhydrure de tri(n-butyl)tain (d := 1.082, 306 mg, 1.05 mmol, 1.05 q.). La solution est agite 1.5 heure 22C, aprs quoi le benzne est limin par vaporation sous pression rduite. Le rsidu est filtr sur clite, laquelle est rince avec 15 ml de pentane. Aprs concentration, lhuile verdtre obtenue est engage sur colonne chromatographique de silice (luant : pentane) pralablement neutralise la trithylamine et au terme de laquelle 423 mg du produit 275 (Rdt : 77 %) sont obtenus. Caractristiques physiques et spectrales de 275 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.85. CPV (P2) : tr : 11.7 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.60-1.39 (M, 36H) 2.37 (q, 3J= 6.8 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 6.25 (t, 3J= 6.6 Hz, 1H, -CC-H; 3J (119Sn-C=C-Hcis)= 56 Hz) 7.15-7.44 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 11.0; 13.6; 14.1; 22.6; 27.3; 28.8; 31.4; 33.6; 126.4; 128.8; 132.4; 133.6; 145.0; 150.1. IR (film, cm-1): 2957; 2925; 2854; 1580; 1474; 1462; 1439; 1182; 1072; 1022; 961; 865; 735; 690; 668; 596. SM (IE, m/e) : 485 (M+. -57), 389, 331, 275, 199, 177, 147, 121, 77, 57. AE: C25H44SeSn C calcul : 55.37 % trouv : 55.36 % H calcul : 8.18 % trouv : 8.61 %.

5. 2. 5. Synthses de vinylchalcognures hydrostannation/couplage (de Stille ou de Negishi)

disubstitus

via

V. Partie exprimentale

- 217 -

5. 2. 5. 1. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-phnyl-1-heptne 138 (P.M. : 282 g mol-1).


HSn(n-Bu)3 (1.05 q.)
Pd(PPh3)4 (1 % mol) Benzne, 1.5 h, t.a.

n-Pent 136

SPh

n-Pent H 220

SPh

PhI (0.9 q.)


Benzne, 20 h, reflux

S H 138

SnBu3 Pd(PPh3)4 (2 % mol)

a) Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement temprature ambiante, 204 mg de 1-(phnylthio)-1heptyne 136 (1 mmol), 4 ml de benzne sec, 12 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (1 % mol) et 0.3 ml dhydrure de tri(n-butyl)tain (d : 1.082, 306 mg, 1.05 mmol, 1.05 q.). La solution est agite 1.5 heure 22C avant de procder au couplage de Stille. On rajoute 29 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (2 % mol) et 184 mg diodobenzne (0.9 mmol, 0.9 q.) dilus dans 2 ml de benzne. Aprs 20 heures reflux, il sest form un prcipit noir (palladium ou tain). Aprs dilution du mlange ractionnel avec 20 ml dEt2O, la phase organique est lave trois fois avec une solution aqueuse de NH4OH (10 %), deux fois leau, puis sche sur MgSO4. Aprs filtration sur clite, les solvants sont vapors sous pression rduite. La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) permet disoler 120 mg du vinylsulfure 138 (Rdt : 47 %). Les produits 220 ainsi que du diphnylsulfure ont t dtects dans le brut ractionnel mais non quantifis. b) La procdure de couplage a t reproduite au dpart du vinylstannane isol, en utilisant 495 mg de 220 (1 mmol), 29 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (2 % mol) et 184 mg diodobenzne (0.9 mmol, 0.9 q.). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) permet disoler 165 mg du compos 138 (Rdt : 65 %). 5. 2. 5. 2. Procdure reprsentative 5 pour la fonctionnalisation de vinylstannanes par couplage de Stille en prsence de CuI et de LiCl (PR5) : Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1phnyl-1-heptne 138 (P.M. : 282 g mol-1).
n-Pent 136 SPh HSn(n-Bu)3 (1.05 q.) n-Pent
Pd(PPh3)4 (1 % mol) Benzne, 1.5 h, t.a.

SPh 220

PhI (0.9 q.) H 138


Pd(PPh3)4 (8 % mol) DMF, 2.5 h, 60C

SnBu3 LiCl (5 q.), CuCl (4 q.)

a) Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement temprature ambiante, 107 mg de chlorure de lithium (2.5 mmol, 5 q.), 46 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol), 207 mg de chlorure de cuivre (I) (2 mmol, 4 q.) et 3 ml de DMF. La solution se colore en pourpre et ds la dissolution des sels, 92 mg diodobenzne sont introduits (0.45 mmol, 0.9 q.) ainsi que 248 mg de (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (0.5 mmol). Le mlange ractionnel est port 60C pendant 2.5 heures puis dilu avec 15 ml dther. La phase organique est lave successivement avec une solution aqueuse sature en NaCl, puis par une solution de NH4OH 5 % et finalement trois fois leau. Aprs schage sur MgSO4, filtration et concentration des solvants sous pression rduite, le brut ractionnel est purifi par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane). 104 mg du (Z)-1-(phnylthio)-1phnyl-1-heptne 138 (Rdt : 82 %) sont obtenus sous forme dun liquide incolore.

V. Partie exprimentale

- 218 -

b) La procdure de couplage a t reproduite au dpart du vinylstannane non isol (prpar partir de 204 mg de 136 (1 mmol), 12 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (1 % mol) et 0.3 ml de (n-Bu)3SnH (d : 1.082, 1.05 mmol, 1.05 q.)) en utilisant 214 mg de chlorure de lithium (5 mmol, 5 q.), 92 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol), 414 mg de chlorure de cuivre (4 mmol, 2 q.) et 184 mg diodobenzne (d : 1.823, 0.9 mmol ; 0.9 q.). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) permet disoler 241 mg du compos 138 (Rdt : 95 %). Les caractristiques spectrales et physiques du compos 138 sont dcrites en pages 191. 5. 2. 5. 3. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(p-cyanophnyl)-1-heptne 196 (P.M. : 307 g mol-1)
n-Pent H SPh SnBu3 220
NC Br (0.9 q.)

S H 196 CN

LiCl (5 q.), CuCl (4 q.) Pd(PPh3)4 (8 % mol), DMF, 2.5 h, 60C

La procdure reprsentative PR5 est reproduite en utilisant 107 mg de chlorure de lithium (2.5 mmol, 5 q.), 46 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol), 207 mg de chlorure de cuivre (2 mmol, 4 q.), 3 ml de DMF, 83 mg de p-bromocyanobenzne (0.45 mmol, 0.9 q.) et 248 mg de (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (0.5 mmol). Le mlange ractionnel est port 60C pendant 2.5 heures. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane/ther : 94 /6) permet disoler 125 mg du produit 196 (Rdt : 91 %) sous forme dun liquide incolore. Les caractristiques spectrales et physiques du compos 196 sont dcrites en p 203. 5. 2. 5. 4. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(2-thinyl)-1-heptne 199 (P.M. : 288 g mol-1).
S Br

n-Pent H

SPh SnBu3 220

(0.9 q.)

S H 199 S

LiCl (5 q.), CuCl (4 q.) Pd(PPh3)4 (8 % mol), DMF, 3 h, 60C

La procdure reprsentative PR5 est reproduite en utilisant 107 mg de chlorure de lithium (2.5 mmol, 5 q.), 46 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol), 207 mg de chlorure de cuivre (2 mmol, 4 q.), 3 ml de DMF, 74 mg de 2-bromothiophne (0.45 mmol, 0.9 q.) et 248 mg de (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (0.5 mmol). Le mlange ractionnel est port 60C pendant 3 heures. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet disoler 93 mg du produit 199 (Rdt : 72 %) sous forme dun liquide incolore. Les caractristiques spectrales et physiques du compos 199 sont dcrites en p 206. 5. 2. 5. 5. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(benzyl)-1-heptne 201 (P.M. : 296 g mol-1).

V. Partie exprimentale
Br

- 219 -

n-Pent H

SPh SnBu3 220

(0.9 q.)

S H 201

LiCl (5 q.), CuCl (4 q.) Pd(PPh3)4 (8 % mol), DMF, 3 h, 60C

La procdure reprsentative PR5 est reproduite en utilisant 107 mg de chlorure de lithium (2.5 mmol, 5 q.), 46 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol.), 207 mg de chlorure de cuivre (2 mmol, 4 q.), 3 ml de DMF, 77 mg de bromure de benzyle (0.45 mmol, 0.9 q.) et 248 mg de (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (0.5 mmol). Le mlange ractionnel est port 60C pendant 3 heures. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet disoler 83 mg du produit 201 (Rdt : 62 %) sous forme dun liquide incolore. Les caractristiques spectrales et physiques du compos 201 sont dcrites en p 207. 5. 2. 5. 6. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(p-nitrophnyl)-1-heptne 251 (P.M. : 327 g mol-1)
n-Pent H SPh SnBu3 220
O2N Br (0.9 q.)

S H 251
NO2

LiCl (5 q.), CuCl (4 q.) Pd(PPh3)4 (8 % mol.), DMF, 2 h, 60C

La procdure reprsentative PR5 est reproduite en utilisant 107 mg de chlorure de lithium (2.5 mmol, 5 q.), 46 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol), 207 mg de chlorure de cuivre (2 mmol, 4 q.), 3 ml de DMF, 91 mg de p-nitrobromobenzne (0.45 mmol, 0.9 q.) et 248 mg de (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (0.5 mmol). Le mlange ractionnel est port 60C pendant 2 heures. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane/ther : 97 /3) permet disoler 120 mg du produit 251 (Rdt : 82 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 251 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/ther : 97 /3) : 0.75. CPV (P2) : tr : 13.2 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.91 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.13-1.63 (m, 6H) 2.52 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 6.55 (t, 3J=7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.12-7.34 (M, 5H, Arom.) 7.68 (d, 3J= 9.0 Hz, 2H, Arom.) 8.07 (d, 3J= 9.0 Hz, 2H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 22.5; 28.8; 31.2; 31.5; 123.5; 126.0; 128.1; 128.6; 128.9; 132.4; 134.7; 143.5; 147.0. IR (film, cm-1): 2958; 2928; 2857; 1593; 1518; 1479; 1440; 1345; 1110; 1025; 851; 742; 692. SM (IE, m/e) : 327 (M+.), 310, 270, 256, 237, 224, 172, 150, 128, 115, 102, 91, 69. AE: C19H21SNO2 C calcul : 70.27 % trouv : 69.69 %

V. Partie exprimentale
H calcul : 6.70 % trouv : 6.46 %.

- 220 -

5. 2. 5. 7. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(p-fluorophnyl)-1-heptne 252 (P.M. : 300 g mol-1)


n-Pent H SPh SnBu3 220
F Br (0.9 q.)

S H 252
F

LiCl (5 q.), CuCl (4 q.) Pd(PPh3)4 (8 % mol), DMF, 1 h, 60C

La procdure reprsentative PR5 est reproduite en utilisant 107 mg de chlorure de lithium (2.5 mmol, 5 q.), 46 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol), 207 mg de chlorure de cuivre (2 mmol, 4 q.), 3 ml de DMF, 79 mg de p-bromofluorobenzne (0.45 mmol, 0.9 q.) et 248 mg de (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (0.5 mmol). Le mlange ractionnel est port 60C pendant 1 heure. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet disoler 122 mg du produit 252 (Rdt : 90 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 252: Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.54. CPV (P1) : tr : 13.0 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.90 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.21-1.55 (m, 6H) 2.53 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 6.35 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 6.81-7.58 (M, 9H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 22.5; 29.0; 31.0; 31.5; 114.5; 115.4; 125.5; 128.3; 128.7; 128.8; 129.2; 132.4; 135.7; 139.8. IR (film, cm-1): 2958; 2928; 2857; 1600; 1504; 1478; 1440; 1232; 1157; 1025; 835; 739; 890. AE: C19H21SF C calcul : 75.96 % trouv : 76.25 % H calcul : 7.05 % trouv : 7.27 %. 5. 2. 5. 8. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-(3-pyridinyl)-1-heptne 253 (P.M. : 283 g mol-1)
n-Pent
H 220 SPh SnBu3
N

Br (0.9 q.)

S H 253
N

LiCl (5 q.), CuCl (4 q.) Pd(PPh3)4 (8 % mol), DMF, 1 h, 60C

La procdure reprsentative PR5 est reproduite en utilisant 107 mg de chlorure de lithium (2.5 mmol, 5 q.), 46 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol), 207 mg de chlorure de cuivre (2 mmol, 4 q.), 3 ml de DMF, 72 mg de 3-bromopyridine (0.45 mmol, 0.9 q.) et 248 mg de (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (0.5 mmol). Le mlange ractionnel est port 60C pendant 1 heure. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane/ther : 60 /40) pralablement neutralise la trithylamine, permet de rcuprer 83 mg du produit 253 (Rdt : 66 %) sous forme dun liquide incolore.

V. Partie exprimentale

- 221 -

Caractristiques physiques et spectrales de 253 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/ther : 60 /40) : 0.44. CPV (P1) : tr : 14.4 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.91 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.26-1.62 (m, 6H) 2.57 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 6.43 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 6.90-7.26 (M, 6H, Arom.) 7.80 (dt, 3J= 8.1 Hz, 4J= 1.8 Hz, 1H, Arom.) 8.37 (s,1H, Arom.) 8.73 (s,1H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 22.5; 29.7; 31.0; 31.5; 96.1; 125.9; 128.7; 128.8; 130.7; 134.7; 134.9; 141.4; 148.3(5); 148.3(8); 148.6. IR (film, cm-1): 2958; 2927; 2856; 1728; 1582; 1476; 1440; 1412; 1284; 1187; 1024; 804; 739; 709; 690. SM (IE, m/e) : 283 (M+.), 226, 212, 193, 174, 144, 130, 117, 106, 92, 77, 65, 51. AE: C18H21SN C calcul : 76.28 % trouv : 76.52 % H calcul : 7.47 % trouv : 7.66 % 5. 2. 5. 9. Synthse de la 1-phnyl-2-[(Z/E)-2-(phnylthio)]-2-octnone 274 (P.M. : 310 g mol-1).
n-Pent H SPh SnBu3 220 1. n-BuLi, THF, 30 min, -78C 2. ZnCl2, 30 min, -78C 3. O Ph Cl (0.9 q.) , Pd(PPh3)4 (5 % mol)
-10C t.a., 16 h

S H O + H 139 274 [+']

S H

Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon, sous agitation continue et rfrigr -78C, on additionne 0.63ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol) 495 mg de (E)-1-(phnylthio)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 220 (1 mmol) dilus dans 2 ml de THF. Aprs 30 minutes -78C, 1 ml de chlorure de zinc (1 M dans lhexane ; 1 mmol) est additionn et le mlange agit pendant 30 minutes. La temprature est remonte -10C pour laddition de 60 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (5 % mol) ainsi que de 112 mg de chlorure de benzoyle (0.9 mmol, 0.9 q.) dissous dans 2 ml de THF. Le mlange ractionnel est agit pendant 16 heures temprature ambiante avant dtre dilu avec 15 ml dther. La phase organique est lave 2 fois par 10 ml dune solution sature en NH4Cl puis par 15 ml deau, sche sur MgSO4, filtre et concentre sous pression rduite. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane/ther : 96/4) permet disoler deux fractions liquides de 90 et 30 mg correspondant respectivement aux deux stroisomres 274 et 274 (Rdt [+] : 40 %) dans un rapport [80+20] ainsi que 90 mg du produit de protodstannylation 139 (Rdt : 44 %). Caractristiques physiques et spectrales de 275 : Aspect physique : liquide incolore.

V. Partie exprimentale

- 222 -

Rf (pentane/ther : 96/4) : 0.41 [], 0.59 []. CPV (P1) : tr : 15.9 min [], 14.9 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) 275 : 0.90 (t, 3J= 6.8 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.12-1.60 (m, 6H) 2.57 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 6.73 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.01-7.75 (M, 10H, Arom.). Les caractristiques spectrales du compos 275 nont pas pu tre dtermines de faon non quivoque. Nanmoins, le triplet olfinique a un dplacement chimique gal 6.35 ppm (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) 275 : 13.9; 22.4; 28.2; 30.5; 31.5; 126.5; 128.0; 128.8; 129.3; 129.8; 132.2; 134.4; 135.6; 137.4; 144.8; 149.6; 193.9. IR (film, cm-1) 275: 3061; 2958; 2928; 2858; 1665; 1597; 1582; 1446; 1256; 1025; 910; 739; 692; 411. SM (IE, m/e) : 310 (M+.), 253, 199, 157, 123, 105, 89, 77, 51. AE: C30H22OS C calcul : 77.34 % trouv : 76.89 % H calcul : 7.14 % trouv : 7.67 %.

5. 2. 5. 10. Synthse du (Z)-1-(phnylslno)-1-phnyl-1-heptne 276 (P.M. : 329 g mol-1).


n-Pent H 275 SePh SnBu3 PhI (0.9 q.)
LiCl (5 q.), CuCl (4 q.)

Se H 276

Pd(PPh3)4 (8 % mol), DMF, 2 h, reflux

La procdure reprsentative PR5 est reproduite en utilisant 107 mg de chlorure de lithium (2.5 mmol, 5 q.), 46 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol), 207 mg de chlorure de cuivre (2 mmol, 4 q.), 3 ml de DMF, 92 mg diodobenzne (0.45 mmol, 0.9 q.) et 271 mg de (E)-1-(phnylslno)-1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-heptne 275 (0.5 mmol). Le mlange ractionnel est port 60C pendant 2 heures. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) pralablement neutralise la trithylamine fournit 125 mg du produit 276 (Rdt : 84 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 276 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.50. CPV (P1) : tr : 13.1min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.89 (t, 3J= 6.8 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.22-1.49 (m, 6H) 2.49 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 6.32 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.04-7.55 (m, 10H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 22.5; 29.0; 31.5; 33.1; 126.0; 127.2; 128.0; 128.1; 128.8; 130.9; 133.0; 140.0; 142.0; 148.9. IR (film, cm-1): 3060; 2958; 2927; 2856; 1607; 1579; 1476; 1439; 1378; 1303; 1072; 1022; 998; 735; 689; 667. SM (IE, m/e) : 330(M+. +1), 192, 178, 157, 143, 128, 117, 195, 91, 81, 69, 55.

V. Partie exprimentale
AE: C19H22Se

- 223 -

C calcul : 69.29 % trouv : 68.89 % H calcul : 6.73 % trouv : 6.09 %.

5. 2. 6. Synthses de vinyliods -chalcogns via hydrostannation/iodolyse


5. 2. 6. 1. Synthse du (E)-1-iodo-1-(phnylthio)-1-heptne 226 (P.M. : 332 g mol-1).
1. HSn(n-Bu)3 (1.05 q.) n-Pent 136 SPh
Pd(PPh3)4 (1 % mol), Benzne, 1.5 h, t.a.

S H 226 I

2. I2 (2 q.), THF, 2 h, t.a.

Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement temprature ambiante, 204 mg de 1-(phnylthio)-1heptyne 136 (1 mmol), 4 ml de benzne sec, 12 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (1 % mol) et 0.3 ml dhydrure de tri(n-butyl)tain (d : 1.082, 306 mg, 1.05 mmol, 1.05 q.). La solution est agite 1.5 heure temprature ambiante avant de poursuivre par laddition de 508 mg diode (2 mmol, 2 q.) dissous dans 4 ml de THF. Aprs 2 heures dagitation temprature ambiante, le mlange ractionnel est dilu avec 20 ml dEt2O, la phase organique est lave avec une solution aqueuse sature en Na2S2O3 puis leau. Aprs schage sur MgSO4, la solution organique est filtre, les solvants sont vapors sous pression rduite et le brut ractionnel est engag sur une colonne chromatographique de silice. Llution au pentane permet de rcuprer 269 mg du compos 226 (Rdt : 81 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 226 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.76. CPV (P1) : tr : 10.3 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.98 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.44-1.60 (m, 6H) 2.40 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 6.98 (t, 3J= 7.4 Hz, 1H, -CC-H) 7.22-7.51 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 22.4; 28.3; 31.2; 33.4; 84.3; 127.1; 129.7; 129.9; 135.5; 154.2. IR (film, cm-1): 3059; 2956; 2927; 2856; 1583; 1477; 1439; 789; 739. SM (IE, m/e) : 332 (M+.), 205, 149, 123, 95, 71. AE: C13H17SI C calcul : 47.00 % trouv : 47.72 % H calcul : 5.16 % trouv : 5.45 %. 5. 2. 6. 2. Synthse du (E)-1-iodo-1-(phnylslno)-1-heptne 277 (P.M. : 379 g mol-1).

V. Partie exprimentale
1. HSn(n-Bu)3 (1.05 q.) n-Pent SePh
Pd(PPh3)4 (1 % mol), Benzne, 1.5 h, t.a.

- 224 -

Se H I

2. I2 (1 q.), THF, 2.5 h, t.a.

156

277

Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement temprature ambiante, 2.008 g de 1-(phnylslno)-1heptyne 156 (8 mmol), 10 ml de benzne, 96 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (1 % mol) et 2.3 ml dhydrure de tri(n-butyl)tain (d : 1.082, 2.355 g, 8.1 mmol, 1.05 q.). La solution est agite 1.5 heure temprature ambiante avant de poursuivre par laddition de 2.032 g diode (8 mmol, 1 q.) dissous dans 8 ml de THF. Aprs 2.5 heures dagitation, le mlange ractionnel est dilu avec 40 ml dEt2O, la phase organique est lave avec une solution aqueuse sature en Na2S2O3 puis leau. Aprs schage sur MgSO4, la solution organique est filtre, les solvants sont vapors sous pression rduite et le brut ractionnel est engag sur une colonne chromatographique de silice (luant : pentane). La purification fournit 2.500 g du produit 277 (Rdt : 82 %). Caractristiques physiques et spectrales 277 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.64. CPV (P1) : tr : 10.9 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.89 (t, 3J= 6.8 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.20-1.43 (m, 6H) 2.25 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 7.00 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H)) 7.24-7.51 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 22.4; 28.2; 31.2; 35.3; 74.5; 127.7; 129.3; 132.5; 153.5. IR (film, cm-1): 3072; 3058; 2955; 2924; 2854; 1578; 1476; 1465; 1438; 1378; 1301; 1189; 1128; 1022; 863; 733; 689; 669. SM (IE, m/e) : 380 (M+. +1), 365, 253, 157, 127, 77, 71, 51. AE: C13H17SeI C calcul : 41.18 % trouv : 41.81 % H calcul : 4.52 % trouv : 4.74 %.

5. 2. 7. Synthses de vinylsulfures mono- et disubstitus via le (E)-1-iodo-1(phnylthio)-1-heptne 226


5. 2. 7. 1. Procdure reprsentative 6 pour lchange iode-lithium suivi de la fonctionnalisation du vinyllithien (PR6) : Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-heptne 139 (P.M. : 206 g mol-1).
n-Pent H 226 SPh I 1. BuLi (1.5 q.), heptane, 30 min, t.a. 2. NH4Cl, 5 min, t.a. H 139 S H

Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement temprature ambiante, 139 mg de (E)-1-iodo-1-

V. Partie exprimentale

- 225 -

(phnylthio)-1-heptne 226 (0.41 mmol), 2 ml dheptane et 0.4 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 0.62 mmol). La solution se trouble instantanment et lagitation est poursuivie 30 minutes temprature ambiante avant laddition de 2 ml dune solution aqueuse sature en NH4Cl. Le mlange ractionnel est dilu avec 15 ml dEt2O et la phase organique lave avec 15 ml deau. Aprs schage sur MgSO4, la solution organique est filtre, les solvants sont vapors sous pression rduite et le brut ractionnel est purifi sur plaque prparative de silice (luant : pentane). 79 mg du vinylsulfure 139 (Rdt : 94 %) sont recueillis sous forme liquide. Les caractristiques spectrales et physiques du compos 139 sont dcrites en p 191. 5. 2. 7. 2. Synthse du (Z)-1-(phnylthio)-1-mthyl-1-heptne 269 (P.M. : 220 g mol-1).
n-Pent H 226 SPh I 1. n-BuLi (1.5 q.), THF, 30 min, t.a. 2. MeI (3 q.), 16 h, t.a. H 269 S

La procdure reprsentative PR6 est reproduite, en utilisant 166 mg de (E)-1-iodo-1(phnylthio)-1-heptne 226 (0.5 mmol), 2 ml de THF, 0.5 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 0.75 mmol) et 213 mg diodure de mthyle (1.5 mmol, 3 q.). Lagitation est poursuivie durant une nuit. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet dobtenir 88 mg du compos 269 (Rdt : 63 %) sous forme liquide ainsi que 18 mg du vinylsulfure monosubstitu 139 (Rdt : 17 %). Ces rendements sont dtermins par RMN 1H. Caractristiques physiques et spectrales de 269 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.74. CPV (P1) : tr : 7.2 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.90 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.27-1.67 (m, 6H) 1.91 (d, 4J= 1.3 Hz, 3H, -CC-CH3) 2.28 (q, 3J= 7.9 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 5.84 (td, 3J= 7.0 Hz, 4J= 1.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.18-7.37 (m, 5H, Arom.). SM (IE, m/e) : 220 (M+.), 206, 163, 149, 135, 110, 77, 55. C14H20S 5. 2. 7. 3. Synthse du (Z)-2-hydroxy-3-(phnylthio)-3-nonne 270 (P.M. : 250 g mol-1).
n-Pent H 226 SPh I 1. n-BuLi (1.5 q.), heptane, 30 min, t.a. 2. O
(5 q.), 4 h, t.a.

S H 270
OH

La procdure reprsentative PR6 est reproduite, en utilisant 166 mg de (E)-1-iodo-1(phnylthio)-1-heptne 226 (0.5 mmol), 0.5 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 0.75 mmol) et 0.5 ml dactaldhyde (d : 0.788, 2.5 mmol, 5 q.). Lagitation est poursuivie durant 4 heures. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane/ther : 85/15) permet dobtenir 89 mg du produit 270 (Rdt : 72 %).

V. Partie exprimentale

- 226 -

Caractristiques physiques et spectrales de 270 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/ther : 85/15) : 0.64. CPV (P2) : tr : 1.9 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.87 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.21-1.49 (M, 9H) 1.99 (s, 1H, -C(H)OH) 2.32 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 4.30 (q, 3J= 6.2 Hz, 1H, -CC-C(H)OH) 6.34 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CC-H) 7.14-7.29 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 22.4; 22.6; 28.6; 29.7; 31.5; 71.2; 125.3; 127.9; 128.9; 136.0; 136.3; 138.7. IR (film, cm-1): 3367; 3061; 2958; 2927; 2857; 1584; 1478; 1441; 1368; 1263; 1120; 1069; 1026; 875; 739; 691. SM (IE, m/e) : 250 (M+.), 232, 205, 155, 135, 110, 71, 55. AE: C15H22OS C calcul : 79.95 % trouv : 79.71 % H calcul : 8.86 % trouv : 8.40 %. 5. 2. 7. 4. Synthse du 1-[(Z)-1-(phnylthio)-1-heptnyl]-cyclohexan-1-ol 271 (P.M. : 304 g mol-1).
n-Pent H 226 SPh I 1. n-BuLi (1.5 q.), heptane, 30 min, t.a. 2. O
(1.5 q.), 16 h, t.a.

S H 271
OH

La procdure reprsentative PR6 est reproduite, en utilisant 166 mg de (E)-1-iodo-1(phnylthio)-1-heptne 226 (0.5 mmol), 0.5 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 0.75 mmol) et 74 mg de cyclohexanone (0.75 mmol, 1.5 q.). Lagitation est poursuivie durant 16 heures temprature ambiante. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane/ther : 96/4) permet dobtenir 78 mg du produit 271 (Rdt : 51 %). 18 mg du vinylsulfure 139 (Rdt : 17 %) sont galement isols. Caractristiques physiques et spectrales de 271 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/ther : 96/4) : 0.50. CPV (P1) : tr : 14.1 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.84 (t, 3J= 7.0 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.21-1.69 (M, 16H) 1.87 (s, 1H, -CC-C(OH)) 2.22 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-CH=C) 6.43 (t, 3J= 7.0 Hz, 1H, -CC-H) 7.14-7.29 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 22.0; 22.5; 25.5. 28.5; 30.4; 31.5; 36.5; 74.9; 124.9; 126.4; 128.8; 137.4; 138.9; 139.5. SM (IE, m/e) : 304 (M+.), 286, 176, 149, 110, 81, 55.

V. Partie exprimentale
AE: C19H28OS

- 227 -

C calcul : 74.95 % trouv : 75.18 % H calcul : 9.27 % trouv : 9.72 %.

5. 2. 7. 5. Synthse du (Z)-7-(phnylthio)-7-tridcne-5-yne 202 (P.M. : 286 g mol-1) par raction de Sonogashira.


n-Pent H 226 SPh I n-Bu H (2 q.) H 202 [+'] S

PdCl2(PPh3)2 (3 % mol), CuI (17 % mol),


THF/(i-Pr)2NH (4/1), 5 h, t.a.

Dans un bicol de 25 ml, maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement temprature ambiante, 11 mg de PdCl2(PPh3)2 (3 % mol), 16 mg diodure de cuivre (I) (17 % mol), 6 ml de THF et 1.5 ml de diisopropylamine. La temprature est abaisse 0C pour laddition de 166 mg de (E)-1-iodo-1-(phnylthio)-1heptne 226 (0.5 mmol). Aprs 20 minutes temprature ambiante, 82 mg de 1-hexyne (1 mmol, 2 q.) sont introduits et lagitation est poursuivie pendant 5 heures. Le mlange ractionnel est dilu avec 10 ml de CH2Cl2 et 10 ml dther. La phase organique est lave 3 fois par 10 ml dune solution sature en NH4Cl et par 15 ml deau, sche sur MgSO4 et concentre sous pression rduite. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet dobtenir 93 mg de lnyne 202 [ :] (Rdt [+] : 65 %) dans un rapport [50 :50] tandis que lutilisation dune colonne dalumine basique a fourni 42 mg de lnyne 202 [+] (Rdt [+] : 29 %) dans un rapport [74+26]. Les caractristiques spectrales et physiques du compos 202 sont dcrites en p 208. 5. 2. 7. 6. Synthse du (Z)-7-(phnylthio)-7-tridcne-5-yne 202 (P.M. : 286 g mol-1) par couplage de Negishi.
n-Pent
H SPh I

n-Bu 272

ZnCl (2 q.) H

Pd(PPh3)4 (4 % mol), HMPA


THF, 5 h, rfx

S H I

226

202 [+']

226

Dans un bicol de 25 ml, maintenu 0C sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue, on introduit successivement 52 mg de 1-hexyne (0.64 mmol, 1.25 q.) dilus dans 2 ml de THF, 0.4 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 0.64 mmol) et aprs 5 minutes, 0.62 ml de chlorure de zinc (solution1 M dans le THF ; 0.64 mmol, 1.25 q.). La solution de chlorure de 1-hexynylzinc 272 est agite 5 minutes supplmentaires avant dtre transfre par canule dans un bicol de 25 ml (maintenu sous atmosphre inerte dargon et sous agitation continue) contenant 166 mg de (E)-1-iodo-1-(phnylthio)-1-heptne 226 (0.5 mmol) dilus dans 3 ml de THF et 23 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (4 % mol). 0.5 ml dHMPA sont additionns et le mlange ractionnel est port reflux pendant 5 heures. Il est

V. Partie exprimentale

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ensuite dilu avec 15 ml de pentane et 10 ml dther. La phase organique est lave par 10 ml dune solution sature en NaCl puis par 15 ml deau, sche sur MgSO4, filtre et concentre sous pression rduite. La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet dobtenir 83 mg de lnyne 202 [ :] (Rdt [+] : 58 %) dans un rapport [64 :36] et de rcuprer 46 mg du produit de dpart 226 (Rdt : 28 %). Les caractristiques spectrales et physiques du compos 202 sont dcrites en p 208. 5. 2. 7. 7. Synthse du (Z)-7-(phnylthio)-7-tridcne-5-yne 202 (P.M. : 286 g mol-1) par couplage de Stille.
n-Pent H 226 SPh I n-Bu 273
LiCl (5 q.), CuCl (4 q.), Pd(PPh3)4 (8 % mol) DMF, 16 h, 70C

SnBu3 (1.15 q.) H

S 202

La procdure reprsentative PR5 est reproduite en utilisant 119 mg de chlorure de lithium (2.78 mmol, 5 q.), 51 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (8 % mol), 230 mg de chlorure de cuivre (I) (2.25 mmol, 4 q.), 3 ml de DMF, 166 mg de (E)-1-iodo-1-(phnylthio)1-heptne 226 (0.51 mmol, 0.87 q.) et 220 mg de 1-[tri(n-butyl)stannyl]-1-hexyne 273 (0.59 mmol). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) pralablement neutralise la trithylamine, fournit 116 mg du produit 202 [ :] (Rdt [+] : 79 %) dans un rapport [97 :3] sous forme dun liquide incolore. Les caractristiques spectrales et physiques du compos 202 sont dcrites en p 2087.

5. 2. 8. Synthses des triarylboranes


5. 2. 8. 1. Synthse du trithinylborane 283 (P.M. : 260 g mol-1).
S S Br Mg (1.2 q.), BF3.Et2O (1/3 q.) Et2O 2 h, rfx S B 283 S

Dans un bicol de 100 ml parfaitement sec quip dun rfrigrant, dune ampoule pression constante et maintenu sous atmosphre inerte, on introduit 1.312 g de magnsium (54 mmol, 1.2 q.), 45 ml dEt2O et 1.9 ml dthrate de trifluoroborane (d : 1.12, 15 mmol). On additionne rapidement 0.65 ml (15 % de la quantit totale) de 2-bromothiophne (d : 1.684, 6.75 mmol) et ds que la raction commence, comme en tmoigne le reflux dther, on additionne les 3.7 ml restant de 2-bromothiophne (38.3 mmol) dilus dans 7.5 ml dther par un lent goutte goutte (20 minutes). Ds laddition termine, le mlange ractionnel est port reflux pendant 2 heures sous agitation vigoureuse, au terme desquelles deux phases sont distinctes. La phase liquide et transparente est transfre au moyen dune canule dans un monocol de 100 ml (maintenu sous argon) que lon quipe par la suite dun appareil distiller. Lther est limin et le rsidu violet jaune fonc est transfr dans un ballon rond de rodage B14 et de taille approprie pour la distillation finale. Le liquide visqueux est chauff

V. Partie exprimentale

- 229 -

sous pression rduite et 1.248 g dun solide jaune, le trithinylborane 283 (Rdt : 32 %), sont recueillis (Tb. (1.0 10-2 mBar : 175C). Le trithinylborane est stock sous argon en solution 0.5 M dans le THF. Caractristiques physiques et spectrales de 283 : Aspect physique : solide jaune. Tfus. : 85C. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 7.26-7.46 (m, 3H, Arom.). 7.89-8.00 (m, 6H, Arom.). C12H9BS3 5. 2. 8. 2. Synthse du trianisylborane 284 (P.M. : 332 g mol-1).
MeO MeO Br Mg (1.2 q.), BF3.Et2O (1/3 q.) Et2O 4 h, rfx B MeO OMe

284

Dans un bicol de 250 ml parfaitement sec quip dun rfrigrant, dune ampoule pression constante et maintenu sous atmosphre inerte, on introduit 2.624 g de magnsium (108 mmol, 1.2 q.), 150 ml dEt2O et 3.8 ml dthrate de trifluoroborane (d : 1.12, 30 mmol). On additionne rapidement 1.7 ml (15 % de la quantit totale) de p-bromoanisole (d : 1.494, 13.5 mmol) et ds que la raction commence, comme en tmoigne le reflux dther, on additionne les 9.6 ml restant de p-bromoanisole (76.5 mmol) dilus dans 30 ml dther par un lent goutte goutte (40 minutes). Ds laddition termine, le mlange ractionnel est port reflux pendant 4 heures sous agitation vigoureuse, au terme desquelles deux phases sont distinctes. La phase liquide et transparente est transfre au moyen dune canule dans un monocol de 250 ml (maintenu sous argon) que lon quipe par la suite dun appareil distiller. Lther est limin et le rsidu violet fonc est transfr dans un ballon rond de rodage B14 et de taille adquate pour la distillation finale. La distillation sous pression rduite (Tb. (2.2 10-2 mBar : 180-200C) permet de rcuprer 3.380 g dun solide blanc, le trianisylborane 284 (Rdt : 34 %) qui est stock sous argon en solution 0.25 M dans le THF. Caractristiques physiques et spectrales de 284 : Aspect physique : solide jaune. Tfus. : 110-115C. RMN 1H (270 MHz, CDCl3, ) : 3.91 (s, 9H, 3 -OCH3) 7.00 (d, 3J= 9.0 Hz, 6H, Arom.) 7.62 (d, 3J= 8.8 Hz, 6H, Arom.). C21H21BO3

V. Partie exprimentale

- 230 -

5. 2. 9. Synthses d-chalcognoarylctones via rarrangement de sels dalcynyltriarylborates


5. 2. 9. 1. Procdure reprsentative 7 pour loxydation des alcnylboranes avec le peroxyde dhydrogne (PR7) ; synthse de la 1-phnyl-2-(phnylthio)-1-hexanone 288 (P.M. : 284 g mol-1).
1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BPh3, 1 h, t.a. 3. PhSCl, 0C
puis t.a., 6 h

n-Bu

n-Bu PhS

Ph BPh2

H2O2, NaOH
1 nuit, t.a.

S 288

Dans un bicol de 25 ml maintenu sous atmosphre dargon, 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol) sont dissous dans 2 ml de THF et refroidis 0C. 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol) sont additionns et le mlange est agit 0C pendant 30 min. 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF ; 1 mmol) sont introduits, puis le bain rfrigrant 0C est retir et lagitation est poursuivie pendant 1 heure temprature ambiante. Aprs un nouveau refroidissement 0C, une solution contenant 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol) dilus dans 2 ml de THF est additionne goutte goutte. La solution est ramene temprature ambiante et lagitation est poursuivie durant 6 heures. On introduit 0C 0.5 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 M ; 1.5 mmol) et 0.8 ml dune solution aqueuse de peroxyde dhydrogne (30 % ; 6 mmol). Le mlange est agit durant une nuit temprature ambiante, puis dilu avec 20 ml dEt2O et les phases sont spares. La phase organique est lave leau et sche sur MgSO4. Aprs filtration et vaporation des solvants sous pression rduite, le brut ractionnel est purifi par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane/Et2O : 95/5) et 204 mg du produit 288 (Rdt : 72 %) sont obtenus sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 288 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/Et2O : 95/5): 0.60. CPV (P1) : tr : 13.6 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.88 (t, 3J= 7.4 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.22-1.44 (m, 4H) 1.85-2.02 (m, 2H, -CH2-CH-C(O)-) 4.44 (t, 3J= 7.1 Hz, 1H, -C(H)-C(O)-) 7.26-7.97 (m, 10H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 22.5; 29.5; 30.8; 51.6; 128.4(6); 128.5(3); 128.9; 132.3; 132.9; 134.4; 136.4; 196.1. IR (film, cm-1): 3061; 2958; 2930; 2860; 1680; 1581; 1447; 1348; 1284; 1259; 1025; 937; 747; 690.

V. Partie exprimentale
SM (IE, m/e) : 284 (M+.), 179, 137, 123, 105, 77, 69. AE: C18H20OS C calcul : 76.01 % trouv : 75.90 % H calcul : 7.01 % trouv : 7.14 %.

- 231 -

5. 2. 9. 2. Synthse de la 1-phnyl-2-(n-butylthio)-1-hexanone 289 (P.M. : 264 g mol-1).


1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BPh3, 1 h, t.a. 3. n-BuSCl, 0C
puis t.a., 6 h

n-Bu

n-Bu n-BuS

Ph BPh2

H2O2, NaOH
1 nuit, t.a.

S 289

La procdure reprsentative PR7 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF ; 1 mmol), 125 mg de chlorure de n-butylsulfnyle (1 mmol), 0.5 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 M ; 1.5 mmol) et 0.8 ml dune solution aqueuse de peroxyde dhydrogne (30 % ; 6 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane/Et2O : 95/5) fournit 191 mg du produit 289 (Rdt : 72 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 289 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/Et2O : 95/5) : 0.70. CPV (P1) : tr : 11.9 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.90 (t, 3J= 7.4 Hz, 6H, 2 CH3-CH2-) 1.26-1.53 (m, 8H) 1.83-2.07 (m, 1H, -C(H)-C(O)-) 2.42 (q, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-CH-C(O)-) 4.11 (t, 3J= 4.3 Hz, 2H, -CH2-S-) 7.37-7.51 (m, 3H, Arom.) 7.94-8.05 (m, 2H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.6; 13.9; 22.0; 22.5; 28.6; 29.7; 30.0; 31.3; 45.0; 128.4(7); 128.5(4); 132.9; 136.4; 195;8. IR (film, cm-1):2959, 2931, 2872, 1676, 1597, 1449, 1260, 938, 689. SM (IE, m/e) : 264 (M+.), 176, 159, 133, 195, 77, 69, 61. AE: C16H24OS C calcul : 72.68 % trouv : 72.57 % H calcul : 9.15 % trouv : 8.99 %. 5. 2. 9. 3. Synthse de la 1-phnyl-2-(phnylslno)-1-hexanone 290 (P.M. : 331 g mol-1).
1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BPh3, 1 h, t.a. 3. PhSeCl, 0C
puis t.a., 6 h

n-Bu

n-Bu PhSe

Ph BPh2

H2O2, NaOH
1 nuit, t.a.

O Se 290

V. Partie exprimentale

- 232 -

La procdure reprsentative PR7 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF ; 1 mmol), 192 mg de chlorure de phnylslnnyle (1 mmol), 0.5 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 M ; 1.5 mmol) et 0.8 ml dune solution aqueuse de peroxyde dhydrogne (30 % ; 6 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane/Et2O : 95/5) fournit 211 mg dun liquide contenant le produit 290 (Rdt : 49 %) et le produit de protodborylation 299 (Rdt : 15 %). Ces rendements sont dtermins sur base du spectre RMN 1H. Caractristiques physiques et spectrales de 290 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/Et2O : 95/5) : 0.59. CPV (P1) : tr : 14.4 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.89 (t, 3J= 6.0 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.26-1.55 (M, 4H) 1.90-2.08 (m, 2H, -CH2-CH-C(O)-) 4.50 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -C(H)-C(O) 7.22-7.92 (M, 10H, Arom.). SM (IE, m/e) : 332 (M+. +1), 276, 227, 171, 157, 105, 91, 77, 51. C18H20OSe 5. 2. 9. 4. Synthse de la 1-thinyl-2-(phnylthio)-1-hexanone 291 (P.M. : 290 g mol-1).
1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BTh3, 1 h, t.a. 3. PhSCl, 0C
puis t.a., 6 h

n-Bu

n-Bu

Th BTh2

H2O2, NaOH
1 nuit, t.a.

S S 291 O

PhS

La procdure reprsentative PR7 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 2 ml de trithinylborane (0.5 M dans le THF ; 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol), 0.5 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 M ; 1.5 mmol) et 0.8 ml dune solution aqueuse de peroxyde dhydrogne (30 % ; 6 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane/Et2O : 90/10) fournit 183 mg du produit 291 (Rdt : 63 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 291 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/Et2O : 90/10) : 0.58. CPV (P1) : tr : 13.9 min. RMN 1H (270 MHz, CDCl3, ) : 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.25-1.56 (m, 4H) 1.77-1.89 (m, 1H) 1.96-2.06 (m, 1H) 4.24 (t, 3J= 7.5 Hz, 1H, -C(H)-C(O)-) 7.07 (t, 3J= 4.3 Hz, 1H, Arom.)

V. Partie exprimentale

- 233 -

7.26-7.29 (m, 3H, Arom.) 7.36-7.40 (m, 2H, Arom.) 7.60-7.64 (m, 2H, Arom.). RMN 13C (67.5 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 22.5; 29.5; 31.1; 57.8; 128.0; 128.4; 128.9; 132.1; 132.6; 133.9; 134.1; 143.3; 189.9. IR (film, cm-1): 3077; 2958; 2930; 2859; 1658; 1517; 1414; 1656; 1239; 857; 724. SM (IE, m/e) : 290 (M+.), 179, 135, 123, 111 ; 77, 69, 55. AE: C16H18OS2 C calcul : 66.17 % trouv : 65.91 % H calcul : 6.25 % trouv : 6.09 %.

5. 2. 9. 5. Synthse de la 1-anisyl-2-(phnylthio)-1-hexanone 292 (P.M. : 314 g mol-1).


1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BAn3, 1 h, t.a. 3. PhSCl, 0C
puis reflux., 4 h OCH3

n-Bu

n-Bu

An BAn2

H2O2, NaOH
1 nuit, t.a.

PhS

S 292 + MeO

OMe

La procdure reprsentative PR7 est reproduite en utilisant 57 l de 1-hexyne (d : 0.715, 0.5 mmol), 0.4 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 0.5 mmol), 2 ml de trithinylborane (0.25 M dans le THF ; 0.5 mmol), 72 mg de chlorure de phnylsulfnyle (0.5 mmol). On porte reflux pendant 4 h avant de procder loxydation. Pour ce faire, on additionne 0.5 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 M ; 1.5 mmol) et 0.8 ml dune solution aqueuse de peroxyde dhydrogne (30 % ; 6 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane/Et2O : 85/15) fournit 73 mg du produit 292 (Rdt : 46 %) sous forme dun liquide jaune ple et 14 mg de bianisyle (Rdt : 13 %) sous forme dun solide blanc. Caractristiques physiques et spectrales de 292 : Aspect physique : liquide jaune ple. Rf (pentane/Et2O : 85/15) : 0.48. CPV (P1) : tr : 10.8 min. RMN 1H (270 MHz, CDCl3, ) : 0.88 (t, 3J= 7.1 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.31-1.42 (m, 4H) 1.81-1.87 (m, 1H) 1.95-2.03 (m, 1H) 3.84 (s, 3H, -OCH3) 4.42 (t, 3J= 7.1 Hz, 1H, -C(H)-C(O)-) 6.90 (d, 3J= 9.2 Hz, 2H, Arom.) 7.23-7.36 (M, 5H, Arom.) 7.90 (d, 3J= 8.9 Hz, 2H, Arom.). RMN 13C (67.5 MHz, CDCl3, ) : 13.8; 22.4; 29.4; 30.9; 51.3; 55.4; 113.8; 128.4; 128.9; 129.2; 130.9; 132.7; 134.2; 163.6; 195.2. IR (film, cm-1): 3005; 2958; 2931; 2860; 1671; 1600; 1511; 1259; 1171; 1029; 846; 748. SM (IE, m/e) : 314 (M+.), 179, 135, 123, 110 ; 77. AE: C19H22O2S C calcul : 72.58 % trouv : 71.97 %

V. Partie exprimentale
H calcul : 7.05 % trouv : 6.97 %.

- 234 -

5. 2. 10. Synthses de vinylsulfures disubstitus via rarrangement de sels dalcynyltriarylborates


5. 2. 10. 1. Procdure reprsentative 8 pour la protodborylation des alcnylboranes avec lacide actique (PR8); synthse du (E)-1-phnyl-2-(phnylthio)-1-hexne 297 (P.M. : 268 g mol-1).
1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BPh3, 1 h, 0C 3. PhSCl, 6 h, t.a.
n-Bu

n-Bu

Ph BPh2

AcOH
1 nuit, t.a.

PhS

S 297

Dans un bicol de 25 ml maintenu sous atmosphre dargon, 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol) sont dissous dans 2 ml de THF et refroidis 0C. 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol) sont additionns et le mlange est agit 0C pendant 30 min. 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF ; 1 mmol) sont introduits puis le bain rfrigrant 0C est retir et lagitation poursuivie pendant 1 heure temprature ambiante. Aprs un nouveau refroidissement 0C, une solution contenant 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol) dilus dans 2 ml de THF est additionne goutte goutte. La solution est ramene temprature ambiante et lagitation est poursuivie durant 6 heures. On introduit ensuite temprature ambiante 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol) et le mlange est agit durant une nuit temprature ambiante. Il est ensuite dilu avec 20 ml dEt2O et neutralis avec une solution aqueuse sature en NaHCO3. Les phases sont spares, la phase organique est lave leau et sche sur MgSO4. Aprs filtration et vaporation des solvants sous pression rduite, le brut ractionnel est purifi par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) et 217 mg du vinylsulfure 297 (Rdt : 81 %) sont obtenus sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 297 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.61. CPV (P1) : tr : 12.3 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.87 (t, 3J= 7.5 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.20-1.75 (m, 4H) 2.46 (t, 3J= 7.7 Hz, 2H, -CH2-C=C-) 6.64 (s, 1H, -C=CH-) 7.20-7.54 (m, 10H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.8; 22.4; 31.0; 31.4; 67.9; 126.7; 127.3; 128.3; 128.4; 129.0; 131.0; 132.1; 137.2; 139.8. IR (film, cm-1): 3058; 3023; 2958; 2930; 2861; 1612; 1583; 1493; 1476; 1440; 1069; 745. SM (IE, m/e) : 268 (M+.), 226, 211, 167, 135, 115, 91, 77, 65, 51. AE: C18H20S C calcul : 80.55 % trouv : 80.61 % H calcul : 7.51 % trouv : 7.66 %.

V. Partie exprimentale

- 235 -

5. 2. 10. 2. Synthse du (E)-1-phnyl-2-(n-butylthio)-1-hexne 298 (P.M. : 248 g mol-1).


1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BPh3, 1 h, 0C 3. BuSCl, 6 h, t.a. n-Bu BuS Ph BPh2 AcOH
1 nuit, t.a.

n-Bu

S 298

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF ; 1 mmol), 125 mg de chlorure de n-butylsulfnyle (1 mmol), 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 140 mg du produit 298 (Rdt : 56 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 298 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.63. CPV (P1) : tr : 10.1 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.95 (t, 3J= 7.3 Hz, 6H, 2 CH3-CH2-) 1.22-1.76 (m, 8H) 2.44 (t, 3J= 7.7 Hz, 2H, -CH2-C=C) 2.87 (t, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-S-) 6.29 (s, 1H, -C=CH-) 7.15-7.32 (m, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.7; 13.8; 22.2; 22.5; 30.7; 31.2; 31.4; 82.2; 122.8; 126.1; 128.2; 128.3; 137.8; 140.5. IR (film, cm-1): 3079; 3058; 3024; 2959; 2930; 2871; 1607; 1463; 1129; 757; 697. SM (IE, m/e) : 248 (M+.), 191, 150, 135, 115, 101, 91, 77, 57. AE: C16H24S C calcul : 77.29 % trouv : 77.00 % H calcul : 9.74 % trouv : 9.56 %. 5. 2. 10. 3. Synthse du (E)-1-phnyl-2-(phnylslno)-1-hexne 299 (P.M. : 315 g mol-1l).
1. n-BuLi, THF 0C, 30 min n-Bu Ph BPh2 AcOH
1 nuit, t.a.

n-Bu

2. BPh3, 1 h, 0C PhSe 3. PhSeCl, 6 h, t.a.

Se 299

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF ; 1 mmol), 192 mg de chlorure de phnylslnnyle (1 mmol), 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol). La purification par chromatographie

V. Partie exprimentale

- 236 -

sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 280 mg du vinylslniure 299 (Rdt : 89 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 299 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.57. CPV (P1) : tr : 12.9 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.84 (t, 3J= 7.5 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.17-1.72 (m, 4H) 2.40 (t, 3J= 7.6 Hz, 2H, -CH2-C=C) 6.79 (s, 1H, -C=CH-) 7.17-7.64 (M, 10H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.8; 22.3; 31.4; 33.1; 126.8; 127.5; 128.3; 129.2; 131.5; 133.3; 134.0; 137.4; 138.2. IR (film, cm-1): 3058; 2958; 2930; 2870; 2860; 1610; 1577; 1475; 1439; 1022; 751; 737; 692. SM (IE, m/e) : 316 (M+. +1), 274, 259, 179, 129, 117, 91, 77, 55. AE: C18H20Se C calcul : 68.57 % trouv : 68.21 % H calcul : 6.39 % trouv : 6.02 %. 5. 2. 10. 4. Synthse du (E)-1-phnyl-2-(phnyltelluro)-1-hexne 300 (P.M. : 364 g mol-1).
1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BPh3, 1 h, 0C 3. PhTeI, 6 h, t.a. n-Bu PhTe Ph BPh2 AcOH
1 nuit, t.a.

n-Bu

Te
300

+ n-Bu

Ph + PhTePh

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF ; 1 mmol), une solution frachement prpare diodure de phnyltellurnyle (1 mmol, prpare en utilisant 205 mg de diphnylditellurure (0.5 mmol) et 127 mg diode (0.5 mmol) dans le THF, 1 heure 0C), 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol). La purification par chromatographie sur plaques prparatives (luant : pentane) pralablement neutralises par une lution au pentane contenant de la trithylamine (pentane/NEt3 : 95/5) permet disoler 38 mg de 1-phnyl-1-hexyne (Rdt : 24 %) et 210 mg dun liquide contenant le compos 300 (Rdt : 38 %, 139 mg) ainsi que le diphnyltellurure (Rdt : 25 %, 71 mg). Les proportions de ces deux composs ont t dtermines sur base du spectre RMN 1H. Caractristiques physiques et spectrales de 300 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.62. CPV (P1) : tr : 14.2 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.83 (t, 3J= 7.6 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.25-1.68 (m, 4H) 2.53 (t, 3J= 7.6Hz, 2H, -CH2-C=C)

V. Partie exprimentale
7.06 (s, 1H, -C=CH-) 7.22-7.88 (M, 10H, Arom.). IR (film, cm-1): 3063; 2961; 2928; 2867; 1617; 1580; 1477; 1439; 1024; 740; 692. SM (IE, m/e) : 366 (M+. +2), 324, 207, 129, 117, 105, 91, 77, 55. C18H20Te

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5. 2. 10. 5. Synthse du (E)-1-thinyl-2-(phnylthio)-1-hexne 301 (P.M. : 274 g mol-1).


1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BTh3, 1 h, 0C 3. PhSCl, 6 h, t.a. n-Bu PhS Th BTh2 AcOH
1 nuit, t.a. S

n-Bu

S 301

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 1 ml de trithinylborane (1.0 M dans le THF ; 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol), 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 200 mg du compos 301 (Rdt : 73 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 301 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.48. CPV (P1) : tr : 12.9 min. RMN 1H (500 MHz, CDCl3, ) : 0.92 (t, 3J= 7.5 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.39 (sext, 3J= 7.5 Hz, 2H, CH3-CH2-CH2-) 1.65 (m, 2H) 2.56 (t, 3J= 7.9 Hz, 2H, -CH2-C=C) 6.73 (s, 1H, -C=CH-) 6.91-7.00 (m, 2H, Arom.) 7.23-7.43 (M, 6H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 22.6; 30.4. 32.6; 123.8; 125.0; 126.8; 127.3; 127.5; 129.1; 131.9; 134.3; 137.7; 139.6. IR (film, cm-1) : 3105; 3072; 2958; 2931; 2861; 1582; 1476; 1440; 1224; 1024; 854; 743; 692. SM (IE, m/e) : 274 (M+.), 231, 217, 197, 185, 147, 135, 122, 91, 77, 65, 51. AE: C16H18S2 C calcul : 70.03 % trouv : 69.79 % H calcul : 6.61 % trouv : 6.40 %. 5. 2. 10. 6. Synthse du (E)-1-anisyl-2-(phnylthio)-1-hexne 302 (P.M. : 298 g mol-1).
1. n-BuLi, THF 0C, 30 min 2. BAn3, 1 h, 0C 3. PhSCl, 6 h, t.a.
OCH3

n-Bu

n-Bu PhS

An BAn2

AcOH
1 nuit, t.a.

S 302

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.217 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1.9 mmol), 1.2 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol), 630 mg de

V. Partie exprimentale

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trianisylborane (1.9 mmol) dilus dans 2 ml de THF, 274 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1.9 mmol), 0.239 ml dacide actique (d : 1.049, 4.2 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane/Et2O : 99/1) fournit 230 mg du compos 302 (Rdt : 41 %) sous forme dun liquide incolore.

Caractristiques physiques et spectrales de 302 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/Et2O : 99/1) : 0.44. CPV (P1) : tr : 16.1 min. RMN 1H (270 MHz, CDCl3, ) : 0.87 (t, 3J= 7.4 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.31 (sext, 3J= 7.7 Hz, 2H, CH3-CH2-CH2-) 1.64 (m, 2H) 2.42 (t, 3J= 7.9 Hz, 2H, -CH2-C=C) 3.83 (s, 3H, -OCH3) 6.68 (s, 1H, -C=CH-) 6.88 (d, 3J= 8.2 Hz, 2H, Arom.) 7.19-7.46 (M, 7H, Arom.). RMN 13C (67.5 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 22.5; 30.9; 31.4; 55.3; 113.8; 126.9; 129.0; 129.7; 131.4; 131.9; 134.8; 137.3; 158.5. IR (film, cm-1) : 3002; 2958; 2931; 2836; 1607; 1510; 1464; 1251; 1037; 743; 692. SM (IE, m/e) : 298 (M+.), 241, 207, 146, 121, 91, 73, 51. AE: C19H22OS C calcul : 74.46 % trouv : 73.99 % H calcul : 7.43 % trouv : 7.02 %.

5. 2. 11. Synthses de vinylsulfures trisubstitus via rarrangement de sels dalcynyltriarylborates


5. 2. 11. 1. Procdure reprsentative 9 pour la squence de transmtalation (RLi/CuX) (PR9): Synthse du (E)-4-phnyl-5-(phnylthio)-1,4-nonadine 315 (P.M. : 308 g mol-1). a)
n-Bu H 1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BPh3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 6 h, t.a. 4. n-BuLi, 30 min, -78C; 5. CuBr.SMe2, 1 h, -78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a.

S 315

Dans un bicol de 25 ml maintenu sous atmosphre inerte sous agitation magntique continue, 115 l de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol) sont dissous dans 2 ml de THF et refroidis 0C. 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol) sont additionns et le mlange est agit 0C pendant 30 minutes avant laddition de 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF; 1 mmol). Le bain rfrigrant est retir et lagitation poursuivie pendant 1 heure temprature ambiante. Ensuite, 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol) dissous dans 2 ml de THF sont introduits goutte goutte. La solution est agite 6 heures temprature ambiante avant dtre refroidie -78C pour laddition de 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol). Aprs 30 minutes, les 206 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure ; 1 mmol) contenu dans un tube essai connect au systme sont dverss dans le milieu ractionnel. Ars une 1 heure dagitation vigoureuse -78C, 363 mg de

V. Partie exprimentale

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bromure dallyle sont additionns (3 mmol, 3 q.). Le mlange est maintenu sous agitation continue durant le rchauffement progressif du bain rfrigrant jusqu temprature ambiante, puis lagitation est prolonge durant une nuit. Aprs dilution de la solution avec 15 ml dEt2O, la phase organique est lave trois fois avec un mlange (4/1, v/v) dune solution aqueuse sature en NH4Cl et dune solution aqueuse de NH4OH (28 %), puis deux fois leau. Aprs schage sur MgSO4, filtration et vaporation des solvants sous pression rduite, le brut ractionnel est purifi par chromatographie sur silice (luant : pentane). On obtient 235 mg du produit 315 (Rdt : 76 %) sous forme liquide. b)
n-Bu H 1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BPh3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 6 h, t.a. 4. MeLi (2 q.), HMPA, -33C, 30 min. 5. CuI, 2h, -33C 6.
Br (3 q.), 1h30,-33C puis t.a., 1 nuit

S 315

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 115 l de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF; 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol) . Pour la transmtalation, on introduit -33C 0.5 ml dHMPA, 1.43 ml de mthyllithium (1.4 M dans lhexane ; 2 mmol, 2 q.), 191 mg diodure de cuivre (I) (1 mmol), 0.26 ml de bromure dallyle (d : 1.398, 3 mmol, 3 q.). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet disoler 188 mg du compos 315 (Rdt : 61 %). Caractristiques physiques et spectrales de 315 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.45. CPV (P1) : tr : 13.2 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.66 (t, 3J= 6.4 Hz, 3H, CH3-CH2-) 0.85-1.57 (m, 4H) 2.05 (t, 3J= 6.4 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 3.50 (d, 3J= 6.4 Hz, 2H, -CH2-CH=CH2) 4.84-5.05 (m, 2H, -CH2-CH=CH2) 5.51-5.87 (m, 1H, -CH2-CH=CH2) 7.10-7.46 (M, 10H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.7; 22.1; 31.4; 33.1; 41.8; 116.0; 125.9; 126.8; 128.1; 128.2; 128.9; 129.3; 132.4; 135.2; 136.0; 142.1; 145.4. IR (film, cm-1) : 3076; 3059; 2958; 2929; 2871; 1638; 1583; 1477; 1440; 1071; 914; 740; 692. SM (IE, m/e) : 308 (M+.), 231, 175, 155, 141, 128, 115, 91, 77, 65, 51. AE: C21H24S C calcul : 81.59 % trouv : 80.97% H calcul : 7.83 % trouv : 7.39 %. 5. 2. 11. 2. Synthse du (E)-4-phnyl-5-(butylthio)-1,4-nonadine 316 (P.M. : 288 g mol-1).

V. Partie exprimentale
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BPh3, 1h, 0C puis t.a. 3. n-BuSCl, 6 h, t.a. 4. n-BuLi, 30 min, -78C; 5. CuBr.SMe2, 1 h, -78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a.

- 240 -

n-Bu

S
316

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 115 l de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF; 1 mmol), 125 mg de chlorure de n-butylsulfnyle (1 mmol). Pour la transmtalation, on utilise 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 206 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure ; 1 mmol), 363 mg de bromure dallyle (3 mmol, 3 q.). La purification par distillation horizontale sous pression rduite (Tb. (1.9 10-1 mBar) : 70C) permet disoler 152 mg du produit 316 (Rdt : 53 %). Caractristiques physiques et spectrales de 316 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.39. CPV (P1) : tr : 10.6 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.76 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -S-(CH2)3-CH3) 0.93 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -C=C-(CH2)3-CH3) 1.14 (sext, 3J= 7.3 Hz, 2H, -S-(CH2)2-CH2) 1.39-1.50 (m, 4H) 1.56 (sext, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-(CH2)2-C=C) 2.08 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 2.64 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH2-S) 3.42 (d, 3J= 6.8 Hz, 2H, -CH2-CH=CH2) 4.91-4.97 (m, 2H, -CH2-CH=CH2) 5.64-5.74 (m, 1H, -CH2-CH=CH2) 7.05-7.07 (2H, Arom.) 7.20-7.31 (M, 3H, Arom.). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : 13.7; 18.9; 22.0; 22.3; 31.3; 31.4; 31.7; 32.0; 41.4; 115.5; 126.4; 127.9; 128.4; 133.3; 135.4; 140.9; 142.8. IR (film, cm-1) : 3078; 2958; 2930; 2873; 1638; 1490; 1463; 1441; 1217; 912; 704. SM (IE, m/e) : 288 (M+.), 231, 197, 175, 155, 141, 115, 91, 77, 57. AE: C19H28S C calcul : 79.10 % trouv : 78.78 % H calcul : 9.78 % trouv : 9.59 %. 5. 2. 11. 3. Synthse du (E)-4-phnyl-5-(phnylslno)-1,4-nonadine 317 (P.M. : 355 g mol-1).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BPh3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSeCl, 6 h, t.a. 4. n-BuLi, 30 min, -78C; 5. CuBr.SMe2, 1 h, -78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a.

n-Bu

Se
317

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 115 l (d : 0.715, 1 mmol) de 1-hexyne, 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF; 1 mmol), 192 mg de chlorure de phnylslnnyle (1 mmol). Pour la

V. Partie exprimentale

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transmtalation, on utilise 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 206 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure ; 1 mmol), 0.26 ml de bromure dallyle (d : 1.398, 3 mmol, 3 q.). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet disoler 211 mg dun liquide contenant le compos 317 (Rdt : 47 %) ainsi que le produit de protodborylation 299 (Rdt : 15 %). Ces rendements sont dtermins sur base du spectre de RMN 1H. Caractristiques physiques et spectrales de 317 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.44. CPV (P1) : tr : 14.0 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.65 (t, 3J= 6.4 Hz, 3H, -CH2-CH3) 0.84-1.50 (M, 4H) 2.09 (t, 3J= 6.8 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 3.49 (d, 3J= 6.4 Hz, 2H, -CH2-CH=CH2) 4.85-5.06 (m, 2H, -CH2-CH=CH2) 5.57-5.87 (m, 1H, -CH2-CH=CH2) 7.08-7.61 (M, 10H, Arom.). SM (IE, m/e) : 356 (M+. +1), 279, 223, 155, 143, 128, 115, 91, 77, 51. C21H24Se 5. 2. 11. 4. Synthse du (E)-4-thinyl-5-(phnylthio)-1,4-nonadine 318 (P.M. : 314 g mol-1).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BTh3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 6 h, t.a. 4. n-BuLi, 30 min, -78C; 5. CuBr.SMe2, 1 h, -78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a.

n-Bu

S
318

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 115 l (d : 0.715, 1 mmol) de 1-hexyne, 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 2 ml de trithinylborane (0.5 M dans le THF; 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol) . Pour la transmtalation, on utilise 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 206 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure ; 1 mmol), 0.26 ml de bromure dallyle (d : 1.398, 3 mmol, 3 q.). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet disoler 154 mg dun liquide contenant le compos 318 (Rdt : 41 %) ainsi que le produit de protodborylation 301 (Rdt : 15 %). Ces rendements sont dtermins sur base du spectre de RMN 1H. Caractristiques physiques et spectrales de 318 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.37. CPV (P1) : tr : 13.5 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.73 (t, 3J= 7.4 Hz, 3H, CH2-CH3) 1.00-1.58 (M, 4H) 2.29 (t, 3J= 7.4 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 3.56 (d, 3J= 6.1 Hz, 2H, -CH2-CH=CH2) 4.92-5.13 (m, 2H, -CH2-CH=CH2)

V. Partie exprimentale
5.58-5.95 (m, 1H, -CH2-CH=CH2) 6.87-7.40 (M, 8H, Arom.). C19H22S2

- 242 -

5. 2. 11. 5. Procdure reprsentative 10 pour la phnylation des diarylalcnylboranes 285, 286 et 287 par couplage de Suzuki ou de Negishi (PR10) : Synthse du 1,1-diphnyl-2(phnylthio)-1-hexne 324 (P.M. : 344 g mol-1). Par couplage de Suzuki :
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BPh3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 6 h, t.a. 4. PhI (0.9 q.), Pd(PPh3)4 (4 % mol) Bu4NF (1.8 q.), THF, 16 h, rfx S 324

n-Bu

Dans un bicol de 25 ml maintenu sous atmosphre inerte sous agitation magntique continue, 115 l (d : 0.715, 1 mmol) de 1-hexyne sont dissous dans 2 ml de THF et refroidis 0C. 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol) sont additionns et le mlange est agit 0C pendant 30 minutes avant laddition de 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF; 1 mmol). Le bain rfrigrant est retir et lagitation poursuivie pendant 1 heure temprature ambiante. Ensuite, 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol) dissous dans 2 ml de THF sont introduits goutte goutte. La solution est agite 6 heures temprature ambiante avant de procder au couplage de Suzuki : on introduit successivement 45 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (4 % mol), 101 l diodobenzne (d : 1.823, 0.9 mmol, 0.9 q.) et 1.8 ml de Bu4NF (1 M dans le THF ; 1.8 mmol, 1.8 q.). Le mlange ractionnel est port au reflux de THF durant 16 heures. Aprs dilution de la solution avec 15 ml dEt2O, la phase organique est lave successivement avec une solution aqueuse sature en NaCl puis leau. Aprs schage sur MgSO4, filtration, vaporation des solvants sous pression rduite, le brut ractionnel est purifi par chromatographie sur silice (luant : pentane). On obtient 105 mg du produit 324 (Rdt : 34 %) sous forme liquide, 143 mg du produit de protodborylation 297 (Rdt : 15 %) ainsi que 45 mg de 1-phnyl-1-hexyne (Rdt : 7 %). Par couplage de Negishi : a)
n-Bu H

1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BPh3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 6 h, t.a. 4. n-BuLi (2 q.), -50C puis t.a., 1 h. 5. ZnCl2 (2 q.), -50C puis t.a., 1 h. 6. PhI (3 q.), Pd(PPh3)4 (15 % mol), THF, 48 h, rfx. S 324

La procdure reprsentative PR10 est reproduite en utilisant 115 l (d : 0.715, 1 mmol) de 1-hexyne, 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de triphnylborane (0.25 M dans le THF; 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol). Pour le couplage, on additionne -50C 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol, 2

V. Partie exprimentale

- 243 -

q.). La solution est agite 1 heure temprature ambiante avant dtre nouveau refroidie 50C pour lintroduction de 2 ml de chlorure de zinc (1 M dans Et2O; 2 mmol, 2 q.). Aprs 1 heure temprature ambiante, 0.336 ml diodobenzne (d : 1.823, 3 mmol, 3 q.) ainsi que 173 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (15 % mol) sont ajouts et le mlange ractionnel est port au reflux pendant 48 heures. Aprs traitement post-ractionnel, le brut est purifi par chromatographie sur silice (luant : pentane) et 180 mg (Rdt : 52 %) du compos 324 sont rcuprs. b) La procdure de couplage de Negishi dcrite ci-dessus (point a) est reproduite en prolongeant le temps de raction aprs laddition du chlorure de zinc une nuit (au lieu de 1 heure). Aprs purification par chromatographie sur silice (luant : pentane), 129 mg (Rdt : 38 %) du compos 324 sont rcuprs. c) La procdure dcrite ci-dessus au point b) est reproduite en utilisant 1.4 ml de mthyllithium (1.46 M dans lther ; 2 mmol, 2 q.) au lieu du n-butyllithium comme agent activant du vinylborane. Aprs purification par chromatographie sur silice (luant : pentane), 138 mg (Rdt : 40 %) du compos 324 sont rcuprs. Caractristiques physiques et spectrales de 324 : Aspect physique : liquide jaune pale. Rf (pentane): 0.21. CPV (P1) : tr : 20.2 min. RMN 1H (270 MHz, CDCl3, ) : 0.71 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, CH3-(CH2)3-) 1.12 (sext, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-(CH2)2-C=C) 1.53 (quint, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 2.26 (t, 3J= 7.3Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 7.18-7.37 (M, 15H, Arom.). RMN 13C (67.5 MHz, CDCl3, ) : 13.6; 21.9; 31.2; 32.5; 126.3; 127.0; 127.1; 127.9; 128.3; 128.8; 129.2; 129.4; 130.6; 134.7; 137.9; 142.4; 142.8; 146.4. SM (IE, m/e) : 344 (M+.), 287, 223, 205, 192, 178, 165, 152, 131, 115, 105, 91, 77, 51. AE: C24H24S C calcul : 83.67 % trouv : 82.82 % H calcul : 7.02 % trouv : 6.71 %. 5. 2. 11. 6. Synthse du (E)-1-phnyl-1-thinyl-2-(phnylthio)-1-hexne 325 (P.M. : 350 g mol-1). Par couplage de Suzuki :
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BTh3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 6 h, t.a. 4. PhI (0.9 q.), Pd(PPh3)4 (5 % mol) Bu4NF (1.8 q.), THF, 16 h, rfx S 325
S

n-Bu

La procdure reprsentative PR10 est reproduite en utilisant 115 l (d : 0.715, 1 mmol) de 1-hexyne, 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 2 ml de trithinylborane (0.5 M dans le THF; 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol). Pour le couplage, on additionne 101 l diodobenzne (d : 1.823, 0.9 mmol, 0.9 q.), 58 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (5 % mol) ainsi que 0.6 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 M ; 1.8 mmol, 1.8 q.). Le mlange ractionnel est port au reflux pendant 16

V. Partie exprimentale

- 244 -

heures avant de procder au traitement post-ractionnel. Le brut est purifi par chromatographie sur silice (luant : pentane) au terme de laquelle on rcupre deux fractions liquides : 59 mg du compos 325 (Rdt : 19 %) ainsi que 148 mg du produit de protodborylation 301 (Rdt : 54 %).

Par couplage de Negishi :


1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BTh3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 6 h, t.a. 4. n-BuLi (2 q.), -50C puis t.a., 1 h. 5. ZnCl2 (2 q.), -50C puis t.a., 1 h. 6. PhI (3 q.), Pd(PPh3)4 (15 % mol), THF, 40 h, rfx. S 325
S

n-Bu

La procdure reprsentative PR10 est reproduite en utilisant 115 l (d : 0.715, 1 mmol) de 1-hexyne, 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 2 ml de trithinylborane (0.5 M dans le THF; 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol). Pour le couplage, on additionne -50C 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol, 2 q.). La solution est agite 1 heure temprature ambiante avant dtre nouveau refroidie 50C pour lintroduction de 2 ml de chlorure de zinc (1 M dans ltherEt2O; 2 mmol, 2 q.). Aprs 1 heure temprature ambiante, 0.336 ml diodobenzne (d : 1.823, 3 mmol, 3 q.) ainsi que 173 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (15 % mol) sont introduits et le mlange ractionnel est port au reflux pendant 40 heures. Aprs traitement post-ractionnel, le brut est purifi par chromatographie sur silice (luant : pentane) et 130 mg du compos 325 (Rdt : 37 %) sont rcuprs. Caractristiques physiques et spectrales de 325 : Aspect physique : liquide jaune ple. Rf (pentane): 0.30. CPV (P1) : tr : 21.2 min. RMN 1H (270 MHz, CDCl3, ) : 0.80 (t, 3J= 7.4 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.24 (sext, 3J= 7.2 Hz, 2H, -CH2-(CH2)2-C=C) 1.62 (quint, 3J= 7.8 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 2.53 (t, 3J= 7.6 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 6.82-6.98 (2H, Arom.) 7.19-7.34 (11H, Arom.). RMN 13C (67.5 MHz, CDCl3, ) : 17.7; 22.2; 31.2; 32.8; 125.9; 126.6; 126.7; 127.3; 127.6; 128.2; 128.5; 128.8; 128.9; 129.3; 137.1; 137.4; 143.1; 143.8. IR (film, cm-1) : 3073, 2958; 2929; 2870; 1581; 1476; 1440; 1226; 1025; 743; 696. SM (IE, m/e): 350 (M+.), 307, 261, 198, 165, 152, 115, 91, 77. AE: C22H22S2 C calcul : 75.38 % trouv : 75.19 % H calcul : 6.33 % trouv : 6.70 %. 5. 2. 11. 7. Synthse du 1,1-dianisyl-2-(phnylthio)-1-hexne 329 (P.M. : 404 g mol-1) par couplage de Negishi.

V. Partie exprimentale

- 245 -

n-Bu

1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. BAn3, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, 5 h, t.a. 4. n-BuLi (2 q.), -50C puis t.a., 1 h. 5. ZnCl2 (2 q.), -50C puis t.a., 1 h. 6. I
OMe (3 q.), Pd(PPh3)4 (15 % mol), THF, 28 h, rfx.

OMe

S 329
OMe

La procdure reprsentative PR10 est reproduite en utilisant 115 l (d : 0.715, 1 mmol) de 1-hexyne, 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 4 ml de trianisylborane (0.25 M dans le THF; 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol). Pour le couplage, on additionne -50C 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol, 2 q.). La solution est agite 1 heure temprature ambiante avant dtre nouveau refroidie 50C pour lintroduction de 2 ml de chlorure de zinc (1 M dans Et2O; 2 mmol, 2 q.). Aprs 1 heure temprature ambiante, 702 mg de p-iodoanisole (3 mmol, 3 q.) ainsi que 173 mg de palladium ttrakistriphnylphosphine (15 % mol) sont introduits et le mlange ractionnel est port au reflux pendant 28 heures. Aprs traitement post-ractionnel, le brut est purifi par chromatographie sur silice (luant : pentane/ther : 95/5) et 130 mg du compos 329 (Rdt : 32 %) sont rcuprs. Caractristiques physiques et spectrales 329 : Aspect physique : liquide jaune ple. Rf (pentane/ther : 95/5): 0.29. RMN 1H (270 MHz, CDCl3, ) : 0.73 (t, 3J= 7.4 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.13 (sext, 3J= 7.2 Hz, 2H, -CH2-(CH2)2-C=C) 1.53 (quint, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 2.29 (t, 3J= 7.6 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 3.77 (s, 3H, -OCH3) 3.81 (s, 3H, -OCH3) 6.79-6.88 (4H, Arom.) 7.11-7.36 (9H, Arom.). RMN 13C (67.5 MHz, CDCl3, ) : 13.7; 22.0; 31.3; 32.7; 55.0(5); 55.1(4); 113.2; 113.5; 126.1; 128.8; 130.2; 130.5; 130.8; 133.2; 135.1; 135.6; 136.3; 146.0; 158.6; 158.7. IR (film, cm-1) : 3033; 3001; 2957; 2931; 2836; 1727; 1606; 1581; 1507; 1464; 1290; 1245; 1175; 1035; 832; 739. SM (APCI, m/e): calcul (C26H28O2S) : 404.6; mesur : 404.9. C calcul : 77.19 % trouv : 78.00 % AE: C26H28O2S H calcul : 6.98 % trouv : 7.21 %.

5. 2. 12. Synthses d-chalcognoctones via rarrangement de sels dalcynyldialkylborinates


5. 2. 12. 1. Synthse de la 4-(phnylthio)-3-octanone 335 (P.M. : 236 g mol-1).

V. Partie exprimentale

- 246 -

n-Bu

1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min 2. (MeO)BEt2, 1 h, t.a. 3. PhSCl, 0C puis t.a., 20 min

n-Bu PhS

Et B Et OMe

H2O2, NaOH
1 nuit, t.a.

S 335

La procdure reprsentative PR7 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 0.131 ml de mthoxydithylborane (d : 0.761, 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol), 0.5 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 M ; 1.5 mmol, 1.5 q.) et 0.8 ml dune solution aqueuse de peroxyde dhydrogne (30 % ; 6 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane/Et2O : 95/5) fournit 160 mg du produit 335 (Rdt : 68 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 335 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/Et2O : 95/5): 0.57. CPV (P1) : tr : 8.6 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.89-1.12 (m, 6H, 2 -CH3) 1.20-1.86 (M, 6H) 2.60 (q, 3J= 7.5 Hz, 2H, C(O)-CH2-CH3) 3.64 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, PhS-CH-) 7.21-7.39 (M, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 8.0; 13.8; 22.4; 29.4; 30.2; 32.6; 56.9; 127.7; 129.0; 132.4; 133.3; 208.2. IR (film, cm-1): 3060; 2959; 2935; 2873; 1711; 1584; 1461; 1440; 1378; 1349; 1103; 1069; 1025; 746; 692. SM (IE, m/e) : 236 (M+.), 179, 123, 109, 69, 57. AE: C14H20OS C calcul : 71.14 % trouv : 70.99 % H calcul : 8.53 % trouv : 8.69 %. 5. 2. 12. 2. Synthse de la 4-(phnylslno)-3-octanone 338 (P.M. : 283 g mol-1).
1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min 2. (MeO)BEt2, 1 h, t.a. 3. PhSeCl, 0C puis t.a., 20 min n-Bu PhSe Et B Et OMe H2O2, NaOH
1 nuit, t.a.

n-Bu

Se 338

La procdure reprsentative PR7 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 0.131 ml de mthoxydithylborane (d : 0.761, 1 mmol), 192 mg de chlorure de phnylslnnyle (1 mmol), 0.5 ml dune solution aqueuse de NaOH (3 M ; 1.5 mmol, 1.5 q.) et 0.8 ml dune solution aqueuse de peroxyde dhydrogne (30 % ; 6 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane/Et2O : 95/5) fournit 137 mg du produit 338 (Rdt : 48 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 338 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane/Et2O : 95/5): 0.57. CPV (P1) : tr : 9.5 min.

V. Partie exprimentale

- 247 -

RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.88-1.15 (m, 6H, 2 -CH3) 1.22-1.89 (M, 6H) 2.55 (q, 3J= 7.5 Hz, 2H, C(O)-CH2-CH3) 3.65 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, PhSe-CH-) 7.22-7.57 (M, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 8.4; 13.9; 22.4; 30.2; 30.3; 33.5; 51.5; 127.6; 128.6; 129.1; 135.6; 207.1. IR (film, cm-1): 2958; 2932; 2873; 1703; 1579; 1439; 1023; 739; 692. SM (IE, m/e) : 284 (M+. +1), 227, 171, 157, 145, 127, 91, 77, 69, 57. C14H20OSe

5. 2. 13. Synthses de vinylchalcognures disubstitus via rarrangement de sels dalcynyldialkylborinates


5. 2. 13. 1. Synthse du (E)-4-(phnylthio)-3-octne 339 (P.M. : 220 g mol-1).
1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min 2. (MeO)BEt2, 1 h, t.a. 3. PhSCl, -78C puis t.a., 20 min n-Bu PhS Et B Et OMe AcOH
3 h, t.a.

n-Bu

S 339

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 0.131 ml de mthoxydithylborane (d : 0.761, 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol), 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 143 mg du compos 339 (Rdt : 65 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 339 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.68. CPV (P1) : tr : 7.2 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.75-1.09 (M, 6H, 2 -CH3) 1.15-1.56 (m, 4H) 1.98-2.23 (m, 4H, -CH2-(SPh)C=C et C=C(H)-CH2-CH3) 5.83 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, C=C-H) 7.15-7.32 (M, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 14.0; 22.3; 22.5; 30.8; 126.1; 128.8; 130.0; 133.3; 136.0; 138.4. IR (film, cm-1): 3072; 2962; 2932; 2873; 1584; 1477; 1461; 1378; 1152; 1088; 1025; 741; 692. SM (IE, m/e) : 220 (M+.), 178, 150, 135, 110, 101, 91, 77, 69, 55. C14H20S 5. 2. 13. 2. Synthse du (E)-4-(phnylthio)-3-dodcne 340 (P.M. : 276 g mol-1).

V. Partie exprimentale

- 248 -

n-Oct

1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min 2. (MeO)BEt2, 1 h, t.a. 3. PhSCl, -78C puis t.a., 20 min

n-Oct PhS

Et B Et OMe

AcOH
3 h, t.a.

S 340

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.18 ml de 1-dcyne (d : 0.766, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 0.131 ml de mthoxydithylborane (d : 0.761, 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol), 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 170 mg du compos 340 (Rdt : 62 %) sous forme dun liquide incolore.

Caractristiques physiques et spectrales de 340 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.61. CPV (P1) : tr : 11.5 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.81-1.11 (M, 6H, 2 -CH3) 1.26-1.99 (m, 12H) 2.01-2.24 (m, 4H, -CH2-(SPh)C=C et C=C(H)-CH2-CH3) 5.85 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, C=C-H) 7.17-7.34 (M, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.1; 22.5; 22.6; 28.6; 29.2; 29.4; 31.1; 31.9; 126.1; 128.8; 130.0; 133.4; 136.0; 138.4. IR (film, cm-1): 3074; 2961; 2928; 2855; 1584; 1463; 1440; 1087; 1068; 1025; 740; 692. SM (IE, m/e) : 276 (M+.), 199, 178, 150, 135, 123, 110, 97, 69, 55. AE: C18H28S C calcul : 78.20 % trouv : 78.09 % H calcul : 10.21 % trouv : 9.97 %. 5. 2. 13. 3. Synthse du (E)-1-phnyl-1-(phnylthio)-1-propne 341 (P.M. : 240 g mol-1).
1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min 2. (MeO)BEt2, 1 h, t.a. 3. PhSCl, -78C puis t.a., 20 min Ph PhS Et B Et OMe AcOH
1 nuit, rfx

Ph

S 341

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.110 ml de phnylactylne (d : 0.930, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 0.131 ml de mthoxydithylborane (d : 0.761, 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol), 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) pralablement neutralise la trithylamine fournit 180 mg du compos 341 (Rdt : 75 %) sous forme dun liquide incolore. Caractristiques physiques et spectrales de 341 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.72. CPV (P1) : tr : 9.5 min.

V. Partie exprimentale

- 249 -

RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 1.00 (t, 3J= 7.5 Hz, 3H, -CH2-CH3) 2.15 (quint, 3J= 7.5 Hz, 2H, C=C(H)-CH2-CH3) 6.13 (t, 3J= 7.5 Hz, 1H, C=C-H) 7.06-7.41 (M, 10H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.2; 23.7; 126.4; 127.4; 127.9; 128.6; 129.4; 130.4; 133.4; 135.3; 138.2; 138.3. IR (film, cm-1): 3058; 2967; 2932; 2873; 1582; 1478; 1441; 1071; 1025; 761; 740; 698. SM (IE, m/e) : 240 (M+.), 225, 211, 147, 131, 115, 105, 91, 77, 65, 51. AE: C16H16S C calcul : 79.95 % trouv : 79.82 % H calcul : 6.71 % trouv : 6.63 %.

5. 2. 13. 4. Synthse du (E)-4-(butylthio)-3-octne 342 (P.M. : 200 g mol-1).


1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min n-Bu Et B Et OMe AcOH
1 nuit, rfx

n-Bu

2. (MeO)BEt2, 1 h, t.a. n-BuS 3. n-BuSCl, -78C puis t.a., 4.5 h

S 342

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 0.131 ml de mthoxydithylborane (d : 0.761, 1 mmol), 124 mg de chlorure de n-butylsulfnyle (1 mmol), 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 138 mg du compos 342 (Rdt : 69 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 342 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.63. CPV (P1) : tr : 5.1 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.83-1.06 (M, 9H, 3 -CH3) 1.21-1.66 (M, 8H) 1.94-2.27 (m, 4H, -CH2-(n-BuS)C=C et C=C(H)-CH2-CH3) 2.63 (t, 3J= 7.0 Hz, 2H, -CH2-S-C=C) 5.31 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, C=C-H). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.7; 14.0; 14.5; 22.0; 22.1; 22.5; 30.8; 31.1; 31.3; 31.4; 127.8; 134.1. IR (film, cm-1): 2961; 2932; 2873; 1624; 1462; 1378; 1152; 1067; 890; 859; 828. SM (IE, m/e) : 200 (M+.), 185, 171, 158, 143, 115, 102, 87, 81, 74, 67, 55. C12H24S 5. 2. 13. 5. Synthse du (E)-4-(phnylslno)-3-octne 343 (P.M. : 267 g mol-1).

V. Partie exprimentale

- 250 -

n-Bu

1. n-BuLi, THF, 0C, 30 min 2. (MeO)BEt2, 1 h, t.a. 3. PhSeCl, -78C puis t.a., 4.5h

n-Bu

Et B Et OMe

AcOH
1 nuit, rfx

PhSe

Se 343

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 0.115 ml de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 0.131 ml de mthoxydithylborane (d : 0.761, 1 mmol), 192 mg de chlorure de phnylslnnyle (1 mmol), 112 l dacide actique (d : 1.049, 2.2 mmol). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 136 mg du compos 343 (Rdt : 51 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 343 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane) : 0.68. CPV (P1) : tr : 8.1 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.76-1.10 (M, 6H, 2 -CH3) 1.23-1.57 (m, 4H) 1.98-2.35 (m, 4H, -CH2-(SePh)C=C et C=C(H)-CH2-CH3) 5.95 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, C=C-H) 7.17-7.54 (M, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.9; 14.1; 22.2, 22.8; 31.2; 32.6; 126.7; 129.0; 131.0; 131.5; 132.5; 139.6. IR (film, cm-1): 2962; 2931; 2872; 1580; 1476; 1460; 1438; 1023; 735; 691. SM (IE, m/e) : 268 (M+. +1), 226, 198, 183, 158, 145, 129, 105, 91, 77, 69, 55. AE: C14H20Se C calcul : 62.91 % trouv : 62.81 % H calcul : 7.54 % trouv : 7.09 %.

5. 2. 14. Synthses de vinylchalcognures trisubstitus via rarrangement de sels dalcynyldialkylborinates


5. 2. 14. 1. Synthse du (Z)-4-thyl-5-(phnylthio)-1,4-nonadine 349 (P.M. : 260 g mol-1).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, -78C puis t.a., 2 h 4. n-BuLi, 30 min, -78C; 5. CuBr.SMe2, 1 h, -78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a., 1 nuit

n-Bu

S 349

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 115 l (d : 0.715, 1 mmol) de 1-hexyne, 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 131 l de mthoxyditylborane (d : 0.761, 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol). Pour la transmtalation, on utilise 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 206 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure ; 1 mmol), 260 l de bromure dallyle (d : 1.398, 3 mmol, 3 q.). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 117 mg du compos 349 (Rdt : 45 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 349 :

V. Partie exprimentale

- 251 -

Aspect physique : liquide jaune ple. Rf (pentane): 0.80. CPV (P1) : tr : 9.8 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.77-1.17 (M, 6H, 2 -CH3) 1.20-1.58 (M, 4H) 2.15-2.38 (m, 4H, -CH2-CH2-C=C et C=C-CH2-CH3) 3.21 (d, 3J= 6.4 Hz, 2H, -CH2-CH=CH2) 4.91-5.12 (m, 2H, -CH2-CH=CH2) 5.56-5.93 (m, 1H, -CH2-CH=CH2) 7.09-7.28 (5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.3; 14.0; 22.5; 25.4; 31.5; 32.7; 38.6; 115.5; 125.2; 128.2; 128.4; 128.7; 136.3; 137.1; 147.1. IR (film, cm-1) : 3075; 2961; 2932; 2873; 1638; 1584; 1477; 1439; 1376; 1215; 1086; 1025; 994; 912; 739; 692. SM (IE, m/e) : 260 (M+.), 231, 217, 183, 169, 127, 109, 91, 79, 67, 55. AE: C17H24S

C calcul : 72.40 % trouv : 71.97 % H calcul : 9.29 % trouv : 9.13 %.

5. 2. 14. 2. Synthse du (Z)-4-thyl-5-(n-butylthio)-1,4-nonadine 350 (P.M. : 240 g mol-1).


1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. n-BuSCl, -78C puis t.a., 2 h 4. n-BuLi, 30 min, -78C; 5. CuBr.SMe2, 1 h, -78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a., 1 nuit

n-Bu

S 350

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 230 l (d : 0.715, 2 mmol) de 1-hexyne, 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol), 263 l de mthoxyditylborane (d : 0.761, 2 mmol), 248 mg de chlorure de n-butylsulfnyle (2 mmol). Pour la transmtalation, on utilise 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol), 412 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure ; 2 mmol), 520 l de bromure dallyle (d : 1.398, 6 mmol, 3 q.). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) suivie dune distillation horizontale sous pression rduite (Tb. (0.20 mmHg) : 65C) fournit 186 mg du compos 350 (Rdt : 42 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 350 : Aspect physique : liquide jaune ple. Rf (pentane): 0.51. CPV (P1) : tr : 6.7 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.88-1.06 (M, 9H, 3 -CH3) 1.14-1.67 (M, 8H) 2.13 (q, 3J= 7.4 Hz, 2H, C=C-CH2-CH3) 2.26 (t, 3J= 7.7 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 2.55 (t, 3J= 7.2 Hz, 2H, -S-CH2-) 3.16 (d, 3J= 6.2 Hz, 2H, -CH2-CH=CH2) 4.88-5.09 (m, 2H, -CH2-CH=CH2) 5.77 (dt, 1H, 3J= 17.6 Hz, 9.3 Hz et 6.2 Hz, -CH2-CH=CH2).

V. Partie exprimentale

- 252 -

RMN 13C (22.4 MHz, CDCl3, ) : 13.2; 13.7; 14.1; 22.0; 22.6; 25.3; 31.1; 31.5; 31.8; 31.9; 38.3; 114.9; 129.5; 136.7; 142.1. IR (film, cm-1) : 3078; 2961; 2932; 2874; 1638; 1461; 1377; 1216; 994; 909; 793; 746. SM (IE, m/e) : 240 (M+.), 183, 169, 149, 127, 107, 93, 79, 67, 55. C15H28S

5. 2. 14. 3. Synthse du (Z)-4-thyl-5-(phnylslno)-1,4-nonadine 351 (P.M. : 307 g mol-1).


1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSeCl, -78C puis t.a., 4 h 4. n-BuLi, 30 min, -78C; 5. CuBr.SMe2, 1 h, -78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a., 1 nuit

n-Bu

Se 351

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 115 l de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 131 l de mthoxyditylborane (d : 0.761, 1 mmol), 192 mg de chlorure de phnylslnnyle (1 mmol). Pour la transmtalation, on utilise 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 206 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure ; 1 mmol), 260 l de bromure dallyle (d : 1.398, 3 mmol, 3 q.). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 107 mg du compos 351 (Rdt : 35 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 351 : Aspect physique : liquide jaune ple. Rf (pentane): 0.65. CPV (P1) : tr : 10.2 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.75-1.19 (M, 6H, 2 -CH3) 1.26-1.57 (M, 4H) 2.12-2.37 (m, 4H, -CH2-CH2-C=C et C=C-CH2-CH3) 3.21 (d, 3J= 6.2 Hz, 2H, -CH2-CH=CH2) 4.91-5.12 (m, 2H, -CH2-CH=CH2) 5.55-5.92 (m, 1H, -CH2-CH=CH2) 7.16-7.43 (5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.4; 14.0; 22.4; 25.2; 31.9; 34.5; 41.0; 115.5; 126.2; 128.7; 128.9; 131.4; 131.9; 136.4; 145.2. IR (film, cm-1) : 3074; 2961; 2932; 2873; 1638; 1580; 1475; 1437; 1376; 1296; 1069; 994; 912; 735; 691. SM (IE, m/e) : 308 (M+. +1), 293, 251, 231, 175, 157, 121, 109, 95, 79, 67, 55. C17H24Se 5. 2. 14. 4. Synthse du (Z)-6-thyl-5-(phnylthio)-5-dodcne-7-yne 352 (P.M. : 300 g mol-1).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, -78C puis t.a., 2 h 4. n-BuLi, 30 min, -78C; 5. CuBr.SMe2, 1 h, -78C 6.
I (1.5 q.), -78C t.a., 1 nuit

n-Bu

S 352

V. Partie exprimentale

- 253 -

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 115 l de 1-hexyne (d : 0.715, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 131 l de mthoxyditylborane (d : 0.761, 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol). Pour la transmtalation, on utilise 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 206 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure ; 1 mmol), 311 mg de 1-iodo-1hexyne (1.5 mmol, 1.5 q.). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 89 mg du compos 352 (Rdt : 30 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 352 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.23. CPV (P1) : tr : 12.4 min. RMN 1H (400 MHz, CDCl3, ) : 0.78 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 0.89 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.13-1.20 (m, 5H) 1.34-1.55 (m, 6H) 2.19 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 2.28 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, C=C-CH2-CH3) 2.36 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, C=C-CC-CH2-) 7.20-7.36 (5H, Arom.). RMN 13C (100.4 MHz, CDCl3, ) : IR (film, cm-1) : 2959; 2872; 2217; 1583; 1476; 1441; 1378; 1326; 1067; 1025; 743; 692. SM (IE, m/e) : 300 (M+.), 258, 223, 181, 167, 105, 91, 77, 65, 55. AE: C20H28S C calcul : 79.94 % trouv : 79.67 % H calcul : 9.39 % trouv : 9.25 %. 5. 2. 14. 5. Synthse du (E)-3-mthyl-4-(phnylthio)-3-octne 353 (P.M. : 234 g mol-1).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, -78C puis t.a., 2 h 4. n-BuLi, 30 min, -78C; 5. CuBr.SMe2, 1 h, -78C
6. MeI (3 q.), -78C t.a., 1 nuit

n-Bu

S 353

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 230 l (d : 0.715, 2 mmol) de 1-hexyne, 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol), 262 l de mthoxyditylborane (d : 0.761, 2 mmol), 288 mg de chlorure de phnylsulfnyle (2 mmol). Pour la transmtalation, on utilise 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol), 411 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure ; 2 mmol), 374 l diodure de mthyle (d : 2.28, 6 mmol, 3 q.). La purification par chromatographie sur colonne de silice (luant : pentane) fournit 276 mg du compos 353 (Rdt : 59 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 353 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.76. CPV (P1) : tr : 8.0 min. RMN 1H (270 MHz, CDCl3, ) : 0.85 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, -CH2-CH3) 1.10 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, C=C-CH2-CH3)

V. Partie exprimentale

- 254 -

1.25 (sext, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH2-CH3) 1.46 (quint, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH2-CH3) 1.97 (s, 3H, C=C-CH3) 2.22-2.28 (m, 4H, -CH2-CH2-C=C et C=C-CH2-CH3) 7.10-7.25 (5H, Arom.). RMN 13C (67.5 MHz, CDCl3, ) : 13.1; 14.0; 20.7; 22.5; 27.9; 31.4; 33.3; 124.9; 127.5; 128.7; 128.8; 137.5; 146.2. IR (film, cm-1) : 3072; 2959; 2930; 2861; 1620; 1589; 1478; 1464; 1440; 1777; 1086; 1025. SM (IE, m/e) : 234 (M+.), 219, 192, 164, 149, 135, 123, 109, 95, 81, 81, 69, 55. C15H22S

5. 2. 14. 6. Synthse du (Z)-3-phnyl-4-(phnylthio)-3-dodcne 358 (P.M. : 352 g mol-1).


1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. PhSCl, -78C puis t.a., 2 h 4. PhI (0.8 q.), Pd(PPh3)4 (4 % mol.), Bu4NF (1.6 q.)
16 h, rfx

n-Oct

S 358

La procdure reprsentative PR10 est reproduite en utilisant 180 l de 1-octyne (d : 0.747, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 131 l de mthoxydithylborane (d : 0.761, 1 mmol), 144 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on additionne 45 mg palladium ttrakistriphnylphosphine (4 % mol), 90 l diodobenzne (d : 1.823, 0.8 mmol, 0.8 q.) et 1.6 ml de Bu4NF (1 M dans le THF ; 1.6 mmol, 1.6 q.). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) fournit 139 mg du produit 358 (Rdt : 49 %) sous forme liquide ainsi que 32 mg du produit de protodborylation (Rdt : 12%). Caractristiques physiques et spectrales de 358 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.30. CPV (P1) : tr : 19.5 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.81-0.97 (m, 6H, 2 -CH3) 1.06-1.56 (M, 12H) 2.33 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 2.54 (q, 3J= 7.5 Hz, 2H, C=C-CH2-CH3) 7.07-7.34 (10H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.1; 14.1; 22.3; 28.5; 29.2; 29.3; 29.3(7); 29.4(4); 31.9; 32.3; 125.5; 126.6; 127.8; 128.3; 128.6; 129.3; 130.0; 136.9; 142.9; 148.9. IR (film, cm-1) : 3058; 2958; 2927; 2855; 1583; 1476; 1441; 1026; 739; 698. SM (IE, m/e) : 352 (M+.), 254, 226, 145, 129, 115, 105, 91, 69, 55. AE: C24H32S C calcul : 81.76 % trouv : 81.62 % H calcul : 9.15 % trouv : 8.98 %. 5. 2. 14. 7. Synthse du (Z)-3-phnyl-4-(butylthio)-3-dodcne 359 (P.M. : 332 g mol-1).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. BuSCl, -78C puis t.a., 2 h 4. PhI (0.8 q.), Pd(PPh3)4 (4 % mol.), Bu4NF (1.6 q.)
16 h, rfx

n-Oct

S 359

V. Partie exprimentale

- 255 -

La procdure reprsentative PR10 est reproduite en utilisant 180 l de 1-octyne (d : 0.747, 1 mmol), 0.63 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1 mmol), 131 l de mthoxydithylborane (d : 0.761, 1 mmol), 125 mg de chlorure de n-butylsulfnyle (1 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on additionne 45 mg palladium ttrakistriphnylphosphine (4 % mol), 90 l diodobenzne (d : 1.823, 0.8 mmol, 0.8 q.) et 1.6 ml de Bu4NF (1 M dans le THF ; 1.6 mmol, 1.6 q.). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) fournit 138 mg du produit 359 (Rdt : 52 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 359 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.37. CPV (P1) : tr : 14.2 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.81-0.97 (M, 9H, 3 -CH3) 1.25-1.51 (M, 16H) 2.03-2.47 (m, 6H, -CH2-CH2-C=C, C=C-CH2-CH3 et CH2-S-) 7.04-7.33 (5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.1; 13.6; 14.1. 21.9; 22.7; 28.5; 29.2(5); 29.3(2); 29.6; 31.7; 31.8; 31.9; 126.2; 127.7; 128.9; 130.6; 143.3; 144.2. IR (film, cm-1) : 3056; 2959; 2928; 2857; 1744; 1491; 1464; 1071; 907; 763; 700. SM (IE, m/e) : 332 (M+.), 275, 178, 163, 143, 129, 115, 105, 91, 71, 57. C22H36S 5. 2. 14. 8. Synthse du (Z)-6-thyl-5-(butylthio)-5-dodcne-7-yne 360 (P.M. : 280 g mol-1).
1. n-BuLi, 0C, 30 min; 2. MeOBEt2, 1h, 0C puis t.a. 3. n-BuSCl, -78C puis t.a., 2 h 4.
I (0.8 q.), Pd(PPh3)4 (4 % mol.)

n-Bu

S 360

Bu4NF (1.6 q.), 16 h, rfx

La procdure reprsentative PR10 est reproduite en utilisant 229 l de 1-hexyne (d : 0.715, 2 mmol), 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2 mmol), 262 l de mthoxydithylborane (d : 0.761, 2 mmol), 249 mg de chlorure de n-butylsulfnyle (2 mmol). Pour le couplage de Suzuki, on additionne 92 mg palladium ttrakistriphnylphosphine (4 % mol), 258 mg de 1-bromo-1-hexyne (1.6 mmol, 0.8 q.) et 3.2 ml de Bu4NF (1 M dans le THF ; 3.2 mmol, 1.6 q.). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) fournit 258 mg du produit 360 (Rdt : 58 %) sous forme liquide. Caractristiques physiques et spectrales de 360 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.39. CPV (P1) : tr : 10.1 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.83-0.99 (M, 12H, 4 -CH3) 1.08-1.62 (M, 12H) 2.08-2.48 (m, 6H, -CH2-CH2-C=C, C=C-CH2-CH3 et CC-CH2-) 2.74 (t, 3J= 7.3 Hz, 2H, -S-CH2-).

V. Partie exprimentale

- 256 -

RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 13.5; 13.6; 13.7; 13.9; 19.4; 21.9(5); 21.9(8); 22.5; 26.7; 31.0; 31.2; 31.3; 31.6; 31.9; 80.4; 96.4; 123.4; 139.6. IR (film, cm-1) : 2960; 2932; 2873; 1711; 1462; 1379; 1263; 1102; 806; 747. SM (IE, m/e) : 280 (M+.), 223, 181, 167, 139, 125, 105, 91, 77, 55. AE: C18H32S C calcul : 77.07 % trouv : 77.01 % H calcul : 11.50 % trouv : 11.72 %.
P P B B P P P P U UB UB UB UB U

5. 2. 15. Synthses dnynes chalcogns via rarrangement de sels de diynyltrialkylborates


U

5. 2. 15. 1. Synthse du (Z)-1-chloro-dodc-1-n-3-yne 363 (P.M. : 198 g mol-1).


P P

n-Oct

Cl

Cl (2 q.), n-Bu2NH (5 q.) Benzne, 16 h, t.a.

CuI (15 % mol), Pd(PPh3)4 (5 % mol) 363

Cl

Dans un bicol de 100 ml maintenu sous atmosphre inerte sous agitation magntique continue, 991 mg (7.2 mmol) de 1-octyne sont dissous dans 50 ml de benzne. A temprature ambiante, sont successivement additionns goutte goutte 3.55 ml de di(n-butyl)amine (d : 0.767, 35.9 mmol, 5 q.), 1.09 ml de cis-1,2-dichlorothylne (d : 1.284, 14.4 mmol, 2 q.) puis 205 mg diodure de cuivre (I) (1.08 mmol, 15 % mol) et 415 mg palladium ttrakistriphnylphosphine (5 % mol). Ds laddition de ces deux solides, la solution (jusqualors incolore) devient jaune intense et lagitation est poursuivie 16 heures temprature ambiante. Le mlange ractionnel est dilu avec 50 ml dther et la phase organique est lave deux fois avec 15 ml dune solution aqueuse de NH4OH (28 %) puis une fois avec une solution sature en NaCl. Aprs schage sur MgSO4, filtration, vaporation des solvants sous pression rduite, le brut ractionnel est purifi par distillation horizontale sous pression rduite (Tb. (3.5 10-1 mBar) : 60C). 1.038 g du produit 363 (Rdt : 73 %) sont isols sous forme liquide.
B B B B B B P P

Caractristiques physiques et spectrales de 363 : Aspect physique : liquide transparent. Rf (pentane): 0.77. CPV (P1) : tr : 5.0 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.88 (t, 3J= 6.2 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.20-1.54 (M, 12H) 1.53 (quint, 3J= 7.3 Hz, 2H, -CH2-CH2-C=C) 2.38 (td, 3J= 6.8 Hz, 4J=2.2Hz, 2H, -CH2-CH2-CC) 5.84 (dt, 3J= 7.3 Hz, 4J=2.2Hz, 1H, - CC-C(H)=C(H)Cl) 6.29 (d, 3J= 7.3 Hz, 1H, - CC-C(H)=C(H)Cl). RMN 13C (22.4 MHz, CDCl3, ) : 14.1; 19.7; 22.6; 28.5; 28.8; 29.1; 29.2; 31.8; 74.6; 99.5; 112.5; 126.7. IR (film, cm-1) : 2957; 2929; 2858; 2217; 1592; 1464; 1334; 1133; 851; 833. SM (IE, m/e): 198 (M+.), 163, 141, 127, 105. AE: C12H19Cl C calcul : 72.52 % trouv : 71.99 % H calcul : 9.63 % trouv : 9.09 %.
B B P P B B P P U UB B B B P P U UB B B B P P P P B B U UB B P P P P U U P P U U P P B B P P P P U UB UB UB UB UB B

V. Partie exprimentale
5. 2. 15. 2. Synthse du 1,3-dodcadiyne 364 (P.M. : 162 g mol-1).
P P

- 257 -

n-Oct 363 Cl

Bu4NF (2.5 q.)


THF, 4 h, rfx

H 364

Dans un bicol de 50 ml maintenu sous atmosphre inerte sous agitation magntique continue, 855 mg (4.3 mmol) de (Z)-1-chloro-dodc-1-n-3-yne 363 sont dissous dans 50 ml de THF. 10.8 ml de fluorure de ttrabutylammonium (1 M dans le THF; 10.8 mmol, 2.5 q.) sont additionns goutte goutte temprature ambiante puis le mlange ractionnel est port au reflux de THF pendant 3 heures. Aprs dilution avec 50 ml dther, la phase organique est lave avec 20ml dune solution aqueuse sature en NH4Cl puis avec 20 ml dune solution sature en NaCl. Aprs schage sur MgSO4, filtration, vaporation des solvants sous pression rduite, le brut ractionnel est purifi par distillation horizontale sous pression rduite (Tb. (5.5 10-1 mBar) : 45C) et 582 mg du produit 364 (Rdt : 84 %) sont isols.
B B B B B B P P

Caractristiques physiques et spectrales de 364 : Aspect physique : liquide transparent. Rf (pentane): 0.85. CPV (P1) : tr : 3.3 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.88 (t, 3J= 7.3 Hz, 3H, CH3-CH2-) 1.27-1.54 (M, 12H) 1.95 (d, 6J= 1.1 Hz, -CC-CC-H) 2.26 (td, 3J= 6.5 Hz, 6J= 1.1 Hz, 2H, -CH2-CH2-CC). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 14.0; 19.0; 22.6; 28.0; 28.8; 29.0; 29.1; 31.8; 64.4; 64.6; 68.5; 78.6. IR (film, cm-1) : 3311; 2929; 2857; 2298; 2225; 2064; 1464. SM (IE, m/e): 161 (M+. -1), 147, 133, 119, 105, 91, 78, 75. C12H18
B B P P B B P P U UB B B B P P U U P P P P B B U UB B P P B B P P P P U UB UB UB

5. 2. 15. 3. Synthse du (E)-4-phnylthio-hexadc-5-n-7-yne 365 (P.M. : 328 g mol-1).


P P

n-Oct 364

1. n-BuLi, THF, -78C, 30 min; 2. BBu3, 1 h, t.a. 3. PhSCl, -78C puis t.a., 20 min 4. AcOH, 2 h, t.a.

S 365

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 324 mg de 1,3-dodcadiyne 364 (2 mmol), 1.3 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 2.1 mmol), 2 ml de tri(nbutyl)borane (1 M dans le THF ; 2 mmol), 288 mg de chlorure de phnylsulfnyle (2 mmol), 0.23 ml dacide actique (d :1.049, 4.4 mmol, 2.2 q.). Pour le traitement post-ractionnel, 1.5 ml dthanolamine sont introduits au mlange ractionnel. Aprs 1 heure dagitation, la phase organique est prleve, dilue dans 20 ml de pentane, lave avec 20 ml dune solution sature en NaCl, sche sur Na2CO3, filtre et concentre sous pression rduite. La purification du brut ractionnel sur plaques prparatives de silice pralablement neutralises la trithylamine (luant : pentane) fournit 394 mg dun mlange de stroisomres 365 [ :] produit (Rdt [ :] : 60 %) dans un rapport [83 :17].
B B B B

V. Partie exprimentale

- 258 -

Caractristiques physiques et spectrales de 365 : Aspect physique : liquide transparent. Rf (pentane): 0.53. CPV (P1) : tr : 15.4 min [], 16.0 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.82-0.99 (m, 6H, CH3-CH2-) 1.23-1.53 (M, 16H) 2.17-2.40 (m, 4H, -CH2-CC- et -CH2-C(H)=C) 6.19 (t, 3J= 7.5 Hz, 1H, -CH2-C(H)=C) 7.17-7.37 (M, 5H, H Arom.). Les caractristiques spectrales de nont pu tre dtermines avec certitude ; nanmoins, le triplet correspondant lhydrogne olfinique a un dplacement chimique gal 6.21 ppm (3J= 7.5 Hz). IR (film, cm-1) : 3061; 2958; 2928; 2857; 2214; 1675; 1584; 1477; 1465; 1584; 1478; 1465; 1440; 1378; 1025; 740; 690. SM (IE, m/e): 328 (M+.), 285, 215, 187, 173, 147, 135, 123, 109, 91, 81, 67, 55. C22H32S 5. 2. 15. 4. Synthse du (E)-4-phnylslno-ttradc-3-n-5-yne 366 (P.M. : 347 g mol-1).
B B P P B B U UB B B B U UB B U UB B P P B B U U P P P P P P U UB UB UB UB P P

n-Oct 364

1. n-BuLi, THF, -78C, 30 min; 2. BEt3, 1 h, t.a. 3. PhSeCl, -78C puis t.a., 20 min 4. AcOH, 2 h, t.a.

Se 366

La procdure reprsentative PR8 est reproduite en utilisant 243 mg de 1,3-dodcadiyne 364 (1.5 mmol), 1 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1.6 mmol), 1.5 ml de trithylborane (1 M dans le THF ; 2 mmol), 287 mg de chlorure de phnylslnnyle (1.5 mmol), 0.20 ml dacide actique (d : 1.049, 3.3 mmol, 2.2 q.). Pour le traitement postractionnel, 1.5 ml dthanolamine sont introduits au mlange ractionnel. Aprs 1 heure dagitation, la phase organique est prleve, dilue dans 20 ml de pentane, lave avec 20 ml dune solution sature en NaCl, sche sur Na2CO3, filtre et concentre sous pression rduite. La purification du brut ractionnel sur plaques prparatives de silice pralablement neutralises la trithylamine (luant : pentane) fournit 327 mg dun mlange de stroisomres produit 366 [ :] (Rdt [ :] : 63 %) dans un rapport [80 :20].
B B B B

Caractristiques physiques et spectrales de 366 : Aspect physique : liquide transparent. Rf (pentane): 0.60. CPV (P1) : tr : 13.8 min [], 14.1 min []. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.82-0.94 (m, 6H, CH3-CH2-) 1.23-1.53 (M, 14H) 2.08-2.41 (m, 4H, -CH2-CC- et -CH2-C(H)=C) 6.19 (t, 3J= 7.3 Hz, 1H, -CH2-C(H)=C) 7.22-7.59 (M, 5H, H Arom.). Les caractristiques spectrales de nont pu tre dtermines avec certitude ; nanmoins, le triplet correspondant lhydrogne olfinique a un dplacement chimique gal 6.25 ppm (3J= 7.3 Hz).
B B P P B B U UB B B B U UB B U UB B P P B B U U P P

V. Partie exprimentale

- 259 -

IR (film, cm-1) : 3059; 2955; 2928; 2856; 2213; 1708; 1679; 1577; 1476; 1461; 1461; 1439; 1238; 1139; 1067; 1022; 1000; 738; 690. SM (IE, m/e): 348 (M+. +1), 319, 249, 235, 221, 207, 169, 158, 141, 119, 105, 91, 77, 67, 55. C20H28Se
P P P P U UB UB UB UB

5. 2. 15. 5. Synthse du (Z)-4-thyl-5-phnylthio-pentadc-(1,4)-din-6-yne 367 (P.M. : 340 g mol-1).


P P

n-Oct 364

1. n-BuLi, THF, -78C, 30 min; 2. BEt3, 1 h, t.a. 3. PhSCl, -78C puis t.a., 20 min 4. n-BuLi, -78C, 20 min; 5. CuBr.SMe2, 1 h,-78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a., 1 nuit

S 367

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 243 mg (1.5 mmol) de 1,3dodcadiyne 364, 1 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1.6 mmol), 1.5 ml de trithylborane (1 M dans le THF ; 1.5 mmol), 216 mg de chlorure de phnylsulfnyle (1.5 mmol). Pour la transmtalation, on introduit -78C 1 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1.5 mmol), 308 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure, 1 mmol) et 0.39 ml de bromure dallyle (d : 1.398, 4.5 mmol, 3 q.). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet disoler 343 mg du compos 367 (Rdt : 58 %). Caractristiques physiques et spectrales de 367 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.37. CPV (P1) : tr : 16.5 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.81-1.21 (M, 18H) 2.18 (t, 3J= 6.2 Hz, 2H, -CH2-CH2-CC-C(SPh)=C) 2.48 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -C=C-CH2-CH3) 3.23 (d, 3J= 6.4 Hz, 2H, -CH2-CH=CH2) 4.96-5.16 (m, 2H, -CH2-CH=CH2) 5.53-5.90 (m, 1H, -CH2-CH=CH2) 7.12-7.36 (M, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 12.5; 14.1; 19.4; 20.6; 22.6; 28.5; 28.7; 29.0; 29.1; 31.8; 37.3; 78.2; 94.1; 111.4; 116.4; 126.0; 128.5; 129.6; 134.9; 135.7; 154.6. IR (film, cm-1) : 3077; 3061; 2962; 2930; 2857; 2215; 1638; 1584; 1478; 1461; 1440; 1179; 1087; 1025; 993; 913; 739. SM (IE, m/e) : 340 (M+.), 263, 241, 227, 199, 131 ? 117, 105, 91, 77, 51. AE: C23H32S C calcul : 81.12 % trouv : 80.89 % H calcul : 9.47 % trouv : 9.42 %.
B B B B P P B B P P B B U UB B P P U UB B B B P P U UB B B B B B U UB B B B U U B B P P B B P P P P U UB UB UB UB UB B

5. 2. 15. 6. Synthse du (Z)-4-thyl-5-phnylslno-pentadc-(1,4)-din-6-yne 368 (P.M. : 387 g mol-1).


P P

V. Partie exprimentale

- 260 -

n-Oct 364

1. n-BuLi, THF, -78C, 30 min; 2. BEt3, 1 h, t.a. 3. PhSeCl, -78C puis t.a., 20 min 4. n-BuLi, -78C, 20 min; 5. CuBr.SMe2, 1 h,-78C 6.
Br (3 q.), -78C t.a., 1 nuit

Se 368

La procdure reprsentative PR9 est reproduite en utilisant 243 mg (1.5 mmol) de 1,3dodcadiyne 364, 1 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1.6 mmol), 1.5 ml de trithylborane (1 M dans le THF ; 1.5 mmol), 287 mg de chlorure de phnylslnnyle (1.5 mmol). Pour la transmtalation, on introduit -78C 1 ml de n-butyllithium (1.6 M dans lhexane ; 1.5 mmol), 308 mg de bromure de cuivre (I) (adduit dimthylsulfure, 1 mmol) et 0.39 ml de bromure dallyle (d : 1.398, 4.5 mmol, 3 q.). La purification par chromatographie sur silice (luant : pentane) permet disoler 343 mg du compos 368 (Rdt : 59 %). Plusieurs sous-produits (allylphnylslniure, n-butylphnylslniure et 3,5-ttradcadiyne) ont t dtects mais non quantifis avec certitude. Caractristiques physiques et spectrales de 368 : Aspect physique : liquide incolore. Rf (pentane): 0.38. CPV (P1) : tr : 17.2 min. RMN 1H (90 MHz, CDCl3, ) : 0.81-1.52 (M, 18H) 2.16 (t, 3J= 6.8 Hz, 2H, -CH2-CH2-CC-C(SePh)=C) 2.47 (q, 3J= 7.3 Hz, 2H, -C=C-CH2-CH3) 3.19 (d, 3J= 6.4 Hz, 2H, -CH2-CH=CH2) 4.99-5.24 (m, 2H, -CH2-CH=CH2) 5.54-5.94 (m, 1H, -CH2-CH=CH2) 7.20-7.55 (M, 5H, Arom.). RMN 13C (22.5 MHz, CDCl3, ) : 12.6; 14.1; 19.4; 22.7; 28.6; 28.7; 29.1; 29.2; 31.8; 39.3; 79.1; 95.8; 108.2; 116.4; 126.9; 128.7; 128.9; 131.0; 133.2; 134.8; 152.8. IR (film, cm-1) : 3075; 2961; 2929; 2856; 2210; 1637; 1580; 1476; 1460; 1438; 1373; 1187; 1022; 993; 913; 736; 689. SM (IE, m/e) : 388 (M+. +1), 311, 275, 195, 133 ; 117, 105, 91, 77, 55. AE: C23H32Se C calcul : 71.30 % trouv : 71.20 % H calcul : 8.32 % trouv : 8.21 %.
B B B B P P B B P P B B U UB B P P U UB B B B P P U UB B B B B B U UB B B B U U B B P P B B P P P P U UB UB UB UB UB B