Animal Model Studi : daerah jaringan yang terbatas tersedia dalam rongga bukal manusia telah mendorong penggunaan

model hewan yang mungkin meniru penyerapan mukosa mulut manusia. Tikus , hamster , anjing , kelinci , marmut , dan monyet rhesus semuanya telah digunakan dalam studi bukal . Seperti halnya model binatang , ini semua memiliki kelebihan dan kekurangan . Hampir semua hewan memiliki epitel sepenuhnya keratin . Hamster pipi kantong menawarkan area permukaan besar tetapi tidak memerah dengan air liur . Mukosa mulut monyet , primata , telah banyak digunakan namun tingginya biaya pengadaan serta penanganan menantang kelemahan ketika datang untuk memilih hewan-hewan ini . Kelinci mukosa mirip dengan mukosa manusia karena memiliki daerah jaringan non - keratin . Namun, luas permukaan kecil dan kesulitan dalam mengakses jaringan yang diperlukan menjadi pilihan praktis . Binatang pilihan tetap babi karena permeabilitas sebanding dengan mukosa bukal manusia dan area permukaan besar memungkinkan variabilitas berkurang dalam data . Metode yang digunakan untuk mengukur jumlah obat yang diserap harus dirancang sedemikian rupa untuk menjelaskan pengiriman lokal obat pada mukosa serta pengiriman sistemik melalui mukosa ke dalam sirkulasi . Sebuah pilihan in vivo dan in vitro teknik telah dikembangkan dan diuji selama bertahun-tahun . In- vivo Metode : model Baik manusia dan hewan telah digunakan untuk pengujian in- vivo pemberian obat mukosa mulut . Pilihan model hewan tergantung pada seberapa dekat membran mukosa mencerminkan struktur dan sifat mukosa manusia. Sebuah penting dalam teknik in vivo menggunakan subjek tes manusia, '' uji penyerapan bukal '' dikembangkan dan didirikan oleh Beckett dan Triggs . Mereka disesuaikan solusi dari beberapa obat dasar untuk berbagai nilai pH dengan buffer, dan menempatkan solusi dalam mulut subjek . Solusinya beredar sekitar 300-400 kali oleh gerakan pipi dan lidah untuk waktu kontak 5 menit . Larutan kemudian diusir , dan mulut subjek dibilas dengan 10 mL air suling selama 10 s . Pembilasan dikumpulkan , dan dikombinasikan dengan solusi sebelumnya diusir , dan fraksi obat yang tersisa dalam larutan ini diukur dengan kromatografi gas - cair. Diamati bahwa penyerapan obat dari rongga mulut tergantung pada pH . Meskipun teknik ini mudah untuk melakukan , noninvasive , dan memberikan hasil yang relatif konsisten dengan sedikit intra dan variasi intersubyek , keterbatasan untuk metode memang ada . Ini tidak memberikan informasi mengenai permeabilitas bervariasi dari daerah yang berbeda dalam rongga mulut . Juga, aliran kontinu air liur mempengaruhi pH larutan diterapkan serta volume keseluruhan . Selain itu, uji analisis jumlah obat yang telah diangkut dari sampel ke dalam rongga mulut dan tidak memberikan informasi tentang penyerapan sistemik yang sebenarnya dari obat-obatan. Beberapa obat dapat ditelan atau akumulasi , dan didistribusikan ke epitel atau biotransformed di mukosa . Pengukuran simultan penampilan obat dalam sirkulasi sistemik lebih lanjut bisa memvalidasi tes ini . Metode '' Disk '' untuk menilai penyerapan juga Bhati * dan Madan , IJPSR , 2012; Vol . 3 ( 1 ) : 659 -681 ISSN : 0975-8232 Tersedia online di www.ijpsr.com 671 telah dipelajari di mana disk obat-load disimpan dalam kontak dengan area tertentu dari membran mukosa untuk memungkinkan penyerapan . Satu disk polytef tersebut digunakan oleh Anders et al . , Untuk penyerapan bukal protirelin . Disk memiliki area seluas 10 cm2 ~ dan lingkaran depresi sentral yang mengandung obat . Itu dihapus setelah 30 menit kontak dengan mukosa bukal , dan sampel darah diambil untuk menentukan jumlah obat yang diserap dari mukosa . Metode disk menyediakan informasi tentang penyerapan dari area spesifik di mukosa . Interferensi dari sekresi saliva , kesulitan dalam menjaga disk ditaati , dan hilangnya obat menyerap akibat kebocoran obat dari disk adalah beberapa kelemahan dengan metode ini . Metode lain telah menggunakan sel perfusi . Sel-sel ini

memiliki area spesifik tertentu dan dapat berisi larutan obat yang diaduk terus menerus . Sel tertutup isolat solusi dari sekitarnya , sehingga meniadakan efek dari faktor lingkungan seperti air liur dan pH . Solusi yang diuji dapat melewati membran mukosa sekali atau dapat disirkulasikan kembali . Solusi dalam sel ini kemudian dianalisis untuk kandungan obat . Namun, luas permukaan untuk penyerapan rendah , dan jaringan memiliki kecenderungan untuk menjadi eritematosa . Metode ini , seperti tes penyerapan bukal , mengukur hilangnya obat dari sel , tetapi tidak penyerapan sebenarnya obat melalui mukosa bukal . Metode ini telah digunakan untuk menganalisis berbagai jenis bentuk sediaan ( film komposit , patch , dan tablet bioadhesive ) dan penyerapan obat mukosa mereka dan telah digunakan untuk menilai kedua serapan bukal dan sublingual di mukosa masing-masing . Sebuah sel perfusi kaca dikembangkan dan digunakan oleh Yamahara et al . , Untuk pengukuran penyerapan obat melalui membran mukosa dibius anjing beagle laki-laki. Sel berisi polimer bioadhesive O -ring biokompatibel yang mematuhi sel pada membran mukosa mulut . Jenis sel dapat digunakan untuk mengukur bukal dan sublingual penyerapan serta perfusi melalui permukaan lidah . In- vitro Metode : Metode ini telah terbukti menjadi alat penting dalam studi penyerapan mukosa oral , karena mereka dapat memfasilitasi studi permeasi obat di bawah kondisi percobaan terkontrol . Jaringan mukosa mulut bisa diangkat dengan operasi dari rongga mulut hewan . Jaringan ini mengandung cukup banyak jaringan ikat , yang dipisahkan dari membran mukosa . Jaringan ikat ini , jika tidak dihapus , dapat menyebabkan penghalang permeabilitas . Pemisahan ini dapat dilakukan dengan bantuan panas di mana jaringan dipisahkan pada suhu 60oC , atau kimia dengan menggunakan berbagai enzim atau EDTA . Jaringan ini kemudian disimpan dalam larutan buffer ( biasanya Krebs ) . Langkah storage ini penting dalam melestarikan kelangsungan hidup dan integritas jaringan . Jaringan tersebut kemudian ditempatkan dalam sel difusi side - by-side , di mana penempatan jaringan di antara donor dan ruang reseptor . Donor berisi larutan obat , sedangkan reseptor biasanya berisi larutan buffer untuk meniru cairan tubuh . Ruang-ruang dapat diaduk terus menerus untuk menjamin pemerataan obat dan dipertahankan pada suhu yang diinginkan. Sisi epitel jaringan menghadapi ruang donor , yang memungkinkan obat untuk lulus dari ruang donor melalui jaringan ke dalam ruang reseptor dari mana sampel dapat ditarik pada interval waktu tertentu dan diganti dengan larutan reseptor segar . Sebuah percobaan rinci dijelaskan dalam Junginger et al . , Di mana transportasi isothiocyanate fluorescein dekstran ( FITC ) berlabel berat molekul yang berbeda melalui babi mukosa bukal dipelajari . Berbagai jenis alat sel difusi telah digunakan dalam percobaan in- vitro tersebut . Beberapa di antaranya adalah sel difusi volume kecil seperti yang dijelaskan oleh Grass dan Sweetana , Menggunakan ruang dan sel difusi Franz . Metode in vitro , meskipun relatif sederhana memiliki berbagai kelemahan : a . Kondisi pemisahan jaringan , persiapan , dan penyimpanan dapat mempengaruhi kelangsungan hidup , integritas , dan karena itu fungsi penghalang mereka . Pengujian menilai tingkat ATP telah digunakan untuk menganalisis kelayakan dan integritas jaringan . Sebuah metode untuk ekstraksi ATP menggunakan asam perklorat dan analisis selanjutnya ATP dalam nanomoles per gram jaringan telah dijelaskan oleh Oleomatic et al b . Mukosa mulut manusia relatif mahal dan tersedia dalam jumlah yang terbatas . Oleh karena itu , mukosa hewan yang harus dipilih dengan hati-hati agar menyerupai mukosa manusia sedekat mungkin digunakan . c . Sebuah komplikasi tertentu terjadi dalam kasus-kasus mukosa sublingual . Berbagai saluran dari submandibular dan kelenjar ludah sublingual membuka ke permukaan mukosa , dan dengan

demikian sepotong yang cukup besar mukosa yang tidak berlubang oleh saluran ini sulit diperoleh . Juga , adanya enzim dalam jaringan menunjukkan bahwa ada probabilitas tinggi dari obat yang dimetabolisme selama transportasi di seluruh mukosa dan oleh karena itu studi metabolisme yang tepat dan upaya obat - menstabilkan harus dilakukan . Studi yang dilaporkan oleh Oleomatic et al . , Mengukur tingkat metabolisme TRH di kelinci bukal mukosa in- vitro . Sel dan Kultur Jaringan Sistem : Keuntungan dari pendekatan in vitro dijelaskan di atas juga berlaku untuk sistem kultur sel bukal . Selain itu, aspek-aspek lain seperti pertumbuhan sel dan diferensiasi dapat dipelajari dalam sistem ini secara rinci . Juga, setelah sumber didirikan , kelangsungan penyediaan jalur sel dapat diperoleh , yang menyingkirkan kebutuhan untuk hewan mahal atau jaringan manusia yang seringkali sulit untuk mendapatkan dalam jumlah besar . Di sisi lain , garis sel didirikan harus mensimulasikan , sedekat mungkin , sifat fisik dan biokimia dari bukal atau sublingual jaringan in- vivo . Properti ini seperti pertumbuhan , diferensiasi , efektivitas penghalang biologis , tingkat permeabilitas , dan jalur metabolik sangat penting untuk studi permeasi . Dari berbagai jenis kultur sel mukosa mulut yang telah digunakan , yang paling sering digunakan adalah eksplan budaya primer. Potongan kecil bukal dipotong atau jaringan sublingual ditempatkan dalam sistem pendukung dan diberi makan dengan media kultur . The outgrowths diperoleh dari eksplan jaringan ini kemudian ditransfer dan tumbuh di media yang tepat . Sebagai contoh, outgrowths fibroblas yang diperoleh telah dijelaskan . Gibbs dan Ponec direkonstruksi epitel dari jaringan mukosa dengan menempatkan biopsi jaringan ( dengan sisi epitel ke atas ) ke sebuah gel kolagen fibroblast - penduduknya . Eksplan yang diperoleh dikultur segera pada antarmuka udara cair sampai epitel telah berkembang selama gel ( 2-3 minggu ) . Ini budaya eksplan dapat mempertahankan banyak dari in vivo karakteristik jaringan . Baru kemudian dipotong jaringan bukal atau sublingual juga telah digunakan untuk menghasilkan sel-sel terdisosiasi . Hedberg et al . , Digunakan satu budaya tersebut untuk mengukur ekspresi alkohol dehidrogenase - 3 dalam sel kultur dari jaringan mukosa mulut manusia. Jaringan bukal manusia diinkubasi dengan 0,17% tripsin dalam phosphate-buffered saline ( PBS ) di 48oC selama 18 sampai 24 jam untuk memperoleh keratinosit primer disosiasi , dan kemudian keratinosit tersebut unggulan ke fibronektin dan piring dilapisi kolagen dalam medium epitel bebas serum . Berbagai baris sel epitel bukal juga telah dibentuk . Sifat biokimia dari garis sel ini sangat tergantung pada media pertumbuhan dan kondisi lain yang digunakan selama kultur . Hennings et al . , Menunjukkan bahwa jumlah kalsium hadir di media mempengaruhi diferensiasi sel-sel epitel dalam budaya . Berbagai jenis garis sel digunakan untuk aplikasi yang berbeda . Garis sel TR146 yang berasal dari metastasis leher manusia karsinoma bukal digunakan sebagai model in vitro dari mukosa bukal manusia untuk mempelajari dan membandingkan aktivitas enzim yang berkaitan dengan manusia dan babi epitel bukal . Garis sel ini juga telah digunakan untuk mempelajari dan membandingkan permeabilitas obat di seluruh monolayers sel , dan jaringan bukal manusia untuk menilai efek dari pH dan konsentrasi pada permeabilitas . Garis sel SqCC/Y1 ( garis sel epitel skuamosa yang berasal dari karsinoma bukal ) digunakan untuk mengkarakterisasi ekspresi dan fungsi sitokrom P - 450 di epitel bukal manusia. Dosis Formulir 23 , 24 : Berbagai formulasi telah dikembangkan dan diuji untuk bukal dan sublingual . Berbagai kemajuan telah dibuat selama bertahun-tahun , yang menangkal masalah yang dihadapi dalam memberikan obat melalui mukosa bukal dan sublingual ke sirkulasi sistemik . Tantangan utama untuk rute-rute dari pengiriman obat melalui mukosa bukal dan sublingual ke sirkulasi sistemik: 1 . Struktur bervariasi dari membran mukosa di berbagai bagian rongga mulut dan mengurangi

perembesan karena hambatan disajikan oleh lapisan epitel mukosa 2 . Kehadiran konstan air liur , yang mencegah retensi formulasi dalam satu area rongga mulut yang menyebabkan waktu kontak yang lebih pendek 3 . Orang variabilitas orang yang disebabkan oleh perbedaan dalam gerakan lidah , jumlah air liur , dan air liur konten 4 . Luas permukaan terbatas untuk penyerapan 5 . Memastikan kenyamanan pasien dengan bentuk sediaan kecil dan cukup untuk nyaman di rongga mulut yang fleksibel , mudah untuk menginstal dan menghapus , dan tidak menimbulkan reaksi lokal , ketidaknyamanan , atau eritema . Pengiriman bukal dan sublingual telah digunakan dalam berbagai aplikasi klinis seperti jantung , berhenti merokok , sedasi , analgesia , antiemesis , diabetes , dan terapi hormonal . Obat-obatan tertentu akan dibahas dalam kaitannya dengan kategori bentuk sediaan . Pengiriman bukal juga telah aktif diteliti untuk pengiriman peptida , karena molekul-molekul peka terhadap lingkungan asam dan proteolitik dari saluran pencernaan dan mengalami metabolisme lintas pertama . Mengunyah Gusi : Gusi sekarang dianggap bentuk sediaan farmasi , dan telah digunakan untuk memberikan obat untuk penyerapan bukal . Formulasi ini terdiri dari dasar permen karet , yang terutama terdiri dari resin , elastomer , lilin , dan lemak . Pengemulsi seperti gliserol monostearat dan lesitin ditambahkan untuk memfasilitasi dan meningkatkan penyerapan air liur oleh gusi. Ester resin dan polivinil asetat ( PVA ) yang ditambahkan untuk meningkatkan tekstur dan mengurangi penempelan gusi ke gigi . Aditif seperti pemanis , gliserol ( untuk menjaga gusi lembut dan fleksibel ) , dan rasa dapat ditambahkan sesuai keinginan . Ini permen karet bergerak dalam rongga mulut , dan proses mengunyah campuran dengan air liur dimana obat ini cepat dirilis , dipartisi , dan kemudian diserap ke dalam membran mukosa . Dengan demikian , kelarutan obat dalam air liur merupakan faktor penting dalam meningkatkan jumlah obat yang dilepaskan dan diserap . Variasi intersubyek seperti intensitas mengunyah , jumlah air liur yang diproduksi , dan dilusi tidak konsisten dari pengaruh obat jumlah obat yang dilepaskan . Selain itu, air liur dapat ditelan , menyebabkan hilangnya sejumlah sering tidak diketahui obat . Formulasi permen yang mengandung kafein menunjukkan rilis yang cepat dan penyerapan agen dengan bioavailabilitas sebanding dengan bentuk kapsul . Berbagai formulasi karet dengan vitamin C , diphenhydramine , metadon , dan verapamil telah dikembangkan dan diuji . Baru-baru ini , rilis berkelanjutan katekin dari permen karet telah dicapai dengan menggunakan prosedur khusus yang melibatkan granulasi prinsip aktif dengan PVA diikuti oleh lapisan pelet dengan akrilik polimer larut . Salah satu aplikasi yang paling penting dan sukses untuk permen karet sebagai bentuk sediaan adalah bahwa untuk terapi penggantian nikotin ( NRT ) . Nicorette ( GlaxoSmithKline , USA ) , permen karet yang mengandung nikotin , tersedia dalam kekuatan biasa ( 2mg ) dan kekuatan ekstra ( 4mg ) dan memiliki teknik mengunyah khusus direkomendasikan untuk memaksimalkan keberhasilan . Lozenges : Tablet hisap dapat digunakan sebagai bentuk sediaan alternatif untuk tablet dan kapsul ketika pasien tidak dapat menelan . Penggunaan lozenges telah dilaporkan untuk pengiriman obat sistemik tetapi lebih biasa untuk melihat bentuk sediaan ini digunakan untuk memandikan rongga mulut atau daerah tenggorokan . Sementara lozenges sublingual mungkin tidak praktis karena ukuran mereka , lozenges bukal telah banyak digunakan , dan disimpan antara pipi dan gusi . Meskipun permen biasanya larut dalam sekitar 30 menit , pasien mengontrol laju disolusi dan penyerapan karena pasien mengisap permen sampai larut . Proses ini dapat mengakibatkan variabilitas yang tinggi dari jumlah yang disampaikan setiap kali permen ini dikelola . Peningkatan jumlah mengisap dan

produksi air liur juga dapat menyebabkan peningkatan pengenceran obat dan sering menelan disengaja . Dalam penelitian yang dilakukan oleh de Blaey dan de Haseth , ada variasi terlihat intrasubject dalam waktu tinggal (dari 2 hingga 10 menit ) dari lozenges bukal tanpa rasa . Mereka juga menemukan bahwa lozenges kuat memperpanjang waktu tinggal bukal , faktor yang dapat digunakan sebagai keuntungan dalam pengiriman lokal agen dari lozenges . Meskipun kelemahan mereka dan persyaratan tambahan dari palatabilitas , belah ketupat telah cukup sukses di pasaran . Misalnya, seng lozenges telah dipelajari dan digunakan secara luas dalam pengobatan masuk angin . Sebuah studi menggunakan NRT dilakukan dengan 2 dan 4 mg tablet hisap . Ditemukan bahwa lozenges mencapai pantang lebih baik dari merokok pada perokok rendah dan tinggi tergantung dibandingkan dengan pasien yang menerima dosis identik dalam permen karet . Administrasi mukosa mulut fentanil sitrat , obat untuk sakit terobosan , menghasilkan bioavailabilitas substansial lebih besar dari pemberian oral dan menyebabkan prestasi lebih cepat dari konsentrasi plasma puncak . Bukal dan sublingual Tablet 24 , 30 , 37 , 40 : Tablet ini ditempatkan dan diadakan antara pipi dan gusi atau bibir dan gusi ( bukal ) atau di bawah lidah ( sublingual ) sampai mereka larut . Tablet nitrogliserin telah digunakan secara luas dalam bentuk tablet bukal dan sublingual untuk onset cepat dan bantuan cepat dari angina . Demikian pula isosorbid dinitrat tersedia dalam bentuk tablet sublingual untuk ditempatkan di bawah lidah atau tablet kunyah di mana tablet harus dikunyah dalam mulut selama 2 menit sebelum menelan , dan obat diserap melalui mukosa mulut . Formulasi lain yang telah digunakan adalah nifedipine ( kapsul sublingual ) , misoprostol sublingual untuk induksi persalinan , metil testosteron ( tablet bukal dan sublingual ) , buprenorfin ( sublingual dan buccal ) , dan selegiline untuk penghambatan monoamine oxidase - B . Sistem mukoadhesif : Salah satu masalah utama dalam pemberian obat mukosa mulut adalah retensi perangkat pada area yang diinginkan membran untuk jangka waktu yang cukup lama untuk memungkinkan penyerapan obat dan karenanya pencapaian tingkat darah yang diinginkan . Untuk membantu dalam hal ini , sistem bioadhesive telah dirancang untuk tinggal dan mempertahankan kontak intim dengan selaput lendir yang menutupi epitel . Sistem ini disebut sebagai '' mukoadhesif , '' dan mereka mengisolasi pengiriman obat dari faktor lingkungan dalam rongga dan memungkinkan obat yang akan diserap hanya dari spesifik ( bukal atau sublingual ) wilayah . Hasil ini bersentuhan dalam waktu lama dan sistem ini juga dapat dirancang untuk mengontrol laju pelepasan obat . Mucoadhesives umumnya polimer organik makromolekul berbahan alami ( gelatin , agarosa , kitosan , asam hialuronat ) atau polimer sintetis ( polivinil ( PVP ) , poliakrilat , polivinil alkohol , turunan selulosa ) . Mereka memiliki kelompok hidrofilik yang dapat membentuk ikatan hidrogen seperti karboksil , hidroksil , amida , dan gugus amina . Mucoadhesives ini disebut '' basah '' perekat dan harus dengan adanya air untuk melembabkan dan membengkak . Jumlah penyerapan air oleh sistem tergantung pada jumlah kelompok hidrofilik dalam polimer , dan tingkat adhesi pada gilirannya tergantung pada jumlah hidrasi . Setelah hidrasi dan pembengkakan , mereka mematuhi nonspesifik pada permukaan mukosa . Mucoadhesives juga dapat digunakan dalam bentuk kering atau sebagian terhidrasi . Hipotesis telah menggambarkan proses mucoadhesion sebagai pembentukan awal kontak dengan substrat dan pembentukan selanjutnya dari ikatan kimia . Lampiran ke substrat dapat diatur oleh interaksi kovalen , interaksi elektrostatik , ikatan hidrogen , atau interaksi hidrofobik . Hasilnya adalah pembentukan kontak erat dan intim antara permukaan mukosa dan rantai polimer dari mukoadhesif , dan ini '' '' intertangling antara dua permukaan menyebabkan kelengketan . The mucoadhesion dicapai tergantung pada berbagai sifat polimer , seperti berat molekul , panjang

rantai , konformasi , dan fleksibilitas rantai . Mucoadhesion efektif telah digunakan untuk merancang formulasi yang berbeda , beberapa di antaranya dibahas di bawah ini . Film dan Patch : Patch adalah bentuk sediaan yang fleksibel yang sesuai dengan wilayah tertentu dari mukosa dan menyediakan baik aliran searah atau dua arah aliran obat , tergantung pada jenis pengiriman yang diinginkan ( lokal atau sistemik ) . Perembesan obat ke membran akan tergantung pada luas permukaan patch . Patch yang berbeda dirancang untuk mencapai tujuan seperti pemberian obat lokal dan sistemik , berbagai durasi kerja dan tingkat yang berbeda-beda dari rilis . Secara umum, kebanyakan patch berisi baik '' sistem matriks '' di mana obat ini tersebar bersama dengan eksipien atau mukoadhesif , atau sistem waduk '' . '' Mukoadhesif ini dapat tersebar dalam matriks obat seperti dijelaskan di atas atau sebagai lapisan yang terpisah .

Patch dapat menggabungkan lapisan backing yang melindungi dari rongga mulut sekitarnya jika pengiriman mukosa ketat Oral diperlukan. Jika tidak, lapisan dukungan dihilangkan. Polimer dalam lapisan membengkak mukoadhesif, dan jaringan dihasilkan melalui mana obat berdifusi ke membran. Kombinasi dari faktor-faktor di atas telah digunakan untuk merancang dan mengembangkan tiga jenis patch: patch dengan matriks larut, patch dengan dukungan non-larut, dan patch dengan dukungan larut. Patch dengan matriks larut melepaskan obat ke seluruh rongga mulut, namun keberadaan lapisan mukoadhesif memperpanjang rilis ini. Patch dengan dukungan non-larut memberikan aliran searah obat melalui mukosa untuk jangka waktu yang panjang, sedangkan patch dengan dukungan larut yang bekerja singkat sebagai lapisan backing larut cukup cepat di rongga mulut. Gambar 8 menunjukkan dua jenis desain patch sistem. Patch harus nyaman bagi pasien untuk memakai untuk jangka waktu yang panjang, seharusnya tidak menghalangi atau menghambat aktivitas sehari-hari, harus mudah untuk melampirkan dan menghapus, dan tidak harus menyebabkan iritasi lokal. Patch bukal fleksibel untuk pengiriman terkendali metoprolol, yang b1-adrenergik antagonis selektif, yang secara luas digunakan untuk mengobati hipertensi esensial, yang dikembangkan menggunakan air larut Eudragit1 NE40D sebagai matriks dasar. Gambar. 3: ALTERNATIF MATRIX DAN WADUK DESAIN PATCH (Dimodifikasi dari Rathbone, MJ, Oral Mukosa Pengiriman Obat, Marcel Dekker, New York, 1996) Eudragit1 NE40D adalah poli netral (ethylacrylate metil metakrilat) co-polymer, dan secara luas digunakan dalam pengembangan sistem pengiriman pelepasan terkontrol dan teknologi film-coating. Berbagai polimer hidrofilik, yaitu Methocel K4M, Methocel K15M, SCMC 400, Cekol 700, Cekol 10000, CP934P, CP971P, dan CP974P, dimasukkan ke dalam patch Eudragit1 untuk memodifikasi profil pelepasan obat dan bioadhesiveness patch bukal. Pendirian polimer hidrofilik ditemukan untuk mengubah baik jumlah bioadhesion serta pelepasan obat. Oral mukosa juga telah diteliti sebagai sebuah situs untuk imunisasi, dan film bilayer telah dikembangkan dan diberikan kepada kelinci. Film-film disusun menggunakan rasio yang berbeda dari Noveon dan Eudragit1 S-100 untuk lapisan mukoadhesif dan lilin farmasi sebagai dukungan lapisan kedap air. Noveon adalah cross-linked polyacrylate mukoadhesif polimer dan Eudragit S-100 merupakan kopolimer pH-sensitif anionik dari polymethacrylic asam-co-metil-metakrilat. Film-film yang pra-atau postloaded dengan 100 g plasmid DNA mengekspresikan -galaktosidase (CMV--gal) atau -galaktosidase. Filmfilm itu kemudian diterapkan pada kantong bukal kelinci dan tanggapan imunologi diukur. Ditemukan bahwa perbandingan berat Noveon dan Eudragit1 S-100 memiliki pengaruh yang signifikan terhadap waktu adhesi dari film bilayer. Film Posting dimuat diamati untuk melepaskan 60% -80% dari kedua plasmid DNA dan -galaktosidase dalam 2 jam. Ditemukan bahwa teknik ini imunisasi bukal menyebabkan sebanding-antigen spesifik IgG titer dengan injeksi subkutan protein. Penyerahan buprenorfin, suatu agonis opioid parsial, telah dipelajari secara ekstensif menggunakan rute bukal dan sublingual sejak lisan hasil

bentuk sediaan bioavailabilitas miskin. Dalam rangka meningkatkan waktu retensi pada membran sublingual, film polimer tipis yang terdiri dari polimer mukoadhesif Carbopol 934P, 974P Carbopol, dan polycarbophil tersebut (PCP) Noveon-AA 1 disiapkan, dan polietilen glikol (PEG) digunakan sebagai plasticizer untuk membuat film fleksibel. Sebuah novel sistem pengiriman bukal Striant1 (Columbia Laboratories, Inc, Livingston, NJ) disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 2003 adalah rilis berkelanjutan sistem mukoadhesif bukal dan dikendalikan, yang mengandung 30 mg testosteron dan eksipien bioadhesive. Patch berisi PCP bioadhesive polimer, bersama dengan bahan-bahan inert lainnya termasuk hidroksipropilselulosa, mono-terhidrasi laktosa, dan tepung jagung. Setelah patch ditempatkan pada gusi di atas gigi taring kanan atau kiri, testosteron perlahan-lahan dilepaskan dari matriks.
Sistem ini dibiarkan selama 12 jam, kemudian meluncur keluar dan digantikan dengan sistem lain untuk interval dosis berikutnya. Konsentrasi testosteron diperoleh dari sistem bukal ditemukan berada dalam kisaran fisiologis untuk sebagian secara signifikan lebih besar dari masa pengobatan 24 jam dibandingkan dengan testosteron transdermal patch yang dipasarkan. Tablet: bukal dan sublingual tablet dikompresi bentuk sediaan, dan patch seperti dapat menyediakan baik aliran searah obat melalui mukosa jika mereka mengandung lapisan backing atau aliran dua arah ke dalam rongga mulut jika tidak ada dukungan hadir. Formulasi dasarnya adalah mirip dengan patch dengan matriks yang mengandung obat, polimer bioadhesive baik dalam lapisan yang terpisah atau dimasukkan ke dalam matriks, dan ada atau tidak adanya film kedap dukungan. Baru-baru ini sebuah studi meneliti berbagai jenis polimer mukoadhesif untuk pembentukan tablet bukal. Polimer yang digunakan adalah Carbopol (CP934 dan CP940), PCP, natrium karboksimetil selulosa (SCMC) dan pektin, semua anionik-jenis polimer, chitosan (kationik jenis), dan hidroksipropil metilselulosa (HPMC) sebagai polimer nonionik. Polimer ini digunakan sendiri atau dalam kombinasi untuk membentuk tablet bioadhesive terkompresi yang diuji untuk bioadhesion dan pembengkakan. Juga, waktu tinggal in vitro diuji menggunakan alat disintegrasi USP diubah secara lokal. The asam poliakrilat (PAA) derivatif (CP934, CP940, PCP) menunjukkan kekuatan bioadhesion tertinggi dan berkepanjangan waktu tinggal. Sementara HPMC dan pektin menunjukkan bioadhesion lemah, SCMC dan kitosan menunjukkan sifat bioadhesive kuat. Di antara kombinasi, campuran 5% CP934, 65% HPMC, dan 30%-semprot kering laktosa atau 2% PCP, 68% HPMC, dan 30% manitol menunjukkan bioadhesion optimal dan waktu tinggal yang baik. Tablet bioadhesive dapat dilakukan dengan kompresi polimer atau dapat terdiri dari basis matriks atau bilayers, dengan dukungan lapisan kedap air menutupi layer dengan obat dan polimer mucoadhesion. Contoh sistem ini dibahas di bawah ini. Buccoadhesive dikendalikan tablet rilis untuk pengiriman nifedipine disusun oleh kompresi langsung karboksimetil selulosa (CMC) dengan karbomer (CP) dan dibandingkan dengan mereka yang diperbaiki dengan PVP, PVA, HPMC, dan akasia dengan metode tensiometry dimodifikasi in-vitro. Ditemukan bahwa gaya adhesi secara signifikan dipengaruhi oleh rasio pencampuran CP: CMC di tablet. CMC diperlukan untuk mengendalikan laju pelepasan, sedangkan CP penting dalam memberikan bioadhesion. Tablet yang mengandung 15% CMC dan 35% CP ditemukan memiliki optimum laju pelepasan obat dan bioadhesion. Miyazaki et al., Dirancang dan dievaluasi tablet secara single dan bilayer pektin dan HPMC dalam rasio 1:1 untuk pengiriman sublingual diltiazem. Tablet bilayer terdiri dari lapisan backing dan perekat, lapisan reservoir obat, dan dibuat dengan menutup satu sisi tablet single-layer dengan lapisan etilselulosa inert. Kurva konsentrasi plasma untuk kedua-lapisan tunggal dan lapisan ganda tablet sublingual menunjukkan bukti pelepasan berkelanjutan diltiazem, dengan tablet bilayer dengan dukungan lapisan memiliki

efek signifikan lebih lama bila dibandingkan dengan single-layer tablet. Bioavailabilitas diltiazem adalah 2,5 kali yang dicapai oleh pemberian oral untuk single-layer tablet dan 1,8 kali untuk tablet bilayered. Tablet perekat bukal biphasic juga telah digunakan untuk terapi penghentian merokok dengan nikotin. Dalam rangka meningkatkan penyerapan mukosa obat sulit diserap seperti peptida dan protein, sistem pengiriman baru dengan mukoadhesif yang lebih tinggi dan perembesanmeningkatkan polimer telah dikembangkan. Sementara generasi pertama dari polimer mukoadhesif disediakan adhesi lapisan lendir gel melalui ikatan sekunder, generasi baru polimer mukoadhesif mampu membentuk ikatan kovalen dengan lapisan mukosa. Imobilisasi gugus tiol pada mukoadhesif hasil polimer polimer thiolated atau thiomers yang dapat membentuk ikatan disulfida dengan subdomain kaya sistein glikoprotein lendir. Langoth et al., Mempelajari sifat tablet berbasis matriks yang berisi pentapeptide baru leu-enkephalin (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu) yang telah terbukti memiliki sifat painmodulating. Tablet berbasis matriks dibuat dengan polimer PCP thiolated. The kovalen sistein dengan polimer anionik PCP mengarah ke peningkatan stabilitas tablet matriks, meningkatkan sifat mukoadhesif, dan meningkatkan potensi penghambatan terhadap enzim PCP bukal. Semua faktor ini menyebabkan stabilitas peptida dan pelepasan obat terkontrol untuk peptida diperoleh selama lebih dari 24 jam . Selain itu, tablet berdasarkan thiolated PCP tetap melekat pada mukosa baru dipotong babi 1,8 kali lebih lama dari polimer yang tidak dimodifikasi sesuai . Solubilisasi obat larut air buruk oleh kompleksasi dengan siklodekstrin dan kemudian pengiriman melalui mukosa bukal atau sublingual telah dipelajari sebagai strategi tambahan untuk meningkatkan penyerapan obat . Siklodekstrin dapat membentuk kompleks inklusi dengan obatobatan , dan dapat meningkatkan kelarutan air , laju disolusi , dan bioavailabilitas . Jug dan Becirevic - Lacan mempelajari sistem pembawa obat dari kompleks molekul piroksikam dengan hidroksipropil b - siklodekstrin tergabung dalam matriks hidrofilik . Tablet bukal disusun oleh kompresi langsung HPMC dan Carbopol 940 ( C940 ) . The in- vitro hasil rilis menunjukkan bahwa tablet matriks complexed ditampilkan rilis piroksikam lebih cepat dibandingkan dengan yang mengandung obat gratis . Kombinasi HPMC dan C940 ditunjukkan untuk menunjukkan sifat bioadhesion baik . Film buprenorfin dipersiapkan dengan polimer Carbopol 934P , 974P Carbopol , dan PCP Noveon - AA 1 dibandingkan dengan sejenis mukoadhesif tablet sublingual oleh Das dan Das . Tablet disiapkan dengan atau tanpa bahan pengisi , dan sifat mukoadhesif dipelajari . Ditemukan bahwa formulasi tablet mukoadhesif diproduksi secara keseluruhan hasil yang lebih unggul dibandingkan dengan film formulasi mukoadhesif , dan hasil optimal dilaporkan dalam kasus laktosa tinggi , polimer mukoadhesif rendah , Carbopol 974P - dan PEG 3350 yang mengandung formulasi tablet . Formulasi ini memberikan profil pelepasan berkelanjutan obat tanpa menghasilkan apapun rilis tiba-tiba '' meledak '' efek . Selain itu, tablet yang mampu melepaskan kandungan obat seluruh mereka dalam 2 jam , yang optimal untuk pemberian sublingual . Hidrogel : Hidrogel tiga - dimensi , hidrofilik , jaringan polimer yang dapat mengambil sejumlah besar air atau cairan biologis lainnya . Jaringan terdiri dari Homopolimer atau kopolimer memiliki cross-link fisik atau kimia yang membuat mereka tidak larut , yang bertanggung jawab untuk integritas jaringan . Tergantung pada kelompok sisi kimianya , hidrogel bisa netral atau ion . Untuk hidrogel memiliki sifat mukoadhesif , rantai polimer harus mobile untuk memfasilitasi interpenetrasi ke dalam lapisan mukosa dan pembentukan ikatan yang mengarah ke mucoadhesion . Penyerapan air oleh hasil hidrogel dalam menurunkan suhu transisi gelas ( Tg ) , dan gel menjadi lebih kenyal . Hal ini menyebabkan peningkatan mobilitas rantai polimer dan pembentukan mucoadhesion . Pembengkakan hidrogel tergantung pada sifat-sifat hidrogel itu sendiri atau sifat dari lingkungan

eksternal berubah. The silang ratio ( rasio mol cross-linking agent ke mol unit polimer - pengulangan ) merupakan salah satu faktor utama yang mempengaruhi pembengkakan . Semakin tinggi jumlah cross-linking agent , semakin besar rasio , sehingga mengarah ke struktur ketat yang mengarah ke mobilitas kurang dari polimer dan pembengkakan yang lebih rendah . Juga , gel yang mengandung kelompok yang lebih hidrofilik akan membengkak lebih dibandingkan dengan yang mengandung kelompok yang lebih hidrofobik . Pembengkakan hidrogel fisiologis responsif dipengaruhi oleh berbagai faktor eksternal seperti pH , kekuatan ion , suhu , dan radiasi elektromagnetik . Obat ini dapat berupa hadir dalam inti matriks berlabuh oleh hidrogel pada mukosa atau dapat tersebar ke dalam matriks mukoadhesif . Dalam kasus kedua , pembengkakan akan memainkan peran utama dalam pelepasan obat dari sistem. de Vries et al . , ditentukan kerekatan hidrogel kopolimer yang terbuat dari asam akrilat ( polar ) dan butil akrilat ( apolar ) dalam rasio molar yang berbeda pada mukosa mulut babi . Azo -bis - isobutylonitrile digunakan sebagai inisiator polimerisasi , dan etilena glikol dimetakrilat digunakan sebagai cross- linker dalam konsentrasi yang berbeda-beda . Suhu transisi kaca dan sudut kontak air diukur untuk menunjukkan mobilitas rantai polimer dan tingkat polaritas permukaan hidrogel , masing-masing. Kupas dan pasukan detasemen geser dari mukosa ditentukan untuk kopolimer , yang secara langsung berhubungan dengan tingkat kelengketan . Ditemukan bahwa sudut kontak dimaksimalkan pada 50 % konten butil akrilat , sedangkan suhu transisi kaca menurun karena konsentrasi butil akrilat diubah dari 0 % sampai 100 % . Data menunjukkan bahwa tidak hanya Tg rendah, tetapi juga jumlah optimal kelompok kutub , diperlukan untuk adhesi optimal ke permukaan mukosa . Sebuah studi membandingkan sifat mukoadhesif bukal untuk film polimer yang berbeda yang berbeda dalam status cross-linking mereka . Sintetis ( Carbopol 971P , PCP ) , semi - sintetik ( SCMS ) , dan carrageenan alam ( l - type) dianalisis untuk sifat mukoadhesif dengan menggunakan tekstur analyzer TA- XT2i . Tekstur analyzer memberikan profil detasemen polimer ini dari bovine mukosa sublingual setelah mucoadhesion di bawah kekuatan 0,5 N untuk periode 0,5 , 2 , 15 , dan 30 menit , dengan film polimer dari PVP K - 90 digunakan sebagai kontrol . Pemeriksaan rheologi , torsi menyapu , menyapu frekuensi , dan pemeriksaan berosilasi juga dilakukan . Selain itu, sifat pembengkakan ditentukan dengan pengukuran berat badan sebelum dan setelah pembasahan dengan air liur . Setelah waktu kontak 2 menit , kekuatan mucoadhesion didirikan sebagai CMC > PCP > Carbopol 971P > Carrageenan . Tapi setelah waktu kontak 15 menit , perintah itu terbalik ke Carbopol 971P > PCP > Carrageenan > CMC . Pembengkakan dari polimer pada 2 dan 15 menit menunjukkan pembalikan sama ketertiban . Jadi dibandingkan dengan CMC , tiga lainnya polimer ditemukan memiliki baik mukoadhesif dan pembengkakan properti . Studi ini juga menekankan pentingnya komposisi rantai , densitas muatan , dan berat molekul untuk membentuk jaringan yang mampu membentuk hubungan yang relatif kuat dengan selaput lendir . Kopolimer dari asam akrilik dan poli ( etilena glikol ) monomethylether monometakrilat ( PEGMM ) yang digunakan untuk merancang sistem pengiriman bukal untuk pengiriman sistemik dari agen antivirus , asiklovir . Sistem ini terdiri dari kopolimer , perekat , dan dukungan lapisan kedap air untuk memungkinkan aliran ketat searah obat . Obat itu dimuat oleh keseimbangan pembengkakan film co - polimer dalam buffer isotonik ( pH 6,8 ) solusi di 378oC selama 24 jam . Studi permeasi melalui mukosa bukal babi dilakukan dengan menggunakan side - by-side mengalir melalui sel difusi ( Crown Glass Co, NJ ) . Ditemukan bahwa permeasi bukal asiklovir dari sistem pengiriman mukoadhesif dikontrol hingga 20 jam dengan jeda waktu 10,4 jam dan fluks g/cm2/h Dengan penggabungan natriumsteady-state dari 144,2 glycocholate ( NAGC ) sebagai penambah penetrasi , jeda waktu itu menurun menjadi 5,6 jam, dan fluks Hidrogel g/cm2/h juga telahsteady-state

meningkat menjadi 758,7 digunakan untuk memberikan obat in vivo melalui mukosa mulut . Salah satu contohnya adalah penyusunan hidrogel yang mengandung 17 - b - estradiol , yang dikelola untuk osteoporosis , tetapi memiliki bioavailabilitas oral yang sangat miskin . Hidrogel yang dibuat dengan mencampurkan larutan etanol yang mengandung obat dan penambah penyerapan dengan larutan karboksivinil polimer dan trietanolamin untuk menghasilkan salep . Administrasi bukal dari formulasi hidrogel yang mengandung estradiol dalam 40 % ( b / b ) etanol dan menggunakan 2 % ( b / b ) LAU ( gliseril monolaurat ) sebagai penambah penyerapan memungkinkan pemeliharaan tingkat plasma di atas 300 ng / ( mL cm2 ) selama 7 jam. Bentuk Dosis lain: Semprotan : ini dapat disemprotkan secara lisan ke bukal atau sublingual membran untuk mencapai lokal atau efek sistemik . Satu semprot tersebut disebut insulin bukal semprot ( IBS ) dikembangkan dengan lesitin kedelai dan propanediol . Kedelai lesitin memiliki afinitas tinggi untuk biomembranes tetapi tidak meningkatkan pengangkutan obat karena kelarutan rendah. Propanadiol dapat meningkatkan kelarutan lesitin kedelai , dan bertindak sebagai peningkat . IBS diberikan kepada kelinci diabetes , dan efek hipoglikemik dari formulasi ini diselidiki . Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika kelinci diabetes yang diadministrasikan dengan IBS dalam dosis 0,5 , 1,5 , dan 4,5 U / kg , kadar glukosa darah menurun secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol , dan efek hipoglikemik berlangsung lebih dari 5 jam. Untuk menyelidiki rute transportasi untuk insulin melalui mukosa bukal , penetrasi insulin FITC - label dipelajari dengan memindai distribusi probe neon di epitel menggunakan confocal laser scanning microscopy . Hasil penelitian menunjukkan bahwa FITC - insulin dapat melewati mukosa bukal dipromosikan oleh enhancer dan bagian dari insulin melintasi epitel yang terlibat baik rute intraseluler dan paracellular . Pembawa - Associated Skorsing : Pendekatan lain baru untuk administrasi bukal insulin melibatkan menggunakan insulin dikaitkan dengan pembawa , hantu yaitu eritrosit ( EG ) . Insulin ini diberikan gratis atau melekat pada sistem pembawa ( eritrosit hantu - insulin , EG - INS ) untuk streptozotocin tikus diabetes dengan menanamkan dosis dalam rongga mulut menggunakan jarum suntik . Untuk mencegah menelan dosis , tikus dibius , dan sampel darah dikumpulkan dari ekor lebih dari 5 jam. Besarnya penurunan kadar glukosa darah ditemukan pada maksimum dari 39,53 mg / dL ( pada 2 jam ) untuk insulin gratis dan 26,23 mg / dL ( pada 4 jam ) untuk insulin EG - INS , menunjukkan bahwa sistem carrier terkait secara signifikan efektif pada penurunan kadar glukosa darah . Liposom : Liposom telah digunakan dalam pengiriman lokal obat pada mukosa mulut . Farshi et al . , Mempelajari biodistribusi deksametason sodium fosfat ( DSP ) dikemas dalam vesikel multilamellar ( MLV ) liposom berlabel 99mTc di mukosa mulut ulserasi dan utuh tikus . Liposom yang ditemukan untuk melokalisasi obat di daerah ulserasi dan meningkatkan konsentrasi obat lokal sekaligus mengurangi konsentrasi sistemik . Yang et al . , Meneliti efek dari vesikel lipid mampudeformasi dibandingkan dengan vesikel konvensional untuk memberikan insulin pada mukosa bukal . Vesikel lipid terdeformasi juga disebut '' '' transferosomes mengandung setidaknya satu kompartemen berair batin, yang dikelilingi oleh lipid bilayer . Telah mendalilkan bahwa vesikel ini menanggapi perubahan lingkungan eksternal dengan transformasi bentuk, dan deformasi ini memungkinkan mereka untuk melepaskan obat di berbagai hambatan . Surfaktan seperti natrium deoksikolat digunakan untuk membuat vesikel tersebut dideformasi . Vesikel konvensional dan vesikula terdeformasi ( dengan natrium deoksikolat ) yang mengandung insulin yang diberikan dengan menggunakan semprotan bukal untuk kelinci jantan dan sampel darah diambil . Data ini dibandingkan dengan pemberian subkutan insulin . Hasil penelitian menunjukkan bahwa efisiensi penjeratan vesikel mampudeformasi dan konvensional adalah 18,87 % 1,78 % dan

22,07 % 2,16% , masing-masing. Bioavailabilitas relatif dari kelompok vesikel insulin mampudeformasi adalah 19,78 % dibandingkan dengan administrasi subkutan . Bioavailabilitas ini ditemukan lebih tinggi daripada yang dari vesikel insulin konvensional . Nanopartikel : Dalam upaya untuk mengembangkan sistem bioadhesive efektif untuk administrasi bukal , insulin dikemas ke dalam nanopartikel polyacrylamide dengan metode penguapan pelarut emulsi . Meskipun pembentukan nanopartikel menjamin pemerataan obat , pelet dari nanopartikel dilakukan untuk mendapatkan kesesuaian struktural tiga dimensi . Selain itu , itu adalah hipotesis bahwa partikel pelet akan tetap berpegang pada mukosa , yang menyebabkan penyerapan yang baik . Sementara belajar bioadhesion dan profil pelepasan obat , ditemukan bahwa sistem menunjukkan profil pelepasan obat berkelanjutan yang terutama diatur oleh konsentrasi polimer . Sebuah respon hipoglikemik signifikan dan non - berfluktuasi dengan formulasi ini diamati setelah 7 jam pada tikus diabetes . Sistem microparticulate Pengiriman : sistem pengiriman microparticulate mengandung piroksikam dalam bentuk amorf yang dirancang untuk meningkatkan laju disolusi obat melalui rute sublingual . Dua kopolimer metakrilat mukoadhesif rendah swellable , yaitu Eudragit1 L garam natrium ( EuLNa ) dan Eudragit1 S garam natrium ( EuSNa ) , dipilih sebagai pembawa untuk persiapan mikropartikel . Dua seri mikropartikel yang mengandung piroksikam dan EuLNa atau EuSNa dalam rasio mulai dari 15:85 sampai 85:15 ( m = m ) disusun oleh pengeringan semprot . Pengaruh komposisi yang berbeda pada profil disolusi piroksikam ditentukan . Selain itu, sifat mukoadhesif juga dinilai . Para mikropartikel piroksikam dan kopolimer meningkatkan laju disolusi piroksikam dibandingkan dengan yang micronized piroksikam dalam bentuk kubik . Juga , obat dilepaskan dari mikropartikel mencapai dataran tinggi dalam waktu 12 menit , dan konsentrasi selalu lebih tinggi daripada kelarutan maksimum piroksikam dalam bentuk kubik . Iontophoresis : Iontophoresis adalah proses memberikan obat atau molekul lainnya yang dikenakan melintasi membran menggunakan muatan listrik kecil . The '' seperti - repels seperti '' Fenomena diterapkan di sini untuk mendorong molekul bermuatan yang ditolak oleh elektroda bermuatan sama ke dalam tisu . Selain penggunaannya dalam pengiriman transdermal , metode ini juga telah digunakan untuk meningkatkan pemberian obat mukosa mulut . Jacobsen digunakan iontophoresis untuk meningkatkan penyerapan atenelol ke mukosa bukal babi . A baru dirancang tiga ruang sel iontophoretic permeasi in- vitro digunakan untuk mengukur permeabilitas obat selama 8 jam . Rasio peningkatan tinggi diperoleh , dan ditemukan menjadi faktor arus listrik daripada gradien konsentrasi . Meskipun metode ini dapat digunakan untuk meningkatkan penetrasi obat , masalah ketidaknyamanan dan aksesibilitas yang dihadapi dalam administrasi pada mukosa mulut membatasi aplikasi . Bukal dan sublingual Pengiriman dari Peptida dan Protein : Protein dan peptida telah muncul sebagai sebuah kelas penting dari agen terapeutik . Kemajuan di bidang bioteknologi , proteomik , dan meningkatkan aplikasi klinis telah mengakibatkan peningkatan jumlah formulasi yang dikembangkan dan diperkenalkan ke pasar . The bukal rute telah diteliti untuk pengiriman peptida untuk mengatasi kerugian dari rute lisan dan parenteral . Dengan pemberian oral , peptida dengan cepat terdegradasi di saluran pencernaan karena mereka rentan terhadap degradasi oleh pH asam lambung dan metabolisme oleh peptidases hadir dalam luminal , brush border , dan membran sitosolik . Juga ukuran besar , biaya yang terkait , dan hidrofobik menghambat penyerapan melalui epitel usus . Yang paling penting , mereka menjalani hepatik metabolisme pertama -pass , yang selanjutnya mengurangi ketersediaan hayati . The parenteral rute juga telah banyak digunakan untuk pengiriman peptida . Rute ini , bagaimanapun, membutuhkan suntikan sering untuk mempertahankan tingkat terapi yang signifikan dari obat karena biologis paruh pendek dari molekul menyebabkan iritasi di lokasi pengiriman dan mengurangi kenyamanan pasien dan kepatuhan .

Untuk mengatasi masalah ini , berbagai rute noninvasif diuji untuk pengiriman peptida . Mukosa mulut karena vaskularisasi yang tinggi , menghindari hati pertama -pass metabolisme , dan tidak adanya enzim degradatif biasanya hadir dalam saluran pencernaan telah dieksplorasi sebagai rute yang cocok untuk pengiriman peptida . Beberapa studi penyerapan peptida melalui mukosa mulut telah dilakukan , dan hasilnya sudah mengesankan dalam beberapa kasus , dan tidak pada yang lain . Pengembangan sistem mukoadhesif untuk pengiriman bukal dan sublingual telah meningkatkan penyerapan dan bioavailabilitas peptida , dan berbagai formulasi telah dikembangkan dengan menggunakan sistem ini . Faktor-faktor yang menghambat penyerapan peptida melalui epitel usus , berat molekul tinggi yaitu , biaya , dan hidrofobik juga mempengaruhi penyerapan mereka melalui mukosa mulut . Kombinasi dari sistem mukoadhesif , enhancer penyerapan , dan inhibitor enzim telah memungkinkan penyerapan yang lebih baik . Sebuah patch bukal mukoadhesif dievaluasi untuk pengiriman mukosa oral oksitosin ( PL ) . OT didirikan dengan rekan - formulasi Carbopol 974P dan silikon polimer . Konsentrasi plasma dari OT tetap 20 - 28 kali lipat lebih besar dari tingkat diperoleh dari patch plasebo selama 0,5-3,0 jam. Pengiriman mukosa oral salmon kalsitonin ( SCT) melalui rute bukal dipelajari menggunakan bilayer mukoadhesif film tipis komposit ( TFC ) . Dalam studi vitro menunjukkan bahwa lebih dari 80 % dari SCT dibebaskan dari TFCs dalam 240 menit . Relatif bioavailabilitas untuk kelinci diobati dengan komposit Film adalah 43,8 % 10,9 % dibandingkan dengan injeksi intravena . Pengiriman bukal untuk insulin telah diteliti dengan menggunakan formulasi yang berbeda seperti tablet buccoadhesive , vesikel mampudeformasi , dan nanopartikel polimer bioadhesive pellet . Generex Bioteknologi ( Toronto , Ontario , Kanada ) memasarkan semprot untuk pengiriman insulin melalui mukosa bukal . Semprotan disebut Oralin , menggunakan teknologi RapidMisty , juga telah dikembangkan oleh Generex Bioteknologi . Perangkat semprotan - kecepatan tinggi , aerosol fineparticle ke dalam mulut pasien , yang menghasilkan sebuah peningkatan deposisi partikel di atas mukosa . Karena partikel-partikel sangat halus dan bergerak cepat , molekul insulin disampaikan melalui sistem ini melintasi lapisan paling atas dari membran epitel , melewati lapisan lainnya , dan diserap ke dalam aliran darah dengan bantuan enhancer penyerapan . Oralin telah ditemukan untuk menghasilkan penyerapan yang cepat dan metabolisme . Meskipun berbagai kelemahan , rute mukosa mulut mungkin opsi potensial untuk pengiriman obat dan untuk pengiriman makro dan

micromolecular. Sementara semprotan bukal, tablet, lozenges, dan patches untuk molekul yang lebih kecil telah dikomersialkan, tidak banyak formulasi peptida bukal telah dipasarkan. Peptida Administered masih tetap rentan terhadap permeabilitas dan enzimatik penghalang mukosa bukal, dan dalam banyak studi bioavailabilitas hanya moderat telah diamati. Munculnya teknik seperti inhibitor enzim, tablet effervescent, perangkat mukoadhesif, dan enhancer penyerapan bersama dengan keuntungan lain seperti penerimaan pasien dan degradasi yang rendah telah melakukan banyak penelitian untuk pengiriman protein dan peptida dengan rute ini. Pengembangan dan evaluasi thiomers (polimer thiolated) untuk pengiriman bukal peptida dibahas sebelumnya dalam bab ini memberikan banyak keuntungan dalam satu sistem.