FISIOLOGA MDICA I

CALENDARIO

GLOSARIO

APARATO URINARIO. LIQUIDOS CORPORALES (Figura) OBJETIVOS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. A partir del peso corporal, estimar a) el volumen de agua corporal total, b) el volumen de agua extracelular c) el volumen de agua intracelular d) el volumen sanguneo, y e) el volumen plasmtico. Identificar la osmolaridad normal del plasma y las concentraciones normales en plasma de Na+, K+, Cl-, HCO3-, protenas, glucosa, urea y creatinina, y compararlos con los valores normales en el lquido intracelular. Demostrar la utilidad del principio de dilucin de un indicador para medir el volumen plasmtico, volumen sanguneo, volumen de lquido extracelular y agua corporal total, enumerando los compuestos empleados para medir cada volumen. Empleando los principios de la difusin y la smosis, comparar el movimiento de lquido entre compartimientos extracelular e intracelular causado por aumentos o disminuciones en la osmolalidad del fluido extracelular. A partir de la composicin y osmolalidad de una solucin, identificarla como hipertnica, isotnica o hipotnica. Predecir los cambios en el intercambio de lquido a travs de la membrana celular que provocaramos al colocar un eritrocito en soluciones de diferente tonicidad. Conocer las principales vas y los valores habituales de ingesta y prdida de agua, y predecir cmo los cambios en los mismos pueden afectar a la distribucin del agua corporal total. Predecir los cambios en osmolalidad extracelular, volumen extracelular, osmolalidad intracelular y volumen intracelular causados por la infusin de diferentes soluciones.

GUIN Introduccin Compartimentos lquidos en el organismo Medida de los volmenes corporales caractersticas de un indicador tipos de indicadores Composicin qumica Movimientos transmembranosos Balance del agua corporal mecanismos reguladores Resumen Autoevaluacin

La idea central, es que todo el funcionamiento celular y en consecuencia el del organismo, depende de su entorno

inmediato lquido, lo que supone la organizacin de un complejo sistema de control diseado para mantener lo ms estable posible dicho medio lquido, denominado tambin Medio Interno. La razn principal por la que deben estudiarse los lquidos corporales radica en el hecho de que todas las clulas del organismo estn baadas por un entorno lquido del que dependen estrechamente. Este diseo es un recuerdo del origen lquido de la vida, que supuso un reto evolutivo cuando los organismos ya organizados en grandes complejos celulares, se independizaron de su entorno lquido para conquistar el entorno areo. Este cambio trajo consigo la creacin de superficies limtrofes que pudieran conservar el lquido original con objeto de permitir la superviviencia celular, y con ello el desarrollo de sistemas capaces de controlar la estabilidad del mismo, dado que dicha estabilidad se ve continuamente amenazada por el funcionamiento de las mismas clulas, y la presin del entorno exterior, entorno que en todo momento provoca entre otras cosas la prdida de lquido en el organismo. Estos sistemas de control compensan en todo momento las continuas variaciones de este medio lquido interno, pero adems lo sincronizan con las fluctuaciones peridicas constantes del medio externo con objeto de adaptar al organismo a las mejores condiciones de supervivencia posible. Expuestas estas razones, se puede deducir que el estudio de los lquidos corporales, su volumen y composicin y las fuerzas que determinan el equilibrio entre los distintos compartimentos lquidos, es esencial porque suponen la base de la Fisiologa. COMPARTIMENTOS LQUIDOS (Figura) La existencias de barreras fsicas dentro de los organismos y la necesidad de crear sistemas que permitan el movimiento

del lquido para su renovacin han determinado la aparicin de distintos compartimentos lquidos, limitados por barreras con caractersticas de permeabilidad especficas que determinan en consecuencia la composicin y el volumen de cada uno de estos compartimentos. Estos compartimentos son: Compartimento intracelular, formado por todas las clulas del sistema orgnico. Compartimento extracelular formado por el medio externo a todas las clulas, pero encerrado en el organismo mediante superficies que lo aslan del entorno exterior. Este ltimo compartimento esta subdividido a su vez en distintos subcompartimentos como son: -compartimento circulatorio -compartimento seo -compartimento conectivo -compartimento transcelular (volumen lquido separado de la sangre por el endotelio y el epitelio) -compartimento intersticial, formado por el lquido que no se encuentra en los otros compartimentos mencionados. El elemento principal en la composicin del medio lquido orgnico es el AGUA. Su volumen en los distintos compartimentos lquidos puede medirse por tcnicas de dilucin, que veremos a continuacin, mediante las cuales tenemos los siguientes valores: AGUA ORGNICA TOTAL (AOT): supone el 60% del peso corporal en el arquetipo fisiolgico. En la mujer el porcentaje es de 50%. Esta diferencia se debe al mayor contenido graso subcutneo en las mujeres. En consecuencia hay que tener en cuenta la composicin grasa del sujeto, dado que cuanto mayor sea sta menor ser el contenido lquido. Tambin se produce una prdida de volumen lquido con la edad. Por lo tanto son tres los factores que modifican el volumen de AOT: la edad, el sexo y el porcentaje de grasa corporal (Tabla). 55% de AOT Lquido intracelular (LIC) 45% de AOT Lquido extracelular (LEC), de ste ltimo: 20% de AOT es lquido intersticial (LIT) y linfa 7,5% de AOT es plasma 7,5% de AOT es lquido cristalizado en hueso 7,5% de AOT es lquido del tejido conectivo denso 2,5% de AOT es lquido transcelular, el cual a su vez lquido tractos gastrointestinales lquido biliar lquido urinario lquido cefalorraqudeo lquido intraocular lquido de los espacios serosos pleural, peritoneal, pericrdico Aunque cuando se habla del volumen de un compartimento asumimos volumen de agua, es cierto a medias, ya que el volumen de un compartimento est formado por el agua y todos sus constituyentes disueltos. As para el plasma el volumen de agua es el 93% del compartimento, pero para el compartimento intracelular solo es del 75 al 80%. pero en la prctica se asume como volumen de agua por ser el componente mayoritario. MEDIDA DE LOS VOLMENES (Figura) La medida directa de los volmenes lquidos es difcil en los organismos vivos, pues requeriran mtodos invasivos de difcil aplicacin. Por esa razn los valores obtenidos provienen de medidas indirectas, para lo cual se utiliza el mtodo de la dilucin de un indicador. Estas medidas son de inters fundamentalmente para realizar estudios de estados nutricionales y metablicos, ya que en clnica se suelen utilizar los porcentajes indicados en el apartado anterior como valores normalizados. El mtodo de la dilucin de un indicador consiste en la inyeccin de una cantidad (QIi) conocida de indicador en el compartimento que se quiera estudiar, se espera un tiempo para que ste se distribuya y luego, se toma una muestra donde se analiza su concentracin [I]. QiI = Cantidad conocida de indicador suministrado QfI = Cantidad final de indicador recogido en el compartimento de estudio QiI = QfI QI = V x [I] QiI = Vf x [I]f Vf = QiI / [I]f Cmo se calcula la concentracin?: Mediante mtodos colorimtricos, radioactivos o inmunofluorescentes, etc. Para lo cual se realiza una curva patrn y sobre ella se localiza la concentracin problema.

Para tener una medida ms exacta, hay que considerar la cantidad de indicador separado del compartimento durante el periodo de distribucin (por metabolizacin, excrecin, etc.), de esta forma la ecuacin anterior quedara de la siguiente forma: Vf = (QiI - QeI )/[I]f Si por ejemplo inyectamos en plasma 150 mg de sacarosa, tras un tiempo de distribucin se obtiene una concentracin de sacarosa igual a 0,01 mg/ml y una cantidad de sacarosa metabolizada de 10 mg, de esta forma y aplicando la frmula anterior tendramos: Vf = (150 mg - 10 mg) / 0,01 mg/ml = 14.000 ml. A este valor se le denomina espacio de sacarosa. PROPIEDADES DE UN INDICADOR (Figura) Naturalmente para que este sistema de medida sea efectivo, es necesario que los indicadores utilizados cumplan una serie de requisitos, que a continuacin se enumeran: - no sean txicos - que se distribuyan uniformemente - que no ejerzan efecto por s mismo en la distribucin del agua y los sustratos del organismo. - no ser cambiado por el organismo, o conocer la cantidad cambiada. - que sea fcil de medir. Para ello se utilizan indicadores que puedan medirse por mtodos colorimtricos, radioactivos o inmunofluorescentes. INDICADORES Y COMPARTIMENTOS LQUIDOS Para medir el volumen de AOT, la antipirina da resultados menores. Para el LEC todos los indicadores pasan en mayor o menor grado a las clulas. - los iones radioactivos dan valores sobreestimados. - los sacridos no metabolizables se distribuyen mal y dan valores subestimados. El volumen plasmtico se puede estudiar bien porque molculas como las protenas no pueden abandonar el sistema circulatorio, por lo que se presentan como buenos indicadores, aunque la albmina tiene algo de prdida, por lo que se usa la albmina unidad al azul de Evans. Para obtener el volumen sanguneo es necesario realizar una pequea conversin, dado que hay que tener en cuenta el volumen que ocupan los elementos formes, lo cual puede ser estudiado con eritrocitos marcados con iones radioactivos o con antgenos. Hct = hematocrito; Vp= volumen plasmtico; Vs = volumen sanguneo Vs = Vp x 100/100-Hct Para el estudio del LIT, no hay posibilidades de medida, por lo que se utiliza la ecuacin siguiente que siempre da valores sobreestimados. LIT = LEC - Vp Para el estudio del LIC, tampoco pueden realizarse medidas, por lo que tambin se utiliza: LIC = AOT - LEC COMPOSICIN QUMICA DE LOS LQUIDOS CORPORALES (Figura) Analizando la composicin qumica de los lquidos corporales se puede observar que stos estn constituidos por los siguientes componentes: Componente inorgnico electroltico no electroltico Componente orgnico Las unidades de medida de estos componentes se dan en moles, equivalentes elctricos y osmoles, porque lo que interesa en Fisiologa es el nmero de molculas, de cargas elctricas o de partculas osmticamente activas, ms que el peso de las mismas. Normalmente la concentracin plasmtica se mide en laboratorio en mEq(1) o mmol/litro de plasma, y para evitar el volumen que ocupan las grandes molculas del plasma que no pueden pasar la barrera endotelial, es necesario expresar estas medidas en litros de agua plasmtica, para ello se divide el valor obtenido en el laboratorio por 0,93.

Si analizamos la figura donde se representa la composicin en solutos de los distintos lquidos orgnicos, podemos observar la existencia de diferencias, no en cuanto al tipo de solutos, que prcticamente en todos es igual, sino en la proporcin de cada uno de ellos es decir, todos los lquidos corporales contienen los mismos componentes, aunque stos se encuentran en distintas concentraciones. En el LEC predominan las sales de sodio, responsables del 90 al 95% de su osmolalidad (280 mOsm/Kg de agua de los 300) y presin osmtica, mientras que en el LIC las sales de sodio solo representan 30 mOsm/Kg de agua, siendo las principales responsables de su osmolalidad las sales de potasio, magnesio, fosfatos y protenas. Las causas de estas diferencias son debidas a: La existencia de barreras selectivas que separan dichos compartimentos. MOVIMIENTOS TRANSMEMBRANOSOS DE LQUIDO Y SOLUTOS (Figura) El movimiento de los solutos y el agua a travs de dichas barreras, originados por las fuerzas fsico-qumicas creadas entre ambos lados de dichas barreras. Estos movimientos son: Difusin smosis arrastre por solvente difusin facilitada transporte activo exocitosis y endocitosis El movimiento de agua a travs de la membrana plasmtica es libre, pues no hay restricciones de permeabilidad para la misma. As todo el agua podra moverse con total libertad de un lado a otro. Esta capacidad de movimiento supone un peligro para la clula pues cada una de ellas funciona ptimamente a un volumen determinado. Esto significa que se deben crear sistemas que controlen y restrinjan el movimiento del agua. Los movimientos del agua a travs de la membrana plasmtica se rigen por equilibrios osmticos y elctricos. Los equilibrios osmticos se generan como consecuencia de la presencia de una membrana semipermeable, es decir selectiva para algunas sustancias, y la presencia de sustancias cargadas elctricamente que modifican la relacin de cargas existentes en una solucin. Ver simulacin interactiva de un proceso de smosis Siempre que dos soluciones de una misma sustancia se separan mediante una membrana impermeable para dicha sustancia, se produce un trasiego de agua en direccin de la ms concentrada, con objeto de alcanzar un equilibrio hdrico entre ambas soluciones. La presin hidrosttica necesaria para que no se produzca este movimiento de agua se denomina presin osmtica y lgicamente depender de la diferencia de concentracin para dicha sustancia y de la actividad osmtica de la misma, es decir del nmero de partculas libres por unidad de volumen del solvente. Es independiente al tamao de la partcula. La osmolalidad es una de las unidades de medida de mayor inters en Fisiologa, dado que el volumen lquido de los distintos compartimentos lquidos depende en gran medida del nmero de partculas osmticamente activas, es decir partculas que ven limitado su paso a travs de las barreras selectivas que separan dichos compartimentos. Esta limitacin en el paso de solutos supone movimientos de agua hasta alcanzar un equilibrio hdrico entre los distintos compartimentos. Estos movimientos de agua suponen variaciones de volumen que determinan una presin frente a las superficies que limitan dichos compartimentos, esta presin se denomina osmtica, y es la presin hidrosttica que deberamos ejercer contra esa superficie para que no saliera el agua. La ecuacin que mide la presin osmtica que ejerce un soluto en una solucin puede quedar as: Posm = nCRT, donde n es nmero de partculas disociables por molcula; C es concentracin total de solutos, R constante de los gases (0,082 atmxL/molxK) y T es tempertura en grados kelvin (0C = 273 K). Ver ms informacin Para una solucin que tenga 1 mmol/L de soluto no disociable a 37 C la presin osmtica se puede calcular as: Pos (mmHg)= 19,3 x osmolalidad Donde n =1; C =0,001 mol/L; R= 0,082 atmxL/molxK y T = 310 K (273 + 37). Pasando las atmsferas a mm Hg y

realizando la operacin de la ecuacin, tenemos un valor constante para 37C de 19,3. Igualmente se utiliza la medida de osmolalidad porque al ser referida a un kg de agua, los valores se independizan de la T de la solucin y el volumen que ocupan los solutos disueltos. Por otra parte la concentracin osmolal se puede medir tambin, por la cada del punto de congelacin de la solucin. 1 mol/l de un soluto ideal disminuye el punto crioscpico en 1,86 C, luego el n de osmoles/ l ser igual al punto crioscpico/ 1,86 C. En el caso del plasma se sabe que ste disminuye el punto de congelacin a -0,53 C luego dividido por 1,86 C nos da 284,95 mosm/l. La osmolaridad de los lquidos corporales es aproximadamente igual en todos ellos, dado que el agua pasa fcilmente entre los compartimentos. El valor establecido es de 300 mOsm/l aunque en el plasma es 1,3 mOsm/l mayor debido al papel osmtico de las protenas plasmticas (La presin osmtica generada por las protenas plasmticas se denomina presin onctica). La presin osmtica de estos compartimentos ser por tanto de 5.790 mm Hg en el LEC y 5.815 mmHg en el plasma (debida al aumento de la presin onctica de las protenas plasmticas). Aunque si medimos la presin osmtica utilizando el punto de congelacin de la misma, el valor de la osmolaridad es de 285 mOsm/l, lo que supone una presin osmtica de 5.500 mmHg para el LEC. Esta diferencia de osmolaridades entre la calculada tericamente y la obtenida experimentalmente es debida a las interacciones moleculares que se producen. (Ver iones responsables de la Posm. Figura) Atendiendo a la presin osmtica de un compartimento, cuando ste se enfrenta a una solucin de distinta osmolaridad se producen trasiegos de agua que suponen cambios de volumen. En las clulas este hecho es importante porque pone en peligro la funcionalidad de la misma. Tomando como referencia la presin osmtica del plasma, una solucin es isotnica cuando su presin osmtica es igual a la del plasma, y no genera ningn cambio de volumen en una clula. Una solucin es hipertnica cuando su presin osmtica es mayor que la del plasma, y genera una disminucin del volumen celular. Una solucin es hipotnica, cuando su presin osmtica es menor que la del plasma, y genera un hinchamiento de la clula. Segn lo indicado el volumen del LIC depender de los cambios de osmolalidad (osmolaridad) del LEC (Figura). Hay que tener en cuenta, que los iones al ser partculas con carga, no solo se movilizan por su gradiente qumico sino tambin por el elctrico. Y que por tanto, la osmolalidad final de un compartimento es la consecuencia del gradiente electroqumico para cada partcula. Cuando en uno de estos compartimentos encontramos una partcula cargada no difusible, sta generar una asimetra de carga entre ambos compartimentos que se intentar compensar movilizando partculas de carga opuesta (Equilibrio Gibbs-Donnan) hasta alcanzar el equilibrio electroqumico para todas ellas. Si no es posible, se establece un vaco de carga en el compartimento donde se encuentra la partcula cargada no difusible y consecuentemente una diferencia de potencial transmembranoso de signo igual a la carga de la partcula no difusible. Sin embargo, cada compartimento por separado es elctricamente neutro, aunque al nivel de la membrana haya una diferencia de potencial generada por la imposibilidad del equilibrio elctrico entre compartimentos. En el momento que se permita la difusin de una partcula con carga opuesta a la causante del potencial del otro compartimento, sta lo har en esa direccin hasta que alcance su propio equilibrio electroqumico. Por tanto, la osmolalidad de un compartimento depender de la concentracin final de partculas osmticas, resultado del gradiente electroqumico para cada una de ellas. Las tres partculas ms importantes en determinar la osmolalidad de un compartimento son el Na para el extracelular y el K y proteinas para el intracelular. Filtracin: Movimiento de agua a travs de una membrana dirigido por la resultante de las diferencias de presin osmtica e hidrosttica a ambos lados de la misma. OTROS MOVIMIENTOS TRANSMEMBRANOSOS: Difusin: Consiste en el movimiento de partculas cargadas o no a travs de la membrana dirigidos por su gradiente qumico y elctrico. La presencia de cargas elctricas modifica la distribucin por gradiente qumico para una sustancia, y adems modifica la distribucin del resto de las sustancias cargadas que se encuentren en disolucin, con objeto de alcanzar el equilibrio electro neutro. Si en este equilibrio se introducen iones no difusibles en uno de los lados de la membrana se establece un nuevo equilibrio inico a ambos lados denominado equilibrio Gibbs-Donnan. Difusin facilitada: Movimiento a favor de gradiente de partculas grandes cargadas que por la dificultad de paso a travs de la membrana requieren la presencia de portadores en la misma que faciliten su paso. Transporte activo: Movimiento de sustancias en contra de gradiente, mediante gasto de energa determinado por sistemas especficos de bombeo. Arrastre por solvente: Movimiento involuntario de sustancias provocado por el movimiento del agua de acuerdo a fuerzas osmticas.

Exocitosis y endocitosis: Movimiento de solutos de gran tamao mediante procesos de invaginacin membranosa y englobamiento. En direccin hacia el exterior (exocitosis) y en direccin hacia el interior (endocitosis). Dentro de esta ltima hay dos tipos la pinocitosis (o sistema de bebida celular) por el cual la membrana se invagina englobando lquido y /o partculas pequeas externas y las conduce intracelularmente hacia los endosomas. Y la fagocitosis (o sistema de alimentacin celular) endocitosis de grandes partculas externas. Transportes epiteliales: Movimiento de solutos y lquido entre el medio interno y el medio exterior a travs de las superficies epiteliales. Este transporte es la resultante del conjunto de movimientos analizados anteriormente. EL TAMAO FINAL DEL COMPARTIMENTO SER CONSECUENCIA DE TODOS LOS MOVIMIENTOS QUE HEMOS MENCIONADO ANTERIORMENTE BALANCE DIARIO DEL AGUA CORPORAL (Figura) En condiciones normales el balance acuoso diario es CERO. SALIDAS: Orina....... 1500 ml agua piel .......... 600 " pulmn.... 300 " heces ...... 100 " total: 2500 ml agua ENTRADAS COMPENSATORIAS: bebida...... 1000 ml agua alimentos.. 1200 " metablica 300 " total: 2500 ml agua Los excesos de ingestin acuosa se eliminan por la orina. La ausencia de ingestin de agua no evita la eliminacin urinaria: volumen urinario mnimo = 450 ml (en alta concentracin). Este volumen mnimo se debe a la necesidad renal diaria de eliminar (en una alimentacin normal) unos 1200 mosmoles de sustancias eliminables (urea, creatinina, cido rico, amonio, sulfato, fosfato y sales en exceso). La eliminacin por la piel y los pulmones es independiente a la ingestin de agua y depende de la temperatura y humedad exterior y de la temperatura corporal. El mnimo diario es de aproximadamente 900 mililitros. Por la piel se denominaperspiracin insensible o difusin transcutnea y son unos 600 ml, distinta a la sudoracin. La prdida pulmonar se utiliza para la saturacin del aire respiratorio y son unos 300 ml. Esta prdida acta como regulador de la temperatura corporal. En condiciones normales el agua de las heces tiene escasa incidencia en este balance. No obstante el volumen/ da de agua que se maneja en el sistema digestivo es del orden de 9000 mililitros (procedentes de la ingestin y de las secreciones digestivas) de los cuales solo se pierden los 100 ml en las heces. Sumando estas prdidas mnimas diarias, denominada prdida obligatoria mnima de agua, supone para el arquetipo fisiolgico el 2% del peso corporal en gramos. Si hay incremento de la temperatura exterior y/o se incrementa el ejercicio (incremento de la temperatura interior) se produce un incremento de la evaporizacin junto con la sudoracin. Hay situaciones que alteran este balance, como la fiebre, la diarrea, vmitos, etc. MECANISMOS REGULADORES: mecanismo de la sed hormona antidiurtica ambos estn ntimamente ligados la ADH responde a cambios en la osmolaridad, presin y volumen de la sangre. Aldosterona, que regula los niveles de sodio y potasio en el LEC mediante su accin principal sobre el rin. 1. equivalente elctrico: cantidad en gramos de un in capaz de proveer el mismo n de cargas elctricas positivas o negativas que las que provee 1,008 g de in hidrgeno. As para un in monovalente el peso equivalente elctrico ser igual a su peso molecular, mientras que para un in

divalente el peso del equivalente elctrico ser igual a su molaridad por la valencia. El equivalente qumico es la cantidad de sustancia qumicamente equivalente a 8 g de oxgeno, se mide en equivalentes gramo/ litro= normalidad.