QUIMICA-FISICA III QIM116

Aplicacin de tcnicas qumico-computacionales para el anlisis de variables qumico-fsicas del cido benzoico con distintos grupos R en posicin para
DFT-B3LYP/6-31G Patricio Cornejo Castro y Hctor Oyarce Canales Departamento de qumica-Fsica, Facultad de Qumica, Pontificia universidad Catlica de Chile, casilla 306, correo 22, Santiago De Chile, Chile. (Recibido lunes 8 de julio de 2013) Introduccin La fuerza de los cidos esta intrnsecamente relacionada con los valores de sus pKa. Si ponemos un cido fuerte (pKa bajo) en condiciones de reaccin acido-base el protn acdico es liberado completamente y con mucha facilidad. Esto indica que la base conjugada originada en esta reaccin presenta baja afinidad protnica siendo definida como una base dbil. En contraposicin, un cido dbil pierde un protn con dificultad lo que indica que su base conjugada tiene una gran afinidad por [1] los protones por lo cual es una base fuerte . En molculas orgnicas, como por ejemplo el cido benzoico cuya estructura presenta un hidrogeno de carcter cido (ver figura 1) la distribucin de densidad electrnica se ve influenciada por la presencia de grupos funcionales unidos a los carbonos del anillo, esto genera que la reactividad qumica del grupo COOH se modifique con lo cual el parmetro de afinidad protnica se har [2] dependiente , adems estos grupos provocan una gran variedad en la qumica y fsica observada.

El estudio del impacto de los sustituyente en molculas orgnicas ha sido de gran inters dado la gran aplicabilidad en distintas reas como la cosmtica, frmacos, etc. Gracias a la introduccin de las constantes de Hammett () en el ao 1930 se ha podido iniciar el proceso de cuantificacin de los efectos [4] electrnicos de estos sustituyentes . Las constantes de Hammett se relacionan intrnsecamente con la afinidad protnica por lo cual dependen de los efectos electrnicos de los sustituyentes asociados a las molculas en estudio. METODOS DE CLCULO Para determinar las energas de cada compuesto que permiten determinar la afinidad protnica de estos se utiliza el software Gaussian. Este permite obtener la energa del compuesto para la geometra de menor energa, a travs de la opcin de optimizacin que ofrece el programa. Esta se realiz utilizando el mtodo DFT (mtodo de la teora funcional de las densidades) el cual determina la energa total del sistema tomando en cuenta distintas interacciones entre densidades electrnicas, las cuales [5] expresan valores de energas .Finalmente se determina la energa total mediante la suma de las energas obtenidas (ver ecuacin 1),

Figura 1: estructura molecular del cido benzoico. En ella se observa el protn cido unido al tomo de oxgeno. Por ejemplo, los efectos inductivos y resonantes de grupos sustituyentes modifican la velocidad de sustitucin nucleofilica y de reacciones de eliminacin con lo cual contribuyen a las diferencias en las propiedades termoqumicas, en los desplazamientos qumicos en la resonancia magntica nuclear, en la posicin de las bandas de absorcin UV y en las [3] conformaciones de las molculas .

EDFT = ENN + ET + Ev + Ecoul + Eexch + Ecorr

Ecuacin 1: permite obtener la energa total del sistema. Sus componentes se definen de la siguiente manera: ENN: Energa de repulsin ncleo-ncleo ET: Energa cintica de los electrones Ev: Energa de atraccin ncleo-electrn Ecoul: Energa de repulsin electrn-electrn Eexch: Energa intercambiada entre electrones Ecorr: Energa producida por el movimiento correlativo entre electrones con distinto spin.

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QUIMICA-FISICA III QIM116 Suponiendo = 1 (reaccin en agua) se tiene: = pK0 pKr El estudio de la correlacin entre el sigma Hammett y la afinidad protnica nos permite estudiar de mejor manera la influencia del sustituyente en la movilidad y distribucin de la densidad electrnica a travs del anillo y la magnitud con la que esta se ve beneficiada o [7] perjudicada luego de la desprotonacin . El mtodo utilizado en gaussian tambin permite obtener las energas de los orbitales HOMO (orbital ocupado de mayor energa) y LUMO (orbital desocupado de menor [8] energa) , los cuales participan en las reacciones y por lo tanto permiten estudiar y determinar parmetros tales como la reactividad de un determinado compuesto. En este caso nos ayudaran a determinar los valores de potencial qumico, potencial de ionizacin, dureza y electroafinidad para el cido benzoico y sus derivados (ver figura 2).

El termino B3LYP indica una hibridacin entre mtodos para la funcin de onda que se utiliza para la determinacin de la energas. Este trmino indica la hibridacin entre el intercambio de Slater, el intercambio HartreeFock, la correccin del funcional de intercambio de Becke-88, el funcional de correlacin de Lee, Yang y Parr y el funcional local de correlacin de Vosko, Wilk y Nusair. El termino 6-31G indica el nmero de funciones utilizada para la determinacin de los orbitales moleculares (set de base). En este caso se utiliz un tipo de set de pople, el cual indica el nmero de funciones de acuerdo al nmero de valencia. El set de base indica que se utiliz la combinacin de 6 tipos de funciones de gaussian para determinar los orbitales cercanos al ncleo, y la combinacin de 3 y 1 funciones para la [6] determinacin de los orbitales de valencia . Utilizando este mtodo se pueden obtener las energas para la forma neutra y desprotonada (sin el protn acido del grupo carboxlico) para el cido benzoico y sus derivados con distintos grupos funcionales en posicin para. Utilizando las energas obtenidas y la energa del protn, puede obtenerse la afinidad protnica segn la forma (ver ecuacin 2):

AP = E(AH) (E(A-) + E(H))

Ecuacin 2: obtencin de afinidad protnica, donde AP: afinidad protnica, E(AH): energa de la especie protonada, E(A-): energa de la especie desprotonada, E(H): energa del protn. Para tener una mejor idea sobre el efecto de cada sustituyente sobre la acidez del cido benzoico, se compara la afinidad protnica con el sigma Hammett (). Este valor nos da la relacin entre energa libre y velocidad de reaccin al agregar un determinado sustituyente al acido benzoico. Esto se observa a travs de la ecuacin de Hammett (ver ecuacin 3), la cual establece una relacin lineal entre las constantes de equilibrio del cido benzoico y su derivado para sustituido. Ecuacin 3 Kr: constante de equilibrio acido para sustituido, K0: constante de equilibrio acido benzoico, : sigma Hammett, : constante propia de la reaccin (ionizacin)(cido-base). Log(Kr/K0) =
I = EL A = EH

Figura 2: relacin de los orbitales HOMO y LUMO con parmetros fsico-qumicos. : dureza; : potencial qumico; I: potencial de ionizacin; A: electroafinidad. Por ltimo, mediante el mtodo utilizado en gaussian, se puede obtener la matriz de poblacin electrnica de Mulliken, que como el nombre nos dice, indica los valores de poblacin electrnica de cada tomo presente en la molcula. Luego, utilizando el valor de Z, que nos indica la poblacin aparente de electrones para un determinado tomo, podemos calcular el valor de carga (ver ecuacin 4):

Q = Za PE
Ecuacin 4: carga electrnica sobre cada tomo de la molcula. Q: carga, Za: poblacin aparente, PE: poblacin electrnica presente.

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Esto nos permite observar el cambio en la distribucin de la carga luego de la reaccin de ionizacin o desprotonacin acido base, lo que nos da una idea de la viabilidad de la reaccin. Resultados Afinidad protnica Los valores de afinidad protnica se obtuvieron a partir de la energa de disociacin. Estos valores se obtuvieron mediante la ecuacin 2. TABLA 1 Energa de la afinidad protnica (kJ/mol) para el cido benzoico con grupos R en posicin para. Se adjunta los valores referenciales de los Hammett. Sustituyente en posicin para H E Hammett (de tablas) 0.00

FIGURA 3 Relacin entre la energa de protonacin del cido benzoico con distintos grupos R en posicin para y los de Hammett.se aplico una regresin lineal para obtener la recta ms representativa de los datos en estudio.
Energa de protonacin (kcal/mol)

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 y = -14,255x + 79,969 R = 0,9581

82.29

NHCH3 Cl

89.22

-0.70

75.56

0.23 -1 -0,5

h
0 0 0,5 1

CF3

71.81

0.54

* Recta obtenida mediante Microsoft Excel Relacin de la afinidad protnica y los sigma Hammett A partir de las constantes de Hammett que [9] se obtuvieron de datos tabulados podemos determinar la relacin intrnseca de la acidez del compuesto en estudio cuyo valor es influenciado por efectos electrnicos de grupos sustituyentes. Carga atmica de reactante y producto para el set de base DFT-B3LYP/6-31G Los datos presentados en la tabla 3 permiten predecir le reactividad qumica de la molcula. Se observara como el cido benzoico es afectado desde el punto de vista electrnico por los sustituyentes donores o aceptores de densidad electrnica en posicin para.

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Tabla 2 Se presentan las cargas atmicas de cada tomo de cada molcula en estudio. Cada esquema se encuentra con su correspondiente tabla de Valores de carga tanto en estado neutro como cargado
14 15
12 10

asignacin 1 2 3 4 5

Q neutro -0,105325 -0.158146 0.065826 -0.155050 -0.120894 0.127326 0.148353 0.171316 0.172987 0.138498 0.452344 -0.574446 0.388427 -0.425732 -0.576277 0.285679 -0.277905 0.124516 0.154314 0.164186

Q cargado -0.120261 -0.168837 0.065882 -0.171791 -0.133825 0.119079 0.095047 0.142243 0.133389 0.084687 0.366274 -0.551584 -0.658909 -0.590122 0.264364 -0.263156 0.117556 0.110901 0.159064

13
4 3

H
5 6

6 7 8
8

2
1

H H
11

9 10 11

asignacin 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

Q cargado -0.144036 -0.147159 0.050389 -0.154302 -0.140889 -0.126380 0.080833 0.139409 0.131519 0.079940 0.075826 0.367043 -0.551860 -0.660333

Q neutro -0.108820 -0.134586 -0.134955 0.046101 -0.130190 -0.136234 0.141272 0.140446 0.171278 0.181211 0.142831 0.468378 -0.561932 0.400788 -0.485588

12 13 14 15 16 17 18 19 20

14
13

15
14 11 10 12 4 3 5 6 7 2

13
12 4

10

H
5

3
H
8

H
16 H

2
1

N15

7H
H 20

H8 Cl 11

18 H

17

H 19

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Asignacin 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

Q neutro -0.112415 -0.121893 0.044710 -0.122784 -0.111556 -0.256678 0.163941 0.180832 0.183710 0.165838 0.457646 -0.573640 0.391615 -0.420738 0.131410

Q cargado -0.122261 -0.133729 0.046290 -0.141004 -0.118763 -0.260744 0.113580 0.152087 0.144781 0.112675 0.370897 -0.546563 -0.653206 0.035960

asignacin 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

Q neutro -0.127154 -0.143619 0.064857 -0.144536 -0.126296 -0.025880 0.168529 0.181026 0.183819 0.170283 0.459154 -0.571606 0.393035 -0.416055 0.719590 -0.264952 -0.254960 -0.265234

Q cargado -0.143897 -0.154737 0.066341 -0.162005 -0.140035 -0.027939 0.117410 0.151184 0.143949 0.116551 0.370289 -0.543868 -0.649556 0.690296 -0.281134 -0.280867 -0.271981

13 14 11 10
POTENCIAL QUIMICO, POTENCIAL DE IONIZACION, ELECTROAFINIDAD Y DUREZA A partir de las ecuaciones de la figura 2 se pudo obtener los parmetros quimico-fisicos de la molcula de cido benzoico. En las tablas 3 y 4 se representan estos parmetros tanto para el reactante como para el producto. Estos valores nos permitirn otorgar una caracterizacin de reactividad de la molcula en estudio. Se observa la variacin de los resultados a medida que el sustituyente en posicin para se modifica. Tabla 3 Parmetro fsico-qumicos de la molcula reaccionante (molcula cargada) R en posicin I A para H 0,050 0,126 -0,026 0,076 NHCH3 0,047 0,112 -0,018 0,065 Cl 0,039 0,118 -0,040 0,079 CF3 0,034 0,115 -0,047 0,081

12

H
5
6

4
3

2 1

7H

H8 C F
15

16 F

F 18

17

* : potencial qumico A: electroafinidad I : energa de ionizacin : dureza Facultad de Qumica Departamento De Qumica-Fsica. Pontificia Universidad Catlica de Chile

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Tabla 4 Parmetros fsico-qumicos del producto de reaccin (molcula neutra) R en posicin I A para H -0,213 -0,057 -0,265 0,104 NHCH3 -0,106 -0,007 -0,205 0,106 Cl -0,167 -0,065 -0,269 0,102 CF3 -0,204 -0,119 -0,289 0,085 * : potencial qumico A: electroafinidad I : energa de ionizacin : dureza

DISCUSION Los datos obtenidos permiten determinar variadas observaciones que permiten establecer un comportamiento comn de acuerdo a las relaciones de las variables planteadas anteriormente. Para ver este comportamiento con ms claridad es preciso realizar antes un anlisis para cada molcula en particular, destacando los parmetros que se quieren observar y comparndolos con los del cido benzoico: Acido p-(N-metilamina)-1-benzoico (R1: NHCH3): El valor de afinidad protnica obtenido fue mayor al obtenido para el cido benzoico. Este valor superior nos dice que esta molcula para sustituida presenta una mayor afinidad a los protones en su forma desprotonada que el benzoato (cido benzoico desprotonado). Esto nos dice a su vez que en la forma protonada ser ms difcil retirar el protn (ionizarse) que en el cido benzoico. El valor negativo del sigma Hammett, nos indica que la constante de equilibrio del cido sustituido es menor que la constante del cido benzoico, y por consiguiente posee una menor reactividad [10] que este . Al analizar las cargas de las molculas protonadas y desprotonadas podemos observar una mayor diferencia entre cargas de los tomos del cido sustituido. Esto nos dice que la distribucin de la poblacin electrnica es menor que la obtenida luego de la desprotonacin del cido benzoico. Luego, al observar la carga del grupo funcional antes y luego de la desprotonacin se observa un cambio en el valor de la carga que indica una disminucin en la poblacin electrnica en este. Esto nos dice que el grupo funcional agregado dona poblacin electrnica al resto de la molcula e [11] impide una mayor distribucin de esta . Al

analizar los datos de dureza, podemos observar que luego de la desprotonacin este valor se hace menor que los obtenidos para el cido benzoico. Esto indica que el grupo funcional agregado aumenta la resistencia a la transferencia de carga para la especie protonada y se ve disminuida en gran medida para la especie desprotonada. El valor mayor de potencial luego de la desprotonacin nos dice que el grupo funcional disminuye la tendencia a la transferencia electrnica en la molcula protonada, pero la hace ms favorable para la especie desprotonada. Estos valores, junto con los de energa de ionizacin y electroafinidad nos indican que habr una menor capacidad de estabilizar la carga al momento de la desprotonacin y posterior ionizacin del cido para sustituido, debido a la menor capacidad para distribuir la densidad electrnica a travs de la molcula. Esto se traduce en una estructura ms inestable luego de la desprotonacin. Acido p-clorobenzoico y acido p-trifluorometil1-benzoico (R2: -Cl y R3: -CF3): Contrariamente a lo obtenido para el cido para sustituido con R1, se obtuvieron valores de afinidad protnica menor al del cido benzoico, siendo el cido para sustituido con el grupo R3 el de menor afinidad protnica. Este valor inferior nos dice que estas molculas para sustituidas presentan una menor afinidad a los protones en su forma desprotonada que el benzoato (cido benzoico desprotonado). Esto nos dice a su vez que en la forma protonada ser ms fcil retirar el protn (ionizarse) que en el cido benzoico. Los valores positivos de sigma Hammett, nos indica que las constantes de equilibrio de los cidos sustituidos son mayores que la constante del cido benzoico, y por consiguiente poseen una mayor reactividad que este. Al analizar las cargas de las molculas protonadas y desprotonadas podemos observar una menor diferencia entre cargas de los tomos de los cidos sustituidos. Esto nos dice que la distribucin de la poblacin electrnica es mayor que la obtenida luego de la desprotonacin del cido benzoico. Luego, al observar la carga de los grupos funcionales antes y luego de la desprotonacin se observa un cambio en el valor de la carga que indica un aumento en la poblacin electrnica en estos. Esto nos dice que el grupo funcional agregado recibe poblacin electrnica del resto de la molcula,

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ayudando a una mayor estabilizacin de la carga de esta. Al analizar los datos de dureza, podemos observar que luego de la desprotonacin estos valores se hacen mayores que los obtenidos para el cido benzoico. Esto indica que el grupo funcional agregado disminuye la resistencia a la transferencia de carga para la especie protonada y aumenta en gran medida [12] para la especie desprotonada . Los valores menores de potencial luego de la desprotonacin nos dicen que el grupo funcional aumenta la tendencia a la transferencia electrnica en la molcula protonada, pero la hace menos favorable para la especie desprotonada. Estos valores, junto con los de energa de ionizacin y electroafinidad nos indican que habr una mayor capacidad de estabilizar la carga al momento de la desprotonacin y posterior ionizacin del cido para sustituido, debido a la mayor capacidad para distribuir la densidad electrnica a travs de la molcula. Esto se traduce en una estructura ms estable luego [13] de la desprotonacin . CONCLUSION La acidez de un compuesto est determinada por la estabilidad de la base conjugada producida luego de la desprotonacin. Esta estabilidad est determinada por diferentes aspectos. Un factor determinante es la capacidad de distribucin de la densidad electrnica a travs de la molcula, la cual permite estabilizar la carga formada al producirse la desprotonacin. En un cido aromtico como el cido benzoico, la acidez se ve favorecida por la distribucin de la carga a travs del anillo aromtico. Esta distribucin que permite estabilidad puede verse potenciada o disminuida si se agrega un grupo funcional al anillo. Este efecto depender del tipo de grupo que se agregue. Un grupo funcional que posea una alta afinidad hacia los electrones y contribuya a un aumento en el efecto inductivo conllevara a una disminucin en la carga total de la molcula y a una mayor distribucin de la densidad electrnica presente. Contrario a esto, un grupo funcional que posea una baja afinidad hacia los electrones y provoque una disminucin en el efecto inductivo conllevara a un aumento en la carga total de la molcula y a una menor distribucin de la densidad electrnica presente, lo que se ve reflejado

finalmente en una menor estabilidad de la especie desprotonada. REFERENCIAS [1] John Mcmurry, Qumica Orgnica, 5ta edicin, pag.54 [2] Cinthia Jaramillo, Luis Fernando Moreno, Albeiro Restrepo. Proton Affinity And Protonation Sites In P-Nitroaniline. Rev. Colomb. Quim 2009. [3] Chad A. Hollingsworth, Paul G. Seybold Christopher M. Hadad. Substituent Effects _ on the Electronic Structure and pKa of Benzoic Acid. [4] Chad A. Hollingsworth, Paul G. Seybold Christopher M. Hadad. Substituent Effects _ on the Electronic Structure and pKa of Benzoic Acid. [5] Acidity of meta- and para-substituted aromatic acids: a conceptual DFT studyw. Kartick Gupta, Santanab Giri and Pratim K. Chattaraj. [6] http://vergil.chemistry.gatech.edu/courses/ chem6485/pdf/basis-sets.pdf [7] Teora de las perturbaciones de los orbitales moleculares (PMO) en qumica orgnica; M.J.S Dewar y R.C. Dougherty; Ediciones Revert S.A.; pags. 218, 219, 220. [8] Teoria de las perturbaciones de los orbitales moleculares (PMO) en qumica organica; M.J.S Dewar y R.C. Dougherty; Ediciones Revert S.A.; pags. 218, 219, 220. [9] A Survey of Hammett Substituent Constants and Resonance and Field Parameters.CORWIN HANSCH, A. LEO and R. W. TAFT Depertment of Chemistry, Pomona Coikge, Ciaremnt, Caiibia 9 171 I and Department of Chemistry, Universky of California,Irviine, California 927 17. [10] Teoria de las perturbaciones de los orbitales moleculares (PMO) en qumica organica; M.J.S Dewar y R.C. Dougherty; Ediciones Revert S.A.; pags. 218, 219, 220. [11] Diccionario de Quimica Fisica; J.M. Costa, Diaz de Santos Ediciones, 2005; pag. 282. [12] Qumica Terica y Computacional; Juan Andrs y Juan Bertrn; Castello de la plana: Publicacions de la Universitat Jaume I, D.L. 2000; pags. 130, 131. [13] calculation of ionization potential and chemical hardness: A Comparative Study of Different Methods. R. SHANKAR, K. SENTHILKUMAR, P. KOLANDAIVEL.

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