QUIMIOTERAPIA

Histrico: O uso de derivados do arsnio para tratamento de LMC e policitemia 1917: Bombardeio em Ypres (Blgica): uso de gs mostarda, descrio de casos de anemia aplstica aguda. Descrio do efeito Krumbhaar (viu que havia uma leso dos leuccitos e a medula era hipoplsica, os pacientes morriam de infeco). Porm isso caiu em esquecimento. 1943: Bombardeio do porto de Bari: Navio John Havey com 70 toneladas de gs mostarda (funciona como se fosse radiao). Esse pessoal teve o mesmo problema que os sobreviventes em 1917, porm ocorreram mais estudos. 1946: Goodman et al: fizeram estudos e descreveram o efeito Krumbhaar nos sobreviventes. Como havia leso do sistema linfoide, comearam a usar mostarda nitrogenada (derivado do gs mostarda, porm menos agressivo) nos Linfomas (JAMA). 1948: Farber: fez o primeiro relato sobre o uso de Methotrexate em Leucemia aguda nas crianas, com melhora, porm com recada posterior. 1951: Elion fez a descoberta da 6-Mercaptopurina 1966: De Vita e col; MOPP (associao de drogas) em doena de Hodgkin 1971: Saint Judes Hospital Menphis Tenessee. Associao de RT (radioterapia)/QT (quimioterapia) e MTX (methotrexate) IT nas leucemias agudas. ATUALIDADE: drogas alvo (especficas para alguns tipos de leucemia, descobertas a partir da fisiopatologia da doena) e anticorpos monoclonais.

A quimioterapia tem duas fazes, a pr-MOPP e a ps-MOPP. Ou seja, essa descoberta foi muito importante. Hoje pode-se dizer que a leucemia uma doena curvel, a partir de 1971.

CONDIES BSICAS:
Comprovao histolgica da doena: histologia e histoqumica para comprovao do tipo histolgico Exames complementares para avaliao da extenso da doena. Para avaliar estadiamento. Estadiamento: o TNM (tumor/ndulo/metstases) para tumores slidos o Especficos para outras neoplasias Conversa com o doente e seus familiares Condies de: enfermagem, laboratrio, banco de sangue, imagenologia, farmcia, etc Condies hospitalares: isolamento reverso (isolamento para proteo do paciente contra contaminantes do ambiente), colocao de cateteres, outros Discusso sobre o tratamento a ser institudo: cirurgia, radioterapia, quimioterapia, associao. Quimioterapia: o Protocolos de tratamento o No depender da memria para prescrever doses das drogas.

TIPOS DE QUIMIOTERAPIA: Neo adjuvante ou primria ou quimioterapia de reduo: o objetivo diminui a massa tumoral e depois encaminhar para resseco. Exemplo: Ca de Mama estgio III, Tumor de Wilms. Adjuvante ou secundria: realizada aps resseco. Exemplo: Ca de mama estgio I e II, colorretal estgio III, melanoma estgio III, pulmo estgio I e III. Protetora: tentativa de salvar o rgo que deveria ser retirado. Por exemplo: cncer anal, de laringe, esfago, bexiga (na retida a mutilao muito grande).

Quimioterapia combinada: tumores slidos metastticos, neoplasias hematolgicas. Combinao de drogas superior ao uso de drogas isoladas!!!! A resistncia s drogas: deve-se conhecer a expresso da P170 que depende da amplificao do gene MDR-1 (7q211) Toxicidade: hematolgica, renal, heptica. Avaliar critrios de reajuste das drogas.

COMBINAO:
Todas as drogas associadas devem ser ativas contra o tumor quando isoladas. A dose deve ser tima em um esquema pleno. Devem ter diferentes mecanismos de ao e diferentes tipos de toxicidade. Devem poder ser usadas em intervalos de tempo mais curto possvel de tratamento. Deve-se ter conhecimento pleno dos mecanismos de ao e toxicidade das drogas.

PROTOCOLOS DE TRATAMENTO:
Karnofsky Performance Status: Scale Value Level of Functional Capacity 100. Normal, no complaints, no evidence of disease 90. Able to carry on normal activity, minor signs or symptoms of disease 80. Normal activity with effort, some signs or symptoms of disease 70. Cares for self, unable to carry on normal activity or to do active work 60. Requires occasional assistance but is able to care for most needs 50. Requires considerable assistance and frequent medical care 40. Disabled, requires special care and assistance 30. Severely disabled, hospitalization is indicated although death is not imminent 20. Hospitalization is necessary, very sick, active supportive treatment necessary 10. Moribund, fatal processes progressing rapidly 0. Dead Eastern Cooperative Oncology Group (Zubrod) Performance Scale 0. 1. 2. 3. 4. Asymptomatic Symptomatic; fully ambulatory Symptomatic; in bed <50% of day Symptomatic; in bed >50% of day Bedridden

Mecanismos de ao As primeiras drogas que surgiram foi o Methotrexate (inibe a dihidrofoloredutase), que mexe com a sntese de purinas. Inibe a produo de DNA, levando a morte da clula. So ditas drogas antimetablicas (6-marcaptopurina, azatioprina e Methotrexate). Aps sntese de purina e pirimidina ocorre a formao de ribonucleotdeos. Se aqueles no existirem, no ocorre formao de DNA. Drogas em uso atualmente: 92 Alvo dirigidas: 19 drogas Modificadoras da resposta biolgica: 9 drogas Agentes hormonais: 21 drogas Inibidores do fuso cromtico: 9 drogas]lugao covalente do DNA: 7 drogas Antimetablicas: 14 drogas Agentes diferenciadores: 2 drogas (trixido de enxofre para leucemia miolide E III) Enzimas: 1 droga Agentes alquilantes: 14 drogas.

Neoplasias e resultados da quimioterapia 1. Cura possvel: a. LLA e LMA 2. Possvel cura com radio e quimioterapia: a. Ca escamoso (cabea e pescoo) 3. Cura possvel com quimioterapia adjuvante e cirurgia: 4. Cura possvel com altas doses e resgate com clulas tronco.