PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPTICO.

Transaminasa Glutmico Oxalactica.

Estas enzimas catalizan la transferencia del grupo amino de un aminocido a un hidrato de carbono para formar un aminocido diferente. Las actividades aspartato-aminotransferasa (ASAT, GOT) y alanin aminotransferasa (ASAT, GOD) han sido utilizadas como indicadores de lesin hepticas desde 1955. La primera transfiere un grupo amino del cido asprtico al -cetoglutarato para formar cido oxaloactico y glutmico. La ltima transfiere un grupo amino de la alanina con el resto del cido pirvico. Las enzimas tienen vidas medias en la sangre de entre 17 y 47 horas aproximadamente. El margen normal de estos resultados difiere entre los diversos laboratorios, y estos mrgenes deben ser conocidos para evaluar y comprobar los resultados. La ASAT est presente en muchos rganos, aparte del hgado, incluyendo el corazn y el msculo, mientras que los ALAT se encuentran primordialmente en el hgado. El 80% de las ASAT de los hepatocitos est en las mitocondrias, mientras que la ALAT se localiza en otro lugar del citoplasma. Las diferentes localizaciones intracelulares de estas enzimas han conducido a observaciones y especulaciones acerca de su papel en el diagnstico y pronstico de la hepatopata. Tericamente, es una lesin hepatocelular leve, cuando la membrana plasmtica del hepatocito est daada. En una agresin hepatocelular ms grave, la lesin mitocondrial provoca la liberacin de las ASAT de las mitocondrias, elevando la liberacin de ASAT:ALAT. La ASAT mitocondrial en suero ha sido mencionda en paciente cirrticos, y no en cirrticos que abusan del alcohol, independientemente del grado de su hepatopata subyacente, tienen elevaciones ms constantes de la ASAT mitocondrial de otros pacientes; los valores bajaron ms del 30% con la abstinencia de una semana. La proporcin entre la ASAT mitocondrial y la ASAT total parece discriminar la hepatitis alcohlicas de otras enfermedades hepticas. La proporcin ASAT:ALAT o cociente de DeRitis, que normalmente es de 1 o ligeramente ms, ha sido utilizada en la enfermedad heptica alcohlica, en la que puede encontrarse un valor de 34:1 cuando la ALAT es casi normal. La razn exacta de esto es an desconocida, pero dos posibles explicaciones son, primero, que el alcohol es una toxina mitocondrial y, segundo, que en los alcohlicos hay deficiencia de piridoxina. La deficiencia de 5-fosfato de piridoxal tiende a normalizar la proporcin. Es de importancia recalcar tambin que las ALAT indican la normalidad en que se est llevando acabo los procesos de transferencia de aminocidos.

La ALAT suele estar aumentada en mayor grado qqur la ASAT en los pacientes con hepatitis vrica aguda o crnica. La proporcin ASAT:ALAT es a menudo de 1 en pacientes con lesin hepatocelular aguda. La actividad ALAT es ms especfica para detectar enermedades hepticas en los pacientes no alcohlicos y asintomticos. En los donantes de sangre, se investiga rutinariamente la elevacin de ALAT antes de una transfusin sangunea en un intento de excluir paciente sospechosos de hepatitis no A no B o C. Valores por encima de 55 U en una prueba estndar con un lmite superior de la normalidad de 50 U conducen a la exclusin de la unidad de sangre. La ASAT se utiliza para vigilar la teraputica con frmacos potencialmente hepatotxicos; un resultado de ms de tres veces el lmite superior de la normalidad debe sealar la indicacin de la teraputica. La elevacin crnica de las actividades amino transferasas en los pacientes asintomticos puede tener varias causas, incluyendo el alcohol o el uso de medicaciones, una hepatitis vrica crnica o una degeneracin grasa no alcohlica del hgado. Se han encontrado que la ALAT es ms alta y ms til que la ASAT para stas dos ltimas, pero algunos prefieren qye la ALAT es ms alta y til que la ASAT para valorar la hepatitis crnica. La reduccin de peso rebaja ALAT en los pacientes con exceso de peso, cuya ALAT est elevada. El uso de cido ursodesoxiclico rebaja la ALAT, as como la GGT cuando stas se encuentran elevadas en la sangre.

Transaminasa Glutmica Pirvica [TGP]

Tambin llamada alanin aminotransferasa srica (ALT), se encuentra en mayor frecuencia, pero no de manera exclusiva, en el hgado. Debido a esto, muy pocas veces se ven incrementos sricos sin efectos hepticos. Se requieren lesiones en hgado ms graves o extensas para causar valores anormales, que en el caso de la aspartato amino transferasa (AST). Puede decirse que la prueba ALT es menos sensible pero mucho ms especfica que la AST. Los tejidos de rin, corazn, msculoesqueltico tienen cantidades significativas de ALT en orden descendente al indicado. Las concentraciones de ALT suelen retornar a lo normal antes que las de AST, probablemente debido a que la mayora de los tejidos que contienen ambas enzimas tienen, en proporcin, ms AST que ALT. A menudo es til comparar las dos en un diagnstico diferencial.

Preparacin del paciente.

1. De ser posible, cuando se sospecha lesin heptica, debe suspenderse el

tratamiento con frmacos hepatotxicos aproximadamente durante las doce horas anteriores a la prieba.

Importancia clnica.
1. Lesin hepatocelular aguda con incremento de 10 veces o ms de los valores normales. El aumento es mayor que el de la AST. Se presentan incremento en hepatitis virales A o B y son menos notables con la hepatitis tipo C. En esta ltima hay patrones muy destacados de elevacin: monofsico, bifsico y meseta. 2. Ictericia extraheptica, a causa de la obstruccin biliar, con un incremento de hasta 10 veces. Los valores normales de AST se incrementan e un grdo aproximadamente igual o ligeramente menor. 3. Carcinoma heptico primario o secundario con un amuento de cinco veces. El aumento de AST es de 7 a 10 veces. 4. Cirrosis biliar primaria con un aumento de cinco veces. El incremento de AST es de igual modo aproximado. 5. Hepatitis alcohlica con un incremento de tres veces. La concentracin de AST tiene un aumento de 5 0 6 veces. 6. Cirrosis alcohlica con un incremento leve de 1 a 2 veces. La concentracin de AST aumenta de 3 a 4 veces. En rl hgado graso secundario a alcoholismo, sin cirrosis, el aumento es muy leve o puede estar en lmites normales. La concentracin de AST es ligeramente superior a lo normal. 7. Hepatitis activa crnica, con o sin cirrosis, con incremento de 1 a 12 veces los valores normales. La concentracin de AST se eleva de 15 a 75 veces lo normal. 8. Mononucleosis infecciosa con un aumento de 15 veces lo normal. La concentracin de AST se eleva de aproximadamente 10 veces sobre lo normal. 9. Uso de mltiples frmacos teraputicos: acetminofeno, clorhidrato de amiodarona (Cordarone); carbamacepina (Tegretol); clorhidrato de hidralacina (Apresoline); isoniacida (Laniazid/Teebacomin); metildopa (Aldomet); los antinflamatorios no esteroides se relacionan con elevaciones mnimas de ALT, AST, o de ambos, de 1 a 10% de los pacientes; el cido valproico (Depakane) tambin puede causar aumento de AST (As como de amonaco sanguneo). La concentracin de ALT puede permanecer normal. 10. Individuos despus de ejercicio prolongado y extenuante. 11. Obesidad causada por hgado graso, mecanismo desconocido.

Lactato-deshidrogenasa.

La lactato-deshidrogenasa (LDH) cataliza la oxidacin de lactato a piruvato. La LDH est presente en el citoplasma de todas las clulas del organismo. Se han aislado cinco isoenzimas de la LDH. Una sexta forma (LDH6) en, en realidad, una alcohol-deshidrogenasa. La LDH y LDH2 predominan en el msculo cardaco, el rin y los eritrocitos. La LDH4 y LDH5 son las isoenzimas principales en el hgado y el msculo esqueltico. La actividad isoenzimtica LDH no es tan grande como la actividad amino transferasa en la lesin hepatocelular. La LDH es la isoenzima predominante en la anoxia heptica y en la enfermedad heptica del hgado. La actividad total de LDH no es til como anlisis para el estudio del hgado, y las determinaciones de isoenzimas son ms caras y no pueden ser incorporadas en un cuadro de exploracin para enfermedades hepticas.

Creatina-Cinasa
La creatina quinasa cataliza la reaccin reversible entre ATP y creatina para producir creatina fostato y adenosina difosfato (ADP). Esta reaccin se produce prominente en el tejido muscular, permitiendo as el llamado enlace de fosfato de alta energa de almacenamiento como fosfato de creatina. Para los propsitos del ensayo de enzima, la reaccin es invertido (es decir, ADP y el fosfato de creatina se aaden a la muestra a generar ATP + creatina). El producto, el ATP se acopla en la reaccin hexoquinasa-glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y NADPH general. La actividad de la creatina quinasa es proporcional a la absorbancia a 340 nm para aumentar la NADPH.

Antgeno Prosttico Especfico.

El antgeno prosttico especfico (PSA, del ingls prostate specific antigen) es una glucoprotena usada como un marcador de suero y de tejido del adenocarcinoma prosttico. La prueba es una inmunovaloracin que tiene una gran especifidad para el tejido prosttico. El cncer de prstata es el segundo ms frecuente y la tercera causa ms comn de muerte por el cncer en varn en E.U. Se ha encontrado que el PSA est relacionado en grado significativo con el riesgo de progresin de la enfermedad despus del tratamiento y relacionado de cerca con el tiempo de superviviencia del paciente despus del tratamiento. El PSA es una glucoprotena altamente inmgena (una proteasa de serina) producida de manera exclusiva en tejidos de la glndula prosttica (las culas epitelilaes de los acines y conductos de prstata) y se encuentran en su lquido y plasma seminal. Se presenta de modo normal a concentraciones bajas en suero de varones sanos. Como se encuentra en exclusivo en un tejido y es muy sensible a la prueba, es un marcador biolgico til especfico para la prstata. Por lo

tanto, es un valor de suma importancia para vigilar los resultados de la teraputica, as como para indicar la recurrencia de la enfermedad. La prueba de PSA se usa en la actualidad ms como una herramienta de seguimiento del cncer de prstata y para dar soporte a su diagnstico que como una prueba de deteccin. Su presencia no es exclusiva para el cncer. Por ejemplo, puede encontrarse en muchos casos (10 a 20%) de hipertrofia prosttica benigna. Los valores normales de PSA se elevan alrededor de 0.3 ng/dL por gramo de tejido de hipertrofia prosttica benigna en comparacin con 3.0 ng/dL por gramo de cncer. Sin embargo se cree que la combinacin de examen digital rectal y PSA ofrece el mejor ndice de deteccin de cncer prosttico en el momento presente. Otros ven prometedor el aumento de positivo de los ndices de prediccin y deteccin de cncer prosttico cuando se combina el PSA con ultrasonido transrectal. La prueba de PSA sola no hace distincin entre un cncer indolente y el crecimiento rpido., por lo que algunos investigadores piensan que el PSA en varones mayores de 50 aos es cuestionable. Se ha encontrado que la prueba es dos veces ms precisa que un detector de enfermedad residual o recurrente en pacientes despus de una reseccin prosttica radical. Cuando menos un grupo de investigadores sugiere que la prueba de PSA practicada durante un periodo de 5 a 10 aos muestra un ndice promedio de aumento de 0.75 ug/L o mayor por ao para detectar el cncer de prstata. En su investigacin, slo 10% del grupo estudiado fue clasificado de modo errneo, por lo que considera que tiene un 90% de especificidad. Los de clasificacin equivocada tenan HBP y colaboradores. Valores normales de PSA en sangre. Varn Rango para la deteccin de enfermedad local Signo prosttico adverso 0 a 2.5 ng/Dl < 4 ng/100 ml 4 a 10 ng/ml > 10 g/L

Valores aumentados de PSA en sangre. 1. 2. 3. 4. Cncer prosttico (incluye la enfermedad en la etapa A) Hipertrofia prosttica benigna Despus de ERD La elevacin persistente despus de prostatectoma radical indica tumor residual

Cuestionario.

1. Qu hacen las transaminasas? Catalizan la transferencia de un grupo amino de un aminocido a un hidrato de carbono para formar un aminocido diferente. 2. Cul es la vida media de las enzimas en la sangre? ASAT: 17 horas. ALAT: 47 horas. 3. En dnde est presente la ASAT? Hgado, corazn y msculo. 4. Mencione valores normales de las transaminasas. Los valores normales oscilan entre 10 y 40 U/L 5. En dnde se encuentra la ALAT? Primordialmente en el hgado. 6. Esquematice la accin de la TGO.

7. Qu funcin tiene el LDH? Cataliza la oxidacin de lactato a piruvato. 8. Qu reaccin realiza la creatina cinasa? La creatina quinasa cataliza la reaccin reversible entre ATP y creatina para producir creatina fostato y adenosina difosfato (ADP). 9. Qu es la prueba de antgeno prosttico especfico? El antgeno prosttico especfico (PSA, del ingls prostate specific antigen) es una glucoprotena usada como un marcador de suero y de tejido del adenocarcinoma prosttico 10. Qu patologa indica un aumento de los valores normales de PSA? Puede ser cncer de prstata, aunque no en todos los casos. Un 10% del aumento se debe a hipertrofia prosttica benigna.

Bibliografa
1. Lawrence M. Tierney; Stephen J. McPhee; Maxine A. Papadiks. Diagnstico clnico y tratamiento. Mxico: Editorial El Manual Moderno. 39 Ed. 2004. 2. Irwin A. Oppenheim. Manual para tcnicos del laboratorio. Mxico, D.F: Editorial Mdica Panamericana. Segunda edicin. 1996 3. Arthur C. Guyton; John E. Hall. Tratado de fisiologa mdica. Mxico: Editorial Interamericana. McGraw-Hill. Novena edicin. 1998.