La Peritonitis infecciosa felina (PIF), fue descrita en 1963, y desde esa fecha se ha estado en una constante investigacin principalmente sobre el diagnstico y terapia. A pesar de ello, actualmente, no existe una forma precisa de diagnstico ante mortem y el tratamiento en la mayora de los casos no es efectivo.
La peritonitis infecciosa felina (PIF), es un sndrome clnico caracterizado por una vasculitis inmunomediada y una inflamacin piogranulomatosa. Esta enfermedad ha sido reportada en todo el mundo y afecta tanto a gatos domsticos y silvestres.
La PIF es causada por un virus de la familia Coronaviridae. La teora ms propuesta seala que el coronavirus que genera PIF, es una mutacin del coronavirus entrico. Ambos virus son similares genticamente y antignicamente, lo cual los hace indistinguibles frente a las distintas pruebas de diagnstico serolgico. Sin embargo, la virulencia y patognicidad son diferentes. El coronavirus entrico slo genera leves signos gastrointestinales e infecta a los enterocitos, en el caso de las cepas de PIF son de mayor virulencia, infectan a macrfagos y generan una reaccin de vasculitis y lesiones piogranulomatosas en distintos rganos.
La seroprevalencia del coronavirus entrico en EEUU (1997), era de un 25% en casas donde vive slo un gato y de un 75 al 100% en lugares de alta densidad poblacional. La tasa de mortalidad es de 1 en 5000 para gatos de casa y alrededor de un 5% para lugares como criaderos o gaterias.
El estrs, es un factor importante que predispone a los animales frente a la infeccin de virus de la peritonitis infecciosa. La alta densidad poblacional contribuye a mantener el coronavirus en el medio ambiente y a posibilitar la mutacin. Los gatos que desarrollan PIF generalmente tienen antecedentes de haber sufrido de estrs 3 a 6 semanas antes de presentar los signos de un PIF efusivo y de 3 semanas a varios meses antes que observarse los signos relacionados a un PIF no efusivo.
Se describe una susceptibilidad gentica de algunas razas a presentar PIF, probablemente relacionado al sistema mayor de histocompatibilidad.
Las cepas de coronavirus entrico pueden vivir hasta 6 semanas a temperatura ambiente. La principal forma de infeccin es por medio de la va oro fecal, pero los fomites tambin juegan un rol importante. La va transplacentaria es de baja presentacin. A las 2 semanas post infeccin ocurre la seroconversin de los anticuerpos.
La PIF afecta principalmente a animales en extremo de edad, gatos menores de 2 aos y sobre 10 aos. El 80% de los afectados son menores a 2 aos de edad. PATOGNESIS
El coronavirus entrico est limitado al sistema gastrointestinal causando signos leves por una destruccin temporal de las vellosidades intestinales. Cuando el virus muta y desarrolla la habilidad de replicarse en los macrfagos, se genera la peritonitis.
Dependiendo del tipo de inmunidad se desarrolla la forma seca (no efusiva) o hmeda (efusiva).
Despus de la replicacin, hay viremia y depsito de complejos inmunes sobre capilares y vnulas. En algunas ocasiones no se elimina el virus completamente, y se genera un estado de latencia. En situaciones de estrs como cambios de ambientes, mal nutricin, etc. o inmunodepresin por infecciones retrovirales, la infeccin latente se reactiva y se genera un PIF fulminante.
En los gatos que no se establece una respuesta inmune mediada por clulas, la infeccin se disemina va sistmica. Se desarrolla una intensa vasculitis piogranulomatosa, debido al depsito de complejos antgenos anticuerpos en el endotelio de las vnulas. El intenso dao vascular resulta por la inflamacin perivascular mediada por el complemento, generndose de esta forma la presentacin hmeda de la enfermedad.
Los animales que desarrollan una respuesta inmune parcial, mediada por clulas, la replicacin viral es leve, resultando una formacin granulomatosa que se observa en la forma seca de la enfermedad. Algunos gatos, en estados terminales del estado no efusivo, desarrollan efusin pleural y/o abdominal por que disminuye la efectividad parcial de la respuesta inmune.
La respuesta humoral es inefectiva en prevenir el desarrollo de la peritonitis infecciosa.
DIAGNSTICO
El diagnstico definitivo de la peritonitis infecciosa felina es difcil. En ambas presentaciones se describe fiebre que no responde a los antibiticos, disminucin de peso, anorexia y letarga.
La mayora de los animales con PIF efusivo mueren dentro de los 2 primeros meses desde que aparecen los signos clnicos. La presentacin hmeda se caracteriza por un acumulo de lquido en la cavidad pleural y/o peritoneal, Los gatos con efusin pleural presentan diferentes grados de disnea y aquellos animales con efusin abdominal, tienen una distensin progresiva y no dolorosa, que pueden o no tener vmitos y diarrea.
La forma seca de la PIF, es una presentacin ms crnica y se caracteriza por la formacin de granulomas perivasculares en varios rganos. Los signos clnicos dependen de los rganos afectados. Generalmente aparecen signos oculares y del SNC. A nivel ocular hay uvetis anterior bilateral caracterizadas por hipopin, hifema, miosis. A veces se compromete el tracto posterior del tracto uveal con hemorragias retinales y desprendimiento de retina. Sobre el 10 al 25% de los gatos con PIF tienen signos neurolgicos y multifocales. Los signos neurolgicos son generados por la inflamacin de las meninges, plexo coroides y epndimo, observndose convulsiones, nistagmo vertical o rotatorio, hiperestesia, cambios de conducta.
Las lesiones granulomatosas pueden ocurrir en otros rganos como hgado, rin, bazo, omento, ndulos linfticos y pulmones.
SIGNOS CLNICO PATOLGICOS
En las dos presentaciones de PIF, se puede observar anemia normoctica normocrmica no regenerativa, leucocitosis, neutrofilia y linfopenia (algunos con leucopenia en estados terminales).
En la bioqumica clnica se describen signos dependiendo de los rganos afectados. Puede haber azotemia con proteinura, hiperbilirrubinemia, con aumento de ALT y FA. Hiperprotenemia (> 7.8 g/dl), que se detecta en ms del 50% de los casos con PIF hmedo y el 75% de los casos con PIF seco. La mayora de los gatos con hiperprotenemia tienen una gamopatia policlonal (sobre 5.1 g/dl). En el fluido cerebro espinal hay un aumento en la concentracin de protenas y clulas son neutrfilos no degenerativos.
Las efusiones se caracterizan por ser de color amarillo, viscoso y mucoide, sin embrago algunos casos de efusiones torxicos pueden ser hemorrgicas. El lquido pleural y/o abdominal se caracteriza por tener un alto contenido proteco con baja celularidad, y se clasifica como un exudado no sptico.
SEROLOGA
Las pruebas ms utilizadas para detectar coronavirus son IFA y ELISA. IFA es menos sensible que ELISA pero es ms especfico. Estas pruebas no son capaces de detectar cepas de coronavirus entrico de las de PIF. El PCR es sensible y especfico para confirmar la infeccin de los coronavirus en aquellos casos que son negativos para las otras pruebas serolgicas.
El diagnstico definitivo se realiza post mortem, con las lesiones caractersticas de vasculitis piogranulomatosa en los diferentes rganos afectados. Ante mortem slo se puede realizar una aproximacin al diagnstico analizando los signos clnicos y los hallazgos de laboratorio. Segn un estudio, gatos que tienen signos sugerentes de PIF y que tienen linfopenia (menos de 1.5 x 10 3
cl/ul; ttulos de anticuerpos sobre 1: 160 e hiperglobulinemia sobre 5.1 gr/dl tienen un 88, 9% de probabilidad de tener PIF. En el caso de de los animales que tienen signos que hablen de PIF pero sin presentar los tres parmetros antes descritos, la probabilidad de que no sea PIF es de un 98,8%.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL Existen diferentes entidades patolgicas que deben ser diferenciadas tanto para la forma efusiva y no efusiva de la peritonitis infecciosa felina. En el caso de los diagnsticos diferenciales para la forma hmeda se mencionan:
Cardiomiopata: en esta condicin es posible evidenciar transudado pero con un bajo nivel de protenas (< 3,5g/dl). Es necesario realizar un estudio radiogrfico para verificar el aumento de tamao de la imagen cardaca y de la forma globosa caracterstica de sta. Enfermedades hepticas (colangitis linfoctica, colangiohepatitis y cirrocis): en algunas condiciones asociadas con una obstruccin vascular poshepticas, se puede observar una efusin con un alto nivel de protenas, de forma similar que PIF. En este caso muy pocas herramientas diagnsticas pueden ayudar, lo que ms aproxima al diagnstico definitivo es una biopsia heptica. La forma efusiva del PIF y la colangiohepatitis linfoctica, puede ser particularmente difcil de diferenciar. Debido a que en ambas afecciones hay signos similares como disminucin de peso, anorexia y ascitis. Adems que las caractersticas del fluido son parecidas, adems que ambas tienen escasas diferencias en la hematologa y bioqumica clnica, aunque en algunos gatos con PIF tienen anemia no regenerativa. Masas hepticas: con la generacin de efusiones. Linfosarcoma: si es linfosarcoma tmico, es necesario efectuar radiografas de trax para verificar masas craneales al corazn. Si hay un linfoma abdominal se describe organomegalia. Normalmente se enva a analizar el fluido, que contiene bajo contenido de protenas, la citologa son principalmente linfocitos y escasamente neutrfilos y macrfagos.
De acuerdo a la signologa que muestran los animales con PIF, el diagnstico diferencial tambin debe pasar por otras entidades.
SIGNO CLNCO DIAGNSTICO DIFERENCIAL Disminucin de peso, anorexia Virus leucemia felina (FeLV), virus inmunodeficiencia felina Y fiebre (FIV) neoplasias e hipertiroidismo en animales viejos
Signos oculares Uveitis (FIV), FeLV, toxoplasmosis, infecciones fngicas e idiopticas
No existe un tratamiento especfico, lo que se ha logrado es prolongar la vida e inducir la remisin de la enfermedad. El tratamiento sintomtico ha sido beneficioso en algunos gatos, pero en general la respuesta es baja. Se han descrito remisiones espontneas y ocasionales, en gatos que han estado medianamente afectados o en esos en donde slo se ha visto alteraciones oculares.
La enfermedad es de mal pronstico y de trmino fatal.
TRATAMIENTO SINTOMTICO
Muchas veces es necesario realizar drenaje ya sea de cavidad pleural y/o abdominal, con lo cual se soluciona inicialmente la disnea. La fluidoterapa muchas veces es de ayuda, principalmente si el paciente se encuentran con anorexia, vmitos y/o diarrea.
El soporte nutricional es fundamental. La va enteral es la ms utilizada. Con ello se logra que el animal reciba la suficiente cantidad de alimento segn sus requerimientos de mantencin y el factor de enfermedad, adems de permitir la administracin de distintos frmacos.
Una transfusin sangunea puede ser necesaria, si se presenta una marcada anemia. Los antibiticos se utilizan frente a la posibilidad de infecciones bacterianas secundarias.
QUIMIOTERAPIA
La quimioterapia es paliativa, con ella se puede generar la remisin parcial de los signos. Desafortunadamente, aun con una quimioterapia agresiva y bien seleccionada, slo ocurre una respuesta positiva en < 10% de los casos.
Los gatos que responden son los que presentan signos leves de PIF, que tienen buena condicin, que tienen apetito y que no presentan signos neurolgicos, anemia o infeccin concomitante de FIV o FeLV.
Los protocolos de quimioterapia combinan dosis altas de corticoides con un citotxico alcalino como el cliclofosfamida, clorambucil o mefalan.
DROGA DOSIS Y RITMO HORARIO VA ADM.
PREDNISONA 50 100 mg/m 2 /da PO 2 a 4 mg/ kg cada 24 horas PO
CICLOFOSFAMIDA 50 mg/ m 2 cada 48 horas PO 200 300 mg/m 2 cada 2 a 3 sem PO 2 4 mg/ kg cada 24 horas X 4 das X semana PO
CLORAMBUCIL 20 mg/m 2 cada 2 a 3 sem PO MEFALAN 2mg/m 2 cada 48 horas PO
Los corticoides y drogas citotxicas que no tienen efecto directo sobre el virus pero si actan con sus caractersticas inmunosupresoras y antiinflamatorias. Controlando la respuesta inmune que tiene un importante papel en la patognesis de la enfermedad.
Los corticoides y las drogas citotxicas pueden tener efectos secundarios sobre la inmununidad celular (linfocitos T y macrfagos).
Los principales efectos secundarios de las drogas citotxicas son anorexia, supresin de la mdula sea. Se debe realizar un chequeo cada 3 a 5 das. La respuesta frente a estos protocolos es dentro de las 2 a 4 semanas despus de iniciado el protocolo. Si la terapia funciona se debe mantener por unos 3 meses y considerarlo de por vida.
En el caso se tener slo una presentacin ocular de PIF, se recomienda el uso de corticoides tpicos y de atropina en ungento oftlmico para evita las adherencias. Las inyecciones conjuntivales o retrobulbares con corticoides de larga accin a veces se recomiendan, pero se debe considerar lo complicado que puede significar su administracin.
OTRAS ALTERNATIVAS
Se han intentado terapias con drogas antivirales e inmunomoduladoras. Dentro de los antivirales se menciona la rivabirina que podra ser excitosa en el manejo del PIF, sin embargo la toxicidad en los gatos es alta.
La azidotimidina (AZT) y el aciclovir han sido utilizadas, pero no se han visto efectos benficos sobre el virus de la PIF.
Drogas inmunomoduladoras como el interfern, propionibacterium acnes, tioprolina, limosina levamisol, tampoco han sido de ayuda.
En el ltimo tiempo la utilizacin de interfern alfa recombinante humano a dosis altas actuara como antiviral, que asociado a corticoides como prednisona, estaran dando los mejores resultados (esto en el caso de estar en la forma hmeda del PIF). Las dosis recomendadas de interferon son de 20.000 UI por gato s.c o i.m cada 24 horas por 2 semanas seguidas.
PREVENCIN
La prevencin es difcil debido a la gran cantidad de animales portadores del coronavirus y a lo inadecuado screening de los test. Adems de las persistencia del virus por varias semanas en el medio ambiente. Es importante considerar que el virus es fcilmente inactivado por los desinfectantes de rutina. La transmisin a travs de las manos es frecuente. En el caso de la vacunacin, su eficacia es discutida.
REFERENCIAS
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