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PHARMACOLOGIE

LES ANTIBIOTIQUES

I - GENERALITES
Deux classes d'antibiotiques : Les bactricides, qui dtruisent les germes Les bactriostatiques qui inhibent les germes 1) DEUX TYPES DE GERMES Saprophytes, qui vivent en harmonie avec l'organisme Les germes pathognes Les germes saprophytes peuvent devenir pathognes en cas de diminution des dfenses de l'organisme. Certains germes sont devenus rsistants aux antibiotiques : source de maladies nosocomiales. Protection par les mdicaments : Antiseptiques Vaccins Antibiotiques Les germes sont vhiculs d'un patient un autres par : L'air Le personnel L'eau Les instruments 2) LES BACTERIES SONT CLASSIFIEES a) En fonction du fait qu'elles prennent ou non la coloration Gram + : prennent la coloration Gram : ne la prennent pas b) En fonction de leur forme : Rondes : cocci Allonges : bacilles En fonction de leur rsistance : Rsistance naturelle Rsistance acquise Les bactries ne sont pas spcifiques une pathologie. Elles peuvent provoquer des pathologies diffrentes, en fonction de l'organe ou de la partie du corps touch.

II - DEFINITION
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Molcule produite par un micro-organisme vivant ou par synthse. Elle est administre l'homme dose faible pour dtruire ou arrter la croissance du germe par un mcanisme particulier jouant sur les mcanismes vitaux du germe. Ils sont bactriostatiques ou bactricides. On les choisit en fonction : Du germe combattre De la localisation de l'infection De leur voie d'limination De leurs effets indsirables L'antibiothrapie peut tre : Prventive Curative L'antibiothrapie probabiliste est celle que l'on administre, pour une pathologie donne, en fonction de la bactrie qui a le plus de chance d'en tre la cause. On utilise des antibiotiques de premire intention. On change d'antibiotique en deuxime intention : Quand le germe est connu Quand on rencontre un phnomne de rsistance En cas d'effets indsirables Le traitement dure en gnral 5 10 jours. Il est parfois plus court : cystite aigu. Parfois plus long : ostites, prostatites... On utilise parfois des associations d'antibiotiques : Selon la pathologie Pour viter lmergence de bactries rsistantes. Exemple : tuberculose Spectre d'action : Sensibilit Sensibilit modre Sensibilit inconstante Rsistance (CMI/CMB) CMI : Concentration minimale d'inhibition CMB : Concentration minimale de bactricidie

III - LES CLASSES D'ANTIBIOTIQUES


Cinq classes principales : Pnicillines Macrolides FQ (fluoroquinolones) Aminosides Cphalosporines D'autres moins utilises : Cyclines Sulfamides Antianarobies (antibiotique structure et mcanisme particuliers)

A - LES -LACTAMINES OU PENICILLINES


Elles sont bactricides. Elles bloquent la synthse de la paroi bactrienne.

a) Plusieurs groupes de pnicillines Pnicillines G Traitement de la syphilis Voie Parentrale ORACILLINE EXTENCILLINE Pnicillines V Les mmes, mais par voie orale Pnicillines M Staphylocoques producteurs de -lactamase Voie per os ou parentrale BRISTOPEN ORBNINE Pnicillines A (groupe ampicilline) Germes rsistants la pnicilline G Certains bacilles Gram Hmophilus influenz Per os ou injectable Entrobactries CLAMOXYL HICONCIL TOTAPEN PENGLOBE Inhibiteur de la -lactamase : AUGMENTIN : risque hpatique si utilis plus de 10 jours En milieu hospitalier Ticarcilline : TICARPEN + acide clavulanique : CLAVENTIN Pipracilline : PIPRILLINE Mezlocilline : BAYPEN TAZOCILLINE TIENAM b) Contre-indications Les allergies aux pnicillines c) Posologie Fractionner en 4 6 prises Pnicillines G et V 2 6 millions d'UI/jour pour les adultes 50 000 100 000 UI/jour/kg pour les enfants Doses suprieures en cas d'infection grave Pnicillines A Per os : 1 2 g/j pour les adultes 50 mg/kg/jour pour les enfants Voire plus pour certaines pathologies En IV : 200 mg/kg/jour pour les adultes 300 mg/kg/jour pour les enfants Traitement prophylactique des endocardites : 3 g en une prise avant l'heure qui prcde le geste risque Pnicillines M 3

2 4 g/jour pour les adultes 50 100 mg/kg/jour pour les enfants Plus si septicmie, endocardite... d) Prcautions d'emploi On ne passe pas deux antibiotiques diffrents dans la mme seringue ou par la mme voie d'abord. Les antibiotiques large spectre sont donns en premire intention : Pour les infestions germes sensibles dans leur localisation broncho-pulmonaires, ORL, stomato, rnales, urognitales, cutanes, septicmies, endocardiques, tissus mous. e) Effets indsirables Tube digestif : Colite pseudomembraneuse Allergies Pnicillines A Traitement minute de la cystite aigu chez la femme jeune : 3 g en dose unique Gonococcie : 1 sachet en une prise On peut les utiliser en cas de grossesse ou d'allaitement. Sauf AUGMENTIN : innocuit non tablie.

B - LES CEPHALOSPORINES
a) Contre-indications : Grossesse Allaitement b) Indication 1re gnration ORACFAL KEFORAL Staphylocoques scrteurs de pnicillinase Utilises seulement en milieu hospitalier : 2me gnration (injectable ou per os) MFOXIN ZINNAT 3me gnration Voie orale : OROKEN ORELOX Voie injectable AXPIM CLAFORAN CEFROM FORTUM ROCPHINE Extension du spectre aux entrobactries Antibioprophylaxie chirurgicale C1G/C2G 2 4 injections par jour En cas d'insuffisance rnale, diminuer la posologie. Per os : infections communautaires.

C - LES AMINOSIDES
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a) Mode d'administration Administres par voie intraveineuse : ne franchissent pas la paroi digestive. Marge thrapeutique troite Peut devenir toxique trs rapidement. Contrle des taux. b) Indications Destins des infections svres En particulier pour les infections nosocomiales. En association avec les pnicillines Administration en 2 fois, voire une fois par jour, selon la pathologie c) Formes AMIKLIN GENTALLINE NETROMICINE NEBCINE d) Effets indsirables Nphrotoxiques : Surveiller la fonction rnale Rversible Ototoxiques : Lsions auditives irrversibles Peuvent provoquer des allergies cutanes. Contre-indiqus lors de la grossesse. Utilises seulement en milieu hospitalier. e) Prcautions d'emploi viter les associations mdicamenteuses avec les autres mdicaments ayant des effets auditifs et nphrologiques. Ne pas utiliser chez les femmes enceintes et les obses.

D - LES MACROLIDES
a) Indications Ils sont bactriostatiques Donns en premire intentions dans les bronchites et autres affections pulmonaires. Donns aux personnes allergiques aux pnicillines. Administres par voie orale b) Formes Spiramycine : ROVAMYCINE Toxoplasmose en cas de grossesse Prophylaxie de la mningite crbro-spinale si contre-indication la RIFAMPICINE Clarithromycine : ZECLAR Mycobacterium avium associs au SIDA 2 g/jour pour les adultes 30 50 mg/kg/jour pour les enfants Effets indsirables : Troubles digestifs Ractions allergiques dans certains cas Autres formes : 5

ZITHROMAX RYTHROCINE ERYCOCCI JOSACINE RULID ROVAMYCINE

c) Interactions mdicamenteuses Avec les antimigraineux et les antipileptiques. surveiller avec les anticoagulants et les contraceptifs oraux Ils agissent sur les enzymes hpatiques. Prcautions d'emploi en cas d'insuffisance hpatique et d'allaitement.

E - LES TETRACYCLINES
Elles sont bactriostatiques Elles ont un spectre large a) Formes DOXYCYCLINE MYNOCINE b) Effets indsirables Coloration jaune des dents : lyppoplasie de l'mail des dents Troubles digestifs : destruction de la flore intestinale Hpatotoxicit Photosensibilisation Allergies

c) Posologie 1,5 2 g/jour pour les adultes 50 mg/kg/jour pour les enfants d) Contre indications Enfants Grossesse Allaitement Insuffisance hpatique Insuffisance rnale e) Prcautions d'emploi viter l'exposition au soleil et aux UV Respecter les dates de premption prendre pendant les repas ou avec suffisamment de liquide Ne pas prendre avec du lait

f) Interactions mdicamenteuses Antipileptiques Rtinodes Anticoagulants

F - LES FLUOQUINOLONES
Ils sont bactricides Per os en milieu extra hospitalier Injection en milieu hospitalier. a) Formes

1re gnration : RACINE Infections urinaires basses non compliques Gonococcie Infections intestinales 2me gnration : OFLOCET CIFLOX ZAGAM PFLACINE MONODOSE b) Effets indsirables Photosensibilisation ruptions cutanes Arthralgies Troubles neurologiques Troubles digestifs Tendinites c) Contre indications Enfants de moins de 15 ans Grossesse Allaitement Insuffisance rnale Insuffisance hpatique : diminuer la posologie (Intervient chez les sujets gs)

d) Posologie 80 mg/jour pour les adultes 8 mg/kg/jour en IV e) Interactions mdicamenteuses Antiacides Thophylline Cimtidine Digoxine

G - LES SULFAMIDES
a) Formes Formes orales Bactriostatiques : FANSIDAR PDIAZOLE ADIAZINE Bactricides : BACTRIM BACTRIM forte Forme injectable bactricide : BACTRIM FORTE IM b) Effets indsirables Ractions allergiques Troubles hmatologiques Troubles digestifs Photosensibilisation Rduire la posologie si insuffisance rnale. c) Indications En premire intention 7

Infections urinaires basses ou hautes Prostatites Pneumocystose : traitement et prvention par BACTRIM En seconde intention Gonococcies Otites Cholra d) Contre indications Insuffisance rnale Insuffisance hpatique Dficit en G6PD Allergie aux sulfamides Grossesse. Allaitement Enfants de moins de 6 ans.

H - LES GLYCOPEPTIDES
a) Formes Vancomycine : VANCOCINE Teicoplanine : TARGOCID Utiliss seulement en milieu hospitalier b) Action bactricide Non rsorbs par le tube digestif (troubles digestifs) : voie injectables. Sauf Vancomycine : Colites pseudomembraneuses Dcontamination du tube digestif c) Effets indsirables Ototoxicit Troubles digestifs Surveiller les fonctions rnales d) Contre-indications Grossesse Allergies e) Indication Infections svres f) Posologie Vancomycine : 2 g/jour pour les adultes 40 mg/kg/jour pour les enfants Teicoplanine : 200 mg/jour

I - LA FOSFOMYCINE : FOSFOCINE
a) Administration Voie intraveineuse. Bactricide Intrt limit : Perfusion en 4 heures Faible tolrance veineuse Forte teneur en NaCl b) Prcautions d'emploi Utiliser en association : rsistance 8

Surveiller la fonction rnale c) Contre-indications Grossesse Allaitement d) Indication Affections svres dues des germes multirsistants

J - L'ACIDE FUSIDIQUE
a) Forme FUCIDINE Formes orale et injectable en milieu hospitalier Bactriostatique b) Effets indsirables Troubles digestifs Allergies Intolrance veineuse si injection trop rapide Hpatites c) Contre indications Allergie au produit Insuffisance hpatique Grossesse Allaitement (innocuit non tablie)

d) Prcautions Surveiller les fonctions rnales chez les insuffisants hpatiques, les personnes ges et les nouveaux ns. associer si infections svres : pnicillines, aminosides, Vancomycine Administrer au cours des repas.

K - LES NITRO-IMIDAZOLES (ANTIANAEROBIES)


a) Formes FLAGYL : per os ou injectable en milieu hospitalier. TIBRAL : per os ou injectable en milieu hospitalier RODOGYL : per os Activit bactricide et parasiticide. b) Effets indsirables Troubles digestifs Leucopnie Prurit Effet antabuse avec l'alcool c) Prcautions d'emploi NFS Examen neurologique si traitement prolong. Diminuer la posologie si insuffisance rnale viter en cas de grossesse ou d'allaitement

Utilis contre les bactries anarobies dans toutes leurs localisations

IV - RECAPITULATIF DES CONTRE-INDICATIONS


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a) Grossesse et allaitement Aminosides Cyclines Fluoquinolones (selon trimestre) Sulfamides Vancomycine Teicoplanine Fosfomycine Fucidine b) Enfants

Nouveaux ns, prmaturs -lactamines (pnicillines) Enfants de moins de 8 ans : Cyclines Moins de 15 ans Fluoquinolones Sulfamides Antibactriens c) Insuffisances rnales Aminosides : nphrotoxiques Glycopeptides : Vancomycine Sulfamides Cyclines de la 1re gnration

d) Insuffisance hpatique Macrolides Ttracyclines IV Adapter la posologie dans tous les cas pour les personnes ges.

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V - SURVEILLANCE D'UNE ANTIBIOTHERAPIE


1) AVANT LA MISE EN ROUTE a) Prlvements bactriologiques Hmocultures : identification du germe Traitement dbut immdiatement b) Vrifier : Absence d'antcdents allergiques Et/ou raction anormale un traitement antrieur 2) CRITERES D'EFFICACITE Disparition ou rgression des signes d'infection Strilisation des prlvements bactriologiques 3) SURVEILLANCE tat gnral Temprature Pouls Frissons NFS Rptition des prlvements Bilan rnal Bilan hpatique 4) DEPISTAGE DES EFFETS INDESIRABLES Accidents allergiques immdiats (pnicillines) Malaise dme Urticaire gant Choc anaphylactique 5) PRECAUTIONS Injections intraveineuses lentes ou IM profonde en surveillant les ractions du malade. Si accident : Arrt du traitement Allonger le malade Injection adrnaline/corticodes selon prescription Tardifs : ruptions cutanes (Pnicillines, Cphalosporines) Troubles digestifs : surveiller l'apparition de nauses, vomissements, diarrhes. Audition (aminosides) : bourdonnements d'oreilles 6) CONSEILS Respecter les doses, les horaires et les modalits de prises Prvenir le mdecin si effet indsirable Ne pas arrter le traitement, mme si les signes infectieux ont disparu Ne pas utiliser les antibiotiques d'une prescription antrieure

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