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75 trilhões de células
Tópicos a serem abordados
• Meios de comunicação celular
2) Integrinas
3) Receptores enzimáticos
Junções comunicantes
• Íons
• Pequenas moléculas
− Aminoácidos, ATP,
AMPc
• Sinais elétricos
passam diretamente
Meios de comunicação celular
• Músculo cardíaco,
fígado, neurônios do
cérebro, pâncreas,
ovário, tireóide
Meios de comunicação celular
• Neuromoduladores
• Citocinas
• Eicosanóides:: prostaglandinas
Eicosanóides prostaglandinas,, tromboxanos e
leucotrienos
Meios de comunicação celular
Hormônios
Célula-
alvo
Meios de comunicação celular
Neurotransmissor
Neurônio
Sinal
elétrico
Comunicação pelo sistema
neuroendócrino
Neuro-hormônio
Neurônio
Sinal
elétrico
Citocinas
• Desenvolvimento celular
• Diferenciação celular
• Resposta imunológica
Citocinas x hormônios
• Hormônios
– produzidos por glândulas especializadas
• Citocinas
– atuam em espectro mais amplo de células alvo
Efeito
Amplificação
Sinal
+
“Cascata” Enzima 1
+ + +
Enzima 2 Enzima 2 Enzima 2
+ + + + + + + + +
Enzima 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
500 a 100.000 receptores na membrana de uma célula!
Quatro classes de receptores de
membrana
Meio externo
Meio interno
2 acetilcolina
Fechado Aberto
Quatro classes de receptores de
membrana
Meio externo
Meio interno
Meio externo
Meio interno
Amplificação
Sinal
+
“Cascata” Enzima 1
+ + +
Enzima 2 Enzima 2 Enzima 2
+ + + + + + + + +
Enzima 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
Ca++, AMPc, GMPc,
IP3, DAG
Quatro classes de receptores de
membrana
Meio externo
Meio interno
Tirosina
Insulina
Alvos:
Efeitos metabólicos MÚSCULO, FÍGADO,
TEC. ADIPOSO
• Rim e intestino
intestino::
– Mudanças no transporte iônico e retenção de água
• Cérebro::
Cérebro
– Desenvolvimento
– Funcionamento no adulto
• Coração::
Coração
– Relaxamento (reduz a força de contração do músculo
cardíaco, pelo estímulo da bomba de extrusão de Ca++)
Receptor da
Receptor do guanilina
• Fosfodiesterase
– Converte cGMP a 5’-GMP
– Várias isoformas
• Sildenafil (Viagra)
Quatro classes de receptores de
membrana
Meio externo
Meio interno
• 3 componentes essenciais
essenciais::
– Receptor de membrana com 7 segmentos
transmembrana
Receptor
serpentina
Adrenalina
ativa a
Fosforilase a
glicogênio
2 glicoses
fosforilase
Forma ativa = “a”
Forma menos ativa = “b”
[glicose]
Fosforilase a
fosfatase
2 Pi
Fosforilase b
Adrenalina
ativa a
Fosforilase a
glicogênio
fosforilase
Forma ativa = “a”
Forma menos ativa = “b”
[glicose]
Fosforilase b
quinase
Fosforilase b
Fosforilase b
quinase é
ativada pela
proteína
quinase
dependente
de cAMP
(PKA)
Adenilil ciclase
Proteína G
Receptor
serpentina
Algumas enzimas reguladas pela
fosforilação dependente de cAMP (PKA)
Metilxantinas
(cafeína; teofilina –
chá)
Alguns sinais que utilizam cAMP como
segundo mensageiro celular
ACTH
Dopamina
Adrenalina
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Glucagon
Paratormônio
Prostaglandina E1, E2
Somatostatina
Hormônio tireóideo estimulante (TSH)
Histamina (H2)
Fosfolipase C:
- atua num fosfolipídeo de
membrana (fosfatidil-inositol
4,5 bifosfato)
. Diacilglicerol Segundos
mensageiros
. IP3
Fosfolipase C:
- atua num fosfolipídeo de
membrana (fosfatidil-inositol
4,5 bifosfato)
. Diacilglicerol Segundos
mensageiros
. IP3
IP3
Fosfolipase C:
- atua num fosfolipídeo de
membrana (fosfatidil-inositol
4,5 bifosfato)
. Diacilglicerol Segundos
mensageiros
. IP3
IP3
Alguns sinais que atuam através de
fosfolipase C e IP3
Acetilcolina (muscarínico M1)
Angiogenina
Angiotensina II
Auxina
Peptídeo liberador de gastrina
Hormônio liberador de gonadotrofina
Histamina (H1)
Luz
Oxitocina
Fator de crescimento derivado de plaquetas
Vasopressina
Calmodulina
Algumas proteínas reguladas por
Ca++ e calmodulina
Fosfodiesterase do cAMP
Quinase de NAD+
Especificidade
Agonistas x antagonistas
Agonistas x antagonistas
Tamoxifeno
Regulação positiva e negativa
transportadores e receptores
• Regulação negativa
negativa::
• Regulação positiva
positiva::