Laboratorio de Farmacologa

Prctica 2. Determinacin de la ventana de actividad biolgica y la dosis efectiva 50 en un sistema simulado. Alumno: Ruiz Lihuel Alejandro Introduccin: La ventana de actividad biolgica es el rango de dosis suministradas a partir del cual se comienza a observar una respuesta biolgica del organismo por la administracin del frmaco, o sea entre el 0 y 100% de actividad. La dosis efectiva 50 (DE50) es la dosis a la cual se obtiene el 50% del efecto mximo. Ambos parmetros pueden obtenerse experimentalmente o mediante simuladores para frmacos conocidos realizando una curva dosis respuesta. Objetivos: -Determinar la ventana de actividad biolgica de frmacos utilizando un sistema simulado por computadora. -Aprender el uso del sistema simulado. -Calcular la DE50 de una serie de frmacos mediante la ecuacin de Hill, con los datos recabados del sistema simulado. Hiptesis: El sistema simulado permitir comparar ventanas de actividad biolgica de distintos frmacos as como su Dosis Efectiva 50. Metodologa: -Utilizando el programa SimCDR se leccionar un frmaco. -Seleccionar entre 6 y 8 dosis, seleccionar unidades. -En Dosis a probar colocar las cantidades de frmaco y presionar el botn % de efecto. -Anotar los datos obtenidos y organizarlos en tablas y grficos en los Resultados. Resultados: Tabla:
Frmaco Ventana Rolipram 0.001-6 Pentobarbital 1-71 Haloperidol 0.01-2.4 Morfina 0.1-46 DE50 1.030 12.585 0.443 7.405 Modelo Hiperblico Hill Hill Lineal logaritmico

Grfica log dosis vs %efecto:

Anlisis de resultados: El haloperidol y la morfina presentan un efecto adverso o txico antes de llegar al 100% de actividad, por eso no se cuenta con un dato prximo al 100%. El haloperidol tiene la menor ventana de actividad biolgica, lo cual es un indicador de que el frmaco es muy selectivo (el haloperidol bloquea los receptores dopaminrgicos D2 post-sinpticos) pero a la vez puede ser riesgoso trabajar con l porque es fcil llegar a producir un efecto adverso (teniendo en cuenta que se superponen la ventana de actividad biolgica con la de toxicidad). Su valor de h=1.35 indica que la curva de dosis respuesta tiene la forma de una hiprbola semi-sigmoidea. El pentobarbital tuvo la mayor ventana de actividad biolgica, indicando que el frmaco parece ser poco selectivo, lo que concuerda con la

bibliografa: tiene un efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la formacin reticular. Por el modelo de Hill el valor de h=2.53 indica que su CDR es sigmoidea con una pendiente pronunciada como se ve en la grfica. Las dosis efectivas en el 50% de la poblacin tambin tuvieron sus extremos en el pentobarbital y haloperidol indicando se requiere mayor cantidad del frmaco menos selectivo y menor del ms selectivo para producir un efecto fisiolgico. El rolipram result ser el segundo frmaco en selectividad, tanto por su ventana de actividad biolgica como por su DE50. Segn la bibliografa consultada es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4, y acta mediante la elevacin de los niveles de AdenosnMonofosfato cclico (cAMP) y la estimulacin de la va cAMP/PKA (proten-cinasa dependiente del cAMP)/CREB (protena enlazadora reguladora del cAMP). La morfina es el segundo frmaco menos selectivo, sus receptores son los opiceos mu, kappa y delta y sus efectos fisiolgicos son amplios. Esto concuerda con su segundo lugar en la lista de mayor ventana de actividad biolgica y dosis efectiva.50. Conclusiones: Se logr determinar la ventana de actividad biolgica de: Rolipram, Pentobarbital, Haloperidol y Morfina aprendiendo a la vez el uso de un sistema simulado por computadora. Tambin se logr calcular la Dosis Efectiva 50 para cada frmaco. Adems se utilizaron los parmetros obtenidos para comparar los frmacos, resultando que a mayor ventana de Ac. Biol. y mayor DE50, menor selectividad. Bibliografa: Katzung, farmacologa bsica y clnica, 11 ed., Mc Graw Hill, 2010, pp. 371-386, 423-440.