Comment le nez se connecte au cerveau - EDK

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Mdecine/Science | Mars 2007 | Volume 23 | n 3

Comment le nez se connecte au cerveau

From nose to brain : a subtil connection
Auteur principal : Aurlie Mouret Adresse : Unit Perception et Mmoire , Institut Pasteur, CNRS URA2182, 25, rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, France. Co-auteur(s) : Pierre-Marie Lledo | pmlledo@pasteur.fr

Les odeurs ! Premier tmoignage

Institut national de la sant et et de la recherche mdicale (Inserm) ------------------------------

de notre fusion au monde G. Bachelard (La potique de la rverie) > Sens archaque, lodorat a t transmis pendant des centaines de millions dannes, jusqu ce quil nous parvienne, presque inchang. Chez les mammifres, cet hritage se manifeste aujourdhui par la connexion directe des neurones olfactifs sensoriels au premier relais central : le bulbe olfactif. Ainsi, le message olfactif qui nat dans lorgane sensoriel pntre rapidement le cerveau olfactif pour y transmettre un flux dinformations sur la nature, exquise ou non, des molcules odorantes qui parviennent nos narines. Autre

Centre National de Recherche Scientifique ------------------------------

preuve attestant de cet hritage lointain, lodorat se met en place ds la formation de lembryon, bien avant sa naissance. Mais comment la connectique qui relie lorgane sensoriel au premier relais crbral peutelle stablir si prcocement et en mme temps si prcisment ? Rcemment, lquipe dirige par H. Sakano de luniversit de Tokyo vient de rpondre cette question [1].

La saga des rcepteurs olfactifs

Depuis lavnement de la biologie molculaire, porte par R. Axel et L. Buck dans le champ de lolfaction, nos connaissances sur lodorat nont cess de saccrotre. Aujourdhui, ce sens mystrieux livre peu peu
Ministre des Affaires Etrangres (MAE) ------------------------------

ses secrets et lopinion publique est fascine par la dcouverte du pouvoir des odeurs. Limit jusqualors aux mondes des potes, gastronomes, nologues et autres parfumeurs, ce sujet dtude attire dsormais lattention des scientifiques contemporains. Aussi connaissons-nous assez bien les premires tapes qui participent la perception et la reconnaissance des molcules odorantes. Nous savons que la slection

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des aliments, la dtection des substances toxiques et des nourritures avaries, lattraction et la reconnaissance des partenaires sexuels, ltablissement de liens parentaux et sociaux, manifestes chez lanimal et encore trs prsents chez lhumain, reposent sur une organisation neuronale complexe et bien particulire. Celle-ci suppose que dans la cavit nasale, les neurones sensoriels de la muqueuse olfactive
Ministre de la

(organe sensoriel de lodorat) soient capables de capter les molcules volatiles de notre environnement.
Recherche (MR)

cet endroit, les molcules odorantes se dissolvent, sont captes par les neurones sensoriels qui mettent un
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signal lectrique, transmis ensuite au bulbe olfactif [2]. Mais pour mettre un tel signal, le neurone sensoriel doit dabord convenablement convertir le signal chimique reu. Les tudes des mcanismes de la transduction des signaux olfactifs ont dabord montr limportance dune premire cascade enzymatique impliquant un second messager (lAMP cyclique) [3]. Vint ensuite la dcouverte de la participation dun processus de transduction faisant intervenir une protine lie au GTP, qui fournit L. Buck et R. Axel le fil conducteur de llgante stratgie qui allait les conduire dcouvrir les

Dlgation Gnrale la Langue Franaise (DGLF)

rcepteurs aux molcules odorantes [4], puis lobtention du prix Nobel en 2004 [5]. Grce leurs travaux, nous sommes aujourdhui assurs quil sagit de protines, et nous avons accumul un certain nombre de connaissances prcises sur leur constitution et leur fonctionnement (Figure 1). Les rcepteurs olfactifs sont des protines transmembranaires dont le nombre avoisine le millier chez les rongeurs et 330 chez lhomme. Leur activation concourre la formation dAMP cyclique (AMPc) qui contrle des canaux ioniques responsables de la dpolarisation du neurone sensoriel. Cest donc partir de lactivation spcifique de rcepteurs protiques par les molcules odorantes que prend forme lodeur. titre dexemple, lodeur de jasmin se compose de plus de deux cents molcules. Quil vienne en manquer une seule et lodeur dlicate du jasmin sera profondment transforme.

Figure 1. Formation de la carte olfactive. A. Chez les mammifres, les rcepteurs olfactifs (RO) pourraient

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guider les axones des neurones olfactifs sensoriels vers leurs cibles glomrulaires appropries au niveau du bulbe olfactif. B. En fonction de lidentit du rcepteur olfactif exprim dans un neurone, une certaine quantit dAMP cyclique (AMPc) est produite, qui induit lexpression de certaines molcules de guidage (comme les neuropilines). Il existe une corrlation entre la quantit dAMPc intracellulaire, et donc celle des molcules de guidage, et la position de la cible glomrulaire sur laxe antro-postrieur (A/P) du bulbe olfactif.

Les rsultats issus de la biologie molculaire nous ont appris que de tous les codages dinformation fournis par nos systmes sensoriels, celui de lolfaction restait de loin le plus singulier. Si trois photorcepteurs nous suffisent pour percevoir linfinit des couleurs, plusieurs centaines de rcepteurs aux molcules odorantes nous sont ncessaires pour sentir la vaste gamme des effluves qui nous entourent (Figure 2). Chacun des neurones sensoriels exprime un seul des rcepteurs aux molcules odorantes, et ceux qui expriment le mme convergent vers une structure anatomique nomme glomrule, situe une position prcise dans le bulbe olfactif (Figure 2). Cest ainsi que se cre limage bidimensionnelle dune odeur : partir de la prcision de ces projections, et via une combinaison de processus dactivation de ces rcepteurs, le cerveau parvient distinguer lodeur de cannelle de celle de vanille. Dans ces conditions, comment cette organisation spatiale cruciale pour le codage de linformation sensorielle peut-elle se construire si prcisment ?

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Figure 2. La dcouverte de la nature des rcepteurs olfactifs montre combien le systme olfactif est unique. Ce dernier adopte une stratgie diffrente de celle qui est suivie par les autres systmes sensoriels. Pour analyser les informations visuelles, auditives, gustatives ou tactiles, les systmes sensoriels correspondants ont dvelopp un nombre limit de rcepteurs et les ont rpartis sur la surface de lorgane sensoriel de faon ce quune partie du codage de linformation affrente renseigne sur la localisation prcise des rcepteurs activs par le stimulus. On parle dans ce cas de codage spatial. La dcouverte de lexistence dune trs grande diversit de rcepteurs olfactifs montre que le systme olfactif ne procde pas selon cette mme forme de codage. Il est vrai que non seulement le stimulus olfactif na pas de dimension spatiale, mais ses paramtres sont de plus trop nombreux pour tre correctement transposs dans les deux dimensions dune surface sensorielle. La grande varit des rcepteurs molculaires capables de reconnatre les molcules odorantes montre quune association prcise et particulire de rcepteurs activs participe au traitement de linformation olfactive. Contrairement aux autres modalits sensorielles, le codage des odeurs est donc de nature combinatoire.

La construction des images olfactives

lheure actuelle, nous ne savons toujours pas exactement comment les neurones sensoriels exprimant un rcepteur donn identifient leur cible glomrulaire aussi prcisment. Si certaines molcules de guidage ont t identifies, leur diversit, mme combinatoire, ne suffit pas expliquer le positionnement si prcis de tant de glomrules diffrents ! La surprise fut grande lorsque lon saperut que non seulement les rcepteurs olfactifs reconnaissaient les molcules odorantes, mais quils apportaient aussi une information de position ncessaire au dveloppement et ltablissement des contacts synaptiques entre le neurone sensoriel et sa cible glomrulaire [6,7]. Mais comment peut-on relier lidentit des rcepteurs olfactifs une carte prcise ? Sachant que les rcepteurs olfactifs sont exprims jusque dans les terminaisons neuronales [8], on peut supposer quils agissent directement comme rcepteurs des molcules de guidage. Une autre hypothse qui peut tre avance serait que lidentit du rcepteur olfactif contrle lexpression spcifique de certains rcepteurs et/ou molcules de guidage. Cependant, bien que des molcules de guidage aient t impliques dans la mise en place des cartes olfactives, jusquici leur lien avec lidentit des rcepteurs olfactifs navait pas t tabli. Le travail du groupe de H. Sakano dmontre que la teneur en AMPc dans le neurone sensoriel participe, via lexpression de molcule de guidage comme les neuropilines, ladressage des terminaisons des neurones sensoriels sur laxe antro-postrieur du bulbe olfactif (Figure 1). Ce modle apporte enfin des lments de rponse lnigme que reprsente le code permettant de relier un rcepteur

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protique donn une position prcise. Il reste vrifier comment chaque rcepteur peut tre li un niveau dAMPc intracellulaire unique. Il semble donc que les axones convergent vers une position glomrulaire donne en suivant un gradient de molcules de guidage, et ce de manire indpendante de lactivit neuronale. Nanmoins, sous cette forme, ladressage semble bien grossier et pourrait reprsenter uniquement la premire tape de ladressage des axones. Les mcanismes intervenant dans ltablissement dune connectique bien plus prcise lorsque les axones ont atteint approximativement leur cible commencent tre lucids. La mme quipe vient en effet de dmontrer que selon lidentit du rcepteur olfactif prsent dans un neurone, certaines molcules dadhrence cellulaire et de rpulsion sont spcifiquement exprimes et rgules dune manire dpendante de lactivit [9]. Jusqu maintenant, selon lopinion gnrale, lactivit sensorielle nest pas requise pour la mise en place des connexions appropries dans le bulbe et ces nouveaux rsultats posent de nouvelles interrogations fascinantes. Ainsi peut-on se demander si cette activit neuronale ncessaire est simplement spontane (ou alatoire), ou bien si elle est coordonne par certaines molcules, parmi lesquelles pourraient figurer les molcules odorantes. Le fait que lactivit neuronale soit dpendante de lactivit sensorielle pourrait ressembler ce que lon constate lors du raffinement des connexions olfactives qui seffectue aprs la naissance [10]. Le modle selon lequel des gradients molculaires, puis des processus dpendants de lactivit sculptent les connexions rappellent les mcanismes dcrits lors de la mise en place des cartes neurales des autres systmes sensoriels. Cependant, si pour les systmes visuel, auditif et somatosensoriel une carte topographique prcise est essentielle la reprsentation des informations sensorielles, il nest pas clairement tabli si lagencement spatial des glomrules a des implications fonctionnelles immdiates pour le traitement des informations olfactives. Reste quil est particulirement satisfaisant pour les biologistes de sapercevoir que la mise en place du systme olfactif, malgr ses proprits singulires, suit des rgles analogues celles qui rgissent le dveloppement des autres systmes sensoriels. Quelle belle confirmation de lunit du Vivant !

Rfrences
1. Imai T, Suzuki M, Sakano H. Odorant receptor-derived cAMP signals direct axonal targeting. Science 2006 ; 314: 657-61. 2. Lledo PM, Gheusi G, Vincent JD. Information processing in the mammalian olfactory system. Physiol Rev 2005 ; 85: 281-317. 3. Buck LB. The search for odorant receptors. Cell 2004 ; 116: 117-9. 4. Buck L, Axel R. A novel multigene family may encode odorant receptors: a molecular basis for odor recognition. Cell 1991 ; 65 : 175-87. 5. MacLeod P. Le prix Nobel de Mdecine 2004 Richard Axel et Linda B. Buck. Lolfaction sous les projecteurs. Med Sci (Paris) 2004 ; 20 : 1045. 6. Wang F, Nemes A, Mendelsohn M, Axel R. Odorant receptors govern the formation of a precise

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topographic map. Cell 1998 ; 93 : 47-60. 7. Mombaerts P, Wang F, Dulac C, et al. Visualizing an olfactory sensory map. Cell 1996 ; 87 : 675-86. 8. Barnea G, ODonnell S, Mancia F, et al. Odorant receptors on axon termini in the brain. Science 2004 ; 304 : 1468. 9. Serizawa S, Miyamichi K, Takeuchi H, et al. A neuronal identity code for the odorant receptor-specific and activity-dependent axon sorting. Cell 2006 ; 127: 1057-69. 10. Zou DJ, Feinstein P, Rivers AL, et al. Postnatal refinement of peripheral olfactory projections. Science 2004 ; 304 : 1976-9.

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