UNIVERSIDAD ANDINA NESTOR CACERES VELASQUEZ FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD C.A.

P MEDICINA HUMANA EMBRIOLOGIA

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TRABJO PRCTICO

DOCENTE: Dra. Silvia Arpasi NOMBRE: Emperatriz Erica Pineda Anco SEMESTRE: II A Juliaca - Per 2014

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Contenido

Presentacin _________________________________________________________________ I

Introduccin _________________________________________________________________ 3

Desarrollo; Citogentica Clnica __________________________________________________ 4

Citogentica _______________________________________________________________ 4

Cromosomas ___________________________________________________________________6

Obtencin de cromosomas _____________________________________________________ 7

Procedimiento _______________________________________________________________ 8

Anomalas cromosmicas ______________________________________________________ 9

Anomalas de numero _________________________________________________________ 9

Anomalas de la estructura ____________________________________________________ 16

Conclusiones ________________________________________________________________ 23

Biografa ___________________________________________________________________ 24

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INTRODUCCIN
La funcin principal de la Medicina es ejercer el conocimiento aplicndolo al diagnstico, tratamiento y prevencin, para ello se hace uso de diferentes ramas, entre ellas la CITOGENETICA CLINICA que nos permite. Mediante estudios en su estructura, saber acerca de los comportamientos anormales de los cromosomas y la relacin que tienen con la patologa gentica. Estos estudios nos permitirn la investigacin y diagnstico de patologas cromosmicas a nivel fetal Diagnstico Prenatal y en individuos ya nacidos y adultos Diagnstico Postnatal

Se pueden analizar los cromosomas en las clulas de diferentes tejidos dependiendo del estudio que se quiera realizar detectando alteraciones constitucionales,

microdelecciones, translocaciones, delecciones en pacientes con retrasos mentales, polimalformados, parejas infrtiles, abortadoras habituales, leucemias, linfomas y retrasos madurativos as como tambin en diversos sndromes de origen cromosmicos

Estos anlisis nos permitirn dar un diagnostico a tiempo para aplicar tratamientos que puedan mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes y tambin para la prevencin ya que muchos de estos sndromes son hereditarios.

Desarrollo Citogentica Clnica

Antes de desarrollar el tema en global: citogentica clnica. Antes debemos dividirlo en dos partes muy importantes:

La citogentica Es la ciencia que tiene por objeto principal el estudio de la estructura y comportamiento cromosmico a travs de tcnicas de microscopia

Los cromosomas Es un estado permanente dentro del ciclo celular pero su condensacin es mxima en metafase

Composicin bsica de los cromosomas Centrmero Longitudinalmente divide al cromosoma en cromatidas y transversalmente en brazos I. Centrmero propiamente dicho o constriccin primaria. Formado por ADN satlite asociado a protenas especficas.

II. Cinetocoro: Placas proteicas en las cuales se insertan los microtbulos.

Telmero Protege y estabiliza a los cromosomas. Constituido por repeticiones en tndem de TTAGGG, una de las cadenas tiene mayor longitud. Su elongacin se acorta con cada ciclo celular, por la telomerasa.

Orgenes de replicacin Replicones o unidades de replicacin, En el genoma humano hay 20.000 funcionales, representan el 10 % del total de replicones.

Entonces el cromosoma no solo tiene informacin para la sntesis bioqumica de las protenas sino informacin esencial para su propia estabilidad y replicacin, para su ordenamiento mittico e interfasico y para el acceso a su propia informacin Conjunto cromosmico Numero: set cromosmico bsico haploide (n). En humanos n = 23, 22 autosomales y 1 gonosoma (X Y). En las clulas somticas de los organismos de reproduccin sexuada el nmero cromosmico es diploide (2n). En humanos 2n = 46 (Tjio y Levan, 1956), 44 autosomales y 2 gonosmicos (46,XX; 46,XY).

Morfologa 1. Tamao del cromosoma: grandes, medianos y pequeos. 2. Posicin del centrmero: metacntrico, submetacntrico y acrocntrico.

Estructura Para poner de manifiesto las diferencias ultraestructurales existentes entre los diferentes pares cromosmicos as como la posible aparicin de anomalas estructurales se utilizan las tcnicas de bandeo.

Tipos de bandeo: Bandeos longitudinales: G y R Bandeos especficos y Nor Bandeos de alta resolucin.

Las bandas Q y G+ y R-, son ricas en A-T, son pobres en genes y de replicacin tarda. Las bandas Q-, G-y R+, son ricas en C-G, y en genes activos que se replican tempranamente. Cariotipo A partir de las tres constantes cromosmicas puedo establecer el cariotipo (ordenamiento sistemtico de los cromosomas). Los cromosomas se ordenan de a pares, de mayor a menor tamao y de acuerdo a la posicin del centrmero.

Segn lo establecido por ISCN (Sistema Internacional de Nomenclatura en Citogentica Humana), la clasificacin bsica comprende 7 grupos

Obtencin de Cromosomas Los cultivos celulares se pueden realizar a partir de diferentes tejidos. Diagnstico prenatal: lq.amnitico y vellosidad corial -Diagnstico postnatal: sangre perifrica, mdula sea, clulas tumorales, etc. Las clulas crecern en suspensin (clulas hematopoyticas) o en monocapa (vellosidades coriales, lquido amnitico, piel). El procesamiento ser directo (clulas en divisin: mdula, vellosidades, clulas tumorales) indirecto (clulas estimuladas: linfocitos, lquido amnitico, ganglio).

Procedimiento 0.5 a 5 ml de sangre perifrica (heparina)

Siembra de las clulas en medio de cultivo (aminocidos, vitaminas, sales, nucletidos)+suero (hormonas y factores de crecimiento) +antibitico +mitgeno (induce la divisin celular; Ej.: Fitohemaglutinina)

Incubacin a 37 C durante 48 a 72 hs

Agregado de un agente antimittico (impide la formacin del huso mittico; Ej.: colchicina)

Agregado de solucin hipotnica (para lograr dispersin cromosmica)

Fijacin de las clulas (detiene la auto lisis y preserva el material)

Goteo del material sobre portaobjetos

Coloracin (homognea o bandeo)

Cariotipo Anomalas Cromosmicas

Se presentan en 1 de cada 150 nacidos vivos. Son la principal causa conocida de retraso mental y de prdida de la gestacin. Se observan anomalas cromosmicas entre el 50 y el 20 % de los abortos espontneos del 1ery 2dotrimestre. Se clasifican en:

Anomalas del Nmero Anomalas de la Estructura

ANOMALAS DEL NMERO

o Clula Euploide: 23 o 46 cromosomas en su ncleo. o Clula Heteroploide: se alejan del nmero exacto de cromosomas. Puden ser: Poliploides: presencia adicional de uno o ms set haploide completo en la clula Aneuploides: pierden o ganan algn/os cromosomas.

Anomalas del Nmero de Cromosomas

o Poliploidas Triploidas (3n = 69). Tetraploida (4n = 92).

o Aneuploidas : Pueden ser

Aneuploidas Autosmicas

Monosomas (2n -1= 45): una nica copia de un cromosoma en una clula (incompatibles con la gestacin a trmino).

Trisomas (2n +1= 47): tres copias. Causas: No-disyuncin; Anafase lag.

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Ejemplos de trisomas

Trisoma 21 (47, XY,+21), Sndrome de Down: frecuencia 1/750 nv.

Trisoma 18 (47,XX,+18), Sndrome de Edwards: 1 de cada 6.000 nv. El grado de retraso es mayor que en S. de Down.

Trisoma 13 (47,XX,+13), Sndrome De Patau: 1 de cada 12.000 nv.

Sndrome de Down

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Sndrome de Edwards

Sndrome de Patau

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Trisomas y Edad Materna

La mayora de las trisomas aumenta su prevalencia a medida que avanza la EM. 2 factores: Por envejecimiento celular y cambios en el medio hormonal; Se pierde la capacidad de reconocer concepciones anormales y eliminarlas.

Ej. Down: en < 30 aos 1/800; a los 35 aos 1/400; a los 40 aos 1/100. Aneuploidas Gonosmicas Las consecuencias son menos graves que las aneuploidas de los autosomas, debido a la inactivacin del X.

Ejemplos Monosoma del X (45, X0), Sindrome de Turner: frecuencia 1 en 2700 mujeres nv.

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Sindrome de Klinefelter (47,XXY): 1 de cada 1.000 varones nv.

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(47,XXX):1 de cada 1.000 mujeres nv. 48,XXXX o 49,XXXXX: aumento del retraso mental y fsico. 47,XYY: 1 en 1.000 varones nv (trastornos menores de conducta y CI disminudo levemente).

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Sintetizando

Del total de concepciones humanas: 50 % terminan en abortos ocultos 10 % terminan en abortos reconocidos

80 % en el 1er trimestre 50% por AC AC: 52 % T Autosomas; 20 % M X; 16 % 3n; 6 % 4n; 4 % ACE; 2 % Otros. 40 % llegan a trmino

ANOMALAS DE LA ESTRUCTURA CROMOSMICA

Desequilibradas: la redistribucin causa una prdida o ganancia de material cromosmico. Equilibradas: no hay prdida ni ganancia.

Las anomalas estructurales, especialmente las desequilibradas, pueden originar enfermedades en los individuos o en su descendencia. Equilibradas Translocaciones: intercambio de material gentico entre cromosomas no homlogos. Frecuencia 1/500 individuos. Translocaciones Recprocas: las roturas ocurren en dos cromosomas diferentes y el material se intercambia mutuamente. El portador suele ser normal, su descendencia puede ser: normal, portadora de la translocacin o presentar duplicaciones o delecciones del material gentico.

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Translocaciones Robertsonianas: se pierden los brazos cortos y se funden los brazos largos de los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. El nro. cromosmico disminuye en 1. El portador presenta fenotipo normal, pero su descendencia puede heredar la adicin o prdida de un cromosoma acrocntrico.

Ej.: t(14;21) segregacin adyacente: S. Down

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Inversin: es el resultado de dos roturas en un cromosoma, seguidas de la reinsercin del fragmento en orden invertido. Puede ser: i. Pericntrica (incluye el centrmero) o i.Paracntrica (no lo incluye). Alrededor de 1 de cada 1.000 personas es portadora de una inversin. Los progenitores suelen tener fenotipo normal, pero pueden tener hijos con duplicaciones o delecciones.

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 Desequilibradas

Delecciones: causada por una rotura cromosmica y la consiguiente prdida del material gentico Ejs.: -S. de cri-du-chat: del (5p) -S. De Wolf: del (4p)

Microdelecciones: delecciones muy pequeas, identificadas con las tcnicas de bandeo de alta resolucin y citomoleculares. Ejs.: S. de Prader-Willi (15q paterno); S. de Angelman (15q materno).

Duplicaciones: copias extras de un segmento cromosmico. Pueden originarse de cruzamientos desiguales o aparecer en la descendencia de portadores de una translocacin recproca

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Anomalas cromosmicas

Expresin fenotpica La mayora se asocia con retraso del desarrollo en nios y retraso mental. Alteraciones de la morfognesis facial, que producen rasgos caractersticos .Retraso del crecimiento. En la mayora de los trastornos cromosmicos autosmicos aparecen con frecuencia aumentados defectos card Citogentica del Cncer

Mientras las cromosopatas se producen por errores en las gametas, las redistribuciones cromosmicas en clulas somticas son causantes de tumores. La combinacin de citogentica convencional, FISH y anlisis molecular permite la clasificacin de las neoplasias y la monitorizacin del efecto del tratamiento.

Leucemias LMC t(9;22) (q34;q11) LMA t(8;21) (q22;q22)

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Tumores slidos o Linfoma de Burkittt(8;14) (q24;q32) o Retiniblastomadel (13) (q14) o Tumor de Wilmsdel (11) (p13)acos congnitos.

Diagnsticos

Diagnstico Prenatal Edad materna ( > 35 aos); Alto riesgo determinado mediante marcadores bioqumicos en suero materno y ecogrficos; Alteraciones cromosmicas estructurales balanceadas en los padres; Hijos previos con Cromosomopatas o Retraso mental; Infertilidad en la pareja; Riesgo laboral.

Diagnstico Postnatal Facies peculiar; Microcefalia; Prematuridad; Genitales ambiguos; Ginecomastia; Retraso del desarrollo y trastornos del aprendizaje; Retraso mental; Talla alta/baja; Amenorrea; Abortos repetidos; Azoospermia; Tumores slidos y leucemias

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CONCLUSIONES
Un cromosoma que tiene anomalas es probable que tambin se manifieste en su fenotipo En algunos tipos de cncer, concretamente en neoplasias hematolgicas, se puede determinar qu translocaciones cromosmicas estn presentes en las clulas malignas, facilitando el diagnstico y la susceptibilidad al tratamiento

En desrdenes congnitos, como el sndrome de Down, se puede determinar la naturaleza del defecto cromosmico - una "simple" trisoma, un mosaico, translocacin "balanceada" o equilibrada, una delecin, o una insercin en uno - o ambos de los parentales, o en el feto. Gracias a la aparicin de procedimientos de recoleccin que permitan una enumeracin de cromosomas ms fcil, se hicieron descubrimientos muy rpidamente en el incremento de anomalas por casos de no disyuncin que causaban aneusomas (adiciones o deleciones de cromosomas enteros).

Actualmente la citogentica clnica se est volcando en el uso de sus tcnicas, y especialmente la citogentica molecular, para el pronstico y el diagnstico de diversos tipos de cncer. En cuanto a otras enfermedades podemos destacar las neoplasias y las hematopatas como diana de las tcnicas de citogentica ms destacadas.

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Bibliografa referenciada
Vernica Cazayous 1; Emilia Scandizzo 2. Citogentica clnica 1 Bioqumica a cargo del rea de Citogentica del Laboratorio del Hospital El Cruce 1 Bioqumica del Centro Nacional de Gentica Mdica. C.A.B.A 2 Bioqumica, Jefa de Laboratorio del Hospital El Cruce Jorde LB, Carey JC, Bamshad MJ, White RL (2004). Gentica Mdica. Harcourt Brace. Espaa. Solari AJ (2004). Gentica Humana. Fundamentos y aplicaciones en medicina. Ed Mdica Panamericana. Argentina.

Centro de medicina embrionaria . anomalas cromosmicas [Sitio en internet]. Disponible en: http://www.pgdcem.com/index.html.

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