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Cell 156, 744758, February 13, 2014 Elsevier Inc.

Glycosylation-Dependent Lectin-Receptor Interactions Preserve Angiogenesis in Anti-VEGF Refractory Tumors

Diego O. Croci, [] and Gabriel A. Rabinovich

The clinical benefit conferred by vascular endothelial growth factors (VEGF)-targeted therapies is variable, and tumors from treated patients eventually reinitiate growth !ere, we identify a glycosylation-dependent pathway that compensates for the absence of cognate ligand and preserves angiogenesis in response to VEGF bloc"ade #emodeling of the endothelial cell (E$) surface glycome selectively regulated binding of galectin-% (Gal%), which upon recognition of comple& '-glycans on VEGF#(, activated VEGF-li"e signaling Vessels within anti-VEGF-sensitive tumors e&hibited high levels of alfa (-)-lin"ed sialic acid,which prevented Gal% binding *n contrast, antiVEGF refractory tumors secreted increased Gal% and their associated vasculature displayed glycosylation patterns that facilitated Gal%-E$ interactions *nterruption of beta %-)Glc'+c branching in E$s or silencing of tumor-derived Gal% converted refractory into anti-VEGF-sensitive tumors, whereas elimination of alfa (-)-lin"ed sialic acid conferred resistance to anti-VEGF ,isruption of the Gal%-'-glycan a&is promoted vascular remodeling, immune cell influ& and tumor growth inhibition Thus, targeting glycosylation-dependent lectin-receptor interactions may increase the efficacy of anti-VEGF treatment
2. MINCYT. 13.02.2014

Nuevo avance argentino en la lucha contra el cncer

*nvestigadores del $.'*$ET describen un mecanismo /ue permite tratar algunos tumores hasta ahora resistentes a las terapias convencionales El traba0o fue tapa de la revista $ell Etiquetas Rabinovich - CONICET - IByME - Baraao - Cncer

1n nuevo estudio de investigadores argentinos del *nstituto de 2iolog3a y 4edicina E&perimental (*254E-$.'*$ET-F*254E) promete cambiar el paradigma de los tratamientos contra el c6ncer y contribuir con la comunidad cient3fica en el camino hacia la cura de esta enfermedad El mismo revela la naturale7a de uno de los mecanismos de resistencia tumoral de ciertos tipos de c6ncer y c8mo revertirla 9a investigaci8n fue publicada hoy en la prestigiosa revista cient3fica $ell como art3culo principal de la edici8n /ue lo incluy8 en su portada El anuncio fue reali7ado por el ministro de $iencia, Tecnolog3a e *nnovaci8n :roductiva, ,r 9ino 2ara;ao y el ,r Gabriel #abinovich, director del 9aboratorio de *nmunopatolog3a del *254E 0unto a miembros de su e/uipo cient3fico +l respecto, el titular de la cartera de $iencia e&pres8 /ue es un hecho de relevancia cuya importancia ha sido destacada por la revista ms importante de biologa celular, como es la revista Cell y agreg8 /ue se trata de un aporte excepcional al conocimiento universal +dem6s asegur8 /ue es un aporte muy importante, no solo para el sector cientfico sino para el pas, porque muestra otra variable que hay que sumarle a la ciencia argentina que ha sido siempre muy eficiente pero est logrando ser eficaz :ara finali7ar, 2ara;ao manifest8 /ue esto ejemplifica el ideal de hacer ciencia bsica inspirada en el uso porque impacta econ mica y socialmente en toda la comunidad

:ara entender el halla7go, es necesario comprender el proceso por el cual un tumor se desarrolla El suministro de o&3geno y nutrientes a trav<s de la sangre es fundamental para asegurar la viabilidad de cual/uier te0ido, pero es sumamente cr3tico para las c<lulas tumorales /ue, debido a su alta tasa de reproducci8n y metabolismo, re/uieren cantidades superiores a las normales :or eso muchas terapias apuntan a reducir el suministro de sangre al tumor a trav<s de drogas /ue inhiben la proliferaci8n de vasos en la 7ona, 0unto con otras sustancias /ue lo ata/uen =in embargo, algunos tumores no responden a los tratamientos anti-angiog<nicos, es decir a/uellos /ue buscan frenar la creaci8n de nuevos vasos, y son por lo tanto m6s dif3ciles de tratar 9a clave reside en la relaci8n entre dos prote3nas> el Factor de $recimiento Endotelial Vascular (VEGF, por su sigla en ingl<s) y la Galectina-% (Gal-%) +mbas mol<culas, cuando act?an sobre un receptor espec3fico de VEGF (el VEGF#(), promueven la divisi8n de las c<lulas endoteliales de los vasos para crear nuevos @ustamente algunas drogas anti-angiog<nicas disponibles en el mercado son anticuerpos espec3ficos /ue act?an AsecuestrandoB el VEGF e impidiendo /ue se una a su receptor !n tumores sensibles a estos frmacos, el anticuerpo que captura al "!#$ tiene efectos positivos% &ero en aquellos que son resistentes a estas drogas, al poco tiempo de administrarlos entra en escena un mecanismo compensatorio que dispara nuevamente la creaci n de vasos, comenta Gabriel #abinovich, investigador principal del $.'*$ET en el *nstituto de 2iolog3a y 4edicina E&perimental (*254E, $.'*$ETF*254E) y director del grupo de traba0o /ue describi8 este mecanismo #abinovich e&plica /ue a los C-D d3as de administrar la terapia anti-VEGF se detiene la creaci8n de nuevos vasos y ba0an los niveles de o&3geno El grupo descubri8 /ue en tumores refractarios la hipo&ia activa una cascada de se;ales /ue lleva a /ue VEGF#( se AdesnudeB de su recubrimiento de 6cido si6lico Este 6cido, en c<lulas normales y tumores sensibles, act?a como un AescudoB /ue recubre los sitios a los /ue se puede unir Gal-%, /ue es adem6s secretada en grandes cantidades por los tumores frente a una disminuci8n de los niveles de o&3geno Gal-% act?a sobre los a7?cares ('-glicanos comple0os) /ue e&presa el VEGF#( de las c<lulas endoteliales, a las /ue esta interacci8n estimula para /ue proliferen y se formen nuevos vasos !n tumores sensibles al tratamiento el cido silico, que normalmente recubre estos receptores, permanece en su lugar% !ntonces si #al'( quiere interactuar con los receptores, no puede% !n cambio, en tumores refractarios, la hipoxia lleva a la p)rdida de cido silico y adems aumenta el n*mero de sitios de uni n para esa protena, agrega #abinovich El e/uipo de investigaci8n traba08 entonces con un grupo de tumores refractarios y logr8 revertir su sensibilidad al administrar con0untamente dos anticuerpos> uno /ue AsecuestraB a VEGF y otro a Gal-% + los , das de comenzado el tratamiento mixto disminuye la angiog)nesis, dice ,iego $roci, investigador asistente del $.'*$ET y primer autor del traba0o, pero, adems, al da - observamos que la morfologa de la vasculatura del tumor se modificaba 9os vasos sangu3neos tumorales usualmente tienen una disposici8n ca8tica y heterog<nea, pero con el tratamiento combinado se reconfiguran hasta aseme0arse a los de un te0ido normal Esto tiene beneficios terap<uticos en dos aspectos> al tener una ar/uitectura m6s ordenada, llegan entre dos y tres veces m6s o&3geno y linfocitos Entonces, al disminuir los niveles de hipo&ia ba0a la
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producci8n de Gal-% y aumenta el flu0o de c<lulas del sistema inmune al tumor para combatirlo =in embargo, los investigadores advierten /ue aun/ue los resultados en laboratorio y animales de e&perimentaci8n son muy positivos, a?n no est6 disponible como tratamiento Conocer este mecanismo permite volver sensibles tumores que hasta ahora eran refractarios, anali7a #abinovich, pero todava es necesario realizar ms estudios antes de que llegue a los pacientes 9a investigaci8n recibi8 desde (E%E aportes por F% GHE EEE tanto de la +gencia 'acional de :romoci8n $ient3fica y Tecnol8gica dependiente del 4inisterio de $iencia, Tecnolog3a e *nnovaci8n :roductiva como del $.'*$ET, adem6s de apoyos de la 1niversidad de 2uenos +ires, la Fundaci8n =ales y donaciones de la familia Ferioli y .stry ! "larin# $%!&'!'&$% Avance argentino( )allan un mecanismo clave en la luc*a contra el c+ncer &or "aleria .omn $ient3ficos del $onicet y la 12+ detectaron por /u< algunos tumores son resistentes a terapias convencionales 5 ya est6n desarrollando un nuevo tratamiento 9a investigaci8n se public8 en EE 11 + veces, el c6ncer opera como esos ladrones /ue son atrapados, pero /ue vuelven m6s tarde a encontrar un camino para escapar Esta ve7, cient3ficos de +rgentina, liderados por Gabriel #abinovich, descubrieron uno de esos mecanismos /ue los tumores usan para evadir un tipo de tratamiento convencional, y ya est6n desarrollando una terapia para /ue no se vuelvan a liberar El traba0o es tan importante /ue fue publicado ayer por la prestigiosa revista "ell I$reo /ue la ciencia debe aglutinar 'o distingue ideolog3as Es para el bienestar de todos ,eseamos /ue nuestro traba0o reali7ado en la +rgentina sea ?til para todos :or/ue hay un gran problema con los pacientes /ue tienen tumores /ue resisten a los tratamientos, y nuestro traba0o intenta aportar una e&plicaci8n y una posible herramienta como terapia potencial para hacer /ue los tumores respondan y el c6ncer pueda controlarseJ, di0o #abinovich, en di6logo con "lar,n, despu<s de una conferencia de prensa /ue brind8 ayer en el *nstituto de 2iolog3a y 4edicina E&perimental (*254E), con la presencia del 4inistro de $iencia, Tecnolog3a e *nnovaci8n :roductiva, 9ino 2ara;ao, y el presidente del $onicet, #oberto =alvare77a El halla7go y el desarrollo de la terapia potencial fueron llevados a cabo con fondos de la +gencia 'acional de :romoci8n $ient3fica y Tecnol8gica, el $onicet, la 1niversidad de 2uenos +ires, la Fundaci8n =ales, y las familias Ferioli y .stry $on los subsidios, los cient3ficos dise;aron e&perimentos /ue les permitieron descubrir un mecanismo de escape de los tumores y desarrollar el anticuerpo monoclonal, cuya patente est6 en tr6mite $uando un tumor se desarrolla, necesita de nutrientes y o&3geno para crecer 5 se inicia un proceso de proliferaci8n de las c<lulas cercanas -llamadas endoteliales-, /ue forman los vasos sangu3neos e irrigan al tumor en e&pansi8n Ese proceso ocurre gracias a /ue se libera una prote3na -conocida como factor de crecimiento endotelial vascular- /ue
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manda la se;al para /ue se puedan construir los vasos sangu3neos /ue favorecen al tumor ,esde hace die7 a;os, est6n disponibles terapias antiangiog<nicas /ue act?an sobre ese proceso> son anticuerpos monoclonales /ue sirven para blo/uear la producci8n de vasos sangu3neos en pacientes con c6ncer :ero esas terapias no son eficaces en todos los pacientes por/ue los tumores escapan El e/uipo de #abinovich estuvo formado por ,iego $roci, @uan $erliani, Tom6s ,alotto-4oreno, =antiago 4<nde7-!uergo, *van 4ascanfroni, =ebasti6n ,ergan,ylon, 4arta Toscano, @ulio $aramelo (de la Fundaci8n *nstituto 9eloir), @uan Garc3a Valle0o, y 4ariana =alatino $ontaron con la colaboraci8n de los argentinos Enri/ue 4esri, en la 1niversidad de 4iami, y $arlos 2ais, de la empresa Genentech :udieron identificar un mecanismo /ue hace /ue los tumores sigan creciendo a pesar de /ue los pacientes reciban el tratamiento IEl mecanismo ser3a ?til a diferentes tipos de c6nceresJ, coment8 #abinovich I,escubrimos /ue los tumores /ue son sensibles a la terapia antiangiog<nica convencional tienen un escudo dentro de las c<lulas endoteliales /ue impiden /ue la prote3na galectina-% act?e Entonces, cuando se aplica la terapia antiangiog<nica convencional, el tumor se reduce En cambio -aclar8 el investigador, /ue fue ganador de un premio Kone& de :latino el a;o pasado-, en los tumores resistentes a la terapia, el escudo no est6 presente y esto posibilita /ue la galectina-% indu7ca la formaci8n de vasos sangu3neos por/ue puede unirse al receptor de las c<lulas endoteliales +s3, el c6ncer contin?a desarroll6ndose o reaparece en los pacientes tiempo despu<sJ El halla7go se reali78 a partir de e&perimentos con tumores de pulm8n, linfoma de c<lulas T y c6ncer de p6ncreas, /ue empe7aron en (EE) 5 tiene implicancias no s8lo para la comprensi8n de los diferentes tipos de c6ncer sino para otras enfermedades en las /ue ocurre una producci8n an8mala de vasos sangu3neos, como la degeneraci8n macular asociada a la edad, y la retinopat3a diab<tica El ministro 2ara;ao afirm8 ayer /ue el descubrimiento del e/uipo de #abinovich es Iun aporte e&cepcional al conocimiento universal hecho desde este *nstituto (el *254E), /ue debe ser la ?nica es/uina de +m<rica latina en la /ue traba0aron dos :remio 'obel, 2ernardo !oussay y Federico 9eloir, marcando hist8ricamente el rumbo de la ciencia argentinaJ ,estac8 /ue #abinovich fue formado por la educaci8n p?blica (en la 1niversidad 'acional de $8rdoba), /ue es altruista con sus colegas y /ue e0emplifica /ue Ise puede hacer ciencia b6sica inspirada en el uso por/ue impacta econ8mica y socialmente en toda la comunidadJ El cient3fico tiene %C% traba0os publicados y H patentes Dieron un paso important,simo
:or /ilvio #ut0ind% *nstitutos 'acionales de =alud (EE 11 )

%CLE(L%C
El descubrimiento de un mecanismo de resistencia de los tumores por parte del e/uipo de Gabriel #abinovich en +rgentina es un traba0o elegante y meritorio Este halla7go permite e&plicar por /u< muchos tumores no responden a terapias anti-angiog<nicas (o responden mucho menos de lo esperado), y provee una alternativa para potenciar el efecto de esas terapias al impedir un camino de IescapeJ del tumor a la terapia +parte de e&plicativo, lo /ue hace e&traordinario al traba0o es /ue desarroll8 un anticuerpo /ue blo/uea a galectina-%, y revierte la resistencia a la terapia anti-angiog<nica +l usar ambos

anticuerpos simult6neamente (el /ue ya se usa con los pacientes y el nuevo con Galectin-%), los tumores /ue son resistentes pasan a responder 5 se produce un remodelado de los vasos sangu3neos dentro el tumor> se Inormali7anJ y de0an de nutrirlo + esto se suma /ue se consigue una respuesta del sistema inmune contra el tumor Este traba0o es un paso important3simo de validaci8n e&perimental, /ue puede orientar a nuevas alternativas terap<uticas .bviamente, llevarlo a la pr6ctica oncol8gica re/uerir6 m6s estudios precl3nicos y pasar por todas las fases de estudios cl3nicos :ero es un paso importante ! La -aci.n ! Viernes $% de fe/rero de '&$% 0 "iencia

1n avance argentino contra el c+ncer &or 1ora 23r 4 En un traba0o preciso y monumental, /ue esta semana merece la tapa de $ell, la revista m6s importante de biolog3a celular, cient3ficos argentinos le ponen la firma a un avance notable en la lucha contra el c6ncer 9iderados por el doctor Gabriel #abinovich, director del 9aboratorio de *nmunopatolog3a del *nstituto de 2iolog3a y 4edicina E&perimental (*byme), ,iego $roci y otros colegas no s8lo contestaron una de las Mpreguntas del mill8nM en esta patolog3a /ue puede desafiar hasta las estrategias m6s imaginativas para detenerla -Npor /u< ciertos tumores son refractarios a las terapias actualesO-, sino /ue adem6s describieron una forma de blo/uear el mecanismo de escape tumoral El traba0o, /ue se reali78 en ratones, ya dio lugar a una patente y el $onicet est6 en tratativas con una compa;3a internacional para hacer las pruebas cl3nicas en seres humanos, /ue permitir3an llevar este descubrimiento a Mla cama del pacienteM MEs el traba0o con mayor informaci8n /ue haya visto en cual/uier grupo cient3fico -di0o el ministro de $iencia, 9ino 2ara;ao, durante el anuncio reali7ado ayer en el *byme-, y un aporte e&cepcional al conocimiento 9os cient3ficos argentinos han sido siempre muy eficientes, pero una cosa es la eficiencia y otra la eficacia> lograr dar en el blanco $omo en el arte, en la ciencia hay artesanos y artistas 9a mayor3a somos artesanos M Todo empe78 con el intento de saber por /u< hay pacientes /ue no responden a las terapias actuales o lo hacen parcialmente M9os tumores emplean varias estrategias para hacer met6stasis -e&plica #abinovich1na de las /ue descubrimos nosotros y estudiamos durante muchos a;os es la evasi8n de la respuesta inmune .tra muy importante es formar nuevos vasos sangu3neos Pangiog<nesisQ M En los a;os setenta, @udah Fol"man plante8 la teor3a de /ue las c<lulas cancerosas necesitan o&3geno y nutrientes para multiplicarse y postul8 /ue si pudiera cortarse ese suministro se lograr3a la regresi8n del tumor ,esde ese momento, los investigadores se concentraron en encontrar cu6les eran las mol<culas (mediadores) /ue causan la angiog<nesis, para as3 poder blo/uear o regular la creaci8n de vasos sangu3neos En los ochenta, 'apoleone Ferrara descubri8 /ue la clave era el Mfactor de crecimiento endotelialM (o VEGF, seg?n sus siglas en ingl<s), y se desarroll8 un anticuerpo monoclonal para blo/uearlo y Mmatar de hambreM a los tumores M#ealmente fue una revoluci8n en la oncolog3a, /ue hasta ese momento s8lo se basaba en la /uimioterapia -cuenta #abinovich- Esto funcion8 para los c6nceres de h3gado, de colon y recto, de pulm8n y de mama 9a F,+ (la autoridad regulatoria de los Estados 1nidos) aprob8 esta terapia para la mayor3a de los tumores + muchos les va bien, a
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otros les funciona durante un tiempo y hay algunos /ue tienen sensibilidad limitada al tratamiento 9a pregunta era por /u< M Todo hac3a suponer /ue, en ausencia de VEGF (/ue hab3a sido blo/ueado), hab3a alg?n otro mecanismo /ue segu3a impulsando la creaci8n de vasos sangu3neos =e empe78 a especular con /ue deb3a haber una Mangiog<nesis compensatoriaM El e/uipo de #abinovich pudo detectar /ue, despu<s del tratamiento con anti-VEGF, los tumores refractarios mostraban niveles de hipo&ia (falta de o&3geno) mucho m6s altos /ue los sensibles, y tambi<n e&presaban niveles mayores de una antigua conocida> la prote3na /ue ven3an estudiando desde hac3a a;os, galectina-% (o Gal-%) M9o /ue vimos es /ue en los tumores sensibles al tratamiento las c<lulas /ue forman los vasos sangu3neos est6n recubiertas de un RescudoS de a7?cares (6cido si6lico) /ue impide /ue la galectina se una a la c<lula -describe #abinovich- :ero los vasos de los tumores refractarios carecen de ese escudo, y eso permite /ue la galectina se una a un receptor, mimetice y reemplace totalmente al VEGF de una forma tal /ue promueve la angiog<nesis igual /ue si <ste estuviera presente M :ara probar la veracidad de estos halla7gos, los cient3ficos siguieron adelante y lograron transformar tumores sensibles en refractarios y viceversa, blo/ueando o no la galectina% Traba0ando con ratones 0noc0 out (manipulados gen<ticamente), a los /ue les eliminaron el MescudoM de 6cido si6lico, vieron /ue sus tumores inmediatamente hac3an angiog<nesis compensatoria y se transformaban en refractarios al tratamiento con antiVEGF En el caso opuesto, cuando desaparec3an los receptores espec3ficos de Galectina-%, los tumores refractarios se hac3an sensibles al tratamiento con antiVEGF MTodo esto nos llev8 a proponer un tratamiento -e&plica #abinovich- Empleamos un anticuerpo /ue hab3amos desarrollado en colaboraci8n con el ,ana Farber $ancer *nstitute, /ue blo/uea la galectina-% (anti-Gal-%) e hicimos un c8ctel /ue combina ambos anticuerpos monoclonales (anti-VEGF y anti-Gal-%) :udimos comprobar /ue en el momento en /ue el tumor se est6 haciendo refractario al primero, si le inyectamos el segundo lo volvemos sensible al tratamiento $on s8lo un c8ctel de dos anticuerpos M 5 enseguida agrega> M+ diferencia de lo /ue ocurre en cual/uier 8rgano, en los tumores hay una angiog<nesis RaberranteS> los vasos son muy ca8ticos 9e dan algo de o&3geno, pero no sirven mucho, por/ue no permiten /ue llegue bien la /uimioterapia ni las c<lulas de nuestro propio sistema inmune En una etapa temprana, el anticuerpo antiGal-% hace /ue se normalicen los vasos sangu3neos, y permite /ue el sistema inmune pueda migrar, llegar al tumor y eliminarlo M Este avance, /ue tambi<n fue elegido como el traba0o del mes por la revista $ell, ya est6 cosechando elogios de algunos de los mayores e&pertos mundiales en el tema M$reo /ue se trata de una investigaci8n fabulosa, /ue responde muchas preguntas acerca de por/u< las terapias anti-VEGF no funcionan tan bien como deber3an e identifica nuevos blancos para nuevas terapias /ue podr3an combinarse con ese enfo/ue -escribi8 la doctora 9isa 9isa $oussens, especialista en microambiente tumoral y directora de *nvestigaci8n 26sica del Knight $ancer *nstitute- El laboratorio del doctor #abinovich deber3a sentirse 415 (sic) orgulloso de esta contribuci8n M :ara $oussens, este conocimiento y la identificaci8n de un importante mecanismo regulatorio muy probablemente podr6n ser trasladados a la cl3nica en combinaci8n con las estrategias antigangiog<nicas y tal ve7 tambi<n con nuevos tipos de terapias inmunes
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,esde sus comien7os, esta investigaci8n fue financiada totalmente con subsidios locales otorgados por la +gencia 'acional de :romoci8n $ient3fica, el $onicet, la Fundaci8n =ales y la familia Ferioli y .stry 9a parte e&perimental fue reali7ada 3ntegramente en la +rgentina, pero cont8 con el apoyo intelectual de $arlos 2ais, de Genentech, Enri/ue 4esri, de la 1niversidad de 4iami, y 4argaret =hipp, del ,ana Farber $ancer *nstitute :or ahora, los cient3ficos subrayan /ue aun/ue los resultados de laboratorio son muy positivos, esta estrategia todav3a no est6 disponible como tratamiento 2tro tra/a3o local 4ue a/re caminos $ient3ficos argentinos y chilenos liderados por el doctor .svaldo :odha0cer, del *nstituto 9eloir, publicaron en la revista oficial de la 1ni8n *nternacional $ontra el $6ncer un traba0o /ue abre el camino para me0orar el tratamiento del c6ncer g6strico 1n alto porcenta0e de los pacientes /ue padecen este tumor llega a la consulta cuando est6 en un estadio avan7ado y la /uimioterapia no logra frenarlo definitivamente 4ediante el uso de tecnolog3a gen8mica en muestras de tumores humanos, los investigadores identificaron un gen (llamado $T2:%) /ue est6 asociado con la resistencia a la /uimioterapia 9os e&perimentos reali7ados con c<lulas humanas mostraron /ue la inactivaci8n de $T2:% me0or8 de dos a tres veces la efectividad de los f6rmacos de uso frecuente
Talento made in Argentina :articiparon cient3ficos formados en el pa3s Diego "roci! :rimer autor del traba0o /ue es tapa de cell 1n instituto pionero! El *nstituto de 2iolog3a y 4edicina E&perimental cumple en abril GE a;os Es anterior a la creaci8n del $onicet Tradici.n de e5celencia! 1bicado en Vuelta de .bligado y 4onroe, es Mla ?nica es/uina de +m<rica latina donde traba0aron dos premios 'obel> !oussay y 9eloirM, di0o ayer el ministro 9ino 2ara;ao Premio 6one5 '&$ ! Gabriel #abinovich es vicedirector del *byme y 0efe del 9aboratorio de *nmunopatolog3a, integrado por (G 08venes cient3ficos

Del editor( c.mo sigue! 1na ve7 /ue el nuevo anticuerpo est< humani7ado, habr6 /ue hacer pruebas cl3nicas en seres humanos para poder utili7arlo como tratamiento

El escenario 7uc*o tra/a3o y una dosis de suerte :or 'ora 2Tr U 9+ '+$*.' M9legamos a este resultado casi por casualidadM, di0o ayer Gabriel #abinovich, al presentar el traba0o de su grupo /ue se publica esta semana en la tapa de la revista $ell :ero m6s all6 de la humildad /ue lo caracteri7a, si bien en esta historia puede haber una dosis de a7ar, lo cierto es /ue este tipo de <&itos se deben m6s al traba0o, a veces e&tenuante, /ue a la suerte #abinovich descubri8 la galectina-% (Gal-%), esta prote3na /ue parece ser una suerte de Mpiedra #osettaM de la biolog3a del c6ncer, y la inmunidad cuando era todav3a muy 0oven y hac3a sus primeras armas en la ciencia en la 1niversidad 'acional de $8rdoba M1na de las primeras cosas /ue observ< es /ue cuando pon3a Gal-% 0unto a linfocitos T Pc<lulas del sistema inmune encargadas de atacar bacterias, virus, hongos, te0idos trasplantadosQ, <stos se mor3an -cont8 no hace mucho en una entrevista /ue se public8 en el suplemento $onversaciones de 9+ '+$*.' 9uego, 0unto con mi primera tesista, 'ati #ubinstein, pudimos probar /ue los tumores, /ue e&presan mucha m6s galectina-% /ue una c<lula normal, la utili7an para RescaparseS de la respuesta inmune Est6n rodeados de linfocitos, pero <stos no pueden matar al tumor $uando blo/ue6bamos la producci8n de la prote3na, los linfocitos T no mor3an, aumentaban su cantidad y lo eliminaban M 9uego, #abinovich y sus colegas fueron descubriendo muchas otras caras de Gal-% Vieron /ue tambi<n cumple un papel vital en la autoinmunidad, por/ue no mata a todas las c<lulas inmunitarias, sino s8lo a los linfocitos /ue atacan al propio organismo Es decir /ue destruye los linfocitos /ue nos son nocivos, pero mantiene a los /ue nos defienden frente a las infecciones ,e estos halla7gos surgi8 la idea de blo/uearla con un anticuerpo monoclonal para /ue los linfocitos T aumenten y eliminen el tumor, y tambi<n de utili7arla para eliminar linfocitos T en enfermedades autoinmunes El traba0o no careci8 de dificultades, pero, 0unto con ,iego $roci, primer autor del traba0o /ue se dio a conocer ayer, encontraron el anticuerpo anti-Gal-%, lo probaron en diferentes c6nceres y mostraron /ue blo/uea el crecimiento tumoral +un/ue /ueda mucho por delante, no se puede menos /ue desear /ue m6s de dos d<cadas de esfuer7o fructifi/uen :ara bien de los pacientes, y tambi<n -Npor /u< noO- de la ciencia local :or supuesto, llegar a la tapa de una revista de alto impacto no es f6cil y tampoco frecuente, ni si/uiera para e/uipos del mundo desarrollado 5 no sucede por casualidad MGabriel es un apasionado de su traba0o -dec3a ayer a la tarde la doctora ,amasia 2ec?, directora del *byme ( 555%ibyme%org%ar )- Es habitual /ue te mande un mail a las doce de la noche 5 todo lo hace con tal anhelo de perfecci8n /ue su estilo influy8 en el con0unto del *nstituto =u traba0o es tan valioso /ue considero mi deber ofrecerle todas las posibilidades de desplegarlo M $omo dec3a :icasso> M9a inspiraci8n e&iste, pero tiene /ue encontrarte traba0andoM

8! -oticias E5actas =ignificativo avance argentino en la lucha contra el c6ncer 9)acia un c.ctel antitumoral: por #abriel /te0olschi0% (-678687(- (79(: 1n e/uipo de investigadores liderado por el profesor de E&actas-12+ Gabriel #abinovich descubri8 el mecanismo por el cual ciertos tumores no responden al tratamiento El halla7go no solo posibilita el desarrollo de terapias m6s efectivas contra esos c6nceres sino, tambi<n, contra la retinopat3a diab<tica, la degeneraci8n macular y las enfermedades cardiovasculares
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!ace casi die7 a;os, un (V de mar7o de (EEC, la revista Cancer Cell, una de las publicaciones cient3ficas m6s prestigiosas del mundo, titulaba en su portada IEl dulce beso de la muerteJ para referirse a los sorprendentes resultados de una investigaci8n llevada a cabo por cient3ficos argentinos +/uel traba0o, liderado por el doctor Gabriel #abinovich, cordob<s, investigador del $onicet y profesor en la Facultad de $iencias E&actas y 'aturales de la 12+ (E&actas12+), hab3a demostrado /ue una prote3na, la Galectina % (Gal-%), era la responsable de /ue las defensas del organismo no atacaran a las c<lulas cancerosas 9os investigadores hab3an descubierto /ue la Gal-% se une a ciertos a7?cares presentes en la superficie de los linfocitos T -c<lulas encargadas de protegernos- llev6ndolos a la muerte ,e esa manera, el tumor se deshace de la amena7a /ue para <l significa el sistema inmune del hu<sped y puede seguir prosperando +hora, una publicaci8n cient3fica aun m6s prestigiosa, la revista Cell, pone en tapa otro traba0o del e/uipo de #abinovich /ue marca un nuevo hito en la lucha contra el c6ncer 9a presencia del doctor 9ino 2ara;ao -4inistro de $iencia, Tecnolog3a e *nnovaci8n :roductiva de la 'aci8n- en la conferencia de prensa en la /ue se comunic8 la novedad permite inferir la relevancia de la investigaci8n "iento por ciento argento I$reo /ue es el art3culo cient3fico con mayor informaci8n /ue he visto alguna ve7J, dispar8 2ara;ao en el inicio de la reuni8n de prensa, convocada con cierto hermetismo y respetando el horario internacional dispuesto por Cell para dar a conocer la noticia El encuentro fue en el *nstituto de 2iolog3a y 4edicina E&perimental (*254E), en Vuelta de .bligado y 4onroe I9a ?nica es/uina de 9atinoam<rica en donde traba0aron dos premios 'obelJ, consign8 el ministro, para indicar /ue en ese lugar se hab3an desempe;ado 2ernardo !oussay y 9uis Federico 9eloir Tras resaltar la eficiencia de los investigadores argentinos -Ison capaces de generar informaci8n original con recursos /ue a veces han sido muy e&iguosJ- 2ara;ao subray8 la importancia /ue tambi<n tiene la eficacia> I9ograr cada tanto un halla7go /ue provoca una repercusi8n internacional de la magnitud /ue tiene este traba0oJ En otro tramo de su discurso, el ministro utili78 como e0emplo el estudio efectuado por el grupo de #abinovich para de0ar en claro lo /ue es Iel idealJ para la pol3tica cient3fica +rgentina> I!acer ciencia b6sica inspirada en el usoJ =eg?n 2ara;ao, esa Ies la manera de disolver la aparente antinomia entre a/uello /ue tiene aplicaci8n directa y a/uello /ue simplemente aporta al conocimiento universal o a satisfacer la curiosidadJ Finalmente, el funcionario inform8 /ue #abinovich -de CD a;os de edad- ya public8 %C% art3culos cient3ficos y gener8 ocho patentes I/ue son las m6s valiosas /ue tiene el $onicetJ, y destac8> I9a l3nea de traba0o de Gabriel (#abinovich) es de su autor3a 'o es una l3nea /ue se ha importado, ni su laboratorio es una fran/uicia de un laboratorio internacional Es una l3nea criollaJ 5, luego de una pausa, agreg8> I$ordobesa, para m6s datosJ, provocando la risa del p?blico

La gran pregunta $omo los tumores crecen muy r6pidamente, para desarrollarse re/uieren de grandes cantidades de o&3geno :ara satisfacer esa necesidad, estimulan la formaci8n de vasos
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sangu3neos -proceso denominado angiog<nesis- /ue les provean de ese y otros nutrientes 9os vasos sangu3neos se conforman fundamentalmente con un tipo de c<lulas, denominadas endoteliales, /ue crecen principalmente por la acci8n de una mol<cula denominada Factor de $recimiento del Endotelio (VEGF, por sus siglas en ingl<s) +s3, cuando el VEGF se une a receptores presentes en la superficie de la c<lula endotelial, estimula la creaci8n de nuevos vasos El descubrimiento de ese mecanismo llev8 al desarrollo de un medicamento -el bevaci7umab- conformado por anticuerpos anti-VEGF, /ue neutrali7an la acci8n del VEGF impidiendo /ue se una al receptor endotelial y, por lo tanto, evitando /ue se formen nuevos vasos sangu3neos Este f6rmaco, aprobado por la +dministraci8n de +limentos y 4edicamentos de los Estados 1nidos, ha sido efectivo para controlar un gran n?mero de tumores 'o obstante, muchos tumores no responden a este tratamiento y otros, /ue en un principio responden muy bien, de0an de hacerlo despu<s de cierto tiempo I9a gran pregunta /ue nos hicimos al comen7ar con este traba0o fue Npor /u< sucede estoOJ, comen78 diciendo #abinovich Traba0ando con ratones, lograron descifrar una respuesta IEncontramos /ue cuando se blo/uea al VEGF entra en acci8n la Galectina % producida por las c<lulas tumorales, /ue se une a los mismos receptores a los /ue se un3a el VEGF y reali7a la misma funci8n Es decir, estimula el crecimiento de los vasos sangu3neos y permite /ue el tumor siga creciendoJ 9a particularidad de esta Iangiog<nesis compensatoriaJ (as3 la denominan) es /ue si bien la Gal-% se une al mismo receptor -y cumple la misma funci8n- /ue el VEGF, la uni8n de la Gal-% -a diferencia del VEGF- se efect?a a trav<s de ciertos a7?cares /ue est6n unidos a ese receptor I$omprobamos /ue los tumores /ue son refractarios al tratamiento con anti-VEGF son a/uellos en los /ue los receptores e&ponen libremente esos a7?cares, lo /ue permite /ue la Gal-% se una a ellos sin inconvenientes y estimule la angiog<nesisJ, e&plica #abinovich, y completa> IEn cambio, en los tumores donde funciona perfectamente el tratamiento anti-VEGF por/ue no hay angiog<nesis compensatoria, lo /ue sucede es /ue los a7?cares a los cuales se une la Gal-% no est6n libres, sino /ue est6n cubiertos por un IescudoJ de 6cido si6lico, /ue es otro tipo de a7?car, /ue evita la uni8n de Gal-% y, por lo tanto, no se forman nuevos vasos sangu3neosJ !asta llegar a ser publicado en Cell, el traba0o argentino sobrellev8 numerosas idas y vueltas, por/ue los refer3s /ue lo evaluaban suger3an nuevos e&perimentos IEl art3culo lo enviamos por primera ve7 en el a;o (E%EJ, cuenta #abinovich 'o obstante, durante esos a;os de e&pectativa no se /uedaron de bra7os cru7ados> I4ientras esper6bamos, pensamos en crear una alternativa al tratamiento con antiVEGF y fue as3 /ue hace unos a;os desarrollamos un anticuerpo anti-Galectina-%J, comenta, y revela> I9o aplicamos a ratoncitos /ue ten3an tumores refractarios al tratamiento con anti-VEGF y logramos revertir esa refractariedad, por/ue con el anticuerpo secuestramos a la Gal-% y entonces impedimos la angiog<nesis compensatoriaJ
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En otro tramo de su e&posici8n, #abinovich e&puso otro resultado -/ue consider8 Imuy interesanteJ- de sus numerosos e&perimentos> IVimos /ue cuando aplicamos el anticuerpo anti-Gal% los vasos sangu3neos /ue rodean el tumor de manera ca8tica empie7an a hacerse muy parecidos a los normales Este proceso de normali7aci8n es muy importante, por/ue permite /ue las c<lulas antitumorales del sistema inmunol8gico del rat8n puedan migrar a trav<s de esos vasos sangu3neos y llegar al tumor para matarloJ, aclara "arrera contra el tiempo 9uego de la conferencia, en un aparte con este cronista, Gabriel #abinovich opin8 sobre las alternativas terap<uticas /ue brindan los anticuerpos> I5o creo /ue ante la posibilidad de /ue apare7can estos mecanismos compensatorios /ue generan tumores resistentes a los tratamientos, lo importante es hacer c8cteles +s3 como los c8cteles funcionaron perfectamente para la infecci8n por !*V, creo /ue para el tratamiento del c6ncer tambi<n va a aparecer la idea de los c8cteles 9o /ue imaginamos es un c8ctel donde est<n estos dos anticuerpos, anti-VEGF y anti-Gal-%, de manera de poder blo/uear en diferentes puntos la vasculari7aci8n de los tumores 5 cuando hay resistencia a un determinado anticuerpo utili7ar otros anticuerpos, /ue blo/ueen la angiog<nesis o /ue estimulen la respuesta inmuneJ En uno de los p6rrafos del art3culo publicado en Cell, se se;ala /ue Iestos halla7gos pueden tener implicancias m6s e&tensas en otros escenarios cl3nicosJ +l respecto, #abinovich ampl3a> I9a posibilidad de modular el desarrollo de los vasos sangu3neos es ?til para toda enfermedad en la cual la angiog<nesis aberrante sea un mecanismo patog<nico de la enfermedad Esto sucede en la retinopat3a diab<tica, en la degeneraci8n macular y en las enfermedades cardiovasculares En este ?ltimo caso, por e0emplo en un infarto de miocardio en el /ue se produce un d<ficit de o&3geno en el te0ido card3aco, podr3a tratarse con Galectina-% /ue estimula la angiog<nesisJ $on indisimulable humildad, el investigador considera /ue el traba0o reali7ado por su e/uipo es apenas Iuna herramienta m6sJ en un conte&to /ue, todav3a, est6 signado por el tiempo de sobrevida /ue se le puede dar a un paciente> IEn c6ncer se trata de ir ganando tiempoJ, concluye Autores y financiaci.n El traba0o publicado en Cell lleva como primer autor al doctor ,iego $roci -del 9aboratorio de *nmunopatolog3a del *254E, /ue es lugar donde se desarroll8 la investigaci8n- pues gran parte de los resultados formaron parte de su tesis doctoral y de sus traba0os de posdoctorado Tambi<n firman el estudio @uan $erliani, Tom6s ,alotto-4oreno, =antiago 4<nde7!uergo, *v6n 4ascanfroni, , =ebasti6n ,ergan-,ylon, 4arta Toscano, @ulio $aramelo, @uan Garc3a-Valle0o, @ing .uyang, Enri/ue 4esri, 4elissa @unttila, $arlos 2ais, 4argaret =hipp, 4ariana =alatino y Gabriel #abinovich 9os fondos /ue posibilitaron este desarrollo provienen enteramente de fuentes nacionales> la +gencia 'acional de :romoci8n $ient3fica y Tecnol8gica, el $onicet, la 1niversidad de 2uenos +ires, la Fundaci8n =ales y las familias Ferioli y .stry
Eti/uetas> +udio, c6ncer, Gabriel #abinovich, Galectina, 9ino 2ara;ao

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Avance argentino en la luc*a contra el c+ncer

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9a prestigiosa revista especiali7ada $ell dedic8 su tapa al desarrollo del e/uipo /ue dirige el investigador Gabriel #abinovich y destac8 /ue se trata de un Iavance de puntaJ El cient3fico present8 ayer el halla7go 0unto al ministro de $iencia, 9ino 2ara;ao
:or :edro 9ipcovich

1n e/uipo de investigadores del $onicet desarroll8 un nuevo recurso terap<utico para tumores resistentes a otros tratamientos 9os resultados de su traba0o se publicaron en la prestigiosa revista especiali7ada $ell, /ue les dedic8 la tapa de su edici8n de ayer El nuevo m<todo fue ensayado en animales de laboratorio, para tumores de mama, pr8stata y pulm8n, y se anota en una de las principales estrategias /ue ya se utili7an contra el c6ncer> impedir /ue el tumor obligue al organismo a generar vasos sangu3neos para nutrir su desarrollo maligno E&isten medicamentos para blo/uear esta capacidad de los tumores, aun/ue a veces funcionan, a veces no, y a veces primero funcionan, pero despu<s pierden su aptitud terap<utica El e/uipo cient3fico -dirigido por el investigador Gabriel #abinovich- encontr8 una causa para esos fracasos, y descubri8 y patent8 un producto capa7 de remediarlos En caso de /ue los ensayos cl3nicos sobre seres humanos den resultado, el nuevo aborda0e podr3a servir tambi<n para otras enfermedades, como la retinopat3a diab<tica 9a revista $ell publica una nota editorial firmada por :amela =tanley /ue incluye esta investigaci8n en la categor3a de los Iavances de puntaJ en ciencia El traba0o fue desarrollado en el *nstituto de 2iolog3a y 4edicina E&perimental (*byme), dependiente del $onicet, donde #abinovich --/ue tambi<n es profesor en la 12+- se desempe;a como investigador principal Entre los firmantes del art3culo en $ell est6n tambi<n los investigadores 4ariana =alatino, ,iego $roci y @uan :ablo $erliani En la presentaci8n del traba0o, ayer en el *byme, particip8 9ino 2ara;ao, ministro de $iencia, Tecnolog3a e *nnovaci8n :roductiva 9os tumores malignos, como todos los te0idos del organismo, necesitan los nutrientes y el o&3geno /ue aporta la sangreX en realidad, el tumor, para sostener su crecimiento enlo/uecido, re/uiere grandes cantidades de o&3geno :ero, para obtener su raci8n de sangre, debe convencer al organismo de /ue e&tienda su aparato circulatorio para nutrirlo, a <l, /ue se dispone a matarlo $on este fin, el tumor emite una sustancia llamada Ifactor de crecimiento endotelial vascularJ (VEGF) $uando esa sustancia entra en contacto con las c<lulas de la pared interna de los vasos sangu3neos, <stas se ven estimuladas a proliferar, ramificarse y formar as3 una red vascular, ca8tica y aberrante como el tumor mismo, /ue cumple en nutrirlo 9a e&istencia de esa arma de los tumores, el VEGF, fue descubierta en %YHY, y eso permiti8 desarrollar terapias para contrarrestar su efecto> anticuerpos monoclonales (una ve7 m6s, la huella de $<sar 4ilstein) /ue IsecuestranJ esa sustancia, de modo /ue el tumor pierde la posibilidad de ordenarle al organismo /ue le fabri/ue vasos sangu3neos ,esde %YYC, estos tratamientos /uedaron incorporados> I=on una de las terapias m6s importantes contra el c6ncerJ, puntuali78 ayer #abinovich, y plante8 la cuesti8n sobre la /ue se organi78 su investigaci8n> I=i bien hay tumores sensibles al tratamiento antiVEGF, otros no responden a este tratamiento, y otros responden primero, pero luego se hacen resistentes N:or /u<OJ El e/uipo del $onicet encontr8 una respuesta a esa halla7go casual, /ue nos encontr8 traba0andoJ, grafic8 fue /ue en esas c<lulas de los vasos sangu3neos, en los lugarcitos de la membrana celular donde se engancha pregunta y fue Igracias a un #abinovich El halla7go casual mismos receptores, los mismos el VEGF para obligarlas a ser
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esclavas del tumor, all3 mismo puede engancharse otra sustancia, una prote3na llamada Galectina-% (Gal%), /ue puede ser tan da;ina como el VEGF El halla7go los encontr8 traba0ando por/ue, desde su tesis doctoral en %YYV, #abinovich ven3a estudiando la Gal% En (EEC, en un traba0o publicado en $ancer $ell, su e/uipo mostr8 /ue los tumores se serv3an de la Gal% para evadir la respuesta inmunitaria, para lograr /ue las c<lulas del sistema defensivo del organismo no los destruyan #abinovich destac8 /ue la incorporaci8n al e/uipo de los investigadores ,iego $roci -con conocimientos especiali7ados en vasculari7aci8n- y 4ariana =alatino -con e&perticia en tumores- permiti8 dar el siguiente paso Este paso, el /ue $ell destaca en su tapa, consisti8 en discernir /ue en tumores resistentes a los tratamientos contra el VEGF, lo /ue pas8 fue /ue la Gal% pas8 a cumplir, al servicio del tumor, la misma funci8n /ue hubiera desarrollado el VEGF 9a terapia anti-VEGF no resulta por/ue la Gal% lo reempla7a N5 si se desarrollara un nuevo anticuerpo monoclonal, esta ve7 contra la Gal%O El e/uipo del $onicet lo desarroll8, lo prob8 en animales de laboratorio y as3 consigui8 /ue los tumores resistentes pasaran a ser sensibles al tratamiento En realidad, en los e&perimentos con animales de laboratorio, el nuevo producto tiene dos efectos> IEn tiempos cortos de tratamiento, reorgani7a los vasos sangu3neos /ue ya nutren al tumor, permitiendo as3 el acceso de c<lulas inmunitarias /ue lo combatanX en tiempos m6s largos, impide el desarrollo de nuevos vasos /ue sirvan al tumorJ Este anticuerpo monoclonal fue patentado por el e/uipo del $onicet, y hoy se desarrollan tratativas con empresas farmac<uticas con la perspectiva de avan7ar hacia su uso terap<utico en seres humanos Este proyecto implica varias etapas, /ue -si todo va bien- re/uerir6n a;os> primero hay /ue Ihumani7arJ el anticuerpo monoclonal, hasta ahora utili7ado para ratones, de modo /ue no provo/ue recha7o en el organismo de las personasX entretanto, hay /ue probarlo en animales superioresX luego habr6 /ue seguir las distintas fases de e&perimentaci8n sobre seres humanos Esto re/uerir6 a;os pero, en caso de /ue todo vaya bien, la perspectiva es un avance infrecuente en el tratamiento de los c6nceres 5 /ui76 no s8lo de c6nceres I!ay enfermedades oftalmol8gicas, como la retinopat3a diab<tica o la degeneraci8n macular progresiva, donde tambi<n hay formaci8n aberrante de vasos sangu3neos y /ue podr3an responder a este tratamiento> estamos en di6logo con oftalm8logosJ, agreg8 #abinovich El traba0o en $ell tambi<n menciona la posible aplicaci8n en enfermedades cardiovasculares> IEn este caso se presenta la situaci8n inversa -e&plic8 #abinovich-> el cora78n infartado tiene carencia de o&3geno, y administrar Gal% podr3a contribuir a desarrollar vasos /ue lo nutranJ #abinovich destac8 /ue Ila investigaci8n se financi8 s8lo con fondos argentinosJ Estos provinieron de la +gencia 'acional de :romoci8n $ient3fica y Tecnol8gica, dependiente del 4inisterio de $iencia y Tecnolog3aX del $onicetX de la 1niversidad de 2uenos +ires, de la Fundaci8n =ales y de donaciones de las familias Ferioli y .stry

<"amino a seguir=
:or :edro 9ipcovich

IEl traba0o del e/uipo de Gabriel #abinovich da respuesta a la antinomia entre la ciencia b6sica y la ciencia aplicada> es ciencia b6sica, pero inspirada en la aplicaci8n /ue sus resultados 13

puedan tener para la sociedadJ, sostuvo ayer 9ino 2ara;ao, ministro de $iencia, Tecnolog3a e *nnovaci8n :roductiva 2ara;ao destac8 /ue Ila l3nea de traba0o /ue viene siguiendo el e/uipo de #abinovich es de su propia autor3a> no se trata de aportes colaterales a alguna l3nea de investigaci8n internacional, sino de conocimientos generados localmenteJ El ministro formul8 tambi<n una observaci8n destinada a los evaluadores de /uienes siguen la carrera de investigaci8n en el $onicet> IEl evaluador no deber3a limitarse a aplicar una f8rmula /ue asigne un valor al impacto de la revista donde se public8 el traba0o y lo divida por la cantidad de autores> es importante /ue el evaluador est< dispuesto a distinguir contribuciones e&cepcionales, de magnitud infrecuente, como la /ue estamos considerandoJ 2ara;ao destac8 tambi<n, como Icamino a seguirJ, el hecho de /ue IGabriel #abinovich se form8 en la universidad p?blica y hoy es docente en ellaJ La posi/ilidad de los c.cteles
:or :edro 9ipcovich

IEl futuro de la oncolog3a se basar6, probablemente, en tratamientos personali7ados en funci8n del paciente y de su evoluci8nJ, estim8 el investigador Gabriel #abinovich ,e hecho, el aborda0e terap<utico planteado por su e/uipo (ver nota principal) supone, seg?n el caso, una posible combinaci8n entre dos terapias> el tratamiento convencional para evitar /ue el tumor genere vasos sangu3neos /ue lo nutran, y, si el tumor se muestra resistente, se sumar3a el nuevo tratamiento (probado hasta ahora en animales de laboratorio) IEste criterio se apro&ima en alg?n sentido al modelo /ue se utili7a para el V*!, en donde se aplican c8cteles de medicamentos /ue pueden variar si se genera resistencia a alguno de ellosJ, coment8 #abinovich 7. Revista Veintitrs

El argentino que puede frenar el cncer

Gabriel #abinovich, es un cordob<s /ue tiene la buena costumbre de sacudir el escenario cient3fico con sus descubrimientos 1na charla a fondo sobre la enfermedad

9as palabras de Gabriel #abinovich mantienen la cadencia de la tonada cordobesa, a pesar de /ue se instal8 en 2uenos +ires hace m6s de die7 a;os Es algo de lo /ue no reniega> su formaci8n en Wu3mica 2iol8gica en la 1niversidad 'acional de $8rdoba lo llev8 hacia este presente /ue disfruta a pleno + cargo del 9aboratorio de *nmunopatolog3a del *nstituto de 2iolog3a y 4edicina E&perimental (*byme), donde tambi<n es vicedirector, tiene la buena costumbre de sacudir el escenario cient3fico con el resultado de sus investigaciones Es lo /ue hi7o el 0ueves %V de febrero, cuando anunci8 /ue con su e/uipo de (G becarios y doctorandos descubrieron por /u< algunos tumores son resistentes a la terapia con anti-VGEF y, de paso, desarrollaron un anticuerpo monoclonal para evitarlo El halla7go tiene grandes posibilidades de convertirse en una bisagra en la historia de la lucha contra el c6ncer y confirma a #abinovich como uno de los cient3ficos m6s brillantes de la actualidad Tanto as3 /ue la revista $ell, la m6s prestigiosa a nivel internacional en el tema, llev8 la investigaci8n a su portada y calific8 el paper como uno de los Iart3culos /ue hacen historiaJ