Metabolismo 1

INTRODUCCIN AL METABOLISMO. CONCEPTOS GENERALES.

Las clulas intercambian continuamente materia y energa con el entorno,
introducen materia y la transforman con el objetivo de construir, renovar sus estructuras
y conseguir la energa necesaria para sus funciones. Estas transformaciones que tienen
lugar en la clula ocurren por medio de un conjunto de reacciones qumicas, catalizadas por
enzimas, se denominan metabolismo.


Los objetivos del metabolismo son:

1. Obtencin de energa til (ATP) para la clula, a partir de la luz, de las sustancias
inorgnicas (quimiosntesis)o molculas orgnicas.
2. Convertir nutrientes exgenos en precursores de macromolculas.
3. Construccin de macromolculas propias a partir de dichos precursores.
4. Formacin y degradacin de las macromolculas de biomolculas, como hormonas,
neurotransmisores, protenas y lpidos de membrana, etc.


CARACTERSTICAS DEL METABOLISMO


1) Es muy frecuente que el producto de una reaccin metablica sea el sustrato de otra u
otras, de tal manera que muchas reacciones se encadenan y forman una secuencia
ordenada, que se denomina va o ruta metablica, como por ejemplo la gluclisis, |-
oxidacin, ciclo de la ornitina, etc.

Sustrato A ----> sustrato B ---->sustrato C ----> sustrato D
E1 E2 E3

2) Cada va metablica tiene una finalidad, por ejemplo, la gluclisis es la ruta de
degradacin de la glucosa para obtener energa, el ciclo de Calvin sintetizar
monosacridos en la fase oscura de la fotosntesis, etc.

3) Cada una de las sustancias o molculas que intervienen en las reacciones metablicas se
denomina metabolitos, como el cido pirvico, glucosa-6-fosfato, gliceraldehdo, etc.

4) En el metabolismo tienen lugar muchas reacciones (muchas vas o rutas), que tienen
lugar de forma simultnea, y para evitar interferencias entre ellas cada una ocurre en
un compartimento celular (en un orgnulo), es decir, las rutas estn
compartimentalizadas, y con ello la eficacia enzimtica es ms eficaz. Por ejemplo:

- Citoplasma: Gluclisis, gluconeognesis, glucogenogenesis, sntesis de
triglicridos y de protenas (traduccin).
- Mitocondria: Ciclo de krebs, |-oxidacin, fosforilacin oxidativa.
- Retculo endoplasmtico: sntesis de lpidos y de protenas.
- Ncleo: duplicacin y transcripcin.

5) El metabolismo est regulado por enzimas, que son especficas de cada metabolito o
sustrato y actan sobre cada reaccin o etapa de cada ruta metablica. Cada reaccin o
Metabolismo 2
etapa tiene una enzima especfica. A veces varias enzimas se asocian para aumentar su
eficacia y constituyen complejos multienzimticos como el de la piruvato
deshidrogenasa, que acta sobre el pirvico al entrar en la mitocondria.

Si existe un mutacin en el gen que codifica dicha enzima, esa ruta metablica queda
afectada, y provoca alteraciones metablicas (enfermedades metablicas). Garrod lo
denomin errores congnitos del metabolismo.

6) La energa desprendida en las reacciones exotrmicas o exoergnicas se utiliza en las
endoergnicas, transportndoles a molculas especializadas, como el ATP.

7) Las rutas metablicas pueden ser lineales, en las que se parte de un metabolito inicial
que se va transformando y origina otro distinto, (A--->B--->C--->D) como la gluclisis,
hlice de Lynen, etc y circulares, como el Ciclo de Krebs, el de la ornitina o el de Calvin,
en las que se parte de un metabolito que sufre distintas transformaciones para originar
distintos productos y regenerar el metabolito inicial.

Adems unas rutas estn relacionadas con otras (entrecruzadas) es decir, un
metabolito puede intervenir en rutas distintas segn las necesidades de la clula, como
el cido alfa cetoglutrico. Las conexiones entre distintas vas metablicas constituyen
el metabolismo intermediario.

8) Casi todas las reacciones del metabolismo son reversibles, es decir, pueden transcurrir
en ambos sentidos (reactivos productos).


CATABOLISMO Y ANABOLISMO

Hay dos tipos de reacciones en el metabolismo:

1) Reacciones catablicas o CATABOLISMO, en la que se transforman molculas
orgnicas complejas (polisacridos, triglicridos, protenas, etc.) en otras ms
sencillas, orgnicas o inorgnicas, (pirvico, lctico, amonaco, CO
2
, etc.). En estas
reacciones se libera energa contenida en los enlaces de estas macromolculas, y es
almacenada en los enlaces fosfato de alta energa del ATP. Es decir se pasa de
molculas con alto contenido energtico (muy reducidas) a otras con escaso
contenido (muy oxidadas). Catabolismo es sinnimo de destruccin o de
degradacin.


2) Reacciones anablicas o ANABOLISMO, es la sntesis de molculas orgnicas
complejas a partir de otras ms sencillas, es decir, se crean nuevos enlaces, para
ello es necesario un aporte de energa, el ATP. Este ATP procede del catabolismo,
de la fotosntesis o de las quimiosntesis.

Anabolismo es sinnimo de construccin o sntesis. Las nuevas molculas son
almacenadas para luego ser utilizadas o formar parte de la clula.


Metabolismo 3
Hay rutas metablicas anfiblicas, es decir, funcionan como anablicas o catablicas segn
las necesidades de la clula. El ejemplo tpico es el TCA.

CATABOLISMO ANABOLISMO
Reacciones de degradacin o destruccin Reacciones de sntesis o construccin
Reacciones de oxidacin Reaccin de reduccin
Desprenden energa Consumen energa
A partir de muchos sustratos distintos, se
originan los mismos productos (rutas
convergentes)
A partir de pocos sustratos distintos, se
originan muchos productos distintos(rutas
divergentes)


FASES DEL CATABOLISMO Y ANABOLISMO

Tanto el anabolismo como el catabolismo tienen lugar en tres fases:

CATABOLISMO

- FASE I: Las grandes macromolculas se degradan en sus monmeros con enzimas
especficos Ocurre fuera de la clula, como en la digestin.
- FASE II: Los monmeros son degradados por procesos especficos hasta Acetil-
CoA. Se produce algo de ATP. Gluclisis, |-oxidacin, transaminacin.
- FASE III: El Acetil-CoA es oxidado hasta CO2 y H2O,originando gran cantidad de
NADH (PODER REDUCTOR) y ATP. Ocurre en la mitocondria . Tambin se genera
ATP en la fosforilacin oxidativa.

Son rutas convergentes.

Las principales rutas catablicas son:

- Anaerbica (en el citoplasma): gluclisis, rotura de triglicridos, desaminacin y
transaminacin.
- Anaerbica (en la mitocondria): transporte electrnica y |-oxidacin.
- Aerbica (en la mitocondria): Fosforilacin oxidativa.

ANABOLISMO
Comienza en la fase III por los pequeos compuestos originados en la fase III del
catabolismo. En la fase II se forman los monmeros y en la fase I se forman los polmeros.
Por tanto son rutas divergentes.

Las principales rutas anablicas son:

- De glcidos: gluconeogensis y glucogenogenesis.
- De lpidos: sntesis de cidos grasos, glicerina y triglicridos.
- De protenas: traduccin.
- De cidos nucleicos: replicacin y transcripcin.


El catabolismo y anabolismo son simultneos y son interdependientes, pero NO SON
exactamente las mismas reacciones en sentido contrario, debido a varios motivos:
Metabolismo 4

- Muchas reacciones catablicas son irreversibles, es decir, no hay posibilidad de que
ocurran en sentido contrario.
- Las rutas catablicas y anablicas pueden localizarse en distintos compartimentos
- La regulacin enzimtica es distinta en casi todas los procesos.

Ej: la sntesis de glucosa (gluconeognesis) no es la inversa de la gluclisis.

TIPOS DE METABOLISMO

Todos los seres vivos necesitan materia para crecer y desarrollarse, requiriendo
todo tipo de elementos. El elemento ms importante es el carbono, ya que es el componente
fundamental de todas las biomolculas.

Si la fuente de carbono es el carbono inorgnico (CO
2
), que es la forma ms oxidada
del carbono, y lo convierten en materia orgnica, es decir, son capaces de convertir la MI
en MO, el metabolismo de ese ser vivo es AUTTROFO o LITOTROFO. Si la fuente de
carbono es materia orgnica (carbono ms o menos reducido, como glucosas, grasa, etc), ya
que no pueden transformar la MI en MO, el metabolismo es HETERTROFO u
ORGANOTROFO.
Los seres vivos tambin necesitan energa. Si la fuente de energa es la luz (energa
luminosa) el metabolismo es FOTTROFO (fotosinttico) y el ser vivo hace fotosntesis; si
pueden utilizar la energa qumica, liberada en reacciones qumicas de oxidacin contenidas
en molculas que toman del exterior, el metabolismo es QUIMIOTROFO o
quimiosintticos. En los quimiotrofos la fuente de carbono y energa es la misma sustancia.

Combinando estos criterios, tenemos esta clasificacin:


TIPOS DE
ORGANISMO
ORIGEN DE LA
ENERGA
ORIGEN DEL
CARBONO
EJEMPLO DE
ORGANISMOS
Fotolittrofo
(fotoauttrofo =
auttrofo
fotosinttico)
Luz CO2 Plantas superiores,
algas,
cianobacterias,
bacterias purpreas
del azufre y
bacterias verdes del
azufre
Fotoorganotrofos
(fotoheterotrofo
=hetertrofo
fotosinttico)
Luz Orgnico Bacterias purpreas
no azufradas
Quimiolittrofos
(quimioauttrofos =
auttrofo
quimiosinttico)
Reacciones qumicas CO2 Bacterias
nitrificantes,
bacterias incoloras
del azufre
Quimioorganotrofos
(quimioheterotrofos
o heterotrofo
tpico)
Reacciones qumicas Orgnico Animales, hongos,
protozoos, muchas
bacterias
Metabolismo 5

PAPEL DE LOS NUCLETIDOS DE ADENOSINA (ATP) Y DE PIRIDINA (NADH Y
NADPH) EN EL METABOLISMO.


PAPEL DEL ATP

En el metabolismo hay reacciones que liberan energa y otras que la consumen. La
liberacin y el consumo no deben porqu ocurrir al mismo tiempo ni en el mismo lugar. En la
clula existe un mecanismo que almacena y transporta la energa desde donde se produce
hasta los que se consume. Este mecanismo consiste en la formacin (almacena energa) y la
ruptura de enlaces qumicos (la libera). Dichos enlaces son los enlaces ster fosfricos de
alta energa (ricos en energa) del sistema ADP-ATP (o par ATP-ADP) entre el 2 y 3 y
1-2 fosfatos.

Es decir, el ATP es un nuclotido que, aparte de su papel estructural como componente
de los cidos nucleicos, desempea un papel crucial en el metabolismo, ya que es la manera
ms eficaz de almacenar y transportar energa. Por ello se le denomina moneda
energtica de la clula , aunque tambin se utilizan otros nucletidos como el GTP, UTP,
CTP. Este papel lo hace as:

1. Suministra energa para reacciones no espontneas (biosntesis, como la traduccin,
replicacin) o funciones celulares como la contraccin muscular, movimiento de
cilios o el transporte activo.

Lo hace hidrolizando el primer fosfato (rompiendo el primer enlace ster-
fosfrico), y por tanto perdindole, es decir, el ATP se desfosforila o se hidroliza.
La energa liberada en esta hidrlisis es utilizada en las reacciones anteriores. Se
dice que ambos procesos estn acoplados.
Si lo necesita, de la misma manera el ADP tambin puede hidrolizar el segundo
fosfato, y convertirse en AMP, liberando la misma cantidad de energa.
Al hidrolizarse cada fosfato del ATP libera mucha energa, unas 12 kcal/mol en las
condiciones celulares, y en condiciones experimentales, unas 7,3 kcal/mol.



7,3 kcal/mol 7,3 kcal/mol
Defosforilacin del ATP Defosforilacin del ADP
ATP + H
2
O

ADP + Pi

AMP + Pi

7,3 kcal/mol 7,3 kcal/mol

- Otra funcin del ATP es la activacin de un metabolito para que pueda reaccionar
en una va metablica, se hace con la fosforilacin de dicha molcula, que consiste
en la adicin de un grupo fosfato a dicha molcula., como ocurre en el paso de la
glucosa a glucosa-6.fosfato para iniciar la gluclisis.



Metabolismo 6
2. Acumula energa, formando enlaces de alta energa. Se produce una sntesis de ATP
por fosforilacin del ADP, proceso no espontneo que est acoplado a otros que
sean muy exoergnicos, es decir, que liberan mucha energa, como la fosforilacin
oxidativa o fotofosforilacin. Hay tres procesos en los que se sintetiza ATP a
partir de ADP:


1. Fosforilacin a nivel de sustrato. En este caso un sustrato rompe algn enlace
rico en energa, esta se libera y se aprovecha para fosforilar el ADP.
Interviene las quinasas. Esto ocurre en la gluclisis y en el ciclo de Krebs.

2. Fosforilacin oxidativa, acoplada al transporte electrnico en la membrana
interna de la mitocondria.

3. Fosforilacin fotosinttica o fotosfoforilacin acoplada al transporte
electrnico en los tilacoides de cloroplasto.

En los dos ltimos casos intervienen una protenas de membrana denominadas ATP-
sintasa, o tambin partculas Fo (mitocondria) o CFO (cloroplasto). Fosfoforilan el ADP al
aprovechar una corriente de protones que las atraviesa. Se explica con la hiptesis
quimiosmtica de Mitchell.


PAPEL DEL NADH Y NADPH (NUCLETIDOS DE PIRIDINA). PODER REDUCTOR

Muchas reacciones del metabolismo son procesos redox u oxidorreduccin, es decir,
una molcula se oxida y otra se reduce. Como un tomo de hidrgeno est formado por un
electrn, perder un electrn equivale a perder un tomo de hidrgeno, y reducirse a
ganarlo.
Hay una relacin entre el contenido de hidrgenos de una molcula y la cantidad de
energa que se puede obtener de ella. Cuanto mayor sea el contenido en hidrgeno de un
compuesto (cunto ms reducido est) mayor es su contenido energtico y ms energa se
puede sacar de l. Cuanto ms oxidada est una sustancia menos energa contiene. La
energa de una molcula est en sus enlaces.
As, los cidos grasos (CH
3
-(CH
2
)
14
-COOH suministran mucho ms energa que la
glucosa (C
6
H
12
0
6
) y sta mucho ms que el CO
2
(sin hidrgenos, es la forma ms oxidada del
carbono).

Los electrones arrancados a una molcula A debe ganarlos otra molcula B, y de una
a otra son transportados por dos compuestos especializados en ello: NAD y FAD.

Estos dos nucletidos actan como coenzimas de enzimas deshidrogenasas u
oxidasas y participan en el metabolismo como molculas transportadoras de hidrgenos
(electrones) en reacciones redox.
Cuando un sustrato se oxida, captan los electrones y se reducen, cuando un sustrato
se reduce, se los ceden y se oxidan. Cuando estos coenzimas se reducen los ceden a otras
molculas aceptoras de hidrgenos ( o electrones). En el caso de la respiracin aerbica el
aceptor final de electrones es el oxgeno, en el caso de la fermentacin es el pirvico.


Metabolismo 7

Oxidacin del sustrato
NAD
+
+ AH
2
NADH + A
Reduccin del sustrato
NAD : nicotin-adenin-dinucletido
NADP nicotin-adenin-dinucletido fosfato
FAD flavin-adenin-dinculetido

Peden estar oxidados o reducidos. Se indican as:

Estado oxidado correctamente NAD+, NADP+, FAD, incorrectamente NAD, NADP.

Estado reducido correctamente NADH + H
+
, NADPH + H
+
, FADH
2
, incorrectamente
NADH
2
, NADPH
2
,




El NAD y FAD se utilizan en procesos respiratorios, y el NADP en la biosntesis de
molculas orgnicas.

EL CATABOLISMO

Es la fase degradativa del metabolismo y su objetivo principal es la obtencin de energa
para la clula. En l las molculas orgnicas son transformadas en otras ms sencillas como
CO2, agua, amonaco, urea, cido rico, (residuos metablicos) que son eliminados como
productos de excrecin.
En esta degradacin, la energa contendida en los enlaces covalentes de estas molculas es
liberada y almacenado en los enlaces fosfato del ATP. Este ATP es utilizado
posteriormente para el anabolismo o para realizar funciones celulares.



Metabolismo 8
Molculas orgnicas reducidas
Glcidos, lpidos, protenas
Residuos catablicos oxidados
CO2, NH3, H2O
Molulas orgnicas sencillas
cidos grasos, monosacridos,
aminocidos
Molculas orgnicas complejas
Polsacridos, cidos nucleicos,
protenas
ATP
NADH
NADPH
ADP
NAD+
NADP+



Las reacciones catablicas son reacciones de oxidacin, es decir, de prdida de electrones.
Las molculas orgnicas (formadas sobre todo por C e H) se oxidan de dos formas:
perdiendo hidrgenos (deshidrogenacin) o incorporando oxgenos (oxigenacin).

Tipos de catabolismo

1) Segn sea la molcula aceptora final de los electrones:

a) Fermentacin, si es una molcula orgnica, como el cido pirvico
b) Respiracin, si es inorgnico (si es el oxgeno y se convierte en agua se llama
aerbica o anaerbica (si es el nitrato (se convierte en nitrito), el sulfato (se
convierte en sulfito)

2) Segn el grado de oxidacin de la molcula inicial

a) Fermentacin, si la oxidacin es parcial o incompleta
b) Respiracin, si la oxidacin es total o completa

En realidad estos dos criterios son equivalentes

Se puede degradar en el catabolismo los glcidos, los lpidos y las protenas

CATABOLISMO DE GLCIDOS

El glcido ms utilizado e importante para las clulas como fuente de energa es la glucosa.
La glucosa tiene distintos procedencias(ver fotocopia):


Metabolismo 9

n Fermentaci
Gluclisis
n fermentaci Por
o electrnic transporte de Cadena
Krebs de Ciclo
n Respiraci
Gluclisis
n respiraci Por
Glucosa


BALANCE ENERGTICO DE LA FERMENTACIN

C6H12O6 --- 2 (CH3-CO-COOH) + 2 ATP+ 2 NADH+ + H+

BALANCE ENERGTICO FINAL DE LA RESPIRACIN

C6H12O6 + 6 O2 --- 6 CO2 + 6 H20 + 38 ATP

De los 38 ATP, 2 se forman en el citoplasma por gluclisis y 36 en la mitocondria por
fosforilacin.

De los 38 ATP, 4 se forman por fosforilacin en el mbito de sustrato y 34 por
fosforilacin OXIDATIVA

OTRO BALANCE:

Citoplasma ------gluclisis------ 2 ATP


Mitocondria (matriz)
Membrana interna
2 NADH 2 (de la gluclisis) -------- 2 NADH2 = 6 ATP
2 cido pirvico (acetil CoA) ...---- 2 NADH2 = 6 ATP
Krebs 6 NADH2 = 18 ATP
2 FADH2 = 4 ATP
2 GTP = 2 ATP

TOTAL = 38 ATP

La respiracin es similar a una combustin porque es la reaccin entre una sustancia con el
oxgeno, pero tiene dos diferencias:

La combustin es un proceso incontrolado, esto origina una enorme prdida de energa til.
La respiracin est controlada por enzimas, por lo que la energa se libera gradualmente y
apenas se pierde.

En la combustin la energa se pierde en forma de calor y luz. En la respiracin se pierde en
forma de calor (poco) y nula en luz, casi toda se aprovecha y se almacena como energa
qumica (ATP).