INTOXICACION EN TERNEROS POR GOSIPOL

La semilla de algodn y la torta de algodn poseen un alto contenido

proteico, energtico y de fibra cruda. Uno de los limitantes del uso de la
semilla del algodn en la alimentacin animal es la presencia del gossypol,
que es un pigmento amarillo contenido en ciertas glndulas que se
encuentran a lo largo de dicha planta, apareciendo en concentraciones
mayores en la semilla y raz. Los efectos txicos del gossypol se presentan
tras su consumo por tiempo prolongado. El grado de toxicidad de la
semilla o de la torta de algodn depende de varios factores que
interactan entre s, como son edad, raza y especie del animal, mtodo de
extraccin de aceite, contenido de gossypol de la planta, cantidad ingerida
y duracin del perodo de ingestin.
ETIOLOGA
Qumicamente, el gossypol se clasifica como un poli fenol. El gosipol se
halla en dos formas: libre (txica) y ligada (no txica). Se une fuertemente
a protenas (especialmente el aminocido lisina) y a sales de hierro (sulfato
ferroso), quienes pueden inactivar al gosipol. La digestin ruminal
contribuye a reducir su toxicidad al producirse enlaces de gosipol con la
protena soluble. Esto explica la susceptibilidad de los terneros no
rumiantes. Al tener la fisiologa digestiva de un monogstrico, el gosipol sin
ligar pasa directamente al abomaso. El gosipol libre es soluble en lpidos y
rpidamente absorbido en el tracto digestivo. El contenido de gossypol
presente en la semilla de algodn y sus subproductos depende de la
variedad de la planta de algodn, la temperatura y lluvias durante la poca
de crecimiento y el mtodo de extraccin de aceite.
Rumiantes adultos son capaces de desintoxicar gossypol mediante la
formacin de complejos estables con protenas solubles en el rumen, lo
que impide la absorcin, algo que est ausente en la especie porcina,
prerrumiantes, y los rumiantes jvenes con el rumen funcionando
parcialmente. Los efectos txicos por lo general slo se producen despus
de la exposicin a largo plazo a gossypol.
La toxicidad que gossypol puede causar en los animales depende de:
Nivel de protenas en la dieta. (Niveles altos disminuyen la toxicidad),
Presencia de sales de hierro o material alcalino en la dieta, Especie animal y
factores individuales de cada animal.
EPIDEMIOLOGA
Los terneros prerrumiantes podran ser ms susceptibles y dietas con 100-
200 ppm de gossypol por kg de peso corporal pueden provocar la muerte.
Los terneros mueren por insuficiencia cardiaca cuando comen 800-1000 g
de harina de semilla de algodn/da. En los toros que ingieren cantidades
bajas y que no presentan signos clnicos pueden producirse efectos
adversos para la espermatognesis, con aumento del nmero de
espermatozoides anmalos.
En bovinos la toxicidad es mucho menor que en el resto de la especies ya
que en el rumen el gossypol libre se une a protenas y forma gossypol
ligado (no txico). Este proceso de detoxificacin no ocurre en terneros
prerrumiantes.
PATOGENIA
El gosipol es principalmente un agente cardiotxico que puede
afectar al hgado de forma secundaria.
Se ha demostrado en experimentos que el gosipol interrumpe la
comunicacin entre las clulas en las uniones gap.
Genera especies oxgeno reactivas.
Eleva la concentracin intracelular de calcio.
- Despolariza las membranas mitocondriales
- Incrementa la permeabilidad de la membrana a protones.
Inhibe la actividad de la protena quinasa C.
Induce la apoptosis de los espermatocitos.
Impide la excrecin del oxigeno por la oxihemoglobina y produce
hemlisis.

Como se sabe el ternero con rumen inmaduro (hasta las 8-9 semanas de
edad) presenta caractersticas similares a los monogstricos, siendo muy
susceptible a la toxicidad del gossypol libre a diferencia de los rumiantes
adultos que son capaces de detoxificar una determinada cantidad de
gossypol. La detoxificacin del gossypol libre se realiza a travs de la unin
qumica del gossypol a protenas solubles presentes en el rumen. Esta
unin es permanente durante la digestin proteica postruminal.
se considera como factor desencadenante de esta intoxicacin al consumo
continuo y prolongado de la semilla de algodn o sus subproductos cuyos
niveles de gossypol libre superan los lmites permitidos (que en el caso de
terneros es > 100-200 ppm). El gossypol libre es absorbido en el tracto GI,
luego pasa al torrente sanguneo para dirigirse a las clulas cardiacas
Se postula que el gosipol se une a fosfolpidos o al grupo aminocido
eslipsn de la lisina presente en el citoplasma de las clulas cardiacas,
alterando la permeabilidad celular del potasio. Cambios en la
concentracin intracelular afecta la funcin y conductividad cardiacas. Por
lo tanto, la muerte repentina causada por gosipol se puede atribuir a una
alteracin aguda del contenido intra y extracelular de potasio, interfiriendo
con la conduccin miocardial normal, causando, por consiguiente, parlisis.
Tambin se sabe que el gosipol tiene propiedades proapoptticas, produce
un aumento de los radicales libres e interfiriere con la protein quinasa C
(PKC) y la produccion de ATP, alterando de esta forma la concentracin de
iones y las funciones celulares adecuadas; se conoce tambin sobre la
interrupcin entre las uniones gap comunicantes entre los miocitos, todos
estos eventos podran generar la muerte de las clulas cardiacas de no ser
contrarrestada o suprimida la noxa.
El dao en el corazn se evidencia primero en el ventrculo derecho el cual
se encuentra en desventaja por poseer una menor cantidad de miocitos,
esto ocasiona que sea ms susceptible a los daos; se produce una
insuficiencia cardiaca derecha. El ventrculo derecho va perdiendo la fuerza
para bombear la sangre a por lo que el flujo sanguneo desde el VD hasta la
arteria pulmonar se reduce, como consecuencia se produce una dilatacin
compensatoria del ventrculo y luego una atrofia ventricular para tratar de
bombear el volumen de sangre normal hacia la arteria pulmonar. Producto
de la insuficiencia cardiaca derecha hay una acumulacin de sangre en el
ventrculo derecho lo cual impide que esta circule normalmente de modo
que incrementa el volumen sanguneo en el lado venoso. Hay una
acumulacin de sangre que va desde la vena cava hasta las venas
centrolobulillares. A consecuencia del stasis sanguneo se incrementa la
presin hidrosttica en el medio intravascular por lo que el lquido difunde
hacia el intersticio, activando el mecanismo compensatorio a cargo del
sistema linftico el cual llega a ser insuficiente. Producto de todos estos
eventos las venas incrementan su calibre y aumenta el espacio entre
clulas endoteliales permitiendo as la salida de agua que escapar a todas
las cavidades corporales.
La congestin generada daa el sistema porta afectando en primera
instancia a los hepatocitos centrolobulillares a los que no les llega oxigeno
suficiente debido a su ubicacin anatmica generando un estado de,
seguido de hipoxia, anoxia y finalmente la muerte del hepatocito. Las
clulas inflamatorias por diapdesis acuden a la zona afectada, se produce
la liberacin de citoquinas, luego se da la fase de proliferacin en la que
ocurre la migracin de fibroblastos y produccin de tejido conectivo el cual
sustituye la zona daada, formndose asi zonas blanquecinas dndole
apariencia de nuez moscada al hgado (dao irreversible).
A medida que incremente la perdida de hepatocitos se producir una
disfuncin heptica lo que afectara la sntesis de protenas disminuyendo la
presin oncotica, siendo la presin hidrosttica mayor y favoreciendo al
edema.
Cuando el estasis venoso llega a los vasos pulmonares lo que ocasiona la
salida de liquido hacia el intersticio, esto dificulta el intercambio gaseoso ya
que el el o2 es poco soluble en medio liquido por lo que su ingreso a los
vasos sanguneos se ve afectada. Los quimiorreceptores en el centro
respiratorio detectan los niveles bajos de O2 en sangre de modo que se
incrementa la FR para hacer frente a la disnea e hipoxia.
Como mecanismo compensatorio final, producto de una menor perfusin
renal se produce renina por las clulas yuxtaglomerulares, esta activa el
angiotensinogeno producido por el hgado, generandose asi angiotensina I.
al pasar por los pulmones, la angiotensina I se convierte en angiotensina II
por accin de la ECA, este ultimo producto atua como potente
vasoconstrictor y estimula la produccin de aldosterona por parte de la
hipfisis y sto produce que haya mayor retencin de H2O y de sodia a nivel
renal. Debido al fallo heptico se pierde la capacidad de metabolizar la
aldosterona por lo que hay aldosterona en sangre y mayor retencin de
H2O que empeora el cuadro de edema.
Hay perdida de iones K+ y H+ por lo que no hay contraccin muscular, el
animal esta decbito. El potasio en poca cantidad y la apoptosis de
miocitos producen una actividad cardiaca insuficiente o nula llevando al
colapso respiratorio y muerte del animal.
A parte de los sistemas mencionados, gossypol tambin acta sobre el
sistema reproductivo causando reduccin de la libido, de la
espermatognesis y de la motilidad de los espermatocitos, as como
anormalidades (que pueden ser reversibles) producto de la inhibicin de la
enzima de sntesis de esteroides en las clulas testiculares de Leydig en los
machos. El dao especfico mitocondrial en espermatozoides parece causar
inmovilidad y el recuento de espermatozoides deprimidos (Schneider,
2012)
SIGNOS CLNICOS
Los terneros intoxicados muestran anorexia, disnea, tos, edema del pecho,
ascitis, distensin de la venas yugulares y debilidad. Las ingestas subletales
producen retraso del crecimiento y reduccin de la fertilidad en toros.
Otros:
Muerte sbita.
Disminucin de la ingesta de materia seca.
Disminucin de la produccin lctea.
Jadeo y disnea.
Aumento de la frecuencia cardiaca.
Gastroenteritis severa.
Fallo reproductivo:
En produce: Disminucin de la produccin de esperma.
Alteraciones morfolgicas en el semen.
En produce: Posible inhibicin del desarrollo embrionario.
Hemoglobinuria.
Disminucin del hematocrito y la hemoglobina.
Aumento de la fragilidad eritrocitaria y del tiempo de coagulacin.
Aumento de la susceptibilidad al estrs
LESIONES
Acumulacin de fluido pleural, pericardial y peritoneal.
Edema generalizado.
Corazn plido, aumentado (dilatado), veteado.
Necrosis miocardial.
Hgado aumentado y friable, con diferentes estampados lobulares.
Congestin y necrosis heptica centrolobular (nuez moscada)
Msculos esquelticos plidos, mucosa abomasal edematosa, orina
teida de rojo.
DIAGNSTICO
El diagnstico se basa en lo siguiente:
1) una historia de la exposicin alimentaria a la harina de semilla de
algodn o productos de semilla de algodn en un perodo
relativamente largo.
2) Signos
3) lesiones compatibles con las del sndrome informado
4) No hay respuesta al tratamiento con antibiticos.
5) La presencia de concentraciones significativas de gossypol libre en
la dieta.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL






















TRATAMIENTO
No existe ningn tratamiento eficaz. La recuperacin depende
principalmente del grado de cardiotoxicidad. Dado que la exposicin suele
ser crnica y lesiones potenciales pueden presentarse antes de que se
haga el diagnstico, un pronstico favorable para la recuperacin completa
puede ser poco realista. La lesin miocrdica leve a moderada puede ser
reversible con el tiempo si el estrs se reduce al mnimo y los animales se
manejan con cuidado.
CONTROL Y PREVENCIN
Terneros prerrumiantes (hasta 8 semanas de edad): no debera
administrrseles dietas conteniendo gossypol en ninguna porcin.

Administracin de sulfato ferroso.
A partir de una determinada cantidad de gosipol se puede aadir una cierta
cantidad de sulfato ferroso en relacin con la cantidad de gosipol de ms.
Las magnitudes son distintas para las diversas especies:



SIGNOS
Intoxicaciones
por
antibiticos
ionforos
cardiotxicos
Trastornos
nutricionales
o metablicos
Plantas
txicas
Monensina Selenio
Helecho
( Pteridium
aquilinum )
Coincidentes
Anorexia.
Disnea
Debilidad
progresiva
Emaciacin
Edema
subcutneo en
el espacio
submandibular.

Anorexia.
Disnea.
Tasa
cardaca
incrementada.
Crecimiento
pobre,
ganancia de
peso
disminuida.

*incidencia
ocurre en
forma
espordica
mayormente
en terneros.
Prdida de
peso.
Anemia.
Hematuria.

Diferenciales
Ataxia
Arrastre de
los miembros
posteriores
Diarrea
marrn oscura
a negruzca.
El animal
permanece
cado con la
cabeza
lateralizada.

Ataxia, falta
de
coordinacin.
Dolor
abdominal
(rechinamiento
de los dientes).
Cianosis.
Laminitis y
cojera


Temperatura
corporal
elevada.
Posicin
de falsa
xifosis.
Prdida de
sangre por
los orificios,
corporales.