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5- ANALGESI COS, ANTI I NFLAMATORI OS, ANTI PI RETI COS,
ANTI GOTOSOS Y ANTI RREUMATI COS
5.1. AINES
5.1.1. Acido Acetil Saliclico
5.1.2. Ibuprofeno
5.1.3. Naproxeno
5.1.4. Indometacina
5.1.5. Paracetamol
5.1.6. Diclofenac Sdico
5.2. DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA
GOTA
5.2.1. Colchicina
5.2.2. Alopurinol
5.2.3. Benzbromarona
5.3. DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA
ARTRITIS REUMATOIDEA
5.3.1. Salicilatos
5.3.2. Otros Aines
5.3.3. Sales de Oro (Auranofin) (UR)
5.3.4. Aurotiosulfato de Sodio (UR)
5.3.5. Hidroxicloroquina (UR)
5.3.6. Cloroquina (UR)
5.3.7. Metotrexato (UR)
5.3.8. Glucocorticoides (UR)
5.3.9. Penicilamina (UR)
5.3.10. Azatioprina (UR)
5.4. DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA
J AQUECA
5.4.1. Ergotamina + Cafena
5.4.2. Propranolol (profilaxis)
AI NES
ACI DO ACETI LSALI CI LI CO
Dosis: Va Oral, como analgsico: Adultos:
500 mg. cada 4-6 horas. Nios: 10-15 mg/kg
cada 4 a 6 horas. No superar la dosis media
del adulto. Como antiinflamatorio: Adultos:
5-6 g/da dividido en 4 a 6 tomas. Nios:
100-125 mg/kg/da divididos en 4 a 6 dosis,
o 60 mg/kg/da (10 mg/kg/4hs).
Acciones-Usos: Inhibe la ciclooxigenasa,
acetilndola, disminuyendo la sntesis y
liberacin de prostaglandinas, prostaciclinas y
tromboxano. Su absorcin es rpida a nivel
de estmago e intestino delgado superior. El
salicilato es el responsable de alterar la
barrera mucosa gstrica y agravar los efectos
locales: edema y ruptura celular de la
mucosa que se agrega al efecto sistmico de
inhibicin de prostaglandinas. La absorcin
rectal es lenta, incompleta e insegura. Se
distribuye a todos los tejidos y lquidos
corporales, atraviesa la placenta y se une a
protenas entre el 80 a 90%. Su metabolismo
es principalmente heptico; a dosis altas se
produce la saturacin de las enzimas
metabolizantes. La alcalinizacin de la orina
favorece su eliminacin; si la orina es cida
slo el 5% es eliminado.
Est indicado en: fiebre, analgesia (cefalea,
neuralgia, mialgia), fiebre reumtica aguda,
artritis reumatoidea, profilaxis de
enfermedades con hiperagregacin
plaquetaria. Tambin puede utilizarse en la
persistencia del ductus arterioso (produce su
cierre), espondilitis anquilosante, sndrome
de Reiter y artritis psoritica
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: La administracin de
aspirina conjuntamente con otros AINES
puede aumentar el riesgo de efectos
secundarios gastrointestinales sin
proporcionar un mayor alivio de los sntomas.
Puede disminuir la biodisponibilidad de la
indometacina y piroxicam. Puede disminuir la
unin a protenas del naproxeno. Antagoniza
el efecto natriurtico de la espironolactona.
Bloquea el transporte activo de cido
aminosaliclico y penicilina del LCR a la
sangre. Compite con sitios de unin proteica
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con tiroxina, triiodotironina, penicilina,
tiopental, fenitona, sulfinpirazona, cido
rico, naproxeno y antidepresivos tricclicos.
Acetila las albminas e impide la unin de
fenilbutazona y cido flufenmico. Aumenta
la accin de los anticoagulantes orales por
dos mecanismos: accin antiagregante y
potenciacin de los efectos de los
anticoagulantes orales por desplazamiento de
las protenas plasmticas. Antagoniza los
efectos uricosricos de la sulfinpirazona,
fenilbutazona, 6-mercaptopurina y
metotrexato. Potencia la hipoglucemia por
sulfonilureas. Los anticidos disminuyen la
absorcin gstrica de aspirina. El cido
acetilsaliclico puede producir dispepsia,
nuseas, vmitos, gastritis erosiva aguda y
prdida de sangre oculta en materia fecal. En
los nios en dosis altas produce salicilismo,
afectando principalmente el SNC,
caracterizado por excitacin, depresin del
SNC, convulsiones, fiebre, polipnea, acidosis
metablica y fenmenos hemorrgicos
generalizados, que pueden llegar a producir
la muerte. En el adulto se manifiesta por
tinnitus, irritacin gstrica, alargamiento del
tiempo de sangra; con grandes dosis puede
producir nefropata (necrosis papilar y nefritis
intersticial). En dosis bajas (1 a 2g/da)
puede producir retencin de uratos, mientras
que en dosis altas (> 5 g/da) es uricosrico.
Est contraindicado en lcera gastroduodenal
y/o en personas con tendencia a
hemorragias, hipersensibilidad al frmaco y
en el ltimo trimestre del embarazo, ante la
posibilidad del cierre precoz del ductus y
prolongacin del trabajo de parto. (Aprobada
FDA).
IBUPROFENO
Dosis: Va Oral, adultos: 400 mg. 4 a 6
veces al da. Nios mayores de 12 aos: 20
mg/kg/da. No exceder en ms de tres das
su ingesta en caso de fiebre y 10 das en
caso de dolor. No debe administrarse en
menores de 12 aos. Acciones-Usos: El
ibuprofeno es un derivado del cido
fenilpropinico y produce efecto analgsico,
antiinflamatorio y antipirtico. Su mecanismo
de accin es similar al del cido acetilsaliclico
y otros agentes antiinflamatorios no
esteroideos, inhibiendo la sntesis de
prostaglandinas aunque la influencia de su
accin sobre la eficacia clnica no es clara. El
ibuprofeno es rpidamente absorbido
despus de la administracin oral y el nivel
mximo en plasma ocurre a las 1-2 horas; el
98% se une a las protenas plasmticas. Es
rpidamente eliminado del plasma, pasa
lentamente a los espacios sinoviales y puede
permanecer en ellos por ms tiempo; su vida
media es de 1,8 a 2 horas. Se metaboliza en
hgado por hidroxilacin y conjugacin,
siendo luego eliminado por va renal.
Ha sido utilizado para aliviar el dolor post-
operatorio leve o moderado (dental,
episiotoma), dismenorrea y cuadros
similares, siendo en algunos estudios tan
efectivo como el cido acetilsaliclico, codena
y propoxifeno. Es til en el tratamiento
sintomtico de las osteoartritis, artritis
reumatoidea, espondilitis anquilosante y la
artritis psorisica.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Desplaza a los otros
agentes antiinflamatorios no esteroides,
anticoagulantes orales, hipoglucemiantes
orales, sulfonamidas y hormona tiroidea de la
combinacin con protenas plasmticas,
alterando las pruebas funcionales tiroideas.
La colestiramina reduce su absorcin
intestinal. A altas dosis (ms de 1200
mg/da), es uricosrico. A dosis bajas (menos
de 600 mg/da), produce retencin de uratos.
Puede producir edemas, erupciones
cutneas, alteraciones gastrointestinales, que
son las ms frecuentes e incluyen: nuseas,
vmitos, diarrea, constipacin y
epigastralgia. Otros efectos adversos
incluyen: leucopenia, eritrocitopenia,
retencin de cloro, sodio y agua, disminucin
del volumen de orina y aumento de volemia,
anemia aplstica o alteraciones medulares de
cualquiera de los tipos celulares, pudiendo
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llevar a la muerte. Esta droga, al igual que
otros AINE, no debe utilizarse en enfermos
con lcera gastroduodenal ; la intolerancia
ocurre en el 10% de los casos, por lo que
demuestra que su toxicidad es menor que la
de la aspirina o la indometacina. Puede
causar ambliopa txica caracterizada por
reduccin de la agudeza visual y dificultad
para discriminar los colores. Tambin puede
producir zumbidos y cefalea.
Contraindicado en: embarazo y perodo de
lactancia, hipertensin arterial, insuficiencia
cardaca, lcera gastroduodenal y en
presencia de dao renal y/o heptico;
asimismo en enfermos con severas
reacciones alrgicas (asma, edemas, shock,
urticaria) por salicilatos, ya que el ibuprofeno
puede causar reacciones cruzadas.
(Aprobada FDA).
NAPROXENO
Dosis: Va Oral, adultos: Uso crnico: 250-
500 mg. dos veces por da. Otros usos:
inicialmente, 500 a 750 mg, despus 250 mg.
cada 6 a 8 horas. Acciones-Usos: Es un
derivado del cido propinico con acciones
tiles similares a las de la aspirina. Por su
mejor tolerancia significa un avance positivo
dadas sus propiedades analgsica,
antiinflamatoria y antipirtica. Es un efectivo
inhibidor de la ciclooxigenasa responsable de
la biosntesis de la prostaglandina. Altera la
funcin plaquetaria y prolonga el tiempo de
sangra. Ejerce una fuerte inhibicin sobre la
migracin leucocitaria. Administrado en
forma oral se absorbe totalmente. Los
alimentos en el estmago alteran la rapidez
de su absorcin aunque no la cantidad. El
pico plasmtico de concentracin se logra
entre 2 a 4 horas de su ingestin: es ms
rpido usando su sal sdica. Se ha
comprobado que el efecto analgsico puede
durar hasta ms de 7 horas. Su absorcin se
acelera administrando bicarbonato, pero se
reduce con el xido de magnesio o el
hidrxido de aluminio. La vida media
plasmtica es de 14 horas. El naproxeno y
sus metabolitos se excretan totalmente por la
orina. Atraviesa la barrera placentaria y
aparece en la leche materna (1% de la
concentracin plasmtica materna).
Est indicado en: artritis reumatoidea,
osteoartritis, espondilitis anquilosante y gota
aguda. Tambin se utiliza en caso de
dolores leves a moderados en la tendinitis,
bursitis y en la dismenorrea, Interacciones
- Efectos adversos y contraindicaciones:
Existe una potencial interaccin adversa
tanto del naproxeno como de todos los
derivados del cido propinico como
consecuencia del alto grado de combinacin
con las protenas plasmticas. Disminuye el
efecto diurtico y natriurtico de la
furosemida, as como tambin los efectos
antihipertensivos de las tiazidas, antagonistas
beta-adrenrgicos, prazosn y captopril
(probable inhibicin de la sntesis de la
prostaglandina renal). No modifica los niveles
plasmticos de los hipoglucemiantes orales,
ni de warfarina, aunque se debe estar
preparado para ajustar la dosis del
anticoagulante, pues el naproxeno inhibe la
funcin plaquetaria. La administracin
simultnea con cido acetilsaliclico provoca
un desplazamiento de la combinacin del
naproxeno con la albmina, produciendo un
incremento de la eliminacin renal del
mismo. Los trastornos gastrointestinales ms
comunes oscilan desde dispepsia leve a
epigastralgia y desde acidez gstrica a
nuseas, vmitos y hemorragia
gastroduodenal. En el SNC pueden
producirse trastornos que van desde
somnolencia, cefalea, vrtigo y transpiracin,
hasta fatiga, depresin y ototoxicidad. Menos
comnmente produce prurito y trastornos
dermatolgicos, se han registrado casos de
ictericia, alteraciones renales, edema
angioneurtico, trombocitopenia y
agranulocitosis. Debe tenerse mucha
precaucin con su uso. No es aconsejable
utilizarlo en pacientes con antecedentes de
intolerancia a la aspirina. (Aprobada FDA).
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INDOMETACINA
Dosis: Va Oral, adultos: 50 a 200 mg/da en
tres o cuatro tomas. Se recomienda no
utilizarlo en pediatra. Acciones-Usos: El
mecanismo de accin es similar al del cido
acetilsaliclico; se absorbe rpida y
totalmente en el estmago vaco. Su unin a
protenas plasmticas es cercana al 90%; la
concentracin en el LCR es baja; es
metabolizada en hgado y se excreta a nivel
renal por filtrado glomerular y secrecin
tubular; el 20% lo hace sin cambios.
Disminuye la inflamacin y mejora el edema
de las articulaciones y por lo tanto est
indicado en los procesos articulares crnicos:
espondilitis anquilosante, artritis
reumatoidea, artritis psorisica y gota aguda.
Es til como antipirtico en la enfermedad de
Hodgkin y enfermedades hipertrmicas
refractarias a otra droga. Es empleada
adems en el tratamiento de la dismenorrea.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: La aspirina disminuye
los efectos de la indometacina. La
concentracin plasmtica de sta aumenta
en presencia de probenecid. Una significativa
reduccin de respuesta a la furosemida, se
observa con el uso simultneo de
indometacina. No debe asociarse a:
salicilatos, fenilbutazona, corticoides y
anticoagulantes orales. Debe tenerse
precaucin en enfermos tratados con litio, ya
que disminuye la eliminacin renal del
mismo. El efecto adverso ms comn es la
cefalea frontal observable hasta en el 50%
de los casos. Puede producir adems:
mareos, vrtigos, alucinaciones, neutropenia,
trombocitopenia y anemia aplstica; lcera
gastroduodenal con anemia por prdida de
sangre oculta en materia fecal e
hipersensibilidad. Entre el 35 y 50% de los
enfermos, con dosis normales experimentan
sntomas indeseables: anorexia, nuseas y
dolor abdominal. Son raras la hepatitis y la
pancreatitis aguda.
Est contraindicado en: embarazo, lactancia,
insuficiencia renal, lcera gastroduodenal,
trastornos psiquitricos, epilepsia, Parkinson,
hipersensibilidad y en menores de 14 aos.
(Aprobada FDA).
PARACETAMOL
(Acetaminofeno)
Dosis: Va Oral, adultos: 325 a 650 mg/4-6
hs. Nios menores de 12 aos: 10 a 15
mg/Kg/dosis por da 5 veces. Un esquema
ajustado sera: 2 a 3 aos: 160 mg; 4 a 5
aos: 240 mg; 6 a 8 aos: 320 mg; 9 a 10
aos: 400 mg; 11 aos: 480 mg.
Acciones-Usos: Conjuntamente con la
fenacetina son compuestos de origen
sinttico que derivan del p-aminofenol. Tanto
este ltimo como la antigua acetanilida, son
sustancias muy txicas, de ah su desuso. El
paracetamol proviene de la desacetilacin de
la fenacetina. Es un efectivo analgsico
antipirtico. La antipiresis se logra a travs
de su accin sobre el centro hipotalmico
regulador de la temperatura y la analgesia
por elevacin del umbral doloroso. A nivel
hipotalmico inhibe la sntesis de
prostaglandinas, stas son mediadoras del
efecto de los pirgenos endgenos que
alteran el termostato del centro regulador
provocando fiebre. La absorcin es rpida y
casi total en el tracto gastrointestinal; su
distribucin es uniforme en todos los lquidos
corporales. Se une a las protenas
plasmticas entre el 20 y 50%; su vida media
es de 1 a 4 horas. Se metaboliza en el hgado
produciendo un metabolito que puede
originar metahemoglobinemia, hemlisis y
necrosis heptica en caso de sobredosis. El
60% se metaboliza con cido glucurnico,
35% con el cido sulfrico y el 3% con
cistena. La excrecin es renal: 90 al 100%
en 24 hs como metabolito, muy poco sin
cambios.
Indicado en nios mayores y adultos jvenes
en los que se requiera aliviar dolor o reducir
la fiebre de procesos tales como infecciones
del tracto respiratorio superior (amigdalitis,
resfriado comn, estados gripales), cefaleas,
mialgias, reacciones post-vacunacin,
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malestar post-amigdalectoma y
gastroenteritis. Tambin es til como
antipirtico en muchas infecciones
bacterianas o virales tales como bronquitis,
faringitis, traqueobronquitis, sinusitis,
neumona y adenitis cervical. No antagoniza
los efectos de los uricosricos, pudiendo
administrarse conjuntamente con
medicamentos antigotosos. Comparado con
aspirina tiene menos efecto alergizante,
menos intolerancia gstrica y no reduce la
agregacin plaquetaria. Por esto puede
usarse en pacientes ulcerosos, hemoflicos o
en los que reciben anticoagulantes orales.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: El efecto
hipoprotrombinmico de los agentes
anticoagulantes orales aumenta ligeramente
con dosis elevadas de paracetamol.
Ocasionalmente puede producir erupciones
cutneas y fiebre. Es bien tolerado por
pacientes sensibles a la aspirina. Puede
producir un aumento de la sntesis de
enzimas microsomales hepticas, pero el
efecto no se ve con dosis normales. Con
dosis mayores de 15g puede producir
hepatotoxicidad por la formacin de un
metabolito, la N-acetilbenzoquinona, y la
subsiguiente necrosis heptica. Se han
observado casos de necrosis fatal con una
sola dosis de 10 a 15g. Los sntomas
precoces de una potencial dosis hepatotxica
pueden incluir: nuseas, vmitos,
transpiracin y malestar general. La
evidencia clnica o de laboratorio puede no
aparecer hasta las 48 a 72 horas de su
ingestin. Debe administrarse
inmediatamente (antes de las 24 horas) su
antdoto especfico, la metilcistena.
El paracetamol est contraindicado en:
insuficiencia heptica o insuficiencia renal. En
enfermos que poseen una limitacin gentica
para metabolizar fenacetina o su metabolito
(paracetamol) y en propensos a la
metahemoglobinemia y hemlisis. (Aprobada
FDA).
DI CLOFENAC SODI CO
Dosis: Va Oral, adultos: En osteoartritis y
artritis reumatoidea 50 mg dos o tres veces
al da, o 75mg dos veces al da. En
espondilitis anquilosante, 25mg. cuatro veces
al da y un adicional de 25mg. al acostarse.
Nios: no se ha establecido su uso.
Acciones-Usos: El cido fenilactico inhibe
la produccin de prostaglandinas,
tromboxano y leucotrienos. Posee acciones
analgsicas, antiinflamatorias, antipirticas, y
por lo tanto como los restantes AINE, tiene
sus indicaciones en la artritis reumatoidea,
osteoartritis, espondilitis anquilosante, gota,
injurias de tejidos blandos, dismenorrea,
clico renal y biliar y dolor postoperatorio.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Puede disminuir los
efectos diurticos y antihipertensivos de las
tiazidas. Con hipoglucemiantes orales e
insulina altera sus efectos, disminuyndolos o
aumentandolos, impredeciblemente. Puede
aumentar la toxicidad de digoxina,
metotrexato o ciclosporina. El ms comn de
los efectos adversos es el gastrointestinal:
dolor abdominal, nauseas, vmitos,
constipacin o diarrea, hemorragia
gastrointestinal o agravamiento de lcera
pptica, cefalea, retencin de lquidos y
vrtigos en dosis altas, hipertensin o fallo
cardiaco e inducir la produccin de un
sndrome tipo nefrtico aunque en menor
proporcin que otros AINE (hecho no
comprobado). La incidencia de anemia
aplstica es tan alta como la de fenilbutazona
e indometacina. Tambin se han informado
casos de agranulocitosis. En un 2% de los
pacientes se elevan las transaminasas ms
de tres veces. (Aprobada FDA).
DROGAS PARA EL
TRATAMIENTO DE LA GOTA:
COLCHICINA
Dosis: Va Oral, adultos: inicial: 1mg cada
2hs, luego 0,5 cada 2 3 hs hasta aliviar el
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dolor. Va IV: 1 a 2 mg inicialmente; luego
0,5 mg cada 12-24hs. No sobrepasar los 6
mg para tratar la crisis.
Acciones-Usos: Inhibe la migracin de los
granulocitos al rea inflamada, lo que
disminuye la produccin de cido lctico y
mediadores del dolor y de la inflamacin por
parte de los leucocitos, con el consiguiente
aumento del pH del medio, impidiendo as
que contine el ciclo de depsitos de uratos.
Su absorcin es buena por va
gastrointestinal, aunque produce reacciones
adversas; no se usa por va SC ni IM por la
irritacin severa que produce en la zona de la
administracin. La distribucin se hace en
todo el organismo (especialmente rin,
hgado, bazo e intestino); es metabolizada en
hgado y excretada la mayor parte por heces.
Indicada en la crisis aguda de gota y en la
prevencin de la gota aguda cuando hay
crisis recurrentes.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: La colchicina puede
aumentar la respuesta a agentes depresores
del SNC. Aumenta la respuesta a los
simpaticomimticos e induce a la
hipertensin. Administrada por va oral
disminuye las concentraciones de colesterol
en suero y determina una mala absorcin de
vitamina B12, aparentemente por alteracin
de la mucosa ileal. Los efectos adversos
pueden agruparse en: gastrointestinales:
dolor abdominal, nauseas, vmitos y diarrea
(la aparicin de alguno de estos efectos ser
suficiente para que se reduzca o suspenda la
dosis); sanguneos: en tratamientos
prolongados puede causar depresin
medular, agranulocitosis, trombocitopenia y
anemia aplstica. Otros efectos incluyen
neuritis perifrica y prdida del cabello. Est
contraindicada en embarazadas y enfermos
con alteraciones gastrointestinales, renales,
cardacas o sanguneas. (Aprobada FDA).
ALOPURINOL
Dosis: Va Oral, adultos: Inicial: 100 mg/da.
Incrementar semanalmente hasta obtener
uricemias normales o cercanas a sta. Dosis
usual 100-300 mg/da. Para pacientes con
insuficiencia renal: 100-150 mg/da.
Acciones-Usos: El alopurinol y su
metabolito primario, la aloxantina
(oxipurinol), son inhibidores de la
xantinooxidasa, enzima que cataliza la
hipoxantina y xantina (por oxidacin)
transformndolas en cido rico. Es decir, no
interrumpe la sntesis de las purinas, sino
inhibe las reacciones bioqumicas
inmediatamente antes de la formacin de
cido rico. Esto lo diferencia de los agentes
uricosricos, los que incrementan la
excrecin de uratos. La formacin de su
metabolito, la aloxantina, se debe a la accin
del alopurinol sobre la xantinooxidasa. La
accin de este compuesto, as como su
acumulacin prolongada en los tejidos, hacen
a los buenos resultados teraputicos del
alopurinol. Como consecuencia de la
interrupcin de la sntesis de cido rico a
nivel de xantina e hipoxantina, se produce
obviamente un aumento de las tasas
plasmticas de estas sustancias intermedias y
franca disminucin de la uricemia. Adems,
el clearance renal para la hipoxantina y
xantina es por lo menos diez veces mayor
que para el cido rico sin que se produzcan
fenmenos de nefrolitiasis. El 90% se
absorbe a nivel del tracto gastrointestinal.
Los picos plasmticos mximos se producen
a la 1,5 hs y 4,5 hs para el alopurinol y el
oxipurinol respectivamente y despus de una
dosis nica de 300 mg de alopurinol se
obtiene un nivel plasmtico mximo de
3ug/ml de alopurinol y 6,5 ug/ml de
oxipurinol. El 20% de alopurinol se excreta
por materia fecal. Como consecuencia de su
rpida oxidacin a oxipurinol por un lado, y a
su rpido clearance renal por otro, la vida
media del alopurinol es de 1-2 horas, pero el
oxipurinol tiene una vida media de 15 horas,
por lo que la inhibicin efectiva de la
xantinooxidasa se puede conseguir con una
simple dosis diaria.
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Est indicado en el perodo intercrisis de la
artritis gotosa.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: En los pacientes
sometidos a teraputica anticoagulante oral,
a quines se suministre en forma
subsiguiente alopurinol, se debe prestar
atencin a la posible necesidad de reducir la
dosis de anticoagulante. No deben darse
nunca juntos el alopurinol y la azatioprina sin
una cuidadosa atencin al reajuste de la
dosis de esta ltima (recomiendan reducirla a
un cuarto); recordemos que la azatioprina es
transformada primero a 6-mercaptopurina
cuyo metabolismo es inhibido por alopurinol,
lo que aumenta los niveles de este
inmunodepresor. El probenecid parece
aumentar la eliminacin renal del metabolito
activo del alopurinol (aloxantina). El
alopurinol aumenta la vida media del
probenecid. La reaccin adversa ms comn
es el rash maculopapular, precedido por
prurito (especialmente en aquellos enfermos
que recibieron ampicilina simultneamente).
Tambin se han observado lesiones
exfoliativas urticarianas y purpricas. Se
sugiere que el alopurinol acta como un
hapteno, induciendo dermatitis por complejos
inmunes, nefritis y vasculitis. Las reacciones
de hipersensibilidad tienden a ser severas en
enfermos con insuficiencia renal.
Ocasionalmente se observan: nauseas,
vmitos, diarrea, mareos, cefalea y gusto
metlico. Rara vez ha provocado neuritis
perifrica, precipitacin y/o incremento de la
lcera pptica, taquicardia, pancreatitis,
pielonefritis, aumento de la uremia, anemia,
retinopata. Aumenta los niveles sricos de
las transaminasas y fosfatasa alcalina. No se
aconseja su administracin a embarazadas
(Aprobada FDA).
BENZBROMARONA:
Dosis: Va Oral, adultos: 50 mg una vez al
da la primera semana, aumentando
gradualmente hasta 100 a 200 mg/da en la
tercera semana, siempre en una sola dosis.
Acciones-Usos: Es un potente agente
uricosrico. Acta mediante la inhibicin de
la reabsorcin del cido rico en los tbulos
renales y da lugar a un aumento en la
excrecin y a una disminucin de los niveles
sricos.
Se absorbe rpidamente luego de la
administracin oral y la concentracin pico en
sangre se alcanza a las 4 horas. Se excreta
en la bilis y las heces. Tiene poca excrecin
renal. A diferencia de otros uricosricos su
accin es poco afectada por la administracin
simultnea de dosis analgsicas de aspirina.
Se emplea para reducir las reservas
corporales de uratos en personas con gota
tofcea o con ataques gotosos cada vez ms
frecuentes.
Efectos adversos - Interacciones y
contraindicaciones: Estos comprenden
irritacin gastrointestinal (diarrea). Cuando
hay una alteracin moderada de la funcin
renal o insuficiencia renal, la droga sigue
siendo efectiva.
Es esencial mantener un volumen urinario
grande para reducir al mnimo la posibilidad
de formacin de clculos.
DROGAS PARA EL
TRATAMIENTO DE LA
ARTRITIS REUMATOIDEA
SALICILATOS
(Ver antes, Acido
Acetilsalicilico)
OTROS AINES
AURANOFIN (U.R.)
Dosis: Va Oral, adultos: 6 mg/da.
Acciones - Usos: El auranofin es un nuevo
compuesto aurico con diferencias qumicas y
algunas famacolgicas de los anteriores
compuestos. La ventaja del auranofin es que
su va de administracin es oral. Modifica el
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proceso de la enfermedad e induce
remisiones; se observan mejoras en la
rigidez matinal y en la intensidad del dolor y
tumefaccin de las articulaciones y en la
fuerza de prensin de las manos. Adems,
los pacientes refieren una mejora de la
debilidad y fatiga. La respuesta teraputica
se observa entre las 8 a 12 semanas de
tratamiento. Hay un paralelismo entre la
reduccin de la velocidad de la
eritrosedimentacin y la mejora clnica del
paciente. Durante el tratamiento se constata
radiolgicamente no slo una detencin en la
injuria de muecas y manos, sino tambin
una remisin, por lo que debe considerrsela
una droga inductora de la remisin. Con una
dosis simple de 6 mg, la concentracin
mxima se consigue entre 1,5 a 2,5 hs con
una absorcin aproximada del 25% de la
droga. Los niveles plasmticos medios
obtenidos durante 3 a 6 meses de
tratamiento con 6mg/da, fueron de 0,62 a
0,68 mcg/ml. Cerca del 85% del oro es
excretado por materia fecal y el 15% por
rin. El 100% de la dosis simple de
auranofin marcado con Au 195, es excretado
durante un perodo superior a los 6 meses.
Para mayor informacin genrica sobre
accin farmacocintica del oro, se remite al
lector a la referencia del aurotiosulfato de
sodio.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Los efectos adversos
propios del auranofn son los disturbios
gastrointestinales observables especialmente
durante la primera o segunda semana de
crisoterapia y son generalmente transitorios.
En un 30% se producen reacciones cutneas
y ulceraciones cutneas en un 10%. Para
otras reacciones adversas generales, as
como contraindicaciones, se remite al lector
al punto del aurotiosulfato de sodio
(Aprobada FDA).
AUROTIOSULFATO DE SODIO (U.R.)
Dosis: 50 mg/semana. Comenzar con dosis
nica semanal de 10 mg; 25 mg la segunda
semana; 25 a 50 mg la tercera y continuar
con 50 mg semanales hasta dosis total de
800 mg a 1 g.
Acciones-Usos: Se resea en primer
trmino una sntesis genrica sobre las
propiedades farmacolgicas del oro,
acotndose las caractersticas individuales de
sus diversos compuestos en cada caso en
particular. El oro tiene como indicacin ms
precisa la artritis reumatoidea. Dado que las
lesiones degenerativas de la artritis no
retrogradan, hay tendencia al uso precoz de
compuestos de oro logrndose as una
mejora lenta pero progresiva de la
sintomatologa inflamatoria que acompaa a
esta enfermedad. Se supone que su accin
radicara en un efecto inhibitorio de la
funcin de los fagocitos mononucleares,
impidiendo la respuesta inmune. Como todos
los compuestos de oro, tienen gran afinidad
con el azufre formando grupos sulfihidrilos y
se le atribuyen a estos ltimos, los efectos
inhibitorios que las sales de oro ejercen
sobre diversas enzimas. Otros mecanismos
de accin, todava en investigacin,
indicaran una inhibicin en la sntesis de
prostaglandinas, interferencia en la
activacin del complemento e inhibicin de la
actividad de enzimas lisosomales. Tanto la
aurotioglucosa y el tiomalato sdico de oro
en uso en USA, como el aurotiosulfato que se
utiliza en nuestro pas, son compuestos
hidrosolubles que se absorben rpidamente
por va IM alcanzando una concentracin
pico entre las 2 y 6 horas. La distribucin del
oro depende fundamentalmente de dos
factores: tiempo transcurrido desde la
administracin y duracin del tratamiento. El
95% del oro total se encuentra al iniciarse el
tratamiento, ligado a las globulinas
hemticas y muy escasamente en los
eritrocitos y lquido sinovial. Si la crisoterapia
contina, se observa que el contenido de oro
en lquido sinovial es 10 veces mayor que en
huesos, msculo esqueltico y tejido lipdico,
hallndose tambin en epitelio tubular renal,
tbulos seminferos, hepatocitos y clulas
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adrenocorticales. La vida media plasmtica es
de 7 das. Con tratamientos prolongados el
oro se acumula pudiendo detectarse su
presencia en tejidos hasta 1 ao despus de
terminado el tratamiento. Del 60% al 90% se
excreta por va renal y del 10 al 40% por
heces, y por secrecin biliar.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: El uso simultneo con
antimalricos, inmunosupresores,
fenilbutazona y oxifenbutazona aumentan
riesgosamente las discrasias sanguneas, por
lo que su uso est formalmente
contraindicado en estas circunstancias. El
15% de los efectos txicos se observan tanto
en piel como en mucosas. En piel se observa
desde simple eritema hasta severa dermatitis
exfoliativa. A nivel mucoso se producen
lesiones en todo el tracto digestivo y en
vagina. Hay lesiones renales entre un 5 a un
8%, habitualmente reversibles.
Hematolgicamente puede producirse
trombocitopenia, generalmente recuperable,
as como leucopenia, agranulocitosis y
anemia aplstica; esta ltima es rara, pero
puede ser letal. La presencia de eosinofilia
puede ser un indicador para suspender el
tratamiento. Los efectos txicos severos son
muy escasos, pudiendo ser: encefalitis,
neuritis perifrica, hepatitis e infiltrados
pulmonares. Estas reacciones pueden y
deben ser detectadas precozmente mediante
un control muy rgido y cercano del paciente.
El oro est formalmente contraindicado en la
enfermedad renal, disfuncin heptica o
antecedentes de hepatitis infecciosa o
patologa hematolgica. Tambin en caso de
antecedentes txicos con crisoterapia y en
embarazo y lactancia; en pacientes irradiados
por riesgo a la mielodepresin, en urticaria,
eczema y colitis.
HI DROXI CLOROQUI NA:
Dosis: Va Oral, adultos: 200 mg 1 2
veces/da con las comidas. La dosis no debe
exceder los 6,4 mg/kg/da. Para el
mantenimiento debe reducirse la dosis al
50%. Nios: 6,4 mg/kg/da.
Acciones-Usos: Este es un derivado 4-
aminoquinolnico cuyo mecanismo de accin
no est del todo claro. Al igual que la
cloroquina, suprime e interfiere en la
respuesta de los linfocitos T a los mitgenos,
interfiere en la replicacin de los virus,
reduce la quimiotaxis leucocitaria, estabiliza
la membrana lisosmica, inhibe la sntesis de
DNA y RNA y atrapa los radicales libres.
Se absorbe rpidamente por el tracto
gastrointestinal. La vida media plasmtica
durante el tratamiento prolongado es de 6 a
7 das. La droga es depositada en los tejidos
(pulmones, riones, ojos) y el 50% se
excreta en una semana. Debido a que el 3 al
5% de la droga se une frecuentemente a los
tejidos, la excrecin completa puede tomar
varios meses despus de interrumpido el
tratamiento.
Se utiliza en la artritis reumatoidea como
droga de segunda lnea ante el fracaso de los
AINE.
Tambin se ha empleado en lupus
eritematoso, artritis crnica juvenil y otras
enfermedades del tejido conectivo.
Su accin no se manifiesta hasta despus de
un perodo latente de 4 a 12 semanas.
Efectos adversos - Interacciones y
contraindicaciones: Los efectos adversos
graves son poco frecuentes, pero pueden
incluir dao en la retina y diversas
toxicidades en la piel, el sistema nervioso
central y la mdula sea.
La retinopata parece estar relacionada con la
dosis. Las dosis diarias altas pueden ser un
factor de riesgo mayor para la toxicidad de la
retina que la duracin prolongada del
tratamiento. Por lo general, se puede evitar
la prdida de la agudeza visual si la visin es
controlada a intervalos de 6 meses por un
oftalmlogo. Debe interrumpirse la
medicacin en cuanto aparezcan signos de
toxicidad retiniana.
Otros efectos adversos incluyen: cefalea,
disturbios gastrointestinales y efectos
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neuropsiquitricos. Puede exacerbar las
lesiones drmicas de la psoriasis y se han
reportado casos de dermatitis exfoliativas.
CLOROQUINA
Dosis: Va Oral, adultos: inicialmente 200
mg/da como nica dosis. Luego puede
utilizarse la administracin a dosis
alternadas.
Acciones-Usos: El mecanismo de accin y
los usos son los mismos que para la
hidroxicloroquina.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones:
(Ver captulo 3).
METOTREXATO
(ver cap. 18.2.1.)
DROGAS PARA EL
TRATAMIENTO DE LA J AQUECA
ERGOTAMINA + CAFEINA
Dosis: Va Oral, adultos: Ergotamina 1 mg +
cafena 100 mg. Se administran 2 tabletas
cuando comienza la migraa, luego, de ser
necesario, puede repetirse una tableta cada
30 minutos, no excediendo de 6 tabletas por
ataque o 10 tabletas semanales. Rectal
Adultos: Ergotamina 2 mg + cafena 100 mg.
La dosis apropiada debe ser determinada
para cada paciente segn la tolerancia,
usualmente 1/2 supositorio al comienzo del
ataque. Si fuera necesario, puede repetirse a
la hora. La cantidad no debe exceder de 2
supositorios por ataque o 5 por semana.
ERGOTAMI NA:
Acciones-Usos: La ergotamina produce
vasoconstriccin perifrica, especialmente en
el lecho arterial carotdeo extremo dilatado.
Actua como vasoconstrictor si el tono de los
vasos es bajo y como vasodilatador si el tono
es alto. Tambin puede actuar mediante la
depresin de las neuronas serotoninrgicas
centrales, mediadoras de la transmisin del
dolor o de la regulacin circulatoria. En dosis
teraputicas potencia la accin de la
adrenalina y noradrenalina e inhibe la
recaptacin de estas aminas, luego de la
estimulacin nerviosa. Para que sea ms
efectiva, puede administrarse una dosis
adecuada, inmediatamente despus del
comienzo del aura o de la cefalea. La
absorcin vara considerablemente, segn se
administre por va oral o rectal. Por va oral
su absorcin es pobre, debido en parte a su
baja solubilidad. La concentracin media de
ergotamina luego de la administracin rectal
es 20 veces superior que aquella que sigue a
su administracin oral.
La ergotamina es la droga de eleccin en el
tratamiento de los ataques agudos de
migraa. Tambin puede utilizarse para
aliviar o prevenir ataques agudos de cefalea.
Efectos adversos - Interacciones y
contraindicaciones: Los efectos adversos ms
comunes son nuseas, vmitos, malestar
epigstrico, diarrea y polidipsia. Otros efectos
adversos ms serios incluyen: parestesias y
debilidad en miembros inferiores,
precordialgia con dolor tipo angor y
taquicardia o bradicardia sinusal transitoria.
En pacientes sensibles puede producir edema
localizado, prurito y vasoconstriccin
perifrica. Se han reportado casos de infarto
de miocardio o cerebral, inducidos por el uso
de ergotamina. Puede producir dependencia
fsica, sobre todo en aquellos pacientes que
reciben ms de 10 mg semanales. La
asociacin con cafena mejora la eficacia de
la ergotamina, probablemente por aumentar
la absorcin gastrointestinal de ergotamina.
Est contraindicada en pacientes con
enfermedad vascular perifrica, hipertensin
severa, cardiopata isqumica, lcera pptica,
disfuncin heptica o renal, malnutricin o
hipersensibilidad a la droga. No debe
utilizarse durante el embarazo.
PROPRANOLOL
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Dosis: Va Oral, adultos: 20 a 40 mg/da en
la profilaxis de la migraa.
Acciones-Usos: Actualmente es la droga de
eleccin en el tratamiento profilctico de la
migraa.
Es un beta-bloqueante no selectivo con alta
afinidad a los lpidos y actividad estabilizante
de membranas. Se desconoce cmo el
propranolol evita la aparicin de los ataques
migraosos.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones:
(Ver captulo 2).
GLUCOCORTICOIDES
(Ver captulo 9)
PENICILAMINA
Dosis: Va Oral, adultos: Inicialmente, 125
mg diarios en una sola dosis. Dicha dosis
puede incrementarse 125 mg cada 2 a 3
meses hasta llegar a los 500 mg diarios. Si
no hay reacciones adversas y no hay buena
respuesta, puede elevarse la dosis hasta 750
mg diarios. Nios: Inicialmente 5 mg/kg/da
incrementndose hasta 15 mg/kg/da,
aumentando 5 mg/kg cada 2 a 3 meses.
Acciones-Usos: La penicilamina es un
agente quelante que es tan efectivo como las
sales de oro en el tratamiento de la artritis
reumatoidea. Es til en el tratamiento de
artritis juvenil seropositiva o seronegativa. No
presenta buena respuesta en espondilitis
anquilosante, artritis psorisica y en otros
trastornos asociados al HLA B27. El
mecanismo de accin no est bien aclarado,
pero la penicilamina presenta actividad
inmunosupresora y disminuye los
inmucomplejos, posiblemente ejerciendo un
efecto sobre los linfocitos T. Adems,
produce marcada reduccin del factor
reumatoideo. La Penicilamina es rpidamente
absorbida en el tracto gastrointestinal
despus de su administracin oral. La
concentracin plasmtica pico ocurre a las
dos horas de administrada y tiene una vida
media aproximada de 60 horas. 21% se
encuentra como metabolitos en la orina y se
elimina por materia fecal en un 50%.
Es un agente de remisin de la enfermedad y
est indicada en la sinovitis activa y en la
artritis erosiva rpidamente progresiva,
refractarias a estas drogas. Es una
alternativa de los compuestos de oro cuando
stos no pueden utilizarse. (Ver tambin
captulo 23).
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Presenta alta
incidencia de efectos adversos. Algunos de
estos estn asociados con el aumento de la
dosis, por lo que dicho incremento debe
realizarse cuidadosamente. Los efectos
adversos ms comunes son prurito, rash,
anorexia, nauseas, vmitos o diarrea
ocasional. Puede producir trastornos
hematolgicos severos, tales como
trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis
o anemia aplsica; tambin alteraciones
renales: proteinuria con hipoalbuminemia,
llegando hasta el sndrome nefrtico. Estos
ltimos pueden ser signos de glomerulopata
membranosa producida por la droga. Otras
reacciones severas son: reaccin tipo pnfigo
o enfermedad lpica, sndrome de
Goodpasture, miastenia, dermatomiositis o
polimiositis, que obligan a discontinuar la
droga.
AZATIOPRINA