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LHRDIT : LA MMOIRE GNTIQUE

Franois ENAULT
Information genomique et structurale, CNRS UPR 2589
32, avenue Joseph Aiguier
13042 Marseille cedex 20
INTRODUCTION
La gntique est la science qui tudie la transmission des caractres hrditaires
entre des gniteurs et leur descendance. L'tude de la transmission des caractres
la descendance tait dj pratique par les leveurs, et on considre que les diverses
races de chiens (Canis familiaris) proviennent de slections successives de loups
(Canis lupus) depuis 20 000 ans. L'interprtation partir d'une unit qui est le gne
est plus rcente (voir l'Historique). Lamarck ralisait des expriences pour
comprendre si les caractres acquis se transmettaient d'une gnration l'autre.
Louis Pasteur, en prouvant l'absence de gnration spontane, tablira qu'un tre
vivant possde au moins un anctre dont il tire ses caractristiques.
La premire tude srieuse sur le sujet est
ralise par le moine Gregor Mendel,
considr comme pionnier de la gntique. En
observant la transmission des caractristiques
morphologiques de pois travers quelques
gnrations, il dfinit les termes de phnotype
et gnotype et il nonce les lois dites de
Mendel, base de la gntique moderne, et ce,
bien avant la dcouverte de l'ADN. Les progrs
techniques permettront peu peu de dfinir la
notion de gne. Il faudra attendre les progrs
de la microscopie pour localiser le support des
gnes : le chromosome. Dans les annes 50,
un nouveau pas est franchi par les Amricains
James Watson et Francis Crick qui
dterminent la structure fine de la molcule
constituant les gnes, l'ADN, et aident ainsi
comprendre les mcanismes molculaires de
l'hrdit. Un peu plus tard, trois autres Nobel,
Franois Jacob, Andr Lwoff et Jacques
Monod, montreront comment celui-ci se
structure en codons pour programmer la
synthse de protines partir d'acides amins,
la redondance des codages, le mcanisme des
mutations, et la prsence d'un code de fin de
lecture, comme sur une bande magntique.
GNTIQUE CLASSIQUE
Les lois de la gntique classique ont t tablies sans que l'on connaisse l'existence
de la cellule ou du noyau cellulaire. C'est en croisant des espces vgtales et en
Figure 1. Gregor Mendel.
suivant minutieusement la transmission d'un caractre au cours des gnrations
successives que Grgor Mendel proposa un modle pour expliquer l'hrdit.
Les travaux, avant Mendel, pour tenter de comprendre les mcanismes de lhrdit
furent un chec. La raison en est que les hybrideurs travaillaient comme ils avaient
toujours travaill cest dire par essais et erreurs: ils croisaient des individus
prsentant des caractres diffrents et choisissaient dans la descendance ceux qui
correspondaient le mieux aux desiderata. Or ces procdures, trs efficaces par
ailleurs en slection depuis lorigine prhistorique de llevage et de lagriculture, ne
permettaient pas une prdictivit des rsultats et donc lnonc de lois.
Mendel (voir Figure 1) va choisir les gniteurs de faon diffrente. Tout d'abord il
adopte comme modle exprimental les plantes fleurs permettant lautofcondation,
lhybridation contrlable et produisant un grand nombre de descendants peu de
frais. Dans le cas du petit pois il choisit, par exemple, dtudier lhrdit du caractre
forme du pois qui peut exister selon deux variantes : lisse ou non lisse. En ralit,
les caractres transmis (le gnotype) pouvaient ne pas correspondre ceux visibles
(le phnotype) chez les parents choisis. Ainsi, des pois lisses croiss avec des pois
lisses pouvaient donner des pois rids. Des pois
lisses croiss des rids pouvaient donner des rids,
mais aussi des lisses... donc apparemment, rien de
clair. La nouveaut - dterminante pour la suite du
travail - est que Mendel croise des individus
diffrents mais dont il sait quils sont capables,
individuellement, de transmettre les mmes
caractres. Par exemple, il a isol une souche, qui
par elle-mme, cest dire en autofcondation, ne
donnera que des pois jaunes et lisses et une autre
qui ne donnera en autofcondation que des pois vert
et rids. Ces souches sont dites pures pour les
caractres forme ( lisse ou ride) et couleur (jaune ou
vert) considrs. Il est alors dans la position de poser
la question : Que va dvelopper comme caractres
les pois issus dun tel croisement ?
Aprs croisement de pois jaunes et lisses avec des
pois verts et rids, les individus de la premire
gnration sont tous jaunes et lisses (voir Figure 2).
Ce rsultat impose la constatation suivante: le
caractre jaune et le caractre lisse sont tous
deux dominants. Aprs autofcondation des individus
de la seconde gnration, Mendel obtint toutes les
combinaisons possibles entre les diffrents allles,
dans des proportions comparables chaque
exprience: sur 16 pois, il en compta 9 lisses et
jaunes, 3 lisses et verts, 3 rids et jaunes pour 1 vert
et rid.
En concl usi on, Me n d e l propose que les
caractristiques hrditaires des vivants sont
gouvernes chacune par une double commande (une
paire de gnes ou allles) et que seule une sur deux
est transmise au descendant par chaque parent.
Cest le fondement de la gntique qui va dmarrer au dbut du 20 sicle. Du mme
coup, avec les premiers pas dune biologie quantitative se dvelopperont les
statistiques.
Figure 2. Dans un premier temps, Mendel
slectionna des lignes de pois de race pure,
c'est--dire des pois dont tous les descendants
prsentent de faon constante le mme profil pour
un caractre donn. Tous les descendants de
premire gnration avaient un aspect jaune et
lisse. Les caractres vert et rid, pourtant prsent
chez l'un des parents, n'apparaissait plus.
Toutefois, parmi les descendants de seconde
gnration obtenus par autofcondation des
plants de premire gnration, Mendel obtint
toutes les combinaisons possibles, dans des
proportions comparables chaque exprience:
sur 16 pois, il en compta 9 lisses et jaunes, 3
lisses et verts, 3 rids et jaunes pour 1 vert et rid.
BASES MOLCULAIRES ET CELLULAIRES DE LHEREDITE
La cellule
La cellule a t dcouverte en 1665 par l'Anglais Robert Hooke, grce un
microscope primitif de son invention. Dans des fragments de vgtaux, il pouvait
di sti nguer des comparti ments
ressemblant aux cellules des
moines dans les monastres; d'o
le nom donn au plus petit
dnominateur commun tout ce qui
vit.
Qu'elles composent un tre vgtal
ou animal, les cellules participent
au f onct i onnement de t out
l'organisme. On estime quelques
milliers de milliards le nombre de
cel l ul es composant l e corps
humain. Chaque cellule contient la
mme information gntique que
portait la cellule-mre, luf
fcond.
La cel l ul e des organi smes
pluricellulaires sont constitus dun
noyau et du cytoplasme, une sorte
de gele entourant ce noyau. Une
cellule est galement enveloppe d'une membrane permettant les changes
d'aliments, d'nergie et de fluides (voir Figure 3).
Toute l'activit cellulaire est orchestre partir du noyau et particulirement des
molcules dADN prsentes dans celui-ci.
Les gnes
Les parents transmettent leur progniture de l'information code sous forme de
molcules dADN structures en units hrditaires appeles gnes.
L'ADN constitue le matriel hrditaire que les organismes se transmettent au fil des
gnrations. Trs longue, la molcule d'ADN porte des milliers de gnes. Chaque
gne occupe une position spcifique le long de la molcule (locus). Lorsqu'une cellule
se divise, son ADN est copi et transmis la gnration suivante. Les instructions qui
dirigent toutes les activits de la cellule sont encodes dans la structure de l'ADN.
Cependant, l'ADN ne participe pas directement aux oprations de la cellule; seules les
protines excutent les programmes dicts par l'ADN.
Unique en son genre, l'ADN fournit les directives pour sa propre rplication; cette
''reproduction molculaire'' est la base de la continuit de la vie.
Rplication de la double hlice d'ADN
Les molcules d'ADN des cellules se composent en fait de deux chanes de
polynuclotides enroules en spirale autour d'un axe imaginaire pour former une
double hlice. James Watson et Francis Crick, au cours de leurs travaux de
recherche l'Universit de Cambridge, ont t les premiers, en 1953, proposer la
double hlice comme structure tridimensionnelle de l'ADN. Les deux squelettes
pentose-phosphate se trouvent sur les bordures extrieures de l'hlice, alors que les
bases azotes se font face l'intrieur de l'hlice et s'apparient par des liaisons
Figure 3. Une cellule est constitue dun noyau, du cytoplasme et
dune membrane. On trouve galement diffrents organites au sein
du cytoplasme, comme les mitochondries par exemple.
hydrogne (voir Figure 4). Les deux chanes de polynuclotides, appeles brins,
demeurent attaches ensemble grce ces liaisons hydrogne. La majorit des
molcules d'ADN sont trs longues (plusieurs millimtres) et possdent des milliers ou
mme des millions de paires de bases reliant les deux chanes. Une longue molcule
d'ADN reprsente elle seule un grand nombre de gnes, dont chacun occupe un
segment particulier de la double hlice.
Figure 4. Structure de l'ADN. La molcule d'ADN est constitue d'une trs longue chane constitue de plusieurs
milliards de paires de nuclotides ou base. Chaque nuclotide se compose d'un acide phosphorique (P), d'un sucre et
de plusieurs bases : adnine (A), thymine (T), guanine (G) et cytosine (C). Les nuclotides forment ainsi une double
hlice inverse qui s'enroule de nombreuses fois sur elle-mme. La rptition de ces 4 lettres dans un ordre forme le
matriel gntique dun individu. La disparition dun seul acide amin de cette chane peut dclencher des maladies,
parfois hrditaires.
Dans la double hlice, chacune des bases azotes a un complment exclusif :
l'adnine (A) forme toujours une paire avec la thymine (T), et la guanine (G) forme
toujours une paire avec la cytosine (C).
Le chromosome
Le matriel gntique de chaque individu est retrouv dans le noyau des cellules.
Associ diverses protines, l'ADN est repli et enroul de faon trs complexe; la
double hlice qu'il forme constitue la structure du chromosome (voir Figure 5). En
dehors des priodes de division cellulaire, les chromosomes sont trop effils et
entremls pour qu'on puisse les distinguer individuellement. Au microscope
photonique comme au microscope lectronique, leur enchevtrement apparat comme
une masse de matire colore qu'on appelle chromatine. Les chromosomes
deviennent distincts seulement lorsqu'ils se condensent et s'paississent, au moment
o le noyau se prpare la division.
Chaque chromosome comprend une trs longue molcule d'ADN reprsentant des
milliers de gnes. C'est prcisment grce ce regroupement des gnes en
chromosome que la rplication et la distribution d'un nombre aussi lev de gnes
russissent. L'ADN est associ diverses protines qui maintiennent la structure du
chromosome et concourent la rgulation de l'activit des gnes.
Chaque espce eucaryote
possde un nombr e
c a r a c t r i s t i q u e d e
chromosomes. La cellule
humai ne, par exempl e,
contient 46 chromosomes
dans son noyau (cellules
somatiques), exception faite
des cel l ul es sexuel l es
(l'ovule et le spermatozode),
qui en cont i ennent
seulement 23. Les cellules
qui cont i ennent 46
chromosomes ont en fait 23
paires de chromosomes. Les
chromosomes d'une mme
paire ont la mme longueur,
pr sent ent l e mme
arrangement de bandes et
ont leur centromre situ au
mme endroit; on les appelle
chromosomes homologues.
Les deux chromosomes de
chaque paire portent des
gnes qui dterminent les
m me s c a r a c t r e s
hrditaires. Par exemple, si
un gne dterminant la
couleur des yeux occupe un
cert ai n l ocus sur un
chromosome donn, alors
l ' homol ogue de ce
chromosome portera lui
aussi, au mme locus, un
gne pour la couleur des
yeux. Dans les cellules
somatiques humaines, la
rgle des chromosomes homologues connat une exception importante : les deux
chromosomes distincts que l'on appelle X et Y. La femme possde une paire de
chromosomes homologues (XX) alors que l'homme a un chromosome X et un Y (XY).
Comme ce sont les chromosomes X et Y qui dterminent le sexe de l'individu, on les
nomme chromosomes sexuels. Les autres chromosomes sont appels autosomes.
Division cellulaire
La prsence de paires de chromosomes dans notre caryotype est le rsultat de notre
origine sexue. Chacun de nos parents nous transmet un chromosome de chaque
paire. Ainsi, les 46 chromosomes de nos cellules somatiques constituent en fait deux
jeux de 23 chromosomes, soit un jeu paternel et un jeu maternel. Les cellules
reproductrices, ou gamtes, possdent 23 chromosomes; 22 autosomes et un
chromosome sexuel soit X, soit Y. Les cellules qui ne possdent qu'un jeu de
Figure 5. Organisation de l'ADN en chromosome. Les chromosomes, prsents dans le
noyau des cellules sont constitues de molcules dADN compactes et entoures de
diffrents types de protines.
chromosome sont appeles cellules haplodes (1n). La fcondation d'un ovule avec
un spermatozode donne un oeuf fcond que l'on nomme zygote qui contient deux
jeux haplodes de chromosomes dont les gnes reprsentent les lignes paternelle et
maternelle. Le zygote et toutes les autres cellules qui possdent deux jeux de
chromosomes sont des cellules diplodes (2n). La division cellulaire des gamtes a
recours un processus qui rduit de moiti le nombre de chromosomes des gamtes,
ce qui permet de conserver le nombre de chromosomes de l'espce aprs la
fcondation. Cette division cellulaire se nomme la miose et se produit seulement
dans les ovaires et les testicules.
Pendant que l'tre humain se dveloppe pour atteindre l'ge adulte, les gnes du
zygote se transmettent avec prcision toutes les cellules somatiques de l'organisme
par mitose. Les cellules somatiques, en prparation de la division, copient leur
gnome entier en rpliquant chaque chromosome. la fin de la rplication, chaque
chromosome se compose de deux chromatides soeurs qui portent chacune le mme
assemblage de gnes. Une rgion spcialise du chromosome, le centromre, unit
les deux chromatides en leur milieu. Puis, au cours de la mitose, les chromatides
soeurs se sparent et vont former un jeu chromosomique complet dans leur noyau
respectif situ chaque extrmit de la cellule. Gnralement, la mitose, la division
cellulaire du noyau, est immdiatement suivie de la cytocinse, la division du
cytoplasme. Comme rsultante on obtient deux cellules filles qui sont l'quivalent
gntiquement de la cellule mre
L'hrdit mendlienne rgit la plupart des caractres. Chez les organismes diplodes
comme les humains, chaque individu possde deux copies de chaque gne, une
copie venant de la mre et l'autre du pre (exception : les gnes des chromosomes
sexuels). Si ces deux versions sont identiques, l'individu est dit homozygote pour le
gne considr. Dans le cas contraire, il possde deux versions diffrentes (deux
allles diffrents), et il est dit htrozygote pour ce gne.
Par exemple, un enfant possdant deux fois l'allle A pour le gne du groupe
sanguin sera de groupe A, alors qu'un enfant htrozygote avec un allle A et un
allle B sera de groupe AB. Ces deux allles s'expriment galement : on parle de
codominance. Mais tous les allles ne sont pas codominants : l'allle O (zro, c'est--
dire pas de marqueur) ne l'est pas. Un homozygote O/O est de groupe O, mais un
htrozygote A/O est de groupe A, B/O de groupe B. On dit que l'allle O est
rcessif, et les allles A et B dominants par rapport O.
Toutefois, il existe des caractres qui ne suivent pas les lois de la gntique
mendlienne. Il s'agit de l'hrdit extra-nuclaire, qui correspond la transmission
des caractres lis l'ADN prsent non dans le noyau mais dans des organites
double membrane comme les mitochondries (organites de la respiration cellulaire) et
les chloroplastes (organites de la photosynthse chlorophyllienne chez les vgtaux).
En gnral ces organites sont apports par l'ovule. Par exemple, le spermatozode
humain laisse ses mitochondries hors de l'ovule lors de la fcondation. Les caractres
sont donc issus des mitochondries maternelles : on parle de transmission
matrilinaire, et non mendlienne.
Variations dues au milieu et mutations
Les influences du milieu (alimentation, humidit, temprature et lumire) provoquent
une variation de forme chez les tres vivants. Elles ne touchent en aucun cas le
patrimoine gntique. Une mutation est due une modification dans le chromosome.
Mme le plus lger cart dans l'organisation des chromosomes peut conduire un
changement durable du phnotype. Ces mutations se produisent naturellement ou
peuvent aussi tre provoques par la radioactivit, les rayons X et certains produits
chimiques.
HRDIT HUMAINE
Bien que l'tude de l'hrdit qui traite des humains soit plus fastidieuse que celles
des plantes ou des animaux, des mthodes permettent d'analyser la descendance
des familles. Deux mthodes sont employes, les biotechniques et les pedigrees. Les
pedigrees sont surtout utiliss pour tudier les maladies ou anomalies hrditaires
d'une famille. On peut de nos jours, l'aide des biotechniques savoir si l'on est porteur
d'un gne dfectueux.
L'hrdit humaine peut se diviser en deux grandes parties : lhrdit relie aux
gnes ou aux super-gnes autosomiques, et lhrdit relie au chromosome sexuel.
Hrdit relie aux gnes ou aux super-gnes autosomiques
Les gnes autosomiques sont situs sur les 22 paires de chromosomes communs aux
deux sexes. Ils sont trs nombreux, plusieurs centaines de milliers : couleur des yeux,
f orme des cheveux, groupes
sanguins... Quelques-uns de ces
gnes portent des dfauts hrditaires
comme l'albinisme.
Lorsqu'un caractre hrditaire n'est
pas li un seul gne, mais
plusieurs, c'est une hrdit que l'on
pourrai t souvent qual i f i er de
cumulative. Plus il y a de gnes
favorisant le caractre considr, plus
ce caractre est accentu. Dans de
tels cas nous ne pouvons parler de
dominance ou rcessivit, mais plutt
de tendance. Cette hrdit rgit
plusieurs caractres connus et elle est
en troite relation avec les conditions
du milieu. Parmi ces caractres, on
retrouve la taille, l'intelligence, la mmoire.
Hrdit relie aux chromosomes sexuels
Schmatiquement, les chromosomes sexuels peuvent tre subdiviss en rgions
d'appariement (homologue) et diffrentielle. Les rgions d'appariement des
chromosomes X et Y sont considrs comme homologues. Les rgions diffrentielles
portent des gnes qui n'ont pas d'quivalent sur l'autre type de chromosome sexuel.
Les gnes dans la rgion diffrentielle du X prsentent un schma hrditaire appel
liaison l'X; ceux de la rgion diffrentielle de l'Y prsentent une liaison l'Y. Les
gnes dans la rgion d'appariement prsentent ce qu'on pourrait appeler une liaison
l'X et l'Y. Outre le rle qu'ils jouent dans la dtermination du sexe, les chromosomes
sexuels, et en particulier les chromosomes X, portent les gnes de nombreux
caractres totalement indpendants du sexe. Chez l'humain, le terme li au sexe
dsigne habituellement des caractres ports par le chromosome X. Le pre transmet
les allles lis au chromosome X ses filles mais aucun ses fils alors que la mre
peut transmettre les allles lis au sexe aussi bien ses filles qu' ses fils.
Hrdit relie l'Y
Lorsqu'un caractre est situ sur le chromosome Y et qu'il n'a pas d'homologue sur le
chromosome X, ce caractre ne peut apparatre que chez le mle, ce caractre est dit
holandrique. Un tel caractre ne peut se transmettre que de pre en fils (exemple :
hypertrichose des oreilles, homme porc-pic).
Figure 6. Chaque individu possde une copie de gne provenant de la
mre et une autre du pre.
Hrdit relie l'X
Un caractre hrditaire peut tre reli aux chromosomes X et ne pas avoir
d'homologue sur le chromosome Y. Dans un tel cas, une femelle a deux
chromosomes portant le caractre et un mle n'a qu'un chromosome portant le
caractre. Un tel caractre peut tre dominant ou rcessif. S'il est rcessif, il sera plus
frquent chez les mles que chez les femelles. En effet, les femelles doivent recevoir
deux allles rcessifs pour avoir la maladie hrditaire alors que le mle ne doit
recevoir qu'un allle de la mre portant le caractre rcessif (exemple : hmophilie,
daltonisme et myopathie de Duchenne).
Hrdit relie X et Y
Peu d'informations sont connues sur les caractres hrditaires se retrouvant dans
cette rgion. C'est la seule partie commune au X et au Y o il peut avoir des allles
pour les caractres se retrouvant cet endroit.
LES BIOTECHNIQUES
Dpistage et conseil gntique
Une approche prventive peut tre adopte dans le domaine des maladies
gntiques, parce que, dans certains cas, il est possible de dterminer les risques
d'apparition d'une maladie gntique avant mme la conception d'un enfant ou cours
des premiers mois de grossesse. De nombreux hpitaux offrent aux futurs parents
l'aide de conseillers en gntique mme de leur fournir des informations si une
maladie prsente dans leur famille leur inspire des inquitudes. Grce l'tude du
pedigree de la famille, on peut appliquer les rgles de probabilit et dterminer quels
sont les risques d'avoir un enfant atteint d'une certaine maladie hrditaire. Par
contre, lorsque l'on se sert des lois de Mendel pour prvoir les rsultats possibles
d'une union, il faut considrer que le hasard n'a pas de mmoire : chaque enfant
rsulte d'un vnement indpendant, c'est--dire que son gnotype ne subit pas
l'influence du gnotype de ses frres et soeurs plus gs. Ainsi, un couple qui a une
probabilit de _ de voir son enfant atteint d'une maladie gntique aura chaque
conception d'un nouvel enfant la mme probabilit de voir apparatre la maladie chez
le nouveau-n.
Dpistage des transmetteurs sains
La plupart des enfants victimes de maladies rcessives naissent de parents au
phnotype normal; pour valuer le risque gntique reprsent par une maladie
donne, il s'avre essentiel de dterminer si les futurs parents sont des transmetteurs
htrozygotes du caractre rcessif. Dans le cas de certaines maladies hrditaires, il
existe des tests permettant de savoir si un individu normal est homozygote dominant
ou htrozygote. titre d'exemple, citons les tests de dpistage des transmetteurs
sains des allles de la maladie de Tay-Sachs, de l'anmie hmaties falciformes et
de la forme la plus rpandue de la fibrose kystique. Ces tests permettent aux individus
dont les antcdents familiaux comportent des maladies gntiques de prendre des
dcisions claires s'ils dsirent des enfants.
Diagnostic prnatal
Supposons qu'un homme et une femme soient des transmetteurs sains de la maladie
de Tay-Sachs, et qu'ils dcident d'avoir un enfant. Les tests raliss en mme temps
que l'amniocentse permettent de dterminer, parfois ds la quatorzime semaine de
grossesse, si le ftus en cours de dveloppement est atteint de la maladie de Tay-
Sachs.
Lors de l'amniocentse, on extrait une petite quantit de liquide amniotique afin
d'effectuer des tests. Les mdecins peuvent dceler certaines maladies partir des
substances chimiques qui se trouvent dans le liquide mme; d'autres maladies
peuvent tre dtectes en effectuant des tests sur des cultures cellulaires provenant
des cellules ftales prsentes dans le liquide. On procde entre autres des
analyses chimiques visant rechercher certaines enzymes, et on tablit un caryotype
pour dterminer si les cellules du ftus ont le nombre de chromosomes voulu et si, au
microscope, ces derniers ont une apparence normale. Dans le cas des biopsies des
villosits chorioniques, un minuscule morceau de tissu ftal provenant du placenta,
l'organe qui assure le transport des lments nutritifs et des dchets entre le ftus et
la mre, est aspir. On utilise l'chantillon de tissu ftal pour tablir aussitt un
caryotype. Cette dernire technique est beaucoup plus rapide car les rsultats
peuvent tre obtenus en 24 heures alors que l'amniocentse prend plusieurs
semaines. Cependant, les risques que reprsente la biopsie des villosits
chorioniques ne sont pas dtermins de faon prcise.
CONCLUSION
Trs tt, la gntique sest diversifie en plusieurs branches diffrentes. L'hrdit,
qui tudie le phnotype et tente de dterminer le gnotype sous-jaant se base
toujours sur les lois de Mendel. La biologie molculaire tudie les gnes et leur
support matriel au sein de la cellule. Les progrs de la branche ingnierie de la
gntique, le gnie gntique, a pu passer le stade de la simple tude en permettant
de modifier le gnome, d'implanter, supprimer ou modifier de nouveau gnes dans
des organismes vivants : il s'agit des organismes gntiquement modifis (OGM). Les
mmes progrs ont ouvert une nouvelle voie d'approche thrapeuthique : la thrapie
gnique . Il s'agit d'introduire de nouveaux gnes dans l'organisme afin de pallier une
dficience hrditaire.
L'volution sans cesse croissante de la connaissance en gntique pose plusieurs
problmes thiques, lis au clonage, aux divers type d'eugnisme possibles, la
proprit intellectuelle de gnes et aux possibles risques environnementaux dus aux
OGM, comme elle complique galement la comprhension du fonctionnement de la
machinerie cellulaire. En effet, plus on l'tudie, plus les acteurs sont nombreux (ADN,
ARN messager, de transfert, microARN, etc.) et le nombre de rtro-actions (pissage,
dition, etc.) entre ces acteurs grandit.
RFRENCES
Mendel, G.J. (1886). Versuche ber Pflanzenhybriden. Verhandlungen des
Naturforschunden Vereines in Bruenn, 4, 3-47.
Pour une approche dtaille de lanalyse mendlienne, se reporter
Introduction lanalyse gntique, De Boeck Universit, 1997 (chapitre 2).
Watson J.D., Crick, F.H.C. (1953). Genetical implications of the structure of
deoxyribonucleic acid. Nature, 171, 964-967.
Wyatt P.R., Cox D.M. (1977). Utilization of electron microscopy in the prenatal
diagnosis of genetic disease. Hum Hered, 27(1), 22-37.
Recent progress in molecular genetics and cytogenetic investigations for early
prenatal and postnatal diagnosis. Proceedings of the 14th Workshop on Fetal Cells
and Fetal DNA. April 17-18, 2004. Jena, Germany. J Histochem Cytochem. 2005,
53(3), 253-422
Historique
En 1865, passionn de sciences naturelles, le moine autrichien Gregor Mendel, dans le jardin de la cour de son monastre,
dcide de travailler sur des pois comestibles prsentant sept caractres (forme et couleur de la graine, couleur de
l'enveloppe, etc.), dont chacun peut se retrouver sous deux formes diffrentes. partir de ses expriences, il publie un
article de gntique Recherche sur les hybrides vgtaux o il nonce les lois de transmission de certains caractres
hrditaires. Cet article est envoy aux scientifiques des quatre coins du monde, les ractions sont mitiges, voire
inexistantes. Ce n'est qu'en 1907 que son article fut reconnu et traduit en franais.
En 1880, Oskar Hertwig et Eduard Strasburger dcouvrent que le noyau des cellules est le sige de l'hrdit.
Dans le dbut des annes 1900, Wilhelm Johannsen cre le terme gne.
En 1902, W. Sutton propose la thorie chromosomique de l'hrdit, c'est--dire que les chromosomes seraient les supports
des gnes, ce qui sera dmontr par les travaux de Thomas Morgan.
En 1910, Thomas Morgan dcouvre une drosophile (mouche) mutante aux yeux blancs. Ses expriences permettront de
consolider la thorie chromosomique de l'hrdit.
En 1913, Morgan et Sturtevant publient la premire carte gntique du chromosome X de la drosophile, montrant l'ordre et
la succession des gnes le long du chromosome.
En 1944, Oswald Avery dmontre que l'ADN est une molcule associe une information hrditaire.
En 1953, simultanment aux travaux de recherche de Maurice Wilkins et Rosalind Franklin qui ralisrent un clich d'une
molcule d'ADN, James Watson et Francis Crick prsentent le modle en double hlice de l'ADN, expliquant ainsi que
l'information gntique puisse tre porte par cette molcule. Watson, Crick et Wilkins recevront en 1963 le prix Nobel de
mdecine pour cette dcouverte.
En 1955, il est montr que le nombre de chromosomes humains est de 46.
En 1957, le mcanisme de rplication de l'ADN est mis en vidence.
Dans les annes 60, Franois Jacob et Jacques Monod lucident le mcanisme de la synthse de protines. Le principe de
code gntique est admis. Ils montrent que la rgulation de cette synthse fait appel des protines et mettent en vidence
l'existence de squences d'ADN non traduites mais jouant un rle dans l'expression des gnes.
1968 : prix Nobel dcern pour le dchiffrage du code gntique.
1975 : autre prix Nobel pour la dcouverte du mcanisme de fonctionnement des virus
La gnomique devient ds lors l'objet d'intrts conomiques importants.
En 1989, il est dcid de dcoder les 3 milliards de paires de bases du gnome humain pour identifier les gnes afin de
comprendre, dpister et prvenir les maladies gntiques et tenter de les soigner. Une premire quipe se lance dans la
course : le Human Genome Project, coordonn par le NIH (National Institutes of Health) et compos de 18 pays dont la
France avec le Gnoscope d'vry.
Dans les annes 1990, vry, des mthodologies utilisant des robots sont mises au point pour grer toute l'information
issue de la gnomique.
En 1992-1996, les premires cartes gntiques du gnome humain sont publies par Weissenbach dans un laboratoire du
Gnthon.
En 1998, cre par Craig Venter et Perkin Elmer (leader dans le domaine des squenceurs automatiques), la socit prive
Celera Genomics commence elle aussi assembler le gnome humain en utilisant une autre technique que celle utilise par
le NIH.
En 1999, un premier chromosome humain, le 22, est squenc par une quipe coordonne par le centre Sanger, en Grande-
Bretagne.
En juin 2000, le NIH et Celera Genomics annoncent chacun l'obtention de 99% de la squence du gnome humain. Les
publications suivront en 2001 dans les journaux Nature pour le NIH et Science pour Celera Genomics.