Leucemia mieloide crnica

La LMC tiene una incidencia de 1 a 2 por 100 000 habitantes por ao y

constituye
15 % de todas las leucemias del adulto. La edad media oscila entre los
45 y
55 aos. Entre el 12 y 30 % de los pacientes diagnosticados tienen 50
aos o ms, un aspecto muy importante a tener en cuenta para la
decisin teraputica. Hasta el momento ningn agente puede ser
incriminado en la etiologa de la LMC, pero no hay dudas que la
exposicin a las radiaciones ionizantes incrementa el riesgo de desarrollar
la enfermedad.

La leucemia mieloide crnica (LMC) es una enfermedad mieloproliferativa
clonal, caracterizada por una sobreproduccin incontrolada de clulas
progenitoras hematopoyticas primitivas mieloides, monocticas, eritroides,
megacariocticas, linfoides B y excepcionalmente linfoides T.
Fue la primera enfermedad humana donde una alteracin cromosmica,
que se denomina cromosoma Filadelfia (CrPh1), se relacion con la
leucognesis, presente en 95 % de los casos. Este es el resultado de una
translocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22
(t:9q+;22q-), lo cual da lugar a la formacin de un gen quimrico
denominado BCR/ABL y la produccin de una nueva protena de fusin
BCR/ABL p210, con actividad tirosn-quinasa intrnseca que provoca la
alteracin de los mecanismos reguladores de la proliferacin, la
diferenciacin y de la muerte celular programada, convirtindose estas
lneas celulares en inmortales. El gen BCR/ABL puede ser detectado
mediante tcnicas de biologa molecular como la de PCR y su hallazgo
equivale a encontrar el CrPh1.


Clasificacin

En la actualidad la LMC se clasifica de acuerdo a los estudios
citogenticos y de biologa molecular. El gen de fusin BCR/ABL puede
ser encontrado en casos con caractersticas clnicas y de laboratorio tpicos
de la LMC pero sin la presencia del CrPh1 y hay casos con formas
atpicas de LMC que son tanto CrPh1- como BCR/ABL negativos. Estos
ltimos tienen una historia natural, una evolucin y un pronstico diferente
y recuerdan ms un sndrome mielodisplsico (leucemia mielomonoctica
crnica).




Evolucin

La enfermedad se presenta o evoluciona en tres fases: fase crnica,
fase acelerada y la fase de crisis blstica. El 85 % de los pacientes
es diagnosticado en fase crnica y ms de 50 % se detecta la
enfermedad en exmenes de rutina.
Los sntomas de presentacin ms frecuentes en la LMC son:
astenia, anorexia, prdida de peso, sensacin de plenitud abdominal,
prpuras o sangramiento.
Al examen fsico se constata la presencia de esplenomegalia en 95
% de los casos y hepatomegalia en la mitad.

La fase inicial de la LMC o fase crnica

Tiene una duracin media de 2 a 5 aos; es relativamente
indolente, con menos de 5 % de blastos en sangre y mdula y
generalmente responde bien al tratamiento.
Todos los casos al diagnstico tienen una leucocitosis que puede
variar desde 10, hasta 1 000 x 109/L.
La clula predominante es el neutrfilo, con presencia de todas las
clulas de la lnea granulopoytica, incluidos los mieloblastos, y
tambin es comn observar basofilia y eosinofilia. La trombocitosis
se detecta en ms de la mitad de los enfermos y la trombocitopenia
es rara. .
En un tercio de los pacientes hay anemia, la cual generalmente es
moderada.
La mdula sea es hipercelular, con marcada hiperplasia
granuloctica, y en ocasiones incremento de las fibras de reticulina.
La relacin mieloide-eritroide es de 15:1 a 20:1.
Las anomalas bioqumicas ms importantes en la LMC incluyen:
Marcada reduccin en ndice de fosfatasa alcalina leucocitaria (FAL).
Incremento de transcobalaminas I y III (producidas por neutrfilos).
Incremento de la vitamina B12 srica.
Incremento de los niveles sricos de LDH, uratos y muramidasa.
Por tcnicas citogenticas es posible detectar la translocacin t(9,22).
Por biologa molecular reordenamiento del gen BCR/ABL
caracterstico de la enfermedad.


Tratamiento inicial

Hydroxiurea
Mesilato de imatinib (Glivec)
Busulfn

Criterios para considerar un paciente en remisin clnica

Desaparicin de la sintomatologa
Ausencia de visceromegalia
Hemoglobina > de 10 g/L
Recuento de leucocitos < 15 x 109/L



La segunda fase o fase acelerada
(Duracin de 6 a 18 meses)

Est caracterizada por una serie de manifestaciones clnico-biolgicas que
evidencian un cambio en la evolucin de la enfermedad con tendencia a
la leucocitosis con dificultad progresiva para su control con el tratamiento
inicial, fiebre inexplicable, sntomas generales y esplenomegalia progresiva;
anemia , trombocitopenia o trombocitosis persistente a pesar de la
quimioterapia, incremento en el nmero de basfilos (> 20 %) y eosinfilos
en la sangre perifrica, incremento en el nmero de blastos y
promielocitos en la sangre y/o la mdula que pueden alcanzar 10 a 20 %y
cambios en las alteraciones cromosmicas encontradas previamente.

Tratamiento
Glivec
Ciclofosfamida
Oncovin
Prednisona
Tiguanina
Rubidomicina
Prednisona


La tercera fase o crisis blstica
(Duracin entre 6 a 10 meses)

Est caracterizada por uno de los siguientes criterios:

20 % clulas blsticas en la sangre o mdula sea
30 % Blastos+promielocitos sangre perifrica, o 50 % en mdula
Infiltracin blstica extramedular.
El cuadro es similar a una leucemia aguda con resistencia a la
quimioterapia agresiva y que finalmente termina con la vida del
paciente.
Criterios diagnsticos

Cuadro clnico
Alteraciones de laboratorio
Confirmacin del cromosoma Filadelfia y el gen BCR/ABL

Factores pronsticos desfavorables

Edad avanzada
Tamao del bazo
Trombocitosis severa (> 700 x 109/L
% blastos en sangre perifrica
Anomalas citogenticas adicionales
Pacientes jvenes (adems de los anteriores)
Sexo masculino
Presencia de anemia

Fase de crisis blstica

Evolucin

La evolucin natural del padecimiento, una vez que se detecta en la
clnica, tiene una duracin aproximada de 3 a 4 aos. La enfermedad al
inicio se mantiene estable y responde de forma adecuada y rpida al
tratamiento (fase crnica); despus de algunos aos, la respuesta es
errtica y el padecimiento se torna ms agresivo y resistente (fase
acelerada) para, posteriormente, en un lapso de aproximadamente un ao,
transformarse en una enfermedad aguda con numerosos blastos en la
sangre y la mdula sea, que finalmente termina con la vida del paciente.

Tratamiento
Glivec



.................z.......................POLICITEMIA VERA..

Es una enfermedad clonal de clulas progenitoras hemopoyticas,
con una proliferacin celular trilineal, predominantemente de clulas
progenitoras eritroides, con aumento de hemates circulantes
fenotpicamente normales, con hemoglobina