CARACTERISTICAS DE ALGUNOS ANTIBIOTICOS

Tema 16 ANTIBITICOS (I)

SULFAMIDAS
Son quimioterpicos, bacterioestticos y sintticos, cuyas indicaciones son actualmente muy
limitadas.
Su utilizacin disminuye al aparecer los antibiticos a pesar de la comodidad de su empleo, de
su bajo costo y de su relativa inocuidad.
Actan sobre las bacterias en crecimiento, inhibiendo la sntesis de ac flico y produciendo un
efecto bacteriosttico.
Su espectro de accin abarca una amplia variedad de microorganismos gram + y -,
Chlamydias, Micobacterium, Plasmodium y Toxoplasma.
Hoy en da hay bastantes microorganismos que son resistentes a las sulfamidas, como las
enterobacterias, estafilococos y pseudomonas, entre otros.
Su uso se limita a esta asociacin:
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL COTRIMOXAZOL

SULFASALAZINA. Salozopirina comp.
Se usa en la enfermedad inflamatoria intestinal.

SULFADIAZINA.
Sola (Sulfadiazinacomp) o ms PIRIMETAMINA (Daraprincomp).
Se utiliza en la teraputica de la toxoplasmosis.

COTRIMOXAZOL.
Es la nica sulfamida bactericida.
Su ventaja es que la administracin conjunta de 2 frmacos produce un marcado refuerzo
(sinergia) de la actividad antibacteriana, lo que permite reducir la dosis, aumentar la eficacia,
mejorar la tolerancia y disminuir el nmero de resistencias.
Es de eleccin en el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas como una cistitis, en
la neumona por Pneumocystis carinii, en la gastroenteritis por Shigella, en la otitis media
aguda como alternativa a la ampicilina y en la brucelosis como alternativa a las tetraciclinas.
Actualmente en los pacientes con SIDA que tengan diagnosticada una neumona por
Pneumocystis carinii se prefiere la administracin de PENTAMIDINA Pentacarinatiny (Med
Ext). En pacientes que no tengan el diagnstico seguro se administra el cotrimoxazol, que
tienen menos efectos secundarios.
Al trimetoprim se le adjudican pocos efectos adversos pero el sulfametoxazol, por ser una
sulfamida, produce reacciones adversas en un 10% de los pacientes. Las ms frecuentes son:
- Reacciones alrgicas.
Como erupcin cutnea, fotosensibilidad, fiebre farmacolgica,...
- Alteraciones digestivas.
Como nuseas, vmitos y diarrea.
En alguna ocasin puede producir leucopenia y trombopenia, que son ms graves en
pacientes VIH.
Las sulfamidas deben ingerirse con muchos lquidos para evitar la nefropata por depsito de
compuestos cristalizados del frmaco.
No se deben administrar en el embarazo y son especialmente peligrosas en el ltimo
trimestre, ya que compiten con la bilirrubina por su unin a la albmina produciendo en el
recin nacido una ictericia bastante grave llamada kernicterus.
Las sulfamidas se unen fcilmente a las protenas plasmticas, desplazando de esa unin a
otros medicamentos, produciendo con ello interacciones e incrementando la [plasmtica] del
frmaco desplazado.
El soltrim se administra va IM o en perfusin IV intermitente. Normalmente se diluye un vial
en 250 ml SF/SG y se administra en 60-90 min. En caso de restriccin de lquidos, se
administra como mnimo un vial por cada 150 ml. No es recomendable en perfusin IV
continua porque es poco estable. No SC ni IV directa.

ANTIBITICOS.
Son sustancias qumicas producidas por un microorganismo que a baja concentracin inhibe
el desarrollo de otros microorganismos y son capaces de destruirlos.
Los antibiticos pueden actuar por 5 mecanismos de accin:
1. Inhibiendo de la sntesis de la pared celular.
Como:
1.
Penicilinas.
Cefalosporinas.
Fosfomicina.
Vancomicina.
2. Modificando la permeabilidad de la membrana celular de las bacterias.
Antibiticos polipetdicos.
Anfotericina B (antifngico)
3. Inhibiendo la sntesis de protenas.
Aminoglucsidos.
Tetraciclinas.
Macrlidos.
Lincosamidas.
Cloranfenicol.
4. Interfiriendo en la sntesis y/o metabolismo de los ac nucleicos.
Rifampicina.
Quinolonas.
Metronidazol.
Antivricos.
5. Actuando como metabolitos que bloquean la sntesis de ac flico.
Sulfamidas.
Sulfonas.
Pirimetamina.
Trimetoprim.

Clasificacin de los antibiticos.

Segn su efecto antibacteriano.
Predominantemente bactericidas.
-lactmicos.
Aminoglucsidos.
Vancomicina.
Quinolonas.
Polimixinas.
Predominantemente bacterioestticos.
Tetraciclinas.
Sulfamidas.
Cloranfenicol.
Macrlidos (a dosis altas son bactericidas).

Segn su espectro antimicrobiano.
De espectro reducido.
-lactmicos.
Aminoglucsidos.
Lincosamidas.
Polipeptdicos.
De espectro ampliado.
Macrlidos.
Cloranfenicol.
Tetraciclinas.

Segn su estructura qumica.

PENICILINAS.
Pertenecen al grupo de los Antibiticos -lactmicos, junto las cefalosporinas, carbapenemes
y monobactamas.
Todos son los ms usados en la prctica clnica debido a:
- Su potente actividad antibacteriana (todos son bactericidas).
- Amplio espectro que se ha logrado para algunos derivados.
- Existencia de preparados que resisten la inactivacin enzimtica bacteriana de las -
lactamasas (enzimas que degradan el anillo -lactmico).
- Tienen factores farmacocinticos favorables.
- Producen escasos efectos adversos.

Clasificacin de las penicilinas.
Segn su espectro antimicrobiano.
Penicilinas de amplio espectro.
Ampicilina.
Amoxicilina.
Carbenicilinas.
Penicilinas de espectro medio.
Bencilpenicilinas.
Fenoximetilpenicilina.
Cloxacilina.
Penicilinas de espectro reducido.

Segn sean sensibles al cido o acidorresistentes.
Acidosensibles.
Tambin son sensibles a la penicilinasa. Se administra va parenteral.

PENICILINA G SDICA O BENCILPENICILINA. Unicilina
Se puede administrar IM y en perfusin IV intermitente o continua. Tiene una vida plasmtica
muy corta, hay que administra c/4h.

PENICILINA G PROCANA. Aqucilina.
PENICILINA G BENZATINA. Benzetacil.
Ambas son de accin retardada. Son preparados cristalinos en forma de suspensin y slo se
pueden administrar va IM. Con ellas se pretende conseguir unas concentraciones de
antibitico en sangre sostenidas durante mucho tiempo. Pe la G procana con una dosis al da
es suficiente. La benzatina con una dosis nica puede ser suficiente (dura 1 mes).

Acidorresistentes.
Hay dos grupos:
q Sensibles a penicilinasas.
Como:
Penicilina V o fenoximetilpenicilina. Penilevelsobres. Es sinttica.
Aminopenicilinas.
Ampicilina. Britapen VO, iny.
Amoxicilina. Clamoxyl.
Carboxipenicilinas.
Ticarcilina. Ticarpeniny.
Ureidopenicilinas.
Piperacilina. Pipriliny.
q Resistentes a penicilinasas.
Son de espectro muy reducido. Tambin conocidas como antiestafiloccicas porque son muy
eficaces para tratar este microorganismo.
La ms conocida es la CLOXACILINA Orbenin.

q Hay unas que se encuentran en una situacin intermedia entre las resistentes y sensibles.
En ellas se asocia una aminopenicilina o una ureidopenicilina con una sustancia desprovista
de accin antibitica apreciable pero que se comporta como inhibidora de las -lactamasas,
que son las enzimas que forman la familia a la que pertenece la penicilinasa. Los
representantes ms usados son:
Amoxicilina clavulnico. Augmentine o clavumox
Piperacilina+tazobactam. Tazocel.

Espectro antimicrobiano de las penicilinas.
Las penicilinas estndares, que son las bencilpenicilinas como la Penicilina G y la V, son
activas frente a gram + no productores de penicilinasas y ciertos gram como Neisseria pero
no son activas frente a Enterobacterias, Pseudomonas y la mayora de los gram -. Presenta
algo de actividad frente a anaerobios, excepto frente a Bacteroides fragilis. Tambin presenta
actividad frente a Treponema pallidum.
Las carboxipenicilinas tienen un espectro que cubre a gram -, a dosis elevadas son activas
frente a Pseudomonas aeruginosa. La accin frente a gram + es considerablemente inferior y
son de administracin parenteral.
Las penicilinas resistentes a penicilinasas, como la cloxacilina, son de espectro reducido hacia
gram +. Son tiles frente a infecciones por Staphylococcus aureus. Estos compuestos se han
usado tambin como inhibidores de penicilinasas asociados a penicilinas de amplio espectro y
dejando a stas el papel de antibitico principal. En esta aplicacin han sido sustituidas por las
asociaciones de tipo amoxicilina clavulnico.
Las penicilinas de amplio espectro, como la amoxicilina y la ampicilina, son eficaces frente a
bacterias gram + y aunque algunos grmenes de los gram -, especialmente Pseudomonas
aeruginosa, son resistentes. Son sensibles a penicilinasas.
La ampicilina fue la primera penicilina de amplio espectro pero tiene un inconveniente, su
absorcin oral es baja, por eso se reserva para va parenteral.
La amoxicilina es probablemente el mejor antibitico de este grupo con caractersticas
farmacocinticas mejores que la ampicilina. Se da slo VO.
Las ureidopenicilinas tambin son de amplio espectro aunque algo menos activas que las
anteriores frente a la mayora de los gram + pero mucho ms efectivas frente a pseudomonas,
Serratia o Klebsiella.
No hay ninguna penicilina que se pueda usar en anaerobios como el Bacteroides fragilis.
Las ureiodopenicilinas tienen una potencia igual o mayor que las carboxicilinas frente a gram
+. Adems son muy activas contra enterococos. Son de uso exclusivamente parenteral.

Utilizacin de las penicilinas.
La Penicilina G sdica (Unicilina) es el Ab de primera eleccin en la neumona por
Streptococcus pneumoniae, en la meningitis por Neisseria meningitidis y en la gonococia que
produce Neisseria gonorrhoeae. La penicilina G benzatina se utiliza en la profilaxis de las
fiebres reumticas. Tienen todas el mismo espectro.
La penicilina V o fenoximetilpenicilina es ms resistente a la hidrlisis cida que la
bencilpenicilina y se utiliza como alternativa a sta por VO. Sin embargo la actividad
antibacteriana es algo menor que la penicilina G. Por esta razn se utiliza en las infecciones
leves de garganta, vas respiratorias o tejidos blandos o bien como tratamiento de
continuacin en infecciones graves tras una terapia inicial con una bencilpenicilina parenteral.
Se utiliza sobre todo en Pediatra.
La amoxicilina y la ampicilina se utilizan en infecciones de vas respiratorias altas, infecciones
urinarias, sinusitis, laringitis, otitis media aguda. La amoxicilina es ms activa que la ampicilina
frente infecciones por Salmonella. La ampicilina por VO se absorbe poco y produce diarrea por
lo que se reserva para va parenteral.
Las ureidopenicilinas se reservan para el tratamiento de infecciones graves y sistmicas
producidas por bacilos gram -, sobre todo pseudomonas, las sepsis, endocarditis y
neumonas. A veces se usa asociado a aminoglucsidos para obtener un efecto sinrgico y
aumentar el espectro.
La cloxacilina se usa en infecciones pos Staphylococcus aureus.
En las asociacin amoxicilina+clavulnico, cuanto menor es la cantidad de clavulnico, menor
es la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales. La presencia de clavulnico
aumenta el espectro para tratar grmenes anaerobios que habitualmente no se trata con las
aminopenicilinas.

Reacciones adversas.
Las ms frecuentes son las reacciones de hipersensibilidad que ocurren entre un 1-5% de los
pacientes.
Pueden producir reacciones alrgicas inmediatas como urticaria, enrojecimiento, prurito, y ya
si son ms graves, edema de laringe y shock anafilctico.
Tambin pueden aparecer reacciones alrgicas tardamente, como urticaria recurrente,
erupciones y fiebre.
Todas las penicilinas presentan inmunogenicidad (alergia) cruzada entre ellas (si tienes alergia
a una, la tienes a todas). Entre 8-10% de los pacientes alrgicos a penicilinas tambin lo son a
cefalosporinas por lo que la sustitucin en caso de alergia no est garantizada.
Muchas de las alergias argumentadas por los pacientes no estn lo suficientemente
contrastadas. Por otro lado, el resultado negativo en las pruebas cutneas no permite
descartar una reaccin alrgica tras la administracin de un -lactmico. Por lo tanto, estas
pruebas cutneas no son aconsejadas ya que ellas mismas pueden desencadenar una
reaccin anafilctica.
Otras reacciones tambin muy frecuentes con las gastrointestinales. Producen glositis,
estomatitis y, sobre todo, diarrea. Esta ltima es ms frecuente con los preparados de amplio
espectro o con aquellos que presentan una eliminacin biliar importante.
Otras reacciones adversas menos frecuentes son:
- Aumento de transaminasas.
Lo producen con mayor frecuencia las penicilinas antiestafiloccicas.
- Alteraciones hematolgicas.
Anemia, neutropenia y alteraciones de la funcin plaquetaria. Son ms frecuentes con las
penicilinas antipseudomonas.
- Hipopotasemia.
Sobre todo la produce la ticarcilina.
- Encefalopata.
Es ms frecuente con la administracin de dosis altas de penicilina G. Clnicamente cursa con
mioclonias y convulsiones. Es ms frecuente que se d en pacientes con insuficiencia renal.
- Nefritis intersticial.
Ms frecuente con las antiestafiloccicas.


Inhibidores de las -lactamasas.
Estos por s mismos carecen de actividad antibacteriana pero asociados a -lactmicos
amplan sensiblemente el espectro antibacteriano de stos.
Hasta el momento se utilizan tres:

CLAVULNICO.
De origen natural. Se asocia a amoxicilina. AugmentineOr, iny. ClavumoxVO.

SULBACTAM.
Sinttico. Se asocia a ampicilina. Unasyn iny.
Hay un compuesto, la sultamicilina, que es un profrmaco (que al administrarlo libera los 2).
Es va oral y tambin tiene el mismo nombre Unasyn.

TAZOBACTAM.
Sinttico. Tazo + pipercilina. Tazocel iny.

En lneas generales, estos compuestos no alteran la farmacocintica de las penicilinas, con
las cuales se asocian.
Las reacciones adversas que producen estos inhibidores son escasas y en general poco
importantes, siendo las ms frecuentes las gastrointestinales (nuseas, vmitos y diarrea).
Pueden producir rash cutneo.
Hay que destacar que sea ha atribuido algn caso de hepatopata aguda al uso de
amoxicilina- clavulnico.







CEFALOSPORINAS.
Este grupo se superpone con el de las penicilinas por tener una estructura qumica muy
parecida e idntico mecanismo de accin.

Clasificacin.
Se clasifican en 4 generaciones, atendiendo a su cronologa, espectro y actividad
antibacteriana.

Cefalosporinas de 1 generacin.
Son activas frente a cocos gram + y algunos bacilos como Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae y Proteus mirabilis.

CEFAZOLINA. Kefot/Kurgan iny.
Va IM, IV directa o intermitente. No se debe administrar en perfusin continua.

CEFALEXINA. Kefloridinaoral

Cefalosporinas de 2 generacin.
Tienen aumentada la actividad frente a enterobacterias gram y Haemophilus influenzae.

CEFUROXIMA.
Axetilo. Zinnator
Curoximainy.

CEFONICIDA o CEFONICID. Monocidiny.

CEFOXITINA. Mefoxitininy
Es activa frente a Bacteroides fragilis (se caracteriza por su espectro frente anaerobios).
Es el nico Ab que se puede poner IV continua.
CEFACLOR. Cecloror



Cefalosporinas de 3 generacin.
Muy activas frente a enterobacterias gram -, Haemophilus influenzae y Neisseria
gonorrhoeae.
En este grupo disminuye la diversidad de los grmenes gram + sensibles, es decir, tienen
disminuida su actividad antiestafiloccica aunque siguen siendo buenas para tratar los
estreptococos.
Algunas de este grupo son activas frente a Pseudomonas aeruginosa.
CEFOTAXIMA. Claforaniny.
CEFTRIAXONA. Rocefalininy
CEFIXIMA. DenvarVO
CEFTAZIDIMA. Fortaminy.
Tiene el espectro ampliado frente a pseudomonas.

Los iny: IM, IV directa o en perfusin intermitente.

Cefalosporinas de 4 generacin.
Tienen actividad frente a gram + y comparable a las de 3 generacin.
Son ms activas frente a pseudomonas y ms resistentes a -lactamasas.
CEFEPIMA. Maxipimeiny. (IM,IVd, perf. IV)
CEFPIROMA. Metraniny. (Ivd, Perf. IV)

Hay algunos grmenes gram ,como el Enterococcus faecalis, que son resistentes a todas las
cefalosporinas. Tambin son resistentes Staphylococcus aureus y/o epidermidis meticilin
resistentes, Streptococcus pneumoniae penicilin resistente, Legionella y Clostridium difficile.
Las cefalosporinas son Ab de reserva, se emplean para infecciones graves o cuando otros Ab
han fracasado. Se suele utilizar un aminoglucsido conjuntamente para ampliar el espectro y
obtener un efecto sinrgico. Son mucho ms caras que las penicilinas.
Se eliminan por va renal, lo que va a condicionar la necesidad de modificar la posologa en
pacientes con insuficiencia renal. La ceftriaxona se elimina por va biliar.




Aplicaciones teraputicas.
Orales.
Son eficaces alternativas a las penicilinas en el tratamiento de infecciones estafiloccicas o
estreptoccicas.
Tambin se emplean como continuacin de un tratamiento va parenteral de una artritis o bien
una osteomielitis por Staphylococcus aureus.
La cefuroxima axetilo es til en el tratamiento de procesos respiratorios o del odo medio
causados por Moraxella catharralis y Haemophilus influenzae, productores de -lactamasas.
Inyectables.
1 generacin.
La ms usada es la cefazolina, que debido a que tiene una vida media prolongada es til en la
profilaxis de la ciruga cardiovascular, ortopdica o biliar.
2 generacin.
Como la cefonicida y la cefuroxima, que son eficaces en las neumonas adquiridas en la
comunidad en las que se sospeche infeccin por Haemophilus influenzae resistente a
penicilinas. Tambin son tiles en infecciones del tracto urinario, piel y tejidos blandos, bien
como monoterapia o asociados a aminoglucsidos.
La cefoxitina se utiliza en la profilaxis quirrgica de infecciones intraabdominales donde los
anaerobios juegan un papel importante.
En general, las de 2 generacin se utilizan muchas veces combinadas con aminoglucsidos,
infecciones plvicas o intraabdominales, en neumonas por aspiracin y en la lcera plantar en
pacientes diabticos, infecciones todas ellas en las que coexisten grmenes aerobios y
anaerobios.

3 generacin.
Son de eleccin en la meningitis nosocomiales o adquirida en la comunidad, tambin en
infecciones nosocomiales en las cuales se sospeche la existencia de grmenes gram
multirresitentes y en la meningitis en nios mayores de 3 aos y adultos.
Con esta finalidad, sobre todo en meningitis, se utilizan la ceftriaxona y la cefotaxima que
alcanzan ms rpidamente concentraciones elevadas en el lquido cefalorraqudeo.
Tambin se emplean en el tratamiento emprico del absceso cerebral no traumtico. En este
caso se utiliza la cefotaxima ms metronidazol.
La ceftriaxona tiene el inconveniente de que en tratamientos a largo plazo produce
pseudolitiasis biliar. Es el tratamiento de eleccin de todas las formas de gonorrea mientras
que la ceftazidima es de eleccin en el tratamiento de infecciones por pseudomonas y en
pacientes inmunodeprimidos, en este caso asociada a un aminoglucsido.

4 generacin.
Sus indicaciones se restringen al mbito hospitalario como son:
- Fiebre en el paciente neutropnico.
- Infecciones por bacilos gram resistentes a cefalosporinas de 3 generacin.
- Infecciones graves por pseudomonas.


Reacciones adversas.
Las ms frecuentes son las de hipersensibilidad. Algunas son inmediatas, como la anafilaxia,
urticaria o broncoespasmo, o tardas, como erupciones cutneas, fiebre, lesiones en la
mucosa oral, dermatitis de contacto, etc. Estas reacciones pueden ser cruzadas con las
penicilinas.
- Nefrotoxicidad.
Sobre todo con las de 1 generacin como la cefazolina y cuando se asocian con
aminoglucsidos, Ab polipetdicos y diurticos de ASA.
- Alteraciones locales.
Como es el dolor cuando se administran va IM y la aparicin de tromboflebitis cuando es va
IV.
- Alteraciones digestivas.
Cuando se administran VO pueden producir diarrea, nuseas, vmitos, anorexia y a veces,
aunque raro, colitis pseudomembranosa.
Otras menos frecuentes son:
- Intolerancia al alcohol descrita tras la administracin de algunas cefalosporinas de 2 y
3 generacin.
- Alteracin de la coagulacin como trombocitopenia que tambin es frecuente con las
de 2 y 3 generacin.
- Sobreinfecciones causadas por grmenes oportunistas y resistentes como
enterococos, cndidas y pseudomonas.
Las cefalosporinas, como el resto de los Ab -lactmicos, son frmacos considerados seguros
durante el embarazo y la lactancia. Sin embargo, no se recomienda la utilizacin de
cefalosporinas de 4 generacin ni de las que puedan producir toxicidad grave, como son las
que pueden producir alteraciones de la coagulacin y producen reacciones de tipo antabs
que se caracteriza por sofocos, rubefaccin y rigidez de la mucosa en pacientes que ingieren
alcohol.

MONOBACTAMAS.
Son Ab relacionados estructuralmente con los -lactmicos. El ms caracterstico y el nico
comercializado en Espaa es el AZTREONAM. Azactam. Slo en iny (IM, IV).
Su espectro de actividad es bueno frente a gram aerobios, como las enterobacterias y
pseudomonas, comparable a aminoglucsidos y cefalosporinas de 3 generacin.
Se administra exclusivamente va parenteral (IM, Ivd o en perfusin IV intermitente).
Est prcticamente desprovisto de actividad frente a gram + y muy poca actividad frente a
anaerobios.
Es un Ab de 2 eleccin, se emplea cuando el paciente es resistente a otros Ab. Puede usarse
en paciente alrgicos a las cefalosporinas.
Tiene pocos efectos secundarios, en tal caso produce molestias en el lugar de administracin,
eosinofilia y eritema cutneo y no hay que ajustar las dosis en pacientes con insuficiencia
renal.
Es menos txico que los aminoglucsidos y ocasionalmente se usa asociado a la Vancomicina
como profilaxis antibitica en pacientes neutropnicos.

CARBAPENEMES.
El representante ms caracterstico es el IMIPENEM. Tienam.
Es al Ab que presenta mayor espectro de actividad, incluyendo grmenes gram + y -, aerobios
y anaerobios, siendo muy resistente a la hidrlisis de la mayora de las -lactamasas.
Slo comercializado para administracin va parenteral (IM, IV en perfusin intermitente).
Se elimina por va renal, donde es hidrolizado por unas dehidropeptidasas, motivo por el cual
este Ab debe administrarse asociado a CILASTATINA, que es un inhibidor de esas enzimas,
para que el Imipenem no se destruya rpidamente y no tiene funcin Ab.
Se reserva para casos muy extremos y en infecciones muy graves, como septicemia, sepsis
abdominal, osteomielitis, neumona y puede asociarse con aminoglucsidos.
Las reacciones adversas ms frecuentes son de tipo gastrointestinal, como nuseas y
vmitos, y parece ser que estn relacionadas con la administracin rpida del frmaco por va
IV.
Presenta hipersensibilidad cruzada con otros -lactmicos. Una reaccin adversa importante
que produce es la aparicin de convulsiones, relacionada con la administracin de dosis altas,
si hay presencia previa de patologa neurolgica o si la funcin renal est alterada.
Hay una presentacin para IM y otra para IV intermitente.

MEROPENEM. MeronemIV
Es de caractersticas similares al Imipenem. Es ms activo frente a enterobacterias pero tiene
menos actividad frente a gram + aerobios. La accin sobre Pseudomonas aeruginosa es
similar para los dos.
Una ventaja que presenta es que la incidencia de aparicin de convulsiones es ms baja con
el meropenem. Slo se administra va IV, directa o en perfusin intermitente.
AMINOGLUCSIDOS.
Son un grupo de Ab bactericidas muy potentes. No se absorben por VO porque son de
naturaleza muy alcalina (a pH cido se ionizan). Presentan un alto ndice de resistencia y
toxicidad, lo que va a condicionar su utilizacin.
La mayora son de origen natural, aislados de cultivos de Streptomyces, aunque tambin se
han desarrollado derivados semisintticos.
Se clasifican en 4 grupos:
GRUPO 1 o Am. Clsicos.
ESTREPTOMICINA.
Prcticamente ha quedado relegada como antituberculoso de 1 lnea.

GRUPO 2 o Am de espectro ampliado.
TOBRAMICINA
GENTAMICINA
AMIKACINA
GRUPO 3 o Am. De uso tpico.
PARAMOMICINA
NEOMICINA
Son muy txicos. Slo se usan VO (no se absorben) y tpica.

GRUPO 4
ESPECTINOMICINA
Es semejante a los Am. Presenta unas diferencias que le confieren una farmacocintica,
farmacodinamia y un perfil de reacciones adversas distintas al resto.

Espectro antibacteriano y aplicaciones teraputicas.
Son muy activos frente a gram aerobios como las enterobacterias, Pseudomonas
aeruginosa y Acinetobacter spp.
Son moderadamente activos frente a gram + y no tienen ninguna actividad frente a
anaerobios.
Su actividad frente a gram + es limitada, con la excepcin de Staphylococcus aureus y
epidermidis. Sin embargo, estreptococos y enterococos son con frecuencia resistentes a los
aminoglucsidos.
La estreptomicina y amikacina son activos frente a Micobacterium tuberculosis y la amikacina
presenta adems actividad frente a otras micobacterias atpicas. Aunque los 2 son activos,
solamente est metido en protocolo como antituberculoso la estreptomicina.

La amikacina, al tener un espectro de actividad mayor que el de la gentamicina y la
tobramicina, se emplea como Ab de reserva y se usa en infecciones graves por grmenes
resistentes a otros aminoglucsidos o en pacientes inmunodeprimidos. Los tres se utilizan
junto con penicilinas o cefalosporinas en infecciones graves producidas por gram como
sepsis, peritonitis, infecciones urinarias graves, endocarditis y neumonas por aspiracin. Se
pueden administrar va IM slo si no est disponible la IV o bien en perfusin IV intermitente,
diluidas en sueros y pasndolas en 20-30 min.
La gentamicina y la tobramicina son Ab que se usan cada vez ms en profilaxis quirrgica
asociadas a clindamicina o metronidazol para cubrir los anaerobios.

La paramomicina presenta actividad frente algunos protozoos como Entamoeba histolytica y
algunos helmintos como las Taenia. Va oral es la alternativa al metronidazol en el tratamiento
de la amebiasis y una alternativa a niclosamida en algunas helmintiasis.
La neomicina se utiliza ocasionalmente en el tratamiento de la encefalopata heptica y
habitualmente en la profilaxis de la ciruga de colon. Tambin se utiliza va tpica en
infecciones de odo o conjuntiva.
Este grupo no se emplea por va sistmica por su elevada toxicidad. Se debe evitar el uso
tpico de otros aminoglucsidos para evitar resistencias.

La espectinomicina presenta elevada sensibilidad por Neisseria gonorrhoeae. Se puede
utilizar como alternativa en el tratamiento de la gonorrea a dosis nicas.

En insuficiencia renal, las concentraciones plasmticas aumentan y para evitarlo las dosis
deben distanciarse, aumentando el intervalo. Lo ideal es monitorizar los aminoglucsidos.
La duracin del tratamiento con aminoglucsidos no debe superar los 10 das para evitar la
toxicidad.
Si las dosis de gentamicina o de tobramicina son superiores a 240 mg, la perfusin se debe
realizar en 60min.
Para la mikacina, dosis de 1gr o superior tambin en 60 min.
Pautas normales:
Gentamicina 80mg c/8h 240mg c/24h
Tobramicina 100mg c/8h
Amikacina 500mg c/12h 1gr c/24h.
Presenta menos toxicidad administrar una dosis al da. Las dosis nicas no se deben poner
IM.

Reacciones adversas.
Son frecuentes y estn relacionadas con el estrecho margen teraputico de estos Ab, siendo
su perfil ms caracterstico la toxicidad auditiva, renal y neurolgica.

Nefrotoxicidad.
Las concentraciones mnimas plasmticas excesivamente altas presentan ms riesgo que las
concentraciones altas mantenidas un corto tiempo.
Cursa con necrosis tubular proximal y alteracin glomerular. Se caracteriza por proteinuria,
incremento de urea, creatinina, etc.
Todos los aminoglucsidos pueden producir este cuadro y su frecuencia de aparicin oscila
entre 5-25%.
Las clulas tubulares renales tienen capacidad de regeneracin por lo que es habitual que la
suspensin del tratamiento lleve a una normalizacin de la funcin renal.
Parece ser que es menos txica la administracin diaria en dosis nica.

Ototoxicidad.
Producen afectacin vestibular y coclear.
Esta ototoxicidad es dependiente de la dosis.
Se manifiesta en su inicio por tinnitus y sensacin de ocupacin del conducto auditivo y a nivel
vestibular con cefaleas, nuseas, vmitos y vrtigo que suelen ser irreversibles.

Bloqueo neuromuscular.
Suele ser consecuencia de la administracin rpida o de depsitos de grandes cantidades de
Ab en el espacio peritoneal o pleural, es decir, al final va a haber una acumulacin de Ab en la
placa motriz.
Este bloqueo se puede contrarrestar con la administracin de neostigmina y en casos
extremos la aplicacin de sales de Ca.

Otros efectos adversos menos frecuentes son:
- Hipersensibilidad, como anafilaxia, fiebre, exantema cutneo.
- Alteraciones gastrointestinales, como pirosis.
- Alteraciones hepticas, como el aumento transitorio de transaminasas.
- Discrasias sanguneas.

Como resumen, el aminoglucsido que se usa ms corrientemente es la gentamicina. La
tobramicina es prcticamente equivalente pero es preferible para el tratamiento de
Pseudomonas aeruginosa. Estos dos pueden considerarse iguales en espectro y aparicin de
resistencias. La probabilidad de resistencia cruzada es muy alta. Slo en estos casos est
justificado el uso de amikacina.