LA SANGRE CARACTERISITICAS Y

FUNCIONES
Glbulo Rojo. Eritropoyesis. Sntesis de la
Hemoglobina. Metabolismo del hierro
CLASE 1 HEMATOLOGA
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60
Fmur
Esternn
Vrtebras
Saco
vitelino
Hgado
Bazo
M.O
Meses de gestacin Edad en aos
ACTIVIDAD HEMATOPOYTICA
Maduracin del eritrocito
HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA
LAS CLULAS SANGUINEAS
Glbulos Rojos:
Poseen en su membrana sistemas antignicos dentro de los ms
importantes:
ABO, Rh
Leucocitos:
Poseen en su membrana sistemas antignicos:
HLA-I y HLA-II
Plaquetas:
Poseen en su membrana sistemas antignicos:
ABO, HLA-I y HPA
Clulas Sanguneas
La diversidad gentica hace que cada persona exprese antgenos
diferentes en su membrana y que ninguno sea idntico a otro
Cuando se transfunde una unidad de sangre el receptor forma anticuerpos
frente a los antgenos que no comparte con el donador (sensibilizacin).
Los mltiples sistemas antignicos son los responsables de los problemas
de transfusin que pueden conllevar hasta a la muerte del paciente
IgG
MAC
C3b
Complemento
C3a, C5a
Antgeno
Es una molcula capaz de inducir una reaccin inmunolgica en un
individuo (formacin de anticuerpos).
Pueden ser protenas o polisacridos.
De acuerdo a su procedencia son:
Aloantgenos: antgenos de un individuo diferente
Autoantgenos: Antgenos del mismo individuo
Anticuerpos
Son protenas de tipo
inmunoglobulina
producidas por los
plasmocitos (G.
blancos), debido a la
presencia de antgenos.
Son 5 clases de
inmunoglobulinas:
IgG, IgM, IgA, IgE e IgD
INMUNOGLOBULINAS
IgG: representa al 80% de las Ig en sangre.
Son de cuatro clases: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
IgM: representa al 3-5% de las Ig en sangre.
Sistema ABO.
IgA: representa del 15-20% del las Ig en sangre.
IgD: De menor importancia
IgE: Participa en reacciones alrgicas y ante parsitos.
COMPORTAMIENTO DE LOS ANTICUERPOS
Las IgG
Llamados tambin anticuerpos calientes, porque reaccionan a 37C.
Son los de mayor significacin clnica por la temperatura corporal. Responsables
de los problemas post-transfusionales
Las IgM
Llamados tambin anticuerpos fros, porque reaccionan desde 4C hasta
temperatura ambiente en el laboratorio.
Generalmente son IRRELEVANTES en las transfusiones.
Anticuerpo IgM
Anticuerpo IgG
REACCIN ANTGENO ANTICUERPO
Es una reaccin de tipo molecular especfica.
Esta unin se realiza por medio de uniones intermoleculares
entre el antgeno y la zona del anticuerpo, y da lugar al
complejo antgeno-anticuerpo segn el modelo llave-
cerradura.
Antgeno
Anticuerpo
Ag - Ac
REACCION DE AGLUTINACIN
En las reacciones de aglutinacin, un anticuerpo puede unirse a la vez a dos
antgenos, asimismo cada antgeno puede unirse a varios anticuerpos y formar
un entramado de complejos antgeno-anticuerpo.
Es la ms usada en la inmunohematologa.
REACCION DE AGLUTINACIN EN
INMUNOHEMATOLOGA
Existen diversas metodologas realizadas en inmunohematologa, entre
las mas comunes estn:
Aglutinacin en placa
Aglutinacin en tubo
Aglutinacin en microcolumna (Gel en tarjeta)
Aglutinacin en microplaca
Aglutinacin por Captura en microplaca.
Grupos sanguneos
Descubiertos en 1901 por Karl
Landsteiner
4 fenotipos bsicos (A, B, AB, O)
Gen ABO localizado en el brazo
largo del cromosoma 9
SISTEMA CROMOSOMA PRODUCTO GENETICO
ABO 9q34 glicocosiltransferasa
Hh 19q glicocosiltransferasa
Lewis 19p glicocosiltransferasa
Rhesus 1p36.2-p34 Polipeptido D- Cc-Ee
Kell 7q33 Glicoproteina Kell
XK Xp21.1 Polipeptido Kx
Duffy 1q22-q13 Glicoproteina Fy
Kidd 18q11-q13 GlicoproteinaJk
MNSs 4q28-q31 Glicoforina A , B
P 22q11 Glicosiltransferasa
Lutheran 19q12-q13 Glicoproteina Lu
Xg Xp22.3 Glicoproteina Xga
Lw 19p13-p11 glicoproteina Lw
O
KELL
DUFFY
M
N
S
LEWIS
DIEGO
KIDD
Sist
ema
A
B
O
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LUTHERAN
SISTEMA D RH
FENOTIPO RH PROTEINAS PRESENTES PESO MOLECULARNUMERO DE AMINOACIDOS
PROTEINA "D" 32 KD 417
D (Rho) PROTEINA " Cc" 34 KD 417
Positivo
PROTEINA " Ee" 34 KD 417
D (Rho) PROTEINA " Cc " 34 KD 417
Negativo
PROTEINA " Ee " 34 KD 417
DIFERENCIA ESTRUCTURAL ENTRE Cc Ee
POSICION DEL AMINOACIDO C c E e
16 CISTEINA TRIPTOFANO .----- .-----
60 ISOLEUCINA LEUCINA .----- .-----
68 SERINA ASPARTATO .----- .-----
103 SERINA PROLINA .----- .-----
226 .----- .----- PROLINA ALANINA
SISTEMA KELL
CELLANO
POLIMORFISMO DEL ANTIGENO KELL
POSICION
AMINOACIDO KELL 1 KELL 2 KELL 3 KELL 4 KELL 21 KELL 6 KELL 7 KELL 11 KELL 17
193 METIONINA TREONINA
281 TRIPTOFANO ARGININA GLUTAMINA
302 VALINA ALANINA
597 PROLINA LEUCINA
DIAGRAMA REPRESENTATIVO DE Kx
SISTEMA ABO
HERENCIA DE LOS GRUPOS SANGUNEOS : AB0
A, B dominan a O
A, B herencia intermedia
Grupo sanguneo Ag de la membrana de los GR Antic en el plasma
A Ag A Anti-B beta
B Ag B Anti- A alfa
AB Ag A y B No antic
O No Ag Anti-A y Anti-B
GENOTIP FENOTIPO O GRUPO SANGUINEO
AA A
AO A
BB B
B0 B
AB AB
OO O
GRUPOS SANGUNEOS
SISTEMA ABO
Anti B
Anti A
Anti A y
Anti B
Equivalencia
Grupo AB = I
Grupo A = II
Grupo B = III
Grupo O = IV
MEMBRANAS DE GR. CONTIENEN Ag)
Antigenos: son glucoprotenas que derivan de un precursor
comn, antgeno H
Slo se diferencian en el residuo glucosdico:
- Ag. H + galactosamina Ag. A
- Ag. H + galactosa Ag. B
- Ag H sin transformacin Ag. 0
Sujetos sin Ag H (homocigota hh): no forman ng. de los Ag para
el sistema ABO. Fenotipo Bombay.
MS IMPORTANTES Y CONOCIDOS: ABO
Distribucin del alelo A
Distribucin del alelo B
Distribucin del alelo O
Prevalencia de grupos sanguneos en la poblacin peruana
Autor : Fuentes Rivera y col.
Estudio descriptivo en el que se evaluaron 311,550 donantes que acudieron a los
Bancos de sangre del Ministerio de Salud ,ESsalud,Fuerzas Armadas -Policia
NacionaI y entidades privadas en un total de 129 Resultados: La poblacin revel
las siguientes frecuencias en porcentaje: O positivo :79.52%, O negativo:0.76%, A
positivo:13.21% , A negativo: 0.43% B positivo :5.69%, B negativo: 0.14%, AB
positivo :0.25% y AB negativo:0.01% .En el Per, el grupo O Rh D positivo es el
ms frecuente, aunque el grupo Rh D negativo es una de las ms bajas de
Latinoamrica. La probabilidad de aloinmunizacin materna por Rh y las
incompatibilidades serian poco frecuentes. La poblacin peruana tendra un alto
preponderancia de la raza indgena por la alta frecuencia del Grupo sanguneo
O.
Referencia : Revista Anales de la Facultad de Medicina UNMSM- 2008
Grupo
Sanguneo
Antgeno
Eritrocitario
Anticuerpo
Srico
Frecuencia del
Fenotipo %
A A anti-B
13.21
B B anti-A
5.69
AB A y B -
0.25
O -
anti-A
anti-B
79.52
SISTEMA ABO EN EL PERU
Referencia : Revista Anales de la Facultad de Medicina UNMSM- 2008
PRUEBAS DE AGLUTINACIN EN PLACA
Aglutinacin en placa: no necesita equipamiento,
baja sensibilidad
AGLUTINACIN EN TUBO
Aglutinacin en Tubo: necesita una centrfuga,
mediana sensibilidad
SISTEMA EN MICROCOLUMNA (GEL)
Sistema en microcolumna (GEL): necesita equipamiento especializado, alta
sensibilidad y especificidad. Baja sensibilidad para anticuerpos
clnicamente significativos detecta IgG e IgM
SISTEMA DE MICROPLACA
Sistema de Microplaca: Permite trabajar gran volumen de muestras a la
vez, alta sensibilidad
INMUNOHEMATOLOGIA
ANTIGENOS
Sinnimos: Fenotipos, grupo
sanguneo .aglutingeno
CLASIFICACION :
PUBLICOS(ABO,D,KELL)
PRIVADOS (DIEGO,M,N,S)
SISTEMA : CONJUNTO DE GRUPOS
SANGUINEOS
ANTICUERPOS
Sinnimo: aglutininas Alfa : anti
A beta: anti B
CLASIFICACION :
REGULARES(Ig M)
IRREGULARES (Ig G)
DISCREPANCIAS
ANTIGENO O
alfa:(-) beta : (-)
ANTIGENO B
alfa : + beta : +
ANTIGENO A
alfa: (-) beta (-)
ANTIGENO A
alfa : (-) beta : (+)
ANTIGENOS SISTEMAS SANGUINEOS
GRUPOS SANGUINEOS
SUBGRUPOS
HEMOGLOBINA
Estructura de la hemoglobina
Hemoglobinopatas estructurales
Son el resultado de mutaciones al nivel de alguno de los genes que codifican la
sntesis de una determinada cadena globnica: , , , , y . Se consideran
hemoglobinopatas
solo aquellas mutaciones que afectan regiones esenciales de la molcula y que,
por tanto, poseen expresividad clnica. En general, las mutaciones de aminocidos
situadas en la superficie de la molcula solo producen modificaciones de la carga
elctrica,
mientras que los aminocidos internos ocasionan, casi siempre, una importante
alteracin estructural y funcional de la hemoglobina y su repercusin clnica suele
ser
mayor: anemia hemoltica (hemoglobinas inestables), poliglobulia (hemoglobinas
con
alteracin de su afinidad por el oxgeno) o cianosis (hemoglobinas M).
Molcula clave en el transporte de oxgeno.
Protena tetramrica.
Cuatro cadenas polipeptdicas y cuatro grupos hem.
Dos cadenas y dos cadenas .
Cada cadena un grupo hem.
La Hb A , tiene dos cadenas y dos cadenas .
Las cadenas contienen 141 residuos de aa.,cada una y las cadenas tienen 146 cada
una.
La Hb A2 contiene cadenas y .
Las cadenas y de la Hb constan de siete u ocho regiones helicoidales.
Los genes para la familia de genes se encuentra en el cromosoma 16.
Los de la familia de genes en el cromosoma 11.
La produccin de cadena empieza in utero, pero la de cadena ocurre despus del
parto.
Dependencia de la concentracin del enlace de oxgeno a la Hb se
expresa por una curva sigmoidal.
Significa cooperatividad positiva.
La estructura de la Hb difiere en los estados oxigenado y
desoxigenado.
La estructura cuaternaria del estado oxigenado se llama estado R
(relajado), y la conformacin del estado desoxigenado se llama estado
T (tenso).
FUNCIONES
Transportar el oxgeno del aparato respiratorio a los tejidos perifricos.
Transportar, desde los tejidos perifricos el CO2 y los protones hasta los pulmones
para ser excretados.
La integridad del hemate depende de la interaccin de tres
unidades celulares,
que lo capacitan para realizar su funcin primaria de transporte
de oxgeno y CO2.
Estas tres unidades celulares son la hemoglobina, la membrana
eritrocitaria, y los
elementos solubles intracelulares (enzimas, coenzimas, y
substratos del metabolismo
de la glucosa). La alteracin de una de estas unidades celulares
da lugar a alteraciones
en las otras dos, dando como resultado un acortamiento de la
vida media eritrocitaria
(hemlisis)
HEMOGLOBINA
Cada molcula de hemoglobina (Hb) est formada por cuatro subunidades
proticas denominadas globinas y 4 grupos hemo. Las subunidades proteicas al unirse
entre s forman una estructura globular en la que se disponen unas cavidades donde
se
alojan los grupos hemo. En su regin central, las 4 cadenas delimitan un espacio para
el 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) metabolito derivado de la glucolisis anaerobia que
favorece la liberacin de oxgeno. El grupo hemo, sintetizado por los eritroblastos, es
una porfirina que posee un tomo de hierro en estado reducido, de las seis valencias
de
BSCP Can Ped 2001; 25- n 2
coordinacin que posee, una se une a la globina y otra se fija reversiblemente al
oxgeno.
La unin del oxgeno al grupo hemo slo es posible cuando el hierro se halla en
forma reducida (Fe++), y cuando se oxida (Fe+++),
METABOLISMO
DEL HIERRO
ERITROPOYESIS FERROPENICA
Islote eritroblstico: Unidad funcional fundamental para la entrada
del hierro de los macrfagos medulares a los eritroblastos.
Conformacin: un macrfago rodeado de eritroblastos. El macrfago
cede el hierro a los eritroblastos.
Hierro medular: 80% sirve para sntesis Hb; 20% como depsito
(ferritina y hemosiderina).
Valores normales de Hemoglobina (OMS)
Adultos: - Varones: 15g% 2
- Mujeres: 14g% 2
Gestantes: 13g% 2
Nios < 6 aos: 14g% 2
Ancianos: - Varones: 15g% 2
- Mujeres: 14g% 2
Hemoglobina y Hematocrito
segn altitud
Altura
m.s.n.m.
Aumento de Hb. Aumento de Hto.
Segn altura. (Fuente MINSA)
Hemoglobina (g/dL) Hematocrito
(%)
< 1000
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
0
0.2
0.5
0.8
1.3
1.9
2.7
3.5
4.5
0
0.5
1.5
2.5
4.0
6.0
8.5
11
14
DEFINICIN DE ANEMIA:
Disminucin de la masa total de glbulos
rojos circulantes.
El mejor parmetro para evaluar la anemia
es la HEMOGLOBINA.
DEFINICIN DE ANEMIA.
OPERACIONAL : disminucin de la cantidad de GR,
del hematocrito o de la concentracin de Hb en la
sangre.
FISIOPATOLGICA : reduccin de la capacidad
transportadora de O
2
de la sangre.
Otradefinicin:
Es un desorden hematolgico, en el que esta disminuido el pool de
glbulos rojos en circulacin. La determinacin de hemoglobina en menos
de 12 grs. por ciento en varones y menos de 11 grs% en mujeres, y sus
manifestaciones clnicas, dependen de la capacidad de transporte de
oxgeno de la sangre.
Otra forma de caracterizar a las anemias, es segn su patognesis:
Alteracin de las clulas troncal.
Alteracin en la sntesis de DNA
Alteracin de la sntesis de la hemoglobina.
Alteracin en la sobrevida del glbulo rojo.
TRANSPORTE DE O
2
E HIPOXIA
TISULAR
APORTE DE O
2
AL TEJIDO : 1.34 ml /g de Hb 20 ml de O
2
/dl
de sangre. Con dbito cardaco de 5000 ml/min, transporte de O
2
al tejido es de 1000 ml/min.
REQUERIMIENTO DE O
2
TISULAR : 250 ml.
Extraccin de slo 250 ml de O
2
(25%) disminuye la PO
2
de 100 a
40 mm Hg, manteniendo la presin de difusin en el capilar para
proveer suficiente O
2
a un segmento del tejido con forma de cono
truncado.
Extraccin mayor del 25% aumenta el gradiente de O
2
hipoxia
celular destructiva. Para evitarla, ajuste compensatorio en
aporte de sangre y O
2
al tejido.