Para uso de profesionales de salud. 2013 - Gua No. 10 Gua de Prctica Clnica para la deteccin oportuna, diagnstico, tratamiento y seguimiento de linfoma de hodgkin y linfoma no hodgkin en nios, nias y adolescentes Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias Gua de Prctica Clnica para la deteccin oportuna, diagnstico, tratamiento y seguimiento de Linfoma de Hodgkin y Linfoma No Hodgkin Aguda en nios, nias y adolescentes. Gua No. 10 ISBN: 978-958-8838-08-3 Bogot. Colombia Abril de 2013 Nota legal Con relacin a la propiedad intelectual debe hacerse uso de lo dispuesto en el numeral 13 de la convocatoria 500 del 2009 y la clusula DECIMO TERCERA -PROPIEDAD INTELECTUAL En el evento en que se llegaren a generar derechos de propiedad intelectual sobre los resultados que se obtengan o se pudieran obtener en el desarrollo de la presente convocatoria y del contrato de financiamiento resultante de ella, estos sern de COLCIENCIAS y del Ministerio de Salud y Proteccin Social, de conformidad con el clausulado de los contratos suscritos para este efecto. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 3 ALEJANDRO GAVIRIA URIBE Ministro de Salud y Proteccin Social FERNANDO RUZ GMEZ Viceministro de Salud Pblica y Prestacin de Servicios NORMAN JULIO MUOZ MUOZ Viceministro de Proteccin Social GERARDO BURGOS BERNAL Secretario General JOS LUIS ORTZ HOYOS Jefe de la Oficina de Calidad Gua de manejo para padres y cuidadores 4 CINETS CARLOS FOSECA ZRATE Director General PAULA MARCELA ARIAS PULGARN Subdirectora General ARLEYS CUESTA SIMANCA Secretario General ALICIA ROS HURTADO Directora de Redes de Conocimiento CARLOS CAICEDO ESCOBAR Director de Fomento a la Investigacin VIANNEY MOTAVITA GARCA Gestora del Programa de Salud en Ciencia, Tecnologa e Innovacin Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 5 HCTOR EDUARDO CASTRO JARAMILLO Director Ejecutivo AURELIO MEJA MEJA Subdirector de Evaluacin de Tecnologas en Salud IVN DARO FLREZ GMEZ Subdirector de Produccin de Guas de Prctica Clnica DIANA ESPERANZA RIVERA RODRGUEZ Subdirectora de Participacin y Deliberacin RAQUEL SOFA AMAYA ARIAS Subdireccin de Difusin y Comunicacin Gua de manejo para padres y cuidadores 6 CINETS GRUPO DESARROLLADOR INVESTIGADORA PRINCIPAL LDER DE LA GUA ADRIANA LINARES BALLESTEROS Mdico Cirujano, Especialista en Pediatra, Oncohematologa Peditrica, Biotica, Profesional de la Salud, Clnica de Marly, Clinica Colsubsidio, Profesora Asociada Departamento de Pediatra, Universidad Nacional de Colombia. EQUIPO DESARROLLADOR ANA MARCELA TORRES AMAYA Qumica Farmacutica, Magster en Epidemiologa Clnica, Gerente Editorial. Grupo Cochrane ITS. Grupo de Evaluacin de Tecnologas y Polticas en Salud. Universidad Nacional de Colombia. Coordinadora Metodolgica. HELVERT FELIPE MOLINA LEN Mdico Cirujano, Magster en Metodologas de Investigacin en Salud, Profesor Investigador, Fundacin Sanitas, Experto en Investigacin Cualitativa. SUBGUA LINFOMA HODGKIN ISABEL CRISTINA SARMIENTO URBINA Mdico Cirujano, Especialista e n Pediatra, Oncohematologa Peditrica y Epidemiologa, Lder Servicio Oncohematologa Peditrica, Fundacin Hospital de la Misericordia, Lder de la Sub-Gua. ADRIANA LINARES BALLESTEROS Mdico Cirujano, Especialista en Pediatra, Oncohematologa Peditrica, Biotica, Profesional de la Salud, Clnica de Marly, Clnica Infantil Colsubsidio, Profesora Asociada Departamento de Pediatra, Universidad Nacional de Colombia. ANA MARCELA TORRES AMAYA Qumica Farmacutica, Magster en Epidemiologa Clnica, Gerente Editorial Grupo Cochrane ITS. Grupo de Evaluacin de Tecnologas y Polticas en Salud. Universidad Nacional de Colombia. Coordinadora Metodolgica. Coordinadora Epidemiolgica de la sub- gua de Linfoma de Hodgkin. CARLOS ALBERTO PARDO GONZLEZ Mdico Cirujano, Especialista en Pediatra, Oncohematologa Peditrica, Universidad Nacional de Colombia, Revisor. EMILIA PRIETO VILLATE Mdico Cirujano, Especialista en Pediatra, Candidata a Magster en Epidemiologa Clnica, Mdica Pediatra, Clnica Colsanitas, Revisora. DIANA PATRICIA RIVERA Mdico Cirujano, Magster en Salud Pblica, Magster en Epidemiologa Clnica (c), Revisora. SUBGUA LINFOMA NO HODGKIN SILVERIO CASTAO BOADA Mdico Cirujano, Especialista en Pediatra- Oncohematologa Peditrica, Profesor Asistente Departamento de Pediatria Universidad Nacional de Colombia, Lder de la Subgua. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 7 FLOR MARCELA ESTUPIN PEALOZA Mdico Cirujano, Especialista en Pediatra, Oncohematologa Peditrica, Fundacin Hospital de la Misericordia, Experto temtico. EDGAR VLADIMIR CABRERA BERNAL Mdico Cirujano, Especialista en Pediatra- Oncohematologa Peditrica, Fundacin Hospital de la Misericordia, Experto temtico. OSCAR ALEXANDER GUEVARA CRUZ Mdico Cirujano, Especialista en Ciruga General, Magster en Epidemiologa Clnica, Coordinador de la Maestra en Epidemiologa Clnica, Profesor Asociado, Departamento de Ciruga, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Coordinador Epidemiolgico de la sub-gua. CARLOS PINZN Mdico Cirujano, Magster en Epidemiologa Clnica, Doctorado en Sistemas de Salud PhD (C), Epidemilogo. NGEL CASTRO DAJER Mdico Cirujano, Especialista en Pediatra, Oncohematologa Peditrica, Universidad Nacional de Colombia, Revisor. MARTN ALONSO CAN MUOZ Mdico Cirujano, especialista en Medicina Familiar, Maestra en Epidemiologa Clnica (Msc), Docente, Fundacin Universitaria Sanitas, Revisor. EQUIPO DE DIRECCIN DIRECTOR GENERAL: RODRIGO PARDO TURRIAGO Especialista en Neurologa Clnica, Magster en Epidemiologa Clnica, Profesor Asociado, Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia. COORDINADORA ACADMICA: PAOLA ANDREA MOSQUERA MNDEZ Psicloga, Especialista en Epidemiologa, Magster en Poltica Social, Candidata a Doctora en Salud Pblica, Investigadora Asociada, Instituto de Investigaciones Clnicas, Universidad Nacional de Colombia. COORDINADOR DE GUAS: EDGAR CORTS REYES Fisioterapeuta-Economista, Magster en Epidemiologa Clnica, Profesor Asociado, Director del Departamento de Movimiento Corporal Humano, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia GERENTE ADMINISTRATIVO: RICARDO LOSADA SAENZ Ingeniero Industrial, Magster en Suficiencia Investigadora y Magster en Salud Pblica DOCUMENTALISTA: SARA JULIETA ROMERO VANEGAS Psicloga, Candidata a Magster en Psicologa con lneas en Neuropsicologa Clnica y Cognoscitiva, Docente de Psicologa e Investigadora Asociada de la Facultad de Medicina, Instituto de Investigaciones Clnicas, Universidad Nacional de Colombia. Gua de manejo para padres y cuidadores 8 CINETS EQUIPO DE EVALUACIONES ECONMICAS MARIO GARCA MOLINA Economista, Magister en Historia, Doctor en Economa. Grupo de Investigacin GITIACE, Profesor Titular, Universidad Nacional de Colombia. Coordinador General Evaluaciones Econmicas y Coordinador Evaluaciones Econmicas GAI Leucemias y Linfomas. LILIANA ALEJANDRA CHICAIZA BECERRA Administradora de Empresas, Especialista en Evaluacin Social de Proyectos, Doctora en Economa y Gestin de la Salud. Grupo de Investigacin GITIACE, Profesora Titular, Universidad Nacional de Colombia. Coordinadora de Evaluaciones Econmicas GAI Embarazo. JORGE AUGUSTO DAZ ROJAS Qumico Farmacutico, Especialista en Farmacologa, Magister en Ciencias Econmicas. Profesor Asociado, Universidad Nacional de Colombia. Coordinador Evaluaciones Econmicas GAI ITS. CARLOS JAVIER RINCN RODRGUEZ Estadstico, Magster en Epidemiologa Clnica. GIANCARLO ROMANO GMEZ Economista. Grupo de Investigacin GITIACE, Universidad Nacional de Colombia. JOS RICARDO URREGO NOVOA Qumico Farmacutico, Especialista en Administracin y en Farmacologa, Magister en Toxicologa y en Administracin. Grupo de Investigacin GITIACE, Universidad Nacional de Colombia. FREDY RODRGUEZ PAEZ Mdico Cirujano, Especialista Evaluacin Social de Proyectos, Magster en Salud Pblica. MARA DE LOS NGELES BERMDEZ RAMREZ Bacterilogo y Laboratorista Clnico. Especialista en Administracin y Gerencia en Sistemas de Gestin de la Calidad. Grupo de Investigacin GITIACE, Universidad Nacional de Colombia. JAIRO ALEXANDER MORENO CALDERN Ingeniero Industrial. Grupo de Investigacin GITIACE, Universidad Nacional de Colombia. NELLY ASTRID MORENO SILVA Economista. Grupo de Investigacin GITIACE, Universidad Nacional de Colombia. MABEL JULIET MORENO VISCAYA Economista, Especialista en Estadstica. Grupo de Investigacin GITIACE. SANDRA PAOLA OVIEDO ARIZA Economista. Grupo de Investigacin GITIACE, Universidad Nacional de Colombia. VCTOR ALFONSO PRIETO MARTNEZ Economista. Grupo de Investigacin GITIACE, Universidad Nacional de Colombia. HOOVER QUITIAN REYES Economista. Grupo de Investigacin GITIACE, Universidad Nacional de Colombia. EQUIPO DE EVALUACIN DE EQUIDAD JAVIER HERNANADO ESLAVA-SCHMAL- BACH Mdico Anestesilogo, Universidad Nacional de Colombia, Magister en Direccin en Universitaria, Universidad de los Andes, Magister en Epidemiologa Clnica, Pontificia Universidad Javeriana, Doctorado en Salud Pblica. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 9 ANA CAROLINA AMAYA ARIAS Psicloga, Especialista en Teoras, mtodos y tcnicas en investigacin social, Candidata a Magister en Epidemiologa Clnica, Investigadora Asociada Instituto de Investigaciones Clnicas.Grupo de Equidad en Salud. ANGELA MARCELA GORDILLO MOTATO Nutricionista, Universidad Nacional de Colombia Magster en Estudios Polticos, Instituto de Estudios Polticos y Relaciones Internacionales IEPRI, Universidad Nacional de Colombia, Investigadora del Observatorio de Seguridad Alimentaria y Nutricional OBSAN. EQUIPO DE COMUNICACIONES CARLOS HERNN CAICEDO ESCOBAR Ingeniero Metalrgico y Administrador de Empresas, Especialista en Gestin Tecnolgica y en Sistemas de Informacin, Magster en Investigacin, Magster en Ciencias de la Gestin, Profesor Asociado Facultad de Ingeniera; Director del Instituto de Comunicacin y Cultura, Universidad Nacional de Colombia. VIVIAN MARCELA MOLANO SOTO Comunicadora Social-Periodista, Magster en Estudios Polticos, Asesora del Instituto de Comunicacin y Cultura, Universidad Nacional de Colombia. Experta en comunicaciones. SILVIA ANGLICA PUERTAS CSPEDES Lingista, Asistente del Equipo de Comunicaciones, Universidad Nacional de Colombia. EDNA PAOLA CORDOBA CORTS Profesional en Estudios Literarios, Asistente del Equipo de Comunicaciones. Universidad Nacional de Colombia. LEIDY JOHANNA CEPEDA SAAVEDRA Enfermera, Enfermera Jefe, Clnica El Bosque, Profesional en el manejo de comentarios de la pgina web de la Alianza Cinets LEONARDO ANDRS ANCHIQUE LEAL Ingeniero de Sistemas, Webmaster, Consultor, Administrador de la pgina web del Proyecto de Guas de Atencin Integral. JOHN FREDY UMAA ECHEVERRI Diseador Grfico, Universidad Nacional de Colombia. Diagramador Guas de Prctica Clnica. EQUIPO DE COORDINACIN DE GUA DE PACIENTES MARISOL MORENO ANGARITA Fonoaudiloga, Magster en comunicacin, Ph.D en Salud Pblica, profesora asociada a la Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia. Asesora en comunicaciones. LINA PAOLA BONILLA MAHECHA Fonoaudiloga, Magster en Comunicacin y Medios (c). Experta en comunicaciones. EVALUACIN EXTERNA DE LA GAI: MARIO TRISTAN Mdico, Epidemilogo, Director en IHCAI FOUNDATION- COCHRANE CENTRAL AMERICA & CARIBBEAN BRANCH. SOCIEDADES CIENTFICAS PARTICIPANTES: Gua de manejo para padres y cuidadores 10 CINETS Contenido 3 Grupo desarrollador. 14 Usuarios participantes. 29 Introduccin. 29 Objetivos. 30 Declaracin de confictos de inters. 31 Abreviaciones. 33 GUA DE PRCTICA CLNICA PARA LA DETECCION OPORTUNA, DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE LINFOMA HODGKIN EN NIOS, NIAS Y ADOLESCENTES. Deteccin en atencin primaria de Linfomas. Procedimiento para casos con sospecha diagnstico de linfomas. 34 Signos y sntomas de Linfoma Hodgkin para el primer nivel de atencin. 35 Factores de riesgo para la aparicin de Linfoma Hodgkin aguda en edad peditrica. 36 Diagnstico de Linfoma Hodgkin. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 11 38 Estadifcacin de riesgo para pacientes peditricos con diagnstico confrmado de Linfoma Hodgkin. Manejo de Linfoma Hodgkin en Edad peditrica. Generalidades. Manejo de Linfoma Hodgkin en estado temprano o grupo de bajo riesgo. Manejo de Linfoma Hodgkin en estado intermedio. Manejo de Linfoma Hodgkin en estado avanzado o riesgo alto. 43 Seguimiento de pacientes peditricos con Linfoma Hodgkin. Prueba diagnstica para el seguimiento durante y al fnal de tratamiento. Periodicidad de consulta y paraclnicos de seguimiento y al fnal del tratamiento. 45 Factores pronsticos para el resultado del tratamiento de pacientes peditricos con Linfoma Hodgkin. 46 Bibliografa. Gua de manejo para padres y cuidadores 12 CINETS 49 GUA DE PRCTICA CLNICA PARA LA DETECCION OPORTUNA, DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE LINFOMA NO HODGKIN EN NIOS, NIAS Y ADOLESCENTES. 50 Deteccin en atencin primaria de linfomas. 50 Procedimiento para casos con sospecha diagnstico de linfomas. 51 Signos y sntomas de Linfoma No Hodgkin para el primer nivel de atencin. 51 Factores de riesgo para la aparicin de Linfoma No Hodgkin en edad peditrica. 52 Diagnstico de Linfoma No Hodgkin. 54 Estadifcacin de riesgo para pacientes peditricos con diagnstico confrmado de Linfoma No Hodgkin. 55 Manejo de Linfoma No Hodgkin en Edad peditrica. Generalidades. Manejo de Linfoma de clulas B en estados localizados. Manejo de Linfoma de clulas B en estados avanzados. Manejo de Linfoma Linfoblstico. Manejo de Linfoma Anaplsico de clula grande en estados localizados. Manejo de Linfoma Anaplsico de clula grande en estados avanzados. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 13 Prevencin de infltracin del Sistema Nervioso Central. Radioterapia en sitios comprometidos por tumor primario en pacientes peditricos con Linfoma No Hodgkin. 59 Seguimiento de pacientes peditricos con Linfoma No Hodgkin. Pruebas diagnsticas para el seguimiento durante y al fnal de tratamiento. Periodicidad de consulta y paraclnicos de seguimiento al fnal de tratamiento. 60 Factores pronsticos para el resultado del tratamiento de pacientes peditricos con Linfoma No Hodgkin. 62 Bibliografa. 64 PREGUNTAS GENERALES DE LINFOMA DE HODGKIN Y NO HODGKIN EN NIOS, NIAS Y ADOLESCENTES. 65 Condiciones mnimas de las instituciones que atienden a nios, nias y adolescentes con linfomas. 65 Estrategia de prevencin de lisis tumoral. 66 Cambios emocionales de los nios con cncer. 67 Efectividad de cardioprotectores. 68 Bibliografa. 70 ANEXOS. 1. modulo AIEPI atencin temprana. 2. Algoritmos de manejo. Gua de manejo para padres y cuidadores 14 CINETS USUARIOS PARTICIPANTES PARTICIPANTES MESAS DE TRABAJO LINFOMA DE HODGKIN ACHOP-INC Amaranto Suarez ACHOP Patricia Montenegro Fundacin Hospital de la Misericordia Mauricio Corts Bernal ACHOP-INC Mauricio Mesa OMNICER Mnica Medina (Directora) Ministerio de la Proteccin Social Efran Meneses G. Radiologa UNAL Rubn Danilo Montoya Fundacin Leucemia y Linfoma Yolima Mndez PARTICIPANTES MESAS DE TRABAJO LINFOMA NO HODGKIN ACHOP Gloria Suarez Sociedad Colombiana De Pediatra lvaro Jcome Fundacin SANAR. Aida Cruz Ministerio de Salud Dr. Leonardo Arregocs Instituto Nacional de Salud Margareth Raba Instituto Nacional de Salud Nidia Gonzlez Radiologa UNAL Rubn Danilo Montoya Universidad del Valle
Margarita Quintero Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 15 PARTICIPANTES EN CONSENSOS DE EXPERTOS GUIAS LINFOMAS EN LA EDAD PEDIATRICA EXPERTOS PARTICIPANTES EN CONSENSO GUIA LINFOMA NO HODGKIN NOMBRES CIUDAD INSTITUCION Martha Ligia Pia Quin- tero Bogot Instituto Nacional de Cancerologa Agustn Daro Contreras Acosta Bogot Fundacin Hospital La Misericordia/ Saludcoop Diego Ivn Estupan Perico Bucara- manga Clnica San Luis LTDA Lylliam Patricia Monte- negro Aguilar Ibagu Hospital Federico Lleras Acosta/ Saludcoop Ernesto Ruedas Arenas Bucara- manga Hospital Universitario de Santander/ Clnica San Luis LTDA. Oscar Javier Muoz Narvez Bogot Unidad oncolgica clnica universitaria Colombia y Centro de Oncologa Clnica del Country Mara Adelaida Aristiza- bal Gil Medelln Universidad de Antioquia Nelson Ramrez Plazas Neiva Hospital Universitario de Neiva Gloria Elena Suarez Vallejo Medelln Instituto de Cancerologa Clnica Las Amricas Gua de manejo para padres y cuidadores 16 CINETS EXPERTOS PARTICIPANTES EN CONSENSO DE DIAGNSTICO PATO- LGICO Lina Jaramillo Barberi Bogot Fundacin Hospital La Misericordia/Universidad Nacional de Colombia Carlos Saavedra Andrade Bogot Fundacin Santa Fe de Bogot Roco Orduz Bogot Clnica Universitaria Colombia Ana Mara Uribe Bogot Hospital de San Ignacio Claudia Ortega Bogot Clnica Infantil Colsubsidio Carmen Lucia Roa Bogot Instituto Nacional de Cancerologa Roberto Jaramillo Cali Fundacin Pohema Maryoris Cervantes Barranquilla Jess Prez Barranquilla Universidad Libre Alex Pava Manizales Instituto Caldense de Patologa Carolina Echeverri Medelln Hospital Pablo Tobn/ Clnica de las Amricas Martha Romero Bogot Fundacin Santa Fe de Bogot Oscar Messa Bogot Instituto Nacional de Cancerologa Sandra Chinchilla Bogot Instituto Nacional de Cancerologa Liliana Mendez Bogot Laboratorio Biomolecular Aida Luz Flrez Bogot Instituto Nacional de Cancerologa Bibiana Martnez Bogot Instituto Nacional de Cancerologa Monica Londoo Bogot Instituto Nacional de Cancerologa Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 17 Gua de manejo para padres y cuidadores 18 CINETS SISTEMA DE CALIFICACION DE LAS RECOMENDACIONES Para la etapa de formulacin de las recomendaciones se desarrollaron dos sistemas: Para los aspectos clnicos de factores de riesgo, diagnstico y seguimiento se utiliz el sistema SIGN y para tratamiento se utiliz el sistema GRADE (Grading of Recommendations of Assessment Develop- ment and Evaluations) debido a que GRADE solo se encuentra validado para este tipo de preguntas clnicas. Las recomendaciones con evidencia contradictoria, controversiales o con ausencia de evidencia se desarrolla- ron con el mtodo de consenso formal RAND. EL SISTEMA SIGN: Este sistema utiliza un juicio de ponderacin de la evidencia cientfca junto con la experiencia del GDG. Niveles de evidencia cientfca 1++ Meta anlisis de alta calidad, revisiones sistemticas de ensayos clnicos o ensayos clnicos de alta calidad con muy poco riesgo de sesgo. 1+ Meta anlisis bien realizados, revisiones sistemticas de ensayos clnicos o ensayos clnicos bien realizados con poco riesgo de ses- gos. 1- Meta anlisis, revisiones sistemticas de ensayos clnicos o ensayos clnicos con alto riesgo de sesgos. 2++ Revisiones sistemticas de alta calidad de estudios de cohortes o de casos y controles. Estudios de cohortes o de casos y controles con riesgo muy bajo de sesgo y con alta probabilidad de establecer una relacin causal. 2+ Estudios de cohortes o de casos y controles bien realizados con bajo riesgo de sesgo y con una moderada probabilidad de establecer una relacin causal. 2- Estudios de cohortes o de casos y controles con alto riesgo de sesgo y riesgo signifcativo de que la relacin no sea causal. 3 Estudios no analticos, como informes de casos y series de ca- sos. 4 Opinin de expertos. Grados de recomendacin A Al menos un meta anlisis, revisin sistemtica o ensayo clnico clasifca- do como 1++ y directamente aplicable a la poblacin diana de la gua; Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 19 o un volumen de evidencia cientfca compuesto por estudios clasifcados como 1+ y con gran consistencia entre ellos. B Un volumen de evidencia cientfca compuesta por estudios clasifcados como 2 ++, directamente aplicable a la poblacin diana de la gua y que demuestran gran consistencia entre ellos; o evidencia cientfca extrapo- lada desde estudios clasifcados como 1 ++ 1+ C Un volumen de evidencia cientfca compuesta por estudios clasifcados como 2 + directamente aplicables a la poblacin diana de la gua y que demuestran gran consistencia entre ellos; o evidencia cientfca extrapo- lada desde estudios clasifcados como 2 ++ D Evidencia cientfca de nivel 3 4; o evidencia cientfca extrapolada des- de estudios clasifcados como 2+. Los estudios clasifcados como 1- y 2- no deben usarse en el proceso de elaboracin de recomendaciones por su alto potencial de sesgo. EL SISTEMA GRADE El sistema GRADE es un mtodo de elaboracin de recomendaciones ex- plcito y transparente, de fcil manejo por los equipos elaboradores de GPC. GRADE permite tomar en consideracin los diferentes aspectos que infuencian las recomendaciones. (www.gradeworkingroup.com). GRADE FUERTE a favor DEBIL a favor INCIERTO O NINGUNA DIFERENCIA DEBIL en contra FUERTE en contra RECO- MENDA- CION Defnitiva- mente se debe usar la interven- cin Pro- bable- mente se debe usar la inter- vencin No hay reco- mendacin especfca Proba- blemen- te NO se debe usar la inter- vencin Defniti- vamente NO se debe usar la interven- cin Gua de manejo para padres y cuidadores 20 CINETS BALANCE RIESGO- BENEFI- CIO Los benefcios claramente superan los riesgos Los be- nefcios pro- bable- mente superan los riesgos No diferencia o balance incierto Los riesgos pro- bable- mente superan los be- nefcios Los riesgos defniti- vamente superan los bene- fcios Buenas prcticas Las buenas prcticas son sugerencias basadas en la experiencia del GDG y de las mesas de trabajo de GRADE donde participaron diferente grupos de inters, que aunque no son basadas en la evidencia, hacen parte de las buenas prcticas de diagnstico, tratamiento o seguimiento de los pacientes y apoyan las recomendaciones. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 21 INTRODUCCIN Una Gua de Prctica Clnica (GPC) es un conjunto de recomendaciones dirigidas a apoyar a los profesionales de la salud, pacientes y grupos de inters en la toma de decisiones, que permitan una atencin en salud in- tegral basada en la mejor evidencia respecto de las opciones disponibles de promocin, prevencin, diagnstico, tratamiento y rehabilitacin para situaciones clnicas o problemas de salud especfcos. La presente Gua proporciona recomendaciones para el manejo de pa- cientes peditricos con Linfoma Hodgkin y No Hodgkin. Las secciones de factores de riesgo y deteccin oportuna aplican a todos los niveles de atencin en cabeza de mdicos generales, mdicos especialistas en pediatra y medicina familiar, enfermeras y personal de salud. Los aspec- tos clnicos de diagnstico, tratamiento, pronstico y seguimiento aplican exclusivamente a centros asistenciales de tercer o cuarto nivel, de alta complejidad que cuenten con servicio y especialistas en oncologa, hema- tologa, oncohematologa peditrica. La Gua sintetiza la mejor evidencia existente necesaria para dar reco- mendaciones acerca de la deteccin oportuna, diagnstico, tratamiento, seguimiento y pronstico de pacientes peditricos con Linfoma de Hodg- kin y No Hodgkin. Las Guas de Atencin Integral, son la referencia para la aplicacin de procesos en los 3 niveles de atencin como se defne en el mbito asistencial del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia Gua de manejo para padres y cuidadores 22 CINETS OBJETIVOS Proveer una Gua de Atencin Integral (GAI) basada en la evidencia que permita: Mejorar la sobrevida libre de enfermedad, la sobrevida global y la calidad de vida de los nios y adolescentes supervivientes de Linfoma de Hodgkin y Linfoma No Hodgkin. Identifcar los factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad. Mejorar la calidad de la atencin en salud y la utilizacin racional de recursos en el cuidado clnico de los nios, nias y adolescentes con sospecha clnica y diagnstico confrmado de Linfoma de Hodgkin y Linfoma No Hodgkin. Disminuir la variabilidad injustifcada en el manejo diagnstico y tera- putico especializado de primera lnea. Centralizar la atencin especializada en instituciones de tercer o cu- arto nivel de nios, nias y adolescentes con sospecha diagnstica para su confrmacin y tratamiento. DECLARACIN DE CONFLICTOS DE INTERS Los responsables y participantes en la generacin de las recomendaciones de esta gua declaramos no tener confictos de inters frente a las mis- mas, no estar involucrados como investigadores en ensayos clnicos en curso sobre el tema, no haber recibido donaciones o benefcios por parte de los grupos interesados en las recomendaciones y no hacer parte de grupos profesionales con confictos de inters. La elaboracin, desarrollo y publicacin de las recomendaciones contaron con el soporte fnanciero exclusivo del Ministerio de la Proteccin Social y el Departamento Admi- nistrativo de Ciencia, Tecnologa e Innovacin COLCIENCIAS y los dere- chos de autor son propiedad de los mismos. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 23 ABREVIACIONES ACHOP: Asociacin Colombiana de Hematologa y Oncologa Peditrica AIEPI: Atencin Integrada a las Enfermedades Prevalentes de la Infancia BFM: Berln Frankfurt Muster CC: casos y controles CCG: Children Cancer Group EH: Enfermedad de Hodgkin GAI: Gua de Atencin Integral GDG: Grupo Desarrollador de Guas HR: Hazard Ratio IC: Intervalo de Confanza INC: Instituto Nacional de Cancerologa LB: Linfoma Burkitt LDH: Lactato Deshidrogenasa LH: Linfoma Hodgkin LLA: Leucemia Linfoide Aguda LMA: Leucemia Mieloide Aguda LNH: Linfoma No Hodgkin LNH-B: Linfoma No Hodgkin B LPA: Leucemia Promieloctica Aguda MTX: Metotrexato NCI: National Cancer Institute OMS: Organizacin Mundial de la Salud OPS: Organizacin Panamericana de la Salud OR: Odds Radio. PET/CT: Tomografa con emisin de positrones integrada con tomo- grafa axial computarizada POG: Pediatric Oncology Group PTI: Prpura Trombocitopnica Inmunolgica RME: Radio de Mortalidad Estndarizado RR: Riesgo Relativo SG: Supervivencia Global. SIVIGILA: Sistema Nacional de Vigilancia en Salud Pblica SLE: Supervivencia Libre de Enfermedad SLe: Supervivencia Libre de Evento SLR: Sobrevida Libre de Recada SNC: Sistema Nervioso Central. STNI: Irradioacin subtotal ganglionar TAC: Tomografa Axial Computarizada TGO: Aspartato aminotransferasa TGP: Alanina aminotransferaasa TR: Tasa de Respuesta TRC: Tasa de Remisin Completa UNICEF: Fondo de Naciones Unidas para la Infancia VSG: Velocidad de Sedimentacin Globular Gua de manejo para padres y cuidadores 24 CINETS INTRODUCCIN Y JUSTIFICACIN DE LA GUA La OMS calcula que para el ao 2030 habr 12 millones de muertes por cncer, esto signifca un incremento del 75% en la incidencia de cncer en los prximos 20 aos en los pases subdesarrollados. En los pases de- sarrollados, se presentan aproximadamente 33.000 casos anuales de cn- cer infantil, mientras que en los subdesarrollados ocurren 180.000; en los primeros el 100% de los nios tiene acceso a los tratamientos, mientras que en los segundos, solo el 20% acceden (Ferlay, 2001; Howard, 2004). El cncer en los nios es completamente distinto al que se presenta en los adultos por tipo de patologa, comportamiento clnico y tratamiento. La diferencia ms importante radica en que la probabilidad de curacin de los nios es un 30% ms alta que la de los adultos de manera global, pudiendo llegar a un 85-90% (Usmani, 2001). Los linfomas (Hodgkin y no Hodgkin) ocupan el tercer lugar en frecuencia de los cnceres en pe- diatra. El linfoma no Hodgkin (LNH) comprende aproximadamente entre 7 al 10% de las causas de cncer en nios y jvenes menores de 20 aos. En Norte Amrica se diagnostican 800 casos nuevos al ao, con una inci- dencia de 10 casos por milln de habitantes por ao. En general ocurren ms frecuentemente en la segunda dcada de la vida y no es comn en nios menores de 3 aos. La incidencia en las dos ltimas dcadas ha aumentado en los grupos de edad entre 15 y 19 aos y se ha mantenido estable en menores de 15 aos (Pery, 1999). El linfoma de Hodgkin (LH), tambin llamado enfermedad de Hodgkin (EH), constituye el 6% de las neoplasias de los nios (Reiter, 2006). Su epidemiologa es diferente a la de los adultos, es poco frecuente en me- nores de 5 aos, los adolescentes son el grupo peditrico donde se pre- senta con mayor frecuencia; predomina en varones con una razn 4:1 entre 3 y 7 aos, de 3:1 entre 7 y 9 aos y de 1,3:1 en mayores de 10 aos (Tarbell, 1993). Se ha reportado mayor frecuencia de enfermedad en los parientes en primer grado de consanguinidad e incrementos mayores en gemelos monocigotos con una razn de incidencia de 99 (IC 95% 48-182) (Mack, 1995). Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 25 Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 27 GUA DE PRCTICA CLNICA PARA LA DETECCIN OPORTUNA, DIAGNSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE LINFOMA DE HODGKIN EN NIOS, NIAS Y ADOLESCENTES Gua de manejo para padres y cuidadores 28 CINETS GUA DE PRCTICA CLNICA PARA LA DETECCIN OPORTUNA, DIAGNSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE LINFOMA DE HODGKIN EN NIOS, NIAS Y ADOLESCENTES 1. DETECCIN EN ATENCIN PRIMARIA DE LINFOMAS El cncer peditrico no es prevenible, pero se puede detectar oportuna- mente. La demora en la remisin de un paciente con cncer y la iniciacin tarda o suspensin del tratamiento pueden signifcar la diferencia entre la vida y la muerte. El mdulo de diagnstico temprano de cncer en la niez dentro de AIEPI cuenta con una formato validado por expertos del pas (incluyendo miembros del GDG) que permita una adecuada identif- cacin de la sospecha diagnstica de esta patologa. El formato permite clasifcar cada caso de la siguiente forma: posible cncer o enfermedad muy grave, algn riesgo de cncer y poca probabilidad de cncer. La clasifcacin posible de cncer o algn riesgo de cncer se consideran sospecha diagnstica (OPS, 2011). Grado de recomendacin D Se sugiere que el personal de salud que atiende ni- os en nivel primario y secundario de atencin utilice el formato del mdulo de diagnstico temprano del cncer de la Estrategia de Atencin Integral para las Enfermedades Prevalentes de la Infancia (AIEPI).* 2. SIGNOS Y SINTOMAS DE LINFOMA DE HODGKIN PARA PRIMER NIVEL DE ATENCIN Los signos y sntomas ms comunes del linfoma de Hodgkin en edad peditrica son: Grado de recomendacin D Se sugiere evaluar al paciente en bsqueda de los siguientes signos y sntomas: febre, adenopata cervical indolora, prdida de peso >10%, adenopa- ta supraclavicular, sudoracin, adenopata axilar, epitroclear, anorexia, masa mediastinal, fatiga, dif- cultad para respirar, circulacin colateral, tos persis- tente, ingurgitacin yugular, dolor torcico, sndro- me de vena cava superior, prurito, esplenomegalia, hepatomegalia. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 29 3. PROCEDIMIENTO PARA CASOS CON SOSPECHA DIAGNOSTICA DE LINFOMA DE HODGKIN Grado de recomendacin D Se sugiere que ante la clasifcacin de posible cncer o sospecha diagnstica de linfoma se realice remi- sin inmediata a un centro asistencial de tercer o cuarto nivel, de alta complejidad que cuente con ser- vicio y especialistas en oncologa peditrica, oncohe- matologa peditrica o hematologa peditrica .* Buena prctica El centro de atencin de cncer peditrico debe contar con interdependencia e integralidad de los servicios de atencin avanzada de soporte, aten- cin hospitalaria y de urgencias 24 horas. Grado de recomendacin D Se sugiere como exmenes paraclnicos iniciales hemograma, VSG, LDH, radiografa de trax y eco- grafa de abdomen. Buena prctica La realizacin de los exmenes paraclnicos iniciales no debe retrasar la remisn del paciente. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. 4. FACTORES DE RIESGO PARA LA APARICIN DE LINFOMA DE HODGKIN A pesar de la investigacin, la etiologa de LH no se conoce del todo. Por lo tanto, al identifcar factores de riesgo se puede contribuir a explicar sus causas, as como a establecer patrones de conducta prevenibles y a iden- tifcar su presencia en las etapas diagnsticas. Los pases industrializados se encuentran en una bsqueda constante de causas medioambientales y ocupacionales del cncer, especialmente en nios y adolescentes. Los primeros estudios se enfocaron en la posible asociacin entre infecciones, ocupacin de los padres y exposicin a qumicos. (Cunney 2005, Ame- rican Cancer Society, 1997). Varios autores han identifcado factores de riesgo genticos, ambientales y familiares; entre los ms reconocidos se encuentran la asociacin con virus de Epstein Barr, el bajo peso al nacer y los hermanos con linfoma. Gua de manejo para padres y cuidadores 30 CINETS Grado de recomendacin: B Durante la valoracin de nios, nias y adolescen- tes con diagnstico de Linfoma de Hodgkin, se re- comienda realizar una historia clnica completa en la que se incluya la estructura familiar y los antece- dentes familiares de cncer. Grado de recomendacin: C Dentro de la historia clnica de pacientes pedi- tricos con diagnstico de linfoma de Hodgkin se recomienda preguntar por la exposicin de la madre en embarazo a pesticidas e insecticidas en el hogar. Antecedente de infeccin por el virus de Epstein Barr y de enfermedades autoinmunes como: sarcoidosis y prpura trombocitopnica en el paciente. Grado de recomendacin: B Se recomienda la lactancia materna. Buena prctica La prctica de la lactancia materna debe seguir la recomendacin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Buena prctica Se recomienda incluir el peso al nacer en la elabo- racin de la historia clnica oncolgica. DIAGNSTICO DE LINFOMA DE HODGKIN EN NIOS Y ADOLESCENTES En algunos casos el diagnstico de LH no es fcil, se requiere de un grupo multidisciplinario e integral en un centro especializado donde se debe hospitalizar al paciente para ser atendido por dicho equipo: onclogos, hematlogos y oncohematlogos pediatras, otros especialistas (cirujano pediatra, psiclogo, nutricionista, odontlogo, trabajador social, entre otros segn el caso), personal de enfermera con entrenamiento en onc- loga con experiencia en nios. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 31 5. RECOMENDACIONES DE DIAGNSTICO CONFIRMATORIO POR CONSENSO DE HEMATOPATLOGOS Y PATLOGOS Recomendacin fuerte a favor Se recomienda biopsia por escisin de la ade- nopata sospechosa, este procedimiento debe realizarse en una unidad de atencin integral de cncer peditrico. Recomendacin fuerte a favor Si hay patlogo disponible de manera inmedia- ta, se recomienda transportar el tejido fresco en solucin salina para estudio de patologa bsica y muestra para citometra de fujo, estudios de biologa molecular y gentica. Recomendacin fuerte a favor Si no hay patlogo disponible de manera inme- diata se recomienda fjar en formol tamponado la muestra para estudio de patologa. Recomendacin fuerte a favor En caso de masa mediastinal o s el estado clnico del paciente no permite realizar biopsia por escisin se recomienda como alternativa realizar biopsia incisional o percutnea para realizar estu- dio de patologa. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda estudio de patologa bsica al material sospechoso de linfoma. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda el siguiente panel de inmunohisto- qumica en primera lnea diagnstica: CD 30, CD 15, LMP-1 CD 20 , CD 3, PAX 5. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda el siguiente panel de inmunohisto- qumica en casos donde no sea posible confrmar el diagnstico con la primera lnea: CD 57, PD-1, CD 23, CD 68, BCL 2, EBER, CD 21. Gua de manejo para padres y cuidadores 32 CINETS ESTADIFICACIN DE PACIENTES PEDITRICOS CON DIAGNSTI- CO CONFIRMADO DE LINFOMA DE HODGKIN El manejo adecuado del Linfoma de Hodgkin depende en gran medida de la identifcacin inicial del lugar primario y la posibilidad de detectar extensin de la enfermedad a distancia, de forma rpida y efectiva. Para esto se usan mltiples estrategias clnicas, imagenolgicas, histopatol- gicas, bioqumicas y moleculares que integran los objetivos ms impor- tantes en la aproximacin inicial del nio con linfoma de Hodgkin. Utili- zando grupos anatmicos de ganglios regionales, el sistema de estadiaje elaborado en 1970 en el simposio de Ann Arbor, ubica a los pacientes en estados clnicos de la enfermedad (Howard, 2007), como se muestra a continuacin: 6. CLASIFICACIN ANATMICA ANN ARBOR Estado I Compromiso de una zona ganglionar o un sitio extraganglionar. Estado II Compromiso de 2 o ms zonas ganglionares en el mismo lado del dia- fragama o compromiso extranodal localizado en el mismo lado del diafragma. Estado III Compromiso ganglionar de 2 o ms zonas ganglionares o com- promiso de rganos extraganglionares en ambos lados del diafragma. Estado IV Enfermedad no localizada, difusa o diseminada que compro- mete uno o ms rganos extralinfticos con o sin compromiso ganglio- nar. El estado IV incluye cualquier compromiso de hgado, mdula sea, pulmones (diferentes a extensin directa de otro sitio) o de LCR.
Zonas del sistema linftico: Ganglios, bazo, timo, anillo de Waldeyer, apndice y placas de Peyer Sufjo A Sin sntomas B, Sufjo B Con sntomas B Sufjo E para compromiso extranodal Sufjo S para compromiso de bazo Sufjo X para masa voluminosa Grado de recomendacin: D Se sugiere para pacientes con diagnstico confr- mado de LH tomar radiografa de trax, TAC de cuello, trax, abdomen y pelvis e imgenes fun- cionales. Se recomienda hacer biopsia de mdula sea bilateral para estados IIB, III, y IV. * Grado de recomendacin: B Se recomienda el uso de PET/CT integrado como la imagen funcional de primera opcion para la es- tadifcacin inicial de pacientes peditricos con LH. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 33 Grado de recomendacin: B Se recomienda el uso de PET/CT en la evaluacin de sitios extranodales (bazo, mdula sea, hueso). Grado de recomendacin: B En caso de no contar con PET/CT, se recomienda como segunda opcin para la estadifcacin inicial TAC complementado con gammagrafa con galio como estudio de imagen funcional. TRATAMIENTO Uno de los objetivos del tratamiento en el Linfoma de Hodgkin es lograr la curacin de la mayor cantidad de nios con la menor morbilidad a lar- go plazo. Actualmente la mayora de los protocolos de tratamiento y los estudios clnicos en nios y adolescentes involucra estrategias adaptadas al riesgo, las cules toman en consideracin las caractersticas clnicas relacionadas con la enfermedad. (Rhl 2001, Engert 2010). Adicionalmente, se incluyen terapias combinadas (quimioterapia y radio- terapia). Para lo anterior se usa sistemticamente: Clasifcacin anatmica Ann Arbor Sntomas B Factores de riesgo Algunos grupos multidisciplinarios han identifcado caractersticas clnicas y paraclnicas que orientan a la terapia segn el riesgo: Masa mediastinal: Identifcada en rayos X de trax, se considera gran masa mediastinal si al menos ocupa la tercera parte del di- metro tranverso del trax. Enfermedad extranodal: Cualquier tumor que comprometa otros rganos diferentes a linfticos. Velocidad de Sedimentacin Globular (VSG): mayor de 50 mm/ hora en pacientes sin sntomas B y mayor de 30 mm/hora en pacientes con sntomas B. Ms de 3 reas ganglionares comprometidas: rea A cervical derecha, rea B cervical izquierdo, rea C hiliar derecho/izquierdo ms mediastinal, rea D axilar derecho, rea E axilar izquierdo, rea F abdomen superior hilio esplnico, heptico, ileocecal, rea G abdomen inferior (los mismos), rea H fosa iliaca derecha, rea I fosa iliaca izquierda, rea K inguinal y femoral derecho, rea L inguinal y femoral izquierdo (No corresponde a las reas de la clasifcacin Ann Arbor). Gua de manejo para padres y cuidadores 34 CINETS En la mayora de los casos se combinan quimioterapia y radioterapia. En el grupo colaborativo alemn se utiliza una clasifcacin de estados de enfemedad combinando la clasifcacin anatmica de Ann Arbor ms factores de riesgo: (Rhl 2001, Engert 2010). La defnicin de la categora de riesgo depende del protocolo de tra- tamiento, debe evaluarse antes de continuar con un esquema de trata- miento para asegurarse de que que los pacientes tengan las caractersti- cas clnicas descritas para el rgimen seleccionado y sea comparable a los resultados de los pacientes en los cuales se basan las recomendaciones del estudio. La quimioterapia para el tratamiento de LH combina diferentes tipos de medicamentos (poliquimioterapia): incluye medicamentos con meca- nismos de dao celular (citotxicas), inhibicin del crecimiento celular (citostticas). Estos medicamentos se administran de acuerdo al protocolo aceptado por el grupo tratante. 7. RECOMENDACIONES GENERALES DE TRATAMIENTO Buena prctica Los pacientes con LH deben mantener la con- tinuidad del protocolo sin interrupciones no justifcadas. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda que la terapia para pacientes con LH menores de 18 aos, sea adaptada al riesgo, teniendo en cuenta estado clnico pa- tolgico y factores de riesgo: sntomas B, en- fermedad voluminosa y extensin extranodal de enfermedad. Buena prctica Se recomienda que el paciente con Linfoma de Hodgkin sea evaluado por especialista en radioterapia una vez se confrme el diagnsti- co para la planeacion de la radioterapia. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda que los pacientes menores de 18 aos con Linfoma de Hodgkin reciban trata- miento combinado de quimioterapia y radio- terapia .* Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 35 8. MANEJO DE LINFOMA DE HODGKIN EN POBLACIN PEDI- TRICA EN ESTADOS IA IB IIA IIB SIN NINGN FACTOR DE RIESGO (MAS DE 3 REAS GANGLIONARES, VSG, MASA MEDIASTINAL O ENFERMEDAD EXTRANODAL). En la prctica clnica se defne como grupo de bajo riesgo: a los pacientes con estados IA, IIA y II B (Ann Arbor), sin enfermedad voluminosa. Los pacientes con LH de bajo riesgo pueden ser tratados con quimioterapia combinada ms radioterapia, algunos grupos estan haciendo esquemas de tratamiento sin radioterapia con la idea de disminuir las secuelas a largo plazo (Herbst 2010). Recomendacin fuerte a favor Se recomienda para pacientes peditricos con LH en estado temprano esquemas de quimio- terapia combinada basada en ABV (ABVD, COPP/ABV, ABVE) o la combinacin OPPA (OEPA)/ COPP. Recomendacin fuerte a favor Para pacientes con LH en estado temprano se recomienda administrar entre 2 y 4 ciclos de quimioterapia combinada. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda administrar radioterapia de campos inicialmente comprometidos con do- sis entre 20 y 30 Gy. Buena prctica Se recomienda que la radioterapia sea realiza- da con equipos del tipo acelerador lineal, con simulacin con TAC. 9. MANEJO DE LINFOMA HODGKIN EN POBLACIN PEDITRICA ESTADO INTERMEDIO Esta categora de riesgo incluye pacientes con enfermedad localizada, estados IA IB IIA y IIB que tienen una o ms caractersticas desfavorables (masa voluminosa, extensin extranodal, compromiso hiliar, compromiso de ms de 3 regiones ganglionares), IIB con ms de 3 reas ganglionares y VSG elevada.
Gua de manejo para padres y cuidadores 36 CINETS Recomendacin fuerte a favor En los pacientes peditricos con LH estado intermedio se recomienda utilizar esquemas de quimioterapia combinada basadas en ABV (ABVD, ABVD/COEP) o la combinacin OEPA (OPPA) / COPP. Recomendacin fuerte a favor Para pacientes con LH en estado intermedio se recomienda administrar al menos 4 ciclos de quimioterapia combinada. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda administrar radioterapia de campos inicialmente comprometidos con dosis entre 20 y 30 Gy. Buena prctica Se recomienda que la radioterapia sea realizada con equipos del tipo acelerador lineal, con simu- lacin con TAC. 10. MANEJO DE LINFOMA DE HODGKIN EN POBLACION PEDIA- TRICA EN ESTADO AVANZADO O RIESGO ALTO Los pacientes con enfermedad avanzada son aquellos con estado clnico IIB ms factor de riesgo (masa mediastinal o enfermedad extranodal), IIIA, IIIB y IV. Recomendacin fuerte a favor En pacientes peditricos con LH estado avan- zado se recomienda el uso de quimioterapia combinada basada en ABV (ABVD, ABVE/PC) o la combinacin OEPA (OPPA) / COPP. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda administrar al menos 6 ciclos de quimioterapia combinada. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda adicionar radioterapia a campos inicialmente comprometidos, con dosis entre 20 y 30 Gy. Buena prctica Se recomienda que la radioterapia sea realizada con equipos de tipo acelerador lineal con simu- lacin con TAC. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 37 PRUEBAS DIAGNSTICAS MS TILES PARA EL SEGUIMIENTO ADECUADO DE PACIENTES PEDITRICOS CON LINFOMA DE HODGKIN La evaluacin adecuada al diagnstico de una neoplasia es crucial para defnir el manejo apropiado as como la evaluacin de la respuesta al tratamiento. 11. EVALUACIN INTERMEDIA Grado de recomendacin: B Se recomienda que los nios con LH sean segui- dos en su respuesta intermedia con imgenes PET/CT, para estado temprano despus de 2 ci- clos y para intermedio y avanzado despus de 3 ciclos. Grado de recomendacin: C Si no se dispone de PET/CT se sugiere el uso de gamagrafa con galio ms TAC. 12. EVALUACIN AL FINALIZAR TRATAMIENTO Grado de recomendacin: B Se recomienda que los nios con LH sean eva- luados en su respuesta al fnal del tratamiento (quimioterapia y radioterapia) con PET/CT .* Grado de recomendacin: B Se recomienda que toda lesin positiva en PET/ CT sea confrmada con biopsia. Grado de recomendacin: C Si no se dispone de PET/CT, se sugiere el uso de TAC ms gammagrafa con galio en la evalua- cin de la respuesta al fnal del tratamiento. Buena prctica Se recomienda tomar las imgenes de PET/CT 8 a 12 semanas despus de fnalizada la radio- terapia. Grado de recomendacin: D Se sugiere a los pacientes con LH estados IIB, III, y IV realizar biopsia de mdula sea bilateral en la evaluacin de fn de tratamiento. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. Gua de manejo para padres y cuidadores 38 CINETS 13. SEGUIMIENTO DESPUS DE FINALIZAR TRATAMIENTO Grado de recomendacin: D Se sugiere que los pacientes tratados para LH sean seguidos por oncologa peditrica, on- cohematologa peditrica o hematologa pedi- trica para detectar recadas de la enfemedad los primeros 5 aos y despus anualmente para de- teccin de segundas neoplasias y enfermedades cardiovasculares .* Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. 14. SEGUIMIENTO LOS PRIMEROS 2 AOS DE ALTA Grado de recomendacin: D Se sugiere durante los 2 primeros aos de alta evaluar al paciente cada 2 a 4 meses con exmen clnico, hemograma, VSG, qumica sangunea. Cada 6 meses radiografa de trax o TAC de trax. Cada 6-12 meses TAC de abdomen y pelvis. Cada ao TSH si recibi radioterapia cervical. 15. SEGUIMIENTO DEL SEGUNDO AL QUINTO AO DE ALTA Grado de recomendacin: D Se sugiere durante los 2 5 aos de alta evaluar al paciente cada 3 a 6 meses con exmen clnico, hemograma, VSG, qumica sangunea. Cada ao TSH si recibi radioterapia cervical. Cada 6 12 meses radiografa de trax o TAC de trax. Cada 6- 12 meses TAC de abdomen y pelvis. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 39 16. SEGUIMIENTO DESPUS DE 5 AOS DE ALTA Grado de recomendacin: D Se sugiere despus de 5 aos de alta evaluar al paciente cada 12 meses con exmen clnico, hemograma, VSG, qumica sangunea. Cada ao TSH si recibi radioterapia cervical. Cada ao radiografa de trax si tiene factores de riesgo: haber recibido tratamiento con bleo- micina y/o radioterapia en trax o factores de riesgo para cncer de pulmn. Vacuna para infuenza anual si recibi radiotera- pia en trax o tratamiento con bleomicina. Vacuna para pneumococo cada 5 7 aos si recibi radioterapia esplnica o esplenectoma Ecocardiograma ms prueba de esfuerzo a los 10 aos de alta. Mamografa inicial a los 8 10 aos de fnalizado el tratamiento si hubo radioterapia en trax o axilar. RNM de seno adicional a la mamografa si la radioterapia fu entre los 10 y 30 aos de edad. 17. FACTORES PRONSTICOS PARA EL RESULTADO DEL TRATAMIENTO DE PACIENTES PEDITRICOS CON LINFOMA DE HODGKIN Grado de recomendacin: C Se sugiere revisar los factores que predicen pro- nstico del tratamiento de poblacin peditrica con LH durante el tratamiento: gnero masculino, enfermedad mediastinal, hemoglobina menor de 11 gr/dl, leucocitos mayores de 13.500/mm3, esta- dos avanzados (IIB, III y IV), compromiso esplnico, compromiso de ms de 4 reas. Grado de recomendacin: C De ser posible, se sugiere evaluar: prdida de la ex- presin del HLA II en clulas tumorales, ausencia de CD68, sobreexpresin gnica del factor tumoral asociado a macrfagos y prdida de expresin de CD15. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. Gua de manejo para padres y cuidadores 40 CINETS BIBLIOGRAFA Nota: Para mayor informacin de las referencias biblio- grfcas y evidencia asociada a las recomendaciones, fa- vor remitirse a la versin completa de esta gua. 1. Ali A, Sayed H, Farrag A, El-Sayed M. Risk-based com- bined-modality therapy of pediatric Hodgkins lymphoma: a retrospective study. Leuk Res. 2010;34(11):1447-52. 2. Bryant J, Picot J, Baxter L, Levitt G, Sullivan I, Clegg A. Clini- cal and cost-effectiveness of cardioprotection against the toxic effects of anthracyclines given to children with cancer: a systematic review. British Journal of Cancer 2007;96(2) 226-230 3. 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La demora en la remisin de un paciente con cncer y la iniciacin tarda o suspensin del tratamiento pueden signifcar la diferencia entre la vida y la muerte. El mdulo de diagnstico temprano de cncer en la niez dentro de AIEPI cuenta con una formato validado por expertos del pas (incluyendo miembros del GDG) que permita una adecuada identif- cacin de la sospecha diagnstica de esta patologa. El formato permite clasifcar cada caso de la siguiente forma: posible cncer o enfermedad muy grave, algn riesgo de cncer y poca probabilidad de cncer. La clasifcacin posible de cncer o algn riesgo de cncer se consideran sospecha diagnstica (OPS. 2011). Grado de recomendacin: D Se sugiere que el personal de salud que atiende ni- os en primer y segundo nivel de atencin utilice el formato del mdulo de diagnstico temprano del cncer de la Estrategia de Atencin Integral para las Enfermedades Prevalentes de la Infancia (AIEPI).* Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. 2. PROCEDIMIENTO PARA CASOS CON SOSPECHA DIAGNOSTICA DE LINFOMAS Grado de recomendacin D Se sugiere que ante la clasifcacin de posible cncer o sospecha diagnstica de linfoma se realice remisin inmediata a un centro asistencial de tercer o cuarto nivel, de alta complejidad que cuente con servicio y especialistas en oncologa peditrica, oncohematologa peditrica o hemato- loga peditrica. Buena prctica El centro de atencin de cncer peditrico debe contar con interdependencia e integralidad con los servicios de atencin avanzada de soporte, aten- cin hospitalaria y de urgencias 24 horas. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 45 Grado de recomendacin D Se sugiere como exmenes paraclnicos iniciales hemograma, VSG, LDH, radiografa de trax y ecografa de abdomen. Buena prctica La realizacin de los exmenes paraclnicos inicia- les no debe retrasar la remisn del paciente. 3. SIGNOS Y SNTOMAS DE LINFOMA NO HODGKIN PARA PRIMER NIVEL DE ATENCION Los signos y sntomas ms comunes de LNH en edad peditrica son: Grado de Recomendacin D Se sugiere evaluar por los siguiente signos y sinto- mas: masa abdominal, crecimiento de los ganglios, adenomegalias de cualquier localizacin, Infama- cin del cuello o la mandbula, ingurgitacin venosa del cuello, difcultad para deglutir, asimetria de las amgdalas, difcultad respiratoria, tos, sibilancias, ortopnea, hipoventilacion, dolor seo, febre, he- patomegalia y/o esplenomegalia, prdida de peso, palidez, petequias, sangrado, cambios de pigmen- tacin, aumento del tamao testicular, asimetra facial, parlisis facial central o perifrica, sudora- cin nocturna, masa maxilar y/o orbitaria, cefalea, debilidad para la marcha, paraplejia/paraparesia. 4. FACTORES DE RIESGO PARA LA PRESENTACIN DE LINFOMA NO HODGKIN La etiologa del LNH, como en otros tipos de neoplasias, es multifactorial y en algunos casos desconocida. En la bsqueda de factores de riesgo se han realizado mltiples estudios, uno de los primeros y ms destacados, fue conducido por el doctor Denis Burkitt, en el que describi la asocia- cin de linfoma en nios de frica ecuatorial, donde las lluvias excedan los 500 mm al ao, la temperatura en meses frescos era mayor de 15 grados C y la malaria es endmica. Estas observaciones permitieron al virlogo Anthony Epstein descubrir en los linfocitos B de pacientes prove- nientes de zonas endmicas el virus de Epstein Barr, causante de la mo- nonucleosis infecciosa, que en cultivos de linfocitos B in vitro causan la in- mortalidad de estas clulas y que posteriormente se asoci con sndromes linfoproliferativos en pacientes inmunocomprometidos (Gross, 2011). Gua de manejo para padres y cuidadores 46 CINETS Grado de recomendacin: C Se sugiere indagar en la evaluacin clnica si la madre o el nio tuvieron contacto con pesticidas durante el embarazo o la infancia temprana. Grado de recomendacin: C Se sugiere a la madre embarazada y al padre con quien convive no fumar durante el emba- razo. Grado de recomendacin: B Se recomienda realizar una historia clnica completa en la que se incluya, esquema de va- cunacin, estructura familiar y los antecedentes familiares de cncer. Grado de recomendacin: C Se sugiere la vacunacin en aquellas enferme- dades inmunoprevenibles como la infuenza y el seguimiento de pacientes con historia de malaria, VIH e inmunodefciencias primarias buscando signos tempranos de linfoma. Buena prctica Se recomienda incluir el peso al nacer en la elaboracin de la historia clnica oncolgica. 5. DIAGNSTICO DE LINFOMA NO HODGKIN EN NIOS Y ADO- LESCENTES Los LNH constituyen un grupo grande de neoplasias con caractersticas clnicas, morfolgicas, fenotpicas y citogenticas muy heterogneas, lo que ha generado un debate permanente acerca de cul es la mejor ma- nera de clasifcarlos. En la poblacin peditrica esto permite considerar dos grandes grupos de patologas; las neoplasias de precursores B o T dentro de las que estn los linfomas linfoblsticos (LL), y el grupo de las neoplasias de clulas B maduras perifricas dentro de las que estn los Linfomas de Burkitt (LB) y tipo Burkitt, los linfomas de clula B grande y difusos, los linfomas anaplsicos de clula grande y otras variedades me- nos frecuentes como los linfomas T perifricos (Reiter, 2009). Grado de recomendacin: D Se sugiere tomar hemograma completo, extendido de sangre perifrica, anlisis bioqumico completo: creatinina, nitrogeno urico, transaminasas, bilirru- binas, cido urico, sodio, potasio, calcio, fosforo, magnesio, LDH, radiografa de trax y ecografa abdominal a todo paciente con sospecha de LNH. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 47 Grado de recomendacin: C Se sugiere tomar las muestras para estudio de pa- tologa del sitio comprometido de ms fcil acceso y con menor morbilidad para el paciente. Grado de recomendacin: C Se sugiere realizar siempre y como primera elec- cin estudios de patologa bsica con inmunofe- notipo por tcnicas de inmunohistoquimica o ci- tometra de fujo para la confrmacin y adecuada tipifcacin de los casos de LNH.* Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. 6. RECOMENDACIONES DE DIAGNOSTICO CONFIRMATORIO Recomendacin fuerte a favor Se recomienda que la biopsia por escisin de la adenopata sospechosa se realice en una unidad de atencin integral de cncer peditrico. Recomendacin fuerte a favor Si hay patlogo disponible de manera inmedia- ta, se recomienda transportar el tejido fresco en solucin salina para estudio de patologa bsica y muestra para citometra de fujo, estudios de biologa molecular y gentica. Recomendacin fuerte a favor Si no hay patlogo disponible de manera inme- diata se recomienda fjar en formol tamponado la muestra para estudio de patologa bsica. Recomendacin fuerte a favor En caso de masa abdominal, mediastinal o s el estado clnico del paciente no permite realizar biopsia por escisin, se recomienda como alternativa realizar biopsia incisional o con aguja de Trucut (con excepcin de masa abdominal) para realizar estudio de patologa. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda el siguiente panel de inmunohisto- qumica en primera lnea diagnstica: o Linfoma Linfoblstico: CD 3, Ki67, CD 79a, TdT PAX 5, CD 10. o Linfoma Burkitt: CD 20, CD 10, BCL2, CD 3, Ki 67, TdT. o Linfoma Anaplsico: CD 20, CD 30, ALK, CD 43, CD 2. o Linfoma B Difuso: CD 20, CD10, PAX 5, CD 3, Ki 67. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. Gua de manejo para padres y cuidadores 48 CINETS Recomendacin fuerte a favor Se recomienda el siguiente panel de inmunohisto- qumica en casos donde no sea posible confrmar el diagnstico con la primera lnea: o Linfoma Linfoblstico: CD 20, CD 2, CD 8, CD 4, CD 5, CD 7, BCL2, CD 1a. o Linfoma Burkitt: BCL6, prueba gentica de C MYC. o Linfoma Anaplsico: CD 15, CD 4, LMP-1, CD 8 ,CD 5 .GRAMZIMA EMA. o Linfoma B Difuso: BCL6, BCL2, MUM-1, TdT. 7. ESTADIFICACIN DE PACIENTES PEDITRICOS CON DIAGNSTICO CONFIRMADO DE LINFOMA NO HODGKIN Determinar el estado de extensin de la enfermedad en los pacientes con diagnstico confrmado de LNH es indispensable para establecer el tipo de tratamiento a seguir y el pronstico de la enfermedad. La mayora de los pacientes con LNH tienen estados avanzados al momento del diag- nstico. Ante un paciente con sospecha diagnstica de LNH se deben realizar los estudios ms precisos y con menor riesgo para establecer el diagnstico, dado que, muchos pacientes tienen masas de crecimiento rpido con alto riesgo de complicaciones que pueden amenazar la vida como compresin de la va area, compresin epidural y sndrome de lisis tumoral.(Gross, 2011). Grado de recomendacin: C Se sugiere realizar TAC de cuello, trax, abdomen y pelvis con contraste para la estadifcacin de los pacientes con LNH. Grado de recomendacin: D Se sugiere tomar a todos los pacientes con diagnstico de LNH: LDH, aspirado y biopsia de mdula sea bilateral y realizar puncin lumbar con toma de LCR para estudio de citologa y citoqumico. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 49 8. TRATAMIENTO DEL LINFOMA NO HODGKIN GENERALIDADES DEL TRATAMIENTO DE NIOS Y ADOLESCENTES CON LINFOMA NO HODGKIN Buena prctica Los pacientes con LNH deben mantener la continuidad del protocolo sin interrupciones no justifcadas. Buena prctica Se recomienda estratifcar a los pacientes segn el riesgo utilizando la clasifcacin del grupo FAB/ BFM. MANEJO DEL LINFOMA NO HODGKIN EN POBLACIN PEDITRICA LINFOMA DE CLULAS B (BURKITT, TIPO BURKITT Y DE CLULA GRANDE Y DIFUSO) Dentro de este grupo de neoplasias de clulas B maduras perifricas se consideran los LB y tipo Burkitt y los linfomas de clula B grande y difusos. Durante la ltima dcada la evolucin de la terapia contra LNH de clula B ha buscado no solamente mejorar los resultados en sobrevida global, sobrevida libre de evento y sobrevida libre de enfermedad sino tambin reducir las consecuencias negativas del tratamiento a corto y largo plazo. Una de las caractersticas principales del LNH en nios, es que se trata de una enfermedad sistmica desde el comienzo, y la mayora de los casos se diagnostican en estados avanzados. El conocimiento de la biologa del crecimiento tumoral del LB ha permitido desarrollar tratamientos de quimioterapia intensiva, combinando mltiples medicamentos de corta duracin, estratifcados por grupos de riesgo con toxicidades aceptables, que han permitido una mejora dramtica en las tasas de sobrevida de estas neoplasias (Reiter, 2009). Gua de manejo para padres y cuidadores 50 CINETS 9. TRATAMIENTO LNH B EN ESTADOS TEMPRANOS Recomendacin fuerte a favor Se recomienda tratar los pacientes con LNH B estados localizados I y II (riesgo 1 y 2 excepto estado III del riesgo 2) con el protocolo BFM-90 o BFM-95.* Recomendacin fuerte a favor Se recomienda en los pacientes con estados localizados I y II usar dosis de metotrexato entre 500 mg/m 2 y 1 gramo/m 2 en infusin de 4 horas. Buena prctica Se recomienda que el tiempo total de trata- miento sea de mximo 4 meses que incluya prefase y de 2 a 4 ciclos segn clasifcacin de riesgo. 10. TRATAMIENTO DE LNH B EN ESTADOS AVANZADOS Recomendacin fuerte a favor Se recomienda tratar los pacientes con LHN B estados avanzados (Riesgo 3 y 4 y el estado III del grupo de riesgo 2) con el protocolo BFM-90/95.* Recomendacin fuerte a favor Se recomienda utilizar dosis altas de meto- trexato de 5 g/m 2 para los pacientes con LNH B en estados avanzados. Buena prctica Se recomienda realizar medicin de los niveles de metotrexato cuando se utilizan dosis altas. Buena practica Se recomienda como tiempo mximo de tratamiento 6 meses, con 5 a 6 ciclos, segn los grupos de riesgo. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda omitir la radioterapia teraputica sobre SNC positivo al diagnstico cuando se utilicen protocolos de dosis altas de metotrexato con quimioterapia intratecal triple intensiva. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. 11. LINFOMA LINFOBLSTICO El linfoma linfoblstico comprende el 20 a 30% de los LNH peditricos. La mayora de los pacientes al momento del diagnstico tienen estados avanzados de la enfermedad, III o IV y son de fenotipo T. La similitud Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 51 morfolgica y biolgica entre el LL y la LLA llevaron a los investigadores de St. Jude en la dcada de 1970 a tratar estos pacientes con protocolos de quimioterapia efectivos en LLA, inicialmente este abordaje demostr ser til en los estados localizados, en los estados avanzados se probaron protocolos ms intensivos como el LSA2-L2 del Memorial Sloan Kettering o APO del Dana Farber Cncer Institute que mostraron mejores resulta- dos (Link 2006). Posteriormente se desarrollaron los protocolos para LL tipo St Jude y BFM que han mostrado excelentes resultados. (Grenzebach J, 2001) Recomendacin fuerte a favor Se recomienda que los pacientes con linfoma no Hodgkin linfoblstico deben ser tratados con las estrategias terapeticas de leucemia linfoide aguda que incluyen Induccin de 8 semanas, Consolidacin (Protocolo M), Rein- duccin y Mantenimiento hasta completar 24 meses de terapia.* Recomendacin fuerte a favor Para los estados I y II tratar a los pacientes con induccin de 8 semanas, consolidacin (proto- colo M), y mantenimiento, con quimioterapia intratecal triple, hasta completar 24 meses de terapia. Recomendacin fuerte a favor Para los estados III y IV (SNC+) con induccin de 8 semanas, consolidacin (protocolo M), reinduccin (1 ciclo) y mantenimiento con quimioterapia intratecal triple, hasta completar 24 meses de terapia .* Recomendacin fuerte a favor Se recomienda no realizar Radioterapia prof- lctica de SNC en los estados I, II y III. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. LINFOMA ANAPLSICO DE CLULA GRANDE Los linfomas anaplsicos de clula grande (LACG), representan aproxima- damente el 10% de los LNH y corresponden al 30 - 40% de los linfomas de clulas grandes. Fueron descritos por primera vez en Europa en la dcada de 1980 y clasifcados en el grupo de los linfomas inmunobls- ticos u otros de clula grande, sin embargo, tienen un comportamiento biolgico particular que los diferencia. Con los protocolos actuales de quimioterapia su pronstico ha mejorado y se logran sobrevidas entre el 75% - 85%. (Reiter, 2009). Gua de manejo para padres y cuidadores 52 CINETS 12. TRATAMIENTO DEL LINFOMA ANAPLSICO DE CLULA GRANDE (LACG) ESTADO LOCALIZADO Recomendacin fuerte a favor Se recomienda el protocolo BFM 90/95 para el tratamiento de pacientes con LNH anaplsico de clula grande en estados I y II .* 13. TRATAMIENTO DE LACG ESTADO AVANZADO Recomendacin fuerte a favor Se recomienda la utilizacin del protocolo LNH-BFM 90/95 para el tratamiento del linfoma anaplsico de clula grande en estados avanzados .* 14. PREVENCION DE INFILTRACIN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Los elementos ms importantes para el pronstico de los pacientes con LNH son el tipo histolgico y la extensin de la enfermedad, en general, los pacientes con estados localizados tienen mejor pronstico que los avanzados, el compromiso del SNC al diagnstico es poco frecuente, sin embargo, antes del uso de los tratamientos proflcticos de la invasin a SNC los pacientes con LB y LL recaan en 30% a 40% en los estados avanzados. El compromiso del SNC se ha asociado con peor pronstico, razn por la cual los protocolos de tratamiento de LNH han incluido hist- ricamente quimioterapia intratecal o radioterapia tanto teraputica como proflctica (Tarbell, 2005). Recomendacin fuerte a favor Se recomienda la utilizacin del protocolo BFM 90/95 con dosis de metotrexato entre 0.5 a 5 gramos/m 2 ms quimioterapia intratecal triple acorde con la clasifcacin de riesgo como me- jor estrategia para la prevencin de la infltra- cin del SNC .* Recomendacin fuerte en contra No se recomienda utilizar radioterapia proflc- tica al SNC cuando se aplican protocolos intensi- vos de quimioterapia como el BFM 90/95. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 53 15. RADIOTERAPIA EN TUMORES PRIMARIOS La radioterapia ha sido histricamente uno de los mtodos teraputicos ms usados en la oncologa general, sin embargo, en oncologa pedi- trica se ha limitado su uso por los posibles efectos adversos sobre los tejidos jvenes en crecimiento y el riesgo de segundas neoplasias en edad adulta. En los LNH de la edad peditrica en general, no se indica el uso de la radioterapia de manera sistemtica. Se recomienda para el tratamiento de las complicaciones agudas potencialmente mortales refractarias a quimioterapia, como el sndrome de mediastino o vena cava superior y la compresin medular con riesgo de parapleja, en estos casos las dosis y los campos de irradiacin deben ser limitados (Seth 2011). Recomendacin fuerte en contra Se recomienda no realizar radioterapia comple- mentaria sobre los sitios primarios del tumor en los pacientes peditricos con LNH tanto en los estados avanzados como en los localizados. PRUEBAS DIAGNSTICAS PARA EL SEGUIMIENTO ADECUADO DE PACIENTES PEDITRICOS CON LINFOMA NO HODGKIN Los pacientes que reciben tratamiento para un LNH tienen un riesgo de recada en promedio del 20%, por tal razn, requieren un seguimiento clnico y paraclnico estrecho. Las recadas ms frecuentes se presentan en el sitio primario del tumor, seguidas por las recadas en mdula sea y SNC. Con el tiempo, el riesgo de recada disminuye y se deben vigilar los efectos tardos del tratamiento y la posibilidad de segundas neoplasias, tal como se hace en los pacientes con linfoma de Hodgkin. (Reiter, 2009). 16. SEGUIMIENTO DURANTE EL TRATAMIENTO Grado de recomendacin: D Se sugiere realizar evaluacin con imgenes de TAC con contraste del sitio primario despus de la prefase o el ciclo de induccin. 17. SEGUIMIENTO DESPUS DE FINALIZAR EL TRATAMIENTO Grado de recomendacin: D Se sugiere realizar evaluacin de fn de trata- miento con hemograma completo, extendido de sangre perifrica, LDH, imgenes de TAC con contraste del sitio primario, radiografa de trax y ecografa abdominal. Gua de manejo para padres y cuidadores 54 CINETS Grado de recomendacin: B Se recomienda adicionar el estudio de PET/ CT al seguimiento de los pacientes con ante- cedente de LNH cuando exista duda sobre la viabilidad tumoral de una lesin residual mediastinal. Grado de recomendacin: D Se sugiere realizar siempre en LB en la eva- luacin de fn de tratamiento puncin lumbar para estudio de LCR con citologa y citoqumi- co. En los dems tipos de LNH se recomienda realizar puncin lumbar para estudio de LCR y estudio de mdula sea si haba compromiso inicial en estos sitios al diagnstico. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda la consulta de seguimiento de fn de tratamiento por onco-hematologa, oncologa o hematologa peditrica hasta un periodo mximo de 5 aos. Grado de recomendacin: D Se sugiere realizar hemograma, extendido de sangre perifrica, radiografa de trax, ecografa abdominal y LDH en cada consulta de seguimiento que se realice. Buena practica Se recomienda realizar biopsia de tejidos o puncin lumbar durante el seguimiento solo si se sospecha recada de la enfermedad. Buena practica Se recomienda vigilar los efectos tardos del tratamiento y la posibilidad de segundas neoplasias. 18. FACTORES PRONSTICOS En el LNH la estadifcacin, donde se evala la extensin de la enferme- dad en el momento del diagnstico, es el principal factor pronstico. Es por esto que se ha intentado unifcar los criterios de estadifcacin para as poder brindar una terapia ms efectiva. Durante el desarrollo de los estudios se identifcaron mltiples factores que pueden predecir la evolu- cin y el resultado de esta patologa. Los estudios clnicos mostraron que en el LNH el estado avanzado, los niveles elevados de LDH al diagnstico, la mala respuesta a la quimioterapia citorreductora y la enfermedad mixta de MO y SNC, estn asociados con baja SLE. Los desarreglos en el gen MYC/8q24 (R8q24) son caractersticos del LB, pero hay poca informacin acerca de otras alteraciones citogenticas y su importancia pronstica (Poirel, 2009). Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 55 Grado de recomendacin: C Se sugiere realizar pruebas de inmunofenotipo, por tcnicas de inmunohistoqumica o citome- tra de fujo, de manera rutinaria para estable- cer el linaje celular y el tipo especfco de LNH al diagnstico para determinar pronstico y la estrategia teraputica a seguir. Grado de recomendacin: B Se recomienda identifcar los siguientes factores de mal pronstico: gnero femeni- no, adolescentes, compromiso de SNC, LDH elevada, tener comorbilidades como anemia y falla renal y LACG con compromiso cutneo, de mediastino y visceral (pulmn, hgado y bazo). 19. INDICACIN DEL FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS COMO TRATAMIENTO COMPLEMENTARIO PARA DISMINUIR LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS A INFECCIN EN PACIENTES PEDITRICOS CON LINFOMA NO HODGKIN Recomendacin fuerte en contra No se recomienda el uso rutinario del factor estimulante de colonias de granulocitos como tratamiento complementario en pacientes peditricos con LNH. Recomendacin fuerte a favor Se debe considerar su uso solamente en pacientes peditricos con LNH que tengan simultneamente los siguientes factores de riesgo: o Antecedente de neutropenia severa y aplaza- miento de ciclo por neutropenia severa. o Antecedente de fungemia durante el tratamiento y antecedente de sepsis. Nota: Las recomendaciones con * son base para los indicadores de im plementacin. Gua de manejo para padres y cuidadores 56 CINETS BIBLIOGRAFA Nota: Para mayor informacin de las referencias bibliogrfcas y evidencia asociada a las recomendaciones, favor remitirse a la versin completa de esta gua. Burkhardt B, Woessmann W, Zimmermann M, Kontny U, Vormoor J, Doerffel W, Mann G, Henze G, Niggli F, Ludwig WD, Janssen D, Riehm H, Schrappe M, Reiter A Impact of cranial radiotherapy on central nervous system prophylaxis in children and adolescents with central nervous system-negative stage III or IV lymphoblastic lymphoma J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):491-9 Burkhardt B, Oschlies I, Klapper W, Zimmermann M, Woessmann W, Meinhardt A, Landmann E, Attarbaschi A, Niggli F, Schrappe M, Reiter A. Non-Hodgkins lymphoma in adolescents: experienc- es in 378 adolescent NHL patients treated according to pediatric NHL-BFM protocols. Leukemia. 2011 Jan;25(1):153-60. Epub 2010 Oct 29. 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Recomen- dacin fuerte a favor Se recomienda que las unidades funcionales de atencin integral del cncer cuenten con las siguientes condiciones: 1. Especialista en oncologa, onco-hematologa o hematologia peditrica que viva en la ciudad donde esta localizada la unidad. 2.Disponibilidad de atencin prioritaria por pediatras en servi- cio de urgencias en la misma institucin donde sea tratado el paciente. 3. Personal de enfermera con capacitacin en enfermera on- colgica y pediatra. 4. Protocolos de manejo para las patologas tratadas en la uni- dad. 5. Disponibilidad de Banco de sangre o unidad transfusional o disponibilidad de soporte transfusional las 24 horas del da. 6. Farmacia con disponibilidad de medicamentos oncolgicos y de medicamentos para el soporte del paciente oncolgico. 7. Disponibilidad de servicio farmacutico con central de mez- clas para la preparacin de medicamentos antineoplsicos. 8. Disponibilidad de servicio de infectologa. 9. Disponibilidad de servicio de ciruga peditrica. 10. Disponibilidad de servicio de neurociruga. 11. Disponibilidad de servicio de radioterapia. 12. Disponibilidad de unidad de cuidados intensivos. 13. Disponibilidad de servicio de rehabilitacin. 14. Disponibilidad de programa de cuidado paliativo. 15. Disponibilidad de soporte de Psicologa y trabajo social. 16. Unidad de imgenes diagnsticas de alta complejidad. 17. Laboratorio clnico. 18. Servicio de patologa. 19. Mecanismos de verifcacin y seguimiento de la adherencia al tratamiento. 20. Presencia de camas dedicadas a la atencin de pacientes oncolgicos peditricos. 21. Disponibilidad de sistemas de informacin en oncologa peditri- ca con indicadores adecuados de proceso, resultado e impacto. 22. Hacer parte del sistema nacional de informacin en cncer peditrico. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 59 ESTRATEGIA DE PREVENCION DE LISIS TUMORAL AGUDA El Sndrome de Lisis Tumoral Aguda (SLTA) es el conjunto de manifesta- ciones metablicas despus de la rpida destruccin de clulas tumorales de neoplasias especialmente hematolgicas como la Leucemia Linfoblas- tica Aguda (LLA) y los Linfomas No Hodgkin (LNH) especialmente en el Linfoma de Burkitt (LB). Las caractersticas de las neoplasias que llevan a SLTA es que tienen alta tasa replicativa, gran volumen tumoral y son muy sensibles a quimioterapia. La incidencia de SLTA es variable segn los estudios pero una revisin retrospectiva encontr una incidencia de 3,4% en pacientes con LLA, 5,2% en LMA y 6,2% en LNH; la mortalidad por lisis tumoral en esa revisin fue de 17,5% (Annemans 2003). Puede presentarse desde pocos das antes de iniciar quimioterapia hasta 7 das despus de iniciada la quimioterapia. Se ha defnido como Sndrome de Lisis Tumoral de Laboratorio (LTLS) A* si tiene dos o ms de las siguientes caractersticas: cido rico >8 mg/dL o 25% de incremento en la lnea de base, Potasio >6 meq/L o 25% incremento lnea de base, Fosfato >5 mg/ dL o 25% incremento lnea de base, Calcio <8 mg/dL o 25% de dismi- nucin respecto al valor basal. Se ha defnido como SLTA clnico si tiene creatinina > 1.5 veces el lmite superior normal para el valor ajustado a la edad, convulsiones, arritmia cardiaca o muerte sbita. (Hochberg 2008). PREVENCIN DE SLTA: SNDROME DE LISIS TUMORAL Buena prctica Se recomienda establecer el riesgo para desarrollo de sndrome de lisis tumoral aguda en nios con leucemias agudas y linfoma no Hodgkin. Grado de recomendacin C Se sugiere tener en cuenta los factores de riesgo para el desarrollo de sndrome de lisis tumoral aguda (SLTA): masa mediastinal, esplenomegalia, LDH elevada. Grado de recomendacin C Se sugiere evaluar criterios clnicos y de laborato- rio para SLTA en pacientes peditricos con LLA, leucemia mieloide aguda (LMA) y LNH (Burkitt y linfoblstico). Buena prctica Se recomienda evaluar la presencia de SLTA utilizan- do los criterios clnicos y de laboratorio. Recomendacin fuerte a favor Se recomienda el uso de Rasburicasa en los pacientes de alto riesgo para desarrollo de SLTA (LLA, LNH y LMA). Recomendacin dbil a favor Para pacientes con niveles elevados de cido rico se recomienda el uso de rasburicasa para disminuir rpidamente la hiperuricemia. Gua de manejo para padres y cuidadores 60 CINETS CUALES SON LOS CAMBIOS EMOCIONALES DE LOS NIOS CON CNCER El cncer infantil es una enfermedad que amenaza la vida de forma cr- nica y afecta al paciente, a su familia y entorno social. Es una experiencia traumtica para el nio quien debe enfrentarse a procedimientos dolo- rosos, estresantes, efectos adversos de los tratamientos y cambios cor- porales. La mayora de los estudios se enfocan en el ajuste psicolgico despus del tratamiento y los efectos a largo plazo. Sin embargo, existe poca investigacin en el campo de la psicologa de nios con cncer du- rante tratamiento. (Long 2009). CAMBIOS EMOCIONALES DE LOS PACIENTES Grado de recomendacin B Se recomienda que el personal de salud re- conozca los cambios emocionales que los pa- cientes presentan y brinden apoyo durante el tratamiento. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 61 EFECTIVIDAD DE CARDIOPROTECTORES La sobrevida cada vez mayor en la poblacin peditrica a cncer, ha hecho evidente los efectos txicos tardos de agentes de quimioterapia usados durante el tratamiento, dentro de los cuales se incluyen las antraciclinas que se han asociado con toxicidad cardiaca aguda y tarda. Las antra- ciclinas son parte de muchos regimenes citotxicos siendo elementos muy importantes en el tratamiento de diferentes tipos de cncer. Los cardioprotectores, son medicamentos que previenen el dao vascular coronario y de los miocitos cardacos por disminucin de la formacin de radicales libre los cuales son txicos para el corazn. Se usan en conjunto con las antraciclinas debido a la toxicidad cardacas de estas ltimas. Una forma indirecta de evaluar esta toxicidad es con los niveles de troponina en sangre y con la medicin de la fraccin de eyeccin (FEVI) y de acor- tamiento del ventrculo izquierdo (FA). (Steven, 2004). CARDIOPROTECTORES Recomendacin incierta No existe evidencia clara para recomendar de forma rutinaria los agentes cardioprotectores o formulacin de las formas liposomales de las antraciclinas. Buena prctica Se recomienda mejorar el monitoreo y eva- luaciones de la funcin cardaca en los pa- cientes tratados con antraciclinas y otros an- tineoplsicos. Buena prctica Se recomienda que la administracin de an- traciclina sea por infusin continua entre 6 a 24 horas para disminuir la cardiotoxicidad; se debe vigilar la mielotoxicidad. Gua de manejo para padres y cuidadores 62 CINETS BIBLIOGRAFA Para mayor informacin de las referencias bibliogrfcas y evidencia asociada a las recomendaciones, favor remitirse a la versin completa de esta gua. 1. Bryant, J Picot, G Levitt, I Sullivan, L Baxter and A Clegg. Cardioprotection against the toxic effects of anthracyclines given to children with cancer: a systematic reviewHealth Technology Assessment 2007; Vol. 11: No. 27. 2. Cairo M, Coiffer B, Reiter A, Younes A. Recommenda- tions for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. British Journal of Haematology, 149, 578586 3. Cheuk DK, Chiang AK, Chan GC, Ha SY. Urate oxidase for the prevention and treatment of tumor lysis syndrome in children with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jun 16;(6):CD006945. 4. Fan SY, Eiser C. Body image of children and adolescents with cancer: a systematic review. Body image 2009. 6: 247- 256 5. Geraldi M. Servitzoglou M. Paikapoulou D. Theodosopoulou H, Madianos M, Vasilatou H. Psychological problems in chil- dren with cancer in the initial period of treatment. Cancer nursing. 2011. 3(4): 269-276 6. Herbst Smith LA, Cornelius VR, Plummer CJ, Levitt G, Verrill M, Canney P, Jones A. Cardiotoxicity of anthracycline agents for the treatment of cancer. BMC Cancer 2010 10:337. 7. Long KA, Marsland AL. Family adjustment to childhood can- cer: a systematic review. Clin Child Fam Psychol Rev. 2011 Mar;14(1):57-88. 8. Montesinos P, Lorenzo I, Martn G, Sanz J, Prez-Sirvent ML, Martnez D, Ort G, Algarra L, Martnez J, Moscard F, de la Rubia J, Jarque I, Sanz G, Sanz MA. Tumor lysis syndrome in patients with acute myeloid leukemia: identifcation of risk factors and development of a predictive model. Haemato- logica. 2008 Jan;93(1):67-74. 9. Ozdemir MA, Karakukcu M, Patiroglu T, Torun YA, Kose M. Management of hyperleukocytosis and prevention of tumor lysis syndrome with low-dose prednisone continuous infusion in children with acute lymphoblastic leukemia. Acta Haematol. 2009;121(1):56-62. Epub 2009 Apr 2. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 63 10. Smith LA, Cornelius VR, Plummer CJ, Levitt G, Verrill M, Canney P, Jones A. Cardiotoxicity of anthracycline agents for the treatment of cancer: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials BMC Cancer 2010 10:337 11. Tatay VS, Castilla JD, Ponce JM, Hurtado JM, Cantero EQ, Abril ML. Rasburicase versus allopurinol in the treatment of hyperuricaemia in tumour lysis syndrome. An Pediatr (Barc). 2010 Feb;72(2):103-10. 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FORMULARIO DE REGISTRO DETECCIN DE CNCER INFANTIL Nombre ______________________________________________ Fecha ______ Edad __________ Qu problema tiene el nio? ______________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ Consulta inicial ___ Control ___ Peso: ______ Talla: ____ PC: ________ FC: ____ FR ____ T o _____ TA: ___________ PREGUNTAR Ha tenido febre por ms de 7 das y/o sudoracin impor- tante? SI ____ NO _____ Presenta recientemente dolor de cabeza que ha ido en aumento? SI ____ NO ___ Desde cundo? Despierta el dolor de cabeza al nio? SI ____ NO _____ Se acompaa de algn otro sntoma como vmito? SI _____ NO _____ Presenta dolores de huesos en el ltimo mes? SI_____ NO ___ Qu interrumpe sus activi- dades? SI_____ NO ____ Qu ha ido en aumento? SI_____ NO ____ Ha presentado cambios como prdida de apetito, prdida de peso o fatiga en los lti- mos 3 meses? SI ____ NO_____ Cules y desde cundo? ____________________________ ____________________________ OBSERVACIONES: OBSERVAR Y DETERMINAR: (encierre en un crculo lo positivo) Petequias, moretes o sangrado Palidez palmar y/o conjuntival: leve Intensa Anormalidad en los ojos: ojo blanco Falta de iris Estrabismo adquirido ojos de diferente color Sangre dentro del ojo ojo salido Ganglios Tamao > 2,5 cm Sin dolor ni infamacin Consistencia dura y frme > 4 semanas de evolucin Signos y sntomas neurolgicos focales de aparicin aguda o progresiva: - Debilidad unilateral: debi- lidad unilateral, una de las extremidades o de un lado del cuerpo - Asimetra fsica (facial) - Cambios en el estado de conciencia o mental (en el comportamiento, confusin) - Prdida del equilibrio al camina - Cojea por dolor - Difcultad para hablar - Alteracin en la visin: (borrosa, doble, ceguera sbita) Presencia de masa palpable abdominal Hepatomegalia y/o espleno- megalia Aumento de volumen en alguna regin del cuerpo (masa) CLASIFICAR POSIBLE CNCER O ENFERMEDAD MUY GRAVE ALGN RIESGO DE CNCER POCA PROBABILI- DAD DE CNCER Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 65 Cuadro 4. Cuadro de clasifcacin de nios con probabilidad de cncer EVALUAR CLASIFICAR TRATAMIENTO Uno de los siguientes signos: Fiebre por ms de 7 das sin causa aparente. Dolor de cabeza, persistente y progresiva; de predominio nocturno, despierta al nio o aparece al momento de levan- tarse en la maana y puede acompaarse de vmitos. Dolores seos que han aumen- tado progresivamente en el ltimo mes e interrumpen su actividad. Petequias, equimosis y/o san- grados. Palidez palmar o conjuntival severa. Leucocoria. Estrabismo de inicio reciente. Aniridia, Heterocroma, Hifema o Proptosis exoftalmos. Ganglios >2,5 cm dimetro, duros, no dolorosos, con evolucin 4 semanas. Signos y sntomas neurolgicos focales, agudos y/o progresi- vos: Debilidad unilateral (de una de las extremidades o de un lado del cuerpo). Asimetra fsica (facial). Cambios del estado de conciencia o mental (en el comporta- miento, confusin). Prdida del equilibrio al caminar. Cojea por dolor. Difcultad para hablar. Alteraciones en la visin (bor- rosa, doble, ceguera sbita). Masa palpable en abdomen Hepatomegalia y/o esplenome- galia. Masa en alguna regin del cuerpo sin signos de infamacin. Hemograma con pancitopenias con o sin blastos. Hallazgo de masa en imgenes radiolgicas. Rx de hueso con reaccin peristica, neoformacin sea, sol naciente, osteolisis, osifcacin tejido blando. POSIBLE CNCER O ENFERMEDAD MUY GRAVE Referir urgentemen- te a un hospital de alta complejidad con servicio de oncohema- tologa peditrica, si no es posible a un servicio de hospitalizacin de pediatra. Estabilizar al paciente, si es necesario iniciar lquidos intravenosos, oxgeno, manejo de dolor. Si se sospecha tumor cerebral y hay deterioro neurolgico iniciar ma- nejo para hipertensin endocraneana. Hablar con los padres, explicar la necesidad e importancia de la referencia y la urgencia de la misma. Resuelva todos los problemas administrati- vos que se presenten. Comunquese con el centro de referencia. Si cumple con la def- nicin de caso probable de leucemia aguda notifque obligatorio. Gua de manejo para padres y cuidadores 66 CINETS Uno de los siguientes: Prdida de apetito en los ltimos 3 meses Prdida de peso en los ltimos 3 meses Cansancio o fatiga en los ltimos 3 meses. Sudoracin nocturna importante, sin causa aparente. Palidez palmar o conjuntival leve. Linfadenopata dolorosa o con evolucin < 4 semanas o con dimetro 2,5 cm o consistencia no dura . Aumento de volumen en cualquier regin del cuerpo con signos de infamacin. ALGN RIESGO DE CNCER Examen fsico com- pleto en busca de una causa para los signos encontrados. Revise la alimentacin del nio y corrija los problemas encontrados. Si hay prdida de peso, prdida de ape- tito, fatiga o cansancio refera a consulta con el pediatra para iniciar estudios e investigar posible TB, VIH. Si tiene palidez palmar leve inicie hierro y con- trola cada 14 das, si empeora referir urgen- temente, si en control del mes no hay mejora solicitar hemograma, buscar causa de anemia y tratar o referir segn corresponda. Tratar la causa de la linfadenopata con an- tibitico si es necesario y control en 14 das, si no mejora referir. Tratar con antibitico el proceso infamatorio que produce aumento de volumen en una regin del cuerpo y controle en 14 das, si no mejora referir. Ensee signos de alarma para regresar de inmediato. Asegure inmunizacio- nes y control de creci- miento y desarrollo. No cumple criterios para clasifcarse en ninguna de las anteriores. POCA PROBABILIDAD DE CNCER Asegure inmunizacio- nes y control de creci- miento y desarrollo. Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 67 ALGORTIMO DE MANEJO DE ADENOPATIAS Adenopatias (cervical, supraclavicular*, axilar, epitroclear*, mediastinal, retroperitoneal*) Infeccin viral Observacin 2 a 6 semanas Mejora clnica Estadifcacin de Ann Arbor Estudios de Imgenes NO Biopsia ganglionar Infeccin Bacteriana Tratamiento Antiinfeccioso con o sin drenaje Sospecha clnica e infeccin Sospecha clnica de malignidad Confrma Diagnstico Linfoma Hodgkin Tratamiento Enfermedad Intermedia Tratamiento Enfermedad temprana Tratamiento Enfermedad Avanzada Descarta Linfoma De Hodgkin * Descartar en primera opcion malignidad, se consideran en primera opcin de causa maligna pero puede ser infecciosa. Gua de manejo para padres y cuidadores 68 CINETS DIAGRAMA DE FLUJO PARA EL DIAGNSTICO Y MANEJO Consulta inicial Remitir a tercer o cuarto nivel RX torax eco abdomen Tac sitio primario Laboratorio Biopsias Ganglio Masa Mdula sea LCR Efusiones AIEPI alta sospecha de cancer Estudios y manejo inicial Estudios diagnsticos LNH B BURKITT LCGB LL LACG Estudios de extensin Estudios de extensin Estudios de extensin BFM 90/95 Segun grupos de riesgo BFM 90/95 Segun grupos de riesgo E l y ll E lll y Vl Consenso LNH 90/95 E l y ll E lll y Vl Protocolo LLA T sin reinduccion Protocolo LLA T con 1 reinduccion RT E l y ll E lll y Vl SNC + Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 69 DIAGRAMA DE FLUJO PARA ADENOPATA EN LINFOMA NO HODGKIN Adenopata patolgica > 2.5 cm de cualquier localizacin Infeccin viral Observacin 2 a 6 semanas Mejora clnica Estadifcacin de San Judas (Murphy) Estudios de Imgenes NO Biopsia ganglionar Infeccin Bacteriana Tratamiento Antiin- feccioso con o sin drenaje Sospecha clnica de infeccin Sospecha clnica de malignidad Confrma Diagnstico Linfoma No Hodgkin Tratamiento segn clasifcacin histolgica Descarta Linfoma No Hodgkin Gua de manejo para padres y cuidadores 70 CINETS Biopsia escisin Patologo INMEDIATAMENTE disponibla en la institucin? Diagnstico? Enviar muestra en fresco al lab. de patologia, envuelta en gasa con solucion salina Estudio de patologia bsica LINFOMA HODGKIN LINFOMA NO HODGKIN Marcadores de primera linea Marcadores de segunda linea CD 30, CD 15, LMP-1, CD 20, CD 3, PAX 5 CD 57, PD-1, CD 23, EBER, CD 21. Pronstico: CD 68,BCL 2 Tomar muestras para Biologa molcular Dos improntas (secado al aire) para coloraciones bsicas (Wrinht o Giemsa). Gentica Muestra para formol Citometria ADENOPATIA Se debe realizar SIEMPRE SI Realizar Se realiza Siempre Gua de Prctica Clnica de linfomas | 2012 Gua No.10 Ministerio de Salud y Proteccin Social - Colciencias | 71 SOSPECHA DE LINFOMA Masa Mediastinal o Masa abdominal Liquido de efusin SOSPECHA DE LINFOBLASTICO DIAGNOSTICAR COMO LLA SOSPECHA DE BURKITT Diagnosticar como LLA B + kappalambda + GM (s)? Enviar muestra previamente incidida en formol taponado LINFOMA NO HODGKIN Linfoma Linfoblstico Linfoma Burkitt Linfoma anaplstico Linfoma B Difuso de clulas grandes PRIMERA LINEA PRIMERA LINEA PRIMERA LINEA PRIMERA LINEA SEGUNDA LINEA SEGUNDA LINEA SEGUNDA LINEA SEGUNDA LINEA CD3, Ki67, CD79a, TdT, PAX5, CD34, CD10 CD20, CD10, BCL2, CD3, Ki67, TdT CD20, CD30,AKL, CD2 CD20, CD310,PAX5, CD3, Ki67 Linfoblstico T: CD2, CD4, CD5, CD7, CD8, BCL2, CD1a Linfoblstico T: CD20 BCL6, CD1a PRUEBA GENETICA: C-MYC CD15, CD4, LMP-1 CD8, CD5, GRANZIMA, EMA, t (2;5), CD43 BCL6, BCL2, MUM-1, TdT PRUEBAS GENETICAS Paciente intestable TRUCUT NO Se realiza Qu tipo? Si no se cuenta con adenopatia Siempre Gua de manejo para padres y cuidadores 72 CINETS Gua de Prctica Clnica para la deteccin oportuna, diagnstico, tratamiento y seguimiento de linfoma de hodgkin y linfoma no hodgkin en nios, nias y adolescentes.