Tema I : Patogenia del clera Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera Tema I : Patogenia del clera Contenido: Caractersticas del Vibrio cholerae Factores de virulencia del Vibrio cholerae Patogenia del clera Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera gente: Vi!rio C"olerae Vibrio es un gnero de la familia Vibrionaceae Vibrio cholerae es un bacilo gramnegativo, de 0.5 a 0.8 um de dimetro , !." a #.$ um de largo. %s un anaerobio facultativo en forma de coma & a veces, en forma de ', catalasa & o(idasa )ositivo Vibrio cholerae es un habitante com*n del ambiente marino & se ha encontrado ntimamente asociado con es)ecies de vertebrados e invertebrados +)eces, Vibrio cholerae htt),--cholera!..i/is)aces.com-Ph&siolog&0and0 1ive0C&cle Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera es)ecies de vertebrados e invertebrados +)eces, mariscos & 2oo)lancton3. 4dems se )uede aislar de agua dulce de ros, corrientes & lagos. %l ser humano es un hus)ed incidental & transitorio )ero es 5uien disemina la bacteria hacia las fuentes de agua & a los alimentos. 'e conoce ms de #00 serogru)os +definidas )or el antgeno somtico 63, sin embargo, solo los serogrupos to#ig$nicos O% y O%&' estn relacionados la enfermedad del clera. http://www.fundacionio.org/img/bacteriology/img/vibrio _cholerae_01.jpg Cultivo de V( c"olerae en medio TC)*( 1ive0C&cle Principales +actores de virulencia del Vi!rio C"olerae Principales +actores de virulencia: ,nteroto#ina -TC. y Pilus corregulado por la to#ina-TCP. Otras To#inas: To#ina oclusora de zona -To#ina /ot. To#ina celular accesoria -To#ina ce. Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera Otros +actores: 0lagelo 1ucinasa 2en To#3 Principales +actores de virulencia del Vi!rio C"olerae To#ina col$rica: %s el )rinci)al factor de virulencia, conformada )or sub unidades 4 & 7 & relacionada directamente con la generacin de la diarrea. Pilus corregulado por la to#ina-TCP.: %s un factor relacionado a la adherencia del Vibrio al enterocito. To#ina oclusora de zona -To#ina /ot.: rom)e las Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera To#ina oclusora de zona -To#ina /ot.: rom)e las uniones +2ona occludens3 5ue mantienen la mucosa celular unida & )reservan la integridad de la membrana, lo cual genera ma&or )ermeabilidad intestinal. To#ina celular accesoria -To#ina ce.: 8o esta bien definido su )a)el en la enfermedad 2en To#3: 9egula la )roduccin de C:, :CP & otros factores de virulencia. htt),--hacc)consultores.blogs)ot.com-#0!#-0$-fift&;&ear; cholera;m&ster&;solved.html Patogenia del clera Para 5ue ocurre la enfermedad del clera en general debe darse las siguientes condiciones, <ngesta de vibrin en cantidad suficiente. 'obre)asar la barrera gstrica Coloni2ar el intestino delgado Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera Produccin de enteroto(ina Patogenia del clera Para 5ue Vibrio cholerae )ueda coloni2ar el intestino delgado & )roducir to(ina colrica )rimero debe hacer frente & atravesar diversos medios hostiles. 1a barrera gstrica es la )rimera lnea de defensa contra la infeccin )or Vibrio cholerae, la bacteria muere en un )= de 5 o menos. Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera menos. Cuando la barrera gstrica est intacta se re5uieren entre !0> ;!0? est intacta )ara causar infeccin. 1a hi)oclorhidria favorece la infeccin )or inculos )e5ue@os. Patogenia del clera 'i el Vibrio cholerae atraviesa efica2mente la barrera gstrica, debe atravesar la ca)a mucosa de la )orcin su)erior del intestino delgado . 1a 5uimiota(is, la motilidad & un conAunto de )roteasas )ermiten 5ue la bacteria atraviese el gel 5ue recubre el e)itelio intestinal. Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera 1a fiAacin al e)itelio intestinal del Vibrio cholerae est mediada )or el B)ilusC corregulado )or la to(ina +:CP3, el cual es llamado as )or5ue su sntesis se )roduce en )aralelo con la to(ina colrica +C:3. %l gen :o(9 regula la )roduccin de C:, :CP & otros factores de virulencia. :omado de =arrison, Princi)ios de medicina interna Una vez que se ha establecido en el instestino delgado del ser humano , el Vibrio cholerae produce la Toxina colrica (TC). Patogenia del clera To#ina col$rica -TC. 1a :o(ina del V. cholerae esta com)uesto )or dos subunidades bsicas llamadas subunidad activa +43 & las sub unidades de unin +73 %sta 'ubunidad 4ctiva se subdivide a la ve2 en 4! & 4#, siendo la 4! la 5ue ingresa a las celular en borde en ce)illo del intestino Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera celular en borde en ce)illo del intestino delgado generando la activacin de la 4denilciclasa. 1a 'ubunidad de unin o enlace +73 en numero de 5, se caracteri2a )or la funcin de unin de ti)o covalente con la membrana celular enterocitica madura. 1ecanismo de accin de la to#ina col$rica 7 :o(ina Colrica +:C3 3eceptor del gangliosido 21% Activacin de 1a :o(ina colrica al )resentar la subunidad de unin +73, se une al rece)tor del gangliosido DE! a travs de una unin covalente. 1uego de generarse la unin de ti)o covalente se des)rende la subunidad 4! C,454 ,6T,3OCIT C,454 ,6T,3OCIT 1753 1753 Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera 4! 4# 5nidad ctiva 7 1em!rana Celular 4! Adenilciclas a. covalente se des)rende la subunidad 4! del com)leAo 4!4# rom)indose el )uente disulfuro, la unidad activa la cual ingresa a la clula enterocitica madura & estimula la )roduccin de la en2ima adenilciclasa la cual incrementa la liberacin del Eonofosfato cclico de adenosina +4EPc3. Luz intestinal AMPc 1ecanismo de accin de la to#ina col$rica 'e Produce la acumulacin de 4denosin monofosfato ciclico +4EPc3 en la membrana Celular la cual altera el trans)orte activo de los electrolitos lo 5ue im)ide la adsorcin de li5uido de la lu2 intestinal & la disminucin de la adsorcin de 8a & Cl. 6a8 Cl9 :8 ;CO& ;<O Luz intestinal C,454 ,6T,3OCIT C,454 ,6T,3OCIT 1753 1753 Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera la adsorcin de 8a & Cl. 4ctiva a la )roteincinasa 5ue fosforila a la Protena E de Eembrana & )roduce la secrecin activa de 8a0, F0, Cl, =C6G & =#0. ;<O 7isminuye la dsorcin de 6a8 y Cl9( 1em!rana Celular umenta la e#crecin de Cl9 y ;=>( *ntesis del mecanismo de accin de la to#ina col$rica Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera Vi!rio C"olerae y espectro clnico del clera Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera 0uente: 1anuel para la Vigilancia ,pidemiolgica del clera en 1$#ico( =>%& %l Vibrio cholerae 6!G? )roduce un ma&or )orcentaAe de casos graves. %n las infecciones )or Vibrio cholerae 0! , %l :or slo un #H evoluciona a casos graves. l espectro cl!nico del c"lera var!a seg#n el serogrupo $ para el serogrupo %& seg#n el biotipo. 2racias Curso virtual: Vigilancia, prevencin y control de clera 2racias