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1) A depressão é uma desordem heterogênea que se manifesta com sintomas psicológicos, comportamentais e fisiológicos, resultando da interação entre genes e fatores ambientais.
2) Os antidepressivos atuam principalmente inibindo a recaptação de serotonina e noradrenalina, porém menos de 1/3 dos pacientes obtém remissão com um único antidepressivo e metade só obtém remissão após tentativas com dois antidepressivos por 24 semanas.
3) Existem diversas classes de antidepressivos com diferentes mecanismos
1) A depressão é uma desordem heterogênea que se manifesta com sintomas psicológicos, comportamentais e fisiológicos, resultando da interação entre genes e fatores ambientais.
2) Os antidepressivos atuam principalmente inibindo a recaptação de serotonina e noradrenalina, porém menos de 1/3 dos pacientes obtém remissão com um único antidepressivo e metade só obtém remissão após tentativas com dois antidepressivos por 24 semanas.
3) Existem diversas classes de antidepressivos com diferentes mecanismos
1) A depressão é uma desordem heterogênea que se manifesta com sintomas psicológicos, comportamentais e fisiológicos, resultando da interação entre genes e fatores ambientais.
2) Os antidepressivos atuam principalmente inibindo a recaptação de serotonina e noradrenalina, porém menos de 1/3 dos pacientes obtém remissão com um único antidepressivo e metade só obtém remissão após tentativas com dois antidepressivos por 24 semanas.
3) Existem diversas classes de antidepressivos com diferentes mecanismos
DEPRESSO Desordem heterognea, que frequentemente se manifesta com sintomas psicolgicos, comportamentais e fisiolgicos.
Resultado de complexa interao entre genes e fatores ambientais . endgena reativa Depresso maior: 5 ou mais sintomas presentes diariamente pelo menos duas semanas Distimia: mais de trs sintomas na maioria dos dias por dois ou mais anos DEPRESSO MAIOR 4 causa de incapacitao nos anos 1990; 2 em 2020
STAR*D: menos de 1/3 dos pacientes obteve remisso com uma tentativa de antidepressivo padro em 14 semanas de tratamento
Apenas depois de duas tentativas completas com dois antidepressivos e perto de 24 semanas de tratamento que metade dos pacientes obtiveram remisso dos sintomas ASPECTOS CLNICOS DA DEPRESSO Esfera de Sintoma Sintoma Especfico Humor Anedonia, pessimismo ou desesperana, culpa excessiva ou inadequada, baixa autoestima, crises de choro, ideao suicida, ansiedade Motora Lentido motora, inquietao, agitao Somtica Transtorno no sono, apetite anormal, alterao de peso, libido diminuda, fadiga fcil, baixa energia, apatia Cognitiva Ateno e memria de curto prazo prejudicadas, funcionamento executivo deficiente, retardo psicomotor, motivao pobre ANORMALIDADES ENDCRINAS Hormnio Sintoma Especfico Cortisol Resposta embotada de ACTH e CRF exgeno Falha da dexametasona em suprimir secreo de cortisol CRF lquido cerebrospinal Cortisol urinrio e plasmtico Ligao de CRF em crebro de suicidas Melatonina Secreo noturna de melatonina Conteno Choque eletroconvulsivo Psicoterapia Isoniazida Iproniazida Imipramina TRATAMENTO ANTIDEPRESSIVO HIPTESE MONOAMINRGICA Evidncias Ao principal Efeito Antidepressivos tricclicos (imipramina) Bloqueiam a recaptao NA e 5HT Humor IMAOs (iproniazida) Inibem degradao NA e 5HT Humor Eletroconvulsoterapia Aumenta as respostas do SNC a NA e 5HT? Humor Triptofano Aumenta a sntese de 5HT Humor Alfa-metiltirosina Inibe a sntese de NA Humor Reserpina Inibe o armazenamento de NA, 5HT e DA Humor HIPTESE MONOAMINRGICA HIPTESE MONOAMINRGICA EFEITO ANTIDEPRESSIVO Melhora clnica somente aps 3-4 semanas Necessidade de alteraes adaptativas secundrias NA: dessensibilizao de receptores e 2 5HT: dessensibilizao de receptores 5HT 1A
Neurognese hipocampal, neuroplasticidade 1 2 3 4 5 Berton and Nestler. Nat Rev Neurosci. 2006 7(2):137-51. FRMACOS ANTIDEPRESSIVOS ADT: antidepressivos tricclicos IMAO: inibidores da monoamina oxidase ISRS: inibidores seletivos da recaptao de serotonina ISRN: inibidores seletivos da recaptao de noradrenalina IRSN: inibidores da recaptao de serotonina e noradrenalina Atpicos Classe Mecanismo Representantes ADT Inibidores recaptao 5HT e NA Imipramina, desipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina IMAO Inibidores degradao monoaminas Fenelzina, tranilcipromina, moclobemida ISRS Inibidores seletivos recaptao 5HT Fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram ISRN Inibidores seletivos recaptao NA Reboxetina, maprotilina IRSN Inibidores recaptao 5HT e NA Venlafaxina, duloxetina Atpicos Inibidores recaptao monoaminas, antagonistas receptores monoaminas, ativadores recaptao 5HT Bupropiona, mirtazapina, trazodona, mianserina, tianeptina TRICCLICOS imipramina, desipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina EFEITO TERAPUTICO TRICCLICOS EFEITOS ADVERSOS TRICCLICOS EFEITOS ADVERSOS Intoxicao aguda grave (2 g) Risco de suicdio Janela teraputica estreita Quadro clnico complexo: breve excitao e agitao, convulses tnico-clnicas que podem progredir para o coma, depresso respiratria, hipxia, abolio dos reflexos, hipotermia e hipotenso IMAO fenelzina, tranilcipromina, moclobemida irreversvel MAO-A irreversvel IMAO IMAO EFEITOS ADVERSOS IMAO EFEITOS ADVERSOS Tiramina: reao do queijo Queijos Vinho tinto Carnes processadas Peixes em conserva Produtos fermentados Chocolate Amendoim Gro de bico AVC ISRS fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram ISRS EFEITOS ADVERSOS ISRS EFEITOS ADVERSOS Varfarina Tricclicos Paclitaxel Barbitricos Antibiticos Anticonvulstivantes IMAO (farmacodinmica) ISRS inibem CYP450 ISRS SNDROME SEROTONRGICA ISRN reboxetina, maprotilina ISRN EFEITOS ADVERSOS IRSN venlafaxina, duloxetina IRSN EFEITOS ADVERSOS ATPICOS bupropiona, mirtazapina, trazodona, mianserina, tianeptina ATPICOS EFEITOS ADVERSOS bupropiona ANTIDEPRESSIVOS ANTIDEPRESSIVOS Converso a estado manaco?
Pacientes suscetveis Depresso bipolar no diagnosticada Qual o antidepressivo mais eficaz? NO H SUPERIORIDADE EM EFICCIA : Farmacocintica Ligao a protenas plasmticas Metabolizao heptica Formas de eliminao Mecanismos de ao Perfil de efeitos adversos Custo Incio de ao??? DIRETRIZES E ALGORITMOS 1) Antidepressivo de primeira escolha 2) Aumento da dose 3) Troca para um antidepressivo de outra classe 4) Potencializao* do antidepressivo ou combinaes de antidepressivos 5) Uso de IMAOs 6) ECT
*ltio, T 3 , antipsicticos CETAMINA Melhora significante em apenas 110 minutos aps a injeo Limitaes Special-K Antidepressivos aumentaram os nveis de melatonina e de 6-sulfatoximelatonina da concentrao de melatonina e do pico plasmtico de melatonina durante a noite MELATONINA x DEPRESSO Pacientes deprimidos apresentam alteraes na ritmicidade circadiana e sazonal Distrbios de sono (50-90%) Variaes de humor durante o dia Ritmos circadianos biolgicos AUGUST 2010 VOL 9 NO 8 Modelos animais